專(zhuān)利名稱(chēng)：混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯及其制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)新擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯及其制備和應(yīng)用，屬殺蟲(chóng)劑及其制備和應(yīng)用的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑是一類(lèi)高效，殺蟲(chóng)譜廣，低毒，對(duì)人畜安全的仿生農(nóng)藥，在公共衛(wèi)生和傳病媒介昆蟲(chóng)防治和農(nóng)業(yè)植物保護(hù)中發(fā)揮了極為重要的作用。由于長(zhǎng)期的使用，目前面臨著嚴(yán)重抗性的問(wèn)題，影響到它的持續(xù)性使用。在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)一些新的含氟品種，不僅可以提高殺蟲(chóng)活性，還有望解決抗性問(wèn)題。
背景技術(shù)：
中有一種擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，混合含氟對(duì)甲氧甲基芐醇類(lèi)菊酯(中國(guó)專(zhuān)利，99116886.0；中國(guó)專(zhuān)利，021106576.)比它的單一異構(gòu)體(J.Fluorine Chem.，2002，116，173～179)對(duì)抗性害蟲(chóng)品系有更高的殺蟲(chóng)活性，即更低的抗性比(有機(jī)化學(xué)，2003，23(3)，274～276)。該類(lèi)菊酯有以下缺點(diǎn)雖然有較高的殺蟲(chóng)活性和較低的抗性比，但結(jié)構(gòu)中含有芐甲醚，結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，高產(chǎn)率合成有一定困難，因而生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提出一類(lèi)新擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯，其特征在于，該類(lèi)菊酯具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)
其中R的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 該類(lèi)菊酯的化學(xué)名為2(3)-氟-4-甲基芐醇，在該類(lèi)菊酯中，2-氟-4-甲基芐醇與3-氟-4甲基芐醇的重量比為50％∶50％，含有以上七種R化學(xué)結(jié)構(gòu)的該類(lèi)菊酯的化學(xué)名分別為1cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，2trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，3cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；4trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，5四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4-甲基芐酯；62-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，7trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯。
該類(lèi)菊酯具有低抗性，高活性，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，易于合成，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提出該類(lèi)菊酯的制備方法。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案，使上述技術(shù)問(wèn)題得到解決，該技術(shù)方案就是合成該類(lèi)菊酯的路線(xiàn)以對(duì)二甲苯為起始原料，經(jīng)硝化，還原，重氮化得到了鄰氟對(duì)二甲笨，再經(jīng)氯代和水解共五步反應(yīng)便可得到關(guān)鍵的中間體2(3)-氟-4-甲基芐醇，五步總收率35％，再和相應(yīng)的菊酰氯作用，便可得到相應(yīng)的目標(biāo)化合物1～7，以上合成路線(xiàn)的化學(xué)反應(yīng)簡(jiǎn)式可表示為 七種目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)在上文內(nèi)已述及，這里不再重復(fù)。
現(xiàn)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明所述的混合含氟對(duì)甲基芐醇類(lèi)菊酯的制備方法，其特征在于，操作步驟第一步 1，4-二甲基-2-硝基苯的制備300份重量的對(duì)二甲苯，攪拌，冰鹽浴冷卻，滴加650份重量的發(fā)煙硝酸，t＜5℃，8h滴完，繼續(xù)攪拌45分鐘后，將上述反應(yīng)液倒入400份重量碎冰中，有機(jī)相依次用5％氫氧化鈉溶液，飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌，甲苯萃取水相，合并有機(jī)相，用無(wú)水碳酸鈉和硫酸鎂干燥，除甲苯后減壓蒸餾收集60～65℃/25Pa液體，得376.1份重量的淺綠色油狀液體產(chǎn)品，1，4-二甲基-2-硝基苯，產(chǎn)率88％，IR(KBr)1570，1530，1540，1460，1350，890，830，815cm-1，1HNMR(CCl4)δ2.42(s，3H，PhCH3)，7.2-7.7(m，3H，Ph)；第二步 2，5-二甲基苯胺的制備高壓釜中加入50份重量的1，4-二甲基-2-硝基苯、160份重量無(wú)水乙醇、2份重量Raney Ni，通入H2，保持1.5-2.5MPa，控溫65-80℃，5h后停止反應(yīng)，除乙醇減壓蒸餾得37.4份重量的無(wú)色液體產(chǎn)品，2，5-二甲基苯胺，產(chǎn)率93.5％，IR(KBr)3460，3370，1635，1590，1520，1470，1305，870，805cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.07(s，3H，PhCH3)，2.25(s，3H，PhCH3)，3.32(m，2H，NH2)，6.2-7.3(s，3H，ph)；第三步 2-氟-1，4-二甲基苯的制備90份重量的水和70份重量的濃鹽酸，攪拌，分別加入80份重量的2，5-二甲基苯胺、102份重量的氟硼酸鈉、46份重量的亞硝酸鈉與60份重量的水配成的溶液，冰鹽浴冷卻至t＜5℃，加完后繼續(xù)攪拌1h，抽濾，固體用少量冰水，甲醇，乙醚洗滌，抽干，40℃真空干燥8h，得產(chǎn)物131份重量的淺紅色固體，將固體分批加入到燒瓶中，油浴加熱分解，產(chǎn)物先用5％的氫氧化鈉中和，再用飽和碳酸氫鈉洗滌，乙醚萃取，飽和食鹽水洗滌，干燥有機(jī)相，除乙醚后減壓蒸餾，收集50～60℃的59.5份重量的無(wú)色液體產(chǎn)品，2-氟-1，4-二甲基苯，產(chǎn)率72.4％，IR(KBr)2920，1640，1580，1260，1120，865，810，760cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.31(s，3H，PhCH3)，δ2.23(s，3H，PhCH3)，6.6-7.1(m，3H，Ph)；第四步 2(3)-氟-4-甲基芐氯的制備30份重量的2-氟-對(duì)二甲苯，光照，油浴90～95℃，通入Cl2，用TLC跟蹤反應(yīng)，2～5h停止反應(yīng)，每半小時(shí)加入少量偶氮異丁腈，減壓蒸餾，回收8份重量的原料，21.2份重量的產(chǎn)品，2(3)-氟-4-甲基氯芐，按反應(yīng)消耗原料計(jì)，收率為75.4％，IR(KBr)1630，1582，1512，1423，1266，1117，950，867，820cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.46(s，0.5×2H，-CH2)，4.54(s，0.5×2H，-CH2)2.2(2s，3H，-CH3)；第五步 2(3)-氟-4甲基芐醇的制備10份重量的2(3)-氟-4甲基芐氯，50份重量水，3份重量堿，攪拌、回流，TLC檢測(cè)至原料消失，水洗，乙醚萃取，合并有機(jī)相，干燥后除乙醚，減壓蒸餾得6.9份重量的液體產(chǎn)品，2(3)-氟-4甲基芐醇，產(chǎn)率78.4％，IR(KBr)3330，2927，2878，1630，1501，1510，1454，1421，1380，1258，1114，1044，1015，820Cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.55(d，0.5×2H，CH2)，4.63(d，0.5×2H，CH2)，2.14～2.27(2s，3H，CH3)，1.74-1.77(2s，b，1H，-OH)，MS140[M]+，123[M-OH]+，109[M-CH2OH]+；第六步 決定制備哪一種菊酯后續(xù)的操作取決于制備哪一種菊酯，本發(fā)明所涉混合含氟對(duì)甲基芐醇類(lèi)菊酯共有七種1.cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；2.trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；3.cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；4.trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，5.四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，6.2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，7.trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，決定制備哪一種后，它們的制備分別按第七～十三步各自的操作步驟操作；第七步 cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3份重量的精酯，cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產(chǎn)率63％，進(jìn)入第十四步；第八步 trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的trans-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.2份重量的精酯，trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產(chǎn)率67％，進(jìn)入第十四步；第九步 cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-三氟甲基氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.5份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.2份重量的精酯，cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率56％，進(jìn)入第十四步；第十步 trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.5份重量的(+)-trans-第一菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.7份重量的精酯，trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率60％，進(jìn)入第十四步；第十一步 四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.0份重量的四甲基環(huán)丙烷羧酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.76份重量的精酯，四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率73％，進(jìn)入第十四步；
第十二步 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.35份重量的精酯，2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率70％，進(jìn)入第十四步；第十三步 第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.1份重量的精酯，第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率65％，進(jìn)入第十四步；第十四步 制備結(jié)束。
本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提出混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯的應(yīng)用。使上述技術(shù)問(wèn)題得到解決的技術(shù)方案的特征在于，該混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯作殺蟲(chóng)劑的活性成分。
與背景技術(shù)相比，本發(fā)明有以下積極效果1.產(chǎn)品活性較高生物測(cè)試用菊酯1～菊酯4作為代表，參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的方法，用常用測(cè)試品種淡色庫(kù)蚊(Culex pipiens pallens)四齡孑孓作為生測(cè)對(duì)象，用浸漬法測(cè)得其LC50，示于表1，以初步評(píng)估殺蟲(chóng)活性。
表1產(chǎn)品對(duì)孑孓的活性作用

2.產(chǎn)品抗性低。
3.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。
4.產(chǎn)品易于合成。
5.生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化。
具體實(shí)施例方式
所有的實(shí)施例完成按上述的制備方法操作。
實(shí)施例1第一步300g(2.63mol)的對(duì)二甲苯，650g(6.28mol)發(fā)煙硝酸，400g碎冰，得376.1g的1，4-二甲基-2-硝基苯產(chǎn)品；第二步50g的1，4-二甲基-2-硝基苯、160g無(wú)水乙醇、2gRaney Ni，得37.4g 2，5-二甲基苯胺；第三步90g水和70g的濃鹽酸，攪拌，分別加入80g 2，5-二甲基苯胺、102g氟硼酸鈉、46g的亞硝酸鈉與60g水，得131g淺紅色固體，油浴加熱分解得59.5g 2-氟-對(duì)二甲苯；第四步30g的2-氟-對(duì)二甲苯，回收8g的原料。得到21.2g的2(3)-氟-4-甲基氯芐的產(chǎn)品；第五步10g的2(3)-氟-4甲基芐氯，50g水，3g堿，得液體2(3)-氟-4甲基芐醇6.9g；第六步?jīng)Q定制備cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第七步2.6g cis-二氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.73g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3g cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步 制備結(jié)束。
實(shí)施例2第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第八步2.6g trans-二氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.73g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.2g trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
實(shí)施例3第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第九步2.6g cis-三氟甲基氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.5g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.2g cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
實(shí)施例4第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十步2.5g(+)-trans-第一菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.2g trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
實(shí)施例5第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備四甲基環(huán)丙烷羧酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十一步2.0g四甲基環(huán)丙烷羧酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.76g四甲基環(huán)丙烷羧酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
實(shí)施例6第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十二步3.0g 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.35g 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
實(shí)施例7第一步～第五步同實(shí)施例1；第六步?jīng)Q定制備trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十三步3.0g trans-第二菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋?zhuān)?.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.1g trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結(jié)束。
權(quán)利要求
1.一類(lèi)新擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯，其特征在于，該類(lèi)菊酯具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu) 其中R的化學(xué)結(jié)構(gòu)為 該類(lèi)菊酯的化學(xué)名為2(3)-氟-4-甲基芐醇，在該類(lèi)菊酯中，2-氟-4-甲基芐醇與3-氟-4甲基芐醇的重量比為50％∶50％，含有以上七種R化學(xué)結(jié)構(gòu)的該類(lèi)菊酯的化學(xué)名分別為1cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，2trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，3cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；4trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，5四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4-甲基芐酯；62-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，7trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯。
2.權(quán)利要求1所述的混合含氟對(duì)甲基芐醇類(lèi)菊酯的制備方法，其特征在于，操作步驟第一步 1，4-二甲基-2-硝基苯的制備300份重量的對(duì)二甲苯，攪拌，冰鹽浴冷卻，滴加650份重量的發(fā)煙硝酸，t＜5℃，8h滴完，繼續(xù)攪拌45分鐘后，將上述反應(yīng)液倒入400份重量碎冰中，有機(jī)相依次用5％氫氧化鈉溶液，飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌，甲苯萃取水相，合并有機(jī)相，用無(wú)水碳酸鈉和硫酸鎂干燥，除甲苯后減壓蒸餾收集60～65℃/25Pa液體，得376.1份重量的淺綠色油狀液體產(chǎn)品，1，4-二甲基-2-硝基苯，產(chǎn)率88％，IR(KBr)1570，1530，1540，1460，1350，890，830，815cm-1，1HNMR(CCl4)δ2.42(s，3H，PhCH3)，7.2-7.7(m，3H，Ph)；第二步 2，5-二甲基苯胺的制備高壓釜中加入50份重量的1，4-二甲基-2-硝基苯、160份重量無(wú)水乙醇、2份重量Raney Ni，通入H2，保持1.5-2.5MPa，控溫65-80℃，5h后停止反應(yīng)，除乙醇減壓蒸餾得37.4份重量的無(wú)色液體產(chǎn)品，2，5-二甲基苯胺，產(chǎn)率93.5％，IR(KBr)3460，3370，1635，1590，1520，1470，1305，870，805cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.07(s，3H，PhCH3)，2.25(s，3H，PhCH3)，3.32(m，2H，NH2)，6.2-7.3(s，3H，Ph)；第三步 2-氟-1，4-二甲基苯的制備90份重量的水和70份重量的濃鹽酸，攪拌，分別加入80份重量的2，5-二甲基苯胺、102份重量的氟硼酸鈉、46份重量的亞硝酸鈉與60份重量的水配成的溶液，冰鹽浴冷卻至t＜5℃，加完后繼續(xù)攪拌1h，抽濾，固體用少量冰水，甲醇，乙醚洗滌，抽干，40℃真空干燥8h，得產(chǎn)物131份重量的淺紅色固體，將固體分批加入到燒瓶中，油浴加熱分解，產(chǎn)物先用5％的氫氧化鈉中和，再用飽和碳酸氫鈉洗，乙醚萃取，飽和食鹽水洗，干燥有機(jī)相，除乙醚后減壓蒸餾，收集50～60℃的59.5份重量的無(wú)色液體產(chǎn)品，2-氟-1，4-二甲基苯，產(chǎn)率72.4％，IR(KBr)2920，1640，1580，1260，1120，865，810，760cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.31(s，3H，PhCH3)，δ2.23(s，3H，PhCH3)，6.6-7.1(m，3H，Ph)；第四步 2(3)-氟-4-甲基芐氯的制備30份重量的2-氟-對(duì)二甲苯，光照，油浴90～95℃，通入Cl2，用TLC跟蹤反應(yīng)，2～5h停止反應(yīng)，每半小時(shí)加入少量偶氮異丁腈，減壓蒸餾，回收8份重量的原料，21.2份重量的產(chǎn)品，2(3)-氟-4-甲基氯芐，按反應(yīng)消耗原料計(jì)，收率為75.4％，IR(KBr)1630，1582，1512，1423，1266，1117，950，867，820cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.46(s，0.5×2H，-CH2)，4.54(s，0.5×2H，-CH2)2.2(2s，3H，-CH3)；第五步 2(3)-氟-4甲基芐醇的制備10份重量的2(3)-氟-4甲基芐氯，50份重量水，3份重量堿，攪拌、回流，TLC檢測(cè)至原料消失，水洗，乙醚萃取，合并有機(jī)相，干燥后除乙醚，減壓蒸餾得6.9份重量的液體產(chǎn)品，2(3)-氟-4甲基芐醇，產(chǎn)率78.4％，IR(KBr)3330，2927，2878，1630，1501，1510，1454，1421，1380，1258，1114，1044，1015，820Cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.55(d，0.5×2H，CH2)，4.63(d，0.5×2H，CH2)，2.14～2.27(2s，3H，CH3)，1.74-1.77(2s，b，1H，-OH)，MS140[M]+，123[M-OH]+，109[M-CH2OH]+；第六步 決定制備哪一種菊酯后續(xù)的操作取決于制備哪一種菊酯，本發(fā)明所涉混合含氟對(duì)甲基芐醇類(lèi)菊酯共有七種1.cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；2.trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；3.cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；4.trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，5.四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，6.2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，7.trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，決定制備哪一種后，它們的制備分別按第七～十三步各自的操作步驟操作；第七步 cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3份重量的精酯，cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產(chǎn)率63％，進(jìn)入第十四步；第八步 trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的trans-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.2份重量的精酯，trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產(chǎn)率67％，進(jìn)入第十四步；第九步 cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-三氟甲基氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.5份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.2份重量的精酯，cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率56％，進(jìn)入第十四步；第十步 trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.5份重量的(+)-trans-第一菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.7份重量的精酯，trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率60％，進(jìn)入第十四步；第十一步 四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.0份重量的四甲基環(huán)丙烷羧酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.76份重量的精酯，四甲基環(huán)丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率73％，進(jìn)入第十四步；第十二步 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.35份重量的精酯，2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率70％，進(jìn)入第十四步；第十三步 第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過(guò)量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預(yù)先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無(wú)色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.1份重量的精酯，第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產(chǎn)率65％，進(jìn)入第十四步；第十四步 制備結(jié)束。
3.權(quán)利要求1所述的混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯的應(yīng)用，其特征在于，該混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯作殺蟲(chóng)劑的活性成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)新擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑，即混合含氟對(duì)甲芐醇類(lèi)菊酯及其制備和應(yīng)用。擬除蟲(chóng)菊酯是一類(lèi)高效、低毒的殺蟲(chóng)劑，但由于長(zhǎng)期使用，目前存在著嚴(yán)重的抗性問(wèn)題。含氟殺蟲(chóng)劑是解決抗性和提高殺蟲(chóng)活性的有力手段，但單一含氟殺蟲(chóng)劑合成困難，成本高。本發(fā)明的化合物是一類(lèi)混合含氟菊酯，具有比單一含氟殺蟲(chóng)劑對(duì)抗性害蟲(chóng)品系有更高的殺蟲(chóng)活性和低抗性比，又結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單，易合成，成本低，關(guān)鍵的含氟醇的合成通過(guò)五步可獲得，總收率35％。本發(fā)明的化合物是一類(lèi)較理想的擬除蟲(chóng)菊酯殺蟲(chóng)劑新品種，特別適于作殺蟲(chóng)劑的活性成分。
文檔編號(hào)A01N53/06GK1543791SQ20031010857
公開(kāi)日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月11日
發(fā)明者鄒新琢, 杜勁梅, 張秋仙 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)