專利名稱：核黃素和黃素衍生物作為幾丁質(zhì)酶抑制劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有幾丁質(zhì)酶抑制劑活性的核黃素和黃素衍生物防治節(jié)肢動(dòng)物，線蟲和含幾丁質(zhì)真菌的用途。
農(nóng)業(yè)領(lǐng)域中，由于節(jié)肢動(dòng)物是植物害蟲，寄生蟲以及衛(wèi)生害蟲，因此它構(gòu)成了世界性的糧食生產(chǎn)以及人和動(dòng)物健康問題。
除了傳統(tǒng)的基于自然界的保護(hù)方法外，合成化學(xué)品僅僅已大規(guī)模使用了約60年。然而，事實(shí)上所有害蟲都對活性化合物產(chǎn)生了抗性或耐受性，特別是當(dāng)后者連續(xù)使用時(shí)?；钚曰衔锸芤种频臋C(jī)制是多種多樣的，涉及簡單的行為變化即通過吸收屏障以及物質(zhì)的實(shí)際作用靶標(biāo)蛋白的不敏感性代謝。
為了維持現(xiàn)有的處理方式，因此非常重要的是發(fā)現(xiàn)具有新的作用機(jī)制的新類型的活性化合物并通過與已知結(jié)構(gòu)物質(zhì)的混用或輪換使用最優(yōu)化這些新物質(zhì)的使用壽命。
通常已知節(jié)肢動(dòng)物具有外骨骼，這一特征區(qū)別于大多數(shù)其它生物體。這類節(jié)肢動(dòng)物表皮層的主要成分是幾丁質(zhì)。同樣已知節(jié)肢動(dòng)物為了能夠生長在從幼蟲發(fā)育至成蟲的過程中必須多次更換該堅(jiān)硬的表皮。上述過程稱為蛻皮，它是受復(fù)雜的激素調(diào)控，這一過程中形成或抑制了各種蛋白。這些蛋白中的一些是負(fù)責(zé)降解老的表皮層以及角質(zhì)再合成[K-D.Spindler，InK.Scheller(ed.)The Larval serumproteins of insects.Thieme，Stuttgart135-150(1983)]。
因此，表皮層成分幾丁質(zhì)，β-1-4-N-乙酰基葡糖胺均聚物，提供了內(nèi)表皮層中幾丁質(zhì)再合成所需的N-乙?；咸前穯卧?。為這個(gè)目的，蛻皮的同時(shí)，表皮下面的真皮分泌幾丁質(zhì)消化酶。這些幾丁質(zhì)酶在N-乙?；咸前罚綆锥《?內(nèi)切幾丁質(zhì)酶3.2.1.14)和N-乙?；咸前范畚锶L的隨機(jī)位置上切斷幾丁質(zhì)聚合物。二聚物酶切成N-乙酰基葡糖胺單體，以及N-乙?；咸前窂膸锥≠|(zhì)鏈的非還原端的消除(外切幾丁質(zhì)酶反應(yīng))還可通過N-乙酰基葡糖胺酶＝Hexasaminidasen(3.2.1.50)進(jìn)行催化。
然而，幾丁質(zhì)不僅僅發(fā)現(xiàn)于節(jié)肢動(dòng)物中。它也是真菌細(xì)胞壁的主要成分。線蟲中也發(fā)現(xiàn)了幾丁質(zhì)和幾丁質(zhì)分解活性。因此，參與幾丁質(zhì)代謝物質(zhì)不僅適用于防治節(jié)肢動(dòng)物，而且可用作殺真菌劑或殺線蟲劑。
文獻(xiàn)中已經(jīng)反復(fù)提示了利用幾丁質(zhì)代謝作為開發(fā)新和新穎的農(nóng)藥的出發(fā)點(diǎn)[Spindler，K-D.，Spindler-Barth，M.&M.Londershausen，Parasitol.Res.76283-288(1990)；E.Cohen，Arch.InsectBiochem.Physiol.22245-261(1993)]。首先在苯甲?；交孱愔邪l(fā)現(xiàn)了對幾丁質(zhì)生物合成有效的可商品化開發(fā)利用的物質(zhì)。然而，到目前為止還沒有獲得可直接抑制幾丁質(zhì)合成酶(EC 3.2.1.16)的適合的市售產(chǎn)品。雖然已經(jīng)公開了幾丁質(zhì)酶抑制劑(EC 3.2.1.14)，但目前為止由于其不充分的體內(nèi)活性致使它們還不可能獲得市場應(yīng)用[Sakuda，S.，A.Isogai，S.Matsumoto，A.Suzuki&K.Koseki，TetrahedronLett.27，2475-2478(1896)；Koga，D.，A.Isogai，S.Sakuda，S.Matsumoto，A.Suzuki，S.Kimura & A.Ide，Agric.Biol.Chem.51，471-476(1987)]。
用于準(zhǔn)確測定小量樣本中的內(nèi)切幾丁質(zhì)酶活性的靈敏測量方法原則上已經(jīng)公開了[McCreath，K.J. & G.W.Gooday，J.Microbiol.Meth.14，229-237(1992)]。
因此，適于防治害蟲的新的幾丁質(zhì)酶抑制劑方面的研究非常引人注目。
因此，本發(fā)明涉及通式(I)黃素衍生物和其立體異構(gòu)體和鹽防治害蟲的用途 其中R1代表氫，三氟甲基，烷基或烷氧基，R2代表氫，鹵素，優(yōu)選氯，硝基，烷基，烷氧基，二烷基氨基，優(yōu)選二甲基氨基，-CH2COOH或基團(tuán)NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，R3代表氫，CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH，
CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，苯基，-CH2CHO，-CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3，R4是氫或烷基。
本發(fā)明優(yōu)選使用的式(I)化合物是下述化合物和它們的立體異構(gòu)體和鹽其中R1代表甲基R2代表甲基，二甲基氨基或NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR3代表CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR4代表氫。
本發(fā)明通式(I)化合物可以存在各種立體異構(gòu)體，包括表現(xiàn)為像和鏡像關(guān)系的(對映異構(gòu)體)或不呈像和鏡像關(guān)系的(非對映異構(gòu)體)。本發(fā)明既涉及對映異構(gòu)體也涉及非對映異構(gòu)體和它們各自的混合物。外消旋體形式，如非對映異構(gòu)體，可通過已知方法拆分獲得均一的立體異構(gòu)體組分。
另外，某些化合物可存在互變異構(gòu)形式。這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，這些化合物也落入本發(fā)明保護(hù)范圍內(nèi)。
本發(fā)明化合物還可以鹽形式存在。根據(jù)本發(fā)明目的優(yōu)選生理上可接受的鹽。
生理上可接受的鹽可以是本發(fā)明化合物與無機(jī)或有機(jī)酸形成的鹽。優(yōu)選與下列無機(jī)酸形成的鹽如，例如鹽酸，氫溴酸，磷酸或硫酸，或與下列有機(jī)羧酸或磺酸形成的鹽例如乙酸，丙酸，馬來酸，富馬酸，蘋果酸，檸檬酸，酒石酸，乳酸，苯甲酸或甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸或萘二磺酸。
同樣地，生理上可接受的鹽可以是本發(fā)明化合物與堿形成的鹽，如，例如，金屬鹽或銨鹽。優(yōu)選的實(shí)例包括堿金屬鹽(例如鈉或鉀鹽)，堿土金屬鹽(例如鎂或鈣鹽)以及由下列氨或有機(jī)胺衍生的銨鹽例如，乙胺，二或三乙胺，乙基二異丙胺，乙醇胺，二或三乙醇胺，二環(huán)己胺，二甲基氨基乙醇，二芐胺，N-甲基嗎啉，二氫樅胺，1-Ephenamin，甲哌啶，精氨酸，賴氨酸，乙二胺或2-苯乙胺。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，烷基代表優(yōu)選具有至多6個(gè)，特別優(yōu)選至多4個(gè)，更特別優(yōu)選至多3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。可提及的實(shí)例包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，叔丁基，正戊基和正己基。
烷氧基代表優(yōu)選具有至多6個(gè)，特別優(yōu)選至多4個(gè)，更特別優(yōu)選至多3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基?？商峒暗膶?shí)例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，叔丁氧基，正戊氧基和正己氧基。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，二烷基氨基代表帶有兩個(gè)相同或不同的、各自優(yōu)選具有至多6個(gè)，特別優(yōu)選至多4個(gè)，更特別優(yōu)選至多3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的氨基?？商峒暗膶?shí)例包括N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-正丙基氨基，N-異丙基-N-正丙基氨基，N-叔丁基-N-甲基氨基，N-乙基-N-正戊基氨基和N-正己基-N-甲基氨基。
核黃素化合物很早就已知了(參見，例如，MerckIndex，12.Auflage 1996，Eintrag No.8367，P.1410)。涉及下列式(I)化合物，其中R1和R2各自代表甲基R3代表下式基團(tuán) 和R4代表氫。
根據(jù)文獻(xiàn)中已經(jīng)公開的方法[Omura，S.，Arai，N.Yamaguchi，Y.，Masuma，R.，Iwai，Y.，Namikoshi，M.，Turberg，A.，Klbl，H.，Shiomi，K.，J.Antibiot.，53，603-608(2002)]測定幾丁質(zhì)酶抑制劑活性核黃素對Lucilia cuprina的幾丁質(zhì)酶的IC50值，在37℃下測定的結(jié)果是2.1μM和在20℃下測定的結(jié)果為0.38μM，但在100μM(37℃)對灰色鏈霉菌(Streptomyces griseus)的幾丁質(zhì)酶(Sigma)或Vibrio alginolyticus的幾丁質(zhì)酶(Kyowa Medex)沒有抑制活性。
文獻(xiàn)中已經(jīng)公開了核黃素在昆蟲體內(nèi)的有基本職責(zé)。幾項(xiàng)研究顯示向食物(天然或加工食物)中加入核黃素對幼蟲發(fā)育和各種成蟲的生殖力產(chǎn)生了積極的效果。因此，即使對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，也令人驚奇的是核黃素和核黃素衍生物可在μM范圍內(nèi)抑制節(jié)肢動(dòng)物發(fā)育過程中所必需的酶以及在某些情況下，當(dāng)處理昆蟲的幼蟲時(shí)可抑制其蛻皮過程 [Saksena，C.&S.L.Perti.，Labdev J.Sci.Tech.9-B，126-131(1971)]。
幾位研究人員發(fā)現(xiàn)，核黃素雖然以相對高濃度存在于血淋巴中，但100％的核黃素表現(xiàn)為結(jié)合蛋白形式[Miller，S.G.&D.L.Silhacek，Insect Biochem.Molec.Biol.22，571-583(1992)]。通常，核黃素的結(jié)合作為貯藏功能-即使在沒有食物可取食的那些發(fā)育階段仍可獲得足夠量的基本維生素B2。
如果發(fā)現(xiàn)核黃素或黃素衍生物能夠穿透表皮層(Kutikula)并到達(dá)真皮(Epidermis)或向腸內(nèi)滲透足夠高濃度，則這些衍生物由于抑制了幾丁質(zhì)酶從而可以抑制內(nèi)表皮層的降解，由此干擾蛻皮。最后結(jié)果是，節(jié)肢動(dòng)物合成新的表皮層，但不能或不完全能離開老的表皮層。抑制了生長和食物的攝取，最終使其死亡。
原則上，有代表性的式(I)化合物類型可抑制節(jié)肢動(dòng)物，線蟲和真菌的幾丁質(zhì)酶。因此，它們適于用作殺節(jié)肢動(dòng)物劑，殺線蟲劑和殺真菌劑。
本發(fā)明活性化合物適于防治有害動(dòng)物，特別是在農(nóng)業(yè)、林業(yè)、儲藏保護(hù)和材料的保護(hù)和衛(wèi)生領(lǐng)域中發(fā)生的昆蟲，螨類和線蟲，同時(shí)具有很好的植物耐受性和對溫血?jiǎng)游锏挠欣亩拘浴Ｋ鼈兛蓛?yōu)選用作作物保護(hù)劑或用于牲畜和寵物的獸藥領(lǐng)域以及畜舍和家庭衛(wèi)生領(lǐng)域。它們對普通敏感和抗性種類以及對所有或某些發(fā)育階段都具有活性。上述有害動(dòng)物包括等足目，例如，潮蟲(Oniscus asellus)、平甲蟲、鼠婦。
倍足目，例如，具斑馬陸。
唇足目，例如，食果地蜈蚣、蚰蜒屬。
綜合目，例如，庭園么蚰。
纓尾目，例如，臺灣衣魚。
彈尾目，例如，武裝棘跳蟲。
直翅目，例如，家蟋蟀、螻蛄屬、非洲飛蝗、黑蝗屬、沙漠蝗。
蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、馬得拉蜚蠊、德國小蠊。
革翅目，例如，歐洲球螋。
等翅目，例如，散白蟻屬。
虱目，例如，體虱、血虱屬、顎虱屬、嚼虱屬、畜虱屬。
纓翅目，例如，溫室條薊馬、煙薊馬、棕櫚薊馬、苜蓿薊馬。
異翅亞目，例如，扁盾蝽屬、棉紅蝽(Dysdercus intermedius)、方背皮蝽、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、椎獵蝽屬。
同翅目，例如，甘藍(lán)粉虱、甘薯粉虱、溫室白粉虱、棉蚜、甘藍(lán)蚜、茶 隱瘤蚜、豆衛(wèi)矛蚜、蘋果蚜、蘋果綿蚜、桃大尾蚜、葡萄根瘤蚜、癭綿蚜屬、麥長管蚜、瘤蚜屬、忽布疣蚜、禾谷縊管蚜、綠小葉蟬屬、殃葉蟬(Euscelis bilobatus)、黑尾葉蟬、歐果堅(jiān)球蚧、欖珠蠟蚧、灰飛虱、褐飛虱、紅腎圓盾蚧、常春藤圓盾蚧、粉蚧屬、木虱屬。
鱗翅目，例如，棉紅鈴蟲、松粉蝶尺蛾、果園秋尺蛾、潛葉細(xì)蛾(Lithocolletis blancardella)、蘋果巢蛾、小菜蛾、黃褐天幕毛蟲、黃毒蛾、毒蛾屬、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、柑橘潛葉蛾、地夜蛾屬、切夜蛾屬、臟切夜蛾、埃及鉆夜蛾、實(shí)夜蛾屬、甘藍(lán)夜蛾、小眼夜蛾、灰翅夜蛾屬、粉紋夜蛾、蘋果蠹蛾、粉蝶屬、禾草螟屬、玉米螟、地中海粉斑螟、蠟螟、幕谷蛾、袋谷蛾、褐織蛾、黃尾卷葉蛾、煙卷蛾(Capua reticulana)、云杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶長卷蛾、櫟綠卷蛾、Cnaphalocerus屬、水稻負(fù)泥蟲。
鞘翅目，例如，家具竊蠹、谷蠹、豆象(Bruchidius obtectus)、菜豆象、北美家天牛、藍(lán)毛臀螢葉甲、馬鈴薯葉甲、辣根猿葉甲、條葉甲屬、油菜金頭跳甲、墨西哥豆瓢蟲、隱食甲屬、鋸谷盜、花象屬、米象屬、葡萄黑耳喙象、香蕉根頸象、種子象、紫苜蓿葉象、皮蠹屬、斑皮蠹屬、圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、粉蠹屬、油菜花露尾甲、蛛甲屬、黃蛛甲、麥蛛甲、擬谷盜屬、黃粉甲、叩甲屬、寬胸叩甲屬、五月鰓金龜、馬鈴薯鰓金龜、褐新西蘭肋翅鰓角金龜、稻水象。
膜翅目，例如，松葉蜂屬、實(shí)葉蜂屬、毛蟻屬、小家蟻、胡蜂屬。
雙翅目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、黃猩猩果蠅、家蠅屬、廁蠅屬、紅頭麗蠅、綠蠅屬、金蠅屬、疽蠅屬、胃蠅屬、虱蠅屬、螫蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、虻屬、螗蜩屬(Tannia spp.)、花園毛蚊、瑞典麥桿蠅、草種蠅屬、菠菜泉蠅、地中海實(shí)蠅、油橄欖果實(shí)蠅、沼澤大蚊、種蠅屬、斑潛蠅屬。
蚤目，例如，印鼠客蚤、角葉蚤屬。
蛛形綱，例如，蝎(Scorpio maurus)、紅斑蛛、粗腳粉螨、銳緣蜱屬、純緣蜱屬、雞皮刺螨、兔癭螨、柑橘皺葉刺癭螨、牛蜱屬、扇頭蜱屬、花蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、瘙螨屬、癢螨屬、疥螨屬、跗線螨屬、苜蓿苔螨、全爪螨屬、葉螨屬、半跗線螨屬、短須螨屬。
植物寄生線蟲包括，例如短體線蟲屬、相似穿孔線蟲、起絨草莖線蟲、半穿刺線蟲、異皮屬、球異皮屬、根結(jié)屬、滑刃線蟲屬、長針線蟲屬、劍線屬、毛刺屬、傘滑刃線蟲屬。
本發(fā)明式(I)化合物具有特別突出的雙翅目內(nèi)切幾丁質(zhì)酶抑制活性以及對蜚蠊目代表性種類的幼蟲發(fā)育階段的抑制活性。
如需要，當(dāng)本發(fā)明化合物在特定的濃度和/或特定的用量條件下施用時(shí)，還可用作除草劑和殺微生物劑，例如作為殺真菌劑，抗霉菌劑和殺細(xì)菌劑。如需要，它們還可以作為合成其它活性化合物的中間體或母體。
根據(jù)本發(fā)明，可以處理所有植物和植物各部分。本發(fā)明內(nèi)容中植物可以理解為表示所有植物和植物群落，如需要和不需要的野生植物或作物(包括自然長出的作物)。作物可以是通過常規(guī)植物育種和優(yōu)化方法，或通過生物技術(shù)和基因工程方法，或上述方法的結(jié)合獲得的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物和包括可能或不能獲得植物品種權(quán)保護(hù)的植物栽培品種。植物的各部分可理解為表示所有地上和地下部分以及植物組織，如莖、葉、花和根，可提及的實(shí)例為葉片、針葉、枝條、樹干、花、子實(shí)體、果實(shí)和種子，以及根、塊莖和根狀莖。植物各部分還包括收獲材料，以及無性和有性繁殖材料，例如插條、塊莖、根狀莖、短匍莖和種子。
對植物和植物各部分進(jìn)行處理的本發(fā)明方法是通過常規(guī)處理方法，將活性化合物直接施用或?qū)⒒衔锸┯糜谒鼈兊沫h(huán)境、棲息地或貯藏地點(diǎn)進(jìn)行處理，例如通過浸漬、噴霧、釋放蒸汽、彌霧、撒播、刷涂和當(dāng)為繁殖材料特別是種子的情況下還可以進(jìn)行一層或多層包衣。
活性化合物可被加工成常規(guī)制劑，如液劑，乳劑，可濕性粉劑，懸浮劑，粉劑，細(xì)粉劑，糊劑，可溶粉劑，顆粒劑，濃懸浮乳劑，用活性化合物浸漬的天然和合成材料以及聚合物包封的微膠囊。
這些制劑是以已知方法制備的，例如通過將活性化合物與填充劑，即液體溶劑和/或固體載體，任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑混合而制成。
使用水作為填充劑的情況下，還可例如使用有機(jī)溶劑作為助溶劑。適合的液體溶劑主要包括下列物質(zhì)芳烴類，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烴類和氯代脂肪烴類，如氯苯，二氯乙烷(Chlorethylene)或二氯甲烷，脂肪烴類，如環(huán)己烷或石蠟，例如石油餾份，礦物油和植物油，醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮類，如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以及水。
適合的固體載體有例如銨鹽和天然礦物粉末，如高嶺土，粘土，滑石，白堊，石英，硅鎂土，蒙脫土或硅藻土，和合成礦物粉末，如高分散二氧化硅，氧化鋁和硅酸鹽；適合顆粒劑的固體載體有例如，粉碎和分級的天然巖石，如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及無機(jī)和有機(jī)粉末的合成顆粒，以及有機(jī)材料的顆粒，如鋸末，堅(jiān)果殼，玉米穗莖和煙草莖；適合的乳化劑和/或發(fā)泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及蛋白水解產(chǎn)物；適合的分散劑有例如亞硫酸化木素廢液和甲基纖維素。
在制劑中可使用粘著劑，如羧甲基纖維素和粉末、顆?；蚰z乳狀天然和合成聚合物，如阿拉伯樹膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用著色劑，如無機(jī)顏料，例如氧化鐵，氧化鈦和普魯士蘭，和有機(jī)染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養(yǎng)物，如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑中通常含有按重量計(jì)0.1-95％，優(yōu)選0.5-90％的活性化合物。
本發(fā)明活性化合物可以其市售制劑以及由這些制劑制備、與其它活性化合物混合的應(yīng)用形式存在，其它活性化合物，如殺蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑或除草劑。殺蟲劑包括，例如，磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、鹵代烴類、苯基脲類和通過微生物獲得的物質(zhì)等。
特別適于混合使用的組分的實(shí)例如下殺真菌劑Aldimorph，氨丙膦酸，氨丙膦酸鉀鹽，Andoprim，敵菌靈，氧環(huán)唑，腈嘧菌酯，苯霜靈，麥銹靈，苯菌靈，芐烯酸，芐烯酸異丁酯，雙丙氨膦，樂殺螨，聯(lián)苯，聯(lián)苯三唑醇，滅瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，丁硫啶，石硫合劑，Capsimycin，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，Carvon，滅螨錳，滅瘟唑，苯咪唑菌，地茂散，氯化苦，百菌清，乙菌利，Clozylacon，硫雜靈，霜脲氰，環(huán)丙唑醇，嘧菌環(huán)胺，酯菌胺，咪菌威，雙氯酚，芐氯三唑醇，Diclofluanid，噠菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲環(huán)唑，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，烯唑醇，烯唑醇-M，敵螨普，二苯胺，吡菌硫，滅菌磷，二氰蒽醌，十二環(huán)嗎啉，多果定，敵菌酮，敵瘟磷，氧唑菌，乙環(huán)唑，乙嘧酚，土菌靈，噁唑酮菌，咪菌腈，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，呋菌胺，種衣酯，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，醋酸三苯錫，羥基三苯錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，氟聯(lián)苯菌，氟氯菌核利，氟喹唑，呋嘧醇，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，三乙膦酸鈉，四氯苯酞，麥穗寧，呋霜靈，呋吡唑靈，滅菌胺，呋菌唑，呋醚唑，拌種胺，雙胍鹽，六氯苯，己唑醇，惡霉靈，抑霉唑，亞胺唑，雙胍辛，雙八胍鹽，雙胍辛醋酸鹽，Iodocarb，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，Irumamycin，稻瘟靈，氯苯咪菌酮，春雷霉素，亞胺菌，含銅殺菌劑如氫氧化銅，環(huán)烷酸銅，王銅，硫酸銅，氧化銅，喹啉銅和波爾多液，代森錳銅，代森錳鋅，代森錳，Meferimzone，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，葉菌唑，磺菌威，呋菌胺，代森聯(lián)，苯吡咯菌，噻菌胺，米多霉素，腈菌唑，甲菌利，
福鎂鎳，異丙消，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，惡霜靈，Oxamocarb，喹菌酮，氧化萎銹靈，Oxyfenthiin，多效唑，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，氯瘟磷，多馬霉素，哌丙靈，多抗霉素，Polyoxorim，烯丙苯噻唑，咪鮮胺，腐霉利，霜霉威，Propanosine-sodium，丙環(huán)唑，丙森鋅，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，Quinconazole，五氯硝基苯(PCNB)，硫和硫制劑，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，四環(huán)唑，四氟醚唑，噻菌靈，噻菌腈，溴氟唑菌，甲基硫菌靈，福美雙，硫氰苯甲酰胺，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特，咪唑嗪，水楊菌胺，三環(huán)唑，十三嗎啉，氟菌唑，嗪胺靈，滅菌唑，烯效唑，有效霉素A，乙烯菌核利，烯霜芐唑，氰菌胺，代森鋅，福美鋅，以及咪草酯(Dagger G)，OK-8705，OK-8801，α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-b-丙基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-a-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亞甲基]-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，(5RS，6RS)-6-羥基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-辛酮，(E)-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙酰胺，1-異丙基{2-甲基-1-[[[1-(4-甲基苯基)-乙基]-氨基]-羰基丙基}-氨基甲酸酯，1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙酮-O-(苯基甲基)-肟，
1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮，1-[(二碘甲基)-磺?；鵠-4-甲基-苯，1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基]-甲基]-1H-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基環(huán)氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-三唑，1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1H-咪唑，1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇，2’，6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4’-三氟-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰苯胺，2，2-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-乙基]-1-乙基-3-甲基-環(huán)丙烷甲酰胺，2，6-二氯-5-(甲硫基)-4-嘧啶基-硫氰酸酯，2，6-二氯-N-(4-三氟甲基芐基)-苯甲酰胺，2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-苯甲酰胺，2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑，2-[(1-甲基乙基)-磺?；鵠-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑，2-[[6-脫氧-4-O-(4-O-甲基-β-D-吡喃葡糖基)-a-D-吡喃葡萄糖基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈，2-氨基丁烷，2-溴-2-(溴甲基)-戊二腈，2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺，2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(異硫氰酸根合甲基)-乙酰胺，2-苯基苯酚(OPP)，3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮，3，5-二氯-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯甲酰胺，3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈，3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-異噁唑烷基]-吡啶，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺酰胺，4-甲基-四唑并[1，5-a]喹唑啉-5(4H)-酮，8-(1，1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二氧雜螺[4，5]癸烷-2-甲胺，
8-羥基喹啉硫酸鹽，N-2-[(苯基氨基)-羰基]-9H-呫噸-9-甲酰肼，雙-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲酰基)-氧代]-2，5-噻吩二甲酯，順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環(huán)庚醇，順式-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽，[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯，碳酸氫鉀，甲四硫醇鈉，1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-異噁唑基羰基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(氯乙?；?-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(2，3-二氯-4-羥基苯基)-1-甲基-環(huán)己烷甲酰胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-呋喃基)-乙酰胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-噻吩基)-乙酰胺，N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺酰胺，N-(4-環(huán)己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙酰胺，N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺，N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙酰基)-氨基]-乙基]-苯甲酰胺，N-[3-氯-4，5-雙-(2-丙炔氧基)-苯基]-N’-甲氧基-甲亞氨酸酰胺(Methanimidamid)，N-甲?；?N-羥基-DL-丙氨酸鈉鹽，[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯，苯基丙基硫代氨基磷酸O-甲基S-苯基酯，1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羥酸S-甲酯，螺[2H]-1-苯并吡喃-2，1’(3’H)-異苯并呋喃]-3’-酮，
殺細(xì)菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、三氯甲基吡啶、福美鎳、春雷霉素、辛噻酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙苯噻唑、鏈霉素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑阿維菌素、乙酰甲胺磷、啶蟲脒、氟丙菊酯、棉鈴?fù)?、涕滅威、砜滅威、順式氯氰菊酯、甲體氯氰菊酯、雙甲脒、齊墩螨素、AZ 60541、艾扎丁、甲基吡惡磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑錫，日本甲蟲芽孢桿菌、球形芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、蘇云金芽孢桿菌、Baculoviruses、蠶白僵菌、纖細(xì)白僵菌、惡蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯螨特、高效氟氯氰菊酯、聯(lián)苯肼酯、聯(lián)苯菊酯、Bioethanomethrin、生物氯菊酯、仲丁威、溴硫磷A、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、Butylpyridaben硫線磷、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、Chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、Chlovaporthrin、順式芐呋菊酯、順式氯菊酯、Clocythrin、除線威、四螨嗪、殺螟腈、Cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環(huán)錫、氯氰菊酯、滅蠅胺溴氰菊酯、甲基內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷硫趕式異構(gòu)體、甲基內(nèi)吸磷硫趕式異構(gòu)體、丁醚脲、二嗪磷、敵敵畏、除蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、苯蟲醚、乙拌磷、碘酰丁二辛、苯氧炔螨Efusilanate、Emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、蟲霉屬、Eprinomectin、S-氰戊聚酯、乙硫苯威、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、特苯惡唑、乙嘧硫磷苯線磷、喹螨醚、苯丁錫、殺螟硫磷、苯硫威、Fenoxacrim、苯氧威、甲氰菊酯、Fenpyrad、Fenpyrithrin、唑螨酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟啶胺、啶蜱脲、溴氟菊酯、氟環(huán)脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、Flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、Fubfenprox、呋線威顆粒體病毒特丁苯酰肼、六六六、庚烯磷、氟鈴脲、噻螨酮、烯蟲乙酯吡蟲啉、氯唑磷、異柳磷、惡唑磷、齊墩螨素核多角體病毒高效氯氟氰菊酯、氟丙氧脲馬拉硫磷、滅蚜磷、四聚乙醛、甲胺磷、Metharhiziumanisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、甲硫威、滅多成、甲氧苯酰肼、速滅威、惡蟲酮、速滅磷、米爾螨素、久效磷二溴磷、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲氧樂果、殺線威、亞砜磷玫煙色擬青霉、對硫磷A、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、猛殺威、殘殺威、丙硫磷、發(fā)硫磷、吡蚜酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊素、噠螨靈、Pyridathion、嘧螨醚、蚊蠅醚喹硫磷Ribavirin殺抗松、硫線磷、Selamectin、氟硅菊酯、艾克敵105、Sulfotep、硫丙磷氟胺氰菊酯、蟲酰肼、吡螨胺、嘧丙磷、氟苯脲、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲畏、特丁硫磷、殺蟲畏、辛體氯氰菊酯、Thiamethoxam、噻丙腈、Thiatriphos、硫環(huán)殺、硫雙威、久效威、敵貝特、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯螨噻、唑蚜威、三唑磷、Thiazuron、氯咪唑、敵百蟲、殺鈴脲、混殺威蚜滅多、氟吡唑蟲、麥柯特爾YI 5302己體氯氰菊酯、Zolaprofos(1R-順)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基3-[(二氫-2-氧代-3(2H)-亞呋喃基)-甲基]-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(3-苯氧基苯基)-甲基-2，2，3，3-四甲基環(huán)丙烷羧酸酯1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氫-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪-2(1H)-亞胺2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氫-噁唑2-(乙酰氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺
2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲酰胺3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-噠嗪酮4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-噠嗪酮4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)-噠嗪酮蘇云金芽孢桿菌EG-2348株系N-[2-苯甲?；?1-(1，1二甲基乙基)-苯酰肼，2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧雜螺[4，5]癸-3-烯-4-基丁酸酯[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-亞噻唑烷基]-氨腈二氫-2-(硝基亞甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛[2-[[1，6-二氫-6-氧代-(苯基甲基)-4-噠嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸乙酯N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氫-4-苯基-1H-吡唑-1-甲酰胺N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N’-甲基-N”-硝基-胍N-甲基-N’-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代甲酰胺N-甲基-N’-2-丙烯基-1，2-肼二硫代甲酰胺[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯還可與其它已知活性化合物，如除草劑，或與肥料和生長調(diào)節(jié)劑混合。
當(dāng)用作殺蟲劑時(shí)，本發(fā)明活性化合物還可以其市售制劑和由這些制劑制備的、與增效劑混合的應(yīng)用形式存在。增效劑是能夠提高活性化合物活性，但加入的增效劑本身不必須是有活性的。
由市售制劑制備的應(yīng)用形式中活性化合物含量可在寬的范圍內(nèi)變化。應(yīng)用形式中活性化合物的濃度為0.0000001至95％重量的活性化合物，優(yōu)選0.0001至1％重量。
本發(fā)明化合物以適合于應(yīng)用形式的常規(guī)方式施用。
當(dāng)用于防治衛(wèi)生害蟲和儲藏物品中的害蟲時(shí)，活性化合物具有優(yōu)異的木材和粘土殘留活性以及對石灰化底物上的堿具有很好的穩(wěn)定性。
本發(fā)明活性化合物不僅對植物害蟲、衛(wèi)生害蟲和儲藏物品中的害蟲具有活性，而且在獸藥領(lǐng)域，對防治動(dòng)物寄生蟲(外寄生蟲)也有活性，動(dòng)物寄生蟲例如硬蜱、軟蜱、馬癢螨、秋收恙螨、蠅(叮咬和吸食)、寄生性蠅幼蟲、虱、頭虱、羽虱和跳蚤。這些寄生蟲包括虱目，例如，血虱屬、顎虱屬、虱屬、Pthirus spp.、管虱屬；食毛目以及鈍角亞目和細(xì)角亞目，例如，毛羽虱屬、Menoponspp.、巨毛虱屬、羽虱屬、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱屬、嚼虱屬、貓羽虱屬；雙翅目以及長角亞目和短角亞目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、蚋屬、真蚋屬、白蛉屬、Lutzomyia spp.、庫蠓屬、斑虻屬、瘤虻屬、黃虻屬、虻屬、麻翅虻屬、Philipomyia spp.、蜂虱蠅屬.、家蠅屬、齒股蠅屬、螫蠅屬、角蠅屬、莫蠅屬、廁蠅屬、舌蠅屬、麗蠅屬、綠蠅屬、金蠅屬、Wohlfahrtia spp.、麻蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬、虱蠅屬、Lipoptena spp.、蜱蠅屬蚤目，例如，蚤屬、櫛首蚤屬、印鼠客蚤屬、角葉蚤屬異翅亞目，例如，臭蟲屬、椎獵蝽屬、紅腹獵蝽屬、全圓蝽屬蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、蜚蠊屬蜱螨目以及后氣門亞目和中氣門亞目，例如，銳緣蜱屬、純緣蜱屬、殘喙蜱屬、硬蜱屬、花蜱屬、牛蜱屬、革蜱屬、Haemophysalis spp.、璃眼蜱屬、扇頭蜱屬、皮刺螨屬、刺利螨屬、肺刺螨屬、胸孔螨屬、瓦螨屬輻螨亞目(前氣門亞目)和粉螨目(無氣門亞目)，例如，蜂跗線螨屬、姬螫螨屬、禽螫厘螨屬、肉螨屬、瘡螨屬、蠕形螨屬、恙螨屬、牦螨屬、粉螨屬、食酪螨屬、嗜木螨屬、頸下螨屬、翅螨屬、瘙螨屬、癢螨屬、耳螨屬、疥螨屬、痂螨屬、疙螨屬、胞螨屬、皮膜螨屬。
本發(fā)明式(I)活性化合物還適用于防治侵?jǐn)_農(nóng)業(yè)家畜的節(jié)肢動(dòng)物，農(nóng)業(yè)家畜如牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔、雞、火雞、鴨、鵝、蜜蜂，其它家養(yǎng)動(dòng)物，例如狗、貓、籠養(yǎng)鳥、水族館的魚，以及公知的試驗(yàn)動(dòng)物，例如田鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通過防治上述節(jié)肢動(dòng)物，旨在減少動(dòng)物死亡和減產(chǎn)(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等)，因此，通過使用本發(fā)明活性化合物可以使動(dòng)物飼養(yǎng)更經(jīng)濟(jì)、更簡單。
應(yīng)用于獸醫(yī)領(lǐng)域時(shí)，本發(fā)明活性化合物根據(jù)已知方法通過經(jīng)腸給藥，例如以片劑、膠囊劑、飲劑、灌藥劑、顆粒劑、膏劑、大丸劑、喂食過程和栓劑等形式進(jìn)行；非經(jīng)腸給藥，例如通過注射(肌肉注射、皮下注射、靜脈注射、腹膜內(nèi)注射等)，植入法；經(jīng)鼻給藥；經(jīng)皮膚給藥，例如以浸泡或洗浴、噴霧、潑上或擦上、洗滌和撒粉方式進(jìn)行，也可借助于含有活性化合物的成型制品，例如項(xiàng)圈、耳飾物、尾飾物、肢環(huán)(帶)、籠頭、裝飾器具等。
當(dāng)用于家畜，家禽，家養(yǎng)動(dòng)物等時(shí)，式(I)活性化合物可使用制劑形式(例如粉劑，乳劑，流動(dòng)劑)，其中包括1-80％重量的活性化合物，直接使用或100-10000倍稀釋后使用，或用作藥浴。
而且，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物對損壞工業(yè)材料的昆蟲具有很強(qiáng)的殺蟲活性。
作為實(shí)例并優(yōu)選列出下述昆蟲，但并不限于此鞘翅目昆蟲，如北美家天牛、綠虎天牛(Chlorophorus pilosis)、家具竊蠹、報(bào)死材竊蠹、類翼竊蠹、Dendrobium pertinex、松芽枝竊蠹、松產(chǎn)品竊蠹(Priobium carpini)、褐粉蠹、粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹、櫟粉蠹、粉蠹(Lyctus pubescens)、胸粉蠹(Trogoxylonaequale)、鱗毛粉蠹、材小蠹屬、條木小蠹屬、咖啡黑長蠹、Bostrychuscapucins、褐異翅長蠹、棘長蠹屬、竹竿粉長蠹膜翅目，例如藍(lán)黑樹蜂、云杉大樹蜂、泰加大樹蜂、大樹蜂(Urocerus augur)白蟻，例如木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻、印巴結(jié)構(gòu)木異白蟻、歐美散白蟻、散白蟻(Reticulitermes santonensis)、散白蟻(Reticulitermes lucifugus)、達(dá)爾文澳白蟻、內(nèi)華達(dá)古白蟻、臺灣乳白蟻纓尾目，例如臺灣衣魚本發(fā)明的工業(yè)材料可以理解為表示非生活(nicht-lebende)用品，例如優(yōu)選塑料、膠粘劑、膠、紙和板、皮革、木材、加工后的木制品和涂料。
木材和加工后的木制品是特別優(yōu)選要保護(hù)其免受昆蟲侵襲的材料。
通過本發(fā)明制劑或含有本發(fā)明制劑的混合物可以保護(hù)的木材和加工后的木制品可以理解為表示，例如建筑用木材、木梁、鐵路軌枕、橋梁組件、船頭、木制交通工具、箱子、貨架、集裝箱、電桿、木鑲板、木窗和木門、膠合板、粗紙板、在房屋建筑或建筑細(xì)木工行業(yè)中常用的細(xì)木工件或木制材料。
活性化合物可以其本身直接，以濃縮形式或常規(guī)制劑，如粉劑，顆粒劑，溶液，懸浮劑，乳劑或糊劑方式使用。
上述制劑可以本身已知方法制備，例如通過將活性化合物與至少一種溶劑或稀釋劑，乳化劑，分散劑和/或粘合劑或固定劑，抗水劑混合，如需要加入干燥劑和UV穩(wěn)定劑和如需要加入染料和顏料以及其它加工助劑。
用于保護(hù)木材和木制品的殺蟲劑或濃縮物包括0.0001至95％重量，特別是0.001至60％重量濃度的本發(fā)明活性化合物。
制劑或濃縮物的使用量是根據(jù)昆蟲和介質(zhì)的種類和發(fā)生情況而確定的.最佳用量可通過系列試驗(yàn)確定。然而，基于需保護(hù)的材料，一般，使用0.0001至20％重量，優(yōu)選0.001至10％重量的活性化合物是足夠的。
使用的溶劑和/或稀釋劑是有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或低揮發(fā)性的油性或油類有機(jī)溶劑或溶劑混合物和/或極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物和/或水，如需要可加入乳化劑和/或濕潤劑。
優(yōu)選使用的有機(jī)化學(xué)溶劑是油性或油類溶劑，蒸發(fā)值大于35和閃點(diǎn)大于30℃，并優(yōu)選大于45℃。使用的這些不溶于水的、低揮發(fā)度的油性和油類溶劑是適合的礦物油或它們的芳族餾分或含有礦物油的溶劑混合物，優(yōu)選石油溶劑，石油和/或烷基苯。
優(yōu)選使用沸程為170-220℃的礦物油，沸程為170-220℃的石油溶劑，沸程為250-350℃的錠子油，沸程為160-280℃的石油和/或芳烴，以及松節(jié)油等。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，使用沸程為180-210℃的液體脂族烴或沸程為180-220℃的芳族和脂族烴的高沸程混合物和/或錠子油和/或一氯代萘，優(yōu)選＜一氯代萘。
蒸發(fā)值大于35和閃點(diǎn)大于30℃，優(yōu)選大于45℃的低揮發(fā)度的有機(jī)油性或油類溶劑可用高或中揮發(fā)度的有機(jī)溶劑部分替換，條件是溶劑混合物的蒸發(fā)值同樣大于35和閃點(diǎn)大于30℃，優(yōu)選大于45℃，和殺蟲劑/殺菌劑混合物可溶或可乳化于該溶劑混合物中。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，某些有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物用脂族極性有機(jī)化學(xué)溶劑或溶劑混合物替代。優(yōu)選使用含有羥基和/或酯和/或醚基的脂族有機(jī)化學(xué)溶劑，例如乙二醇醚，酯等。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，使用的有機(jī)化學(xué)粘合劑是本身已知的合成樹脂和/或粘合干性油，它們可用水稀釋和/或可溶解或分散或乳化于使用的機(jī)化學(xué)溶劑中，特別是由下列物質(zhì)組成或含有下列物質(zhì)的粘合劑丙烯酸酯樹脂(Acrylatharz)，乙烯基樹脂，例如聚乙酸乙烯酯，聚酯類樹脂，縮聚或聚加成反應(yīng)樹脂，聚氨酯樹脂，醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂，酚醛樹脂，烴類樹脂，如茚/香豆酮樹脂，硅氧烷樹脂，干性植物油和/或干性油和/或基于天然和/或合成樹脂的物理干性粘合劑。
用作粘合劑的合成樹脂可以乳劑，分散劑或溶液形式使用。瀝青或?yàn)r青狀物質(zhì)也可用作粘合劑，用量至多為10％重量。此外，還可以使用本身已知的染料，顏料，防水劑，氣味掩蔽劑和抑制劑或防腐劑等。
根據(jù)本發(fā)明，組合物或濃縮物中優(yōu)選包括作為有機(jī)化學(xué)粘合劑的至少一種醇酸樹脂或改性醇酸樹脂和/或干性植物油。本發(fā)明優(yōu)選使用含油量大于45％重量，優(yōu)選50-68％重量的醇酸樹脂。
上述所有或某些粘合劑可用固定劑(混合物)或增塑劑(混合物)替代。加入這些添加劑的目的是防止活性化合物的蒸發(fā)以及結(jié)晶或沉淀。它們優(yōu)選替代0.01至30％的粘合劑(以使用粘合劑的100％計(jì))。
增塑劑得自鄰苯二甲酸酯類的化學(xué)物質(zhì)，如鄰苯二甲酸二丁基-，鄰苯二甲酸二辛基-或鄰苯二甲酸芐基丁基酯，磷酸酯類，如磷酸三丁酯，己二酸酯，如二-(2-乙基己基)己二酸酯，硬脂酸酯，如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯，如油酸丁酯，甘油醚或高分子量的乙二醇醚，甘油酯和對甲苯磺酸酯。
固定劑化學(xué)上基于聚乙烯烷基醚，如聚乙烯基甲基醚或酮，如二苯甲酮或亞乙基二苯甲酮。
適用的溶劑或稀釋劑還特別包括水，如需要可與一種或多種上述有機(jī)化學(xué)溶劑或稀釋劑，乳化劑和分散劑混合使用。
對木材特別有效的保護(hù)方法是通過大批量浸漬方法，例如通過真空，雙真空(Doppelvakuum)或加壓方法實(shí)現(xiàn)的。
現(xiàn)混現(xiàn)用組合物中還可以包括如需要其它殺蟲劑和如需要一種或多種殺真菌劑。
另外的混合組分優(yōu)選WO94/29 268中所提及的那些殺蟲劑和殺真菌劑。在該文獻(xiàn)中所述化合物也明確作為本申請的一部分。
可提及的最優(yōu)選的混合組分是殺蟲劑，如毒死蜱、辛硫磷、氟硅菊酯、順式氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、氟蟲脲、氟鈴脲、四氟菊酯、Thiacloprid、Methoxyphenoxide和殺鈴脲，以及殺真菌劑，如氧唑菌、己唑醇、氧環(huán)唑、丙環(huán)唑、戊唑醇、環(huán)丙唑醇、葉菌唑、抑霉唑、抑菌靈、甲苯氟磺胺、3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯、N-辛基-異噻唑啉-3-酮和4，5-二氯-N-辛基異噻唑啉-3-酮。
本發(fā)明化合物還可用于保護(hù)與海水或鹽水接觸的物品，特別是船體、觀測屏、網(wǎng)、船體結(jié)構(gòu)、系泊用具和信號系統(tǒng)免受定殖。
由于定居性寡毛綱目，如龍介蟲科以及甲殼類和Ledamorpha(茗荷兒)類，如各種茗荷屬和鎧茗荷屬，或藤壺亞目(藤壺蟲)，如藤壺屬或指茗荷屬的定殖增加了船體的摩擦阻力并因此增加了能源消耗和還經(jīng)常滯留干船塢，這樣明顯增加了運(yùn)營成本。
除了定殖海藻，例如水云屬和仙菜屬，還特別重要是由定居性軟甲亞綱(昆甲類)的附著侵染，該昆甲類包括在蔓足綱(蔓足類甲殼動(dòng)物)中。
令人驚奇地，目前已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明活性化合物混劑單獨(dú)使用或與其它活性化合物結(jié)合使用都具有很好的防污(抗定殖)作用。
通過使用本發(fā)明化合物，或單獨(dú)使用或與其它活性化合物結(jié)合使用，可無需使用重金屬，如，例如硫化二(三烷基錫)、月桂酸三正丁基錫、氯化三正丁基錫、氧化銅(I)、氯化三乙基錫、三正丁基-(2-苯基-4-氯苯氧基)-錫、氧化三丁基錫、二硫化鉬、氧化銻、聚合鈦酸丁酯、三氯化苯基-(聯(lián)吡啶)-鉍、氟化三正丁基錫、亞乙基二硫代氨基甲酸錳、二甲基二硫代氨基甲酸鋅、亞乙基雙硫代氨基甲酸鋅、2-吡啶硫醇1-氧化物的鋅和銅鹽、亞乙基雙硫代氨基甲酸雙二甲基二硫代氨基甲?；\、氧化鋅、亞乙基雙二硫代氨基甲酸銅(I)、硫氰酸銅、環(huán)烷酸銅和鹵化三丁基錫，或顯著降低上述化合物濃度。
如適合，現(xiàn)混現(xiàn)用(anwendungsfertigen)防污漆還可包括其它活性化合物，優(yōu)選殺藻劑、殺真菌劑、除草劑、殺軟體動(dòng)物劑或其它防污活性化合物。
優(yōu)選的用于本發(fā)明防污組合物的適合共組分是殺藻劑，如2-叔丁基氨基-4-環(huán)丙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪、雙氯酚、敵草隆、菌多酸、醋酸三苯基錫、異丙隆、甲基苯噻隆、乙氧氟草醚、滅藻醌和特丁凈，殺菌劑，如苯并[b]噻吩甲酸環(huán)己酰胺S，S-二氧化物、抑菌靈、fluor-folpet、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲苯氟磺胺和唑類，如氧環(huán)唑、環(huán)丙唑醇、氧唑菌、己唑醇、葉菌唑、丙環(huán)唑和戊唑醇；殺軟體動(dòng)物劑，如醋酸三苯基錫、四聚乙醛、甲硫威、殺螺胺、硫雙威和混殺威；或常用的防污活性化合物，如4，5-二氯-2-辛基-4-異噻唑啉-3-酮、二碘甲基paratryl砜、2-(N，N-二甲硫基氨基甲?；虼?-5-硝基噻唑基、2-吡啶硫醇1-氧化物的鉀，銅，鈉和鋅鹽、吡啶三苯基硼烷、四丁基二錫氧烷、2，3，5，6-四氯-4-(甲磺酰基)-吡啶、2，4，5，6-四氯間苯二腈、二硫化四甲基秋蘭姆和2，4，6-三氯苯基馬來酰亞胺。
使用的防污組合物包括濃度為0.001至50％重量，特別是0.01至20％重量的本發(fā)明化合物的本發(fā)明活性化合物。
而且，本發(fā)明防污組合物包括在下述文獻(xiàn)中公開的常用組分，例如Ungerer，Chem.Ind.1985，37，730-732和Williams，AntifoulingMarine Coatings，Noyes，Park Ridge，1973。
除了殺藻劑、殺真菌劑、殺軟體動(dòng)物劑和本發(fā)明的殺蟲活性化合物外，防污涂料中還特別包括粘合劑。
公知的粘合劑的實(shí)例包括溶劑體系中的聚氯乙烯、溶劑體系中的氯化橡膠、溶劑體系特別是含水體系中的丙烯酸類樹脂、水分散體形式或有機(jī)溶劑體系形式的氯乙烯/醋酸乙烯酯共聚物體系、丁二烯/苯乙烯/丙烯腈橡膠、干性油，如亞麻子油，樹脂酯或與焦油或?yàn)r青、柏油以及環(huán)氧化合物、少量的氯化橡膠、氯化聚丙烯和乙烯基樹脂結(jié)合形成的改性硬樹脂。
如適合，涂料中還可包括優(yōu)選不溶于鹽水的無機(jī)顏料、有機(jī)顏料或染料。涂料中還可包括如松香類物質(zhì)，以使活性化合物可控制地釋放。涂料中還可以包括增塑劑，影響流變性質(zhì)的改良劑，以及其它常規(guī)組分。還可以將本發(fā)明化合物或上述混合物加入自拋光防污體系(Self-Polishing-Antifouling-Systemen)中。
所述活性化合物還適于控制封閉空間，如公寓，廠房，辦公室，車廂等空間中出現(xiàn)的害蟲，特別是昆蟲，蜘蛛和螨。它們可單獨(dú)或與其它活性化合物和/或助劑結(jié)合，以家用殺蟲產(chǎn)品方式控制上述害蟲。它們對敏感和抗性種群以及對所有發(fā)育階段都有殺蟲活性。這些害蟲包括蝎目，例如鉗蝎(Buthus occitanus)。
蜱螨目，例如波斯銳緣蜱、翹緣銳緣蜱、苔螨屬、雞皮刺螨、家食甜螨、非洲鈍緣蜱、血紅扇頭蜱、恙螨(Trombicula alfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、屋塵螨、粉塵螨。
蛛形目，例如鳥蛤蛛科、園蛛科。
盲蛛目，例如擬蝎類(Pseudoscorpiones chellfer)、Pseudoscorpiones cheiridium、Opiliones phalangium。
等足目，例如潮蟲、鼠婦。
倍足目，例如具斑馬陸、山蛩蟲屬。
唇足目，例如地蜈蚣屬。
Zygentoma目，例如櫛衣魚屬、臺灣衣魚、Lepismodesinquilinus。
蜚蠊目，例如東方蜚蠊、德國小蠊、小蠊屬(Blattellaasahinai)、馬得拉蜚蠊、角腹蠊屬、木蠊屬、澳洲大蠊、美洲大蠊、褐斑大蠊、黑胸大蠊、長須蜚蠊。
跳躍亞目，例如家蟀。
革翅目，例如歐洲球螋。
等翅目，例如木白蟻屬、散白蟻屬。
嚙蟲目，例如Lepinatus屬、粉嚙蟲屬。
鞘翅目，例如圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、皮蠹屬、長頭谷蠹、隱跗郭公蟲屬、蛛甲屬、谷蠹、谷象、米象、玉米象、藥材甲。
雙翅目，例如埃及伊蚊、白紋伊蚊、Aedes taeniorhynchus、按蚊屬、紅頭麗蠅、高額麻虻、致倦庫蚊、尖音庫蚊、Culex tarsalis、果蠅屬、夏廁蠅、家蠅、白蛉屬、麻蠅(Sarcophaga carnaria)、蚋屬、廄螫蠅、大蚊(Tipula paludosa)。
鱗翅目，例如小蠟螟、蠟螟、印度古斑螟、谷蛾、袋谷蛾、幕谷蛾。
蚤目，例如犬櫛首蚤、貓櫛首蚤指名亞種、人蚤、穿皮潛蚤、印鼠客蚤。
膜翅目，例如廣布弓背蟻、亮毛蟻、黑毛蟻、Lasius umbratus、小家蟻、Paravespula屬、鋪道蟻。
虱目，例如頭虱、體虱、陰虱。
異翅亞目，例如熱帶臭蟲、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、侵?jǐn)_錐獵蝽。
家用殺蟲劑領(lǐng)域中，所述應(yīng)用單獨(dú)進(jìn)行或與其它適合的活性化合物，如膦酸酯類，氨基甲酸酯類，擬除蟲菊酯類，生長調(diào)節(jié)劑或選自其它已知各類殺蟲劑的活性化合物結(jié)合進(jìn)行。
所述應(yīng)用以氣溶膠形式，非增壓噴霧產(chǎn)品，例如泵和噴霧器噴霧、自動(dòng)彌霧系統(tǒng)、煙霧發(fā)生器、泡沫、凝膠、帶有纖維素或聚合物制成的蒸發(fā)片的蒸發(fā)產(chǎn)品、液體蒸發(fā)器、凝膠-和膜蒸發(fā)器、推進(jìn)式蒸發(fā)器、不需能量或被動(dòng)式蒸發(fā)系統(tǒng)、防蛀紙、防蛀袋和防蛀膠，置于餌料中或餌料位置的顆粒劑或粉劑。
生物試驗(yàn)中代表性的式(I)化合物可有效地用作幾丁質(zhì)酶抑制劑和/或具有殺蟲活性。
表1結(jié)構(gòu)實(shí)例
生物實(shí)施例1對Lucilia cuprina蛹(Puppen)的可溶性提取物的幾丁質(zhì)酶試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物L(fēng)ucilia cuprina的細(xì)胞溶質(zhì)將溶解于DMSO中的物質(zhì)以2mM濃度提供于384孔微量滴定板，前四列不加樣。將上述物質(zhì)用100mM NPP pH7.0以1∶40比例稀釋(50μM)。從第5列開始，將各自5μl的上述稀釋液轉(zhuǎn)移至384孔微量滴定板中。1-2列和3-4列各自作為陰性對照和陽性對照，通過移液管各自向其中加入5μl5×10-6M的在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO中的阿洛氨菌素(Allosamidin)和5μl在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO。
將上述物質(zhì)與含2.5μg Lucilia cuprina的蛹后期的細(xì)胞溶質(zhì)提取物在10μl 100mM磷酸鈉緩沖液pH 7.0和10μl 100μM甲基傘形酮(Methylumbelliferyl)(MUF-三乙?；讱と?在室溫下孵育20分鐘。加入25μl 0.5M甘氨酸-緩沖液-2M氫氧化鈉，pH 10.4以中止反應(yīng)。通過測量在360±40nm處的激發(fā)以及460±40nm處的發(fā)射的相對熒光來測定抑制活性。通過與阿洛氨菌素對酶的抑制活性進(jìn)行比較以評估試驗(yàn)物質(zhì)的活性。通過抑制MUF釋放用以測定抑制劑效果。后續(xù)試驗(yàn)中，在100nM至200μM的濃度進(jìn)行系列試驗(yàn)，并在反應(yīng)中止前每2分鐘測定MUF的釋放。
將在最大反應(yīng)速度，100μM條件下對幾丁質(zhì)酶的抑制活性大于50％的化合物評估為有效。
例如，下列化合物在100μM條件下表現(xiàn)出對Lucilia cuprina內(nèi)切幾丁質(zhì)酶抑制活性大于50％。
例如，化合物1在2μg條件下對美洲大蠊三齡幼蟲的致死率大于50％。
權(quán)利要求
1.式(I)黃素衍生物和其立體異構(gòu)體和鹽防治害蟲的用途 其中R1代表氫，三氟甲基，烷基或烷氧基，R2代表氫，鹵素，優(yōu)選氯，硝基，烷基，烷氧基，二烷基氨基，優(yōu)選二甲基氨基，-CH2COOH或基團(tuán)NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，R3代表氫，CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，苯基，-CH2CHO，-CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3，R4代表氫或烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物和其立體異構(gòu)體和鹽的用途，其特征在于R1代表甲基R2代表甲基，二甲基氨基或NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR3代表CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH和R4代表氫。
3.防治害蟲組合物，包括至少一種權(quán)利要求1的式(I)化合物。
4.防治害蟲組合物，包括由至少一種權(quán)利要求1的式(I)化合物與選自下列種類防治害蟲組合物組成的混劑擬除蟲菊酯類，吡唑類，擬新煙堿類(Neonicotinoide)，阿維菌素類，Spinosyne或具有殺成蟲活性或潛在的非發(fā)育抑制劑活性的其它種類的活性化合物。
5.防治害蟲的方法，其特征在于將至少一種權(quán)利要求1的式(I)化合物或權(quán)利要求3或4的防治害蟲組合物施用至害蟲和/或它們的生長環(huán)境。
6.防治害蟲組合物的制備方法，其特征在于將權(quán)利要求1的式(I)化合物與適合的助劑混合。
7.權(quán)利要求6的方法，其特征在于使用填充劑和/或表面活性劑作為助劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有幾丁質(zhì)酶抑制劑活性的核黃素和黃素衍生物防治節(jié)肢動(dòng)物，線蟲和含幾丁質(zhì)真菌的用途。
文檔編號A01N43/90GK1474651SQ01819107
公開日2004年2月11日 申請日期2001年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月19日
發(fā)明者A·圖博格, V·古特斯曼, 大村智, 鹽見和朗, A 圖博格, 廝孤, 朗 申請人:拜爾公司