專利名稱：丙二腈化合物及其作為殺蟲劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丙二腈化合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
雖然為了防治有害動(dòng)物例如昆蟲類有害動(dòng)物、螨類有害動(dòng)物、線蟲類有害動(dòng)物等，已經(jīng)使用了了各種殺蟲劑組合物，但是有時(shí)這些殺蟲劑組合物的效果不總是足夠的，因此希望開發(fā)出具有足夠效果的新的殺蟲劑組合物。
本發(fā)明的目的是提供防治有害動(dòng)物的方法，包括給有害動(dòng)物或其棲息地施加有效劑量的具有殺蟲活性的新化合物。
發(fā)明公開本發(fā)明者們?yōu)榱苏业骄哂袃?yōu)良?xì)⑾x活性的化合物已經(jīng)進(jìn)行了充分研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，下面所示的式(A)丙二腈化合物具有優(yōu)良的防治節(jié)肢動(dòng)物類有害動(dòng)物例如昆蟲類有害動(dòng)物和螨類有害動(dòng)物以及有害動(dòng)物例如線蟲類有害動(dòng)物的活性。
也就是說，本發(fā)明涉及式(A)代表的丙二腈化合物(在下文中稱為本發(fā)明化合物) 其中R1代表氫原子、可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，R2代表氫原子或可被鹵素取代的C1-C6烷基，R3代表氫原子或C1-C6烷基，R4代表氫原子或C1-C6烷基，R5代表可被鹵素取代的C1-C8烷基、可被鹵素取代的C3-C8鏈烯基、可被鹵素取代的C3-C8炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基、被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基、C2-C8氰基烷基或C3-C8烷氧基烷基，或者R4和R5可以在其末端合并，并且代表可被C1-C3烷基取代的亞乙基或可被C1-C3烷基取代的三亞甲基，且Z1和Z2相同或不同，并且分別代表氧原子或硫原子；包含本發(fā)明化合物作為活性組分的殺蟲組合物；以及防治有害動(dòng)物的方法，包括給有害動(dòng)物或有害動(dòng)物棲息地施加有效劑量的本發(fā)明化合物。
實(shí)施本發(fā)明的方式在本發(fā)明中，“C1-C6烷基”是指其碳原子總數(shù)目為1-6的烷基?！癈2-C4氰基烷基”是指氰基烷基的總碳原子數(shù)目為2-4，也就是說，總碳數(shù)目是2-4，包括鍵合到烷基上的氰基。
R1代表的可被鹵素取代的C1-C6烷基包括例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、氟甲基、氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基和2-氯-1-甲基乙基。
R1代表的可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基包括例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-氟乙烯基、2-氟乙烯基、1-氯乙烯基、2-氯乙烯基、2，2-二氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2，2-二溴乙烯基、3，3，3-三氟-1-丙烯基和2，3，3-三氟-2-丙烯基。
R1代表的可被鹵素取代的C2-C6炔基包括例如乙炔基、1-丙炔基、4，4，4-三氟-2-丁炔基和3-氯-2-丙炔基。
R1代表的可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、2，2-二氯環(huán)丙基和2，2，3，3-四氟環(huán)丙基。
R1代表的C2-C4氰基烷基包括例如氰基甲基、1-氰基乙基和2-氰基乙基。
R2代表的可被鹵素取代的C1-C6烷基包括例如甲基、乙基和丙基。
R3代表的C1-C6烷基包括例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、叔丁基和異丁基。
R4代表的C1-C6烷基包括例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、叔丁基和異丁基。
R5代表的可被鹵素取代的C1-C8烷基優(yōu)選為可被鹵素取代的C2-C6烷基，并且這樣的可被鹵素取代的C2-C6烷基包括例如乙基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、異丙基、2-氯-1-甲基乙基、3-氯丙基、2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、叔戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基和己基。
R5代表的可被鹵素取代的C3-C8鏈烯基優(yōu)選為可被鹵素取代的C3-C6鏈烯基，并且這樣的可被鹵素取代的C3-C6鏈烯基包括例如烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基和3-甲基-2-丁烯基。
R5代表的可被鹵素取代的C3-C8炔基優(yōu)選為可被鹵素取代的C3-C6炔基，并且這樣的可被鹵素取代的C3-C6炔基包括例如2-丙炔基、2-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-甲基-2-乙基-2-丙炔基和3-丁炔基。
R5代表的可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。
R5代表的被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基包括例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基和環(huán)己基甲基。
R5代表的C2-C8氰基烷基包括例如氰基甲基、1-氰基乙基、2-氰基乙基和1-氰基-1-甲基乙基。
R5代表的C3-C8烷氧基烷基包括例如2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基和3-甲氧基-3-甲基丁基。
當(dāng)R4和R5在其末端合并時(shí)，可被C1-C3烷基取代的亞乙基包括例如亞乙基和亞丙基，并且可被C1-C3烷基取代的三亞甲基包括例如三亞甲基。
作為本發(fā)明化合物的方面，舉例提及例如下列化合物。
丙二腈化合物，其中在式(A)中，R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基，并且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基，并且R3是氫原子；
丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基，并且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3烷基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C1-C3鹵代烷基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鏈烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C2-C4鹵代鏈烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6環(huán)烷基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是C3-C6鹵代環(huán)烷基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基，且R3是氫原子；
丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基，且R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基，并且R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基，且R2是氫原子；
丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基，且R2是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基，并且R2和R3是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是丙基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2，2-三氟乙基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是乙烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2-甲基-1-丙烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是1-丙烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，3，3-三氟-2-丙烯基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是環(huán)丙基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是2，2-二氯-1-環(huán)丙基，并且R2、R3和R4是氫原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R4是氫原子或C1-C6烷基，R5是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C3-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C3-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基，或者在其末端合并的R4和R5是可被C1-C3烷基取代的亞乙基或可被C1-C3烷基取代的三亞甲基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R5是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C3-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C3-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R5是可被鹵素取代的C1-C6烷基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，R5是可被鹵素取代的C1-C6烷基，并且Z1和Z2是氧原子；丙二腈化合物，其中在式(A)中，在其末端合并的R4和R5是可被C1-C3烷基取代的亞乙基；丙二腈化合物，其中在式(A)中，在其末端合并的R4和R5是可被C1-C3烷基取代的亞乙基，并且Z1和Z2是氧原子；
下面描述制備本發(fā)明化合物的方法。
本發(fā)明化合物可依據(jù)例如下列(制備方法1)-(制備方法3)制得。
(制備方法1)本發(fā)明化合物可通過將化合物(a)與化合物(b)反應(yīng)來制得。
其中X1代表氯、溴、碘或甲磺酰氧基，且R1-R5、Z1和Z2如上所定義。
該反應(yīng)通常在堿存在下在溶劑中進(jìn)行。
可用于該反應(yīng)的溶劑包括例如脂族烴己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等，芳族溶劑例如甲苯、二甲苯、均三甲苯等，醚例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷等，酸的酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，二烷基亞砜例如二甲亞砜等，及其混合物。
可用于該反應(yīng)的堿包括例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉等，和叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺等。
相對(duì)于1摩爾化合物(b)，化合物(a)的用量通常為1-10摩爾，相對(duì)于1摩爾化合物(b)，堿的量通常為1-10摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為-20℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)后處理來分離本發(fā)明化合物，所述常規(guī)后處理有例如將反應(yīng)混合物加到水中，用有機(jī)溶劑萃取，濃縮和干燥所獲得的有機(jī)相等。如果需要的話可通過技術(shù)例如色譜法、重結(jié)晶等來純化所分離出來的本發(fā)明化合物。
(制備方法2)本發(fā)明化合物可通過將化合物(c)與化合物(d)反應(yīng)來制得。
其中X2代表氯、溴、碘或甲磺酰氧基，且R1-R5、Z1和Z2如上所定義。
該反應(yīng)通常在堿存在下在溶劑中進(jìn)行。
可用于該反應(yīng)的溶劑包括例如脂族烴己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等，芳族溶劑例如甲苯、二甲苯、均三甲苯等，醚例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷等，酸的酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，二烷基亞砜例如二甲亞砜等，及其混合物。
可用于該反應(yīng)的堿包括例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉等，和叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺等。
相對(duì)于1摩爾化合物(c)，化合物(d)的用量通常為1-10摩爾，相對(duì)于1摩爾化合物(c)，堿的量通常為1-10摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為-20℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)后處理來分離式(A)本發(fā)明化合物，所述常規(guī)后處理有例如將反應(yīng)混合物加到水中，用有機(jī)溶劑萃取，濃縮和干燥所獲得的有機(jī)相等。如果需要的話可通過技術(shù)例如色譜法、重結(jié)晶等來純化所分離出來的本發(fā)明化合物。
(制備方法3)在本發(fā)明化合物當(dāng)中，其中Z1和Z2是氧原子的化合物(A-1)還可以這樣制得將化合物(e)與三氟乙酸反應(yīng)(第一個(gè)步驟)，然后將所獲得的化合物(f)與式R5OH所示醇化合物反應(yīng)(第二個(gè)步驟)。
(第一個(gè)步驟)第一個(gè)步驟的反應(yīng)可例如通過將化合物(e)與三氟乙酸混合來進(jìn)行。
在該反應(yīng)中，相對(duì)于1摩爾化合物(e)，三氟乙酸的用量為1-50摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為0℃-70℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可將該反應(yīng)混合物直接濃縮，并且如果需要的話，向殘余物中加入有機(jī)溶劑例如甲苯等，然后再次濃縮，之后把所獲得的殘余物進(jìn)行第二個(gè)步驟。
(第二個(gè)步驟)第二個(gè)步驟的反應(yīng)可通過將在第一個(gè)步驟中獲得的化合物(f)與式R5OH所示醇化合物反應(yīng)來進(jìn)行。
該反應(yīng)通常還使用三苯基膦和偶氮二甲酸二烷基酯(偶氮二甲酸二異丙酯等)來進(jìn)行。
該反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。
用于該反應(yīng)的溶劑包括例如脂族烴例如己烷、庚烷、辛烷等，芳族溶劑例如甲苯、二甲苯、均三甲苯等，酯例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等，及其混合物。
在該反應(yīng)中，相對(duì)于1摩爾在第一個(gè)步驟中使用的化合物(e)，三苯基膦的用量通常為1-5摩爾，相對(duì)于1摩爾化合物(e)，偶氮二甲酸二烷基酯的用量通常為1-2摩爾，相對(duì)于1摩爾化合物(e)，式R5OH所示醇化合物的量通常為1-10摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為-20℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)后處理來分離化合物(A-1)，例如向反應(yīng)混合物中加入脂族烴例如己烷，然后過濾，如果需要的話將濾液濃縮，然后進(jìn)行硅膠色譜等。
在(制備方法3)中使用的化合物(e)可例如依據(jù)(制備方法1)或(制備方法2)制得。
下面描述本發(fā)明化合物的中間體的制備。
化合物(b)可例如通過將化合物(d)與丙二腈反應(yīng)來制得。
其中R3-R5、Z1、Z2和X2如上所定義。
該反應(yīng)通常在堿存在下在溶劑中進(jìn)行。
可用于該反應(yīng)的溶劑包括例如脂族烴己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等，芳族溶劑例如甲苯、二甲苯、均三甲苯等，醚例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷等，酸的酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，二烷基亞砜例如二甲亞砜等，及其混合物。
可用于該反應(yīng)的堿包括例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉等，和叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺等。
相對(duì)于1摩爾丙二腈，化合物(d)的用量通常為0.2-1摩爾，相對(duì)于1摩爾丙二腈，堿的量通常為1-10摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為-20℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)后處理來分離化合物(b)，所述常規(guī)后處理有例如將反應(yīng)混合物加到水中，用有機(jī)溶劑萃取，濃縮和干燥所獲得的有機(jī)相等。如果需要的話可通過技術(shù)例如色譜法、重結(jié)晶等來純化所分離出來的化合物(b)。
化合物(c)可例如通過將化合物(a)與丙二腈反應(yīng)來制得。
其中R1、R2和X1如上所定義。
該反應(yīng)通常在堿存在下在溶劑中進(jìn)行。
可用于該反應(yīng)的溶劑包括例如脂族烴己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等，芳族溶劑例如甲苯、二甲苯、均三甲苯等，醚例如乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環(huán)己烷等，酸的酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺等，及其混合物。
可用于該反應(yīng)的堿包括例如碳酸鹽例如碳酸鈉、碳酸鉀等，堿金屬氫化物例如氫化鈉等，和叔胺例如三乙胺、二異丙基乙胺等。
相對(duì)于1摩爾丙二腈，化合物(a)的用量通常為0.2-1摩爾，相對(duì)于1摩爾丙二腈，堿的量通常為1-10摩爾。
該反應(yīng)溫度通常為-20℃-100℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.1-24小時(shí)。
反應(yīng)完全后，可通過將反應(yīng)混合物進(jìn)行常規(guī)后處理來分離化合物(c)，所述常規(guī)后處理有例如將反應(yīng)混合物加到水中，用有機(jī)溶劑萃取，濃縮和干燥所獲得的有機(jī)相等。如果需要的話可通過技術(shù)例如色譜法、重結(jié)晶等來純化所分離出來的化合物(c)。
此外，化合物(c)可依據(jù)J.Chem.Soc.Perkin Trans.，1，2589-2592(1991)中描述的方法制得。
本發(fā)明化合物對(duì)其具有防治活性的有害動(dòng)物可包括例如節(jié)肢動(dòng)物如昆蟲類有害動(dòng)物和螨類有害動(dòng)物等，以及線蟲類有害動(dòng)物。下面列出具體實(shí)例半翅目飛虱科例如稻灰飛虱(Laodelphax striatellus)、稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)、白背稻虱(Sogatella furcifera)等，角頂葉蟬科例如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、二點(diǎn)黑尾葉蟬(Nephotettix virescens)等，蚜科例如棉蚜(Aphis gossypii)、桃蚜(Myzus persicae)等，蝽科例如青臭龜蟲(Nezara antennata)、豆緣蝽(Riptortusclavetus)、金綠寬盾蝽(Eysarcoris lewisi)、Eysarcoris parvus、褐珀蝽(Plautia stali)、Halyomorpha mista等，粉虱科例如溫室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、銀葉粉虱(Bemisia argentifolii)等，蚧科例如紅圓蚧(Aonidiella aurantii)、梨圓蚧(Comstockaspisperniciosa)、桔盾蚧(Unaspis citri)、紅蠟蚧(Ceroplastes rubens)、吹綿蚧(Icerya purchasi)等，網(wǎng)蝽科，木虱科，等；鱗翅目螟蛾科例如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)、木花螟(Notarcha derogata)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)等；夜蛾科如灰翅夜蛾屬(Spodoptera litura)、東方粘蟲(Pseudaletiaseparata)、Thoricoplusia spp.、棉鈴蟲屬(Heliothis spp.)、Helicoverpa spp.等，粉蝶科例如菜粉蝶菜粉蝶(Pieris rapae)等，卷葉蛾科例如小卷葉蛾屬(Adoxophyes spp.)、梨小食心蟲(Grapholita molesta)、蘋蠹蛾(Cydia pomonella)等，果蛀蛾科例如桃蛀果蛾(Carposina niponensis)等，潛蛾科例如潛蛾屬(Lyonetia spp.)等毒蛾科例如毒蛾屬(Lymantria spp.)、黃毒蛾屬(Euproctis spp.)等，巢蛾科例如菜蛾(Plutella xylostella)等，麥蛾科(Gelechiidae)例如棉紅鈴蟲(Pectinophora gossypiella)等，燈蛾科例如美國(guó)白蛾(Hyphantria cunea)等，谷蛾科例如Tinea translucens、袋衣蛾(Tineola bisselliella)等；雙翅目粉衣科例如尖音庫蚊(Culex pipiens pallens)、三帶喙庫蚊(Culextritaeniorhynchus)、致倦庫蚊(Culex quinquefasciatus)等，伊蚊屬例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(Aedes Albopictus)等，按蚊屬例如中華按蚊(Anopheles sinensis)等，
搖蚊科；蠅科例如家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscina stabulans)等，麗蠅科，麻蠅科，廁蠅科(Fanniidae)，花蠅科例如灰地種蠅(Delia platura)、蔥地種蠅(Delia antiqua)等，實(shí)蠅科，果蠅科，毛蠓科，虻科，蚋科，螯蠅科，潛蠅科(Agromyzidae)等；鞘翅目條葉甲屬例如玉米幼芽根葉蟲甲(Diabrotica virgifera)、十一星瓜葉甲(Diabrotica undecimpunctata howardi)等，金龜科例如大綠金龜(Anomala cuprea)和麗金龜(Anomalarufocuprea)，象蟲亞科例如玉米象(Sitophilus zeamais)、稻水象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)、綠豆象(Callosobruchuys chienensis)等，擬步行蟲科例如黃粉蟲(Tenebrio molitor)和赤擬谷盜(Triboliumcastaneum)等，葉甲科例如水稻負(fù)泥蟲(Oulema oryzae)、黃守瓜(Aulacophorafemoralis)、曲條跳甲(Phyllotreta striolata)、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsadecemlineata)等，竊蠹科；植瓢蟲屬例如馬鈴薯瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)等，粉蠹科，長(zhǎng)蠹科，天?？疲琍aederus fuscipes；蜚蠊科德國(guó)小蠊(Blattella germanica)、煙色大蠊(Periplanetafuliginosa)、美洲蜚蠊(Periplaneta americana)、褐色大蠊(Periplanetabrunnea)和東方蜚蠊(Blatta orientalis)等；纓翅目節(jié)瓜薊馬(Thrips palmi)、棉薊馬(Thrips tabaci)、苜蓿薊馬(Frankliniella occidentalis)、花薊馬(Frankliniella intonsa)等；膜翅目蚊科，胡蜂科，腫腿蜂科(b乙基id wasp)，葉蜂科例如日本蕪菁葉蜂(Athalia japonica)等；直翅目螻蛄科、蝗科(Acrididae)等；微翅目貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis)、犬櫛頭蚤(Ctenocephalides canis)、人蚤(Pulex irritans)、東方鼠蚤(Xenopsyllacheopis)等；虱目體虱(Pediculus humanus corporis)、陰虱(Phthirus pubis)、闊胸血虱(Haematopinus eurysternus)、Dalmalinia ovis等；等翅目棲北散白蟻(Reticulitermes speratus)和家白蟻(Coptotermes formosanus)等；螨目螨科例如二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)、神澤葉螨(Tetranychuskanzawai)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、蘋果全爪螨(Panonychusulmi)、小爪螨屬(Oligonychus spp.)等，癭螨科例如Aculops pelekassi、蘋刺癭螨(Aculus schlechtendali)等，跗線螨科例如側(cè)多食跗線螨(Polyphagotarsonemus latus)等，細(xì)須螨科，杜克螨科，硬蜱科例如長(zhǎng)角血蜱(Haemaphysalis longicornis)、褐黃血蜱(Haemaphysalis flava)、臺(tái)灣革蜱(Dermacentor taiwanicus)、卵形硬蜱(Ixodes ovatus)、全溝硬蜱(Ixodes persulcatus)、微小牛蜱(Boophilusmicroplus)等，粉螨科例如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)等，表皮螨科例如粉塵螨(Dermatophagoide farinae)和歐洲家刺螨(Dermatophagoides ptrenyssnus)等，肉食螨科例如Cheyletus eruditus，Cheyletus malaccensis，Cheyletus moorei，等，
刺皮螨科；蜘蛛目Chiracanthium japonicum、Latrodectus hasseltii等；唇足綱Thereuonema hilgendorfi、少棘巨蜈蚣(Scolopendrasubspinipes)等；倍足綱(Diplopoda)Oxidus gracilis、Nedyopus tambanus等；等足目Armadillidium vulgare等；腹足綱(Gastropoda)Limax marginatus、黃蛞蝓(Limax flavus)等；線蟲綱Pratylenchus coffee、Pratylenchus fallax、Heteroderaglycines、Globodera rostochiensis、Meloidogyne hapla、假根結(jié)線蟲(Meloidogyne incognita)等。
本發(fā)明殺蟲組合物包含本發(fā)明化合物和惰性載體。其一般是通過將本發(fā)明化合物與載體例如固體載體、液體載體和氣體載體，并且如果需要的話加入表面活性劑以及其它配制助劑來制得的。制劑包括例如乳劑、油溶液、香波制劑、可流動(dòng)的制劑、粉劑、水分散粉劑、粒劑、糊劑、微膠囊、泡沫制劑、氣霧劑、二氧化碳?xì)怏w制劑、片劑、樹脂制劑等?？蓪⑦@些制劑轉(zhuǎn)化成毒餌、殺蟲圈、電動(dòng)殺蟲墊、發(fā)煙劑、熏蒸劑或薄片。
在本發(fā)明殺蟲組合物中，本發(fā)明化合物通常以0.1％-95％的量包含在內(nèi)。
用于制劑的固體載體包括例如細(xì)粉和粘土材料(例如高嶺土、硅藻土、膨潤(rùn)土、Fubasami粘土和酸性白土)、合成水合氧化硅、滑石、陶土、其它無機(jī)材料(例如娟云母、石英、硫黃、活性炭、氧化鈣、水合二氧化硅)或化學(xué)肥料(例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、氯化銨、尿素)。
用于制劑的液體載體包括例如芳族或脂族烴(例如二甲苯、甲苯、烷基萘、苯基二甲苯基乙烷、煤油、輕油、己烷、環(huán)己烷)、鹵代烴(例如氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷)、醇(例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇、乙二醇)、醚(例如乙醚、乙二醇一甲醚、二甘醇一甲醚、二甘醇一乙醚、丙二醇一甲醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷)、酯(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯)、酮(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、環(huán)己酮)、腈(例如乙腈、異丁腈)、亞砜(例如二甲亞砜)、酸的酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、植物油(例如豆油、棉籽油)、植物精油(例如橙油、牛膝草油、檸檬油)和水。
用于制劑的氣體載體包括例如丁烷氣體、氯氟碳、液化石油氣(LPG)、二甲醚、二氧化碳等。
用于制劑的表面活性劑包括例如烷基硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚及其聚氧乙烯衍生物；聚乙二醇醚；多元醇酯和糖醇衍生物。
用于制劑的其它助劑包括例如粘合劑，分散劑和穩(wěn)定劑，其具體實(shí)例為酪蛋白、明膠、多糖(例如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物、藻酸)、木質(zhì)素衍生物、膨潤(rùn)土、糖、合成水溶性聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸)、PAP(異丙基酸磷酸酯)、BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，礦物油，脂肪酸，和脂肪酸酯。
用于樹脂制劑的基質(zhì)材料包括例如聚氯乙烯、聚脲等。如果需要的話，可向這些基質(zhì)材料中加入增塑劑例如鄰苯二甲酸酯(例如鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯)、己二酸酯和硬脂酸酯等。樹脂制劑可這樣獲得使用已知捏合機(jī)將化合物捏合呈基質(zhì)材料，然后通過注射成型、擠壓成型、壓模法，并且如果需要的話通過切割等來模塑，可將樹脂制劑轉(zhuǎn)化成樹脂制備物例如平板、膜、帶、網(wǎng)、線等?？蓪⑦@些樹脂制劑轉(zhuǎn)化成例如動(dòng)物頸圈、動(dòng)物耳標(biāo)識(shí)物、片制備物、妝飾線、園藝棒。
毒餌的基料包括例如谷粉、植物油、糖和纖維素；以及如果需要的話還包括抗氧化劑如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑例如脫氫乙酸；防止兒童和寵物誤食劑例如辣椒粉；和吸引有害動(dòng)物的香味劑如乳酪香味劑、蔥香味劑和花生油。
可通過將有效劑量的本發(fā)明化合物直接施加到有害動(dòng)物和/或有害動(dòng)物的棲息地(例如植物、動(dòng)物、土壤)上來防治害蟲。本發(fā)明殺蟲劑組合物的制劑通常用作本發(fā)明化合物。
當(dāng)在農(nóng)業(yè)和森林中使用本發(fā)明殺蟲組合物防治有害動(dòng)物時(shí)，施用量通常為1-10,000g/ha活性組分。乳劑、水分散粉劑和微膠囊制劑通常在用水稀釋以具有0.01-1000ppm的活性組分濃度之后施用，而油溶液、粉劑和粒劑通常以其本身使用?？蓪⑦@些制備物直接噴霧到植物上來保護(hù)其不受有害動(dòng)物侵害。生活在土壤中的害蟲可通過用這些制劑處理土壤來防治，并且可在種植植物之前施加制劑來處理苗床，或者在種植期間處理種植孔或植物底部。此外，可通過例如以下方法來施加本發(fā)明殺蟲組合物纏繞植物、在植物附近伸展以及在植物底部鋪在土壤表面上。
當(dāng)在預(yù)防措施中使用本發(fā)明殺蟲組合物來防治有害動(dòng)物時(shí)，如果施用于開放空間，施用量通常為0.001-100mg/m3活性組分，如果施用于平面上，施用量通常為0.001-100mg/m2。乳劑、水分散粉劑和可流動(dòng)制劑通常在用水稀釋以具有0.01-10,000ppm的活性組分濃度之后施用，而油溶液、氣霧劑、發(fā)煙劑和毒餌可以其本身形式施用，殺蟲圈和電動(dòng)殺蟲墊在施用時(shí)，根據(jù)其制劑形式通過加熱來散發(fā)活性組分。
當(dāng)使用本發(fā)明殺蟲組合物來防治牲畜例如牛、馬、豬、綿羊、山羊和雞，以及小動(dòng)物例如狗、貓、大鼠和小鼠體外的寄生蟲時(shí)，可通過獸醫(yī)已知的方法來施用殺蟲組合物。具體來說，對(duì)于全身防治，通過例如制成片劑、與食物的混合物、栓劑或注射(例如肌內(nèi)注射、皮下注射、靜脈內(nèi)注射、腹膜內(nèi)注射)來施用殺蟲組合物，對(duì)于非全身防治，通過例如以下方法來施用噴霧溶液或含水液體制劑，進(jìn)行傾倒處理或點(diǎn)布處理，用香波制劑洗滌所述動(dòng)物，將樹脂制劑作為頸圈或耳標(biāo)識(shí)物等附著在所述動(dòng)物上。當(dāng)把本發(fā)明化合物施加給動(dòng)物時(shí)，其用量通常為0.1-1,000mg/kg動(dòng)物體重。
本發(fā)明殺蟲組合物還可用于與其它殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤調(diào)理劑、動(dòng)物飼料等混合或聯(lián)合使用。
這樣的其它殺蟲劑和殺螨劑的活性組分包括例如合成除蟲菊酯化合物例如丙烯除蟲菊、胺菊酯、炔酮菊酯、苯醚菊酯、滅蟲菊、苯醚氰菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、甲體氯氰菊酯、己體氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、(RS)氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、咪炔菊酯、醚菊酯、殺滅菊酯、高氰戊菊酯、甲氰菊酯、滅蟲硅醚、氟氯菊酯、四氟菊酯、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、氟酯菊酯和七氟菊酯；有機(jī)磷化合物例如敵敵畏、殺螟松、殺螟腈了、丙溴磷、乙丙硫磷、稻豐散、異惡唑磷、殺蟲畏、倍硫磷、毒死啤、二嗪農(nóng)、高滅磷、特丁磷、三九一一、壤蟲氯磷、噻唑酮磷、滅克磷、硫線磷和殺撲磷；氨基甲酸酯化合物例如殘殺威、西維恩、惡蟲酮、丁苯威、滅多蟲、硫雙滅多威、棉鈴?fù)?、丙硫克百威、甲氨叉威、涕滅威和滅蟲威；苯甲酰基苯基脲化合物例如丙氟氧脲、定蟲隆、氟鈴脲、氟脲殺、殺蟲隆、伏蟲隆、伏蟲脲、氟啶啤脲、雙苯氟脲和triazuron；保幼激素類物質(zhì)例如蚊蟲醚、蒙五一五、蒙五一二和雙氧威；neonicotinoid化合物例如吡蟲清、硝胺烯啶、thiacloprid、thiamethoxam和dinotefuran；N-苯基-吡唑化合物例如acetoprole和ethiprole；苯甲酰基肼化合物例如雙苯酰肼、chromafenozide、甲氧苯酰肼和特丁苯酰肼；殺螨硫??；拒嗪酮；flonicamid、唑蚜威；噻嗪酮；艾克敵105；emaecton benzoate；氟唑蟲清；惡二唑蟲；pyridalyl；滅蠅胺；唑螨酯；吡螨胺；tolfenpyrad；噠螨酮；嘧胺苯醚；fluacrypyrim；特苯惡唑；喹螨醚；滅螨醌；hexythiazox；四螨嗪；殺螨錫；開樂散；克螨特；齊敦螨素；蟲螨脒；巴丹；殺蟲磺；硫環(huán)殺；硫丹；spirodiclofen；spiromesifen；和艾扎丁。
這樣的其它殺真菌劑的活性組分包括例如strobilurin化合物例如腈嘧菌酯；有機(jī)磷化合物甲基立枯磷；唑類化合物例如氟菌唑、稻瘟酯和惡嘧唑；四氯苯酞；氟酰胺；有效霉素；噻菌靈；噠菌清；戊菌??；棉??；春雷霉素；IBP；咯喹酮；喹菌酮；三環(huán)唑；嘧菌腙；丙氧滅繡胺；EDDP；富士一號(hào)；環(huán)氧丙酰胺；diclocymet；呋吡唑靈；氟惡菌；殺菌利；和乙霉威。
通過下列制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例來進(jìn)一步舉例說明本發(fā)明；然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。首先，舉例說明本發(fā)明化合物的制備實(shí)施例。
制備實(shí)施例1(1)將1.4g氫化鈉(60％油分散液)懸浮在10ml N，N-二甲基甲酰胺中，在0℃向其中加入3.35g 2-烯丙基丙二腈在20ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液。將該溶液溫?zé)嶂潦覝?，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺以將總體積調(diào)節(jié)至42ml(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液A)。
(2)將0.3g溴乙酸叔丁酯溶解在1ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入1.5ml溶液A，將該反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.27g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-烯丙基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(1))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.79(2H，d)，2.86(2H，s)，5.39-5.48(2H，m)，5.82-5.98(1H，m)制備實(shí)施例2依據(jù)制備實(shí)施例1(2)，使用0.27g 2-溴丙酸乙酯代替溴乙酸叔丁酯，獲得了0.17g 2-[1-(乙氧基羰基)乙基]-2-烯丙基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(2))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.33(3H，t)，1.56(3H，d)，2.74-2.84(2H，m)，2.95(1H，q)，4.26(2H，q)，5.38-5.47(2H，m)，5.85-5.98(1H，m)制備實(shí)施例3依據(jù)制備實(shí)施例1(2)，使用0.29g 2-溴丁酸乙酯代替溴乙酸叔丁酯，獲得了0.16g 2-[1-(乙氧基羰基)丙基]-2-烯丙基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(3))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.06(3H，t)，1.34(3H，t)，1.92-2.09(2H，m)，2.66-2.78(3H，m)，4.30(2H，q)，5.38-5.46(2H，m)，5.84-5.98(1H，m)
制備實(shí)施例4依據(jù)制備實(shí)施例1(2)，使用0.31g 2-溴戊酸乙酯代替溴乙酸叔丁酯，獲得了0.16g 2-[1-(乙氧基羰基)丁基]-2-烯丙基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(4))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.31(3H，t)，1.36-1.50(2H，m)，1.81-2.04(2H，m)，2.70-2.74(2H，m)，2.81(1H，dd)，4.28(2H，q)，5.38-5.47(2H，m)，5.85-5.96(1H，m)制備實(shí)施例5依據(jù)制備實(shí)施例1(2)，使用0.25gα-溴-γ-丁內(nèi)酯代替溴乙酸叔丁酯，獲得了0.1gα-(1，1-二氰基-3-丁烯基)-γ-丁內(nèi)酯(下文中稱為本發(fā)明化合物(5))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.41-2.73(2H，m)，2.98-3.20(3H，m)，4.26-4.35(1H，m)，4.52-4.58(1H，m)，5.48-5.53(2H，m)，5.86-6.00(1H，m)制備實(shí)施例6依據(jù)制備實(shí)施例1(2)，使用0.27gα-溴-γ-戊內(nèi)酯代替溴乙酸叔丁酯，獲得了0.12gα-(1，1-二氰基-3-丁烯基)-γ-戊內(nèi)酯(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(6))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.55(3H，dd)，1.98-2.10(1H，m)，2.70-2.78(1H，m)，2.98-3.26(3H，m)，4.58-4.65(1H，m)，5.47-5.52(2H，m)，5.85-5.99(1H，m)制備實(shí)施例7(1)將32ml N，N-二甲基甲酰胺和5.2g 2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈混合(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液B)。
(2)將2ml溶液B、0.4g碳酸鉀與0.36g 2-溴丙酸乙酯混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.25g 2-[1-(乙氧基羰基)乙基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(7))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.33(3H，t)，1.60(3H，d)，2.21-2.35(2H，m)，2.5l-2.62(2H，m)，2.98(1H，q)，4.29(2H，q)制備實(shí)施例8依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.39g 2-溴丁酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.4g 2-[1-(乙氧基羰基)丙基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(8))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.10(3H，t)，1.34(3H，t)，1.95-2.13(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.48-2.65(2H，m)，2.75(1H，dd)，4.33(2H，q)制備實(shí)施例9依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.42g 2-溴戊酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.35g 2-[1-(乙氧基羰基)丁基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二(下文中稱為本發(fā)明化合物(9))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.90-1.05(3H，m)，1.25-1.35(3H，m)，1.30-1.55(2H，m)，1.80-1.90(1H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.20-2.33(2H，m)，2.48-2.65(2H，m)，2.83(1H，dd)，4.20-4.35(2H，m)制備實(shí)施例10依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.45g 2-溴己酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.51g 2-[1-(乙氧基羰基)戊基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(10))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，m)，l.25-1.55(7H，m)，1.80-2.15(2H，m)，2.20-2.33(2H，m)，2.48-2.65(2H，m)，2.81(1H，dd)，4.20-4.33(2H，m)制備實(shí)施例11依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.45g氯乙酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.33g 2-(乙氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(11))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.34(3H，t)，2.32-2.36(2H，m)，2.5l-2.62(2H，m)，3.04(2H，s)，4.31(2H，q)制備實(shí)施例12(1)將2.76g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈與20ml三氟乙酸的混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，并減壓濃縮。向殘余物中加入甲苯，再次減壓濃縮。將所獲得的殘余物溶解在10ml乙酸乙酯中(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液C)。
(2)將1ml溶液C、0.2ml甲醇、0.46g三苯基膦、2ml乙酸乙酯與0.5ml偶氮二甲酸二異丙酯(40％甲苯溶液)混合，并在室溫?cái)嚢?5分鐘。然后向該反應(yīng)混合物中加入10ml己烷，將該溶液過濾。將濾液通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.17g 2-(甲氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(12))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.32-2.36(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.06(2H，s)，3.85(3H，s)制備實(shí)施例13將1ml溶液B、0.27g碳酸鉀和0.15g氯乙酸丁酯混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.18g 2-(丁氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(13))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，m)，1.36-1.47(2H，m)，1.62-1.71(2H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.50-2.61(2H，m)，3.07(2H，s)，4.24(2H，t)制備實(shí)施例14依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml異丙醇代替甲醇，獲得了0.16g 2-(異丙氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(14))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.32(6H，d)，2.31-2.35(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.00(2H，s)，5.16(1H，m)制備實(shí)施例15依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml異丁醇代替甲醇，獲得了0.14g 2-(異丁氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(15))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(6H，d)，1.95-2.05(1H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.06(2H，s)，4.03(2H，d)制備實(shí)施例16依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml仲丁基代替甲醇，獲得了0.12g 2-(仲丁氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(16))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(3H，t)，1.31(3H，d)，1.55-1.72(2H，m)，2.3l-2.35(2H，m)，2.50-2.62(2H，m)，3.02(2H，s)，4.99-5.03(1H，m)制備實(shí)施例17依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml烯丙基醇代替甲醇，獲得了0.18g 2-(烯丙氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(17))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.32-2.36(2H，m)，2.53-2.60(2H，m)，3.08(2H，s)，4.72-4.74(2H，m)，5.32-5.42(2H，m)，5.88-5.98(1H，m)制備實(shí)施例18依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml 2-丁炔-1-醇代替甲醇，獲得了0.17g 2-[(2-丁炔基)氧基羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(18))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.87(3H，t)，2.33-2.37(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.09(2H，s)，4.80(2H，q)制備實(shí)施例19依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml1-己醇代替甲醇，獲得了0.18g 2-(己氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(19))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.90(3H，m)，1.29-1.41(6H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.32-2.36(2H，m)，2.51-2.62(2H，m)，3.04(2H，s)，4.24(2H，t)制備實(shí)施例20依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.2ml環(huán)己醇代替甲醇，獲得了0.09g 2-(環(huán)己氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(20))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.26-1.57(6H，m)，1.74-1.77(2H，m)，1.87-1.92(2H，m)，2.32-2.35(2H，m)，2.53-2.59(2H，m)，3.02(2H，s)，4.92-4.96(1H，m)制備實(shí)施例21(1)將21ml N，N-二甲基甲酰胺與4.32g 2-(叔丁氧基羰基甲基)丙二腈混合(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液D)。
(2)將1ml溶液D、0.27g碳酸鉀和0.14g 3-溴丙腈混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.15g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(2-氰基乙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(21))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.45-2.49(2H，m)，2.78-2.82(2H，m)，2.96(2H，s)制備實(shí)施例22依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 4-溴丁腈代替3-溴丙腈，獲得了0.24g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3-氰基丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(22))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.06-2.16(2H，m)，2.17-2.22(2H，m)，2.54-2.60(2H，m)，2.92(2H，s)制備實(shí)施例23依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.13g 1-溴-2-氟乙烷代替3-溴丙腈，獲得了0.12g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(2-氟乙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(23))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.52(9H，s)，2.49(1H，t)，2.56(1H，t)，2.99(2H，s)，4.74(1H，t)，4.86(1H，t)制備實(shí)施例24依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.16g 1-溴-3-氯丙烷代替3-溴丙腈，獲得了0.17g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3-氯丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(24))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.52(9H，s)，2.18-2.27(4H，m)，2.91(2H，s)，3.63-3.69(2H，m)制備實(shí)施例25依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.18g 1-溴-3-氯-2-甲基丙烷代替3-溴丙腈，獲得了0.21g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3-氯-2-甲基丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(25))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.29(3H，d)，1.53(9H，s)，1.91-1.96(1H，m)，2.29-2.42(2H，m)，2.92(2H，s)，3.49-3.55(1H，m)，3.66-3.70(1H，m)制備實(shí)施例26依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.18g 1-溴-4-氯丁烷代替3-溴丙腈，獲得了0.19g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(4-氯丁基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(26))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，1.87-1.92(4H，m)，2.04-2.08(2H，m)，2.89(2H，s)，3.59(2H，t)制備實(shí)施例27依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 1-溴-3-甲基-2-丁烯代替3-溴丙腈，獲得了0.13g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3-甲基-2-丁烯基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(27))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，1.76(3H，s)，1.82(3H，s)，2.11-2.34(1H，m)，2.77(2H，d)，2.85(2H，s)
制備實(shí)施例28依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 1-溴丁烷代替3-溴丙腈，獲得了0.15g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(28))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(3H，t)，1.40-1.50(2H，m)，1.53(9H，s)，1.55-1.76(2H，m)，1.98-2.02(2H，m)，2.87(2H，s)制備實(shí)施例29依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 1-溴戊烷代替3-溴丙腈，獲得了0.19g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-戊基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(29))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.90-0.96(3H，m)，1.35-1.43(4H，m)，1.53(9H，s)，1.66-1.73(2H，m)，1.97-2.01(2H，m)，2.86(2H，s)制備實(shí)施例30依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.17g 1-溴己烷代替3-溴丙腈，獲得了0.26g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-己基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(30))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.88-0.92(3H，m)，1.31-1.44(6H，m)，1.53(9H，s)，1.65-1.73(2H，m)，1.97-2.01(2H，m)，2.86(2H，s)制備實(shí)施例31依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 1-溴-3-甲基丁烷代替3-溴丙腈，獲得了0.16g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3-甲基丁基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(31))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96(6H，d)，1.53(9H，s)，1.50-1.71(3H，m)，1.98-2.02(2H，m)，2.86(2H，s)制備實(shí)施例32依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.16g 2-溴丁烷代替3-溴丙腈，獲得了0.13g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(1-甲基丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(32))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.04(3H，t)，1.22(3H，d)，1.33-1.45(1H，m)，1.53(9H，s)，1.83-1.92(1H，m)，1.97-2.06(1H，m)，2.86(2H，dd)制備實(shí)施例33
依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.17g 2-溴己烷代替3-溴丙腈，獲得了0.11g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(1-甲基戊基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(33))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.21(3H，d)，1.27-1.59(5H，m)，1.53(9H，s)，1.70-1.80(1H，m)，2.03-2.15(1H，m)，2.86(2H，dd)制備實(shí)施例34依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g(溴甲基)環(huán)丙烷代替3-溴丙腈，獲得了0.2g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(環(huán)丙基甲基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(34))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.37-0.43(2H，m)，0.69-0.77(2H，m)，1.00-1.10(1H，m)，1.53(9H，s)，2.02(2H，d)，2.93(2H，s)制備實(shí)施例35依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.2g 2，2-二氯-1-(溴甲基)環(huán)丙烷代替3-溴丙腈，獲得了0.22g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-[(2，2-二氯環(huán)丙基)甲基]丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(35))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.4 2-1.50(1H，m)，1.53(9H，s)，1.87-1.96 (2H，m)，2.11-2.21(1H，m)，2.53-2.58(1H，m)，2.96(2H，dd)制備實(shí)施例36依據(jù)制備實(shí)施例21(2)，使用0.15g 1-溴-2-丁烯代替3-溴丙腈，獲得了0.16g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(2-丁烯基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(36))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.52(9H，s)，1.79(3H，d)，2.71(2H，d)，2.84(2H，s)，5.34-5.56(1H，m)，5.70-6.00(1H，m)制備實(shí)施例37將2ml溶液D、0.42g碳酸鉀和0.15g 1-溴丙烷混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.14g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-丙基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(37))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.06(3H，t)，1.53(9H，s)，1.68-1.82(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.87(2H，s)制備實(shí)施例38
(1)將24ml N，N-二甲基甲酰胺和2.93g 2-丁基丙二腈混合(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液E)。
(2)將1ml溶液E、0.27g碳酸鉀和0.18g 2-溴丙酸乙酯混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.15g 2-[1-(乙氧基羰基)乙基]-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(38))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(3H，t)，1.31(3H，t)，1.42(2H，q)，1.55(3H，d)，1.60-1.80(2H，m)，1.95-2.00(2H，m)，2.93(1H，q)，4.27(2H，q)制備實(shí)施例39依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.21g 2-溴丙酸叔丁酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.14g 2-[1-(叔丁氧基羰基)乙基]-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(39))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(3H，t)，1.35-1.50(2H，m)，1.48(3H，d)，1.50(9H，s)，1.63-1.73(2H，m)，1.92-2.02(2H，m)，2.81(1H，q)制備實(shí)施例40依據(jù)制備實(shí)施例37，使用0.19g 1-溴-3，4，4-三氟-3-丁烯代替1-溴丙烷，獲得了0.13g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(40))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.2 7-2.31(2H，m)，2.68-2.79(2H，m)，2.93(2H，s)制備實(shí)施例41依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.2g 2-溴丁酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.19g 2-[1-(乙氧基羰基)丙基]-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(41))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.05(3H，t)，1.35(3H，t)，1.43(2H，q)，1.65-1.73(2H，m)，1.88-2.04(4H，m)，2.71(1H，dd)，4.28(2H，q)制備實(shí)施例42依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.17g α-溴-γ-丁內(nèi)酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.1gα-(1，1-二氰基己基)-γ-丁內(nèi)酯(下文中稱為本發(fā)明化合物(42))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.48(2H，q)，1.67-1.75(2H，m)，2.02-2.09(1H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.65-2.69(1H，m)，3.12-3.17(1H，dd)，4.27-4.34(1H，m)，4.52-4.57(1H，m)
制備實(shí)施例43依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.18gα-溴-γ-戊內(nèi)酯代替2-溴丙酸乙酯，，獲得了0.15gα-(1，1-二氰基己基)-γ-戊內(nèi)酯(下文中稱為本發(fā)明化合物(43))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.99(3H，t)，1.48(2H，q)，1.53(3H，d)，1.66-1.73(2H，m)，1.96-2.08(2H，m)，2.41-2.50(1H，m)，2.71-2.77(1H，m)，3.19-3.24(1H，dd)，4.59-4.64(1H，m)制備實(shí)施例44依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.2g溴乙酸叔丁酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.18g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(44))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.28-2.32(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，2.94(2H，s)制備實(shí)施例45依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.07g溴硫代-O-乙酸叔丁酯(BrCH2C(＝S)OC(CH3)3)代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.03g 2-[叔丁氧基(硫代羰基)甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(45))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，2.28-2.30(2H，m)，2.49-2.60(2H，m)，3.14(2H，s)制備實(shí)施例46依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.21g 1-溴丙酸叔丁酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.12g 2-[1-(叔丁氧基羰基)乙基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(46))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.51(9H，s)，1.55(3H，d)，2.22-2.28(2H，m)，2.51-2.69(2H，m)，2.85(1H，q)制備實(shí)施例47將2.8g 2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈和3.5g溴硫代-S-乙酸叔丁酯(BrCH2C(＝O)SC(CH3)3)溶解在15ml N，N-二甲基甲酰胺中，向該溶液中加入2.3g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.4g 2-[(叔丁硫基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(47))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.52(9H，s)，2.25-2.33(2H，m)，2.48-2.61(2H，m)，3.13(2H，s)
制備實(shí)施例48依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.13g氯乙酸甲酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.15g 2-(甲氧基羰基甲基)-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(48))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(3H，t)，1.38-1.49(2H，m)，1.68-1.74(2H，m)，1.97-2.09(2H，m)，2.97(2H，s)，3.82(3H，s)制備實(shí)施例49依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.14g氯乙酸乙酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.18g 2-(乙氧基羰基甲基)-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(49))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(3H，t)，1.35(3H，t)，1.47-1.86(2H，m)，1.61-1.72(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.97(2H，s)，4.32(2H，q)制備實(shí)施例50依據(jù)制備實(shí)施例38(2)，使用0.15g氯乙酸丁酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.17g 2-(丁氧基羰基甲基)-2-丁基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(50))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.91-1.06(6H，m)，2.38-2.50(4H，m)，1.59-1.72(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.97(2H，s)，4.23(2H，s)制備實(shí)施例51將0.48g 2-(叔丁氧基羰基甲基)丙二腈和0.32g 1，1，1-三氟-4-溴丁烷溶解在2ml N，N-二甲基甲酰胺中，向該溶液中加入0.40g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.33g 2-(叔丁氧基羰基甲基)-2-(4，4，4-三氟丁基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(51))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.53(9H，s)，1.92-2.04(2H，m)，2.07-2.12(2H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.88(2H，s)制備實(shí)施例52依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.10g 2，2，2-三氟乙醇代替甲醇，獲得了0.06g 2-[(2，2，2-三氟乙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(52))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.31-2.36(2H，m)，2.48-2.61(2H，m)，3.18(2H，m)，4.62(2H，q)制備實(shí)施例53依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.09g 2，2-二甲基丙醇代替甲醇，獲得了0.03g 2-[(2，2-二甲基丙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(53))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(9H，s)，2.28-2.33(2H，m)，2.49-2.62(2H，m)，3.08(2H，s)，3.90(2H，s)制備實(shí)施例54依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.08g 2-氯乙醇代替甲醇，獲得了0.06g 2-[(2-氯乙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(54))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.28-2.33(2H，m)，2.49-2.61(2H，m)，3.09(2H，s)，3.72(2H，t)，4.49(2H，t)制備實(shí)施例55依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.09g 1-氯-2-丙醇代替甲醇，獲得了0.03g 2-[(2-氯-1-甲基乙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(55))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.39(3H，d)，2.28-2.32(2H，m)，2.48-2.57(2H，m)，3.06(2H，s)，3.52-3.66(2H，m)，5.18-5.26(1H，m)制備實(shí)施例56依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.09g 3-氯丙醇代替甲醇，獲得了0.07g 2-[(3-氯丙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(56))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.16-2.21(2H，m)，2.26-2.32(2H，m)，2.48-2.60(2H，m)，3.04(2H，s)，3.62(2H，t)，4.37(2H，t)制備實(shí)施例57將0.17g 2-甲基-3-丁炔-2-醇、0.3ml三乙胺、0.12g 4-二甲基氨基吡啶和0.16ml氯乙酰氯的混合物在室溫?cái)嚢?分鐘，然后在60℃攪拌2小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，向其中加入2ml溶液B和0.4g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.02g 2-[(1，1-二甲基-2-丙炔基)氧基羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(57))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.52(6H，s)，2.57-2.81(2H，m)，2.48-2.58(2H，m)，2.6l(1H，s)，2.98(2H，s)制備實(shí)施例58依據(jù)制備實(shí)施例57，使用0.20g 3-甲基-1-戊炔-3-醇代替2-甲基-3-丁炔-2-醇，獲得了0.01g 2-((1-乙基-1-甲基-2-丙炔氧基羰基)甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(58))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.73(3H，s)，1.87-2.18(2H，m)，2.26-2.31(2H，m)，2.47-2.55(2H，m)，2.60(1H，s)，3.01(2H，s)制備實(shí)施例59依據(jù)制備實(shí)施例57，使用0.24g 3-甲基-3-甲氧基丁醇代替2-甲基-3-丁炔-2-醇，獲得了0.11g 2-[(3-甲基-3-甲氧基丁氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(59))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.18(6H，s)，1.84(2H，t)，2.27-2.31(2H，m)，2.47-2.58(2H，m)，3.02(3H，s)，3.17(3H，s)，4.31(2H，t)制備實(shí)施例60
依據(jù)制備實(shí)施例57，使用0.17g 1，1-二甲基-2-丙烯醇代替2-甲基-3-丁炔-2-醇，獲得了0.01g 2-[(1，1-二甲基-2-丙烯基)氧基羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(60))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.60(6H，s)，2.30-2.38(2H，m)，2.47-2.57(2H，m)，2.95(2H，s)，5.27(2H，dd)，6.08(1H，dd)制備實(shí)施例61依據(jù)制備實(shí)施例57，使用0.20g 1，3-二甲基丁醇代替2-甲基-3-丁炔-2-醇，獲得了0.11g 2-[(1，3-二甲基丁氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(61))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.98(6H，d)，1.26(3H，d)，1.58-1.65(2H，m)，2.23-2.31(2H，m)，2.44-2.56(2H，m)，2.97(2H，s)，5.13(1H，m)制備實(shí)施例62依據(jù)制備實(shí)施例57，使用0.18g 1，2-二甲基丙醇代替2-甲基-3-丁炔-2-醇，獲得了0.10g 2-[(1，2-二甲基丙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(62))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.93(6H，d)，1.21(3H，d)，1.81-1.89(1H，m)，2.23-2.31(2H，m)，2.47-2.58(2H，m)，3.02(2H，s)，4.88(1H，m)制備實(shí)施例63將2ml溶液B、0.42g碳酸鉀和0.20g氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯混合，在室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后在50℃攪拌3小時(shí)。向該反應(yīng)混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取.將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.03g 2-[(1-氰基-1-甲基乙氧基)羰基甲基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(63))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.82(6H，s)，2.32-2.38(2H，m)，2.52-2.61(2H，m)，3.09(2H，s)制備實(shí)施例64依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.17g 2-氯丙酸(1，1-二甲基-2-丙炔基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.11g 2-(1-[(1，1-二甲基-2-丙炔基)氧基羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(64))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.56(2H，d)，1.68(6H，s)，2.21-2.29(2H，m)，2.48-2.59(2H，m)，2.60(1H，s)，2.91(1H，q)
制備實(shí)施例65依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.19g 2-氯丙酸(1-乙基-1-甲基-2-丙炔基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.09g 2-(1-[(1-乙基-1-甲基-2-丙炔基)氧基羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(65))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.03(3H，t)，1.56(3H，d)，1.68(3H，s)，1.88-2.03(2H，m)，2.18-2.27(2H，m)，2.46-2.54(2H，m)，2.55(1H，s)，2.89(1H，q)制備實(shí)施例66依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.18g 2-氯丙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.07g 2-(1-[(1-氰基-1-甲基乙氧基)羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(66))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.58(3H，d)，1.78(6H，s)，2.21-2.26(2H，m)，2.48-2.59(2H，m)，3.01(1H，q)制備實(shí)施例67依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.18g 2-氯丙酸(1，1-二甲基-2-丙烯基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.12g 2-(1-[(1，1-二甲基-2-丙烯基)氧基羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(67))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.54(3H，d)，1.58(6H，s)，2.18-2.24(2H，m)，2.42-2.51(2H，m)，2.85(1H，q)，5.19(2H，dd)，6.06(1H，dd)制備實(shí)施例68依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.21g 2-氯丙酸(3-甲基-3-甲氧基丁基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.13g 2-(1-[(3-甲基-3-甲氧基丁氧基)羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(68))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.20(6H，s)，1.57(3H，d)，1.83(2H，t)，2.07-2.29(2H，m)，2.48-2.56(2H，m)，2.92(1H，q)，3.13(3H，s)，4.32(2H，t)制備實(shí)施例69依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.19g 2-氯(1，3-二甲基丁基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.20g 2-(1-[(1，3-二甲基丁氧基)羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(69))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.83-0.93(6H，m)，1.24(3H，d)，1.23-1.32(1H，m)，1.48-1.63(3H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.47-2.58(2H，m)，2.91(1H，q)，5.01-5.16(1H，m)制備實(shí)施例70依據(jù)制備實(shí)施例63，使用0.19g 2-氯丙酸(2，2-二甲基丙基)酯代替氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯，獲得了0.20g 2-(1-[(2，2-二甲基丙氧基)羰基]乙基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(70))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.96(9H，s)，1.62(3H，d)，2.21-2.30(2H，m)，2.52-2.59(2H，m)，3.02(1H，q)，3.89(2H，s)制備實(shí)施例71依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.33g 2-溴丙酸甲酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.39g 2-[1-(甲氧基羰基)乙基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(71))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.59(3H，d)，2.18-2.32(2H，m)，2.5 5-2.62(2H，m)，2.98(1H，q)，3.82(3H，s)制備實(shí)施例72依據(jù)制備實(shí)施例7(2)，使用0.54g 2-溴丁酸甲酯代替2-溴丙酸乙酯，獲得了0.42g 2-[1-(甲氧基羰基)丙基]-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物化合物(72))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.97-2.06(2H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.49-2.58(2H，m)，2.77(1H，q)，3.81(3H，s)制備實(shí)施例73依據(jù)制備實(shí)施例12(2)，使用0.17g 1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇代替甲醇，獲得了0.02g 2-([2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]羰基甲基)-2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(73))。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.32-2.38(2H，m)，2.49-2.56(2H，m)，3.29(2H，s)，5.82(1H，q)制備實(shí)施例74將2.0g 2-甲基丙二腈和4.2g溴乙酸乙酯溶解在10ml二甲亞砜中。向其中加入3.4g碳酸鉀，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了1.0g 2-(乙氧基羰基甲基)-2-甲基丙二腈(下文中稱為本發(fā)明化合物(74))。

1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.33(3H，t)，1.92(3H，s)，2.97(2H，s)，4.30(2H，q)通過參考制備實(shí)施例來舉例說明本發(fā)明化合物的中間體的制備。
參考制備實(shí)施例1 將13.2g丙二腈溶解在50ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入28g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在約0℃向該溶液中加入19.6g溴乙酸叔丁酯，在同一溫度下攪拌15分鐘，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。向所得殘余物中加入約50ml己烷與乙酸乙酯的混合溶液(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，并過濾。把通過將濾液減壓濃縮而獲得的殘余物經(jīng)由硅膠柱色譜純化，獲得了6.13g2-(叔丁氧基羰基甲基)丙二腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.51(9H，s)，2.98(2H，d)，4.12(1H，t)參考制備實(shí)施例2 將26.4g丙二腈溶解在60ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入56g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在約0℃向該溶液中加入40g碘丁烷，在同一溫度下攪拌30分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后將該反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了17g 2-丁基丙二腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.97(3H，t)，1.38-1.48(2H，m)，1.58-1.69(2H，m)，2.01-2.06(2H，m)，3.74(1H，t)參考制備實(shí)施例3 將27.6g丙二腈溶解在50ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入27.6g碳酸鉀，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)。向該溶液中加入17.7g 1-溴-3，3，3-三氟丙烷與20ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物，攪拌1小時(shí)。然后將該反應(yīng)混合物倒入水中，用乙醚萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了11.3g 2-(3，3，3-三氟丙基)丙二腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.32-2.42(2H，m)，2.43-2.52(2H，m)，3.91(1H，t)參考制備實(shí)施例4 在氮?dú)夥障拢瑢?.3g叔丁醇鉀加到11g丙二腈、10g 3-溴-1-丙烯與1.1g溴化四丁基銨的混合物中，在室溫?cái)嚢?2小時(shí)。然后將該反應(yīng)混合物倒入水中，用叔丁基甲基醚萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了5g 2-烯丙基丙二腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)2.75(2H，dd)，3.79(1H，t)，5.36-5.45(2H，m)，5.75-5.94(1H，m)參考制備實(shí)施例5 (1)將50ml四氫呋喃、10ml吡啶和1.22g 4-二甲基氨基吡啶混合(在下文中將由此獲得的溶液稱為溶液F)。
(2)將0.85g 2-氰基-2-丙醇與溶液F混合，在0℃攪拌15分鐘。向該混合物中加入0.8ml氯乙酰氯，將該溶液在0℃攪拌5分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)，在70℃攪拌1小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸和水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了0.25g氯乙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.79(6H，s)，4.03(2H，s)參考制備實(shí)施例6 將0.84g 1，1-二甲基-2-丙炔醇和溶液F混合，在0℃攪拌15分鐘。向該混合物中加入0.97ml 2-氯丙酰氯，將該溶液在0℃攪拌5分鐘，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸和水，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了1.06g 2-氯丙酸(1，1-二甲基-2-丙炔基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.68(3H，d)，1.70(6H，s)，2.52(1H，s)，4.31(1H，q)參考制備實(shí)施例7 依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用0.98g 1-乙基-1-甲基-2-丙炔醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了1.06g 2-氯(1-乙基-1-甲基-2-丙炔基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.02(3H，t)，1.64-1.72(5H，m)，1.83-2.02(2H，m)，2.52(1H，s)，4.32(1H，q)參考制備實(shí)施例8 依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用0.85g 2-氰基-2-丙醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了1.15g 2-氯丙酸(1-氰基-1-甲基乙基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.70(3H，d)，1.79(6H，s)，4.32(1H，q)參考制備實(shí)施例9
依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用0.86g 1，1-二甲基-2-丙烯醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了0.69g 2-氯丙酸(1，1-二甲基-2-丙烯基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.62(3H，d)，4.25(1H，q)，5.14(2H，dd)，6.03(1H，dd)參考制備實(shí)施例10 依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用1.19g 3-甲基-3-甲氧基丁醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了1.22g 2-氯丙酸(3-甲基-3-甲氧基丁基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.12(6H，s)，1.62(3H，d)，1.83(2H，t)，3.13(3H，s)，4.23(2H，t)，4.32(1H，q)參考制備實(shí)施例11 依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用1.02g 1，3-二甲基丁醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了1.10g 2-氯丙酸(1，3-二甲基丁基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.89-0.92(6H，m)，1.26(3H，d)，1.28-1.32(1H，m)，1.50-1.69(3H，m)，4.31(1H，q)，4.97-5.05(1H，m)參考制備實(shí)施例12 依據(jù)參考制備實(shí)施例6，使用0.88g 2，2-二甲基丙醇代替1，1-二甲基-2-丙炔醇，獲得了0.96g 2-氯丙酸(2，2-二甲基丙基)酯。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)0.94(9H，s)，1.69(3H，d)，3.83(2H，q)，4.38(1H，q)參考制備實(shí)施例13 將9.3g碘甲烷和4.3g丙二腈溶解在30ml二甲亞砜中。向其中加入9.0g碳酸鉀，在室溫?cái)嚢?小時(shí)。然后向該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥并減壓濃縮。將所獲得的殘余物通過硅膠柱色譜純化，獲得了2.0g 2-甲基丙二腈。
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)1.78(3H，d)，3.78(1H，q)下面舉例說明制劑實(shí)施例。此外，“部分”是指重量份。通過上面給出的化合物編號(hào)來標(biāo)明本發(fā)明化合物。
制劑實(shí)施例19份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)溶解在37.5份二甲苯和37.5份二甲基甲酰胺中，向其中加入10份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和6份十二烷基苯磺酸鈣，然后充分?jǐn)嚢韬突旌?，獲得了每一種化合物的乳劑。
制劑實(shí)施例2向40份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)中加入5份SORPOL 5060(TOHO KAGAKU KOGYO的注冊(cè)商標(biāo))，然后充分混合。向該混合物中加入32份CARPLEX#80(SHIONOGI&Co.的注冊(cè)商標(biāo)，合成水合氧化硅細(xì)粉)和23份300目硅藻土，然后用果汁混合器混合，獲得了每一種化合物的水分散粉劑。
制劑實(shí)施例3向3份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)中加入5份合成水合氧化硅細(xì)粉、5份十二烷基苯磺酸鈣、30份膨潤(rùn)土和57份粘土，然后充分?jǐn)嚢韬突旌?。向該混合物中加入適當(dāng)量的水，然后攪拌，用制粒機(jī)制粒，并風(fēng)干，獲得了每一種化合物的顆粒。
制劑實(shí)施例4將4.5份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)、1份合成水合氧化硅細(xì)粉、1份作為絮凝劑的Doriresu B(Sankyo Co.，Ltd.)和7份粘土用研缽充分混合，然后攪拌和用果汁混合器混合。向所得混合物中加入86.5份粘土，然后充分?jǐn)嚢韬突旌希@得了每一種化合物的粉劑。
制劑實(shí)施例510份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)、含有50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽的35份白炭墨和55份水混合，通過濕磨碎法研磨成粉，獲得了每一種化合物的制劑。
制劑實(shí)施例6將0.5份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)溶解在10份二氯甲烷中，將所得溶液與89.5份Iso-Par M(異鏈烷烴EXXON CHEMICAL LTD的注冊(cè)商標(biāo))，獲得了油溶液。
制劑實(shí)施例7將0.1份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)和49.9份NEO-CHIOZOL(CHUO KASEI Co.，LTD)加到氣霧劑罐中，將氣霧劑閥固定在罐上。然后將25份二甲醚和25份LPG填充在罐中，然后搖動(dòng)，在其上面裝配上啟動(dòng)器，獲得了油氣霧劑。
制劑實(shí)施例8將0.6份每一種本發(fā)明化合物(1)-(74)、0.01份BHT、5份二甲苯、3.39份除臭煤油和1份乳化劑[Atmos 300(ATMOS CHEMICAL LTD的注冊(cè)商標(biāo))]混合并溶解。將所得溶液與50份蒸餾水加到氣霧劑容器內(nèi)，將閥門固定在容器上。在壓力下經(jīng)由閥門裝入40份推進(jìn)劑(LPG)，獲得了含水氣霧劑。
下列試驗(yàn)實(shí)施例證實(shí)本發(fā)明化合物具有優(yōu)良的殺蟲活性，可用作組合物的活性組分來防治有害動(dòng)物。通過上面給出的化合物編號(hào)來標(biāo)明本發(fā)明化合物。
此外，為了闡明本發(fā)明化合物防治害蟲的活性，使用在J.Org.Chem.，36，16(1971)pp2385-2387中公開的2-[2-(乙氧基羰基)乙基]丙二腈(下文中稱為參考化合物(1))作為對(duì)照化合物。
試驗(yàn)實(shí)施例1將使用本發(fā)明化合物(74)和參考化合物(1)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為2000ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
同時(shí)將50克模塑Bonsoru 2(得自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，把10-15粒水稻種子種植在該聚乙烯杯中。讓水稻植物生長(zhǎng)直至發(fā)育出第二片葉子，然后切成5cm的相同高度。將用于試驗(yàn)的上面制備的殺蟲溶液以20ml/杯的比例噴霧到這些水稻植物上。在噴霧到水稻植物上的殺蟲溶液變干后，將它們置于塑料杯中以防治試驗(yàn)有害動(dòng)物逃逸，將30只第一昆齡的稻褐飛虱幼蟲放到水稻植物上，然后用蓋子將塑料杯蓋住。將塑料杯置于溫室(25℃)中。在放稻褐飛虱幼蟲后的第6天，檢查水稻植物上寄生的稻褐飛虱的數(shù)目。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用本發(fā)明化合物(74)處理時(shí)，寄生的稻褐飛虱的數(shù)目是3只或更少。相反，在用參考化合物(1)處理時(shí)，寄生的稻褐飛虱的數(shù)目是20只或更多。
試驗(yàn)實(shí)施例2將分別使用本發(fā)明化合物(24)、(25)、(28)、(29)、(31)、(34)、(35)、(37)、(40)、(44)-(46)、(51)、(53)、(55)、(57)-(62)、(64)、(65)、(66)、(69)和(70)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為500ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
同時(shí)將50克模塑Bonsoru 2(得自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，把10-15粒水稻種子種植在該聚乙烯杯中。讓水稻植物生長(zhǎng)直至發(fā)育出第二片葉子，然后切成5cm的相同高度。將用于試驗(yàn)的上面制備的殺蟲溶液以20ml/杯的比例噴霧到這些水稻植物上。在噴霧到水稻植物上的殺蟲溶液變干后，將它們置于塑料杯中以防治試驗(yàn)有害動(dòng)物逃逸，將第三十一昆齡的稻褐飛虱幼蟲放到水稻植物上，然后用蓋子將塑料杯蓋住。將塑料杯置于溫室(25℃)中。在放稻褐飛虱幼蟲后的第6天，檢查水稻植物上寄生的稻褐飛虱的數(shù)目。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用每一種本發(fā)明化合物(24)、(25)、(28)、(29)、(31)、(34)、(35)、(37)、(40)、(44)-(46)、(51)、(53)、(55)、(57)-(62)、(64)、(65)、(66)、(69)和(70)處理時(shí)，寄生的稻褐飛虱的數(shù)目不多于3只。
試驗(yàn)實(shí)施例3將分別使用本發(fā)明化合物(23)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為500ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
同時(shí)將模塑Aisai 1(得自KATAOKA TIKKARIN Co.，Ltd.)置于聚乙烯杯中，播種黃瓜。讓植物生長(zhǎng)直至發(fā)育出第一片實(shí)葉，讓約20只棉蚜在其上面寄生。在第20天，將上面制備的殺蟲溶液以20ml/杯的比例噴霧在黃瓜植物上。在施用后的第6天，檢查棉蚜的數(shù)目。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用本發(fā)明化合物(23)處理時(shí)，在處理后的第6天，寄生的稻褐飛虱的數(shù)目不多于3只。
試驗(yàn)實(shí)施例4將分別使用本發(fā)明化合物本發(fā)明化合物(1)、(7)、(13)-(17)、(20)、(28)、(32)、(36)、(37)、(39)、(44)-(46)、(53)、(55)、(57)-(62)、(64)-(70)和(71)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為500ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
在直徑為5.5cm的聚乙烯杯的底部鋪上具有相同直徑的濾紙，在濾紙上滴加0.7ml上述用于試驗(yàn)的殺蟲溶液，然后在其上面均勻地放置30mg蔗糖作為誘餌。將十只雌性家蠅成蟲放在該聚乙烯杯中，用蓋子將其蓋上。24小時(shí)后，檢查存活家蠅的數(shù)目，計(jì)算死亡有害動(dòng)物的比例。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用每一種本發(fā)明化合物(1)、(7)、(13)-(17)、(20)、(28)、(32)、(36)、(37)、(39)、(44)-(46)、(53)、(55)、(57)-(62)、(64)-(70)和(71)處理時(shí)，死亡有害動(dòng)物的比例是90％或更多。
試驗(yàn)實(shí)施例5將分別使用本發(fā)明化合物本發(fā)明化合物(1)、(25)、(28)、(36)、(39)、(40)、(44)-46)、(47)、(57)、(58)、(64)、(65)和(67)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為500ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
在直徑為5.5cm的聚乙烯杯的底部鋪上具有相同直徑的濾紙，在濾紙上滴加0.7ml上述用于試驗(yàn)的殺蟲溶液，然后在其上面均勻地放置30mg蔗糖作為誘餌。將2只雄性德國(guó)小蠊成蟲放在該聚乙烯杯中，用蓋子將其蓋上。6天后，檢查存活德國(guó)小蠊的數(shù)目，計(jì)算死亡有害動(dòng)物的比例。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用每一種本發(fā)明化合物(1)、(25)、(28)、(36)、(39)、(40)、(44)-46)、(47)、(57)、(58)、(64)、(65)和(67)處理時(shí)，死亡有害動(dòng)物的比例是100％。
試驗(yàn)實(shí)施例6將分別使用本發(fā)明化合物本發(fā)明化合物(7)、(8)-(11)、(14)-(16)、(20)、(21)、(24)-(26)、(28)、(29)、(31)、(37)-(39)、(44)-(47)、(51)、(53)、(55)、(57)、(58)、(60)-(67)、(69)、(70)和(71)依據(jù)制劑實(shí)施例5獲得的制劑用水稀釋，使得活性組分濃度為500ppm，制得了用于試驗(yàn)的殺蟲溶液。
將0.7ml上述用于試驗(yàn)的殺蟲溶液加到100ml離子交換水(活性組分濃度3.5ppm)中。將20只最后昆齡的尖音庫蚊放在該溶液中。1天后，檢查存活尖音庫蚊的數(shù)目，計(jì)算死亡有害動(dòng)物的比例。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用每一種本發(fā)明化合物(7)、(8)-(11)、(14)-(16)、(20)、(21)、(24)-(26)、(28)、(29)、(31)、(37)-(39)、(44)-(47)、(51)、(53)、(55)、(57)、(58)、(60)-(67)、(69)、(70)和(71)處理時(shí)，死亡有害動(dòng)物的比例是100％。
工業(yè)實(shí)用性通過本發(fā)明可有效地控制有害動(dòng)物例如昆蟲類有害動(dòng)物、螨類有害動(dòng)物、線蟲類有害動(dòng)物等。
權(quán)利要求
1.式(A)代表的丙二腈化合物 其中R1代表氫原子、可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基；R2代表氫原子或可被鹵素取代的C1-C6烷基；R3代表氫原子或C1-C6烷基；R4代表氫原子或C1-C6烷基；R5代表可被鹵素取代的C1-C8烷基、可被鹵素取代的C3-C8鏈烯基、可被鹵素取代的C3-C8炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基、被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基、C2-C8氰基烷基或C3-C8烷氧基烷基，或者R4和R5可以在其末端合并，并且代表可被C1-C3烷基取代的亞乙基或可被C1-C3烷基取代的三亞甲基；且Z1和Z2相同或不同，并且分別代表氧原子或硫原子。
2.權(quán)利要求1的丙二腈化合物，其中在式(A)中，R4是氫原子或C1-C6烷基，R5是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C3-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C3-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或被任選鹵代的C3-C6環(huán)烷基取代的C1-C3烷基，或者R4和R5可以在其末端合并，并且代表可被C1-C3烷基取代的亞乙基或可被C1-C3烷基取代的三亞甲基。
3.權(quán)利要求1或2的丙二腈化合物，其中在式(A)中，R1是可被鹵素取代的C1-C6烷基、可被鹵素取代的C2-C6鏈烯基、可被鹵素取代的C2-C6炔基、可被鹵素取代的C3-C6環(huán)烷基或C2-C4氰基烷基。
4.一種殺蟲組合物，所述組合物包含作為活性組分的權(quán)利要求1的丙二腈化合物與惰性載體。
5.防治有害動(dòng)物的方法，所述方法包括給有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲息地施加有效劑量的權(quán)利要求的丙二腈化合物。
6.權(quán)利要求1的丙二腈化合物作為殺蟲組合物的活性組分的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(A)代表的新的丙二腈化合物其中R
文檔編號(hào)A01N43/08GK1678571SQ0382042
公開日2005年10月5日 申請(qǐng)日期2003年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月29日
發(fā)明者岡田達(dá), 大平大輔, 大高健 申請(qǐng)人:住友化學(xué)株式會(huì)社