專利名稱：新穎的n-對-炔丙氧基苯乙基-硫代乙酸酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式I的新穎的N-苯乙基硫代乙酸酰胺衍生物。還涉及這些物質(zhì)的制備和包含至少一種這些化合物作為活性成分的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物。本發(fā)明還涉及所述組合物的制備和這些化合物或組合物在控制或預(yù)防植物被植物致病性微生物、尤其是真菌所侵染中的用途。
本發(fā)明涉及通式I的N-苯乙基硫代乙酸酰胺衍生物 包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基或可選被取代的芳基，R2和R3各自獨立地是氫或烷基，R4是烷基、鏈烯基或炔基，R5、R6、R7和R8各自獨立地是氫或烷基，R9是氫、可選被取代的烷基、可選被取代的鏈烯基或可選被取代的炔基，R10是可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基，Z是羥基、可選被取代的芳氧基、可選被取代的烷氧基、可選被取代的鏈烯氧基、可選被取代的炔氧基、可選被取代的芳硫基、可選被取代的烷硫基、可選被取代的鏈烯硫基、可選被取代的炔硫基、可選被取代的烷基亞磺?；?、可選被取代的鏈烯基亞磺?；⒖蛇x被取代的炔基亞磺?；⒖蛇x被取代的烷基磺?；?、可選被取代的鏈烯基磺酰基、可選被取代的炔基磺?；蚧鶊F(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-OR11，其中
R11是氫、可選被取代的烷基、可選被取代的環(huán)烷基、可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基。
上述定義中，芳基包括芳族烴環(huán)，象苯基、萘基、蒽基、菲基和聯(lián)苯基如1，3-聯(lián)苯基和1，4-聯(lián)苯基，苯基是優(yōu)選的。相同的定義也適用于芳基是芳氧基或芳硫基中一部分的情形。雜芳基代表包含單-、二-或三-環(huán)系統(tǒng)的芳族環(huán)系，其中存在至少一個氧、氮或硫原子作為環(huán)成員。實例有呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。
上述芳基和雜芳基可以可選地被取代。這意味著它們可以攜帶一個或多個相同或不同的取代基。通常同時存在不超過三個取代基。芳基或雜芳基的取代基的實例有烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基-烷基，所有前述基團(tuán)繼而都有可能攜帶一個或多個相同或不同的鹵原子、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；?、甲?；⑼轷；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基。典型的實例包括4-氯苯基、4-溴苯基、3，4-二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-炔丙氧基苯基、1-萘基、2-萘基、4-聯(lián)苯基、4，-氯-4-聯(lián)苯基、5-氯-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-呋喃-2-基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、3，4-二氧代亞甲基-苯基(3，4-dioxomethylenyl-phenyl)、3，4-二氧代亞乙基-苯基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、3-甲基苯基、4-氟苯基、4-乙烯基苯基、4-乙炔基苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙氧基苯基、4-乙炔氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲硫基苯基、4-甲磺?；交?、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧羰基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3-氯-4-氰基苯基、4-氯-3-氰基苯基、3-溴-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基-苯基、4-溴-3-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4’-甲基-4-聯(lián)苯基、4’-三氟甲基-4-聯(lián)苯基、4’-溴-4-聯(lián)苯基、4’-氰基-4-聯(lián)苯基、3’，4’-二氯-4-聯(lián)苯基等。
如果芳基是芳氧基或芳硫基的一部分，仍然可以存在相同的可選取代基。
可選被取代的烷基、鏈烯基或炔基可以攜帶一個或多個選自下述的取代基鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、環(huán)烷基、苯基、硝基、氰基、羥基、巰基、烷基羰基或烷氧基羰基。這也適用于烷基、鏈烯基或炔基是另一取代基的一部分的情形，象烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、鏈烯氧基、鏈烯硫基、鏈烯基亞磺?；㈡溝┗酋；?、炔氧基、炔硫基、炔基亞磺酰基和炔基磺?；?br> 優(yōu)選地，取代基的數(shù)量不超過三個，但鹵素例外，因為烷基可以是全鹵代的。
上述定義中，“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。
烷基、鏈烯基和炔基原子團(tuán)可以是直鏈或支鏈的。這也適用于其他含有烷基、鏈烯基或炔基的基團(tuán)的烷基、鏈烯基或炔基部分。
根據(jù)所提到的碳原子數(shù)，本身或者作為另一個取代基的一部分，烷基被理解為例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基及其異構(gòu)體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據(jù)所提到的碳原子數(shù)，環(huán)烷基可以是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
根據(jù)所提到的碳原子數(shù)，作為一個基團(tuán)或者作為其他基團(tuán)的結(jié)構(gòu)元素，鏈烯基被理解為例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基、4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
作為一個基團(tuán)或者其他基團(tuán)的結(jié)構(gòu)元素，炔基例如是乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基、1-乙基-2-丁炔基或辛炔-1-基。
鹵代烷基可以含有一個或多個(相同或不同的)鹵原子，例如可以是CHCl2、CH2F、CCl3、CH2Cl、CHF2、CF3、CH2CH2Br、C2Cl5、CH2Br、CHClBr、CF3CH2等。
式I化合物中至少一個不對稱碳原子的存在意味著該化合物可以存在旋光異構(gòu)體和對映異構(gòu)體的形式。另外，作為可能的脂族C＝C雙鍵的存在的結(jié)果，還可以存在幾何異構(gòu)現(xiàn)象。式I打算包括所有這些可能的異構(gòu)體形式及其混合物。
優(yōu)選的式I化合物小組是這樣的，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被取代基取代，該取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以繼而被一個或若干鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；?、甲酰基、烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基取代；或者R1是氫、C1-C8烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被一至三個取代基取代，該取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者R1是氫、C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，該取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者R1是氫、C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或者R1是氫或C1-C4烷基；或者
R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；或者R2和R3是氫；或者R4是C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基；或者R4是C1-C6烷基；或者R4是C1-C4烷基；或者R4是甲基或乙基，尤其是甲基；或者R5、R6、R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；或者R5、R6和R7是氫，R8是氫、甲基或乙基，優(yōu)選氫或甲基；或者R5、R6、R7和R8是氫；或者R9是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；或者R9是氫或C1-C4烷基；或者R9是氫；或者R10是芳基或雜芳基，各自可選地被取代基取代，所述取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以被一個或多個鹵原子、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；?、甲酰基、烷?；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基取代；或者R10是苯基、萘基或聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，所述取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；Ⅺu素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，所述取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者
R11是氫、C1-C6烷基或C3-C6環(huán)烷基；或者R11是氫或C1-C4烷基；或者R11是氫或甲基；或者R11是甲基；或者Z是羥基、可選被取代的芳氧基或芳硫基，其中每個芳基可以可選地被一個或多個取代基取代，所述取代基選自包含鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；⒓柞；?、C2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者是可選被取代的C1-C8烷氧基、可選被取代的C2-C8鏈烯氧基、可選被取代的C2-C8炔氧基、可選被取代的C1-C8烷硫基、可選被取代的C2-C8鏈烯硫基、可選被取代的C2-C8炔硫基、可選被取代的C1-C8烷基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8鏈烯基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8炔基亞磺酰基、可選被取代的C1-C8烷基磺?；?、可選被取代的C2-C8鏈烯基磺?；?、可選被取代的C2-C8炔基磺?；?，其中每個烷基、鏈烯基或炔基都可以攜帶一個或多個取代基，所述取代基選自包含鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基的組；或者是基團(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-O-R11，其中R11是氫、C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；或者Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺?；1-C8烷基磺?；?、C2-C8鏈烯基亞磺酰基、C2-C8鏈烯基磺?；?、C2-C8炔基亞磺酰基、C2-C8炔基磺?；换蛘呤腔鶊F(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-O-R11，其中R11是C1-C4烷基；或者
Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基或-O-CO-C1-C4烷基；或者Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基或-O-CO-C1-C4烷基；或者Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基。
在各小組Z中優(yōu)選的是，其中連接性氧或硫橋是醚或硫醚橋，不是酯基的醇成員。在后面的各小組中也遵守同樣的優(yōu)選方案。
一組優(yōu)選的式I化合物由這樣的化合物組成，其中R9是氫，Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基。
進(jìn)一步優(yōu)選的小組是這樣的，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以繼而被一個或若干鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；⒓柞；⑼轷；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基取代；R4是烷基；R10是芳基或雜芳基，各自可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以繼而被一個或若干鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；?、甲?；?、烷?；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基取代；Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基；或者R1是氫、C1-C8烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基或萘基；其中苯基和萘基可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2、R3、R5、R6和R7是氫；R4是C1-C6烷基；R8是氫或C1-C6烷基；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R9是氫或C1-C4烷基；Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基；或者R1是氫、C1-C8烷基、可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2、R3、R5、R6和R7是氫；R4是甲基或乙基；R8是氫或甲基；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R9是氫；Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基。
其他優(yōu)選的式I化合物組是這樣的，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以繼而被一個或若干鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；⒓柞；?、烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基取代；R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R4是C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基；
R5、R6、R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R9是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；R10是芳基或雜芳基，各自可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以被一個或多個取代基取代，取代基選自包含鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺酰基、甲酰基、烷?；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基的組；Z是羥基、可選被取代的芳氧基或芳硫基，其中每個芳基可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自包含鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、甲酰基、C2-C8烷酰基、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者是可選被取代的C1-C8烷氧基、可選被取代的C2-C8鏈烯氧基、可選被取代的C2-C8炔氧基、可選被取代的C1-C8烷硫基、可選被取代的C2-C8鏈烯硫基、可選被取代的C2-C8炔硫基、可選被取代的C1-C8烷基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8鏈烯基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8炔基亞磺?；?、可選被取代的C1-C8烷基磺?；?、可選被取代的C2-C8鏈烯基磺?；⒖蛇x被取代的C2-C8炔基磺?；渲忻總€烷基、鏈烯基或炔基都可以攜帶一個或多個取代基，取代基選自包含鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基的組；或者是基團(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-O-R11，其中R11是氫、C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基；或者其中R1是氫、C1-C8烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2和R3是氫；R4是C1-C6烷基；R5、R6和R7是氫，R8是氫、甲基或乙基，優(yōu)選氫或甲基；R9是氫或C1-C4烷基；R10是苯基、萘基或聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基或-O-CO-C1-C4烷基；或者其中R1是氫、C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2和R3是氫；R4是C1-C4烷基；R5、R6和R7是氫，R8是氫或甲基；R9是氫；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基或-O-CO-C1-C4烷基；或者其中R1是氫、C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；R2、R3、R5、R6、R7、R8和R9是氫；R4是甲基或乙基；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基。
優(yōu)選的個別化合物是2-(4-溴-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-羥基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-甲氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，
2-(4-乙基-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，和2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺。
某些乙酸衍生物已被提議用于控制植物破壞性真菌(例如在WO96/17840和WO 01/87822中)。不過，這些制備物的作用在農(nóng)業(yè)需求的各個方面都不是令人滿意的。驚人的是，利用式I的化合物結(jié)構(gòu)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新型的殺微生物劑，它們具有高水平的活性。
式I和子式Ia與Ib的新穎的N-苯乙基硫代乙酸酰胺衍生物可以按照流程1或2的方法獲得，其中采用式VI的已知N-苯乙基乙酸酰胺衍生物作為原料，它在WO 01/87822中有描述。
流程1
如上所定義的式I的N-苯乙基硫代乙酸酰胺衍生物可以這樣獲得，即使式II的類似N-苯乙基乙酸酰胺衍生物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z是如式I所定義的)與硫化劑反應(yīng)，象磷硫化合物，例如五硫化二磷或2，4-雙-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫雜-2，4-二磷雜環(huán)丁烷-2，4-二硫化物(2，4-bis(4-methoxyphenyI)-1，3-dithia-2，4-diphosphetane-2，4-disulfide，Lawesson試劑)，反應(yīng)在惰性稀釋劑中進(jìn)行，象惰性有機(jī)溶劑，例如芳族、非芳族或鹵代烴，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯或氯仿，溫度從-80℃至+200℃，優(yōu)選地溫度從0至+100℃。
流程2 子式Ib的N-苯乙基2-羥基硫代乙酸酰胺衍生物可以這樣獲得，即水解子式Ia的類似N-苯乙基2-碳酰氧基乙酸酰胺衍生物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和Z是如式I所定義的)。
子式Ia化合物可以按照流程1從式VIa的已知化合物獲得，后者相當(dāng)于其中Z是R11-CO-O-的式VI化合物。
水解反應(yīng)是通過與水的反應(yīng)進(jìn)行的，反應(yīng)在堿性堿的存在下進(jìn)行，象金屬的氫氧化物或碳酸鹽，例如氫氧化鋰LiOH、氫氧化鈉NaOH、氫氧化鉀KOH、碳酸鈉Na2CO3或碳酸鉀K2CO3，溫度從-40℃至反應(yīng)混合物的回流溫度，優(yōu)選從0℃至+60℃。水解反應(yīng)有利地在惰性稀釋劑中進(jìn)行，象可與水自由混溶的有機(jī)溶劑，例如醚，如四氫呋喃或二噁烷；例如酮，如丙酮或甲乙酮；例如醇，如甲醇或乙醇；或過量的水；或者在這些稀釋劑的混合物中進(jìn)行。
式VI原料可以按照流程A、B、C、D和E合成，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和Z是如式I所定義的，R12是烷基、鏈烯基或炔基，R’和R”彼此獨立地是低級烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基，Hal是鹵素，優(yōu)選氯或溴，Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(triflate)。
流程A 步驟A使式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9、R10和Z是如式I所定義的)與式III胺(其中R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)反應(yīng)，反應(yīng)可選地在堿的存在下、可選地在稀釋劑的存在下進(jìn)行。
式II酸的羧基活化衍生物是所有具有活化羧基的化合物，象酰鹵，例如酰氯，象對稱的或混合的酸酐，例如與O-烷基碳酸酯的混合酸酐，象活化的酯，例如對-硝基苯基酯或N-羥基琥珀酰亞胺酯，以及與縮合劑就地生成的式II氨基酸的活化形式，縮合劑例如二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)鏻六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(五亞甲基)脲鎓六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(四亞甲基)脲鎓六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽或苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷子基鏻六氟磷酸鹽。式II酸的混合酸酐可以這樣制備，即使式II氨基酸與氯甲酸酯反應(yīng)，象氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯，反應(yīng)可選地在有機(jī)或無機(jī)堿的存在下進(jìn)行，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉。
本反應(yīng)優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行，象芳族、非芳族或鹵代烴，例如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮；酯，例如乙酸乙酯；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈，例如乙腈；醚，例如二乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃；或水。還有可能使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)可選地在有機(jī)或無機(jī)堿的存在下進(jìn)行，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉，象金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，溫度從-80℃至+150℃，優(yōu)選地溫度從-40℃至+40℃。
步驟B最后，式VI化合物可以這樣制備，即使式IV酚(其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z是如式I所定義的)與式V化合物(其中R1、R2和R3是如式I所定義的，Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)反應(yīng)。
反應(yīng)有利地在溶劑中進(jìn)行，象芳族、非芳族或鹵代烴，例如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮或2-丁酮；酯，例如乙酸乙酯；醚，例如二乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃；酰胺，例如二甲基甲酰胺；腈，例如乙腈；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇；亞砜，例如二甲基亞砜；或水。還有可能使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)可選地在有機(jī)或無機(jī)堿的存在下進(jìn)行，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉，象金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽或金屬醇化物，優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，溫度從-80℃至+200℃，優(yōu)選地溫度從0℃至+120℃。
流程B 步驟C作為步驟A和步驟B的替代選擇，使式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9、R10和Z是如式I所定義的)與式VII胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)在如步驟A所定義的相同條件下反應(yīng)，反應(yīng)可選地在堿的存在下、可選地在稀釋劑的存在下進(jìn)行。
流程C
步驟D將式VIII化合物(其中R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)用式V化合物(見流程1，其中R1、R2、R3和Y是如流程1所定義的)在如流程1步驟B所定義的相同條件下烷基化。
步驟E使式IX化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)脫水，得到式X異氰化物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)，反應(yīng)在本身已知的條件下進(jìn)行(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber.1988，121，507)。
步驟F使式X異氰化物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)在三組分Passerini反應(yīng)(J.March，AdvancedOrganic Chemistry，4th ed.，Wiley，1992，p.980)中與式XI醛或酮(其中R9和R10是如式I所定義的)反應(yīng)，反應(yīng)在羧酸XII(其中R11是氫或低級烷基)、通常為乙酸的存在下進(jìn)行，得到式VIa的O-?；?α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的)。
步驟G作為步驟F的替代選擇，使式X異氰化物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)與式XI醛或酮反應(yīng)，得到式VIb的α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在四氯化鈦的存在下、在本身已知的條件下進(jìn)行(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber.1988，121，507；O.Ort，U.Dller，W.Reissel，S.D.Lindell，T.L.Hough，D.J.Simpson，J.P.Chung，Pesticide Sci.1997，50，331)。
步驟H作為步驟F和步驟G的替代選擇，將式IX化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)用一當(dāng)量光氣(例如三光氣)和堿(例如三乙胺)處理，第二步，無需分離異氰化物中間體，進(jìn)一步用四氯化鈦和式XI醛或酮(其中R9和R10是如式I所定義的)處理，得到式VIb的α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在本身已知的條件下進(jìn)行(WO 96/17840)。
步驟I使式VIa的O-?；?α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11是如上所定義的)水解，得到式VIb的α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在經(jīng)典條件下進(jìn)行(J.March，Advanced OrganicChemistry，4th ed.，Wiley，1992)。
步驟K使式VIb的α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的)與式XIII化合物(其中R12是烷基、鏈烯基或炔基，Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)在如流程1步驟B所定義的相同條件下反應(yīng)，得到式Ia化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的，R12是烷基、鏈烯基或炔基)。
步驟L使式VId的α-取代酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的，Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)與式XIV化合物(其中R12是烷基、鏈烯基或炔基)在如流程1步驟B所定義的相同條件下反應(yīng)，得到式Ia化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10是如式I所定義的，R12是烷基、鏈烯基或炔基)。
流程D 步驟M隨后將二氧戊環(huán)酮XV(在酸催化下縮合扁桃酸與酮R’-CO-R”而得(EP-A-071568))用堿(例如二異丙基酰胺鋰(Lithiumdiisopropylamide，LDA))和烷化劑R9-Y(其中R9是烷基，Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)處理，反應(yīng)按照已知工藝進(jìn)行(F.Cavelier，S.Gomez，R.Jacquier，J.Verducci，Tetrahedron Lett.1994，2891，DE4319887)。
步驟N、O和P將所得二氧戊環(huán)酮(dioxo lanone)XVI與適當(dāng)?shù)陌稸II在+50℃至+200℃之間的溫度下加熱(步驟O)，或者使二氧戊環(huán)酮先在稀礦物酸(例如HCl)水溶液中或在堿性條件下(氫氧化鈉水溶液)水解(0-120℃，步驟N)，得到取代的羥基酸IIa，然后可以將其酰胺化(步驟P，按照流程1步驟A)。羥基酸IIa還可以通過格利雅試劑R10-MgHal(始于芳基鹵化物和Mg)與適當(dāng)?shù)摩?酮酸酯的反應(yīng)而得(A.F.Hegarty，P.O’Neill，Synthesis 1993，606)。
流程E
步驟Q將式XIX酮(其中R10是如式I所定義的)氯化，得到式XVIII二氯代酮(其中R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在本身已知的條件下進(jìn)行(J.G.Aston，J.D.Newkirk，D.M.Jenkins，J.Dorsky，Org.Synth.Coll.Vol.3，1955，538)。
步驟R使式XVIII二氯代酮(其中R10是如式I所定義的)與無機(jī)堿(例如氫氧化鈉或氫氧化鉀)反應(yīng)，得到式IIb的α-羥基酸(其中R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在本身已知的條件下進(jìn)行(J.G.Aston，J.D.Newkirk，D.M.Jenkins，J.Dorsky，Org.Synth.Coll.Vol.3，1955，538)。
步驟S使式IIa或IIb的α-羥基酸(其中R9和R10是如式I所定義的)與礦物酸(例如硫酸、鹽酸或硝酸)和酮R’-CO-R”(其中R’和R”是烷基)反應(yīng)，得到二氧戊環(huán)酮XVIa和XVIb(其中R9和R10是如式I所定義的，R’和R”是烷基)。
步驟T使二氧戊環(huán)酮XVIa或XVIb(其中R9和R10是如式I所定義的，R’和R”是烷基)與式XVII胺(其中R4是如式I所定義的)反應(yīng)，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行，例如三乙胺、N，N-二-異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶、N-甲基-嗎啉、碳酸鉀或碳酸鈉，溫度從-80℃至+200℃，優(yōu)選地溫度從0℃至120℃，從而得到式XXIIa或XXIIb化合物(其中R4、R9和R10是如式I所定義的)。
步驟U使式XXIIa或XXIIb化合物(其中R4、R9和R10是如式I所定義的)與式XXIII化合物(其中Y是離去基團(tuán)，象鹵化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)在相轉(zhuǎn)移烷基化條件下反應(yīng)，反應(yīng)在無機(jī)堿(例如氫氧化鈉或氫氧化鉀)和相轉(zhuǎn)移催化劑(象氯化芐基三乙銨或溴化四丁銨)的存在下進(jìn)行，得到式VIe或VIf化合物(其中R4、R9和R10是如式I所定義的)。
步驟V使式XXI酮(其中R9和R10是如式I所定義的)與無機(jī)氰化物象氰化鈉或氰化鉀反應(yīng)，得到式XX羥氰(其中R9和R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在無機(jī)亞硫酸鹽，例如亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀的存在下，在本身已知的條件下進(jìn)行(B.B.Corson，R.A.Dodge，S.A.Harris，J.S.Yeaw，Org.Synth.Coll.Vol.1，1941，336)。
步驟W使式XX氰醇(其中R9和R10是如式I所定義的)與礦物酸例如硫酸、鹽酸或硝酸反應(yīng)，得到式IIa的α-羥基酸(其中R9和R10是如式I所定義的)，反應(yīng)在本身已知的條件下進(jìn)行(B.B.Corson，R.A.Dodge，S.A.Harris，J.S.Yeaw，Org.Synth.Coll.Vol.1，1941，336)。
式I化合物在室溫下是油或固體，是以有價值的殺微生物性質(zhì)為特征的。它們能夠在植物破壞性微生物的控制中預(yù)防性地和治療性地用在農(nóng)業(yè)地區(qū)或相關(guān)田地中。根據(jù)本發(fā)明的式I化合物的特征在于濃度比率之低，不僅具有突出的殺微生物、尤其是殺真菌的活性，而且尤其被植物所良好地耐受。
驚人的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式I化合物在植物致病性微生物、尤其是真菌的控制中具有非常有利的殺微生物譜，這一點具有實際意義。它們具有非常有利的治療和預(yù)防性質(zhì)，可用于大量農(nóng)作植物的保護(hù)。利用式I化合物有可能抑制或破壞存在于各種有用農(nóng)作植物上或這類植物一部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的植物致病性微生物，而在以后生長的植物部分仍受保護(hù)，例如對抗植物致病性真菌。
新穎的式I化合物被證實可有效對抗真菌綱半知菌綱(Fungiimperfecti)(例如尾孢屬(Cercospora))、擔(dān)子菌綱(例如柄銹菌屬(Puccinia))和子囊菌(例如白粉菌屬(Erysiphe)和黑星菌屬(Venturia))、尤其對抗卵菌(例如單軸霉屬(Plasmopara)、霜霉屬(Peronospora)、腐霉屬(Phythium)和疫霉屬(Phytophthora))的特定屬。它們因此在植物保護(hù)中代表用于控制植物致病性真菌的組合物的有價值成分。式I化合物還可以用作保護(hù)種子(果實、塊莖、谷粒)和植物插條免受真菌感染的敷料，對抗存在于土壤中的致病性真菌。
本發(fā)明還涉及包含式I化合物作為活性成分的組合物，尤其是植物保護(hù)性組合物，涉及其在農(nóng)業(yè)地區(qū)或相關(guān)田地中的用途。
另外，本發(fā)明包括這些組合物的制備，其中將活性成分與本文所述的一種或多種物質(zhì)或物質(zhì)組均勻混合。還包括治療植物的方法，其特征在于施用所述新穎的式I化合物或新穎的組合物。
在本發(fā)明范圍內(nèi)所要保護(hù)的目標(biāo)農(nóng)作物例如包含下列種類的植物谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉蜀黍、高粱和相關(guān)種類)；甜菜(榨糖用甜菜和飼料甜菜)；梨果、核果和軟果(蘋果、梨、李子、桃、杏、櫻桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(扁豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；葫蘆科(葫蘆瓤、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑橘屬果實(橙、檸檬、葡萄、柑橘)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)；其他植物，例如煙草、堅果、咖啡豆、甘蔗、茶、胡椒、葡萄藤、酒花、香蕉和天然橡膠植物，以及觀賞植物。
式I化合物通常以組合物的形式使用，能夠與其他活性成分同時或連續(xù)施用于所要處理的區(qū)域或植物。其他活性成分可以是肥料、微量營養(yǎng)物供體或其他影響植物生長的制備物。還有可能使用選擇性除草劑或殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或若干這些制備物的混合物，如果需要的話還可使用常用于制劑技術(shù)中的載體、表面活性劑或其他施用促進(jìn)助劑。
式I化合物可以與其他殺真菌劑混合，在有些情況下可產(chǎn)生意外的協(xié)同活性。這類混合物不限于兩種活性成分(一種是式I化合物，一種是其他殺真菌劑)，相反，很多混合物可包含一種以上的式I組分和一種以上的其他殺真菌劑作為活性成分。特別適合于此目的的混合組分例如包括唑類，例如阿扎康唑、BAY 14120、bitertanol、bromuconazole、cyproconazole、difenoconazole、diniconazole、epoxiconazole、fenbuconazole、fluquinconazole、flusilazole、flutriafol、hexaconazole、imazalil、imibenconazole、ipconazole、metconazole、myclobutanil、pefurazoate、penconazole、pyrifenox、prochloraz、propiconazole、simeconazole、tebuconazole、tetraconazole、三唑酮、唑菌醇、triflumizole、triticonazole；嘧啶基甲醇，例如嘧啶醇、fenarimol、nuarimol；2-氨基-嘧啶，例如磺酸丁嘧啶、甲菌定、乙菌定；嗎啉，例如環(huán)烷嗎啉、fenpropidine、fenpropimorph、spiroxamine、tridemorph；苯氨基嘧啶，例如cyprodinil、mepanipyrim、pyrimethanil；吡咯，例如fenpiclonil、fludioxonil；苯基酰胺，例如benalaxyl、furalaxyl、甲霜靈、R-甲霜靈、ofurace、oxadixyl；苯并咪唑，例如苯菌靈、多菌靈、debacarb、麥穗寧、噻苯噠唑；二羧酰亞胺，例如chlozolinate、dichlozoline、異丙二酮、myclozoline、procymidone、vinclozoline；酰胺，例如萎銹靈、fenfuram、flutolanil、mepronil、oxycarboxin、thifluzamide；胍例如guazatine、多果定、iminoctadine；鏈體絳蟲素，例如azoxystrobin、kresoxim-methyl、metominostrobin、SSF-129、trifloxystrobin、picoxystrobin、BAS 500F(建議名pyraclostrobin)、BAS 520；HEC 5725(建議通用名fluoxastrobin)、orysastrobin(建議通用名)，二硫代氨基甲酸鹽，例如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、metiram、甲基代森鋅、塞侖、亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅、福美鋅；N-鹵代甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺，例如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、fluoromides、滅菌丹、tolyfluanid；銅化合物，例如波爾多混合物、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、mancopper、8-羥基喹啉-銅；硝基酚衍生物，例如消螨普、nitrothal-isopropyl；有機(jī)磷衍生物，例如稻瘟光、iprobenphos、稻瘟靈、phosdiphen、pyrazophos、tolclofos-methyl；其他，例如acibenzolar-S-methyl、敵菌靈、benthiavalicarb、殺稻瘟菌素-S、chinomethionate、地茂散、百菌清、cyflufenamid、cymoxanil、二氯萘醌、diclomezine、2，6-二氯-4-硝基苯胺、diethofencarb、dimethomorph、SYP-LI90(建議名flumorph或flumorlin)、二噻農(nóng)、ethaboxam、etridiazole、famoxadone、fenamidone、fenoxanil、fentin、ferimzone、fluazinam、flusulfamide、fenhexamid、fosetyl-aluminium、hymexazol、iprovalicarb、DPX-KQ 926(建議通用名proquinazid)、JAU 6476(建議通用名prothioconazole)、IKF-916(cyazofamid)、春日霉素、methasulfocarb、metrafenone、nicobifen、pencycuron、2-苯并[c]呋喃酮、多氧菌素、probenazole、propamocarb、pyroquilon、quinoxyfen、五氯硝基苯、硫、triazoxide、三環(huán)唑、嗪胺靈、井岡霉素、zoxamide(RH7281)。
適合的載體和表面活性劑可以是固體或液體，相當(dāng)于常用于制劑技術(shù)中的物質(zhì)，例如天然或再生的礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、增粘劑、增稠劑、粘合劑或肥料。這類載體和添加劑例如描述在WO95/30651中。
優(yōu)選的施用式I化合物或包含至少一種這些化合物的農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物的方法是施用于葉子(葉用)，施用的頻率和比率取決于被有關(guān)病原體侵染的風(fēng)險。式I化合物還可以通過將種粒用活性成分的液體制劑浸泡或者用固體制劑涂覆而施用于種粒(包衣)。
式I化合物可以未經(jīng)修飾的形式使用，或者優(yōu)選地與常用于制劑技術(shù)中的助劑一起使用，為此有利的是例如按照已知方式配制成可乳化性濃縮物、可涂覆性糊劑、可直接噴灑或可稀釋性溶液、稀釋乳劑、可濕性粉末、可溶性粉末、粉劑、顆粒劑，和例如包封在聚合物中。按照組合物的屬性，根據(jù)預(yù)期目的和普遍環(huán)境選擇施用方法，例如噴灑、霧化、撒布、散播、覆蓋或澆灌。
有利的施用比率通常從1g至2kg活性成分(a.i.)每公頃(ha)，優(yōu)選從10g至1kg a.i./ha，尤其從25g至750g a.i./ha。在用作種子敷料時，比率有利地采用0.001g至1.0g活性成分每kg種子。
包含式I化合物(活性成分)和酌情的固體或液體助劑的制劑即組合物、制備物或混合物是按照已知方式制備的，例如將活性成分與填充劑例如溶劑、固體載體和酌情的表面活性化合物(表面活性劑)均勻混合和/或研磨。
慣用于制劑技術(shù)中的其它表面活性劑將是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或者可以見于有關(guān)的技術(shù)文獻(xiàn)中。
農(nóng)業(yè)化學(xué)組合物通常包含0.01至99重量％、優(yōu)選0.1至95重量％的式I化合物、99.99至1重量％、優(yōu)選99.9至5重量％的固體或液體助劑、和0至25重量％、優(yōu)選0.1至25重量％的表面活性劑。
商業(yè)產(chǎn)品將優(yōu)選地被配制成濃縮物，不過終端用戶將通常采用稀釋制劑。
組合物還可以包含進(jìn)一步的成分，例如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘性調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增粘劑，以及肥料或其他用于獲得特殊效果的活性成分。
下列實施例闡述上述發(fā)明，而決不限制其范圍。溫度以攝氏度給出。Ph代表苯基。
制備實施例實施例1.1.2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺 將2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-乙酰胺(0.822g)和苯(30ml)在+55℃下攪拌。加入2，4-雙-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫雜-2，4-二磷雜環(huán)丁烷(diphosphetane)-2，4-二硫化物(Lawesson試劑；1.61g)。將反應(yīng)混合物在+55℃至+60℃下攪拌另外7小時。冷卻至室溫后，加入二乙醚(100ml)。然后過濾混合物。蒸發(fā)濾液的溶劑。得到2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，經(jīng)過硅膠快速柱色譜純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫。純化的產(chǎn)物是樹脂的形式。1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ(ppm)2.45-2.55(m，2H)，2.95(t，2H)，3.85(s，3H)，3.9-4.2(m，4H)，4.75(d，2H)，5.35(s，1H)，6.65-6.8(m，2H)，7.0(d，1H)，7.2-7.4(m，4H)，8.4-8.6(m，1H).
按照實施例1.1，得到表1中列舉的化合物。
表A1
實施例2.1.2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺
將2-乙酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺(化合物A1.03；0.603g)、氫氧化鈉(1.4ml 1N水溶液)與甲醇(5ml)的混合物在室溫下攪拌6小時。加入水(30ml)。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。將有機(jī)層用鹽水(20ml)洗滌，干燥，蒸發(fā)溶劑。得到2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，經(jīng)過硅膠快速柱色譜純化，用乙酸乙酯/己烷洗脫，得到樹脂。1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ(ppm))2.5(t，1H)，2.9(t，2H)，3.8(s，3H)，3.85-4.05(m，2H)，4.25(s，1H)，4.75(d，2H)，5.1(s，1H)，6.5(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.9(d，1H)，7.2(d，2H)，7.3(d，2H)，7.7-7.8(m，1H).
按照實施例2.1，得到表A2中列舉的化合物。
表A2
實施例3.1.原料2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-乙酰胺的制備
a)N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺
在0℃下向乙酸酐(383g，3.75mol)滴加甲酸(230g，5.0mol)。將該混合物在+55℃下攪拌2小時，隨后再次冷卻至0℃。在該溫度下加入四氫呋喃(500ml)，然后加入4-(2-氨基-乙基)-2-甲氧基-苯酚鹽酸鹽(50g，0.25mol)。將所得白色懸液在+75℃下攪拌18小時，變?yōu)辄S色溶液。蒸發(fā)反應(yīng)混合物，對殘余物進(jìn)行快速色譜處理，得到N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺。1H-NMR(300 MHz，CDCl3，δ(ppm))2.85(t，2H，CH2CH2)，3.57(t，2H，CH2CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，5.69(bs，1H，NH)，6.67-7.09(m，3H，CH arom.)，8.12(s，1H，CHO).
b)N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺 向N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺(32g，0.16mol)的甲醇(400ml)溶液中加入甲醇鈉(32ml 5.4M甲醇溶液，0.17mol)。加入炔丙基溴(20g，0.17mol)，使混合物回流4小時。蒸發(fā)后，將殘余物溶于乙酸乙酯(400ml)，用水洗滌(2×200ml)。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。對殘余物進(jìn)行快速色譜處理，得到N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ(ppm))2.44(t，1H，C≡CH)，2.73(t，2H，CH2CH2)，3.51(t，2H，CH2CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，4.69(m，2H，OCH2)，5.53(bs，1H，NH)，6.62-6.95(m，3H，CHarom.)，8.09(s，1H，CHO).
c)2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 將N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺(34g，0.14mol)和三乙胺(34g，0.34mol)溶于二氯甲烷(120ml)。在+5℃下加入雙(三氯甲基)碳酸酯(三光氣，16g，55mmol)的二氯甲烷(80ml)溶液。將混合物在+5℃下攪拌4小時，然后冷卻至-78℃。加入四氯化鈦(28g，0.15mol)的二氯甲烷(150ml)溶液，將混合物在-40℃下攪拌2小時。滴加4-氯苯甲醛(20g，0.14mol)的二氯甲烷(70ml)溶液，將混合物在室溫下攪拌17小時。將混合物用5N HCl(80ml)水解，在室溫下攪拌30分鐘，用水洗滌。蒸發(fā)有機(jī)層后，對殘余物進(jìn)行快速色譜處理(乙酸乙酯/己烷)，得到2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ(ppm))2.54(t，1H，C≡CH)，2.72(t，2H，CH2CH2)，3.53(t，2H，CH2CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，4.78(m，2H，OCH2)，4.98(s，1H，CHOH)，6.07(bs，1H，NH)，6.53-7.38(m，7H，CH arom.).
d)將2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(2.6g，7.0mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)。在+5℃下分批加入氫化鈉(0.18g，7.5mmol)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。隨后滴加碘代甲烷(1.1g，7.5mmol)，將所得混合物在室溫下攪拌另外3小時。將反應(yīng)混合物倒在冰/水(200ml)上，用乙酸乙酯萃取(2×200ml)。合并有機(jī)層，用鹽水(200ml)洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后，殘余物經(jīng)過色譜純化(乙酸乙酯/己烷)，得到2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3，δ(ppm))2.53(t，1H，C≡CH)，2.80(t，2H，CH2CH2)，3.34(s，3H，OCH3)，3.55(t，2H，CH2CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，4.58(s，1H，CHOH)，4.79(m，2H，OCH2)，6.68-7.34(m，8H，CH arom.，NH)。
按照實施例3.1，得到表A3中列舉的化合物。
表A3
實施例4.1.2-乙酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺
向冷卻(0℃)的2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(3.0g，8.0mmol)與吡啶(0.7g，8.9mmol)在30ml二氯甲烷中的混合物緩慢加入乙酰氯(0.7g，8.9mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時，隨后倒在冰上，用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)萃取液，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，蒸發(fā)溶劑，殘余物經(jīng)過硅膠色譜純化，得到2-乙酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.13(s，3H，CH3CO2)，2.52(t，1H，C≡CH)，2.80(t，2H，CH2CH2)，3.57(t，2H，CH2CH2)，3.87(s，3H，OCH3)，4.79(d，2H，OCH2C≡C)，6.03(s，1H，CHOH)，6.65-7.34(m，8H，CH arom.，NH).
按照實施例4.1，得到表A4中列舉的化合物。
表A4
類似于上述實施例，得到表1至41化合物。Ph代表苯基。
表1由式I.1代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表2由式I.2代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表3由式I.3代表的化合物
其中基團(tuán)的組合R1，R2，R3，R9和R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表4由式I.4代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表5由式I.5代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表6由式I.6代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表7由式I.7代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表8由式I.8代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表9由式I.9代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表10由式I.10代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表11由式I.11代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表12由式I.12代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表13由式I.13代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表14由式I.14代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表15由式I.15代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表16由式I.16代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表17由式I.17代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表18由式I.18代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表19由式I.19代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表20由式I.20代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表21由式I.21代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表22由式I.22代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表23由式I.23代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表24由式I.24代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表25由式I.25代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表26由式I.26代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表27由式I.27代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表28由式I.28代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表29由式I.29代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表30由式I.30代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表31由式I.31代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表32由式I.32代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表33由式I.33代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表34由式I.34代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表35由式I.35代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表36由式I.36代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表37由式I.37代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表38由式I.38代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表39由式I.39代表的化合物
其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表40由式I.40代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表41由式I.41代表的化合物 其中基團(tuán)R1、R2、R3、R9與R10的組合各自對應(yīng)于表A中一行。
表A






制劑例如可以按照WO 95/30651加以制備。
生物學(xué)實施例D-1對抗葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)的作用a)殘留的保護(hù)作用向4至5葉階段的葡萄幼苗噴以從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分)。24小時后，將處理后的植物用該真菌的孢子囊懸液感染。在95-100％相對濕度和+20℃下培育6天后評價真菌的侵染性。
b)殘留的治療作用將4至5葉階段的葡萄幼苗用該真菌的孢子囊懸液感染。在95-100％相對濕度和+20℃的溫室內(nèi)培育24小時后，將感染后的植物干燥，噴以從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分)。噴涂層干燥后，將處理后的植物再次置于溫室內(nèi)。培育6天后評價真菌的侵染性。
表1至41化合物對葡萄藤上的葡萄生單軸霉表現(xiàn)良好的殺真菌作用。本試驗中，化合物A1.01、A1.02、A1.03、A1.05、A1.07、A2.01和A2.02在200ppm下抑制真菌侵染達(dá)80％至100％。與此同時，未處理的植物顯示80％至100％的病原體攻擊率。
D-2對抗番茄植物上的疫霉屬的作用a)殘留的保護(hù)作用培養(yǎng)3周后，向番茄植物噴以從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分)。48小時后，將處理后的植物用該真菌的孢子囊懸液感染。在90-100％相對濕度和+20℃下培育5天后，評價真菌的侵染性。
b)系統(tǒng)作用培養(yǎng)3周后，向番茄植物灌溉從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分，基于土壤體積而言)。小心使噴灑混合物不與地面上的植物部分接觸。96小時后，將處理后的植物用該真菌的孢子囊懸液感染。在90-100％相對濕度和+20℃下培育4天后，評價真菌的侵染性。
表1至41化合物對真菌侵染表現(xiàn)長效作用。本試驗中，化合物A1.01、A1.02、A1.03、A1.05、A1.07、A2.01和A2.02在200ppm下抑制真菌侵染達(dá)80％至100％。與此同時，未處理的植物顯示80％至100％的病原體攻擊率。
D-3對抗馬鈴薯植物上的疫霉屬的作用a)殘留的保護(hù)作用向2-3周馬鈴薯植物(Bintje品種)噴以從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分)。48小時后，將處理后的植物用該真菌的孢子囊懸液感染。在90-100％相對濕度和+20℃下培育4天后，評價真菌的侵染性。
b)系統(tǒng)作用向2-3周馬鈴薯植物(Bintje品種)灌溉從供試化合物的可濕性粉末制劑制成的噴灑混合物(0.02％活性成分，基于土壤體積而言)。小心使噴灑混合物不與地面上的植物部分接觸。48小時后，將處理后的植物用該真菌的孢子囊懸液感染。在90-100％相對濕度和+20℃下培育4天后，評價真菌的侵染性。
表1至41化合物對真菌侵染表現(xiàn)長效作用。本試驗中，化合物A1.01、A1.02、A1.03、A1.04、A1.05、A1.06、A1.07、A2.01和A2.02在200ppm下抑制真菌侵染達(dá)80％至100％。與此同時，未處理的植物顯示80％至100％的病原體攻擊率。
權(quán)利要求
1.式I化合物 包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基或可選被取代的芳基，R2和R3各自獨立地是氫或烷基，R4是烷基、鏈烯基或炔基，R5、R6、R7和R8各自獨立地是氫或烷基，R9是氫、可選被取代的烷基、可選被取代的鏈烯基或可選被取代的炔基，R10是可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基，Z是羥基、可選被取代的芳氧基、可選被取代的烷氧基、可選被取代的鏈烯氧基、可選被取代的炔氧基、可選被取代的芳硫基、可選被取代的烷硫基、可選被取代的鏈烯硫基、可選被取代的炔硫基、可選被取代的烷基亞磺?；?、可選被取代的鏈烯基亞磺?；?、可選被取代的炔基亞磺酰基、可選被取代的烷基磺?；?、可選被取代的鏈烯基磺?；⒖蛇x被取代的炔基磺?；蚧鶊F(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-OR11，其中R11是氫、可選被取代的烷基、可選被取代的環(huán)烷基、可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是氫、烷基、環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以繼而被一個或若干鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；⒓柞；⑼轷；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基或炔氧基羰基取代；R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R4是C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基或C2-C8炔基；R5、R6、R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；R9是氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；R10是芳基或雜芳基，各自可選地被取代基取代，取代基選自包含烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、苯基和苯基烷基的組，其中所有這些基團(tuán)都可以被一個或多個取代基取代，取代基選自包含鹵素、烷氧基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基-烷基、鹵代烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺酰基、甲?；⑼轷；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基的組；Z是羥基、可選被取代的芳氧基或芳硫基，其中每個芳基可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自包含鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、甲酰基、C2-C8烷酰基、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的組；或者是可選被取代的C1-C8烷氧基、可選被取代的C2-C8鏈烯氧基、可選被取代的C2-C8炔氧基、可選被取代的C1-C8烷硫基、可選被取代的C2-C8鏈烯硫基、可選被取代的C2-C8炔硫基、可選被取代的C1-C8烷基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8鏈烯基亞磺?；?、可選被取代的C2-C8炔基亞磺酰基、可選被取代的C1-C8烷基磺?；⒖蛇x被取代的C2-C8鏈烯基磺?；?、可選被取代的C2-C8炔基磺?；?，其中每個烷基、鏈烯基或炔基都可以攜帶一個或多個取代基，選自包含鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基的組；或者是基團(tuán)-O-CO-R11、-O-CO-O-R11或-O-CO-CO-O-R11，其中R11是氫、C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1是氫、C1-C8烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯基或萘基；苯基和萘基可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2和R3是氫；R4是C1-C6烷基；R5、R6和R7是氫，R8是氫、甲基或乙基，優(yōu)選氫或甲基；R9是氫或C1-C4烷基；R10是苯基、萘基或聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基或-O-CO-C1-C4烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R1是氫、C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；R2和R3是氫；R4是C1-C4烷基；R5、R6和R7是氫，R8是氫或甲基；R9是氫；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是羥基、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基、C1-C8烷硫基、C2-C8鏈烯硫基、C2-C8炔硫基或-O-CO-C1-C4烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R1是氫、C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；R2、R3、R5、R6、R7、R8和R9是氫；R4是甲基或乙基；R10是苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，各自可選地被一至三個取代基取代，取代基選自包含C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的組；Z是C1-C8烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基或乙酰氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，選自下組2-(4-溴-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-羥基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙酰氧基-2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-甲氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-乙氧基-2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(丙-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-甲苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-(戊-2-炔氧基)-硫代乙酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的制備方法，該方法包含將式VI化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z是如式I所定義的，用硫化劑硫化，反應(yīng)在惰性稀釋劑中，溫度從-80℃至+200℃下進(jìn)行。
8.用于控制植物致病性微生物和免受其影響的組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物作為活性成分，以及適合的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物在保護(hù)植物免受植物致病性微生物侵染中的用途。
10.控制和預(yù)防農(nóng)作植物被植物致病性微生物侵染的方法，該方法包含向植物、植物部分或其位點施用根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物作為活性成分。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中該植物致病性微生物是真菌生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式I的N－炔丙基氧基－苯乙基硫代乙酸酰胺衍生物包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物，其中R
文檔編號A01N43/30GK1514826SQ02807705
公開日2004年7月21日 申請日期2002年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月3日
發(fā)明者W·昆茲, C·朗伯思, F·塞德鮑姆, M·澤勒, , W 昆茲, 鹵 申請人:辛根塔參與股份公司