專利名稱：吡唑甲酰胺殺蟲劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及某些雜環(huán)酰胺類化合物、其N-氧化物、鹽和其適用于農(nóng)藝和非農(nóng)藝用途(包括下文列舉的那些用途)的組合物及其在農(nóng)藝和非農(nóng)藝環(huán)境中用于防治無脊椎動物害蟲的方法。
為了得到高農(nóng)作物效率，防治無脊椎動物害蟲極為重要。無脊椎動物害蟲對生長和貯藏的農(nóng)藝作物所造成的損害可導(dǎo)致生產(chǎn)率顯著下降，并進而導(dǎo)致消費者的費用增加。在林業(yè)、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、存儲的食物和纖維產(chǎn)品、家畜、家庭及公共和動物健康各方面防治無脊椎動物害蟲也是重要的。用于這些目的的許多產(chǎn)品可從市場購得，但仍需要更有效的、更低成本、更低毒性、對環(huán)境安全或具有不同作用模式的新化合物。
JP02129171公開了式i的N-吡唑甲酰苯胺衍生物作為殺蟲劑， 其中，R1-R3和X1-R5的定義同本發(fā)明。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及式I化合物、其N-氧化物或其鹽，
其中，A是O或S；B是苯環(huán)或吡啶環(huán)，各環(huán)被1-5個R2取代；J是選自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5和J-6的吡唑或吡咯雜環(huán)系； 和 R1是H；或各自任選被一個或多個取代基任意取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；各個R2獨立地選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C2-C4氰基烷基、鹵素、CN、NO2、哌啶、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或各個R2獨立地選自苯基環(huán)、芐基環(huán)或苯氧基環(huán)，各個環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C4-C7(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基；R5是 各個R6、R6a和R7獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4鹵代烷硫基；和R8是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6烯基、C3-C6鹵代烯基、C3-C6炔基、C3-C6鹵代炔基或C1-C4鹵代烷氧基。
本發(fā)明還涉及防治至少一種無脊椎動物害蟲的方法，該方法包括將所述無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與至少一種生物有效量式I化合物、其N-氧化物或其鹽(例如，以本發(fā)明描述的組合物的形式)接觸。本發(fā)明還涉及這樣一種方法，其中，將無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與至少一種生物有效量式I化合物、其N-氧化物或其鹽接觸，或與生物有效量組合物接觸，所述組合物含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種用于防治無脊椎動物害蟲的其它生物有效量生物活性化合物或試劑。
本發(fā)明還涉及一種組合物，其含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。本發(fā)明還涉及一種含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種其它生物活性化合物或試劑的組合物。
發(fā)明詳述在上文描述中，術(shù)語“烷基”，單獨使用或以諸如“烷硫基”或“鹵代烷基”的復(fù)合詞形式使用，包括直鏈或支鏈烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構(gòu)體?！跋┗卑ㄖ辨溁蛑ф溝┗?，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構(gòu)體?！跋┗边€包括多烯基，例如，1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基?！叭不卑ㄖ辨溁蛑ф溔不?，例如，乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構(gòu)體?！叭不边€可以包括由多個三鍵構(gòu)成的基團，例如，2，5-己二炔基?！巴檠趸卑?，例如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構(gòu)體。“烷硫基”包括直鏈或支鏈烷硫基，例如，甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基和丁硫基異構(gòu)體。“烷基亞硫?；卑ㄍ榛鶃喠蝓；膬煞N對映體?！巴榛鶃喠蝓；钡膶嵗–H3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)和不同的丁基亞硫?；悩?gòu)體?！巴榛酋；钡膶嵗–H3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2和不同的丁基磺?；悩?gòu)體?！扒杌榛笔侵副灰粋€氰基取代的烷基?！扒杌榛钡膶嵗∟CCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2?！巴榛被?、“二烷基氨基”等的定義類似于上述實例?！碍h(huán)烷基”包括，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語“環(huán)烷基氨基”包括經(jīng)氮原子進行連接的上述基團，例如，環(huán)戊基氨基和環(huán)己氨基。
有關(guān)環(huán)或環(huán)系的術(shù)語“雜”指至少一個環(huán)原子不是碳且可含有1-4個獨立地選自氮、氧和硫雜原子的環(huán)或環(huán)系，其條件是，各個環(huán)含有不超過4個氮原子、不超過2個氧原子和不超過2個硫原子。術(shù)語“雜芳環(huán)或環(huán)系”和“芳香稠合雜雙環(huán)系”是指全芳香雜環(huán)和其中多核環(huán)系的至少一個環(huán)呈芳香性(此處芳香性是指滿足休克爾法則)的雜環(huán)。所述雜環(huán)或環(huán)系可以通過任何合適的碳或氮、通過取代所述碳或氮上的氫進行連接。
術(shù)語“鹵素”，單獨使用或以諸如“鹵代烷基”復(fù)合詞的形式使用，包括氟、氯、溴或碘。而且，當(dāng)以諸如“鹵代烷基”或“鹵代環(huán)烷基”的復(fù)合詞形式使用時，所述烷基或環(huán)烷基可以被相同或不同的鹵原子部分或全部取代。“鹵代烷基”的實例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術(shù)語“鹵代烯基”、“鹵代炔基”、“鹵代烷氧基”或“鹵代烷硫基”等的定義類似于術(shù)語“鹵代烷基”?！胞u代烯基”的實例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2?！胞u代炔基”的實例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“鹵代烷氧基”的實例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵代烷硫基”的實例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S?！胞u代烷基亞硫?；钡膶嵗–F3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)?！胞u代烷基磺?；钡膶嵗–F3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2。
“烷基羰基”的實例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2?！巴檠趸驶钡膶嵗–H3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)和不同的丁氧基-或戊氧基羰基異構(gòu)體?！巴榛被驶钡膶嵗–H3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)和不同的丁基氨基-或戊基氨基羰基異構(gòu)體?！岸榛被驶钡膶嵗?CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)和(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)。
取代基中的碳原子總數(shù)用“Ci-Cj”前綴表示，其中i和j是1-8的數(shù)。例如，C1-C3烷基磺?；硎炯谆酋；帘酋；?；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示，例如，CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；和C4烷氧基烷基表示被烷氧基取代的各種烷基異構(gòu)體，其碳原子總數(shù)為4，其實例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
在上文描述中，當(dāng)式I化合物由一個或多個雜環(huán)組成時，所有取代基經(jīng)任何合適的碳或氮并通過取代所述碳或氮上的氫連接至這些環(huán)上。
當(dāng)化合物被帶有下標(biāo)的取代基取代時(下標(biāo)表明所述取代基的數(shù)目可以超過1)，所述取代基(當(dāng)超過1時)獨立地選自所定義的取代基。而且，當(dāng)下標(biāo)表示一個范圍時，例如，(R)i-j，則取代基數(shù)目可選自i和j之間的整數(shù)，包括i和j。
“任選被1-3個取代基取代”之類的術(shù)語表示可以在基團的1-3個合適位置上進行取代。當(dāng)基團含有可以為氫的取代基(如，R1或R5)時，那么，如果該取代基是氫，則此時相當(dāng)于所述基團未被取代。
本發(fā)明化合物可以以一種或多種立體異構(gòu)體的形式存在。備種立體異構(gòu)體包括對映體、非對映體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，當(dāng)相對于其它立體異構(gòu)體而言富含一種立體異構(gòu)體時，或者，當(dāng)一種立體異構(gòu)體與其它立體異構(gòu)體分開時，該立體異構(gòu)體可能更具有活性和/或可以表現(xiàn)出有益效應(yīng)。另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員懂得如何分離、富集和/或選擇性制備所述立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括式I化合物、其N-氧化物和其鹽。本發(fā)明化合物可以是立體異構(gòu)體混合物、單一立體異構(gòu)體或以光學(xué)活性形式存在。
本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，并非所有的含氮雜環(huán)都能形成N-氧化物，這是因為，為了氧化形成氧化物，氮需要有效的孤對電子；本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠識別那些能形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還公認叔胺能形成N-氧化物。用于制備雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，包括用過氧酸(如，過乙酸和間-氯過苯甲酸(MCPBA))、過氧化氫、烷基氫過氧化物(如，叔丁基氫過氧化物)、過硼酸鈉和二環(huán)氧乙烷(如，二甲基二環(huán)氧乙烷)氧化雜環(huán)和叔胺。文獻中已徹底描述和評論了這些N-氧化物制備方法，例如，參見T.L.Gilchristin Comprehensive Organic Synthesis，vol.7，pp 748-750，S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler andB.Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry，vol.3，pp18-20，A.J.Boulton and A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett and B.R.T.Keene in Advances in HeterocyclicChemistry，vol.43，pp149-161，A.R.Katritzky，Ed.，AcademicPress；M.Tisler and B.Stanovnikin Advances in HeterocyclicChemistry，vol.9，pp285-291，A.R.Katritzky and A.J.Boulton，Eds.，Academic Press；和G.W.H.Cheeseman and E.S.G.Werstiukin Advances in Heterocyclic Chemistry，vol.22，pp390-392，A.R.Katritzky and A.J.Boulton，Eds.，Academic Press。
本發(fā)明化合物的鹽包括與諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、乙二酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸的無機或有機酸形成的酸加成鹽。當(dāng)化合物含有諸如羧酸或酚的酸性基團時，本發(fā)明化合物的鹽還包括與有機堿(例如，吡啶、氨或三乙胺)或無機堿(例如，鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。在本發(fā)明的組合物和方法中，本發(fā)明化合物的鹽優(yōu)選適用于本發(fā)明描述的農(nóng)藝和/或非農(nóng)藝用途。
如上所述，B是苯環(huán)或吡啶環(huán)，各個環(huán)被1-5個R2取代。所述的被1-5個R2取代的B環(huán)的實例包括下
圖1中B-1-B-4所示的環(huán)系，其中，n是1-5的整數(shù)和R2定義同上。需要指出的是，B基團可以僅被少于5個R2基團取代(例如，B-2-B-4可以僅被4個R2取代)。
圖1 優(yōu)選的B環(huán)是任選被取代的苯基。
值得注意的是式I化合物是這樣的式I化合物，其中A是O或S；B是苯環(huán)或吡啶環(huán)，各個環(huán)被1-5個R2取代；J是選自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5和J-6的吡唑或吡咯雜環(huán)系； 和
R1是H；或各自任選被一個或多個取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；各個R2獨立地選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C2-C4氰基烷基、鹵素、CN、NO2、哌啶、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或各個R2獨立地選自苯基環(huán)、芐基環(huán)或苯氧基環(huán)，各個環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C4-C7(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基；R5是 各個R6和R7獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4鹵代烷硫基；和
R8是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6烯基、C3-C6鹵代烯基、C3-C6炔基、C3-C6鹵代炔基或C1-C4鹵代烷氧基。
為了更高活性和/或易于合成，優(yōu)選的化合物是優(yōu)選1上述式I化合物、其N-氧化物和其鹽，其中，J是J-1、J-2、J-3或J-6。
優(yōu)選2優(yōu)選的1化合物，其中，A是O；R1是H；1-3個R2基團除H外，且獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C4氰基烷基、鹵素、CN、NO2、哌啶、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫?；虲1-C4鹵代烷基磺?；?；和上述定義的至少1個R2位于NR1C(＝A)J部分的鄰位。優(yōu)選3優(yōu)選的2化合物，其中，2個R2位于NR1C(＝A)J部分的鄰位。
優(yōu)選4優(yōu)選的2化合物，其中，R6是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN；和R7是H、CH3、CF3、CH2CF3、CHF2、OCH2CF3、OCHF2或鹵素。優(yōu)選5優(yōu)選的4化合物，其中，J是J-1；R6是Cl或Br；和R7是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3。
優(yōu)選6優(yōu)選的4化合物，其中，J是J-2；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
優(yōu)選7優(yōu)選的4化合物，其中，J是J-3；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
優(yōu)選8優(yōu)選的4化合物，其中，J是J-5；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
優(yōu)選9優(yōu)選的4化合物，其中，J是J-6；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
本發(fā)明還涉及含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分的組合物。本發(fā)明還涉及含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種其它生物活性化合物或試劑的組合物。本發(fā)明優(yōu)選的組合物是含有上述優(yōu)選化合物的組合物。
本發(fā)明還涉及防治至少一種無脊椎動物害蟲的方法，包括將所述無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與至少一種生物有效量式I化合物、其N-氧化物或其鹽(例如，以本發(fā)明描述的組合物的形式)接觸。本發(fā)明還涉及這樣一種方法，其中，將無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與至少一種生物有效量式I化合物、其N-氧化物或其鹽接觸，或與生物有效量組合物接觸，所述組合物含有至少一種式I化合物、其N-氧化物或其鹽和至少一種用于防治無脊椎動物害蟲的其它生物有效量生物活性化合物或試劑。優(yōu)選的使用方法是涉及上述優(yōu)選化合物和組合物的方法。
通過反應(yīng)圖解1-10中描述的一種或多種下述方法和變更方法，可制得式I化合物。除非另有說明，下述式I和2-32化合物中A、B、J、R1、R2、R6、R7和R8的定義同上文發(fā)明概述中的定義。式Ia-c化合物是式I化合物的子集。
反應(yīng)圖解1描述了一種典型的制備方法，包括在堿存在下，使式2的苯胺或氨基吡啶與式3的?；扰己?，得到式Ia化合物。典型的堿包括諸如三乙胺、二異丙基乙胺和吡啶的胺；其它的堿包括諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀的氫氧化物和諸如碳酸鈉和碳酸鉀的碳酸鹽。在某些情況下，使用聚合物負載的酸清除劑是有效的，如與聚合物結(jié)合的等當(dāng)量二異丙基乙胺和二甲基氨基吡啶(例如，PS-CH2N(iPr)2，其中PS是聚苯乙烯主鏈)。在隨后的步驟中，使用各種標(biāo)準(zhǔn)硫轉(zhuǎn)移劑，包括五硫化磷和Lawesson試劑(即，2，4-雙(4-甲氧苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷雜環(huán)丁烷-2，4-二硫化物)，可以將式Ia酰胺轉(zhuǎn)化為式Ib硫代酰胺。
反應(yīng)圖解1 如反應(yīng)圖解2所示，另一種制備式Ia化合物的方法包括在諸如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)的脫水劑存在下，使式2的苯胺或氨基吡啶與式4的酸偶合。此處同樣可使用聚合物負載的試劑，例如，與聚合物結(jié)合的等當(dāng)量二環(huán)己基碳二亞胺(PS-CH2N＝C＝N-環(huán)己基)。由于有關(guān)這類反應(yīng)的合成文獻很多，因此，反應(yīng)圖解1和2所示的合成過程僅僅是式I化合物制備方法的代表性實例。
反應(yīng)圖解2 本領(lǐng)域技術(shù)人員還認識到，通過很多已知方法，例如但不限于，酸與諸如草酰氯和亞硫酰氯的氯化劑反應(yīng)，可以由式4所示的酸制得式3所示的?；?。式2所示的苯胺或氨基吡啶可以從市場購得或可通過很多已知方法容易地制得。
雜環(huán)酸4，其中J為任選被取代的吡唑或任選被取代的吡咯，包括式J-1到J-6的雜環(huán)酸。更優(yōu)選的類似物包括被R5取代的吡唑酸和吡咯酸，其中R5是任選被取代的苯基或吡啶基。在反應(yīng)圖解3-9中詳細描述了各自的代表性實例的合成過程。
反應(yīng)圖解3描述了與式J-1有關(guān)的式5代表性吡唑羧酸的合成方法，其中R5是2-吡啶基并與氮連接。將吡唑6與式7所示的2，3-二鹵吡啶反應(yīng)，以高收率和高目標(biāo)區(qū)域化學(xué)專一性得到1-吡啶基吡唑8。用二異丙基氨基化鋰(LDA)使式8化合物金屬化，然后用二氧化碳淬滅鋰鹽，得到式5所示的吡唑羧酸。在實施例1和2中也描述了有關(guān)這些過程的其它細節(jié)。
反應(yīng)圖解3 其中R7是CF3、Cl或Br的原料吡唑6是已知化合物。其中R7是CF3的吡唑6可以用文獻方法制得(J.Fluorine Chem.1991，53(1)，61-70)。其中R7是Cl或Br的吡唑也可以用文獻方法制得(H.Reimlinger and A.Van Overstraeten，Chem.Ber.1966，99(10)，3350-7)。反應(yīng)圖解4描述了R7是Cl或Br的吡唑6的另一種有效制備方法。
反應(yīng)圖解4 用正丁基鋰將氨磺酰吡唑9金屬化，然后用六氯乙烷(用于R7是Cl)或1，2-二溴四氯乙烷(用于R7是Br)將陰離子直接鹵化，得到鹵代衍生物10。在室溫下用三氟乙酸(TFA)徹底除去氨磺酰基，以高收率得到R7分別是Cl或Br的吡唑6。實施例2中描述了該方法的其它實驗細節(jié)。
反應(yīng)圖解5描述了與式J-2有關(guān)的式14代表性吡唑羧酸的合成方法，其中R5是2-吡啶基并與吡唑環(huán)的5位相連。使式12的二甲基氨基亞甲基酮酸酯與取代的肼反應(yīng)，得到吡啶基吡唑13。優(yōu)選的R8取代基包括烷基和鹵代烷基，特別優(yōu)選為三氟乙基。通過標(biāo)準(zhǔn)水解法，將酯13轉(zhuǎn)化為式14所示的酸。
反應(yīng)圖解5 反應(yīng)圖解6描述了與式J-3有關(guān)的式17代表性吡唑羧酸(其中R5是2-吡啶基并與吡唑環(huán)的3位相連)的合成方法以及式14化合物的另一種合成方法。使式12所示的二甲基氨基亞甲基酮酸酯與肼反應(yīng)，得到吡唑15。將吡唑15與烷基化劑R8-LG(其中LG離去基團，如鹵素(如，Br、I)、OS(O)2CH3(甲磺酸根)、OS(O)2CF3、OS(O)2Ph-p-CH3(對甲苯磺酸根)等)反應(yīng)，得到吡啶基吡唑13和16的混合物。用色譜法可容易地分開該吡唑異構(gòu)體混合物，并轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酸。優(yōu)選的R8取代基包括烷基和鹵代烷基。
反應(yīng)圖解6 反應(yīng)圖解7描述了與式J-4有關(guān)的式22代表性吡咯羧酸的合成方法，其中R5是2-吡啶基并與吡咯環(huán)的氮相連。3-氯-2-氨基吡啶19是已知化合物(參見J.Heterocycl.Chem.1987，24(5)，1313-16)。由2-氨基吡啶18制備19的合適的方法包括保護、鄰位金屬化、氯化以及隨后脫保護。用2，5-二甲氧基四氫呋喃處理式19化合物，得到吡咯20。可以使用標(biāo)準(zhǔn)Vilsmeier-Haack甲?；瘲l件，使吡咯20甲?；玫绞?1的醛。用N-鹵丁二酰亞胺(NXS)鹵化式21化合物的反應(yīng)優(yōu)先發(fā)生在吡咯環(huán)的4位。使鹵代醛氧化得到式22的吡啶基吡咯羧酸。該氧化反應(yīng)可以在各種標(biāo)準(zhǔn)氧化反應(yīng)條件下進行。
反應(yīng)圖解7 反應(yīng)圖解8描述了與式J-5有關(guān)的式28吡咯羧酸的合成方法，其中R5是苯基或2-吡啶基并與吡咯環(huán)的2位相連。使式25的丙二烯與式24的芳基磺酰胺進行環(huán)加成(參見Pavri，N.P.；Trudell，M.L.J.Org.Chem.1997，62，2649-2651)，得到式26所示的吡咯啉。用氟化四丁基銨(TBAF)處理式26吡咯啉，得到式27的吡咯。將吡咯27與烷基化劑R8-LG(其中LG是上文定義的離去基團)反應(yīng)，然后水解得到式28的吡咯羧酸。
反應(yīng)圖解8 反應(yīng)圖解9描述了與式J-6有關(guān)的式32吡咯羧酸的合成方法，其中R5是2-氯苯基或2-吡啶基。將式29的肉桂酯與甲苯磺?；谆?0(TosMIC)反應(yīng)，得到式31的吡咯。有關(guān)該方法的主要參考資料參見Xu，Z et al J.Org.Chem.1998，63，5031-5041。使式31化合物與烷基化劑R8-LG(其中LG是上文定義的離去基團)反應(yīng)，然后水解得到式32的吡咯羧酸。
反應(yīng)圖解9 反應(yīng)圖解10描述了式Ic吡唑酰胺類似物的合成方法。該方法利用了式8所示的鋰化衍生物。用二異丙基氨基化鋰(LDA)處理式8化合物，然后用異氰酸芳基酯淬滅鋰鹽，得到式Ic化合物，其為式I化合物的子集。實施例1描述了該方法的其它細節(jié)。
反應(yīng)圖解10 應(yīng)當(dāng)認識到，上述用于制備式I化合物的某些試劑和反應(yīng)條件可能與中間體中存在的某些官能團不相容。在這些情況下，在合成中加入保護/脫保護步驟或官能團互變，將有助于得到目標(biāo)產(chǎn)物。保護基團的使用和選擇對于化學(xué)合成技術(shù)人員而言是顯而易見的(例如，參見Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.Protective Groups in OrganicSynthesis，2nd ed.；WileyNew York，1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠認識到，在某些情況下，在按照任一單獨的反應(yīng)圖解所述引入特定的試劑后，可能需要進行未詳細說明的其它常規(guī)合成步驟，以便完成式I化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員還會認識到，可能需要按一定的次序進行上述反應(yīng)圖解中的多個步驟，且該次序不同于所提出的制備式I化合物的特定工序所暗示的次序。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還會認識到，本發(fā)明中描述的式I化合物和中間體可以進行各種素電反應(yīng)、親核反應(yīng)、自由基反應(yīng)、有機金屬反應(yīng)、氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)，以加上取代基或修飾存在的取代基。
無需進一步的詳細描述，相信根據(jù)上文描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在最大可能的范圍內(nèi)利用本發(fā)明。因此，下述實施例僅用于說明本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明。除了色譜溶劑混合物以外，或者除非另有說明，百分比是指重量百分比。除非另有說明，色譜溶劑混合物的份和百分比是指體積份和體積百分比。1H NMR光譜以離開四甲基硅烷峰的低場距離ppm記錄；s是單峰，d是雙峰，t是三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是雙二重峰，dt是雙三重峰和brs是寬單峰。
實施例1N-(2-氯-6-甲基苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制備步驟A3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶的制備將碳酸鉀(166.0g，1.2mol)加入2，3-二氯吡啶(99.0g，0.67mol)和3-(三氟甲基)-吡唑(83g，0.61mol)在無水N，N-二甲基甲酰胺(300mL)中的混合物中，然后將反應(yīng)加熱至110-125℃反應(yīng)48小時。冷卻反應(yīng)至100℃，經(jīng)Celite硅藻土助濾劑過濾以除去固體。通過常壓蒸餾除去N，N-二甲基甲酰胺和過量的二氯吡啶。減壓蒸餾產(chǎn)物(b.p.139-141℃，7mm)，得到透明黃色油狀標(biāo)題化合物(113.4g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.78(s，1H)，7.36(t，1H)，7.93(d，1H)，8.15(s，1H)，8.45(d，1H)。
步驟B1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸的制備經(jīng)套管向3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶(即，步驟A的吡唑產(chǎn)物)(105.0g，425mmol)的-75℃無水四氫呋喃(700mL)溶液中加入二異丙基氨基化鋰(425mmol)的-30℃無水四氫呋喃(300mL)溶液。攪拌該深紅色溶液15分鐘，然后在-63℃下鼓泡通過二氧化碳直至溶液變成淺黃色并停止放熱。再攪拌反應(yīng)20分鐘，然后用水(20mL)淬滅。減壓除去溶劑，并在乙醚和0.5N氫氧化鈉水溶液之間分配反應(yīng)混合物。用乙醚(3x)洗滌水提物，并用Celite硅藻土助濾劑過濾以除去殘余固體，然后酸化至pH約為4，此時形成橙色油狀物。劇烈攪拌水性混合物，再加入酸使pH降至2.5-3。橙色油狀物凝固成顆粒狀固體，過濾并依次用水和1N鹽酸洗滌，在50℃下真空干燥，得到黃白色固體標(biāo)題產(chǎn)物(130g)。(根據(jù)類似的操作步驟，由另一種線路得到的產(chǎn)物在175-176℃熔化。)1H NMR(DMSO-d6)δ7.61(s，1H)，7.76(dd，1H)，8.31(d，1H)，8.60(d，1H)。
步驟CN-(2-氯-6-甲基苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制備將3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶(即，步驟A的吡唑產(chǎn)物)(2.72g，11.14mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液冷卻至-70℃。用2分鐘加入二異丙基氨基化鋰(2M THF/庚烷溶液，5.5mL，11.0mmol)，并攪拌混合物15分鐘。用注射器加入異氰酸2-氯-6-甲基苯酯(1.90g，11.33mmol)。使混合物升至20℃，并用飽和氯化銨水溶液(50mL)淬滅。用乙酸乙酯(100mL)萃取反應(yīng)物，用硫酸鎂干燥并濃縮。經(jīng)硅膠色譜法(用3∶1己烷/乙酸乙酯-1∶1己烷/乙酸乙酯進行梯度洗脫)得到本發(fā)明的固體標(biāo)題化合物(3.0g)，熔點212-213℃。
1H NMR(CDCl3)δ2.24(3H)，7.1(1H)，7.2(1H)，7.25(1H)，7.4(1H)，7.6(1H)，7.9(1H)，8.5(1H)。
實施例2N-(2-溴-4，6-二氟苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺的制備步驟A3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺的制備向N-二甲基氨磺酰吡唑(44.0g，0.251mol)的-78℃無水四氫呋喃(500mL)溶液中滴加正丁基鋰溶液(2.5M己烷溶液，105.5mL，0.264mol)，同時保持溫度低于-60℃。在滴加過程中形成了不透明固體。一旦滴加完畢，將反應(yīng)混合物再保持15分鐘，然后，滴加1，2-二溴-四氯乙烷(90g，0.276mol)的四氫呋喃(150mL)溶液，同時保持溫度低于-70℃。反應(yīng)混合物變?yōu)橥该鞒壬?；再持續(xù)攪拌15分鐘。移去-78℃冷卻浴，用水(600mL)淬滅反應(yīng)。用二氯甲烷(4x)萃取反應(yīng)混合物，用硫酸鎂干燥有機萃取液并濃縮。用硅膠色譜法進一步提純粗產(chǎn)物(用二氯甲烷-己烷(50∶50)作為洗脫液)，得到透明無色油狀標(biāo)題產(chǎn)物(57.04g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.07(d，6H)，6.44(m，1H)，7.62(m，1H)。
步驟B3-溴吡唑的制備向三氟乙酸(70mL)中緩慢加入3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺(即，步驟A的溴代吡唑產(chǎn)物)(57.04g)。室溫攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，然后減壓濃縮。將殘余物溶解在己烷中，濾除不溶固體，蒸發(fā)己烷得到油狀粗產(chǎn)物。用硅膠色譜法進一步提純粗產(chǎn)物(用乙酸乙酯/二氯甲烷(10∶90)作為洗脫液)，得到油狀物。將油狀物吸收在二氯甲烷中，用碳酸氫鈉水溶液中和，用二氯甲烷(3x)萃取，用硫酸鎂干燥并濃縮，得到白色固體標(biāo)題產(chǎn)物(25.9g)，熔點61-64℃。
1H NMR(CDCl3)δ6.37(d，1H)，7.59(d，1H)，12.4(br s，1H)。
步驟C2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶的制備向2，3-二氯吡啶(27.4g，185mmol)和3-溴吡唑(即，步驟B的產(chǎn)物)(25.4g，176mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(88mL)中的混合物中加入碳酸鉀(48.6g，352mmol)，并將反應(yīng)混合物加熱至125℃反應(yīng)18小時。冷卻反應(yīng)混合物至室溫，將其傾入冰水(800mL)中。形成沉淀。將沉淀出的固體攪拌1.5小時，過濾并用水(2×100mL)洗滌。將固體濾餅溶解在二氯甲烷中，依次用水、1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。然后用硫酸鎂干燥有機萃取液并濃縮得到39.9g粉紅色固體。將固體粗產(chǎn)物懸浮在己烷中并劇烈攪拌1小時。濾出固體，用己烷洗滌并干燥，得到黃白色粉末標(biāo)題產(chǎn)物(30.4g)，用NMR測定其純度＞94％。該原料無需提純直接用于步驟D中。
1H NMR(CDCl3)δ6.52(s，1H)，7.30(dd，1H)，7.92(d，1H)，8.05(s，1H)，8.43(d，1H)。
步驟D3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的制備以保持溫度低于-71℃的速率，向2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶(即，步驟C的產(chǎn)物)(30.4g，118mmol)的-76℃無水四氫呋喃溶液(250mL)中滴加二異丙基氨基化鋰(118mmol)的四氫呋喃溶液。在-76℃下攪拌反應(yīng)混合物15分鐘，然后鼓泡通過二氧化碳10分鐘，使溫度升至-57℃。將反應(yīng)混合物升至-20℃，并用水淬滅。濃縮反應(yīng)混合物，然后吸收在水(1L)和乙醚(500mL)中，加入氫氧化鈉水溶液(1N，20mL)。用乙醚洗滌水提物并用鹽酸酸化。濾出沉淀的固體，用水洗滌并干燥，得到黃褐色固體標(biāo)題產(chǎn)物(27.7g)。(根據(jù)類似的操作步驟，由另一種線路得到的產(chǎn)物在200-201℃熔化。)1H NMR(DMSO-d6)δ7.25(s，1H)，7.68(dd，1H)，8.24(d，1H)，8.56(d，1H)。
步驟EN-(2-溴-4，6-二氟苯基-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酰胺的制備在室溫下，將草酰氯(0.043mL，0.5mmol)加入到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(即，步驟D的產(chǎn)物)(200mg，0.66mmol)和兩滴N，N-二甲基甲酰胺(DMF)在30mL二氯甲烷中的混合物中，并攪拌反應(yīng)10分鐘。然后，加入催化量的4-(二甲基氨基)吡啶，然后滴加三乙胺(184mL，1.4mmol)和2-溴-4，6-二氟苯胺在10mL二氯甲烷中的混合物。攪拌反應(yīng)過夜，然后濃縮近干。用硅膠色譜法(用9∶1-1∶1己烷/乙酸乙酯進行梯度洗脫)得到油狀物。然后在干冰中冷卻該油狀物，并用乙醚/己烷研磨，得到作為本發(fā)明化合物的固體標(biāo)題化合物(0.22g)，熔點138-139℃。
1H NMR(CDCl3)δ6.90(m，1H)，6.98(s，1H)，7.18(m，1H)，7.40(dd，1H)，7.55(br s，1H)，7.90(d，1H)，8.47(d，1H)。
實施例31-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2，4-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H吡唑-5-甲酰胺的制備向1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸(即，實施例1步驟B的產(chǎn)物)(6.0g，20.76mmol)的二氯甲烷(60mL)溶液中加入草酰氯(5.7g，44.88mmol)，然后加入兩滴DMF。攪拌混合物2小時，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上減壓濃縮混合物，將其吸收至氯仿中，二次濃縮除去殘余的草酰氯。得到的?；戎苯佑糜谙乱徊椒磻?yīng)。
向2，4-氯苯胺(382mg，2.35mmol)的無水四氫呋喃(3mL)溶液中加入?；?307mg，1.0mmol)的氯仿(3mL)溶液，并在室溫攪拌混合物4小時，然后在氯仿和飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配反應(yīng)。用硫酸鎂干燥氯仿萃取液，過濾并減壓濃縮。用8∶1己烷/乙酸乙酯作為洗脫液，經(jīng)硅膠色譜法得到67mg作為本發(fā)明化合物的無色油狀標(biāo)題產(chǎn)物。
1H NMR(CDCl3)δ7.16(s，1H)，7.2(m，1H)，7.42(s，1H)，7.48(dd，1H)，7.94(dd，1H)，8.17(dd，1H)，8.38(br s，1H)，8.52(dd，1H)。
實施例4索引表B的酰胺化合物庫的制備向1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酸(即，實施例1步驟B的產(chǎn)物)(1.467g，6.3mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入草酰氯(2.6mL，37.8mmol)。在停止釋放最初氣體后，加熱回流溶液2.5小時。冷卻混合物至室溫并濃縮。用二氯甲烷(3×25mL)研磨得到的黃色油狀殘余物，以除去微量草酰氯。用二氯甲烷稀釋殘余物至63mL，制得該?；鹊?.1M儲備液。該儲備液直接用于下一步反應(yīng)。制備用于該化合物庫的各種苯胺的0.1M二氯甲烷儲備液。制備含有0.5mg/mL 4-(二甲氨基)吡啶的0.83M三乙胺的二氯甲烷儲備液。在干燥箱中，用移液管將苯胺儲備液(250μL)分布到96孔板的各孔中。向各孔中加入?；葍湟?300μL)，然后加入三乙胺儲備液(50μL)。將孔板密封，從干燥箱中移出，并置于被修飾的Flexchem烘箱(Robbins Scientific Co.Sunnyvale，California，USA)中，在氮氣氣氛下室溫攪拌過夜。然后，移去孔板蓋，并向每個孔中加入三甲醇氨基甲烷樹脂(75mg)。再密封孔板并攪動過夜。將孔板內(nèi)容物濾至96孔微量滴定板中，并用200μL二氯甲烷洗滌。將合并的濾液加入到預(yù)先準(zhǔn)備的WhatmanMBPP濾板(預(yù)先向各孔中加入200mgHydromatrix(外加煅燒硅藻土)(Varian，Inc.Walnut Creek，California，USA)，然后用200μL 0.1M氫氧化鈉水合)中。使板自流過濾到預(yù)稱皮重的小平板(micronics plate)中，并用300μL二氯甲烷將Hydromatrix洗滌至同一板中。取樣進行LCMS(液質(zhì)聯(lián)用色譜)分析，然后減壓除去溶劑。制得的庫見索引表B。使用LCMS，在微量LCTTMTOF(飛行時間)質(zhì)譜儀(Macromass Inc.Manchester，UK)上，以電噴霧電離模式操作，收集100-1200道爾頓數(shù)據(jù)9分鐘，對產(chǎn)物進行分析。LC系統(tǒng)是帶有2.1×30mm Zorbax SB-C18快速拆分柱的WatersAlliance 2790(Waters Co.Milord，Massachusetts，USA)。6分鐘線性梯度采用含有0.1％甲酸的10％乙腈水溶液-含有0.1％甲酸的100％乙腈，并保持3分鐘，以洗脫化合物。每次注射3μL約0.5mg/mL溶液。觀測到的M+H(質(zhì)子化分子離子)見索引表B。
通過本發(fā)明描述的方法以及本領(lǐng)域的已知方法，可制得下表1-7中的化合物。表中使用的縮寫符號如下t表示叔、s表示仲、n表示正、i表示異、c表示環(huán)、Me表示甲基、Et表示乙基、Pr表示丙基、i-Pr表示異丙基、t-Bu表示叔丁基、Ph表示苯基、OMe表示甲氧基、OEt表示乙氧基、SMe表示甲硫基、SEt表示乙硫基、CN表示氰基、NO2表示硝基、TMS表示三甲基甲硅烷基、S(O)Me表示甲基亞硫?；蚐(O)2Me表示甲磺?；?。
表1
表2
測定，與標(biāo)準(zhǔn)(純物質(zhì)，GC-MS甲硅基化的)相對應(yīng)來測定產(chǎn)率。
表1
表3
表4
表5
表6
表7
制劑/用途本發(fā)明化合物一般是以含有適宜農(nóng)用的載體的制劑或組合物的形式使用，所述載體含有至少一種液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑。對制劑或組合物組分進行選擇，使其與活性組分的物理性質(zhì)、施用方式及諸如土壤類型、濕度和溫度的環(huán)境因素相適應(yīng)。有效的制劑包括液體，如溶液(包括乳油)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或懸浮液)等，所述液體可任選被增稠成凝膠。有效的制劑還包括固體，如粉劑、散劑、粒劑、丸劑、片劑、薄膜等，所述固體可以是水分散性的(“可濕性”)或是水溶性的?；钚越M分可以被(微)膠囊包封并進一步形成懸浮液或固體制劑；或者可以將整個活性組分制劑包封(或“包衣”)。膠囊包封可以防治或遲延釋放活性組分?？蓢婌F制劑可以被擴散在合適的介質(zhì)中，并以每公頃約1-數(shù)百升的噴霧體積使用。高濃度組合物主要是作為中間體用于進一步配制。
制劑一般含有有效量活性組分、稀釋劑和表面活性劑，其含量范圍大致如下，其總和為100重量％。
在Watkins et al.，Handbook of Insecticide Dust Diluentsand Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，New Jersey中描述了典型固體稀釋劑。在Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950.中描述了典型液體稀釋劑。在McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964中列舉了表面活性劑和推薦的用途。所有制劑均可含有少量添加劑以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕和微生物生長等或可含有少量增稠劑以增加粘度。
表面活性劑包括，例如，聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、硫酸烷基酯、烷基苯磺酸鹽、有機硅化合物、N，N-二烷基?；撬猁}、木素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物、多羧酸鹽和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括，例如，粘土(如，膨潤土、蒙脫石、硅鎂土和高嶺土)、淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉以及硫酸鈉。液體稀釋劑包括，例如，水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、豆油、菜籽油、椰子油、脂肪酸酯、酮(如，環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)和醇(如，甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫糠醇)。
通過簡單地混合各組分可以制得溶液(包括乳油)。通過摻混并通常在例如錘磨機或流能磨中進行研磨可以制得粉劑和散劑。懸浮液一般通過濕磨法制備，參見，例如，US 3,060,084。通過將活性物質(zhì)噴霧到預(yù)先形成的顆粒載體上或者通過附聚技術(shù)可制得粒劑和丸劑。參見Browning，“Agglomeration”，Chemical Engineering，December 4，1967，pp 147-48；Penny′s Chemical Engineer′sHandbook，4th Ed.，McGraw-Hill，New York，1963，pp 8-57及其下文和WO 91/13546。丸劑可以如US 4,172,714中描述的方法制得。水分散性和水溶性粒劑可以如同US 4,144,050、US 3,920,442和DE3,246,493中教導(dǎo)的方法制得。片劑可以按US 5,180,587、US5,232,701和US 5,208,030的教導(dǎo)制備。薄膜可以如GB 2,095,558和US 3,299,566中的教導(dǎo)制備。
關(guān)于制劑工藝的其它資料可以參見T.S.Woods，“TheFormulator′s Toolbox-Product Forms for Modern Agricul ture”inPesticide Chemistry and Bioscience；The Food-EnvironmentChallenge，T.Brooks and T.R.Roberts，Eds.，Proceedings ofthe 9th International Congress on Pesticide Chemistry；TheRoyal Society of Chemistry，Cambridge，1999，pp.120-133。還可以參見US 3,235,361第6欄第16行-第7欄第19行和實施例10-41；US 3,309,192第5欄第43行-第7欄第62行和實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US 2,891,855第3欄第66行-第5欄第17行和實施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，pp 81-96；和Hance et al.，Weed ControlHand book，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在下述實施例中，所有百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)，所有制劑都用常規(guī)方法制得?；衔锞幪柺侵杆饕鞟中的化合物。
實施例A可濕性粉劑化合物1 65.0％十二烷基苯酚聚乙二醇醚 2.0％木素磺酸鈉 4.0％硅鋁酸鈉6.0％蒙脫石(煅燒的) 23.0％實施例B粒劑化合物1 10.0％硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm；美式篩25-50目) 90.0％實施例C擠壓丸劑化合物1 25.0％無水硫酸鈉 10.0％粗木素磺酸鈣5.0％烷基萘磺酸鈉1.0％鈣/鎂膨潤土 59.0％實施例D乳油化合物1 20.0％油溶性磺酸鹽和聚氧乙烯醚的摻混物10.0％異佛爾酮70.0％實施例E粒劑化合物1 0.5％纖維素 2.5％
乳糖 4.0％玉米粉 93.0％本發(fā)明化合物的特征在于其良好的代謝和/或土壤殘留特性，并具有防治各種各樣農(nóng)藝和非農(nóng)藝無脊椎動物害蟲的活性。(在本發(fā)明中，“無脊椎動物害蟲防治”是指抑制無脊椎動物害蟲發(fā)育(包括致死)，使其進食明顯減少，或是指抑制由害蟲造成的其它損傷或損害；有關(guān)術(shù)語類似進行了定義。)正如本發(fā)明所提及的那樣，術(shù)語“無脊椎動物害蟲”包括具有經(jīng)濟意義的節(jié)肢動物害蟲、腹足類動物害蟲和線蟲害蟲。術(shù)語“節(jié)肢動物”包括昆蟲、螨、蜘蛛、蝎、蜈蚣、千足蟲、pillbugs和symphylans。術(shù)語“腹足類動物”包括蝸牛、蛞蝓和其它柄眼目。術(shù)語“線蟲”包括所有的寄生蟲，例如，蛔蟲、犬惡絲蟲和植食性線蟲(線蟲綱)、吸蟲(Tematoda)、棘頭綱和絳蟲(多節(jié)絳蟲亞綱)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知道，并非所有的化合物對所有害蟲都具有同等效力。本發(fā)明化合物對具有經(jīng)濟意義的農(nóng)藝和非農(nóng)藝害蟲具有活性。術(shù)語“農(nóng)藝”是指諸如用于食物和纖維的農(nóng)作物的生產(chǎn)，包括谷類作物(例如，小麥、燕麥、大麥、黑麥、稻、玉米)、大豆、蔬菜作物(例如，萵苣、卷心菜、西紅柿、豆)、馬鈴薯、甜薯、葡萄、棉和樹生水果(例如，梨果、核果和柑橘屬果)的生長。術(shù)語“非農(nóng)藝”是指其它園藝作物(例如，非生長于田野的林區(qū)作物、溫室作物、苗圃或觀賞植物)、公眾(人類)和動物動物健康、家庭和商業(yè)建筑物、家庭用品和儲存產(chǎn)品用品或害蟲。為了無脊椎動物害蟲的防治范圍和經(jīng)濟上的意義，本發(fā)明的優(yōu)選實施方案是通過防治無脊椎動物害蟲，保護農(nóng)藝作物棉花、玉米、大豆、稻、蔬菜作物、馬鈴薯、甜薯、葡萄和樹生果實(免遭由無脊椎動物害蟲造成的損失或損害)。農(nóng)藝和非農(nóng)藝害蟲包括鱗翅目幼蟲，例如，夜蛾科中的粘蟲、切根蟲、夜蛾(loopers)和heliothines(例如，草地粘蟲(草地粘蟲J.E.Smith)、甜菜粘蟲(甜菜夜蛾Huber)、小地虎(小地蟬Hufnagel)、粉紋夜蛾(粉紋夜蛾Huber)、煙夜蛾(煙夜蛾Fabricius))；螟蛾科的鉆蛀蟲、鞘蛾、美國白蛾、coneworms、cabbageworms和雕葉蟲(例如，歐洲玉米螟(玉米螟Huber)、臍橙螟(Ainyelois transitella Walker)、玉米根網(wǎng)螟(玉米根草螟Clemens)、草皮網(wǎng)螟(Herpetogramma licarsisalisWalker))；卷葉蛾科中的卷葉蛾、芽蟲、籽蟲和果蟲(例如，蘋果蠹蛾(蘋蠹蛾Linnaeus)、葡萄小卷蛾(Endopizaviteana Clemens)、梨小食心蟲(梨小食心蟲Busck))；以及許多其它具有經(jīng)濟意義的鱗翅目(例如，小菜蛾(小菜蛾Linnaeus)、紅鈴蟲(紅鈴蟲Saunders)、卷葉蛾(舞毒蛾Linnaeus))；蜚蠊總科的稚蟲和成蟲，包括Blattellidae和蜚蠊科的蟑螂(例如，東方蟑螂(東方蜚蠊Linnaeus)、亞洲蟑螂(亞洲蜚蠊Mizukubo)、德國小蠊(德國小蠊Linnaeus)、褐帶蜚蠊(長須蜚蠊Fabricius)、美洲大蠊(美洲大蠊Linnaeus)、褐色大蠊(褐色大蠊Burmeister)、馬德拉蜚蠊(馬德拉蜚蠊Fabricius))；鞘翅目的食葉幼蟲和成蟲，包括長角象蟲科、豆象科和象鼻蟲科的象鼻蟲(例如，棉鼻蟲(棉鈴象甲Boheman)、稻象甲(美洲稻象甲Kuschel)、谷象(谷象Linnaeus)、米象(米象Linnaeus))；葉甲科中的跳甲、黃守瓜、根蟲、金花蟲、馬鈴薯甲蟲和潛葉蛾(例如，馬鈴薯甲蟲(馬鈴薯甲蟲Say)、玉米根葉甲(玉米幼芽根葉甲LeConte))；Scaribaeidae科的金龜子和其它甲蟲(例如，日本弧麗金龜(日本麗金龜Newman)和歐洲金龜(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹科的紅緣皮蠹；叩頭蟲科的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲；棘脛小蠹科的小蠹蟲和擬步行蟲科的谷盜。另外，農(nóng)藝和非農(nóng)藝害蟲包括革翅目成蟲和幼蟲，包括球螋科的蠼螋(例如，大蠼螋(歐洲球螋Linnaeus)、黑蠼螋(Chelisoches morioFabricius))；半翅目和同翅目科成蟲和稚蟲，例如，盲蝽科的盲蝽、蟬科的蟬、大葉蟬科的葉蟬(例如，微葉蟬屬)、樗雞總科和飛虱科的飛虱、角蟬科的角蟬、木虱科的木虱、粉虱科的飛虱、蚜科的蚜蟲、根瘤蚜科的根瘤蚜、粉蚧科的粉蚧、來自介殼蟲科、盾蚧科和綿蚧科的介殼蟲、網(wǎng)蝽科的網(wǎng)蝽、蝽科的蝽象、長蝽科的cinch bugs(例如，長蝽屬)和其它實蝽、沫蟬科的沫蟬、緣蝽科的南瓜綠蝽以及紅蝽科的紅蝽和棉紅蝽。還包括蜱螨目(螨類)成蟲和稚蟲，如葉螨科中的葉螨和茶紅葉螨(例如，蘋果全爪螨Koch、二點葉螨(二點葉螨Koch)、麥克旦尼氏紅葉螨(麥克旦尼氏紅葉螨McGregor))、細須螨科科中的短須螨(例如，柑短須螨(柑短須螨McGregor))、癭螨科中的銹蜘蛛和芽螨(bud mites)和其它食葉螨以及對人類和動物健康重要的螨類，即，表皮螨科中的塵螨、脂螨科的腺囊螨、食甜螨科的谷螨、硬蜱目中的扁虱(例如，鹿蜱(Ixodes scapulars Say)、澳大利亞多毛硬蜱(諾伊曼全環(huán)硬蜱)、美國犬蜱(美國犬蜱Say)、美洲花蜱(美洲花蜱Linnaeus)以及癢螨科、蒲螨科和疥螨科中的疥癬和疥螨；直翅目的成蟲和幼蟲，包括蝗蟲、蚱蜢和蟋蟀(例如，遷徙蝗(例如，遷徙蚱蜢Fabricius、M.differentialis Thomas)、美洲蚱蜢(例如，美洲蚱蜢Drury)、沙漠蝗(沙漠蝗Forskal)、遷徙蝗(遷徙蝗Linnaeus)、家蟋蟀(家蟋蟀Linnaeus)、螻蛄(螻蛄屬))；雙翅目成蟲和幼蟲，包括潛葉蛾、搖蚊科、果蠅(實蠅科)、黃潛蠅(例如，瑞典麥桿蠅Linnaeus)、糞蛆、普通家蠅(例如，家蠅Linnaeus)、小家?guī)?例如，黃腹廁蠅Linnaeus、F.femoralis Stein)、廄蠅(例如，螫蠅屬calcitransLinnaeus)、秋家蠅、角蠅、麗蠅(例如，金蠅屬、黑麗蠅屬)和其它蠅狀雙翅昆蟲害蟲、虻科(例如，虻屬)、狂蠅科(例如，馬蠅屬、狂蠅屬)、家畜幼蟲(例如，皮蠅屬)、鹿蠅(例如，斑虻屬)、羊蜱蠅(例如，綿羊虱蠅Linnaeus)和其它短角亞目、蚊子(例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬)、墨蚊科(例如，原蚋屬、蚋屬)、蠓、毛蠓、尖眼蕈蚊和其它長角亞目；纓翅目成蟲和幼蟲，包括蔥薊馬(蔥薊馬Lindeman)和其它食葉薊馬屬；膜翅目昆蟲害蟲，包括螞蟻(例如，紅木工蟻(紅木工蟻Fabricius)、黑木工蟻(黑木工蟻DeGeer)、法老蟻(法老蟻Linnaeus)、小火蟻(小火蟻Roger)、火蟻(火蟻Fabricius)、紅外來火蟻(紅外來火蟻Buren)、阿根廷蟻(阿根廷蟻Mayr)、家褐蟻(家褐蟻Latreille)、鋪道蟻(鋪道蟻Linnaeus)、玉米田蟻(玉米田蟻Forster)、臭家蟻(臭家蟻Say)、蜜蜂(包括木蜂)、大黃蜂、黃蜂、鮮黃色胡蜂和胡蜂；等翅目昆蟲害蟲，包括黃胸散白蟻(黃胸散白蟻Kollar)、西方犀白蟻(西方犀白蟻Banks)、家白蟻(家白蟻Shiraki)、西印度干木白蟻(干木切白蟻Snyder)和其它具有經(jīng)濟意義的白蟻；彈尾目昆蟲害蟲，例如，銀魚(西洋表魚Linnaeus)和家衣魚(家衣魚Packard)；食毛目昆蟲害蟲，包括頭虱(頭虱De Geer)、體虱(體虱Linnaeus)、雛雞羽虱(雛雞羽虱Nitszch)、狗羽虱(狗羽虱De Geer)、食毛鳥虱(雞姬虱De Geer)、羊羽虱(羊羽虱Schrank)、牛盲虱(牛盲虱Nitzsch)、牛顎虱(牛顎虱Linnaeus)和其它攻擊人類和動物的吸吮和咀嚼式寄生虱；Siphonoptera目昆蟲害蟲，包括東方鼠蚤(印鼠客蚤Rothschild)、貓櫛頭蚤(貓櫛頭蚤Bouche)、貓櫛頭蚤(狗櫛頭蚤Curtis)、禽蚤(禽蚤Schrank)、禽毒蚤(禽毒蚤Westwood)、人蚤(人蚤Linnaeus)和其它折磨哺乳動物和鳥類的蚤。所包括的其它節(jié)肢動物害蟲包括蜘蛛目中的蜘蛛，例如，褐皮花蛛(褐皮花蛛Gertsch &Mulaik)和毒冠蛛(毒冠蛛Fabricius)，和蚰蜒形目中的蜈蚣，如家蚰蜒(家蚰蜒Linnaeus)。本發(fā)明化合物還對線蟲綱害蟲、多節(jié)絳蟲亞綱害蟲、吸蟲綱害蟲和棘頭綱害蟲具有活性，所述害蟲包括具有經(jīng)濟意義的圓線蟲目、蛔蟲目、尖尾目、小桿目、旋尾目和嘴刺目，例如，但不限于，具有經(jīng)濟意義的農(nóng)業(yè)害蟲(即，根結(jié)線蟲屬中的根結(jié)線蟲、草地墊刃線蟲屬中的損傷線蟲、鬃根線蟲屬中的鬃根線蟲等)以及動物和人類健康害蟲(即，所有具有經(jīng)濟意義的吸蟲、絳蟲和蛔蟲，例如，馬體內(nèi)的尋常圓線蟲、狗體內(nèi)的犬弓蛔蟲、羊體內(nèi)的捻轉(zhuǎn)血茅線蟲、狗體內(nèi)的犬惡絲蟲、馬體內(nèi)的葉形裸頭絳蟲、反芻動物體內(nèi)的肝片吸蟲Linnaeus等)。
本發(fā)明化合物對下述害蟲具有特別高的活性鱗翅目(例如，棉葉波蚊夜蛾Hübner(棉葉波蚊夜蛾)、果樹黃卷蛾Walker(果樹卷葉蛾)、A.rosana Linnaeus(歐洲卷葉蛾)和其它黃卷蛾屬、二化螟Walker(水稻二化螟)、稻縱卷葉螟(稻卷葉蛾)、玉米根草螟Clemens(玉米根草螟)、早熟禾草螟Zincken(早熟禾草螟)、蘋蠹蛾Linnaeus(蘋果蠹蛾)、棉斑實蛾Boisduval(棉斑實蛾)、鼎點金剛鉆Fabricius(埃及金剛鉆)、Helicoverpa armigera Hübner(美洲棉鈴蟲)、玉米穗蛾Boddie(玉米穗蛾)、煙芽夜蛾Fabricius(煙夜蛾)、herpetogrammalicarsisalis Walker(草皮網(wǎng)蟲)、葡萄小卷蛾Denis &Schiffermüller(葡萄小卷蛾)、棉紅鈴蟲Saunders(棉紅鈴蟲)、桔葉潛蛾Stainton(柑細潛蛾)、大菜粉蝶Linnaeus(大菜粉蝶)、菜粉蝶Linnaeus(菜粉蝶)、小菜蛾Linnaeus(小菜蛾)、甜菜夜蛾Hübner(甜菜夜蛾)、Spodoptera litura Fabricius(斜紋夜蛾、clustercaterpillar)、草地粘蟲J.E.Smith(草地粘蟲)、粉紋夜蛾Hübner(粉紋夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(番茄潛葉蛾))。本發(fā)明化合物還對半翅目害蟲具有有生產(chǎn)意義的活性，所述半翅目害蟲包括豌豆蚜Harris(豌豆蚜)、豆蚜Koch(豇豆蚜)、甜菜蚜Scopoli(蠶豆蚜)、棉蚜Glover(棉蚜、瓜蚜)、蘋果蚜De Geer(蘋果蚜)、繡線菊蚜Patch(繡線菊蚜)、茄溝無網(wǎng)蚜Kaltenbach(指頂花無網(wǎng)長管蚜)、草莓中瘤釘毛蚜Cockerell(草莓中瘤釘毛蚜)、Diuraphis noxiaKurdjumov/Mordvilko(俄國麥長管蚜)、蘋粉紅劣蚜Paaserini(蘋粉紅劣蚜)、蘋果綿蚜Hausmann(蘋果綿蚜)、桃粉大尾蚜Geoffroy(桃粉大尾蚜)、菜溢管蚜Kaltenbach(菜溢管蚜)、薔薇麥蚜Walker(薔薇麥蚜)、馬鈴薯長管蚜Thomas(茄長管蚜)、桃赤蚜Sulzer(桃赤蚜、桃蚜)、萵苣蚜Mosley(萵苣蚜)、癭綿蚜屬(根蚜和癭蚜)、玉米溢管蚜Fitch(玉米溢管蚜)、禾谷溢管蚜Linnaeus(禾谷溢管蚜)、草間裂蚜繭峰Rondani(綠蚜)、麥長管蚜Fabricius(麥長管蚜)、苜蓿斑蚜Buckton(苜蓿斑蚜)、桔二岔蚜Boyer de Fonscolombe(柑二岔蚜)和桔二岔蚜Kirkaldy(熱帶柑二岔蚜)；球蚜屬(球蚜)；美核桃根瘤蚜Pergande(美核桃根瘤蚜)；甘薯粉虱(煙草粉虱、煙粉虱)、Bemisiaargentifolii Bellows & Perring(silverleaf whitefly)、桔黃粉虱Ashmead(柑黃粉虱)和溫室白粉虱Westwood(溫室白粉虱)；蛋豆微葉蟬Harris(馬鈴薯微葉蟬)、灰稻虱Fallen(稻灰飛虱)、六點葉蟬Forbes(六點葉蟬)、黑尾葉蟬Uhler(大青葉蟬)、二點黑尾葉蟬Stl(二點黑尾葉蟬)、褐稻虱(褐稻虱)、玉米飛虱Ashmead(玉米飛虱)、白背飛虱Horvath(白背飛虱)、美洲稻飛虱Muir(美洲稻飛虱)、蘋白小葉蟬McAtee(蘋白小葉蟬)、紅斑葉蟬屬(葡萄二星斑葉蟬)；十七年蟬Linnaeus(十七年蟬)；吹綿蚧Maskell(吹綿蚧)、梨笠圓盾蚧Comstock(梨圓盾蚧)；桔粉蚧Risso(柑粉蚧)；粉蚧屬(其它粉蚧)；梨黃木虱Foerster(梨黃木虱)、柿木虱Ashmead(柿木虱)。這些化合物還對半翅目害蟲具有活性，所述害蟲包括喜綠蝽Say(喜綠蝽)、南瓜綠蝽De Geer(南瓜綠蝽)、麥長蝽Say(麥長蝽)、棉網(wǎng)蝽Fabricius(棉網(wǎng)蝽)、Cyrtopeltis modesta Distant(tomato bug)、棉黑翅紅蝽Herrich-Schffer(棉黑翅紅蝽)、褐臭蝽Say(褐臭蝽)、一點褐蝽Palisot de Beauvois(一點褐蝽)、Graptosthetus spp.(實蝽)、松子喙緣蝽Say(松子喙緣蝽)、牧草盲蝽Palisot de Beauvois(牧草盲蝽)、綠蝽Linnaeus(稻綠蝽)、美洲稻盾蝽Fabricius(美洲稻盾蝽)、馬利筋長蝽Dallas(馬利筋長蝽)、棉跳盲蝽Reuter(棉跳盲蝽)。由本發(fā)明化合物防治的其它昆蟲目包括纓翅目(例如，苜蓿薊馬Pergande(苜蓿薊馬)、桔實薊馬Moulton(柑實薊馬)、Sericothripsvariabilis Beach(大豆薊馬)和棉薊馬Lindeman(棉薊馬)；和鞘翅目(例如，馬鈴薯甲蟲Say(馬鈴薯甲蟲)、墨西哥豆瓢蟲Mulsant(墨西哥豆瓢蟲蟲)和叩甲屬、Athous或草金針蟲屬的切根蟲)。
本發(fā)明化合物也可與一種或多種其它生物活性化合物或試劑(如，不同于式I的化合物、其N-氧化物或其鹽)混合，形成具有更廣譜農(nóng)業(yè)應(yīng)用的多組分農(nóng)藥，所述的一種或多種其它生物活性化合物或試劑包括殺蟲劑、防霉劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺螨劑、生長調(diào)節(jié)劑(如，生根刺激劑、化學(xué)絕育劑、化學(xué)信息劑、驅(qū)避劑、誘引劑、信息激素、助食劑)、其它生物活性化合物或昆蟲病原細菌、病毒或真菌。因此，本發(fā)明組合物還可以含有至少一種其它生物活性化合物或試劑，所述其它生物活性化合物或試劑選自其它自殺蟲劑、防霉劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺螨劑、生長調(diào)節(jié)劑、生根刺激劑、化學(xué)絕育劑、化學(xué)信息劑、驅(qū)避劑、誘引劑、信息激素、助食劑和昆蟲病原細菌、病毒或真菌。所述組合物優(yōu)選還含有至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。
可以與本發(fā)明化合物一起配制的其它生物活性化合物或試劑的實例是殺蟲劑，例如，阿維菌素、高滅磷、吡蟲青、齊墩螨素、艾扎丁、谷硫磷、氟氯菊酯、聯(lián)苯肼酯、撲虱靈、克百威、氟唑蟲青、定蟲隆、毒死蜱、甲基毒死蜱、chromafenozide、clothianidin、百樹菊酯、β-百樹菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪農(nóng)、氟脲殺、樂果、噁茂醚、emamectin、硫丹、高氰戊菊酯、ethiprole、苯硫威、雙氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、殺滅菊酯、銳勁特、flonicamid、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、氟蟲脲、地蟲磷、特丁苯酰肼、氟鈴脲、吡蟲啉、噁二唑蟲、丙胺磷、氟丙氧脲、馬拉松、多聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、滅多蟲、蒙五一五、甲氧滴滴涕、久效磷、甲氧苯酰肼、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲、甲氨叉威、對硫磷、甲基對硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、拒嗪酮、pyridalyl、蚊蠅醚、魚藤酮、艾克敵、乙丙硫磷、雙苯酰肼、伏蟲隆、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲畏、thiacloprid、thiamethoxam、硫雙威、殺蟲雙、四溴菊酯、敵百蟲和殺蟲??；防霉劑，例如，噻二唑素、腈嘧菌酯、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(三堿式硫酸銅)、糠菌唑、氯環(huán)丙酰胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、王銅、銅鹽、cyflufenamid、清菌脲、環(huán)唑醇、環(huán)丙嘧啶、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH7281)、diclocymet(S-2900)、噠菌清、氯硝胺、噁醚唑、(S)-3，5-二氫-5-甲基-2-(甲硫基)-5-苯基-3-(苯氨基)-4H-咪唑-4-酮(RP407213)、烯酰嗎啉、dimoxystrobin、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氧唑菌、噁唑酮菌、fenamidone、異嘧菌醇、腈苯唑、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、氟啶胺、氟噁菌、氟聯(lián)苯菌(RPA 403397)、喹唑菌酮、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、藻菌磷、呋氨丙靈、呋吡唑靈(S-82658)、己唑醇、環(huán)戊唑醇、異稻瘟凈、咪唑霉、稻瘟靈、春雷霉素、亞胺菌、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、丙氧滅繡胺、甲霜靈、環(huán)戊唑菌、叉氨苯酰胺/叉氨苯酰胺(SSF-126)、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲基胂酸鐵)、噁霜靈、戊菌唑、戊菌隆、噻菌靈、丙氯靈、百維靈、丙環(huán)唑、啶斑肟、pyraclostrobin、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧靈、螺噁茂胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、涕必靈、溴氟唑菌、甲基硫菌靈、福美雙、tiadinil、粉銹寧、羥銹寧、三環(huán)唑、trifloxystrobin、戊叉唑菌、有效霉素和烯菌酮；殺線蟲劑，例如，涕滅威、甲氨叉威和克線磷；殺菌劑，例如，鏈霉素；殺螨劑，例如，蟲螨脒、滅螨猛、乙酯殺螨醇、三環(huán)錫、開樂散、除螨靈、特苯噁唑、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；和生物試劑，例如，蘇金桿菌，包括ssp.Aizawai和kurstaki，蘇金桿菌δ菌體內(nèi)毒素，桿狀病毒及昆蟲病原細菌、病毒和真菌。本發(fā)明化合物及其組合物可以用于植物遺傳轉(zhuǎn)化以表達對無脊椎動物害蟲有毒的蛋白(例如，蘇金桿菌毒素)。外原無脊椎動物害蟲防治化合物和組合物的作用可以與表達的毒性蛋白具有協(xié)同作用。
有關(guān)這些農(nóng)業(yè)保護劑的綜合性參考文獻是The Pesticide Manual，12thEdition，C.D.Tomlin，E.，British Crop Protection Council，F(xiàn)arnham，Surrey，U.K.，2000。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物含有殺蟲劑和殺螨劑作為其它生物活性化合物或試劑，所述殺蟲劑和殺螨劑包括合成除蟲菊酯，例如，氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、百樹菊酯、β-百樹菊酯、高氰戊菊酯、殺滅菊酯和四溴菊酯；氨基甲酸酯，例如，苯硫威、滅多蟲、甲氨叉威和硫雙威；滅蟲堿類，例如，clothianidin、吡蟲啉和thiacloprid；神經(jīng)元鈉通道阻斷劑，例如，噁二唑酮；殺蟲大環(huán)內(nèi)酯，例如，艾克敵105、阿維菌素、齊墩螨素和emamectin；γ-氨基丁酸(GABA)拮抗劑，例如，硫丹、ethiprole和銳勁特；殺蟲脲，例如，氟蟲脲和殺蟲??；保幼激素模擬物，例如，噁茂醚和蚊蠅醚；拒嗪酮；和蟲螨脒。用于與本發(fā)明化合物混合的優(yōu)選生物試劑包括蘇金桿菌和蘇金桿菌δ菌體內(nèi)毒素以及遺傳修飾的天然病毒殺蟲劑，包括桿狀病毒科殺蟲劑和食蟲真菌殺蟲劑。
可用于本發(fā)明組合物和方法的最優(yōu)選混合物包括本發(fā)明化合物與氟氯氰菊酯的混合物、本發(fā)明化合物與β-百樹菊酯的混合物、本發(fā)明化合物與高氰戊菊酯的混合物、本發(fā)明化合物與滅多蟲的混合物、本發(fā)明化合物與吡蟲啉的混合物、本發(fā)明化合物與thiacloprid的混合物、本發(fā)明化合物與噁二唑蟲的混合物、本發(fā)明化合物與齊墩螨素的混合物、本發(fā)明化合物與硫丹的混合物、本發(fā)明化合物與ethiprole的混合物、本發(fā)明化合物與銳勁特的混合物、本發(fā)明化合物與氟蟲脲的混合物、本發(fā)明化合物與蚊蠅醚的混合物、本發(fā)明化合物與拒嗪酮的混合物、本發(fā)明化合物與蟲螨醚的混合物、本發(fā)明化合物與蘇金桿菌的混合物以及本發(fā)明化合物與蘇金桿菌δ菌體內(nèi)毒素的混合物。
在某些情況下，與其它具有類似防治范圍但作用模式不同的無脊椎動物害蟲防治化合物或試劑組合，特別有利于抗性管理。因此，本發(fā)明組合物和方法還可以含有至少一種具有類似防治范圍但作用模式不同的生物有效量無脊椎動物害蟲防治化合物或試劑。使遺傳修飾植物(表達植物保護化合物(如，蛋白質(zhì)))或植物場所與本發(fā)明的生物有效量化合物接觸，也可以獲得較寬的植物保護范圍并有利于抗性管理。
在農(nóng)藝和/或非農(nóng)藝應(yīng)用中，通過將本發(fā)明的一種或多種生物有效量化合物或組合物施用于害蟲環(huán)境(包括農(nóng)藝和/或非農(nóng)藝侵染場所)、待保護的區(qū)域或直接施用于待防治害蟲，防治至少一種無脊椎動物害蟲。因此，本發(fā)明還包括一種防治農(nóng)藝和/或非農(nóng)藝環(huán)境中的至少一種無脊椎動物害蟲的方法，包括使無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與本發(fā)明的一種或多種生物有效量化合物接觸，或與含有至少一種所述化合物的生物有效量組合物接觸，或與含有至少一種所述化合物和至少一種其它生物有效量的生物活性化合物或試劑的生物有效量組合物接觸。含有至少一種本發(fā)明化合物和至少一種其它生物活性化合物或試劑的合適組合物的實例包括粒狀組合物，其中，其它生物活性化合物與本發(fā)明化合物存在于同一顆粒上，或者，其它生物活性化合物與本發(fā)明化合物存在于單獨分開的顆粒上。
優(yōu)選的接觸方法是噴霧。或者，可以將含本發(fā)明化合物的粒狀組合物施用于植物葉面或土壤中。以土壤浸潤液體制劑、土壤粒劑、苗箱施藥或移植物浸液的形式施用含本發(fā)明化合物的組合物，使植物與所述組合物接觸，通過植物吸收也能夠有效遞送本發(fā)明化合物。本發(fā)明化合物還可以通過向侵染場所局部施用本發(fā)明化合物起效。其它接觸方法包括通過直接噴霧和滯留噴霧、空中噴灑、膠化、種子包衣、微囊包封、內(nèi)吸攝入、誘餌、耳標(biāo)、丸劑、噴霧器、熏蒸劑、氣溶膠、粉劑和許多其它方法來施用本發(fā)明化合物或組合物。也可以將本發(fā)明化合物浸漬到制造無脊椎動物防治裝置(如，昆蟲采集網(wǎng))的材料中。
可以將本發(fā)明化合物摻入供無脊椎動物采食的誘餌中或加入諸如誘捕器之類的裝置內(nèi)。在土壤昆蟲的防治中，含有0.01-5％活性組分、0.05-10％保濕劑和40-99％植物細粉的顆粒或餌劑以極低的施用量起效，特別是以經(jīng)攝食而不經(jīng)直接接觸致死的活性組分劑量起效。
可以施用純態(tài)的本發(fā)明化合物，但最經(jīng)常以制劑的形式施用，所述制劑含有一種或多種化合物和適當(dāng)?shù)妮d體、稀釋劑和表面活性劑以及根據(jù)預(yù)期的最終用途還可能混有食物。優(yōu)選的施用方法包括噴灑化合物的水分散體或精制油溶液。與噴霧油、噴霧油濃縮物、粘展劑、輔助劑、其它溶劑和諸如胡椒基丁醚的增效劑混合使用通常會增強化合物的效力。
實現(xiàn)有效防治所需的施用量(即，“生物有效量”)取決于下列因素例如，欲防治的無脊椎動物種類、害蟲生命周期、生命期、害蟲的大小、場所、季節(jié)、宿主作物或動物、進食行為、交配行為、環(huán)境濕度、溫度等。正常情況下，每公頃大約0.01-2kg活性組分施用量足以防治農(nóng)藝生態(tài)系統(tǒng)中的害蟲，但低至0.0001kg/公頃可能已足夠，或者，可能需要多至8kg/公頃的用量。對于非農(nóng)藝應(yīng)用，有效用量為大約1.0-50mg/公頃，但低至0.1mg/公頃的用量可能已足以，或者可能需要多至150mg/公頃的用量。對于無脊椎動物害蟲的預(yù)定防治目標(biāo)，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地確定其所需的生物有效量。
以下試驗表明了本發(fā)明化合物對特定害蟲的防治效力?！胺乐涡ЯΑ北硎疽种茻o脊椎動物害蟲發(fā)育(包括致死)，使其進食明顯減少。但是，本發(fā)明化合物所提供的害蟲防治保護作用不限于這些種類。有關(guān)化合物的描述見索引表A和B。索引表中使用的縮寫如下t是叔，n是正，i是異，c是環(huán)，s是仲，Me是甲基，Et是乙基，Pr是丙基，i-Pr是異丙基，Bu是丁基，n-butyl是丁基，t-Bu是叔丁基，Hex是己基，c-Hex是環(huán)己基，OMe是甲氧基，OEt乙氧基，SMe是甲硫基，SEt是乙硫基，CN是氰基和NO2硝基?？s寫“Ex.”表示“實施例”，其后的數(shù)字表示在該實施例中被制備出的化合物。
索引表A
索引表B(實施例4)
本發(fā)明生物實施例試驗A為了評估對小菜蛾(小菜蛾)的防治作用，試驗裝置由內(nèi)有12-14天大的蘿卜植物的開頂小容器構(gòu)成。使用鉆心采樣器，從一片上面帶有許多生長幼蟲的硬化昆蟲食物上取出芯子，并將含有幼蟲和食物的該芯子移至試驗裝置中，使該裝置預(yù)先被該片昆蟲食物上的10-15只新孵化幼蟲侵害。將以食物芯子形式移至試驗裝置上的幼蟲干透。
除非另有說明，使用含有10％丙酮、90％水和300ppm X-77Spreader Lo-Foam Formula非離子表面活性劑(Loveland Industries，Inc.Greeley，Colorado，USA)的溶液，配制試驗化合物，其中所述表面活性劑含有烷芳基聚氧乙烯、游離脂肪酸、乙二醇和異丙醇。通過帶有1/8JJ定制體(Spraying Systems Co.Wheaton，Illinois，USA)的SUJ2噴管，以1mL液體施用所配制的化合物，其中，1/8JJ定制體安置于各試驗裝置頂部上方1.27cm(0.5英寸)處。在這些試驗中，所有試驗化合物以250ppm(或更低)噴霧，并重復(fù)3次。噴霧配制的試驗化合物后，使各試驗裝置干燥1小時，然后將黑色隔離帽置于頂部。將試驗裝置在25℃和70％相對濕度的生長室內(nèi)保持6天。然后，根據(jù)所消耗的植物，目測評估植物侵食損害。
在試驗的化合物*中，以下化合物提供了極優(yōu)良至優(yōu)秀的植物保護水平(0-1、10％或更低的侵食損害率)1**、7***、8***、126***、127***和128***。
試驗B為了評估對秋粘蟲(草地粘蟲)的防治作用，試驗裝置由內(nèi)有4-5-天大的玉米(玉蜀黍)植物的開頂小容器構(gòu)成。使該裝置預(yù)先被一片昆蟲食物上的10-15只1天大的幼蟲侵害(使用鉆心采樣器)。
如試驗A所述，配制試驗化合物并以250ppm(或更低)噴霧。重復(fù)3次施藥。噴霧后，在生長室內(nèi)保持試驗裝置，然后，如試驗A所述進行目測評估。
在試驗的化合物*中，以下化合物提供了優(yōu)秀的植物保護水平(10％或更低的侵食損害率)1**、6***、7***、8***和127***。
試驗C為了評估對煙夜蛾(煙夜蛾)的防治作用，試驗裝置由內(nèi)有6-7-天大的棉花植物的開頂小容器構(gòu)成。使該裝置預(yù)先被一片昆蟲食物上的8只2天大的幼蟲侵害(使用鉆心采樣器)。
如試驗A所述，配制試驗化合物并以250ppm(或更低)噴霧。重復(fù)3次施藥。噴霧后，在生長室內(nèi)保持試驗裝置，然后，如試驗A所述進行目測評估。
在試驗的化合物*中，以下化合物提供了極優(yōu)良至優(yōu)秀的植物保護水平(20％或更低的侵食損害率)7***和8***。
試驗D為了評估對甜菜夜蛾(甜菜夜蛾)的防治作用，試驗裝置由內(nèi)有4-5-天大的玉米植物的開頂小容器構(gòu)成。使該裝置預(yù)先被一片昆蟲食物上的10-15只1天大的幼蟲侵害(使用鉆心采樣器)。
如試驗A所述，配制試驗化合物并以250ppm(或更低)噴霧。重復(fù)3次施藥。噴霧后，在生長室內(nèi)保持試驗裝置，然后，如試驗A所述進行目測評估。
在試驗的化合物*中，以下化合物提供了極優(yōu)良至優(yōu)秀的植物保護水平(20％或更低的侵食損害率)7***。
試驗E作為對秋粘蟲(秋粘蟲)防治作用的另一個評估試驗，試驗裝置由裝滿175μL鱗翅目昆蟲大豆小麥胚食物的微量滴定板構(gòu)成。各孔用在75/25丙酮/水中配制的25μL 1050μM(或更低濃度)試驗化合物處理。施用化學(xué)農(nóng)藥后，微量滴定板在通風(fēng)室中干燥24小時。在24小時干燥期后，用秋粘蟲卵侵害滴定板然后密封。在27℃(白天)70％相對濕度條件下保存試驗裝置6天。根據(jù)昆蟲殺死評估活性。
在試驗的化合物中，以下化合物提供了極優(yōu)良至優(yōu)秀的秋粘蟲防治水平(90％或更多活昆蟲被殺死)10、11、12、13、14、15、17、19、20、22、26、27、28、29、31、32、34、44、64、69、91、94、99、100、114、115、120和121。
*在該試驗中未對索引表B中的化合物9-125進行評估。
**以250ppm進行試驗。
***以50ppm進行試驗。
權(quán)利要求
1.式I化合物、其N-氧化物或其鹽， 其中，A是O或S；B是苯環(huán)或吡啶環(huán)，各環(huán)被1-5個R2取代；J是選自J-1、J-2、J-3、J-4、J-5和J-6的吡唑或吡咯雜環(huán)系； 和 R1是H；或各自任選被一個或多個取代基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環(huán)烷基，所述取代基選自鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；各個R2獨立地選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、C2-C4氰基烷基、鹵素、CN、NO2、哌啶、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫?；?、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環(huán)烷基氨基；或各個R2獨立地選自苯基環(huán)、芐基環(huán)或苯氧基環(huán)，各個環(huán)任選被一個或多個取代基取代，所述取代基選自C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；1-C4烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C4-C7(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基和C3-C8二烷基氨基羰基；R5是 各個R6、R6a和R7獨立地選自H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4鹵代烷氧基和C1-C4鹵代烷硫基；和R8是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6烯基、C3-C6鹵代烯基、C3-C6炔基、C3-C6鹵代炔基或C1-C4鹵代烷氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中J是J-1、J-2、J-3或J-6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其中A是O；R1是H；1-3個R2基團不是H并獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C4氰基烷基、鹵素、CN、NO2、哌啶、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫?；虲1-C4鹵代烷基磺?；?；和至少一個如最接近的上文定義的R2位于NR1C(＝A)J部分的鄰位。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中兩個R2位于NR1C(＝A)J部分的鄰位。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R6是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN；和R7是H、CH3、CF3、CH2CF3、CHF2、OCH2CF3、OCHF2或鹵素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中J是J-1；R6是Cl或Br；和R7是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中J是J-2；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中J是J-3；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
9.權(quán)利要求5的化合物，其中J是J-5；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
10.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中J是J-6；R6是Cl或Br；和R8是CH2CF3或CHF2。
11.一種組合物，含有至少一種權(quán)利要求1的化合物和至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的其它組分。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，還含有至少一種其它生物活性化合物或試劑。
13.一種防治至少一種無脊椎動物害蟲的方法，包括將無脊椎動物害蟲或其環(huán)境與生物有效量的至少一種權(quán)利要求1化合物接觸或與生物有效量的權(quán)利要求11的組合物接觸。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物還含有至少一種用于防治無脊椎動物害蟲的其它生物有效量生物活性化合物或試劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)化合物、其N－氧化物或其鹽，其中A是O或S；B是苯環(huán)或吡啶環(huán)，各環(huán)任選被1－5個R取代J是本發(fā)明定義的吡唑或吡咯雜環(huán)系；R
文檔編號A01N25/30GK1659160SQ03812731
公開日2005年8月24日 申請日期2003年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月13日
發(fā)明者托馬斯·馬丁·史蒂文森, G·P·拉姆, R·J·帕斯特里斯 申請人:納幕爾杜邦公司