專利名稱：一種植物性殺螨藥劑、制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到殺螨劑。更具體的，本發(fā)明涉及植物性殺螨劑技術領域，特別涉及到以植物姜黃的殺螨活性化合物為主要成分研制的植物性殺螨劑及其制備和用途。
背景技術：
在人類需要控制的有害生物中，螨類具有特殊的重要意義。害螨根據(jù)與人類的關系可以分為農(nóng)業(yè)螨類、醫(yī)學螨類和儲藏物螨類。農(nóng)業(yè)螨類主要是指植食性的葉螨，其危害幾乎遍及世界范圍內(nèi)所有的農(nóng)作物和地區(qū)，朱砂葉螨Tetranychus cinnabarinus是我國分布最廣、發(fā)生最為嚴重的一種農(nóng)業(yè)害螨。儲藏物螨類主要是指粉螨，是一大類主要以植物或動物的有機殘屑為食的植食、菌食和腐食性螨類，粉螨中的腐食酪螨Tyrophagus putrescenticre是一種典型的以加工的食品為取食對象的儲藏物螨類。螨類害蟲個體小，繁殖快，代數(shù)多、適應性強、易產(chǎn)生抗藥性、危害十分嚴重，是公認的最難防治的有害生物群落之一(張弘，孟鈴.農(nóng)用殺螨劑應用、開發(fā)現(xiàn)狀及展望.農(nóng)藥，2003，42(3)14-17)。而且粉螨既是儲藏物害蟲，又是人體螨病的病原蟲。當前，控制害螨的藥劑十分有限，F(xiàn)arm Chemial Handbook(Meister R.T.ed.FarmChemical Handbook(農(nóng)民化學手冊). Vol.85.Meister Publishing Company，Willoughby，Chio.，1999)的最新版本列出了總共2050種殺螨劑和殺蟲劑，僅48種產(chǎn)品(2.4％)是殺螨劑以及69種(3.4％)認為既可用作殺螨劑也可用作殺蟲劑。
就現(xiàn)有的藥劑來說，螨類大都容易產(chǎn)生抗性。何林等的研究結果表明，朱砂葉螨對甲氰菊酯、阿維菌素兩種結構和作用機理完全不同的化學藥品都產(chǎn)生了抗性，但對噠螨靈的抗性較低。盡管抗性的產(chǎn)生遵循非常復雜的遺傳和生物化學過程，但通常對合成化學品迅速產(chǎn)生抗性的原因是因為它們的活性成分取決于一種或多種同類型分子(何林.朱砂葉螨(Tetranychus cinnabarinus)抗藥性機理及抗性適合度研究。西南農(nóng)業(yè)大學博士論文，2003，中國重慶)。因此，生物體通過產(chǎn)生生理的、行為的或形態(tài)的防御機制抑制分子活性從而對毒素發(fā)生反應而形成抗性(Roush R.T.and J.A.Mckenzie.殺蟲劑和殺螨劑抗性的生態(tài)基因?qū)W.Annu.Rev.Entomol.(昆蟲學年評)，1987，32361-380)。此外，市場上銷售的大多數(shù)殺螨劑對哺乳動物具有毒性，而且對天敵也有殺傷作用，與害蟲綜合治理(IPM)的要求有一定的差距。為了克服化學殺螨藥劑帶來的副作用，許多研究人員在探討更為有效的理想的控制害螨的方法，從植物中篩選殺螨活性物質(zhì)是一個重要方面。
植物是生物活性化學物質(zhì)的天然寶庫，其產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物超過40萬種，其中大多數(shù)化學物質(zhì)如萜烯類、生物堿、類黃酮、甾體、酚類、獨特的氨基酸和多糖等都具有殺蟲和抗菌活性。據(jù)曾報道約有2400種植物具有控制有害生物的活性，而在化學性質(zhì)上作過調(diào)查研究的植物僅占全世界現(xiàn)有植物總數(shù)的10％，因此開發(fā)利用植物資源用于有害生物防治的前景十分廣闊。植物源農(nóng)藥的開發(fā)研究可分為兩種情況，一是直接從植物中提取有效成分加工成農(nóng)藥，如從印楝樹Azadirachta indica(A.Juss)種核中提取印楝素(Azadirachtin)等活性物質(zhì)制成不同劑型的殺蟲劑；二是以植物中有效活性成分的結構式作為先導化合物或合成模板開發(fā)出新的化學合成農(nóng)藥，如擬蟲菊酯類、氨基甲酸酯類、新煙堿類化學農(nóng)藥等。
在殺蟲植物的研究中，已經(jīng)報道了一些植物具有殺螨活性，如王文琪等報道了采用雀兒舌頭Andrachne chinensis提取物對朱砂葉螨的控制效果(王文琪，韓巨才，劉慧平.雀兒舌頭根提取物對朱砂葉螨生物活性的初步研究.植物農(nóng)藥與藥劑毒理學研究進展.中國農(nóng)業(yè)科學技術出版社，2002，pp195-197.)；Chiasson et al.研究報道了以三種提取方法從Artemisia absinthium和Tanacetum vulgare中獲得的植物精油對朱砂葉螨近緣種二點葉螨T.urticae的作用效果(Chiasson H，Bélanger A，Bostanlan N，et al.以三種方式獲得的青蒿和艾菊的植物精油的殺螨特性研究.J.Econ.Entomol.(美國)，2001，94(1)167-171)。Sundaram et al.評估了印楝提取物對二點葉螨的效果(Sundaram K.M.S.& L.Sloane.印楝素純品和和以印楝素為主要成分的生物殺蟲劑對植食性葉螨二點葉螨的效果.J.Environ.Sci.Health.B30801-814)，美國專利4933371公開了由各種植物(即絲蘭、皂素樹(quillaja)龍舌蘭、煙草和甘草)中提取的皂苷用作殺螨劑。另外，美國專利4933371還公開了由各種植物如錫蘭肉桂、黃樟、橙花、香檸檬Artemisia balchanorum、依蘭香、玫瑰香樟的植物油中提取的里哪醇和其它油提取物用作殺螨劑。美國專利5352672中公開了印度楝種子提取物具有殺螨活性。我國國家知識產(chǎn)權局于2004年1月公開了加拿大的一項發(fā)明專利01809508.9，涉及到黎科植物土荊芥的油提取物的組合物的殺螨活性。這些研究報道和專利明確了從植物中可以獲得比較理想的殺螨活性物質(zhì)，以植物的提取物經(jīng)過組配可以開發(fā)出植物性的殺螨劑。但是，有關植物殺螨劑的活性成分研究以及殺螨藥劑的加工工藝研究等還是非常有限的。
姜科Zingiberaceae姜黃屬Curcuma植物姜黃屬族群原生于印度及東南亞各地。全世界有50余種，我國姜黃屬已知有8種，其中4種引自國外，主要分布在四川、重慶、浙江、陜西等地。姜黃Curcuma longa L.是姜黃屬的一個重要的代表種，是多年生的草本植物，株高可達1米，在熱帶和亞熱帶地區(qū)廣為栽培，在亞洲地區(qū)分布廣泛，主產(chǎn)國是印度和中國。國內(nèi)主產(chǎn)于四川、廣東、廣西、云南、福建、貴州、臺灣等地。
姜黃在中醫(yī)藥膳配方中一直作為藥食兩用的藥材。姜黃中含有一種非常重要的色素化合物即姜黃素(curcumin)，姜黃素因其自身的安全性，且具有良好的抗癌防癌作用，并且在食品中可防止亞油酸自動氧化，因此作為天然優(yōu)質(zhì)的食品色素和抗氧化添加劑已被廣泛應用。
姜黃根莖的化學成分中含有揮發(fā)油4.2％-14％、姜黃素類化合物3-6％、脂肪油4.4％-12.7％和水分10％-12％。其中姜黃素類為二苯基庚烴類成分(diarylheptanoids)，有酚性和非酚性之分，現(xiàn)已分離并鑒定出20多個姜黃素類化合物，其中，姜黃素(curcumin)，去甲氧基姜黃素(demethoxycurcumin)，雙去甲氧基姜黃素(bis-demethoxycurcumin)最為常見，同時還有二氫姜黃素和四氫姜黃素等(Lin，J.K.，Liu-Shiau，Pan M.H.姜黃素化學防癌的作用機理.Proc.Natl.Sci.Counc(美國).ROC(B)，2001，25(2)59-66)。揮發(fā)油主要成分為倍半萜類(sesquiterpenoids)，已分離并鑒定出了20余個成分，其中莪術酮(curzernone)、莪術醇(curcumol)、莪二酮(curdione)等為揮發(fā)油中主要的抗癌和抗生育活性成分(夏文娟，肖小河，劉峰群，等.國產(chǎn)姜黃屬植物的化學成分分析.中國中藥雜志，1999，24(7)423-424)。
姜黃對其它生物活性的研究也有許多報道，已經(jīng)證明姜黃的提取物對農(nóng)業(yè)害蟲有很好的控制作用，對埃及伊蚊Aedes aegypti、四紋豆象Callosobruchusmaclautus、玉米象Sitophilus oryzae、雜擬谷盜Tribolium confusm、赤擬谷盜T.castaneum，南方根結線蟲Meloidogyne incognita、爪哇根結線蟲M.javanica等農(nóng)業(yè)害蟲具有明顯的生物活性(徐漢虹.殺蟲植物與植物性殺蟲劑.中國農(nóng)業(yè)出版社，北京.2001)?？梢宰鳛槲孟x和螞蟻的驅(qū)避劑(Tawastin A.Wratten SD，Scott RR，et al.植物中提取的揮發(fā)油對三種蚊子的驅(qū)避活性，JVector Ecol.，2001，2676-82)；還有報道從姜黃中分離出的姜黃油有抗真菌和抗細菌活性。但沒有姜黃用來殺螨的研究報道。
從上面的研究情況可以看出，對于植物性殺螨藥劑的研究來說，以上研究仍然還存在一些問題，一是大多數(shù)專利都是涉及到多種植物的組合物，加拿大的專利01809508.9則是土荊芥的油提取物，專利中沒有明確具體具有殺螨活性的成分；美國專利5353672則是涉及到木本植物印楝樹的殺螨活性，該樹種一般在熱帶氣候條件下生活，許多地方受資源的限制沒法加以利用，更主要的是該植物的活性成分用于殺蟲的前景更為廣泛。因此，從生產(chǎn)實際的需要出發(fā)，仍然需要提供一種可克服本領域已知殺螨產(chǎn)品的上述問題的新的且能有效殺螨的產(chǎn)品。另外，該產(chǎn)品是一種具有更小可能對其產(chǎn)生抗性的殺螨組合物，該殺螨組合物應該具有在使用過程中不對哺乳動物產(chǎn)生傷害和殘留的毒性危險。同時便于人們的應用和進行工業(yè)上的加工與生產(chǎn)。另外，雖然，對姜黃生物活性的研究已經(jīng)有許多研究報道，一些報道還表明姜黃有一定的殺蟲和抑菌活性，但這些活性的研究基本上都局限在醫(yī)藥上，殺蟲或殺菌活性的研究報道也是很簡單，基本沒有涉及到殺蟲作用成分的分析和比較上。特別是還沒有關于姜黃殺螨活性的研究報道。因此，以姜黃作為主要材料研究其殺螨活性，并在此基礎上研制出植物性的無公害殺蟲和殺螨劑，可以綜合開發(fā)利用姜黃的植物資源，并為解決蔬菜和水果等作物在生產(chǎn)過程中，對螨類進行無公害控制的需要，同時對克服常規(guī)化學農(nóng)藥在對螨類進行控制的過程中所帶來的抗性、殘留、污染等問題，研制具有獨力知識產(chǎn)權的新的農(nóng)藥具有重要意義。本發(fā)明試圖解決以上問題及與此相關的其它需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了研制出一種植物性的殺螨劑，可以用來控制農(nóng)業(yè)螨類和儲藏物螨類。而這種植物性殺螨劑的主要活性成分，來自于姜科植物的姜黃。本發(fā)明所研制出的植物性殺螨劑同時具有對植食性螨類和儲藏物螨類良好的控制效果，對人和哺乳動物無毒副作用，原料來源廣泛，產(chǎn)品制造工藝簡單，設備投資低，無二次環(huán)境污染的特點。
本發(fā)明目的之一是提供了含有姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物的殺螨組合物。目的之二還提供以姜黃提取物作為殺螨制劑的制備方法，目的之三是提供該殺螨劑的用途以及如何使用本發(fā)明的組合物對植物性螨類和儲藏物螨類的防治方法和使用劑量。
本申請人是提出使用姜科植物提取物作為殺螨劑的第一人。而且，在本發(fā)明申請之前，還沒有人考慮使用和/或證實姜科植物提取物作為殺螨劑。此外，本申請人是使用姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物的組合物作為殺螨劑的第一人。
在此所用術語“螨”廣義上是指植物上的葉螨和食品上的粉螨。類似的，術語“螨類”廣義上是指植物上的葉螨和食品上的粉螨。
本發(fā)明的申請人還是證實姜黃素類化合物不同結構具有不同殺螨活性的第一人。在姜黃素類化合物的殺螨活性中，去甲氧基姜黃素的殺螨活性要大于姜黃素，而雙去甲氧基姜黃素的殺螨活性要大于去甲氧基姜黃素。
在本發(fā)明方案中提供了殺滅螨類的組合物，該組合物包括由植物中獲得的姜黃素類化合物、姜黃酮類化合物和一些天然精油以及適當?shù)妮d體。提取物的質(zhì)量比例占整個組合物的1％-15％，優(yōu)選的質(zhì)量比例范圍為2％-5％，各有效成分的比例差異一般會影響到總的殺螨效果，本領域的技術人員可以根據(jù)特殊需要而改變上述濃度，特別是有效成分之間的比例關系，實際操作者在應用的時候，可根據(jù)防治對象的特點和發(fā)生環(huán)境，選擇適當?shù)南♂尡壤允蛊渚哂袣Ⅱ钚缘珜χ参餂]有傷害作用。
本發(fā)明植物性殺螨劑的有效成分和質(zhì)量比例見表1表1


其中，姜黃酮類化合物主要包括至少一種選自約姜黃酮、莪術酮、芳姜黃酮、莪術二酮的化合物。姜黃精油主要包括至少一種選自α-蒎烯、β-攬香烯、莪術醇、檸檬烯、β-芳樟醇、異龍腦、樟腦的化合物。姜黃素類化合物主要包括至少一種選自姜黃素、去甲基姜黃素和雙去甲基姜黃素的化合物，進一步還包括在自然情況下的代謝產(chǎn)物二氫姜黃素和/或四氫姜黃素。
在本方案中，本發(fā)明的組合物包括至少一種酮。在本發(fā)明組合物中可發(fā)現(xiàn)的這些酮的非限定性實例包括姜黃酮、莪術酮、芳姜黃酮、莪術二酮、α-蒎烯、β-攬香烯、莪術醇、檸檬烯、β-芳樟醇、異龍腦、樟腦等。當然，這些天然化合物會存在在其它植物體內(nèi)。
在以上組合物的有效范圍內(nèi)，其它化學的殺螨劑也可以達到增效作用，這里不作限定，但是凡是采用化學殺螨劑或殺蟲藥劑與姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物進行組配所形成的新的組合物，都應該視為以上非限定性范圍。同樣乳化劑和分散劑，如果用同類性質(zhì)的產(chǎn)品作為替代物組合出新的殺螨或殺蟲劑，也視為屬于以上非限定性范圍。
本發(fā)明還涉及到姜黃素類化合物的提取方法為稱取姜黃干粉→50％乙醇浸泡24h→過濾獲得提取液→對提取液進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至一定體積→對所得濃縮物利用石油醚進行循環(huán)脫脂→所得物質(zhì)再進行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮成膏狀→膏狀物質(zhì)用甲醇溶解→重復結晶獲得姜黃素。當然還有許多有關姜黃素類化合物的提取方法，從活性的效果來看，這些提取方法所得到的產(chǎn)物應該也是有效的。
姜黃酮類化合物和姜黃精油的提取是采用可產(chǎn)生揮發(fā)性組分及其它成分的方法進行，以及當選取除根外的所有植物部分時獲得的產(chǎn)物稱作“提取物”。通常姜黃酮和精油不是單一組成的。它們的不同組分表現(xiàn)為其理化性質(zhì)上的差異。對于這些化合物的提取方法，是采用水蒸氣蒸餾的方法進行的。目前存在多種不同的水蒸汽蒸餾方法。本發(fā)明，針對提取姜黃酮和姜黃精油的活性的目的選取以下少數(shù)幾種方法水中蒸餾方法(DW)，直接水蒸汽蒸餾方法(DSD)(DuerbeckK.1993.精油的蒸餾提取.制造和工廠建造手冊.食品和農(nóng)產(chǎn)品系.Eschborn，Germany.Pp165.)。本領域普通技術人員還可采用其它已知方法。
如本發(fā)明實施例所述，可以使用部分純化的提取物。此外，本發(fā)明提取物優(yōu)選與載體或稀釋劑混合(選擇的載體或稀釋劑應使其不會顯著地降低植物提取物的殺螨活性)以獲得殺螨組合物。
對本發(fā)明的有效成分進行適當調(diào)整，如增加姜黃精油的比例，組合物殺蟲活性會顯著增加。
本發(fā)明組合物可與大量已知載體或/和助劑混合，優(yōu)選載體本身沒有生物活性。這些載體和/或助劑的非限定性實例包括用于形成乳劑、水乳劑或其他液體制劑、也可以包括噴粉粉劑或固體制劑等。本發(fā)明采用的乳化劑不僅可以有效地增加有效成分的溶解度，而且可以對作物表面的蠟質(zhì)層進行適當?shù)膬艋?，更有利于有效成分在植物葉面的附著。這些劑型可根據(jù)不同的需要進行加工和配制。溶劑和稀釋劑的非限定性實例包括水、脂族和芳族烴以及醇等。表面活性劑(乳化劑)可以根據(jù)需要進行選用，非限定性的實例包括不同離子型或非離子型的表面活性劑。本發(fā)明優(yōu)化方案選用的乳化劑是苯乙烯聚氧丙稀聚氧乙烯醚，根據(jù)經(jīng)驗，烷基苯磺酸或類似物的異丙胺鹽以及環(huán)氧乙烷等乳化劑在適當?shù)谋壤?，也可以增加活性成分在水中的溶解性?br> 本發(fā)明還可以使用的乳化劑如表2所示表2


上面所列的乳化劑并非窮舉，還可以使用乳化劑的二元和三元混合物以獲得具有所需理化性質(zhì)的植物提取物的穩(wěn)定的微滴乳狀劑。對于本領域任何普通技術人員來說制備用作殺螨、殺蟲物質(zhì)的其它穩(wěn)定的微滴乳狀劑制劑是顯而易見的。另外，本發(fā)明活性成分可與增進活性成分分散性的農(nóng)業(yè)上已知的可接受的載體和表面活性劑摻混。本應該認識到本發(fā)明殺螨組合和提取物的最終制劑以及施用方式可能會影響到其活性。當然，本發(fā)明提供了不同類型組合物殺螨效果的測定方法。
本發(fā)明中選用的分散劑是一種具有高黏度的(5-10Pa·s)物質(zhì)，例如紙漿廢液的濃縮物、廢蜜糖等，通過機械作用，可將原來分散不理想的原藥分散成膠體顆粒或者便于在水中很好溶解和分散。本發(fā)明使用的這些載體或者助劑的數(shù)量和類型都是殺蟲殺螨劑領域里常規(guī)使用的。
在開發(fā)本殺螨劑的過程中，由于組合物包含沒有經(jīng)過完全純化的工藝，因此本發(fā)明的活性組合物中還可以含有至少一種其他活性成分。這類活性成分可以是具有殺蟲活性(殺螨或其它活性)的已知化合物(例如其它酮類)。可以理解的是上述至少一種其它活性成分與本發(fā)明活性化合物可產(chǎn)生或沒有協(xié)同效應。
本制劑具有良好的理化特性，并且在室溫、37℃情況下儲存6個月后是穩(wěn)定的。
本發(fā)明的活性組合物可用在防治不同類型環(huán)境，包括農(nóng)業(yè)、園藝植物環(huán)境中和家庭儲藏物中的害螨。可以理解的是根據(jù)環(huán)境情況、被螨類侵染或易受其侵染的區(qū)域情況，可以相應調(diào)整組合物的比例。
朱砂葉螨，學名Tetranychus cinnabarinus被認為是殺螨劑生物測定實驗的模型實驗靶標。幾篇文章都報道了用于測試殺螨劑及其制劑活性的各種毒理學方法，并且大多數(shù)方法使用朱砂葉螨作為實驗物種。參照FAO推薦的測定螨類抗藥性的標準方法——玻片浸漬法(FAO(聯(lián)合國糧農(nóng)組織)。21世紀植物生產(chǎn)和保護，推薦使用的測定殺蟲劑抗性方法。FAO，1980，49-54.)并加以改進。挑在玻片雙面膠帶上供試螨在溫度26±1℃、60-80％RH的環(huán)境下放置4h，用雙目解剖鏡檢查，剔除死亡和不活潑的個體，記載活螨數(shù)。將帶螨的一端浸入事先配好的藥液中，5s后取出，迅速用吸水紙吸干螨體及其周圍多余的藥液。同樣條件下培養(yǎng)3d，每24h檢查一次結果。用毛筆輕觸其身體，以螨足不動者為死亡。每個濃度重復3次，對照因具體試驗而定。
此外，本發(fā)明提供了防治危害植物的螨類和食品中螨類的方法，該方法包括如何將研制出的植物性殺螨藥劑應用到需要防治的植物上或者地點。
本發(fā)明主要應用于蔬菜、柑橘、蘋果等作物和果樹對植食性螨類和蚜蟲的控制，另外，對食品中經(jīng)常發(fā)生的粉螨也有理想的控制效果。特別適用于朱砂葉螨、全爪螨、腐食酪螨、甘藍蚜和桃蚜的控制。對螨類和蚜蟲的各發(fā)育階段均有效。處理時采用常規(guī)噴霧器進行葉面噴霧，殺螨時，藥劑濃度為原藥稀釋500-800倍，殺蚜時為原藥稀釋800-1000倍。噴霧處理后24h內(nèi)下雨，應重新施藥。對于食品中粉螨類的控制可以采用將本發(fā)明的組合物與食品混合的方法進行，一般用量為該藥與食品的混合比例為1∶1000。應該注意的是，該藥劑只是可以發(fā)揮用來控制食品中的粉螨的作用，對于處理后的食品是否對人體絕對安全，應該由有關部門進行鑒定后來提供具體的使用意見。
本發(fā)明的殺螨組合物以及殺螨和殺蟲組合物的優(yōu)選實施方案的優(yōu)越之處是它們的環(huán)境相容性或環(huán)境安全性。
本發(fā)明的其它目的、優(yōu)點和特性將通過閱讀下述非限定性優(yōu)選實施方案的描述變的更為清楚，但是這些實施方案是舉例性的，不應理解為限制本發(fā)明的范圍。
本發(fā)明的優(yōu)點1、本發(fā)明以姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物為有效成分所組合的植物性殺螨劑，不僅具有殺螨作用，在田間常規(guī)情況下進行噴霧處理，藥劑稀釋800倍就可以達到85-95％的殺螨效果，而且也具有殺蚜作用，稀釋800倍對甘藍蚜蟲的控制效果在76-89％。在一定濃度范圍內(nèi)，該藥劑對危害食品品質(zhì)的粉螨也有良好的效果。因此，該植物性殺螨劑可以用來對蔬菜、柑橘、蘋果等作物和果樹對植食性螨類、食品中的粉螨和危害植物的蚜蟲進行控制，特別適用于朱砂葉螨、全爪螨、腐食酪螨、甘藍蚜和桃蚜的控制。
2、本發(fā)明采用的乳化劑不僅可以有效地增加有效成分的溶解度，配制的藥劑在常規(guī)條件下可以儲藏120d以上，而且可以對作物表面的蠟質(zhì)層進行適當?shù)膬艋?，更有利于有效成分在植物葉面的附著。在植物表面噴霧時沉積量與常規(guī)化學農(nóng)藥基本相當，這可以確保藥劑能很好地發(fā)揮作用。
3、本發(fā)明的主要有效成分來自天然植物姜黃，姜黃中的姜黃素是允許在食品中添加的天然色素之一，姜黃本身可以作為保健品使用。因此，對人類健康沒有傷害，屬于綠色農(nóng)藥的范圍，與噠螨酮混用后，顯著降低了噠螨酮的用量，而且噠螨酮本身的毒性很低(雄大白鼠急性口服LD50為1350mg/kg，雌大鼠為1383mg/kg)，乳化劑本身沒有生物活性。因此，該藥劑是無公害的植物性殺蟲殺螨劑，可以滿足人們對綠色食品安全性的要求。
4、本發(fā)明中采用的原料來源廣泛，天然植物姜黃廣泛分布在我國的四川、廣西、陜西等地，成本較常規(guī)殺螨劑顯著降低。組合成殺螨劑后，每kg的成本價是8.49元人民幣，出廠價大約在9.59元人民幣，與同類產(chǎn)品噠螨靈的每kg市場價26元要顯著降低。產(chǎn)品制造工藝簡單，設備投資較低，按年產(chǎn)200噸計算，新建生產(chǎn)線需投資約56萬元，非常適合于小型農(nóng)藥企業(yè)的投產(chǎn)使用，當然一般農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)都可生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1 姜黃品種的選擇本發(fā)明選用的植物材料是姜黃Curcuma longa L.該植物屬于姜科Zingiberaceae姜黃屬Curcuma，姜黃屬族群原生于印度及東南亞各地。全世界有50余種，我國姜黃屬已知有8種，主要分布在四川、重慶、浙江、陜西等地。
在發(fā)明過程中發(fā)現(xiàn)，姜黃屬不同種類植物的(總姜黃素)姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物的含量差異懸殊，可達上百倍，揮發(fā)油含量差異可達6倍，同一種類的不同產(chǎn)地之間差異較小。總姜黃素最高為姜黃C.longa根莖，含量均在2％以上；其次是印尼莪術C.xanthorrhiza、川姜黃C.sichuanensis和川郁金C.chuanyujin，其含量為0.2-0.5％；其余種類低于0.1％。同一種類不同部位姜黃素含量差異亦十分顯著。本發(fā)明的產(chǎn)品組合物所采用姜黃C.longa是由重慶市中藥研究院栽培的品種，其不同部位姜黃素的含量有很大差異，其中根莖在3.216％，須根為0.488％，塊根僅0.023％。其它品種的含量一般要低于這個指標，因此最好的品種應選用這一品種。此外，產(chǎn)地及貯存期不同，姜黃素含量亦不同。應以儲藏一年以內(nèi)的根莖作為生產(chǎn)這一藥品的基本材料。
實施例2姜黃素類化合物的提取方法和含量檢測姜黃素化合物的提取方法很多，我們選用以下方法可以獲得姜黃素類化合物的不同成分，同時用比色的方法可以得到姜黃素、去甲氧基姜黃素和去二甲氧基姜黃素的含量。提取方法是稱取姜黃粉末50.0g(a，b，c)，加入500mL75％乙醇。靜置浸泡48小時，過濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮至一定體積，石油醚回流脫脂，所剩部分再進行濃縮，至適當體積，低溫保存?zhèn)溆?。于Φ?0mm，L＝100cm的玻璃層析柱中，以CHCl3、CH3OH和HCOOH(96∶4∶0.1)的混合溶液為淋洗劑，濕法裝填處理過的硅膠G，柱床高H＝70cm，用恒流泵加壓，調(diào)整壓力使流速V＝2.5mLmin-1。待淋洗劑液面與硅膠柱頂端即將齊平時，加入濃縮的姜黃素提取液樣品5mL，立即將樣品壓入硅膠柱，待液面即將與硅膠柱頂端齊平時，加入淋洗劑開始淋洗，加壓使流速保持V＝2.5mLmin-1，從有亮黃色溶液流出時，即流出第45mL溶液時開始用帶刻度的離心管接取流出的溶液。每5-6mL接一管，共20管，約110mL。姜黃素化合物的吸光特點，可以對姜黃素類化合物進行定量分析和質(zhì)量檢測，其中姜黃素溶液的最高吸收峰為420nm，去甲氧基姜黃素溶液的最高吸收峰為417nm，去二甲氧基姜黃素溶液的最高吸收峰為410nm。
實施例3姜黃酮類化合物的提取分離和活性評價稱取姜黃干粉600g，松散裝填，全部浸漬在水中，通過直接加熱使水沸騰，水精油直接釋放于水中。待蒸餾液冷卻后，回收揮發(fā)油類物質(zhì)。把回收到的物質(zhì)溶于苯中，加入含有硫脲的甲醇溶液，混合后加熱溶解，放冷，析晶，可得到針狀晶體(由1分子姜黃酮和6.2分子硫脲組成)。把針狀晶體溶于乙醚及水的混合溶液中，搖蕩混勻，放置后收集乙醚層，水洗后脫水。得乙醚溶液，回收乙醚，即可得到黃色油狀的純姜黃酮。
實施例4姜黃中其它精油的成分取干燥的姜黃根莖，粉碎過60目篩，采用水蒸氣蒸餾法提取姜黃精油，并GC-MS的方法進行含量分析。姜黃精油是混合物，其中含量較高為檸檬烯(11.2％)、樟腦(5.8％)、莪術酮(5.1％)、莪術醇(7.4％)、莪術二酮(11.7％)、莪術烯醇(4.1％)、姜黃酮(8.4％)。除此之外還包括其它姜黃精油的成分如表3示。
表3

當然，還有一些其它含量更低的精油成分，這里不再列出。
實施例5植物性殺螨劑的活性評價方法及其室內(nèi)毒力對于植食性朱砂葉螨的活性測定，參照FAO推薦的測定螨類抗藥性的標準方法—玻片浸漬法并加以改進。挑在玻片雙面膠帶上供試螨在溫度26±1℃、60-80％RH的環(huán)境下放置4h，用雙目解剖鏡檢查，剔除死亡和不活潑的個體，記載活螨數(shù)。將帶螨的一端浸入事先配好的藥液中，5s后取出，迅速用吸水紙吸干螨體及其周圍多余的藥液。同樣條件下培養(yǎng)3d，每24h檢查一次結果。用毛筆輕觸其身體，以螨足不動者為死亡。對于腐食酪螨的活性測定，采用飼料混毒法。在直徑20mm，高10mm，盒蓋由160目尼龍篩網(wǎng)做成的小盒子內(nèi)，放入0.5g不同濃度的混毒飼料，接入成螨10頭，取食一定時間后檢查成螨的存活數(shù)。每個濃度重復3次，對照因具體試驗而定。
主要測定結果如下所示姜黃不同溶劑的順序提取物對朱砂葉螨的觸殺毒力用1％姜黃不同溶劑的順序提取物，在實驗室條件下測定各自對朱砂葉螨的觸殺毒力，結果如表4所示表4姜黃兩種不同溶劑的順序提取物對朱砂葉螨的毒力回歸線(72h)
姜黃直線回歸方程 相關系數(shù)(r) LC50±SE50(g·L-1) LC95±SE95(g·L-1)C.longa正己烷提取物y＝0.9792+1.3915x 0.9771 0.7753±0.004811.7905±0.1857苯提取物 y＝1.2916+1.0514x 0.9823 3.3658±0.0343123.457±4.5019從表4看出，正己烷提取物毒力要比苯提取物的效果好，苯與正己烷兩種溶劑的姜黃順序提取物對朱砂葉螨的毒力差異明顯，兩者的LC50的比值為4.34倍。這可能與兩者極性相近，正己烷提取時，把主要的活性物質(zhì)已經(jīng)提出，而苯作為下一級的提取溶劑，必然會提取量減少，活性物質(zhì)也隨之減少。因此為了確定正已烷和苯兩種溶劑中哪種更適合作為姜黃殺螨活性物質(zhì)的提取溶劑，還需要進一步研究不同溶劑的平行提取物對朱砂葉螨的毒力。
姜黃不同溶劑的平行提取物對朱砂葉螨的觸殺毒力為了進一步確定最佳提取溶劑及殺螨活性物質(zhì)所在的溶劑范圍，分別測定姜黃不同溶劑的平行提取物對朱砂葉螨的觸殺毒力，結合見表5。
表5姜黃順序和平行提取物對朱砂葉螨的毒力回歸線(72h)相關系數(shù)提取溶劑直線回歸方程LC50±SE50(g·L-1)LC95±SE95(g·L-1)(r)正 y＝0.9792+1.3915x 0.9771 0.7753±0.0048 11.7905±0.1857苯 y＝3.2196+0.8916x 0.9711 0.0993±0.0012 6.9481±0.2972乙醚y＝-0.6446+1.8855x 0.9652 0.9855±0.0072 7.3450±0.1212乙醇Y＝2.3627+0.98750.9923 0.3752±0.0024 5.8793±0.1654甲醇y＝0.2619+1.6360x 0.9977 0.7873±0.0072 7.9718±0.1682水 y＝1.1619+1.3129x 0.9912 0.8384±0.0747 15.0063±3.00326從表5可以看出，對朱砂葉螨毒性最強的是平行提取時苯的提取物，其LC50和LC95分別是0.0993和6.9481g·L-1。此外，乙醇提取物的殺螨活性也明顯高于其它幾種溶劑的提取物。而其它幾種溶劑的平行提取物差異不大，正己烷提取物、乙醚和甲醇提取物的效果也相對較好，對朱砂葉螨的LC50分別為0.7753，0.9855和0.7873g·L-1。
姜黃不同溶劑的順序和平行提取物的生測結果表明，姜黃殺螨活性物質(zhì)在極性較低的提取溶劑中和極性較高的溶劑乙醇提取物中，但以苯的提取物的效果最好。苯提取物主要提取的是姜黃油和部分姜黃素類化合物，而乙醇提取物主要是姜黃素類化合物。這種情況表明，姜黃體內(nèi)對朱砂葉螨具有生物活性的化合物可能不是一類，而且，分布在不同的極性范圍內(nèi)。因此，如果要進一步研究姜黃的殺螨作用，應該對不同極性的提取物進行分別研究，也可以將這些提取物進行混合研究，以獲得姜黃植物殺螨作用的整體效果。
不同結構的姜黃素類化合物殺螨活性的比較姜黃素類化合物主要有三種，分別是姜黃素、去甲基姜黃素和去二甲基姜黃素，不同結構的化合物對朱砂葉螨的活性結果如表6所示。
表6姜黃素類化合物1％濃度(W/V)的殺螨活性處理時校正死亡率(％)間 姜黃素 去甲氧基姜黃素雙去甲氧基姜黃素24h 66.36±3.42a68.25±3.85ab 75.33±2.13b48h 70.91±2.26a74.95±1.89b 82.00±2.59c從表6看出，姜黃素類化合物隨著其結構的簡化，對朱砂葉螨的觸殺活性逐漸升高，毒性的大小順序為雙去甲氧基姜黃素＞去甲氧基姜黃素＞姜黃素。由于這一研究結果只是表明，天然的姜黃素類化合物的結構與活性的關系。正如前面所分析的，在姜黃素的基本骨架中，存在著活性基團和部位，對這些基團進行結構改造，再來研究結構與活性的關系，將會發(fā)現(xiàn)其活性與結構變化的規(guī)律，這一點將是發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的活性化合物，特別是新農(nóng)藥研究的重要突破之處。
姜黃殺螨組合物對腐食酪螨的活性采用混毒飼料法測定姜黃提取物所研制的殺螨組合物對腐食酪螨的致死作用，結果如表7所示。
表7植物性殺螨組合物對腐食酪螨的致死作用(死亡率％)作用濃度(mg/g)作用時間0.5 1 2 424h 11.221.6 23.3 37.548h 18.134.2 45.4 60.0120h 39.364.4 69.8 93.7從表7可以看出，采用植物性殺螨組合物對腐食酪螨的成螨進行混毒飼料處理，飼喂后，在同樣的處理時間情況下，隨著濃度的增加，死亡率增加；同樣濃度下，隨著處理時間的延長，死亡率也明顯增加。說明該組合物對腐食酪螨有很好的控制作用。
殺螨組合物與常規(guī)殺螨劑活性的比較表8 植物性殺螨組合物和噠螨靈對朱砂葉螨的室內(nèi)毒力比較供試藥劑供試螨毒力回歸直線R1LC50(mg/L) LC50的95％的置信限數(shù)2.5％JH-M-01 1200y＝3.2096+0.9916x 0.953 72.3447 66.3462-75.4537515％噠螨靈乳油 1200y＝-2.7534+4.4788 0.965 53.8446 50.8511-57.0033x 315％噠螨靈乳油是目前普遍使用且效果最好的殺螨劑之一。從表8看出，新研制的植物性殺螨劑，其LC50為72.3447mg/L，與15％噠螨靈乳油的LC50為53.8446mg/L相比，對朱砂葉螨的毒力兩者基本一致。這表明新研制的植物性殺螨劑的殺螨效果比較好。
實施例6植物性殺螨劑的配制方法以姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物的混合物為原料，研究開發(fā)出一種可用于防治葉螨類害蟲的新型植物性殺螨劑。參見


圖1，主要配制方法是，選用姜黃干燥的根莖3Kg，粉碎后用75％乙醇浸泡提取24小時，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后得樣品a，樣品a石油醚循環(huán)脫脂，柱層析分離，即得樣品b姜黃素類化合物。同時采用蒸餾和有關的分離方法可以得到姜黃酮類化合物和姜黃的其它精油。按一定的質(zhì)量比取樣品b，姜黃酮類化合物和姜黃精油，增效藥劑噠螨酮，乳化劑1602或1600等，樣品充分混合后，與紙漿廢液混合，加入水補充有效成分達到一定含量。然后充分攪拌，包裝后即得植物性殺螨劑的樣品。
實施例7植物性殺螨劑的活性成分組成的非限定性實例在以下范圍內(nèi)的各成分的組合物都可以組配出植物性的殺螨劑，可以理解為在這一范圍內(nèi)進行搭配組合所產(chǎn)生的組合物都是植物性殺螨劑的實施例子。但隨著有效成分的改變，殺螨效果會產(chǎn)生一些變化。
例(1)姜黃素類化合物2.0％，姜黃酮類化合物0.08％，姜黃精油0.52％，噠螨酮(a.i.)4.0％，乳化劑1602 5.5％、廢紙漿液8％，補充水至100％。
例(2)姜黃素類化合物1.5％，姜黃酮類化合物0.1％，姜黃精油0.65％，噠螨酮(a.i.)4.5％，乳化劑1602 7％、分散劑廢紙漿液8％，補充水至100％。
例(3)姜黃素類化合物2.5％，姜黃酮類化合物0.05％，姜黃精油0.55％，噠螨酮(a.i.)3.8％，乳化劑1602 8％、廢紙漿液9％，補充水至100％例(4)姜黃素類化合物4％，姜黃酮類化合物0.05％，姜黃精油0.45％，噠螨酮(a.i.)2.5％，乳化劑1600 10％、溶劑型高分子量分散劑6％，補充水分至100％。
例(5)姜黃素類化合物5％，姜黃酮類化合物0.5％，姜黃精油0.36％，噠螨酮(a.i.)1.5％，乳化劑1600 8％、高分子量濕潤分散劑7％，補充水分至100％。
實施例8植物性殺螨劑其它昆蟲的毒殺效果植物性組合物對玉米象的生物活性采用室內(nèi)熏蒸處理方法，測定植物性組合物在不同劑量條件下對重要的儲藏物害蟲玉米象的熏蒸活性，結果如表10所示。
表10 植物性殺螨組合物對玉米象的熏蒸作用(校正死亡率％)處理濃度(mg/L)10 20 40 80 16072h 20.00 31.11 42.22 51.10 80.20表10中看出，植物性殺螨組合物對玉米象的有一定的熏蒸作用效果。但是，從劑量范圍看，這樣的活性范圍并不理想。
植物性殺螨組合物對粘蟲的生物活性在實驗室內(nèi)，測定植物性殺螨組合物對重要雜食性害蟲粘蟲的拒食活性，結果如表11所示。
表11植物性殺螨組合物對粘蟲的選擇性拒食作用和致死作用(72h)處理葉片取食率空白葉片取食率提取物拒食率(％) 校正死亡率(％)(％) (％)1％17.5 64 72.6647.68(W/V)2％(W/V)6.5 60 89.1655.48
注拒食率(％)＝[(對照組取食率-處理組取食率)/對照組取食率]×100從表11看出，植物性殺螨劑的組合物對粘蟲有顯著的拒食活性，也有一定的致死作用。
植物性殺螨組合物對甘藍蚜蟲的生物活性采用噴霧處理的方法，測定了植物性殺螨組合物對同翅目害蟲甘藍蚜觸殺作用的生物活性，結果如表12所示。
表12 姜黃平行提取物對玉米蚜的觸殺作用濃度g/L 2 1.5 1.2 1.0 0.5校正死亡率％) 90.0086.0084.5676.3365.44從表12看出，植物性殺螨組合物對甘藍蚜的觸殺作用較強，而且這種觸殺作用隨著濃度的變化會產(chǎn)生明顯差異的效果。
以上研究證實了植物性殺螨組合物對玉米象具微弱的熏蒸活性，對甘藍蚜具較強的觸殺作用，對粘蟲有顯著的拒食作用和致死作用。此外還證明姜黃的甲醇提取物對嗜卷書虱具較強的熏蒸作用，1mg/L濃度，處理24h后的校正死亡率為91.53％。這說明以姜黃的提取物和其它成分組合而成的植物性殺螨劑也有很好的殺蟲活性。當然，這些實驗并非完全包括了該藥劑的作用對象，以上作用對象也不一定是該藥劑的最佳作用對象。
實施例9植物性殺螨劑對小白鼠的毒性測試植物性殺螨劑對大白鼠的LD50(見表13、表14)表13 植物性殺螨組合物對雄性大鼠LD50測定給藥劑量(mg/kg) 動物數(shù)(只) 死亡數(shù)(只)440010 10396010 8356410 63207.6 10 52886.84 10 2用SPSS軟件統(tǒng)計，采用植物性殺螨組合物一次灌服給予雄性大鼠的LD50為3337.63mg/kg，其95％的可信區(qū)間為2997.98-3585.64mg/kg。
表14 植物性殺螨組合物對雌性大鼠LD50測定給藥劑量(mg/kg)動物數(shù)(只) 死亡數(shù)(只)
3900 10 103510 10 73159 10 62843.110 32558.79 10 1用SPSS軟件統(tǒng)計，采用植物性殺螨組合物一次灌服給予雌性大鼠的LD50為3110.09mg/kg，其95％的可信區(qū)間為2892.97-3321.35mg/kg實施例10植物性殺螨劑與農(nóng)藥的發(fā)展方向相吻合本發(fā)明是低毒性的觸殺性殺螨劑。由于本發(fā)明的主要活性成分來自于天然植物姜黃，姜黃素類化合物對人體的作用主要是保健作用，而且姜黃素是天然色素，允許在食品中添加供人們食用，因此這些組合物與病蟲害綜合治理(1PM)是相溶的。由于本發(fā)明產(chǎn)品組成的復雜性，即含有一種以上的活性成分，也使得害螨在經(jīng)過多次處理后不太可能產(chǎn)生抗性。IPM鼓勵使用‘生物合理農(nóng)藥’(也稱為低毒性或生物殺蟲劑)。生物合理農(nóng)藥比傳統(tǒng)的化學農(nóng)藥的優(yōu)越之處是它們對靶標害蟲的選擇性，對有益昆蟲以及農(nóng)民或溫室工作人員的更低的毒性以及可以在施藥后能夠盡早采收的較短時間的安全間隔期。
本發(fā)明的藥品，包含了姜黃素類和姜黃酮類以及一些植物精油，因此是許多具有抗昆蟲和螨類害蟲的生物活性的多種化合物的復雜混合物，多種化合物單獨發(fā)揮作用或互相產(chǎn)生增效作用，從而通過接觸驅(qū)避或殺死害蟲。由于該混合物的復雜性，已觀察到與合成農(nóng)藥相比害蟲對這些產(chǎn)品并不容易產(chǎn)生抗性。雖然已經(jīng)有幾種化學殺螨藥劑投放市場，但遺憾的是螨類已經(jīng)對其中的許多產(chǎn)品產(chǎn)生了抗性。
確已證實純印楝素對桃蚜的反復處理(印楝種仁提取物中的活性成分)，與未處理桃蚜對照組相比在40代內(nèi)產(chǎn)生9倍的抗性(Feng and Small，1995)；然而在上述相同的期限(40代)內(nèi)，全印楝提取物的反復使用沒有產(chǎn)生明顯的抗性。由此可見本發(fā)明組合物與目前使用的化學合成殺螨劑相比具有顯著的優(yōu)點是它可長期使用。
正因為該發(fā)明對防治對象的良好效果，加上環(huán)境的安全性比較好，又不易誘發(fā)害螨產(chǎn)生抗性，因此該發(fā)明的產(chǎn)物適應與當前農(nóng)藥的發(fā)展的方向。
權利要求
1.一種植物性殺螨藥劑，其特征是以姜黃屬植物姜黃的提取物包括姜黃素類化合物、姜黃酮類化合物和姜黃精油類化合物為主要成分，同時包括噠螨酮和合適的載體所形成的組合物，其中植物姜黃的提取物的質(zhì)量比例占所述組合物的1％-15％。
2.根據(jù)權利要求1所述的植物性殺螨藥劑，其特征在于各組分的有效成分重量比為姜黃素類化合物0.5-5.0％，姜黃酮類化合物0.05-1.5％，姜黃精油0.2-1.8％，噠螨酮1.0-10.0％，載體7-45％，其余為水。
3.根據(jù)權利要求2所述的殺螨藥劑，其特征在于姜黃酮類化合物包括至少一種選自約姜黃酮、莪術酮、芳姜黃酮、莪術二酮的化合物。
4.根據(jù)權利要求2所述的殺螨藥劑，其特征在于姜黃精油包括至少一種選自α-蒎烯、β-攬香烯、莪術醇、檸檬烯、β-芳樟醇、異龍腦、樟腦的化合物。
5.根據(jù)權利要求2所述的殺螨藥劑，其特征在于姜黃素類化合物主要包括至少一種選自姜黃素、去甲基姜黃素和雙去甲基姜黃素的化合物。
6.根據(jù)權利要求5所述的殺螨藥劑，其特征在于姜黃素類化合物進一步包括在自然情況下的代謝產(chǎn)物二氫姜黃素和/或四氫姜黃素。
7.根據(jù)權利要求1、2、3、4或5所述的殺螨藥劑，其特征在于其中所述的載體是乳化劑和分散劑，在整個藥劑中所占的有效成分重量比為乳化劑2-15％，分散劑5-30％。
8.根據(jù)權利要求7所述的殺螨藥劑，其特征在于所述的乳化劑是一種非離子和陰離子乳化劑的組合物，屬于苯乙烯聚氧丙稀聚氧乙烯醚類；分散劑選擇紙漿廢液或溶劑型高分子量分散劑、高分子量濕潤分散劑。
9.權利要求8所述的植物性殺螨藥劑的制備方法，選用姜黃干燥的根莖，粉碎后用乙醇浸泡提取，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后得樣品a，樣品a用石油醚循環(huán)脫脂，柱層析分離，即得樣品b姜黃素類化合物。同時采用蒸餾和分離方法得到姜黃酮類化合物和姜黃的其它精油，按權利要求2的質(zhì)量比取樣品b，姜黃酮類化合物和姜黃精油，增效劑噠螨酮，乳化劑，樣品充分混合后，與紙漿廢液混合，加入水補充有效成分達到一定含量，然后充分攪拌，包裝后即得植物性殺螨劑。
10.將權利要求1的植物性殺螨藥劑用于蔬菜和果樹上防治植食性螨類和食品中的螨類。
全文摘要
一種植物性殺螨藥劑、制備方法及用途，涉及植物源殺螨劑技術領域，是以姜黃的提取物姜黃素類化合物和姜黃酮類化合物為主要成分，同時包括增效劑、乳化劑和分散劑等經(jīng)過一定的加工工藝研制而成。該植物性殺螨劑可以應用到危害蔬菜、柑橘、蘋果等作物和果樹上的植食性螨類以及對食品中的粉螨的控制。該殺螨劑同時對儲藏物害蟲、蔬菜蚜蟲等昆蟲也有一定的殺傷作用。特別適用于朱砂葉螨、全爪螨、腐食酪螨、甘藍蚜和桃蚜的控制。對螨類和蚜蟲的各發(fā)育階段均有效。具有不易誘發(fā)害蟲產(chǎn)生抗性，高效、低毒、無公害，不影響農(nóng)產(chǎn)品品質(zhì)等特點。本發(fā)明中采用的原料來源廣泛，產(chǎn)品制造工藝簡單，設備投資較低，一般農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)即可生產(chǎn)。
文檔編號A01N43/48GK1559212SQ20041002198
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月9日 優(yōu)先權日2004年3月9日
發(fā)明者陳仕江, 丁偉, 金仕勇, 張勇強, 鐘國躍, 馬開森, 楊幫, 徐金輝 申請人:重慶市中藥研究院