專利名稱：殺原生生物劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種制劑，該制劑通過逐漸釋放其中所含的殺原生生物物質來抑制例如水通道如制冷機，冰箱等裝置的排水口中原生生物的繁殖。
原生生物如細菌，真菌和藻類對生活環(huán)境造成的不利影響的主要原因通常是由于存在水，并且在這種意義上講水包括生物耗氧量高的生活污水和工業(yè)廢水(歸入第一類)，以及雨水，溫度變化產生的蒸氣冷凝水，換熱器的循環(huán)水，恒溫循環(huán)式浴缸的循環(huán)水，換熱器產生的冷凝水和空氣壓縮機產生的冷凝水(歸為第二類)等。
其中，在第一類中細菌，真菌和藻類所需養(yǎng)分原先就存在，另外在第二類中開始沒有采取任何殺細菌，真菌和藻類的措施(例如應用氯有效控制城市供水系統(tǒng)中原生生物繁殖的方法)。
另外在第一類水中，細菌，真菌和藻類的自身繁殖，以及當滿足一定條件時(如溫度，外界大氣的自由接觸和持續(xù)供給養(yǎng)分)第二類水中細菌，真菌和藻類進行繁殖，從而引起如下問題產生不愉快的氣味，著色，污染并使排水管道變窄或阻塞。
為解決上述問題，通常采取以下技術措施如物理清除方法包括機械刮除堆積的原生生物和/或它的代謝物以及化學處理方法包括定期加入或噴霧殺細菌劑，殺真菌劑，殺藻劑等。然而，這些技術通?；ㄙM大量時間和人力，另外在化學處理中一般需要使用非常濃的無機酸，無機堿性物質，氧化劑，還原劑等，因此化學物質本身產生的環(huán)境污染和對使用者健康的威脅令人擔憂。而且，這些方法不可能獲得長效，因此這樣的處理必須經常進行。
在上述各種條件下完成了本發(fā)明，本發(fā)明的目的是提供一種新的緩釋的殺原生生物制劑，它可以更簡單地長期防止并消除水通道如制冷機，冰箱等的排水口中原生生物如細菌，真菌和藻類繁殖產生的不利影響。
為解決上述問題完成了本發(fā)明，以及本發(fā)明涉及“(1)緩釋的殺原生生物制劑，包括使用水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物作為緩釋的基質材料，這些聚合物在室溫下是固態(tài)的，(2)緩釋的殺原生生物制劑，是通過將室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物與殺原生生物物質捏合獲得，(3)用于水通道的緩釋的殺原生生物制劑，包括使用室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物作為緩釋的基質材料，(4)緩釋的殺原生生物制劑的制備方法，包括將室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物與殺原生生物物質捏合，以及(5)殺滅或抑制水通道中原生生物繁殖的方法，包括使水通道中流動的水與緩釋的殺細菌制劑接觸，該制劑中使用室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的以及水可濕潤的聚合物作為緩釋的基質材料”。
也就是說，發(fā)明人為尋找一種簡單的可長期抑制細菌、真菌和藻類繁殖的方法進行了大量研究，最終發(fā)現當將被包入具有特定性能的可濕潤聚合物中的殺原生生物物質放于水通道如制冷機，冰箱等的排水口時，上述殺原生生物物質逐漸釋放到水中實現了上述目的，同時基于這一發(fā)現完成了本發(fā)明。


圖1表示試驗實施例1獲得的制劑在每一時刻的溶出濃度。
圖1中，-◇-表示制劑1的溶出曲線，-☆-表示制劑2的溶出曲線，-△-表示制劑3的溶出曲線，-X-表示制劑4的溶出曲線，-○-表示制劑5的溶出曲線，-X-表示制劑6的溶出曲線， 表示制劑7的溶出曲線，表示制劑8的溶出曲線，-□-表示制劑9的溶出曲線，-◆-表示制劑10的溶出曲線，-口-表示制劑11的溶出曲線，以及-○-表示制劑12的溶出曲線。
本發(fā)明殺原生生物物質是可防止和抑制原生生物如細菌、真菌和藻類繁殖的任何物質，包括重金屬如鋅，銅和銀以及含有這些金屬的化合物；含10-24個碳原子的長鏈烷基如十二烷基，十六烷基和硬脂?；年栯x子表面活性季銨鹽，包括脂族季銨鹽，吡啶嗡鹽，咪唑嗡鹽，benzalconium鹽和benzetonium鹽(例如與鹵離子如氯離子，溴離子和碘離子，磷酸型離子如磷酸離子，膦酸離子和磷酸一-或二烷基酯離子形成的鹽)；含10-24個碳原子的長鏈烷基兩性表面活性劑如烷基二(氨基乙基)甘氨酸及其鹽(例如，與堿金屬如鈉和鉀，銨和鹽酸形成的鹽)以及咪唑啉甜菜堿；喹啉衍生物如8-羥基喹啉以及它的銅絡合物和decalinium鹽(例如，與氫鹵酸如氫氯酸形成的鹽)；有機氮-硫化合物如亞甲基雙硫氰酸鹽，二甲基二硫代氨基甲酸酯，噻唑苯并咪唑，異噻唑啉酮化合物和2-巰基吡啶氧化物(例如，與堿金屬如鈉和鉀，鋅和銅形成的鹽)；苯衍生物如對羥苯甲酸酯，苯甲酸及其鹽(例如，與堿金屬如鈉和鉀以及銨形成的鹽)，三氯碳酰苯胺，三氯羥基二苯醚，鄰苯基苯酚及其鹽(例如，與堿金屬如鈉和鉀形成的鹽)，氯酚化合物，水楊酸及其鹽(例如，堿金屬鹽如鈉和鉀鹽以及銨鹽)和甲基異丙基苯酚；雙胍(biguanidine)化合物如chlorohexidine鹽(例如，與氫氯酸和葡糖酸形成的鹽)以及聚亞己基雙胍鹽(例如，與氫氯酸和葡糖酸形成的鹽)；山梨酸及其鹽(例如，破金屬鹽如鈉和鉀鹽和銨鹽)；ε-多聚賴氨酸；4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮(hinokitid)；各種甲醛水溶液供體；氯代異氰脲酸及其鹽(例如，堿金屬鹽如鈉和鉀鹽)等，其中優(yōu)選含10-24個碳原子的長鏈烷基如十二烷基，十六烷基和硬脂?；年栯x子表面活性季銨鹽，包括脂族季銨鹽，吡啶嗡鹽，咪唑嗡鹽，benzalconium鹽和benzetonium鹽(具體種類的鹽同上)；含10-24個碳原子的長鏈烷基兩性表面活性劑如烷基二(氨基乙基)甘氨酸及其鹽(具體種類的鹽同上)以及咪唑啉甜菜堿；苯衍生物如對羥苯甲酸酯，苯甲酸及其鹽(具體種類的鹽同上)，三氯碳酰苯胺，三氯羥基二苯醚，鄰苯基苯酚及其鹽(具體種類的鹽同上)，氯酚化合物，水楊酸及其鹽(具體種類的鹽同上)甲基異丙基苯酚；山梨酸及其鹽(具體鹽同上)；氯代異氰脲酸及其鹽(具體種類的鹽同上)等，以及更優(yōu)選含10-24個碳原子的長鏈烷基如十二烷基，十六烷基和硬脂?；年栯x子表面活性季銨鹽，包括脂族季銨鹽，吡啶嗡鹽，咪唑嗡鹽，benzalconium鹽和benzetonium鹽(具體種類的鹽同上)以及還更優(yōu)選十六烷基氯化吡啶嗡。這些物質可單獨使用或以兩種或多種的適當的組合形式使用。
根據緩釋的殺原生生物制劑中的含量，殺原生生物物質的使用量一般為10-90(w/w％)，優(yōu)選30-70(w/w％)。
本發(fā)明緩釋的殺原生生物制劑的基質材料是由室溫下呈固態(tài)的可濕的且水不溶或幾乎不溶的聚合物制成?！半y溶于水”表示“在1升水中的溶解度為1g或更低，優(yōu)選0.1g或更低”，以及“可溫的”表示“當與水接觸浸入水中可被水打濕呈濕潤狀態(tài)”。由于這些特性，當與水接觸時，包入聚合物中的殺原生生物物質可逐漸釋放。這些聚合物的實例是聚丙烯酸鹽如聚丙烯酸鈉，聚丙烯酸鉀和聚丙烯酸鈣；交聯聚丙烯酸鹽如CarbopolTM(由BF Good Rich生產和銷售)以及HIVISWAKOTM(由Wako Pure Chemical Industries,Ltd.生產和銷售)；淀粉類的聚合物如淀粉/丙烯腈共聚物和淀粉/異丁烯酸甲酯共聚物；纖維素類型的聚合物如纖維素/丙烯腈共聚物和纖維素/一氯代乙酸鈉共聚物；聚乙烯醇類型的聚合物如聚乙烯醇和聚乙烯醇/聚丙烯酸共聚物；纖維素衍生物如羥甲基纖維素鹽，羥乙基纖維素鹽，羥丙基纖維素鹽，羧甲基纖維素鹽和羧丙基纖維素鹽；硅氧烷改性的聚丙烯酸酯如聚二甲基硅氧烷/聚丙烯酸甲酯；硅氧烷改性的聚甲基丙烯酸酯如聚二甲基硅氧烷/聚甲基丙烯酸甲酯；多糖如凝膠多糖；羥基羧酸型的聚合物如聚乳酸，聚乙醇酸和乳酸/乙醇酸共聚物；聚丙烯酰胺型聚合物；聚氧乙烯聚合物；聚乙酸乙烯酯；環(huán)糊精及其衍生物；纖維素纖維；人造纖維等，其中優(yōu)選聚丙烯酸鹽如聚丙烯酸鈉，聚丙烯酸鉀和聚丙烯酸鈣；交聯聚丙烯酸鹽如CarbopolTM(由BF Good Rich生產和銷售)以及HIVISWAKOTM(由Wako Pure Chemical Industries,Ltd.生產和銷售)；淀粉類聚合物如淀粉/丙烯腈共聚物和淀粉/異丁烯酸甲酯共聚物；纖維素類型的聚合物如纖維素/丙烯腈共聚物和纖維素/一氯代乙酸鈉共聚物；聚乙烯醇類型的聚合物如聚乙烯醇和聚乙烯醇/聚丙烯酸共聚物；纖維素衍生物如羥甲基纖維素鹽，羥乙基纖維素鹽，羥丙基纖維素鹽，羧甲基纖維素鹽和羧丙基纖維素鹽；硅氧烷改性的聚丙烯酸酯如聚二甲基硅氧烷/聚丙烯酸甲酯；硅氧烷改性的聚甲基丙烯酸酯如聚二甲基硅氧烷/聚甲基丙烯酸甲酯；聚丙烯酰胺型聚合物；聚乙酸乙烯酯，更優(yōu)選聚乙烯醇類型的聚合物如聚乙烯醇和聚乙烯醇/聚丙烯酸共聚物，以及還更優(yōu)選聚乙烯醇。這些聚合物可單獨使用或使用兩種或多種物質的適合的組合。
對于緩釋制劑基質的分子量沒有特別限制只要可以實現本發(fā)明目的即可，一般為4,000-1000,000。根據緩釋殺原生生物制劑中的含量，聚合物的使用量一般為90-10(w/w％)，優(yōu)選70-30(w/w％)。
用作本發(fā)明緩釋制劑基質的硅氧烷改性的丙烯酸酯中硅氧烷的含量一般為10-30％，優(yōu)選15-25％，以及它的分子量一般為100,000-200,000，優(yōu)選100,000-150,000。
用作本發(fā)明緩釋制劑基質的纖維素衍生物的鹽的種類包括堿金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽；堿土金屬鹽如鎂和鈣鹽；鋁鹽；鋅鹽等，其中優(yōu)選鈉和鉀鹽。分子量通常為50,000-150,000，優(yōu)選50,000-100,000。
用作本發(fā)明緩釋制劑基質的聚乙烯醇可以是完全皂化或部分皂化的，以及后者的皂化程度一般為80-95，優(yōu)選80-90，以及它的聚合度通常為100-4,000，優(yōu)選800-3,000，更優(yōu)選2000-3000。
用作本發(fā)明緩釋制劑基質的交聯的聚丙烯酸鹽包括通過交聯劑將丙烯酸鹽交聯形成的具有三維結構的交聯聚丙烯酸鹽，它是通過存在含可聚合雙鍵的其它單體(交聯劑)時，丙烯酸鹽的聚合反應獲得的其中羧基用氫氧化鈉等中和，另一種交聯聚丙烯酸鹽是在交聯劑存在下通過交聯劑聚合丙烯酸獲得具有三維結構的聚合物，然后用氫氧化鈉等中和聚合物中的部分或全部羧酸獲得相應的鹽等。交聯劑包括亞甲基雙丙烯酰胺，三丙烯酸三甲基丙烷酯，二丙烯酸乙二醇酯，二丙烯酸聚乙二醇酯(n=4)等，其中優(yōu)選亞甲基雙丙烯酰胺和二丙烯酸乙二醇酯。這些交聯的聚丙烯酸鹽的分子量一般為100,000-1000,000，優(yōu)選200,000-700,000。
本發(fā)明緩釋制劑的形狀并沒有特別限制，只要制劑能穩(wěn)定地置于水通道中即可，通常將制劑塑成片狀，塊狀，片劑，顆粒等。
本發(fā)明的殺原生生物制劑，例如通過以下方法制備。
也就是說，首先將殺原生生物物質和緩釋基質在水、丙酮或其它極性溶劑中互相捏合。在這一步驟中，如需要可以加入能夠提高殺菌效果的物質如乙二胺四乙酸鈉，用于增加相容性的物質如醇類包括甲醇，乙醇等，著色劑包括亞甲藍，甲基橙，天然類胡蘿卜素如梔子花、紅花和胭脂著色劑，以及tal color如Blue No.1,Green No.3,Red No.2和Yellow No.4。由于加入上述著色劑，在流動的水中隨殺原生生物物質而溶解這樣僅通過檢查這些顏色的出現即可發(fā)現殺原生生物制劑交換的時間。然后，將所得混合物在高壓滅菌器、水浴或其它加熱裝置中加熱熔化。這時的加熱溫度通常為30-150℃，優(yōu)選50-100℃，以及熔化所需時間根據加熱溫度而定并通常為10-100分鐘，優(yōu)選10-50分鐘。加熱熔化后，將熔化的溶液在常壓或減壓條件下鼓風或不鼓風干燥，由此獲得目的制劑。為獲得具有所需大小和形狀的制劑可在干燥步驟中將熔化的溶液倒入具有合適尺寸的杯或其它容器中，然后干燥板狀的熔化溶液，并在縱橫方向上切割獲得片狀制劑。干燥溫度通常為30-100℃，優(yōu)選30-70℃，減壓干燥的壓力通常為0-30kPA，優(yōu)選0-3kPA。
當使用纖維素纖維，人造纖維，聚酯纖維或其它纖維作為緩釋制劑的基質時，將纖維浸入殺原生生物物質的溶液中或將該物質用纖維包裹或包入，從而使該物質保持在纖維中，然后將得到的制劑在常壓或減壓條件下鼓風或不鼓風干燥，由此獲得目的制劑。
將本發(fā)明殺原生生物制劑以適當的方式放在水通道中與流水接觸，由此可抑制水通道中原生生物如細菌，真菌和藻類的繁殖。水通道并沒有特別限制只要其中原生生物如細菌，真菌和藻類可以產生或可能產生，并且在可不斷提供熱量和營養(yǎng)物質的水通道和窄水通道中尤其可以認識到本發(fā)明的效果。本發(fā)明可應用的特殊場所包括制冷機，冰箱，制冰機和冰凍和冷藏陳列柜中廢水(排水)通道，空調的廢水通道，洗滌槽和浴室的排水管，工廠廢水通道，廢水的通道彎管(trap)，抽水馬桶等。在這些場所中，由于上述原因原生生物如細菌，真菌和藻類非常容易繁殖，而且當細菌，真菌和藻類堆積使水通道變窄或堵塞時，清除這些堆積物是困難的，因此在這種意義上說本發(fā)明殺原生生物制劑對上述這些水通道表現出顯著的效果。
根據本發(fā)明方法將殺原生生物物質加入緩釋基質中制成的制劑可以獲得這樣的效果，即可以更簡單的方式很容易地長時間防止并去除原生生物如細菌，真菌和藻類的不利影響，這樣可省去清除變窄水通道的工作同時清潔的環(huán)境可保持機器和設備的正常功能。
下面參考實施例，試驗實施例和對照實施例進一步詳細地解釋本發(fā)明，但在任何意義上都不表示限制于此。實施例1將460克離子交換水，100克十六烷基氯化吡啶嗡(Wako Pure ChemicalIndustries,Ltd.生產和銷售)，200克聚乙烯醇(KURAPAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)和1克乙二胺四乙酸二鈉加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得無色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑1。
實施例2將803.5克離子交換水，45克十六烷基氯化吡啶嗡(Wako Pure ChemicalIndustries,Ltd.生產和銷售)，150克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval HR-1000)和1.5克乙二胺四乙酸二鈉加入到約5升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得淡黃色透明熔化溶液減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時。將所得產物模壓成約3mm厚的板然后進一步切割成10×10×3mm的片劑。該制劑作為制劑2。
實施例3將300克離子交換水，300克工業(yè)酒精，100克十六烷基氯化吡啶嗡(WakoPure Chemical Industries,Ltd.生產和銷售)，300克聚乙烯醇(KURARAYCO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)和1.0克乙二胺四乙酸二鈉加入到約2升體積的破碎機中，然后在水浴中70℃加熱10分鐘攪拌并熔化。將所得乳白色熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下40℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑3。
實施例4將1000克丙酮和100克聚二甲基硅氧烷-甲基丙烯酸甲酯嵌段聚合物(WakoPure Chemical Industries,Ltd.生產銷售，商品名PNS-001)加入約2升體積的破辟機中，然后室溫攪拌溶解再將100克十六烷基氯化吡啶嗡(Wako PureChemical Industries,Ltd.生產銷售)加入其中，然后室溫攪拌使之分散。將所得白色分散體裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，常壓下30℃鼓風干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑4。
實施例5將360克離子交換水，200克benzalconium chloride(Kao Corporation生產銷售，商品名Sanisol C),200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)和1克乙二胺四乙酸二鈉加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得無色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑5。
實施例6將460克離子交換水，100克benzetonium chloride(Lonza Ltd.生產銷售，商品名Hyamine),200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)和1克乙二胺四乙酸二鈉加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得淡黃色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得乳白淡黃色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑6。
實施例7將460克離子交換水，100克三氯羥基二苯醚(Ciba-Geigy Ltd.生產銷售，商品名Irgasan DP300),200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)和1克乙二胺四乙酸二鈉加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得黃色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得乳白黃色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑7。
實施例8將460克離子交換水，100克十六烷基氯化吡啶嗡(Wako Pure ChemicalIndustries,Ltd.生產和銷售)和200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PYA-124)加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得無色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑8。
實施例9將300克離子交換水，300克工業(yè)酒精，100克十六烷基氯化吡啶嗡(WakoPure Chemical Industries,Ltd.生產和銷售)和300克聚乙烯醇(KURARAYCO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PYA-124)加入到約2升體積的破碎機中，然后在水浴中70℃加熱10分鐘攪拌并熔化。將所得乳白色熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下40℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑9。
實施例10將360克離子交換水，200克benzalconium chloride(Kao Corporation生產銷售，商品名Sanisol C)和200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得無色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得白色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑10。
實施例11將460克離子交換水，100克benzetonium chloride(Lonza Ltd.生產銷售，商品名Hyamine)，200克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)加入到約2升體積的不銹鋼bat中，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得淡黃色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得乳白淡黃色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑11。
實施例12將460克離子交換水，100克三氯羥基二苯醚(Ciba-Geigy Ltd.生產銷售，商品名Irgasan DP300)和200克聚乙烯醇(KURRAYCO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval PVA-124)加入到約2升體積的不銹鋼bat中；然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得黃色透明熔化溶液裝入φ50mm和高30mm的聚丙烯杯中，減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時獲得乳白黃色圓柱狀制劑。該制劑作為制劑12。
試驗實施例1緩釋試驗為證實緩釋制劑的效果，將每份40克的上述實施例獲得的制劑1-12放在水通道中，離子交換水在水通道中以1升/小時的流速流動，并每隔預定時間對與制劑接觸的離子交換水取樣。通過高壓液相色譜方法測定樣本中殺原生生物物質的濃度。
結果繪于
圖1中。在
圖1中，-◇-表示制劑1的溶出曲線，-☆-表示制劑2的溶出曲線，-△-表示制劑3的溶出曲線，-X-表示制劑4的溶出曲線，-○-表示制劑5的溶出曲線，-X-表示制劑6的溶出曲線， 表示制劑7的溶出曲線，-*-表示制劑8的溶出曲線，-□-表示制劑9的溶出曲線，-◆-表示制劑10的溶出曲線，-口-表示制劑11的溶出曲線，以及-○-表示制劑12的溶出曲線。
從
圖1中可以發(fā)現以下情況；在所有制劑使用1272小時后(約使用2個月)殺原生生物物質以0.5mg/g或更高數量釋放在流水中，以及特別是在制劑1，3,4,7,8,9和12中，使用4200小時后(約使用6個月)釋放量為0.3mg/g，因此可以預期所有制劑的殺原生生物效果，特別是制劑1,3,4,7,8,9和12的6個月或更長的殺原生生物效果。結論是，所有制劑都具有優(yōu)異的殺原生生物效果。
試驗實施例2殺細菌試驗將4.27克GP液體培養(yǎng)基(Nihon Seiyaku KK.生產銷售)加入到試驗實施例1獲得的每個15ml的制劑1-7的1-6個月后的釋放溶液中，然后在121℃滅菌30分鐘，然后在溶液中接種3種微生物(土曲霉(Aspergillusterrues)；IFO6346，芽枝狀枝孢霉；IFO6348和白地霉；IFO5364)，而后28℃培養(yǎng)7天并測定3種微生物的生長面積(growing areas)。還測定空白對照，即使用離子交換水替代上述同樣方法獲得的釋放溶液中3種微生物的生長面積并與上述實施例比較，計算釋放溶液的抑制率。結果列于表1。在表1中，完全抑制以100％表示，當與空白對照的生長面積相同時以0％表示。
表1的結果清楚地表明，所有制劑在使用6個月后的殺細菌效果中IFO6346(土曲霉)降低至70％，以及IFO6348(芽枝狀枝孢霉)降低至90％，而IFO5364(白地霉)仍保持100％殺菌效果。也就是說，發(fā)現實施例1-7的所有制劑即使在使用6個月后相對于初始狀態(tài)仍具有至少70％的殺菌效果。
試驗實施例3水通道變窄的實際應用試驗將上述實施例獲得的制劑1-7以每40克數量放在冷凍陳列柜(Sanden Corp生產銷售，RSO-MS901YB型)的冷凝水的水通道(排水管)中，檢測6個月內對微生物繁殖造成水通道變窄的抑制效果。結果列于表2。在表2中，當觀察到由于微生物繁殖產生通道狹窄的以X表示，沒有觀察到變窄的則以○表示。
從表2結果可以看出，所有制劑都沒有觀察到排水管變窄，另外發(fā)現使用實施例1-7的制劑即使6個月后還可以抑制細菌，真菌和藻類的繁殖。
試驗實施例4實際應用試驗在不銹鋼bat中加入33.5克離子交換水，10.0克十六烷基氯化吡啶嗡(Wako Pure Chemical Industries,Ltd.生產和銷售；下文中十六烷基氯化吡啶嗡有時簡寫為CPC),6.5克聚乙烯醇(KURARAY CO.,LTD.生產和銷售，商品名KURARAY Poval HR-1000)和0.05克乙二胺四乙酸二鈉，然后在高壓滅菌器中115℃加熱30分鐘捏合并熔化。將所得淡黃色透明熔化溶液減壓2-3kPa條件下50℃干燥8小時。將所得產物模壓成約3mm厚的板并進一步切割獲得白色片劑(制劑A)。
除使用36.0克離子交換水和7.5克CPC外以上述同樣方法獲得白色片劑(制劑B)。除使用38.5克離子交換水和5.0克CPC外以上述同樣方法獲得白色片劑(制劑C)。將上述獲得的制劑A,B和C放在冷凍陳列柜(Sanden Corp生產銷售，RSO-MS901YB型)的冷凝水的水通道(排水管)中，檢測6個月內水通道流水中釋放的CPC濃度。結果列于表3。
從表3結果可以看出，由于流水體積的變化CPC濃度比較分散，但即使6個月后仍保持在具有殺菌效果的0.1ppm或更高水平，也就是說發(fā)現即使使用6個月后本發(fā)明緩釋殺原生生物制劑保持殺細菌、真菌和藻類效果。特別是對于制劑A和B，即使使用6個月后CPC濃度仍保持約1ppm，因此這兩種制劑能保持優(yōu)異的殺細菌，真菌和藻類活性。
如上所述，本發(fā)明提供了一種新的緩釋殺原生生物制劑，而且本發(fā)明所述制劑可表現這樣的效果，即在機器和設備的循環(huán)水以及各種廢水的水通道中可以長時間保持殺細菌，真菌和藻類活性。
本專利申請基于在日本專利申請No.2000-123433。
此處引用的所有參考資料，包括公開文獻，專利申請，以及專利都同樣被引入作為參考，正如每篇文獻在本文單獨并具體地全部被引入作為參考一樣。
在本發(fā)明上下文(特別是以下的權利要求書)中使用的術語“一”和“這”以及類似措辭都可以解釋為包括單一和多個，除非另有說明或與上下文明顯相矛盾。此處列舉的數值范圍僅僅表示作為一種簡化方式即除非另有說明，每個單獨的數值均落在本發(fā)明范圍內，并且將每個單一數值引入說明書如在此處進行單一列舉一樣。除非另有說明或與上下文明顯矛盾此處描述的所有方法都可以其它任何適合的順序進行。除非另有說明這里提供的任何以及所有的實施例，或示范性詞語(例如，“如”)都僅僅意圖表示更好地闡明本發(fā)明并不表示對本發(fā)明范圍的任何限制。在說明書中沒有文字可以解釋為指出任何不要求保護的內容為實施本發(fā)明所必需的。
這里描述的本發(fā)明優(yōu)選實施方案，包括發(fā)明人已知的進行本發(fā)明的最佳實施方式。當然，那些優(yōu)選實施方案的各種變化對本領域普通技術人員來說在閱讀前面的說明書后也是顯而易見的。本發(fā)明人可以預料到技術人員可適當地應用這些變化，并且除非特別說明本發(fā)明人計劃將實施本發(fā)明。相應的，本發(fā)明包括由適當的法律所許可的權利要求附加列舉的主題的所有改進和等同形式。而且，除非另有說明或與上下文明顯矛盾的情況上述元素的任何結合的所有可能的變化都包括在本發(fā)明范圍內。
權利要求
1．緩釋的殺原生生物制劑，包括使用室溫下呈固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物作為緩釋的基質材料。
2．緩釋的殺原生生物制劑，它是將室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物與殺原生生物物質捏合獲得。
3．權利要求1和2的緩釋的殺原生生物制劑，其中聚合物在每1升水中的溶解度為1克或更低。
4．權利要求1-3的緩釋的殺原生生物制劑，其中聚合物是聚丙烯酸鹽，交聯聚丙烯酸鹽，淀粉類聚合物，纖維素類型的聚合物，聚乙烯醇類型的聚合物，纖維素衍生物，硅氧烷改性的聚丙烯酸酯，硅氧烷改性的聚甲基丙烯酸酯，多糖，羥基羧酸類型的聚合物，聚丙烯酰胺型聚合物，聚氧乙烯聚合物，聚乙酸乙烯酯，環(huán)糊精及其衍生物，纖維素纖維或人造纖維。
5．權利要求1-3的緩釋的殺原生生物制劑，其中聚合物是聚丙烯酸鹽，交聯聚丙烯酸鹽，淀粉類聚合物，纖維素類型的聚合物，聚乙烯醇類型的聚合物，纖維素衍生物，硅氧烷改性的聚丙烯酸酯，硅氧烷改性的聚甲基丙烯酸酯，聚丙烯酰胺型聚合物或聚乙酸乙烯酯。
6．權利要求1-3的緩釋的殺原生生物制劑，其中聚合物是聚乙烯醇類型的聚合物。
7．權利要求1-3的緩釋的殺原生生物制劑，其中聚合物是聚乙烯醇。
8．權利要求2-7的緩釋的殺原生生物制劑，其中殺原生生物物質是重金屬或含該金屬的化合物，含有長鏈烷基的陽離子表面活性季銨鹽，含有長鏈烷基的兩性表面活性劑，喹啉衍生物，有機氮-硫化合物，苯衍生物，雙胍化合物，山梨酸及其鹽或氯代異氰脲酸及其鹽。
9．權利要求2-7的緩釋的殺原生生物制劑，其中殺原生生物物質是含有長鏈烷基的陽離子表面活性季銨鹽，含有長鏈烷基的兩性表面活性劑，苯衍生物，山梨酸及其鹽或氯代異氰脲酸及其鹽。
10．權利要求2-7的緩釋的殺原生生物制劑，其中殺原生生物物質是含有長鏈烷基的陽離子表面活性季銨鹽。
11．權利要求2-7的緩釋的殺原生生物制劑，其中殺原生生物物質是十六烷基氯化吡啶嗡。
12．權利要求1-11的緩釋的殺原生生物制劑，其中該制劑用于水通道中。
13．權利要求12的緩釋的殺原生生物制劑，其中水通道是制冷機，冰箱，制冰機或冰凍和冷藏陳列柜中廢水通道，空調的廢水通道，洗滌槽和浴室的排水管，工廠廢水通道，廢水的通道彎管，或抽水馬桶。
14．殺滅或抑制水通道中原生生物繁殖的方法，包括使水通道中的流水與權利要求1-11的緩釋的殺原生生物制劑接觸。
15．權利要求14的方法，其中水通道是制冷機，冰箱，制冰機或冰凍和冷藏陳列柜中的廢水通道，空調的廢水通道，洗滌槽和浴室的排水管，工廠廢水通道，廢水的通道彎管，或抽水馬桶。
16．緩釋的殺原生生物制劑的制備方法，包括將室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的且水可濕潤的聚合物與殺原生生物物質捏合。
全文摘要
提供一種新的緩釋的殺原生生物制劑,這種制劑可以更簡單地長時間地防止和去除水通道如制冷機,冰箱等的排水管中原生生物如細菌,真菌和藻類繁殖帶來的不利影響,包括使用室溫下呈固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的以及水可濕潤的聚合物作為緩釋的基質材料;緩釋的殺原生生物制劑的制備方法,包括將室溫下為固態(tài)的水不溶性的或難溶于水的以及水可濕潤的聚合物與殺原生生物物質捏合,以及用于水通道的緩釋的殺原生生物制劑。
文檔編號A01N25/30GK1322468SQ01119298
公開日2001年11月21日 申請日期2001年4月25日 優(yōu)先權日2000年4月25日
發(fā)明者加藤博之, 矢崎忠芳, 丸山時彥 申請人:和光純藥工業(yè)株式會社