專利名稱:冷儲存的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種用于樣品冷儲存的方法,尤其是用于在冷藏或解凍狀態(tài)下對生物樣品的制造、儲存和處理,例如用于生物細胞的冷藏方法。本發(fā)明還涉及讀寫數(shù)據(jù)的方法。本發(fā)明還涉及用于樣品冷儲存的裝置,尤其是用于生物樣品例如細胞或細胞組分的儲存基質(zhì);以及用于在儲存介質(zhì)和冷庫系統(tǒng)中讀寫數(shù)據(jù)的裝置。本發(fā)明還涉及冷藏的生物樣品的使用。
冷藏是用于保存(特別是)生物或醫(yī)療材料的公知方法。這些材料例如包括組織和器官、體液、或者單獨的細胞或細胞組分。冷藏根據(jù)預(yù)定過程在容器中或基質(zhì)上進行,該容器或基質(zhì)的形狀與材料或樣品相適應(yīng)。用于冷藏的容器已知例如用于組織和器官(見DE-OS1992231、EP-A0853238、DE-OS19725768、DE-OS19905163)、用于血液組分(例如見DE-OS19826350)以及用于細胞或液滴形冷樣品(例如見美國專利No.5275016、EP-B0475409、DE-OS19921236、EP-B0804073)。
對于生物樣品的冷藏,通常關(guān)心的是對樣品的識別能力。冷樣品必須能夠在不需要解凍的情況下非常確定地識別它們的來源和特征。對于肉眼可見的樣品,這并不是問題,因為器官或血液容器可以提供有標識(inscription)。冷樣品根據(jù)相應(yīng)冷庫的儲存系統(tǒng)而進行定位。
對于成冰凍懸浮液滴、細胞、細胞集合體或細胞組分形式的較小冰凍樣品,冷樣品的識別成為問題。與標識相比,冷樣品較小,可能會忽視。通常,將對大量微小樣品進行冷藏。通過標識對較小冷樣品進行儲存和識別是不現(xiàn)實的。此外,通過基于將細胞懸浮液噴灑到冷表面上的普通保存方法(例如見EP-B0475409),可能獲得雜亂狀態(tài)的冷藏細胞樣品。只能使大量的單獨樣品共同和未指明地儲存。
對于EP-B0804073和DE-OS19921236中所述的儲存方法,在冷基質(zhì)上,即使最小的樣品也可以有布置位置和進行特定處理。例如,可以通過利用微滴發(fā)射裝置來進行樣品沉積,該裝置根據(jù)預(yù)定目標坐標進行控制。樣品布置在確定的基質(zhì)位置上,在該基質(zhì)位置上也可以進行樣品特性的特定測量和樣品的識別。該基質(zhì)可以提供有標記,以便確定樣品在基質(zhì)上的位置。例如,在DE-OS19921236中,對于成直線和列的冷樣品的矩陣形沉積,基質(zhì)可以有列和直線的指示。該標記方法在圖27(現(xiàn)有技術(shù))中表示。
根據(jù)圖27的冷基質(zhì)普通標記有以下缺點。盡管可以識別樣品,不過,只有關(guān)于位置的信息。不過,基質(zhì)標記的有限信息容量是一個問題,因為除了樣品識別,還應(yīng)當可以獲得其它數(shù)據(jù),例如該樣品的歷史情況或測量結(jié)果。這些數(shù)據(jù)可以儲存在平行操作的數(shù)據(jù)庫中。不過,冷庫和數(shù)據(jù)庫的分開操作對于各個樣品特性的可靠性有很大危險。尤其是當用于人體醫(yī)療時,該危險很關(guān)鍵,因為特定錯誤可能會使冷樣品不能進一步使用。此外,基質(zhì)標記的缺點是只有結(jié)合冷基質(zhì)才能進行樣品識別。當取出樣品時,例如在DE-OS19921236中所述,在與冷基質(zhì)分離后,樣品識別只能通過在解凍狀態(tài)下對特定特征進行昂貴的測量而進行。
由DE-OS19752085可知一種用于大量樣品的微觀分析的樣品載體。該普通樣品載體由具有大量樣品接收空間的基質(zhì)形成,如圖28中的示意平面圖(現(xiàn)有技術(shù))所示。該基質(zhì)例如為板儲存介質(zhì)(例如CD)形狀。在基質(zhì)中心的通道孔和相應(yīng)的矩陣形樣品接收空間之間形成有環(huán)形區(qū)域。由DE-OS19752085可知形成這些環(huán)形區(qū)域,用于儲存樣品數(shù)據(jù)。該普通樣品載體的缺點是它只能用于接收液體樣品,不能用于冷藏。此外,將樣品數(shù)據(jù)儲存在內(nèi)部環(huán)中也有與上述基質(zhì)標記相同的缺點。不過,當儲存更多數(shù)據(jù)時,不能在沒有錯誤的情況下與各樣品相聯(lián)系。
除了普通技術(shù)的所述缺點,對于冷藏的少數(shù)發(fā)展用途,也有下面情況,尤其是在細胞生物技術(shù)方面。當在液態(tài)冷卻階段(例如氮)中進行生物樣品的直接冷凍時,有污染的危險。在冷卻階段,病毒可能傳到樣品上。為了避免該危險,必須避免與液相接觸或必須密封覆蓋該樣品。直到現(xiàn)在,這仍然不能實際實現(xiàn)。
由實驗室技術(shù)已知例如物品載體或微滴定度板形式的樣品載體,它們裝備有數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)。這些普通樣品載體并不適于冷藏。首先,它們只適于在室溫或在高于水的冰點的制冷溫度下使用。在低溫下的用途并不能實現(xiàn)。第二,普通樣品載體作為用于樣品的基質(zhì)。樣品的處理、操作或培養(yǎng)都在該基質(zhì)上進行。不過,為了在保藏狀態(tài)下儲存,普通的樣品載體并不合適。這時,采用了用于冷藏的容器,如上所述。最后,普通樣品載體并不適于有效的樣品儲存和處理。實際上,它們必須人工運送,因此不能進行高密度的儲存。
本發(fā)明的目的是提供一種改進的冷藏方法,通過該方法能夠克服普通技術(shù)的缺點,且該方法能夠廣泛使用,尤其是適于自動保藏和儲存。尤其是,用于冷藏的新方法能夠以更大量和具有更高數(shù)據(jù)可靠性(也就是,提高樣品數(shù)據(jù)與確定樣品之間的聯(lián)系的可靠性)的方式容納樣品數(shù)據(jù)。本發(fā)明還可以使數(shù)據(jù)非常明確地與各個冷樣品相連。本發(fā)明的還一目的是提供一種用于實現(xiàn)上述改進冷藏方法的裝置。
該目的通過具有權(quán)利要求1、12、21和22的特征的方法或裝置來實現(xiàn)。本發(fā)明的優(yōu)選實施例和用途在從屬權(quán)利要求中提供。
本發(fā)明的基本思想是將至少一個樣品布置在基質(zhì)上,并在基質(zhì)上儲存樣品數(shù)據(jù),該樣品數(shù)據(jù)表示冷樣品的特征。優(yōu)選是,樣品數(shù)據(jù)在相應(yīng)樣品的儲存位置處儲存于樣品數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)中的特定位置。通過將樣品和樣品數(shù)據(jù)儲存在基質(zhì)的公共或緊鄰或鄰接位置,可以獲得一系列的優(yōu)點。樣品數(shù)據(jù)可通過它們的儲存位置而清楚地與相應(yīng)樣品聯(lián)系。在樣品聯(lián)系中不會發(fā)生錯誤。當取出樣品時,相應(yīng)數(shù)據(jù)同時讀出或與儲存介質(zhì)一起從基質(zhì)中取出,因此,在取出樣品并進一步處理后,可以保證樣品的識別以及與樣品數(shù)據(jù)的聯(lián)系??梢詫⒏鳂悠吩诤线m溫度下取出,尤其是在冰凍狀態(tài)下取出。
本發(fā)明的改進是,首先,可以提供方法和合適裝置,該方法和裝置可以使生物樣品在很長時間(數(shù)月和數(shù)年)內(nèi)在較低溫度下(例如低于-50℃)進行直接優(yōu)化儲存。通過本發(fā)明,對于數(shù)據(jù)存儲器的使用,可以獲得在工作溫度下的新使用領(lǐng)域,而這在本發(fā)明之前不能實現(xiàn)。
根據(jù)用途,樣品存放和數(shù)據(jù)儲存可以在室溫下進行,并隨后冷凍到所需的保存溫度,或者也可以在冷凍狀態(tài)下進行。本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn),可以在低于水的冰點的保存溫度下使數(shù)據(jù)在已知儲存介質(zhì)(例如光學(xué)存儲器、磁存儲器、電磁存儲器、FLASH存儲器)中寫入和讀出,或者在用于冷藏目的的特定儲存介質(zhì)中寫入和讀出。樣品數(shù)據(jù)組能在冷藏處理的所有階段可靠讀出。數(shù)據(jù)存儲器在該類低溫下的可讀性(除了數(shù)據(jù)寫入)是本發(fā)明人知道的優(yōu)點,它表示了本發(fā)明冷藏的更廣泛的可用性。
本發(fā)明特別有利的是,大量樣品儲存在公共儲存基質(zhì)上,同時多個樣品數(shù)據(jù)組有特定儲存位置。儲存基質(zhì)同時作為具有樣品載體的冷基質(zhì)和作為數(shù)據(jù)載體,該樣品載體用于接收、保持和釋放冷樣品,而該數(shù)據(jù)載體將大量數(shù)據(jù)儲存在與相應(yīng)樣品位置相對應(yīng)的基質(zhì)位置,象在計算機技術(shù)中已知的儲存介質(zhì)那樣。樣品部分在冷基質(zhì)的樣品載體施加,并作為細胞懸浮液容積而隔離(例如,作為細胞懸浮液液滴)。各樣品載體與樣品數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)相連,相連數(shù)據(jù)儲存在樣品數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)中。樣品和樣品數(shù)據(jù)同時儲存,這樣,它可以長時間保持穩(wěn)定,并保證防止混合。本發(fā)明的冷藏稱為“冷儲存”,因為與電子數(shù)據(jù)儲存類似。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,冷儲存通過至少一個冷儲存元件而在儲存基質(zhì)上進行。各冷儲存元件包括樣品載體和樣品數(shù)據(jù)存儲器,它們彼此形成整體部件,該整體部件可逆或不可逆地從基質(zhì)上除去。樣品載體和數(shù)據(jù)存儲器形成有固定連接件,該固定連接件可拆卸地安裝在用于冷儲存的儲存基質(zhì)上。為了從儲存基質(zhì)上取下樣品,整個冷儲存元件從儲存基質(zhì)上取下。本發(fā)明的主題還有冷儲存元件,該冷儲存元件包括樣品載體,用于接收冷樣品;樣品數(shù)據(jù)存儲器,用于儲存相應(yīng)樣品數(shù)據(jù)。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,儲存基質(zhì)由基體形成,該基體優(yōu)選是為扁平形狀,并有多個冷儲存元件。根據(jù)用途,該儲存基質(zhì)可以有預(yù)定的兩維或三維幾何形狀。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施例,儲存基質(zhì)的基體有光儲存盤(CD-ROM)形狀,其中組合有冷儲存元件,或者為至少一個線路板形狀,冷儲存元件象電路(芯片)一樣布置在該線路板上。
本發(fā)明的主題還有一種用于操作有多個儲存基質(zhì)的冷庫的方法。在至少一個儲存基質(zhì)上,儲存有多個樣品,這些樣品例如屬于有機物(測試主題)。該樣品例如包括至少一個測試主題的特定細胞(例如干細胞、組織細胞)。首先,樣品的儲存與特定樣品數(shù)據(jù)一起進行,尤其是與樣品類型和測試主題的標識數(shù)據(jù)、儲存時間點的標識數(shù)據(jù)以及在儲存時間點的測量的標識數(shù)據(jù)一起儲存。在冷庫工作時,樣品與相應(yīng)樣品數(shù)據(jù)一起取出,以便用于測量目的、診斷目的或治療方法,和/或進一步補充樣品或樣品數(shù)據(jù)。樣品數(shù)據(jù)包括樣品和樣品供體(donor)的基本所有特征和參數(shù),需要時,可以是用于在儲存基質(zhì)上儲存信息的附加數(shù)據(jù)。例如,本發(fā)明使用的樣品數(shù)據(jù)存儲器有至少4兆字節(jié)的儲存容量。
通過本發(fā)明冷儲存的以下優(yōu)選特征,可以克服普通平面或三維基質(zhì)的缺點。樣品(例如冰凍細胞懸浮液)可在任何時間點接近。這也可以在低溫條件下進行。最小樣品容積可以布置在確定基質(zhì)位置,它們的特性尺寸在mm的范圍內(nèi)或者更小,不過,優(yōu)選是,通常的量為103μm3(10×10×10μm3)至幾個10nm3。樣品例如可以包含一個或多個細胞(105至106)、細胞成分、相關(guān)生物物質(zhì)(例如膜囊、DNA材料、大分子)和/或細胞粘合體(cell bond)。樣品可以高密度地布置,冷儲存的效率提高。
樣品可以在儲存基質(zhì)的深冷狀態(tài)下可選擇地取出,同時不會防礙其余樣品的冷凍。為了還原樣品和讀出數(shù)據(jù),并不需要使整個儲存基質(zhì)解凍。
樣品數(shù)據(jù)可以通過計算機自動讀寫。樣品數(shù)據(jù)存儲器和樣品載體的聯(lián)系是唯一的。樣品儲存,這樣它們保證不會錯誤識別。取出的樣品與樣品數(shù)據(jù)的聯(lián)系以及與儲存基質(zhì)的聯(lián)系都得以保持,這樣,可以概括樣品的歷史。這對于本發(fā)明的醫(yī)療用途有特殊的優(yōu)點。
優(yōu)選是,本發(fā)明的冷儲存元件利用可低溫相容的塑料材料形成,該塑料材料一方面形成樣品載體,另一方面使樣品數(shù)據(jù)存儲器嵌入。塑料材料可以在沒有變化和損壞的情況下承受重復(fù)的溫度變化。優(yōu)選是,所用塑料材料的吸水能力小于死重的1%,尤其是小于死重的0.1%。例如,本發(fā)明的冷儲存元件基于聚氨基甲酸酯、聚四氟乙烯或聚乙烯。本發(fā)明的儲存基質(zhì)的優(yōu)點是具有很高的機械穩(wěn)定性和很長的使用壽命。本發(fā)明的冷儲存首先可以保證儲存生物試樣超過幾十年。冷庫可以在供體(測試主題)的整個較長壽命中可靠工作,例如在人的整個壽命過程中。儲存基質(zhì)有相對簡單的結(jié)構(gòu),這使得可以在冷庫中大量使用儲存基質(zhì)。
本發(fā)明在所述污染的危險方面也很有利。本發(fā)明的儲存基質(zhì)可以有下面介紹的一系列特征,通過這些特征,可以防止液體冷凍介質(zhì)與樣品接觸。在冷凍狀態(tài)下避免病毒污染。還有,水或其它物質(zhì)不會在樣品上凝結(jié)。
本發(fā)明的儲存基質(zhì)的還一重要優(yōu)點是可以在與測量和分析方法(例如光學(xué)測量、微觀分析)相同且同時可讀取數(shù)據(jù)的冷藏或解凍狀態(tài)下接近儲存樣品。在樣品數(shù)據(jù)存儲器中的數(shù)據(jù)也通過多個冷凍或解凍處理來保持。
冷儲存通過根據(jù)用途而選擇的儲存條件來進行。冷儲存的溫度以及溫度降低和增加的循環(huán)順序可以根據(jù)保存物體和材料來進行選擇。保存溫度在低于室溫的區(qū)域內(nèi),優(yōu)選是低于水在常壓下的冰點,優(yōu)選是在低于-80℃的溫度下長期使用。優(yōu)選是,冷藏溫度通過液體冷凍介質(zhì)(氮)或該冷凍介質(zhì)的蒸氣來進行調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的優(yōu)點是可以冷儲存最小容積的樣品。這可以加快溫度變化、使保存條件可再現(xiàn),并進行單個樣品的操作、處理或測量。
下面將參考附圖介紹本發(fā)明的其它優(yōu)點和特征。附圖中
圖1是根據(jù)本發(fā)明第一實施例的本發(fā)明儲存基質(zhì)的一部分的示意剖視圖2是表示從
圖1的儲存基質(zhì)中取出樣品的示意圖;圖3至7是在儲存基質(zhì)上的各種形式的樣品和儲存結(jié)構(gòu)的示意平面圖;圖8是根據(jù)本發(fā)明第二實施例的儲存基質(zhì)的一部分的示意剖視圖;圖9是冷儲存元件的各種幾何結(jié)構(gòu)的示意圖;
圖10是根據(jù)本發(fā)明第三實施例的儲存基質(zhì)的一部分的示意剖視圖;
圖11是從本發(fā)明第四實施例的本發(fā)明儲存基質(zhì)中取出的特定冷儲存元件的視圖;
圖12是在本發(fā)明的儲存基質(zhì)上的膜狀蓋體的示意圖;
圖13是根據(jù)本發(fā)明第五實施例的儲存基質(zhì)的一部分的示意剖視圖;
圖14是根據(jù)本發(fā)明第六實施例的儲存基質(zhì)的示意透視圖;
圖15是
圖14的儲存基質(zhì)的冷儲存元件的示意透視圖;
圖16是
圖15的冷儲存元件的變化形式的示意透視圖;
圖17至20是根據(jù)本發(fā)明還一實施例的本發(fā)明冷儲存元件的示意透視圖;圖21和22是樣品載體的裝載以及樣品的取出的示意圖;圖23至26是根據(jù)本發(fā)明還一實施例的本發(fā)明儲存基質(zhì)的示意透視圖;以及圖27和28是普通樣品載體的平面圖(現(xiàn)有技術(shù))。
根據(jù)本發(fā)明,至少一個樣品布置在基質(zhì)上的樣品載體中,且在基質(zhì)上儲存有樣品數(shù)據(jù),該樣品數(shù)據(jù)表示冷樣品的特征。樣品數(shù)據(jù)儲存在樣品數(shù)據(jù)存儲器的特定位置,優(yōu)選是在相應(yīng)樣品的儲存位置。用于接收冷樣品的樣品載體和用于儲存相應(yīng)儲存數(shù)據(jù)的樣品數(shù)據(jù)存儲器一起稱為“冷儲存元件”。本發(fā)明的儲存基質(zhì)優(yōu)選是形成為底座體,該底座體優(yōu)選是為扁平形狀,具有多個冷儲存元件。
對于如
圖1所示的本發(fā)明的儲存基質(zhì)100的第一實施例,提供有基體110,該基體110支承多個冷儲存元件120。基體110(以剖開方式表示)有普通尺寸,例如可光讀/寫儲存盤(下面稱為CD,直徑例如大約12cm)。為了接收冷儲存元件120,該基體110有通道開口111,冷儲存元件以壓配合形式置于該通道孔111中?;w110的一側(cè)上布置于薄膜形儲存介質(zhì)112。儲存介質(zhì)112是數(shù)據(jù)層,例如它的類型為已知的普通CD類型,并適于讀寫數(shù)據(jù)。優(yōu)選是,該儲存介質(zhì)112設(shè)計成用于光寫入(“燒制(burning)”)和讀出數(shù)據(jù)。不過,它也可以為磁儲存介質(zhì)或地形(topographic)儲存介質(zhì)。需要時,在儲存介質(zhì)112上提供有保護層(未示出)。
儲存介質(zhì)112包括位于基體100上的層區(qū)域,該層區(qū)域作為基座存儲器113;以及與冷儲存元件120相連的區(qū)域,該區(qū)域用作樣品數(shù)據(jù)存儲器122。基座存儲器113和樣品數(shù)據(jù)存儲器122首先形成儲存介質(zhì)112的閉合層,當需要時,該閉合層在取出樣品后被破壞?;鎯ζ?13優(yōu)選是裝有基質(zhì)數(shù)據(jù),該基質(zhì)數(shù)據(jù)例如涉及冷儲存元件的結(jié)構(gòu)類型和基質(zhì)的識別。樣品數(shù)據(jù)存儲器122裝有樣品數(shù)據(jù)(見下面)。
冷儲存元件120包括樣品載體121和樣品數(shù)據(jù)存儲器122。該樣品載體121是由T形、板形或蘑菇形塑料制成的成形部件。該樣品載體也可以不由塑料制成,而是可以包括生物相容的插入材料(例如半導(dǎo)體材料)。樣品載體121包括板形的樣品接收器123和載體銷124。通道開口111的內(nèi)部形狀和載體銷124的外部形狀互補,以便彼此形成壓配合。在樣品接收器123的邊緣之間形成間隙125。該間隙125減小了樣品之間交叉污染的危險。此外,它們能簡化冷儲存元件的取下。相應(yīng)樣品存儲器122與載體銷124固定連接。
冷樣品130布置在樣品接收器123上,尤其是,該冷樣品130成冷凍液滴的形式。該液滴是細胞懸浮液,或者還有參考樣品,例如有培養(yǎng)介質(zhì)、標記染料溶液或探測樣品的試樣。探測樣品是參考樣品,它含有能對關(guān)鍵環(huán)境條件靈敏反應(yīng)的物質(zhì)。作為探測試樣,例如可以采用對放射性輻射或不希望的溫升敏感的化學(xué)化合物,探測樣品的控制可以監(jiān)測儲存介質(zhì)在冷庫中從儲存情況。
蓋體膜114布置成覆蓋冷樣品130,該蓋體膜114用于防止來自冷卻介質(zhì)或來自環(huán)境中的污染物。樣品接收器123的普通尺寸例如為0.1至3mm。儲存基質(zhì)100的總厚度例如為大約2mm。
對于本發(fā)明的樣品冷藏,儲存基質(zhì)100(沒有蓋體膜114)首先裝載冷樣品和參考樣品(需要時)。該裝載例如通過微滴發(fā)射裝置進行,該微滴發(fā)射裝置例如在EP-B0804073中所述。在儲存基質(zhì)100處于冷凍狀態(tài)下,樣品作為微滴對準樣品接收器123發(fā)射,當樣品撞在該樣品接收器123上時,它們將冷凍。同樣,在儲存基質(zhì)100處于深冷狀態(tài)下時,在樣品數(shù)據(jù)存儲器122中進行第一樣品數(shù)據(jù)的寫入(例如燒制)。在基質(zhì)裝載后,在冷藏系統(tǒng)的相應(yīng)冷凍條件下進行蓋體膜114涂覆和將儲存基質(zhì)插入支承件中。
在圖2中,表示了樣品從儲存基質(zhì)100中的取出。根據(jù)本發(fā)明,通過使相應(yīng)冷儲存元件120與基體110分離而進行樣品取出。分離通過切割裝置140與沖壓裝置150配合而進行。該切割裝置有空心切割工具141,該切割工具141的刀片與樣品接收器123的外形相適應(yīng)。切割工具例如可以形成為具有磨尖端頭的空心細管。沖壓裝置150包括沖頭151,通過該沖頭151,樣品數(shù)據(jù)存儲器122與其余的儲存介質(zhì)112分離,并可以將載體銷124從通道開口111中壓出。需要時,在沖頭151的一端還提供有切割工具,用于改善儲存介質(zhì)112的橫切。該切割和沖壓裝置140、150可以進行主動或被動冷卻,以便使儲存基質(zhì)100保持預(yù)定溫度。
圖2表示了本發(fā)明的特殊優(yōu)點。通過切割裝置140,樣品130與冷儲存元件120一起取出,不會打開其它儲存樣品。在取出后,樣品130還與樣品數(shù)據(jù)存儲器122相連。樣品可以在冷藏條件下或在升高溫度情況下轉(zhuǎn)移到另外儲存基質(zhì)和/或測量裝置中。例如根據(jù)測量結(jié)果,可以在樣品數(shù)據(jù)存儲器122上補充樣品數(shù)據(jù)(數(shù)據(jù)積累)。
圖3至7表示了本發(fā)明儲存基質(zhì)(例如根據(jù)
圖1)的示意平面圖。儲存基質(zhì)100形成為類似普通CD,特別是在中心有通道開口101,用于將儲存基質(zhì)安裝在冷藏裝置和/或讀寫系統(tǒng)中。在本實施例中,樣品載體的樣品接收器123形成為矩形。它們的通常表面尺寸為大約0.1至30mm2。樣品接收器123在扇形102中成組布置。當樣品與相應(yīng)冷儲存元件一起取出時,基體110保留有空閑的通道開口111。
圖4表示了具有圓形樣品接收器123的變化實施例。在各個樣品接收器123中,儲存有幾個mm3體積的液滴。每滴可以包含有直到105個細胞。因此,在直徑為大約12cm的整個儲存基質(zhì)上可以儲存直到108個細胞。
圖5表示了具有圓形樣品接收器123的一種變化形式,與圖4相比,該樣品接收器123的直徑更小(例如0.01至1mm)。因此,在儲存基質(zhì)100上的冷儲存元件的總數(shù)將增加。變化性隨著樣品的取出而增加。
圖1中所示的基座存儲器113可選擇地根據(jù)儲存介質(zhì)中的確定通道來進行布置。這如圖6(環(huán)形儲存通道)和7(輻射狀布置的儲存通道)中所示。通過基座存儲器113,儲存基質(zhì)進行另外分區(qū)。
圖8剖視表示了儲存基質(zhì)200的一種變化形式,該儲存基質(zhì)200有基體210,該基體210由冷儲存元件的樣品載體221形成。樣品載體221有在一側(cè)的樣品數(shù)據(jù)存儲器222以及在另一側(cè)的樣品接收器223。樣品載體221是例如由塑料或半導(dǎo)體材料制成的成形部件,其中,樣品接收器223形成為凹口。樣品載體221通過斷開點彼此連接。樣品數(shù)據(jù)存儲器222形成布置在基體210底側(cè)的一層儲存介質(zhì)。在儲存基質(zhì)的上側(cè)提供有蓋體膜214,樣品230由該蓋體膜214覆蓋。蓋體膜214在基體210的外邊緣上包圍基體210,并有環(huán)繞的凸起215。
儲存基質(zhì)200的使用,尤其是裝載和數(shù)據(jù)儲存根據(jù)上述原理進行。為了除去數(shù)據(jù),冷儲存元件220與載體221以及樣品數(shù)據(jù)存儲器222一起通過合適的工具從儲存基質(zhì)220上分離(例如折斷、切斷等)。根據(jù)用途,斷開點224設(shè)計成有預(yù)定幾何形狀,如圖9所示。
在圖9中,白線表示斷開點224的分布。尤其是,在各個框架塊區(qū)域中布置了具有樣品接收器的樣品載體。樣品接收器在儲存基質(zhì)200中有各種幾何形狀,例如朝著內(nèi)部,它們能夠更緊湊(左圖部分)或更狹窄(右圖部分)。
圖10中表示了本發(fā)明的儲存基質(zhì)300的第三實施例。該儲存基質(zhì)有均勻板形狀的盤形基體310。在本實施例中沒有接頭或斷開點。在本實施例中,只要樣品230布置在儲存基質(zhì)300上,冷儲存元件320就形成一個單元。對于樣品載體321,提供了用于各個樣品的樣品容納層。該樣品容納層包括塑料材料,它有與基體310的最小粘接強度(例如由PTFE或橡膠制成)。尤其是,在低溫范圍內(nèi)提供最小粘接強度。
為了分開樣品330,該樣品通過合適工具與樣品容納層一起從基體上分離(例如拆下、刨去、推開或拉開)。樣品數(shù)據(jù)存儲器322保留在基質(zhì)底側(cè)。
在本實施例中,樣品330通過蓋314防止受到污染。該蓋314由蓋體形成,該蓋體通過環(huán)形密封件315抵靠基體310密封。
在
圖11中,在上部的透視圖部分,表示了根據(jù)本發(fā)明還一實施例的儲存基質(zhì)400。通過該儲存基質(zhì),在基體410中以預(yù)穿孔或壓配合的形式提供有冷儲存元件420?;w410和冷儲存元件420形成平板,在它的底側(cè)布置有一層儲存介質(zhì)412。該儲存介質(zhì)412(數(shù)據(jù)載體膜)同樣可以預(yù)穿孔,且布置在基體410的底側(cè),并有所需的平面度,以便光寫入和讀出數(shù)據(jù)。
在
圖11的底側(cè)圖部分中,以放大形式表示了冷儲存元件420。在基體410的、形成樣品載體421的頂側(cè)提供有凹口,作為樣品接收器423。冷樣品(例如懸浮液滴)布置在該樣品接收器中。樣品430通過蓋體膜414而防止污染。還有,在蓋體膜414上,可以提供有與冷儲存元件420的外形相對應(yīng)的孔。通常,根據(jù)本發(fā)明,蓋體或蓋體膜也可以形成為儲存介質(zhì)。通過利用類似于圖2中所示的工具來將冷儲存元件420從儲存基質(zhì)400上取下,樣品430可以與樣品載體420、樣品數(shù)據(jù)存儲器422和切開的蓋體膜414一起取下。儲存基質(zhì)400固定在支承件上,并通過沖頭451(或者在需要時有刀片)和切割裝置440而與基體410分離。切割裝置440提供有活動沖頭441,在冷儲存元件420分離之后,該活動沖頭441將該冷儲存元件420壓出切割裝置。
圖12通過實例表示了
圖11實施例的單個冷儲存元件420的一種變化形式,該冷儲存元件420有樣品載體421和樣品接收器423。對于該變化形式,蓋體414形成為兩層膜。多孔層415覆蓋樣品載體421作為蓋體。在它上面提供有具有延伸部分417的密封層416,該延伸部分從基質(zhì)平面向上延伸。該延伸部分417可以人工或通過合適工具從基質(zhì)平面上拉開。這樣,在樣品載體20上的底側(cè)415打開。該過程可以在深冷凍情況下進行,或者也可以在解凍情況下進行。在樣品接收器423中的液體可以進行快速交換。例如,可以從細胞懸浮液洗去冷保護劑。
蓋體414也可以包含用于識別樣品的數(shù)據(jù)或標記。根據(jù)變化形式,蓋體414的另一結(jié)構(gòu)可以形成為附加層。
在
圖13中還通過本發(fā)明的另一實施例表示了多層蓋體的原理。儲存基質(zhì)500包括基體510,該基體510有蘑菇形凸起511,樣品載體521置于該蘑菇形凸起511上。樣品載體521是成形部件,有在上側(cè)的樣品接收器523和在底側(cè)的固定凹口524。固定凹口524和凸起511一起象按鈕那樣工作,作為可釋放的機械連接件。作為儲存介質(zhì)512的數(shù)據(jù)載體層位于樣品載體521的相對側(cè),該數(shù)據(jù)載體層形成樣品數(shù)據(jù)存儲器522,該樣品數(shù)據(jù)存儲器522與相應(yīng)的樣品載體521相連。蓋514采用如
圖12所示的雙層原理。
為了在儲存基質(zhì)500處于冰凍狀態(tài)時取下樣品載體521,在樣品載體521下面猛推平面或楔形工具。通過該工具,使相應(yīng)凸起511和固定凹口524之間的連接松開。因此,樣品和樣品載體521以及蓋體514的一部分一起與儲存基質(zhì)500分離。還對于該實施例,當分離時,樣品數(shù)據(jù)存儲器522的連接將失去。但是,樣品數(shù)據(jù)也可以提供在蓋體514的合適部分中。
在
圖14至26中所示的實施例表示了儲存基質(zhì)600通過至少一個線路板610而形成,該線路板610對應(yīng)于基體,一個或單個冷儲存元件620象電路(芯片)那樣布置在該線路板上。線路板610支承電連接件611(導(dǎo)電通路)或光連接件(光導(dǎo)纖維),該電連接件或光連接件分別與接收器安裝件612相連,該接收器安裝件612用于通過外部控制裝置(未示出)接收冷儲存元件。該接收器安裝件基本相當于普通電路安裝件的插座,冷儲存元件的聯(lián)系在該安裝件中進行(例如
圖15)。在接收器安裝件612上可以提供有附加線路,用于進行信號調(diào)制、信號轉(zhuǎn)換或檢測來自連接線611或光通路的數(shù)據(jù)信號。
連接線611可以在具有接收器安裝件612的線路板610的頂側(cè)(
圖14的上圖部分),或者在相對側(cè)(
圖14的下圖部分)。在后一種情況下,接收器安裝件612可以更緊密的布置。
圖14的下圖部分還在線路板610上表示了用于冷儲存元件控制的計算電路613,同時在需要時可以提供所需的RAM存儲器。
各接收器安裝件612用于接收冷儲存元件620。各冷儲存元件620包括樣品載體621,與上述功能類似,該樣品載體621與樣品數(shù)據(jù)存儲器622相連。根據(jù)本發(fā)明的特殊優(yōu)選實施例,冷儲存元件由同樣已知的集成電路(例如儲存部件)形成。該電路包含作為樣品數(shù)據(jù)存儲器622的至少一個RAM存儲器。該冷儲存元件620也可以包含完整的計算電路,通過該計算電路可以實現(xiàn)冷儲存元件的功能,且冷儲存元件可以通過該計算電路而與外部連通。優(yōu)選是,樣品載體621形成于集成電路的塑料蓋或封裝中,或與它們相連。
例如,樣品接收器623是在塑料蓋體中的凹口,如
圖15所示。普通芯片的尺寸為7×14mm,樣品接收器423可以有大約4×10mm且深度為1mm的底部表面。通過這些措施,在冷儲存元件620中可以容納直到5百萬個細胞。
在樣品接收器623的底部可以提供有用于操作樣品傳感器和/或顯示單元624的附加控制裝置。需要時,該控制裝置包括冷卻和加熱元件,例如Peltier元件、電阻加熱元件,它們用于控制樣品的冷卻或加熱,或者控制具有增大熱容的材料的冷卻或加熱,以便減小樣品在芯片運輸過程中的熱負載。作為顯示裝置,可以提供光源,該光源例如對冷儲存元件或樣品的預(yù)定狀態(tài)發(fā)出信號,或者該光源作為測量光源,用于對樣品630的測量。此外,冷儲存元件620有蓋體614,該蓋體保護樣品免受污染、蒸發(fā)和升華。蓋體614是塑料帽,例如焊上的膜,或者另外的層形部件,它與樣品載體621進行密封和可釋放的連接。
樣品載體621也用作冷儲存元件的接觸連接器625的引導(dǎo)件。特別是,該接觸連接器與樣品數(shù)據(jù)存儲器622相連,且需要時與控制和顯示裝置624相連。
與由細胞生物技術(shù)已知的診斷芯片相反,對于冷儲存元件620,在樣品630與樣品數(shù)據(jù)存儲器622、控制和/或顯示裝置624之間并不連接,該控制和/或顯示裝置624用于檢測在樣品中冰凍的細胞的電參數(shù)。
圖15的蓋體614也可以由
圖16的冷容器615代替。通過該冷容器61S,樣品載體621的頂側(cè)與柱形容器本體617進行密封螺釘連接。該冷容器615包括抗冷塑料材料。
圖16中表示的本發(fā)明實施例的優(yōu)點是冷容器615也可以人工裝載,例如通過吸管。
圖17至26表示了本發(fā)明的冷儲存元件620的其它詳細實施例。
圖17的冷儲存元件620包括樣品載體621和樣品數(shù)據(jù)存儲器622。該樣品數(shù)據(jù)存儲器622構(gòu)成為類似具有接觸電極625和封裝626的已知電子儲存芯片,其中布置有儲存電路,需要時還有計算電路。封裝626包括普通的塑料材料。
樣品載體621安裝在封裝626的頂側(cè),或者作為封裝626的一部分。樣品載體621包括塑料框架627,在該塑料框架627中,為了接收樣品,結(jié)合有至少一個冷容器615。該塑料框架627是注射模制部件,它的尺寸例如與封裝626的表面相對應(yīng)。側(cè)部框架部分提供有孔,冷容器615布置在該孔中。
各冷容器615形成至少一個細長樣品室。至少一個樣品室為細長形,這樣,內(nèi)部橫截面遠遠小于它的長度。對于樣品室,例如可以提供有軟管、空心針、細管等。樣品室的內(nèi)徑例如處在5μm至4mm的范圍內(nèi)。長度可以在0.5cm至10cm范圍內(nèi)選擇。樣品室的橫截面直徑與長度的比值優(yōu)選是小于1/10。至少一個成管或軟管形狀的冷容器615設(shè)置成具有利于快速裝載或倒空樣品室、具有很高的小型化能力,并有很高的冷凍速度。
對于在
圖17中所示的本發(fā)明實施例,第一冷容器615由布置在框架627中的彎曲形軟管(部分表示)形成。在通過軟管對冷容器615進行裝載后(見箭頭),切去由虛線表示的軟管部分,這樣,留下畫出的部分作為單獨的冷容器(例如616)。所有的冷容器615作為一個單元裝載有相同的樣品630。這有利于細分樣品部分。對于醫(yī)療分離裝置400,樣品部分616可以以冷凍或解凍狀態(tài)與冷儲存元件620分離,同時不會影響其余的樣品部分。
在封裝626的表面上和/或在樣品接收器623的框架627上可以提供有附加的控制裝置和/或顯示單元624,該控制裝置用于操作樣品和/或傳感器。需要時,該控制裝置包括冷卻和加熱元件,例如Peltier元件、電阻加熱元件等。它們用于控制樣品的冷卻或加熱,或者控制具有增大熱容的材料的冷卻和加熱,以便減小樣品例如在芯片運輸過程中的熱負載。傳感器和/或顯示器可以有光源,該光源例如對冷儲存元件620或樣品的預(yù)定狀態(tài)發(fā)出信號,或者該光源作為測量光源,用于對樣品630的測量。
此外,冷容器615的各端可以提供有蓋體614,該蓋體保護樣品免受污染、蒸發(fā)和升華。蓋體614例如是塑料帽、焊上的膜或者另外部件,它與相應(yīng)冷容器的端頭進行密封連接。當軟管作為冷容器時,該蓋體也可以由該軟管自身的一部分形成,該軟管在它的端頭夾在一起。
根據(jù)
圖17,也可以代替穿過和在需要時切割軟管,而是可以提供有多個由剛性材料制成的管形冷容器615作為樣品接收器623,這些樣品接收器623布置成與冷儲存元件620的縱向方向垂直(
圖17)或平行(
圖18)。例如,對于
圖18的實施例,五個冷容器615可以結(jié)合在封裝626中(封入)。這可以通過將冷容器615注入封裝材料內(nèi)而實現(xiàn),或通過粘接劑粘接而實現(xiàn)。冷容器615由空心針或細管形成。
在對冷容器615進行裝載時,使該冷容器615的一端有低壓,并通過相對的進口端617接收冷樣品。也可以不提供低壓,而是樣品接收器可以在冷容器615內(nèi)提供毛細作用力。特別是,對于
圖18的實施例,相同或不同的冷樣品631、632…可以裝入各冷容器615中。冷容器615優(yōu)選是彼此間隔開,這樣,供給端617布置成微型或極小滴定板形式。
根據(jù)
圖19中所示的本發(fā)明冷儲存元件620的可選實施例,樣品載體622的冷容器形成為軟管,該軟管的直徑沿它的縱向方向可變。部分618具有較小直徑,而在腔室部分619中,該軟管大大加寬。冷容器615包括多個腔室部分619,該腔室部分能夠有利地通過機械分離裝置400來與冷儲存元件分離。冷容器安裝在樣品存儲器622的封裝626上(例如粘接或局部注入)。冷容器615的裝載可以在形成低壓的情況下進行,通過該低壓,可以從冷容器615的進口端617吸收懸浮的冷樣品。
根據(jù)圖20,冷容器615也可以由軟管形成,它只有一個腔室部分619,如圖所示,該冷容器通過軟管部分618進行裝載或倒空,或者也可選擇通過多個軟管部分進行裝載或倒空。圖20的腔室部分619由膜材料形成,它粘在封裝626上。
與由細胞生物技術(shù)已知的診斷芯片相反,對于冷儲存元件620,在樣品630和樣品數(shù)據(jù)存儲器622和/或控制、傳感器和/或顯示裝置624之間沒有連接,該顯示裝置624表示了在樣品中的冷凍細胞的預(yù)定電參數(shù)。
在圖21和22中,進一步詳細表示了樣品的裝載以從冷儲存元件620中的取出。根據(jù)圖21,裝載例如通過裝載裝置進行,該裝載裝置有在一側(cè)的多個樣品儲器710和在另一側(cè)的壓力裝置。冷儲存元件620包括框架形樣品載體621,與
圖17所示實施例類似,在該樣品載體621上布置有成細管或軟管形狀的多個冷容器615,這些冷容器615的供給端617伸入樣品儲器710中。該樣品儲器710是儲存槽,在提取樣品后將樣品置于該儲存槽中。壓力裝置720包括壓力附件721和連接管路722,該壓力附件721可以以壓力密封的方式布置在冷容器615的相對端上,而通過該連接管路722,所有的冷容器615可以加壓成低壓。優(yōu)選是,冷容器615的端頭安裝成為在框架部分上的、壓力附件721的公共接收件。例如它們可以開口于框架627的表面內(nèi)。在低壓作用下,樣品630裝入冷容器615內(nèi)。
在樣品載體621進行裝載后,冷儲存元件620與裝載裝置分開。需要時,將輸入端617縮短到框架627上。冷儲存元件620布置在儲存基質(zhì)610上(見
圖14),并與該儲存基質(zhì)610一起轉(zhuǎn)移到具有較低溫度的環(huán)境中,例如冷庫里的冷容器內(nèi)。
在圖22中,表示了將樣品從具有彎曲形冷容器615的冷儲存元件620中取出的一種可行方法。樣品部分616通過機械分離裝置400而分開,該機械分離裝置400例如切割裝置。這可以在較低溫度狀態(tài)下有利的進行,因此其余樣品可以保持不變。
在圖23至26中,表示了采用冷儲存元件620的本發(fā)明實施例,與樣品保持器621的上述實施例相反,該冷儲存元件620并不結(jié)合在儲存電路(storage circuit)的封裝中,而是在它的基質(zhì)材料中。例如,圖23表示了冷儲存元件620的一部分(沒有表示封裝和接觸連接器)。圖中以剖視形式表示了具有基質(zhì)810和集成部件820的儲存電路800。該基質(zhì)例如為半導(dǎo)體晶片,與普通用于制造集成電路的相同。在基質(zhì)810的上側(cè),通過已知的半導(dǎo)體技術(shù)對部件820進行處理。在基質(zhì)810的底側(cè),槽道狀樣品室623形成為樣品接收器,該樣品接收器由蓋體層820封閉。樣品室623的測量尺寸為400μm(例如橫截面尺寸)和20mm(長度)。樣品室623也可以形成于布置在基質(zhì)上的基質(zhì)結(jié)構(gòu)層中(見圖24)。蓋體層830包括塑料材料、玻璃或半導(dǎo)體材料。
此外,可以在多個平面中提供有樣品室623,如圖24所示。在該結(jié)構(gòu)810中,可以提供具有樣品室623的第一基質(zhì)結(jié)構(gòu)層811和第一蓋體層830。在第一蓋體層830上,可以提供具有樣品室623的至少另一基質(zhì)結(jié)構(gòu)層812和另一蓋體層831。通過該實施例,優(yōu)選是在相應(yīng)的樣品數(shù)據(jù)存儲器上可以吸收較大樣品容積。根據(jù)圖23和24,在冷儲存元件620上吸收填料或樣品通過軟管連接件進行,該軟管連接件結(jié)合在樣品數(shù)據(jù)載體622的封裝內(nèi),并在使用后切斷或夾斷。
在圖25和26中,示意表示了在基質(zhì)810中的槽道形樣品接收器623的各種幾何形狀。例如,可以提供具有各種截面尺寸的彎曲或U形槽道形狀,當需要是,它們可以布置成彼此嵌套。
圖14至26所示的本發(fā)明實施例有一系列優(yōu)點。冷儲存元件由電子芯片形成,該電子芯片包括可外部讀寫的電子存儲器,作為樣品數(shù)據(jù)存儲器。因此不需要依靠溫度調(diào)節(jié)的讀寫頭,象CD存儲器中那樣。在芯片中布置有至少一個與一個或多個樣品相對應(yīng)的樣品接收器。該芯片和/或接收器安裝件可以有電子開關(guān),用于控制附加的功能元件、傳感器和/或警告系統(tǒng)。
圖14中所示的結(jié)構(gòu)能夠形成為三維多平面的冷基質(zhì),其中,多個線路板610與多個冷儲存元件堆疊成一個在另一個上面。
芯片型儲存元件可以毫無問題地以冰凍狀態(tài)從線路板上取下,并轉(zhuǎn)移到處理站的另外線路板、測量裝置上,同時不會失去樣品數(shù)據(jù)。冷儲存元件可外部電子尋址。
此外,對于多重安全措施,冷儲存元件可以提供有一個或多個標識、可自動讀取或可視覺控制的彩色標記。根據(jù)
圖15,與普通集成電路的尺寸相比,該冷儲存元件還可以最小化。通過最小化,優(yōu)選是可以進行最佳控制,以代替電接觸。
儲存基質(zhì)的至少一個線路板可以與計算機母線系統(tǒng)相連,通過該計算機母線系統(tǒng),各冷儲存元件可以進行單獨查詢和控制。
圖15中所示的冷儲存元件可以根據(jù)用途和變化(例如圓形或多邊形樣品載體)。
本發(fā)明的重要特征將集中在下面的說明中。
本發(fā)明的儲存基質(zhì)組合了材料接收器和特定樣品的數(shù)據(jù)接收器。在低溫儲存過程中,可以選擇性地取出材料(細胞、細胞懸浮液)和讀出/儲存數(shù)據(jù)和/或數(shù)據(jù)材料。
多重保證了數(shù)據(jù)識別,其中,樣品和樣品數(shù)據(jù)存儲器布置在相同基質(zhì)位置或緊鄰的基質(zhì)位置。此外,儲存基質(zhì)可以染色,這樣,基于冷儲存元件和基體的顏色,可以判斷各個樣品來自哪部分儲存基質(zhì)。
冷儲存元件可以很容易地消毒和重新使用。而且,它們形成有樣品的保護裝置,以避免該樣品受到本發(fā)明冷藏的環(huán)境條件的影響。
還可以使儲存基質(zhì)的基體和冷儲存元件形成為具有彩色或數(shù)字或模擬標識試樣的一個單元,這使得兩部件在任何時候都有清楚的結(jié)構(gòu)。這有利于自動、光學(xué)控制(例如染色和編碼檢測)。
首先,樣品數(shù)據(jù)可以在千字節(jié)到兆字節(jié)的范圍內(nèi)儲存在本發(fā)明的冷存儲器上。這特別有利于儲存測量結(jié)果。
在儲存基質(zhì)的預(yù)計使用壽命過程中,可能在任何時候進行數(shù)據(jù)補充(數(shù)據(jù)積累)。這樣,樣品的所有數(shù)據(jù)以及所有進行的操作、測量、處理等都可以無中斷地完全記錄在特定樣品的文件中。
尤其是,在芯片形儲存元件中,樣品的特定處理可以選擇性地通過預(yù)定程序進行并儲存。例如,在冷藏框架中,可以進行預(yù)定的加熱、冷卻、測量、控制和警告/顯示程序,并可以在程序數(shù)據(jù)存儲器中進行記錄。在冰凍狀態(tài),不同溫度和測量程序可以用于不同冷儲存元件。例如,可以引發(fā)局部解凍,以便進行樣品測量。上述加熱元件可以用于本發(fā)明儲存基質(zhì)的所有實施例,以便局部加熱儲存介質(zhì)。在儲存介質(zhì)上可以進行局部加熱,同時使相應(yīng)樣品保持冷藏狀態(tài)。
根據(jù)本發(fā)明,儲存基質(zhì)可以與一個電子數(shù)據(jù)庫組合操作,在該電子數(shù)據(jù)庫中,以鏡像方式儲存了儲存基質(zhì)的樣品數(shù)據(jù)。
樣品接收器的蓋可以部分透明或完全透明。通過該層,可以在樣品接收器中結(jié)合光學(xué)和其它測量方法。例如,樣品可以用插圖表示。也可以進行熒光測量、電介質(zhì)測量和/或超聲波表示。
本發(fā)明的冷庫包括多個上述儲存基質(zhì)、控制裝置和處理裝置,該處理裝置用于操作儲存基質(zhì)和用于取出樣品。
重要的是,在前述說明、權(quán)利要求和附圖中所述的本發(fā)明特征可以在本發(fā)明的各種實施例中單獨實施以及合適組合地實施。
權(quán)利要求
1.一種用于冷藏的方法,其中多個樣品布置在儲存基質(zhì)上,表示相應(yīng)一個樣品的特征的樣品數(shù)據(jù)儲存在特定位置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中樣品數(shù)據(jù)儲存在相應(yīng)樣品的附近或下面。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其中樣品的標識信息、關(guān)于樣品的物質(zhì)特征的信息、測量結(jié)果和/或處理步驟作為樣品數(shù)據(jù)而儲存。
4.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中樣品數(shù)據(jù)在儲存基質(zhì)處于冷凍狀態(tài)時進行讀和/或?qū)憽?br>
5.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中各樣品布置在樣品載體上,相應(yīng)樣品數(shù)據(jù)儲存在樣品數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)中,因此,樣品載體和樣品數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)分別形成一可從儲存基質(zhì)上釋放以便取出樣品的組成部分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中樣品與儲存的樣品數(shù)據(jù)一起從基質(zhì)儲存介質(zhì)上取下,并轉(zhuǎn)移到另外基質(zhì)上或轉(zhuǎn)移到測量裝置或處理裝置上。
7.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中樣品數(shù)據(jù)通過光、磁、地形(topographically)或電磁而儲存。
8.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中樣品包括至少一個細胞、細胞組分、細胞集合體和/或組織的懸浮液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中樣品包括補充的參考和探測樣品。
10.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中冷凍、加熱或解凍的樣品在其余儲存基質(zhì)處于冷凍狀態(tài)的情況下進行測量和/或處理,測量結(jié)果作為樣品數(shù)據(jù)儲存。
11.根據(jù)前述任意一個權(quán)利要求所述的方法,其中通過與樣品相連的計算電路來控制至少一個樣品在儲存基質(zhì)上的狀態(tài)。
12.一種用于冷藏多個樣品的儲存基質(zhì),該儲存基質(zhì)包含多個冷儲存元件,這些冷儲存元件分別由樣品載體和樣品數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)的組合部件形成。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的儲存基質(zhì),其中各冷儲存元件可釋放地布置在儲存基質(zhì)的基體中。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的儲存基質(zhì),其中一模制部件用作冷儲存元件,該冷儲存元件包括樣品載體和樣品數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的儲存基質(zhì),其中一具有儲存介質(zhì)的集成電路用作冷儲存元件,它裝備有至少一個樣品載體,用于分別接收樣品。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的儲存基質(zhì),其中該樣品載體組合在集成電路的結(jié)構(gòu)中。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的儲存基質(zhì),其中該樣品載體有冷容器。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的儲存基質(zhì),其中該樣品載體有至少一個軟管形、細管形或槽道形樣品室。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的儲存基質(zhì),其中該樣品載體作為在集成電路的基體中的槽道形樣品接收器。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的儲存基質(zhì),其中冷儲存元件包含計算電路,通過該計算電路控制冷儲存元件的功能,并通過該計算電路使冷儲存元件與外部連通。
21.一種冷儲存元件,包括用于樣品的樣品載體以及用于樣品數(shù)據(jù)儲存的數(shù)據(jù)儲存介質(zhì)。
22.一種用于操作冷庫的方法,其中樣品通過根據(jù)權(quán)利要求1至11中任意一個所述的方法來冷藏和/或處理。
全文摘要
通過用于冷藏的方法,至少一個樣品布置在儲存基質(zhì)上,表示樣品的特征的樣品數(shù)據(jù)儲存在特定的位置。本發(fā)明還介紹了一種通過該方法冷藏的儲存基質(zhì)。
文檔編號A01N1/02GK1585894SQ01820145
公開日2005年2月23日 申請日期2001年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月7日
發(fā)明者京特·富爾, 羅爾夫·阿赫多恩, ??啤R默爾曼 申請人:弗勞恩霍弗應(yīng)用技術(shù)研究院