專利名稱：一種消毒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種消毒劑，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種含有鄰苯二甲醛的消毒劑。
背景技術(shù)：
目前市場(chǎng)上雖然有很多能達(dá)到滅菌及高效消毒水平的消毒劑，但各自都存在一定的弊端，如過(guò)氧化物類(lèi)穩(wěn)定性差、腐蝕性強(qiáng)；烷基化物類(lèi)毒性大、安全性差；含氯及含溴類(lèi)腐蝕性強(qiáng)、刺激大；醛類(lèi)(甲醛、戊二醛)具有一定的毒性、刺激性，消毒效果及穩(wěn)定性易受pH值影響，對(duì)金屬有一定的腐蝕性，而且消毒滅菌需時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)。因此，給醫(yī)院臨床及其它行業(yè)的消毒帶來(lái)諸多不便。
美國(guó)、加拿大、英國(guó)、法國(guó)等西方發(fā)達(dá)國(guó)家早在上世紀(jì)九十年代，研制出鄰苯二甲醛(英文名O-Phthalaldehyde；英文縮寫(xiě)OPA；分子式C8H6O2)的消毒滅菌劑，實(shí)現(xiàn)了低濃度快速消毒滅菌、無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)腐蝕等優(yōu)良功能，克服了傳統(tǒng)高效消毒及滅菌劑存在的諸多缺點(diǎn)，成為廣受歡迎的新型消毒產(chǎn)品。但是目前國(guó)外產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)均居較高價(jià)位，市場(chǎng)接受困難。
一般來(lái)講，OPA在避光、密閉干燥和低溫的條件下是比較穩(wěn)定的，然而在暴露于空氣或在水溶液中卻很不穩(wěn)定，由于屬OPA極性分子，易受介質(zhì)中存在的各種離子的干擾和影響而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，其中在金屬離子的作用和光的催化下更易發(fā)生光反應(yīng)。
綜上所述，目前急需研究一種生產(chǎn)成本低、活性組分濃度低、快速消毒滅菌、物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的消毒劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有其它類(lèi)型消毒劑具有毒性、刺激性和腐蝕性以及消毒效果和穩(wěn)定性差，以及國(guó)外同類(lèi)消毒劑的價(jià)格高的問(wèn)題，提出了一種以鄰苯二甲醛為主活性組分的消毒劑。
一種消毒劑由下述重量百分比的組分組成鄰苯二甲醛0.5～1.0％、醇5.0～60.0％、金屬離子螯合劑0.05～10.0％、非離子表面活性劑0.05～10.0％、pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑0.1～10.0％、余量為水；所述消毒劑的pH為8.5～10.5。
鄰苯二甲醛在本發(fā)明的消毒劑中的含量沒(méi)有特別的限定，為了降低成本和符合低濃度的要求，鄰苯二甲醛的含量?jī)?yōu)選在0.5～1.0重量％的范圍內(nèi)。
本發(fā)明中所述的醇沒(méi)有特別的限定，可以為具有1～5個(gè)碳原子的脂肪醇，它的例子包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、戊醇或它們的混合物，當(dāng)選用醇的混合物時(shí)，它們的混合比可以為任意值；優(yōu)選乙醇、丙醇、異丙醇或它們的混合物；更優(yōu)選乙醇。
所述金屬離子螯合劑的例子包括乙二胺四乙酸二鈉或次氮基三乙酸酯NTA，優(yōu)選為乙二胺四乙酸二鈉。所述金屬離子螯合劑的含量沒(méi)有特別的限定，一般為0.05～10.0重量％。
所述非離子表面活性劑優(yōu)選為脂肪醇聚氧乙烯基醚。所述非離子表面活性劑的含量沒(méi)有特別的限定，一般為0.05～10.0重量％。
所述的pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。所述pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為碳酸氫鈉。所述的pH緩沖劑為磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀或磷酸氫鈣。
下面對(duì)各個(gè)組分的作用進(jìn)行詳細(xì)的描述。
鄰苯二甲醛在水溶液中一般以單個(gè)分子游離存在，自由醛基全部都能發(fā)揮活性作用，從而能發(fā)揮低濃度高效作用。鄰苯二甲醛為帶有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的芳香醛，具有優(yōu)良的脂溶性、對(duì)微生物組織的通透性和吸附作用，具有更強(qiáng)的微生物蛋白質(zhì)、酶的氨基發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)及與細(xì)菌胞漿成分、細(xì)胞膜、肽聚糖等生化反應(yīng)的能力與速度，對(duì)細(xì)菌芽胞外殼能產(chǎn)生強(qiáng)烈的生化作用，而引起外殼裂解。毒副作用及對(duì)金屬的腐蝕作用小，在應(yīng)用濃度范圍內(nèi)為實(shí)際無(wú)毒級(jí)產(chǎn)品，無(wú)致畸、致突變、致癌作用。
為了研究其它組分的作用，發(fā)明人設(shè)計(jì)了以下四個(gè)配方，進(jìn)行試驗(yàn)。
配方①OPA 0.55％+EDTA 0.5％+水98.95％配方②OPA 0.55％+EDTA 0.5％+水80.95％+乙醇18％配方③OPA 0.55％+EDTA 0.5％+水80.95％+乙醇18％+AEO 0.1％配方④OPA 0.55％+EDTA 0.5％+水80.95％+乙醇18％+AEO0.1％+NaHCO30.3％因?yàn)猷彵蕉兹┘染哂杏H水性，又具有親油性，加入醇可以建立醇-水溶劑體系，增強(qiáng)OPA的溶解與分散性能；并且乙醇能促進(jìn)加快OPA與微生物蛋白質(zhì)、酶及細(xì)胞壁與細(xì)胞漿成分的生化反應(yīng)，而對(duì)OPA起到等很強(qiáng)的協(xié)同增效作用。發(fā)明人對(duì)配方①和配方②的兩種消毒劑進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在相同條件下，加入18重量％的乙醇的消毒劑對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢的殺滅率比不加入乙醇的消毒劑提高了11.09％。
金屬離子螯合劑起著鰲合金屬離子穩(wěn)定本發(fā)明消毒劑的作用。金屬離子螯合劑避免金屬離子與OPA的化學(xué)作用，增強(qiáng)本發(fā)明消毒劑的穩(wěn)定性；增強(qiáng)OPA在醇—水體系中的溶解性，增大OPA自由醛基的裸露程度，提高OPA的生物活性，破壞細(xì)胞壁或細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)改細(xì)胞通透性增加，甚至導(dǎo)致內(nèi)容物漏出，從而起作協(xié)同增效作用。發(fā)明人使用乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)作為金屬離子螯合劑，在不加入非離子表面活性劑的情況下，對(duì)不加入EDTA和加入0.5重量％的EDTA的兩種消毒劑進(jìn)行了穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果為在溫度37℃和相當(dāng)濕度75％下放置90天后，EDTA的加入使鄰苯二甲醛含量的下降率從15.55％降低到7.58％。
非離子表面活性劑起著增強(qiáng)OPA的溶解與分散，增強(qiáng)OPA溶液穩(wěn)定性的作用。非離子表面活性劑較大程度提高微生物細(xì)胞壁及細(xì)胞膜的通透性，增強(qiáng)OPA對(duì)微生物的滲透作用，加速OPA與微生物蛋白質(zhì)、酶、胞壁及胞漿等成分的生化反應(yīng)，提高OPA的消毒滅菌效果；同時(shí)能降低微生物及有機(jī)物的表面張力，增強(qiáng)OPA的抗有機(jī)物干擾能力，并增強(qiáng)本品的去污功能。發(fā)明人使用脂肪醇聚氧乙烯基醚(AEO)作為非離子表面活性劑，對(duì)比了配方②和配方③的消毒劑對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢的殺滅率，試驗(yàn)結(jié)果表明在相同條件下，加入AEO的消毒劑對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢的殺滅率提高5.03％。另外發(fā)明人對(duì)不加入AEO和加入0.1重量％的AEO的消毒劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在溫度37℃和相當(dāng)濕度75％下放置90天后，AEO的加入又使鄰苯二甲醛含量的下降率從7.58％降到3.22％。
pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑將本發(fā)明的消毒劑的pH調(diào)節(jié)至8.5～10.5。OPA一般在堿性條件下的作用效果比在中性或酸性條件下的消毒效果強(qiáng)。發(fā)明人在在配方③的消毒劑中加入0.3重量％的碳酸氫鈉(配方④)，將消毒劑的pH調(diào)節(jié)至8.5～9.0，對(duì)枯草桿菌黑色變種芽孢的殺滅率從99.19％提高到100％。
本發(fā)明的消毒劑的制備方法包括以下步驟(1)在反應(yīng)器內(nèi)加入醇、金屬離子螯合劑、非離子表面活性劑和80％的水，在30～40℃溫度下攪拌溶解30～60分鐘，形成穩(wěn)定均勻的溶劑體系；(2)向步驟(1)得到的溶劑體系中加入鄰苯二甲醛，在30～40℃溫度下攪拌溶液50～70分鐘，形成穩(wěn)定均勻的鄰苯二甲醛溶液；(3)用剩余的20％的水溶解pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑，過(guò)濾得到的溶液，將過(guò)濾的溶液加入到步驟(2)得到的鄰苯二甲醛溶液，攪拌10～20分鐘，溶液的pH值為8.5～9.0，靜置20～40分鐘，過(guò)濾得到本發(fā)明的消毒劑。
用途和用法滅菌用于各種手術(shù)器械、膀胱、關(guān)節(jié)及腹腔內(nèi)窺鏡類(lèi)，血液透析管路，活體組織檢查鉗等需達(dá)到滅菌水平的各種醫(yī)療器械與物品。
用本發(fā)明消毒劑浸泡4小時(shí)，無(wú)菌取出，無(wú)菌水沖洗，無(wú)菌保存?zhèn)溆谩?br> 消毒1.一般醫(yī)療器械、胃腸道及呼吸道內(nèi)窺鏡類(lèi)等。浸泡10分鐘，清水沖凈。
2.結(jié)核病人、乙肝病人使用的器械。浸泡15分鐘，清水沖凈。
3.醫(yī)療器械滅菌前的消毒。浸泡15分鐘，清水沖凈。
4.環(huán)境消毒。噴灑消毒。
5.生活物品消毒。浸泡10分鐘，清水沖凈。
為了驗(yàn)證本發(fā)明的消毒劑的消毒效果、毒性、刺激性和穩(wěn)定性等性能，發(fā)明人以下列重量百分比的組分組成的具體消毒劑委托北京市疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行了檢測(cè)鄰苯二甲醛0.55％、乙醇18％、脂肪醇聚氧乙烯醚0.1％、乙二胺四乙酸二鈉0.5％、碳酸氫鈉0.3％、蒸餾水80.55％。
其中部分試驗(yàn)如下。
1.急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(1)樣品前處理分別稱取受試物4.64g、2.15g、1g，加去離子水至10ml，混勻，濃度為0.464g/ml、0.25g/ml、0.1g/ml。
21500mg/kg組和10000mg/kg組直接使用受度物原液(1g/ml)(2)試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18～22g。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物合格證號(hào)京動(dòng)許字99001號(hào)。
(3)試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為20～25℃，相對(duì)濕度為46～53％RH，群籠飼養(yǎng)，5只/籠。
飼料來(lái)源北京市朝陽(yáng)區(qū)九江口飼料廠。飼料合格證號(hào)京動(dòng)許字(2000)第007號(hào)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)SYXK(京)2002-0022號(hào)。
(4)試驗(yàn)方法(霍恩氏法)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢疫3天后，選健康成年小鼠50只，體重18～22g，雌、雄各半，劑量設(shè)計(jì)雌性為21500、10000、4640、2150/kgBW，雄性為10000、4640、2150、1000mg/kgBW，按0.1ml/10gBW(21500mg/kg組給予0.2ml原液/10gBW)經(jīng)口灌胃給予受試物。灌胃前動(dòng)物禁食過(guò)夜，自由飲水。灌胃后給予正常飲食，觀察二周，記錄中毒體征及死亡情況。
(5)試驗(yàn)結(jié)果(5-1)實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物死亡情況

(5-2)在14天的觀察期內(nèi)，各組雄鼠體重增長(zhǎng)，未見(jiàn)死亡，大體解剖未見(jiàn)異常。雌鼠21500，10000，4640組死亡數(shù)分別為5、2、1只，體未見(jiàn)異常。存活動(dòng)物大體解剖未見(jiàn)異常。
雌性小鼠經(jīng)口LD50為9260mg/kgBW(95％可信限為5700～15000mg/kgBW)。
雄性小鼠經(jīng)口LD50為大于10000mg/kgBW。
(6)試驗(yàn)結(jié)論根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中急性毒性化極標(biāo)準(zhǔn)判定，在定實(shí)驗(yàn)條件下，健之素牌鄰苯二甲消毒劑雌性、雄性小鼠經(jīng)口LD505000mg/kgBW，屬實(shí)際地毒級(jí)。
2.急性皮膚刺激試驗(yàn)(1)樣品前處理直接用受試物原液。
(2)試驗(yàn)動(dòng)物壹級(jí)新西蘭種家兔4只，雌雄各半，體重2.5～3.0kg。由北京通利實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠提供，動(dòng)物合格證號(hào)京動(dòng)許字(2000)第024號(hào)。
(3)試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為21～25℃，相對(duì)濕度為47～51％RH，單籠飼養(yǎng)。
飼料來(lái)源北京市朝陽(yáng)區(qū)九江口飼料廠。飼料合格證號(hào)京動(dòng)許字(2000)第007號(hào)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)SUXK(京)2002-0022號(hào)。
(4)試驗(yàn)方法選用皮膚完好的健康家兔4只，于試驗(yàn)前24小時(shí)將其背部柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛面積左、右各約3cm×3cm。試驗(yàn)時(shí)取受試物0.2ml涂于2.5cm×2.5cm的二層紗布上，敷貼于一側(cè)毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對(duì)照。封閉4小時(shí)后，支除覆蓋物，并用溫水清洗除去留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時(shí)觀察涂反動(dòng)派部位皮膚反應(yīng)，并評(píng)分。
(5)試驗(yàn)結(jié)果

(6)試驗(yàn)結(jié)論根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，受試物本發(fā)明的消毒劑在本實(shí)驗(yàn)條件下為無(wú)刺激性。
3.小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)(1)樣品前處理分別稱取受試物5.0、2.0、0.5克，加去離子水至10ml，混勻，配成濃度分別為0.5g/ml、0.25g/ml、0.1g/ml受試液。
(2)試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重25～30g。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
動(dòng)物合格證號(hào)京動(dòng)許字99001號(hào)。
(3)試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為室溫為20～22℃，相對(duì)濕度為30～35％RH，群籠飼養(yǎng)，5只/籠。
飼料來(lái)源北京市朝陽(yáng)區(qū)九江口飼料廠。飼料合格證號(hào)京動(dòng)許字(2000)第007號(hào)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)SYXK(京)2002-0022號(hào)。
(4)試驗(yàn)方法選用50只健康小鼠，隨柵分為5組，每組雌、雄各5只，共設(shè)三個(gè)劑量組，劑量設(shè)計(jì)分別為1/2LD50、1/50LD50、1/20LD50，即相當(dāng)于5000、2000、500mg/kg體重，另設(shè)陰性對(duì)照及陽(yáng)性對(duì)照組，陽(yáng)性組給予環(huán)磷酰胺40mg/kgBW。受試物及陽(yáng)性物均經(jīng)口灌胃，采用30小時(shí)給藥法，即兩次給藥間隔24小時(shí)，于末次給藥后6小時(shí)，常規(guī)取胸骨制片、固定、染色，于油鏡下對(duì)每只動(dòng)物觀察1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞，計(jì)算微核率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
(5)試驗(yàn)結(jié)果

(6)試驗(yàn)結(jié)論根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞核試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)判定，本發(fā)明的消毒劑小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
4.蓄積毒性試驗(yàn)(1)樣品前處理分別稱取受試物0.5g、0.75g、1.1g、1.7g、2.5g、10ml混勻。每期現(xiàn)配。
(2)試驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種小鼠20只，體重18～20g。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
動(dòng)物合格證號(hào)京動(dòng)許字99001號(hào)。
(3)試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境室溫為室溫為21～24℃，相對(duì)濕度為44～54％RH，群籠飼養(yǎng)，10只/籠。
飼料來(lái)源北京市朝陽(yáng)區(qū)九江口飼料廠。飼料合格證號(hào)京動(dòng)許字(2000)第007號(hào)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)SYXK(京)2002-0022號(hào)。
(4)試驗(yàn)方法(劑量遞增蓄積系數(shù)法)選用20只健康小鼠，雌、雄各10只，按劑量遞增蓄積系數(shù)法設(shè)計(jì)劑量，該受試樣品的雌、性、雄性小鼠的LD50均大于5000mg/kgBW，故設(shè)劑量分別為500、750、1100、1700、2500mg/kgBW。每期灌胃前稱重，調(diào)整給藥量，按0.1ml/10BW經(jīng)口灌胃。20天后試驗(yàn)結(jié)束，計(jì)算蓄積系數(shù)。
(5)試驗(yàn)結(jié)果蓄積試驗(yàn)結(jié)果染毒天數(shù)(天) 1～4 5～89～1213～1617～20每日染毒劑量(LD50) 0.10 0.150.22 0.34 0.50累積染毒劑量(LD50) 0.40 1.001.90 3.26 5.26雌性動(dòng)物死亡數(shù)(只)00 00 0雄性動(dòng)物死亡數(shù)(只)00 00 0由上表可見(jiàn)，雌性動(dòng)物累積死亡數(shù)為1只，雄性動(dòng)物累積死亡數(shù)為0只。試驗(yàn)期間動(dòng)物有所增長(zhǎng)，第16天雌鼠死亡1只，未見(jiàn)異常。存活動(dòng)物于第21天外死，大體解剖未見(jiàn)異常，計(jì)算蓄積系數(shù)為5.26。
(6)試驗(yàn)結(jié)論根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中蓄積毒性分極標(biāo)準(zhǔn)判定，在本實(shí)驗(yàn)條件下，本發(fā)明的消毒劑蓄積系數(shù)大于5，為弱蓄積性。
5.大腸桿菌的殺滅試驗(yàn)(1)試驗(yàn)菌株大腸桿菌8099(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供)第六代。
(2)中和劑含0.8％甘氨酸、吐溫-80、0.5％卵磷脂的PBS(3)不銹鋼載體(直徑1.5cm圓片)(4)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版.第一分冊(cè)2.4.1.6及2.6.4.2。
(5)中和劑鑒定試驗(yàn)方法試驗(yàn)濃度為健之素牌鄰苯二甲醛含量為5969mg/L；殺菌時(shí)間為1min；中和時(shí)間為10min；試驗(yàn)條件為20-22℃水?。辉囼?yàn)重復(fù)三次，采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)法。
(6)殺菌試驗(yàn)方法試驗(yàn)條件為20-22℃；試驗(yàn)重復(fù)三次。采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)方法。
(7)試驗(yàn)結(jié)果(7-1)中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果，第3、4、5組三組間誤差為1.29％；第6、7、8組無(wú)菌生長(zhǎng)。
中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果每次試驗(yàn)生長(zhǎng)菌數(shù)(cfu片)平均生長(zhǎng)菌組別123數(shù)(cfu片)1 00002 1.20×1021.60×1021.15×1021.32×1023 1.46×1021.84×1021.25×1021.52×1024 1.60×1021.89×1021.22×1021.57×1025 1.57×1021.96×1021.16×1021.56×1026 00007 00008 0000
(7-2)殺菌試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，健之素牌鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用1min對(duì)大腸桿菌的平均殺滅率為99.92％(99.91％-99.93％)；鄰苯二甲醛含量3600mg/L稀釋液作7min對(duì)大腸桿菌的平均殺滅率為99.92％(99.92％-99.93％)。
殺菌試驗(yàn)結(jié)果鄰苯二甲醛含量作用不同時(shí)間(min)的平均滅蘇率及范圍(％)(mg/L)1 3575969 99.99 100.00 100.00 100.00(99.99-99.99) (100.00-100.00) (100.00-100.00) (100.00-100.00)4800 99.92 99.9799.99100.00(99.91-99.93) (99.97-99.99)(99.99-100.00) (100.00-100.00)3600 84.62 95.6399.5299.92(83.40-85.60) (94.61-97.13)(99.42-99.62)(99.92-99.93)陽(yáng)性對(duì)照1.56×106cfu/片(1.16×106-1.96×106cfu/片)中和劑、PBS、培養(yǎng)基陰性對(duì)照均無(wú)菌生長(zhǎng)。
(8)試驗(yàn)結(jié)論在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、0.5％卵磷脂的PBS在本發(fā)明的消毒劑對(duì)大腸桿菌載體定理殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)中，可有效中和本發(fā)明消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L對(duì)試驗(yàn)菌的殘留作用，且中和劑、中和產(chǎn)物對(duì)試驗(yàn)菌生長(zhǎng)無(wú)明顯影響。
本發(fā)明的消毒劑鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用1mim、3600mg/L稀釋液作用7min對(duì)大腸桿菌的平均殺滅率為99.92％。
6.金黃色葡萄球菌的殺滅試驗(yàn)(1)試驗(yàn)菌株金黃色葡萄球菌ATCC6538(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供)第七代。
(2)中和劑含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、0.5％卵磷脂的PBS
(3)不銹鋼載體(直徑1.5cm圓片)(4)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版.第一分冊(cè)2.6.4.2。
(5)殺菌試驗(yàn)方法試驗(yàn)條件為20-22℃；試驗(yàn)重復(fù)三次。采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)方法。
(6)試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，健之素牌鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用1min對(duì)大腸桿菌的平均殺滅率為99.93％(99.92％-99.94％)；鄰苯二甲醛含量3600mg/L稀釋液作7min對(duì)大腸桿菌的平均殺滅率為99.94％(99.94％-99.95％)。
殺菌試驗(yàn)結(jié)果鄰苯二甲醛含量 作用不同時(shí)間(min)的平均滅蘇率及范圍(％)(mg/L) 1 3575969 99.99 100.00 100.00 100.00(99.99-99.99) (100.00-100.00) (100.00-100.00) (100.00-100.00)4800 99.93 99.9899.99100.00(99.92-99.94) (99.98-99.99)(99.99-100.00) (100.00-100.00)3600 87.24 96.6499.6299.94(86.42-88.59) (96.19-97.14)(99.52-99.69)(99.94-99.95)陽(yáng)性對(duì)照1.63×106cfu/片(1.16×106-1.92×106cfu/片)中和劑、PBS、培養(yǎng)基陰性對(duì)照均無(wú)菌生長(zhǎng)。
(7)試驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明的消毒劑鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用1mim金黃色葡萄球菌的平均殺滅率為99.93％；鄰苯二甲醛含量3600mg/L稀釋作用7mim金黃色葡萄球菌的平均殺滅率為99.94％。
7.白色念珠菌的殺滅試驗(yàn)(1)試驗(yàn)菌株白色念珠菌ATCC 10231(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供)第七代。
(2)中和劑含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、0.5％卵磷脂的PBS(3)不銹鋼載體(直徑1.5cm圓片)
(4)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版.第一分冊(cè)2.4.1.6及2.6.4.2。
(5)中和劑鑒定試驗(yàn)方法試驗(yàn)濃度為健之素牌鄰苯二甲醛含量為5969mg/L；殺菌時(shí)間為1min；中和時(shí)間為10min；試驗(yàn)條件為20-22℃水??；試驗(yàn)重復(fù)三次，采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)法。
(6)殺菌試驗(yàn)方法試驗(yàn)條件為20-22℃；試驗(yàn)重復(fù)三次。采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)方法。
(7)試驗(yàn)結(jié)果中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果，第3、4、5組三組間誤差為1.63％；第6、7、8組無(wú)菌生長(zhǎng)。
中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果每次試驗(yàn)生長(zhǎng)菌數(shù)(cfu片)平均生長(zhǎng)菌數(shù)組別123(cfu片)1 00002 6.95×1026.15×1026.80×1026.63×1023 8.15×1057.80×1058.60×1058.18×1054 8.70×1057.45×1059.40×1058.52×1055 9.10×1057.15×1059.10×1058.45×1056 00007 00008 0000殺菌試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，健之素牌鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L作用作用1min對(duì)白色念環(huán)菌的平均滅率為99.91％(99.91％-99.92％)；鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用3min對(duì)白色念珠菌的平均殺滅率為99.93％(99.92％-99.94％)。
殺菌試驗(yàn)結(jié)果鄰苯二甲醛含量作用不同時(shí)間(min)的平均滅蘇率及范圍(％)(mg/L)1 3 575969 99.91 99.99 100.00 100.00(99.91-99.92) (99.99-99.99) (100.00-100.00) (100.00-100.00)4800 99.86 99.93 99.99100.00(99.81-99.89) (99.92-99.94) (99.99-100.00) (100.00-100.00)3600 80.22 91.18 99.0999.86(79.23-81.60) (90.69-91.70) (99.04-99.17)(99.79-99.90)陽(yáng)性對(duì)照8.45×105cfu/片(7.15×105-9.10×105cfu/片)中和劑、PBS、培養(yǎng)基陰性對(duì)照均無(wú)菌生長(zhǎng)。
(8)試驗(yàn)結(jié)論在20-22水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、。05％卵磷脂的PBS在本發(fā)明的消毒劑對(duì)白色念珠菌載體定量殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)中，可有效中和本發(fā)明鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L對(duì)試驗(yàn)菌的殘留作用，且中和劑、中和產(chǎn)物對(duì)試驗(yàn)生長(zhǎng)無(wú)明顯影響。
本發(fā)明的消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L作用1min對(duì)白色念珠菌的平均殺滅率為99.91％；鄰苯二甲醛含量4800mg/L稀釋液作用3min對(duì)白色珠菌的平均殺滅率為99.93％。
8.枯草桿菌黑色變種芽胞的的殺滅試驗(yàn)(1)試驗(yàn)菌株枯草桿菌黑色變種ATCC 9372芽胞(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供)(2)中和劑含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、0.5卵磷脂的PBS。
(3)不銹鋼載體(直徑1.5cm圓片)。
(4)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版，第一分冊(cè)2.4.1.6及2.6.4.2。
(5)中和劑鑒定試驗(yàn)方法試驗(yàn)濃度為健之素鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L；殺菌時(shí)間為60min；中和時(shí)間為10min；試驗(yàn)條件為20-22℃水?。辉囼?yàn)重復(fù)三次。采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)法。
(6)殺菌試驗(yàn)方法試驗(yàn)條件20-22℃；試驗(yàn)重復(fù)三次。采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)法。
(7)試驗(yàn)結(jié)果中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果，第3、4、5組三組間誤差率為1.39％；第6、7、8組無(wú)菌生長(zhǎng)。
中和劑鑒定試驗(yàn)結(jié)果每次試驗(yàn)生長(zhǎng)菌數(shù)(cfu片)均生長(zhǎng)菌數(shù)組別 123(cfu片)1000021.02×1031.70×1032.10×1031.61×10331.06×1061.68×1062.27×1061.67×10641.19×1061.54×1062.26×1061.66×10651.19×1061.63×1062.34×1061.72×106600007000080000殺菌試驗(yàn)結(jié)果在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，健之素鄰苯二甲醛消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L作用70min對(duì)枯草菌黑色變種胞的平均滅率為99.94％(99.94％-99.95％)、作用120min參對(duì)枯草菌黑色變種牙胞的平均殺滅率為100.00％(100.00％-100.00％)。
殺菌試驗(yàn)結(jié)果鄰苯二甲醛含量作用不同時(shí)間(min)的平均滅蘇率及范圍(％)(mg/L)70 90 120 1505969 99.94 99.99 100.00 100.00(99.94-99.95) (99.99-100.00) (100.00-100.00) (100.00-100.00)4800 99.14 99.94 99.9999.99(99.08-99.24) (99.94-99.95) (99.99-100.00) (100.00-100.00)3600 83.70 92.38 99.4699.94(81.11-86.53) (91.55-93.71) (99.34-99.53)(99.94-99.95)陽(yáng)性對(duì)照1.72×106cfu/片(1.19×106-2.34×106cfu/片)中和劑、PBS、培養(yǎng)基陰性對(duì)照均無(wú)菌生長(zhǎng)。
(8)試驗(yàn)結(jié)論在20-22℃水浴條件下，經(jīng)三次重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果證明，含0.8％甘氨酸、3％吐溫-80、。0.5％卵磷脂的PBS在本發(fā)明的消毒劑對(duì)枯草菌黑色變種芽胞載體定量殺菌試驗(yàn)中和劑鑒定試驗(yàn)中，可有效中和本發(fā)明的消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L對(duì)試驗(yàn)菌的殘留作用，且中和劑、中和產(chǎn)物對(duì)試驗(yàn)生長(zhǎng)無(wú)明顯影響。
本發(fā)明的消毒劑鄰苯二甲醛含量為5969mg/L作用70min對(duì)枯草菌黑色變種芽胞的平均殺滅率為99.94％(99.94％-99.95％)、作用120min對(duì)枯草菌黑色變種芽胞的平均殺滅率為100.00％(100.00％-100.00％)。
9.穩(wěn)定性試驗(yàn)(1)檢驗(yàn)依據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》第三版，第一分冊(cè)424(2)試驗(yàn)方法將密封包裝的本發(fā)明的消毒劑原液置37℃恒溫存放14天后進(jìn)行試驗(yàn)。測(cè)定三份樣品，每份樣品重復(fù)測(cè)定三次，取其平均值。
(3)試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)三次重復(fù)測(cè)定結(jié)果證明，本發(fā)明的消毒劑原液經(jīng)37℃恒溫存放90天后，原液鄰苯二甲醛含量平均為0.5672％(W/V)，鄰苯二甲醛含量下降率平均為4.98％。
穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

(4)試驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明的鄰苯二甲醛消毒劑原液經(jīng)37恒溫存放90天后，原液鄰苯二甲醛含量平均為0.5672％，鄰苯二甲醛含量下降率平均為4.98％。
另外，從本發(fā)明的消毒劑的組分可以明顯地看出，本發(fā)明的消毒劑不具有腐蝕性。并且經(jīng)北京市疾病預(yù)防控制中心檢測(cè)，本發(fā)明的消毒劑對(duì)銅有中度腐蝕，對(duì)不銹鋼、碳鋼無(wú)腐蝕，對(duì)鋁基本無(wú)腐蝕。
具體實(shí)施例方式
下面采用具體實(shí)施例的方式解釋本發(fā)明，但是本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1(1)在反應(yīng)器內(nèi)加入18kg乙醇、0.5kg乙二胺四乙酸二鈉、0.1kg脂肪醇聚氧乙烯醚和64kg水，在30～40℃溫度下攪拌溶解45分鐘，形成穩(wěn)定均勻的溶劑體系；(2)向步驟(1)得到的溶劑體系中加入0.55kg鄰苯二甲醛，在30～40℃溫度下攪拌溶液60分鐘，形成穩(wěn)定均勻的鄰苯二甲醛溶液；
(3)用16.55kg的水溶解0.3kg的碳酸氫鈉，過(guò)濾得到的溶液，將過(guò)濾的溶液加入到步驟(2)得到的鄰苯二甲醛溶液，攪拌115分鐘，溶液的pH值為8.8，靜置30分鐘，過(guò)濾得到本發(fā)明的消毒劑，pH為9。
本實(shí)施例制得的消毒劑具有以下組成鄰苯二甲醛0.55％、乙醇18％、脂肪醇聚氧乙烯醚0.1％、乙二胺四乙酸二鈉0.5％、碳酸氫鈉0.3％、蒸餾水80.95％。
實(shí)施例2制備方法和實(shí)施例1相同，不同的是組成含量鄰苯二甲醛1.0％、丙醇40.0％、乙二胺四乙酸二鈉0.01％、脂肪醇聚氧乙烯醚5.0％、氫氧化鈉0.1％、水63.89％，pH為9.5。
權(quán)利要求
1.一種消毒劑，其特征在于，它由下述重量百分比的組分組成鄰苯二甲醛0.5～1.0％、醇5.0～60.0％、金屬離子螯合劑0.05～10.0％、非離子表面活性劑0.05～10.0％、pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑0.1～10.0％、余量為水；所述消毒劑的pH為8.5～10.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述醇為具有1～5個(gè)碳原子的脂肪醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述醇為乙醇、丙醇、異丙醇或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述醇為乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述的金屬離子螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉或次氮基三乙酸酯NTA。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述的非離子表面活性劑為脂肪醇聚氧乙烯基醚。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述的pH緩沖劑為磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀或磷酸氫鈣。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的消毒劑，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉。
10.權(quán)利要求1的消毒劑的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟(1)在反應(yīng)器內(nèi)加入醇、金屬離子螯合劑、非離子表面活性劑和80％的水，在30～40℃溫度下攪拌溶解30～60分鐘，形成穩(wěn)定均勻的溶劑體系；(2)向步驟(1)得到的溶劑體系中加入鄰苯二甲醛，在30～40℃溫度下攪拌溶液50～70分鐘，形成穩(wěn)定均勻的鄰苯二甲醛溶液；(3)用剩余的20％的水溶解pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑，過(guò)濾得到的溶液，將過(guò)濾的溶液加入到步驟(2)得到的鄰苯二甲醛溶液，攪拌10～20分鐘，溶液的pH值為8.5～9.0，靜置20～40分鐘，過(guò)濾得到本發(fā)明的消毒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種由鄰苯二甲醛、醇、金屬離子螯合劑、非離子表面活性劑、pH調(diào)節(jié)劑或緩沖劑和水組成的消毒劑，其pH為8.5～10.5，以及它的制備方法，解決了現(xiàn)有其它類(lèi)型消毒劑有毒性、刺激性，消毒效果和穩(wěn)定性差，以及國(guó)外相同類(lèi)型消毒劑的價(jià)格高問(wèn)題，本發(fā)明的消毒劑具有安全無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)腐蝕性、殺菌效果和穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A01N35/00GK1613308SQ200410078338
公開(kāi)日2005年5月11日 申請(qǐng)日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者戴彥榛 申請(qǐng)人:北京長(zhǎng)江脈醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司