專利名稱：[1,2,3]苯并噻二唑－7－甲酰肼類衍生物——一類植物抗病誘導(dǎo)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的、通式I的[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰肼類化合物及其合成方法，含該類化合物的制劑及其對(duì)植物抗病誘導(dǎo)應(yīng)用。 R＝C1-C12的直鏈或者直鏈烷基，烯基，鹵代烷基，取代苯基，雜環(huán)基，取代雜環(huán)基等I類化合物是經(jīng)間氨基苯甲酸經(jīng)過多步反應(yīng)，得到關(guān)環(huán)產(chǎn)物7-甲酰肼-[1，2，3]苯并噻二唑，然后再與相應(yīng)的酰氯反應(yīng)制得，其反應(yīng)式如下 式中R的含義同上。
通式I的化合物，對(duì)黃瓜灰霉病(Pseudomonas lachrymalns)本身沒有抑制作用或者很低的抑制作用，而在活體上具有明顯的植物抗病誘導(dǎo)活性。
本發(fā)明可以用以下的實(shí)例作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不僅限于這些實(shí)例。實(shí)例1、2-氨基-7-甲氧羰基苯并噻唑的合成 在1000ml的三頸瓶中加入500ml無水甲醇，冰鹽浴冷卻至-5℃，機(jī)械攪拌下緩慢滴加130ml(1.78mol)氯化亞砜，滴完后。在0℃下繼續(xù)攪拌反應(yīng)15分鐘，充分?jǐn)噭?，接著分批加?0克(0.5mol)3-氨基苯甲酸。并繼續(xù)攪拌15分鐘，加熱恒溫70℃反應(yīng)12小時(shí)。冷卻后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉過量的甲醇，然后加入乙酸乙酯和冰水混合物，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH為7.5左右，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，水洗乙酸乙酯三次，無水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶，得固體(3-氨基苯甲酸甲酯)69.8克。
在250ml三口瓶中依次加入11.3克3-氨基甲酸甲酯，75ml氯苯，控制溫度在-5℃至0℃攪拌下滴加2.1ml 96％濃硫酸，繼續(xù)攪拌5分鐘，接著分批加入6.8克硫氰酸鈉，再繼續(xù)攪拌5分鐘，加入0.22克TEBA，恒溫至100℃反應(yīng)10小時(shí)后，抽濾，水洗，干燥得硫脲13.5克。
在250ml的三口瓶中加入8.4克N-(3-甲氧羰基苯基)-硫脲，1小時(shí)內(nèi)滴加2.2ml Br2與30ml氯苯的混合物，然后在劇烈攪拌下恒溫70℃反應(yīng)4小時(shí)。加入少量乙醚后冷卻，抽濾干燥，再將固體于70℃下加入乙酸乙酯回流3小時(shí)，然后冷卻至30℃后，抽濾得到白色固體7.7g，收率88.0％。
1HNMR3.92(3H，s，OCH3)，7.51-7.62(1H，m，Ph-H)，7.72-7.81(1H，m，Ph-H)，7.86-7.89(1H，m，Ph-H)，9.74(2H，s，NH2)元素分析(％)測定值(計(jì)算值)C52.10(51.91)，H4.00(3.87)，N13.67(13.45)實(shí)例2、7-羧酸-[1，2，3]苯并噻二唑的合成 在高壓反應(yīng)釜中加入13克2-氨基-7-甲氧羰基苯并噻唑，再加入34克50％的氫氧化鉀水溶液，通氮?dú)?，調(diào)節(jié)壓力至20大氣壓下，慢慢升溫到120℃，保持此狀態(tài)繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)后，冷即，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至500ml的燒杯中，冰水浴下，加入醋酸酸化，析出淡黃色晶體，抽濾，水洗得9.0克3-氨基-2-巰基苯甲酸，收率85％。
1HNMR3.04(1H，s，SH)，4.03(2H，s，NH2)，6.64-6.72(1H，m，Ph-H)，7.01-7.10(1H，m，Ph-H)，7.33-7.43(1H，m，Ph-H)，11.0(1H，s，COOH)元素分析(％)測定值(計(jì)算值)C49.57(49.69)，H4.30(4.17)，N8.30(8.28)在500ml的三口瓶中加入16.9克3-氨基-2-巰基苯甲酸，18％的稀鹽酸140ml，冰鹽浴下冷卻至-5℃，慢慢滴加13.8gNaNO2的水溶液?？刂频渭铀俣?，使溫度保持在-5℃～0℃之間，滴加完后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，水洗，抽濾，得固體16.2g，(m.p.229～231℃)。
1HNMR(DMSO-d6)7.90-7.96(1H，m，Ph-H)，8.29-8.42(1H，m，Ph-H)，8.99-9.02(1H，m，Ph-H)，14.20(1H，s，COOH)(D2O交換消失)元素分析(％)測定值(計(jì)算值)C46.20(46.44)，H2.30(2.24)，N15.45(15.55)實(shí)例3、7-甲酰肼-[1，2，3]苯并噻二唑合成在500ml的三口瓶中加入18.0克的7-羧酸-[1，2，3]苯并噻二唑，160ml甲苯，0.35ml DMF，滴加13ml二氯亞砜，然后加熱至80～90℃，保持反應(yīng)4小時(shí)后，冷卻，過濾掉不溶物，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉甲苯，得到酰氯。
在500ml的三口瓶中加入85％的水合肼18.0g，冰鹽浴下保持溫度在-5～0℃，然后滴加19.8克[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰氯和150ml甲苯混合溶液，控制滴加速度，使反應(yīng)完全，加完后繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)后，抽濾得淺黃色固體，重結(jié)晶后得淺黃色晶體17.0g。
1HNMR(DMSO-d6)4.80(2H，s，NH2)，7.87-7.92(1H，m，Ph-H)，8.41-8.44(1H，m，Ph-H)，8.87-8.90(1H，m，Ph-H)，10.52(1H，s，N-H)元素分析(％)測定值(計(jì)算值)C43.39(43.29)，H3.34(3.11)，N28.97(28.85)實(shí)例4、化合物I(I-1)的合成在100ml的三口瓶中加入1.95克[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰肼，DMF 5滴，15ml無水1，2-二氯乙烷和2ml三乙胺加熱回流下，慢慢滴加乙酸酐與10ml 1，2-二氯乙烷的溶液，滴完后，保持反應(yīng)溫度80-90℃，繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)，反應(yīng)完成后，冷卻，分別用稀鹽酸，飽和碳酸氫鈉，水洗后，干燥過夜，脫溶得粗產(chǎn)物。用甲醇∶水(5∶1)作重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶后得到純品，收率為80.1％，m.p.124-126℃。實(shí)例5、化合物I(I-2～I(xiàn)-39)的合成通法
在100ml的三口瓶中加入1.95克[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰肼，DMF 5滴，15ml無水1，2-二氯乙烷和2ml三乙胺加熱回流下，慢慢滴加酰氯與10ml 1，2-二氯乙烷的溶液，滴完后，保持反應(yīng)溫度80-90℃，繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)，反應(yīng)完成后，冷卻，分別用稀鹽酸，飽和碳酸氫鈉，水洗后，干燥過夜，脫溶得粗產(chǎn)物。用甲醇∶水(5∶1)或者甲醇∶DMSO(5∶1)作重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶后，得純品。數(shù)據(jù)見表1表1 結(jié)構(gòu)式為 的系列化合物編號(hào)R 熔點(diǎn) 重結(jié)晶溶劑元素分析％測定值(計(jì)算值)C H NI-1 CH3124-126甲醇∶水 45.64(45.95)3.20(3.00)23.99(23.82)I-2 CF3I-3 CHCl2I-4 CH2ClI-5 CH2CHClI-6 CH2CH3210-212甲醇∶水 48.18(48.19)4.10(3.64) 22.36(22.48)I-7 CH2CH2CH2ClI-8 CH2CH2CH3234-235甲醇∶水 50.22(50.18)4.39(4.21) 21.30(21.28)I-9 CH(CH3)296-98 甲醇∶水 50.20(50.18)4.33(4.21) 21.30(21.28)1-10(CH2)3CH3110-112甲醇∶水 51.58(51.97)4.93(4.72) 20.22(20.20)I-11C(CH3)3118-120甲醇∶水 51.68(51.97)4.95(4.72) 20.27(20.20)I-12C(CH3)2CH2Cl 140-142甲醇∶水 46.23(46.43)3.77(3.88) 18.10(17.97)I-13(CH3)4CH3130-131甲醇∶水 53.37(53.39)5.37(5.19) 19.58(19.23)I-14C6H11251-252甲醇∶水 55.15(55.43)5.29(4.98) 18.57(18.47)I-15(CH2)6CH3272-273甲醇∶水 55.24(55.06)5.81(5.61) 18.45(18.35)I-16(CH2)6CH3220-222甲醇∶水 56.31(56.41)6.21(6.00) 17.34(17.54)I-17(CH2)10CH3272-273甲醇∶水 60.79(60.77)7.41(7.25) 14.75(14.92)I-18C4H3O 270-271DMSO∶甲醇50.27(50.17)2.71(2.46) 19.40(19.50)I-194-ClC6H4247-248DMSO∶甲醇50.42(50.53)2.75(2.73) 16.46(16.84)I-203-CH3C6H4264-265DMSO∶甲醇57.77(57.68)4.00(3.87) 18.10(17.94)I-214-NO2C6H4254-255DMSO∶甲醇48.80(48.98)2.71(2.64) 20.57(20.40)I-223-NO3C6H4230-231DMSO∶甲醇48.85(48.98)2.68(2.64) 20.01(20.40)I-234-Cl-3-NO2C6H3271-272DMSO∶甲醇44.61(44.51)2.40(2.13) 18.67(18.54)I-243-C5H4NI-254-C6H4NI-26(CH2)7CH3I-27(CH2)6CH3I-282-CH3C6H4I-294-CH3C6H4I-304-BrC6H4I-314-CH2BrC6H4I-324-CH2OC4H4I-33CH2C6H4I-342-CF3C6H4I-353-ClC6H4I-362-ClC6H4I-372，4-Cl3C6H3I-38C6H6I-392，5-Cl3C6H3實(shí)例3、化合物I對(duì)黃瓜灰霉菌的活性A、平碟法抑制灰霉菌的活性在平碟法試驗(yàn)中，化合物I對(duì)黃瓜灰霉菌在1000mg/L濃度離體條件下活性較低或者沒有生物活性。表2所列出來的是部分化合物黃瓜灰霉病菌的抑制活性。
表2 部分化合物I對(duì)黃瓜灰霉病菌的離體活性編號(hào)抑制率(％) 編號(hào)抑制率(％)I-1 0.0I-168.2I-6 0.0I-170.0I-8 0.0I-1818.2I-9 0.0I-190.0I-101.2I-200.0I-112.3I-210.0I-121.2I-2212.5I-1312.5 I-2350.0I-141.4I-247.7I-1511.4 I-2529.5B、活體誘導(dǎo)活性試驗(yàn)活體接種試驗(yàn)表明部分化合物在1000mg/L的濃度下具有良好的植物抗病誘導(dǎo)活性。結(jié)果見表3。
表3 部分化合物I對(duì)黃瓜灰霉病菌的活體活性編號(hào) 抑制率(％) 編號(hào) 抑制率(％)I-1 25.5I-16 36.9I-6 39.7I-17 72.3I-8 75.2I-18 54.8I-9 -1.48 I-19 21.3I-10 49.6I-20 11.3I-11 23.4I-21 -2.84I-12 48.9I-22 46.1I-13 92.6I-23 70.9I-14 77.0I-24 60.3I-15 2.1 I-25 39.7參考文獻(xiàn)EP 780372 1997，5，26EP 502473 1991，6，3DE 4206457 1992，2，2權(quán)利要求
1.通式(I)所示的[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰肼類的具有對(duì)植物誘導(dǎo)抗病性活性的化合物。 R＝C1-C12的直鏈或者直鏈烷基，烯基，鹵代烷基，取代苯基，雜環(huán)基，取代雜環(huán)基等
2.一種合成權(quán)力要求1中所示化合物的合成方法，其合成反應(yīng)為
3.權(quán)力要求1中的化合物作為植物抗病誘導(dǎo)劑的應(yīng)用；
4.權(quán)力要求3中的化合物在防治黃瓜灰霉病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎的、通式為(I)的[1,2,3]苯并噻二唑－7－甲酰肼類化合物及其合成方法、以及誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗性的應(yīng)用。式中:R為C
文檔編號(hào)A01N43/72GK1389114SQ01118579
公開日2003年1月8日 申請(qǐng)日期2001年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月5日
發(fā)明者王敏, 江樹人, 侯學(xué)太 申請(qǐng)人:中國農(nóng)業(yè)大學(xué)