專利名稱：6－(氨基羰基苯基)三唑并嘧啶、其制備方法及其防治有害真菌的用途以及包含這些化合 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的取代三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1、R2相互獨立地為氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基或含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接且可以另外含有1-3個選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個或多個取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R1和/或R2可以帶有1-4個相同或不同的基團RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C8環(huán)烯基、C2-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6炔氧基、C3-C6鹵代炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烯氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、苯基、萘基、含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團本身可以部分或完全被鹵代或可以帶有1-3個基團RbRb為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲?；⑼榛驶?、烷基磺酰基、烷基次硫?；?sulfoxyl)、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代羰基，其中這些基團中的烷基含有1-6個碳原子且這些基團中的上述鏈烯基或炔基含有2-8個碳原子；和/或1-3個下列基團環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基，其中環(huán)狀體系含有3-10個環(huán)成員；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳硫基，其中芳基優(yōu)選含有6-10個環(huán)成員且雜芳基含有5或6個環(huán)成員，其中環(huán)狀體系可以部分或完全被鹵代或被烷基或鹵代烷基取代；L為鹵素、氰基、C1-C6烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯氧基或C1-C4烷氧羰基；m為1、2、3或4，其中若m大于1，則基團L可以不同；X為鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。
此外，本發(fā)明涉及制備這些化合物的方法和中間體、包含它們的組合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。
5-氯-6-苯基-7-氨基三唑并嘧啶以一般方式由EP-A 71 792和EP-A550 113已知。其苯基可以在對位帶有烷基酰胺基團的6-苯基三唑并嘧啶以一般方式在WO 03/080615中提出。已知這些化合物適于防治有害真菌。
本發(fā)明化合物與WO 03/080615中所述那些不同的是作為6-苯基環(huán)的取代基的氨甲酰基團。
然而，已知化合物的作用在許多情況下并不令人滿意?；诖耍景l(fā)明的目的是提供具有改進的活性和/或更寬的活性譜的化合物。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該目的由開頭所定義的化合物實現(xiàn)。此外，我們發(fā)現(xiàn)了制備這些化合物的方法和中間體、包含它們的組合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
本發(fā)明化合物可以通過不同途徑得到。有利的是它們通過使式II的5-氨基三唑與其中R為烷基，優(yōu)選C1-C6烷基，尤其是甲基或乙基的式III的合適取代的苯基丙二酸酯反應(yīng)而制備。
該反應(yīng)通常在80-250℃，優(yōu)選120℃-180℃的溫度下在沒有溶劑下或在惰性有機溶劑中在堿存在下進行[參見EP-A 770 615]或在乙酸存在下在由Adv.Het.Chem.57(1993)，第81頁及隨后各頁已知的條件下進行。
合適的溶劑是脂族烴類，芳族烴類如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類，醚類，腈類，酮類，醇類以及N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。特別優(yōu)選該反應(yīng)在無溶劑存在下或在氯苯、二甲苯、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮中進行。還可以使用所述溶劑的混合物。
合適的堿通常為無機化合物，例如堿金屬和堿土金屬氫氧化物，堿金屬和堿土金屬氧化物，堿金屬和堿土金屬氫化物，堿金屬氨化物，堿金屬和堿土金屬碳酸鹽以及堿金屬碳酸氫鹽，有機金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物、烷基鹵化鎂以及堿金屬和堿土金屬醇鹽和二甲氧基鎂，此外還有有機堿，例如叔胺如三甲胺、三乙胺、三異丙胺、三丁胺和N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，吡啶，取代吡啶如可力丁、盧剔啶和4-二甲氨基吡啶，以及雙環(huán)胺。特別優(yōu)選叔胺如三異丙胺、三丁胺、N-甲基嗎啉或N-甲基哌啶。
堿通常以催化量使用；然而它們還可以等摩爾量、過量使用或合適的話用作溶劑。
原料通常以等摩爾量相互反應(yīng)。就產(chǎn)率而言，可能有利的是基于三唑使用過量堿和丙二酸酯III。
式III的苯基丙二酸酯有利地由合適取代的溴苯與丙二酸二烷基酯在Cu(I)催化下反應(yīng)而得到[參見Chemistry Letters(1981)，367-370；EP-A 1002 788]。
式IV的二羥基三唑并嘧啶在由WO-A 94/20501已知的條件下轉(zhuǎn)化成式V的二鹵代嘧啶，其中Hal為鹵原子，優(yōu)選溴或氯原子，尤其是氯原子。所用鹵化劑[HAL]有利地為氯化劑或溴化劑如磷酰溴或磷酰氯，合適的話在溶劑存在下。
該反應(yīng)通常在0-150℃，優(yōu)選80-125℃下進行[參見EP-A 770 615]。
使式V的二鹵代嘧啶進一步與式VI的胺反應(yīng)得到其中X為鹵素的式I化合物 其中R1和R2如式I中所定義。
該反應(yīng)有利地在0-70℃，優(yōu)選10-35℃下，優(yōu)選在惰性溶劑如醚類，例如二烷、乙醚或尤其是四氫呋喃，鹵代烴類如二氯甲烷或芳族烴類如甲苯存在下進行[參見WO-A 98/46608]。
優(yōu)選使用堿，例如叔胺如三乙胺或無機堿如碳酸鉀；還可以將過量的式VI胺用作堿。
其中X為氰基、C1-C6烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基的式I化合物可以通過使其中X為鹵素，優(yōu)選氯的化合物I與化合物M-X′(式VII)反應(yīng)而以有利方式得到。取決于待引入的基團X′的含義，化合物III為無機氰化物、醇鹽或鹵代醇鹽。該反應(yīng)有利地在惰性溶劑存在下進行。式VII中的陽離子M不太重要；出于實際的原因，通常優(yōu)選銨、四烷基銨或堿金屬或堿土金屬鹽。
I(X＝鹵素)+M-X′——→I(X＝X′)VII
反應(yīng)溫度通常為0-120℃，優(yōu)選10-40℃[參見J.Heterocycl.Chem.12(1975)，861-863]。
合適的溶劑包括醚類如二烷、乙醚和優(yōu)選四氫呋喃，鹵代烴類如二氯甲烷，以及芳族烴類如甲苯。
其中X為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基的式I化合物可以有利方式通過下列合成途徑得到 由酮酯IIIa開始，得到5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶IVa。在式IIIa和IVa中，X1為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。通過使用易于得到的2-苯基乙酰乙酸酯(IIIa，其中X1＝CH3)，得到5-甲基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶[參見Chem.Pharm.Bull.9(1961)，801]。原料IIIa有利地在EP-A 10 02 788中所述的條件下制備。
使所得5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶與鹵化劑[HAL]在進一步如上所述的條件下反應(yīng)，得到式Va的7-鹵代三唑并嘧啶。優(yōu)選使用氯化劑或溴化劑，例如磷酰溴、磷酰氯、亞硫酰氯、亞硫酰溴或磺酰氯。該反應(yīng)純凈進行或在溶劑存在下進行。常用反應(yīng)溫度為0-150℃或優(yōu)選80-125℃。
Va與胺VI的反應(yīng)在進一步如上所述的條件下進行。
或者還可以由其中X為鹵素，尤其是氯的化合物I和式VIII的丙二酸酯制備其中X為C1-C4烷基的式I化合物。在式VIII中，X″為氫或C1-C3烷基且R為C1-C4烷基。將它們轉(zhuǎn)化成式IX化合物并脫羧得到化合物I[參見US 5,994,360]。
丙二酸酯VIII由文獻已知[J.Am.Chem.Soc.64(1942)，2714；J.Org.Chem.39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta，61(1978)，1565]，或者可以按照所引用的文獻制備。
酯IX的隨后水解在常規(guī)條件下進行；取決于各種結(jié)構(gòu)單元，化合物IX的堿性或酸性水解可能是有利的。在酯水解條件下，可能已經(jīng)完全或部分脫羧成I。
脫羧通常在20-180℃，優(yōu)選50-120℃的溫度下在惰性溶劑中，合適的話在酸存在下進行。
合適的酸是鹽酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、對甲苯磺酸。合適的溶劑是水，脂族烴類如戊烷、己烷、環(huán)己烷和石油醚，芳族烴類如甲苯、鄰二甲苯、間二甲苯和對二甲苯，鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氫呋喃，腈類如乙腈和丙腈，酮類如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇類如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亞砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特別優(yōu)選該反應(yīng)在鹽酸或乙酸中進行。還可以使用所述溶劑的混合物。
其中X為C1-C4烷基的式I化合物還可以通過將其中X為鹵素的式I的5-鹵代三唑并嘧啶與式X的有機金屬試劑偶聯(lián)而得到。在該方法的一個實施方案中，該反應(yīng)在過渡金屬催化如Ni或Pd催化下進行。
I(X＝Hal)+My(-X″)y→I(X＝C1-C4烷基)X在式X中，M為y價的金屬離子，例如B、Zn或Sn，且X″為C1-C3烷基。該反應(yīng)例如可以類似于下列方法進行J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem.43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.34(1993)，8267；同上，33(1992)，413。
或者還可以由式XI的取代的6-氰基苯基三唑并嘧啶制備式I化合物。
該反應(yīng)可以在硫酸存在下在0-60℃，尤其是20-25℃下進行[參見Synthetic Commun.(1999)，第547頁及隨后各頁]，或者該反應(yīng)可以在聚乙二醇/NaOH體系中在0-60℃，尤其是20-25℃下在溶劑或稀釋劑存在下進行[參見Synthetic Commun.(2000)，第1713頁及隨后各頁]，或使用脲/過氧化氫在0-60℃，尤其是20-25℃下在溶劑或稀釋劑存在下進行[參見Org.Lett.(1999)，第189頁及隨后各頁]。
式XI化合物由WO 03/080615已知和/或可以按照所引用的文獻制備。
此外，式I化合物可以通過對應(yīng)鹵素化合物XII[參見EP-A 550113]或三氟甲磺酸酯XIII的Pd催化的氨基羰基化而制備[參見Tetrahedron Lett.39(1988)，2835-2838；J.Org.Chem.66，(2001)，第4311頁及隨后各頁；WO 00/37428；DE 3525564；J.Org.Chem.62(1997)，8640-8653；JP2000191612]。
以常規(guī)方式后處理反應(yīng)混合物，例如通過與水混合、分離各相并且合適的話層析提純粗產(chǎn)物。某些中間體和終產(chǎn)物以無色或淺棕色粘稠油形式得到，它們在減壓和適度升高的溫度下提純或除去揮發(fā)性組分。若中間體和終產(chǎn)物以固體得到，則還可以通過重結(jié)晶或浸煮進行提純。
若各化合物I不能通過上述途徑獲得，則可以通過衍生其它化合物I而制備它們。
若合成得到異構(gòu)體的混合物，則通常不必進行分離，因為在某些情況下各異構(gòu)體可以在為了應(yīng)用的后處理過程中或在施用過程中(例如在光、酸或堿的作用下)相互轉(zhuǎn)化。這類轉(zhuǎn)化也可以在使用后發(fā)生，例如在處理植物時，在處理的植物中或在待防治的有害真菌中。
在上式中所給符號的定義中使用了集合性術(shù)語，各集合性術(shù)語通常為下列取代基的代表鹵素氟、氯、溴和碘；烷基具有1-4、1-6或1-8個碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；鹵代烷基具有1-2、1-4或1-6個碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中在這些基團中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替；尤其是例如C1-C2鹵代烷基如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯一氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；鏈烯基具有2-4、2-6或2-8個碳原子和一個或兩個在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基，例如C2-C6鏈烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；鹵代鏈烯基具有2-8個碳原子和一個或兩個在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基(如上所述)，其中在這些基團中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替，尤其被氟、氯和溴代替；炔基具有2-4、2-6或2-8個碳原子和一個或兩個在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6炔基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；環(huán)烷基具有3-6或3-8個碳環(huán)成員的單-或雙環(huán)飽和烴基，例如C3-C8環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基；含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)-含有1-3個氮原子和/或1個氧或硫原子或者1或2個氧和/或硫原子的5或6元雜環(huán)基，例如2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異唑烷基、4-異唑烷基、5-異唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基和2-哌嗪基；-含有1-4個氮原子或者含有1-3個氮原子和1個硫或氧原子的5元雜芳基除了碳原子外還可含有1-4個氮原子或者含有1-3個氮原子和1個硫或氧原子作為環(huán)成員的5元雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；-含有1-3個或1-4個氮原子的6元雜芳基除了碳原子外還可含有1-3個或1-4個氮原子作為環(huán)成員的6元雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；亞烷基具有3-5個CH2基團的二價未支化鏈，例如CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2和CH2CH2CH2CH2CH2；氧基亞烷基具有2-4個CH2基團的二價未支化鏈，其中一個價鍵經(jīng)由氧原子連接于骨架上，例如OCH2CH2、OCH2CH2CH2和OCH2CH2CH2CH2；
氧基亞烷氧基具有1-3個CH2基團的二價未支化鏈，其中兩個價鍵經(jīng)由氧原子連接于骨架上，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
本發(fā)明范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)異構(gòu)體和外消旋體。
就各變量而言，中間體的特別優(yōu)選實施方案對應(yīng)于式I的基團L和R3的那些。
考慮到式I的三唑并嘧啶的預(yù)期用途，特別優(yōu)選取代基的下列含義，在每種情況下單獨或結(jié)合優(yōu)選其中R1不為氫的式I化合物。
特別優(yōu)選其中R1為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基或C1-C8鹵代烷基的化合物I。
優(yōu)選其中R1為基團A的化合物I 其中Z1為氫、氟或C1-C6氟代烷基，Z2為氫或氟，或Z1和Z2一起形成雙鍵；q為0或1；和R3為氫或甲基。
此外，優(yōu)選其中R1為可以被C1-C4烷基取代的C3-C6環(huán)烷基的化合物I。
特別優(yōu)選其中R2為氫的化合物I。
同樣優(yōu)選其中R2為甲基或乙基的化合物I。
若R1和/或R2包含具有手性中心的鹵代烷基或鹵代鏈烯基，則優(yōu)選這些基團的(S)-異構(gòu)體。在R1或R2中具有手性中心的不含鹵素的烷基或鏈烯基情況下，優(yōu)選(R)-構(gòu)型的異構(gòu)體。
此外還優(yōu)選如下化合物I，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成哌啶基、嗎啉基或硫代嗎啉基環(huán)，尤其是哌啶基環(huán)，所述環(huán)合適的話被1-3個基團鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代。特別優(yōu)選其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成4-甲基哌啶環(huán)的化合物。
此外，本發(fā)明優(yōu)選提供了其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成合適的話被1個或2個基團鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，尤其是被3，5-二甲基或3，5-二(三氟甲基)取代的吡唑環(huán)的化合物I。
此外，還特別優(yōu)選其中R1為CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為氫或甲基；或R1和R2一起為-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2O(CH2)2-的式I化合物。
優(yōu)選其中X為鹵素、C1-C4烷基、氰基或C1-C4烷氧基，例如氯、甲基、氰基、甲氧基或乙氧基，尤其是氯或甲基，特別是氯的化合物I。
式I化合物的優(yōu)選實施方案涉及式I.1化合物 其中G為C2-C6烷基，尤其是乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，以及C1-C4烷氧基甲基，尤其是乙氧甲基，或C3-C6環(huán)烷基，尤其是環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為氫或甲基；和X為氯、甲基、氰基、甲氧基或乙氧基。
式I化合物的另一優(yōu)選實施方案涉及如下化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起形成經(jīng)由N連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或含有一個或多個取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基。這些化合物尤其對應(yīng)于式I.2
其中D與氮原子一起形成可以經(jīng)由氮連接且可以另外含有選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個或多個取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C2鹵代烷基；以及X為氯、甲基、氰基、甲氧基或乙氧基。
式I化合物的另一優(yōu)選實施方案涉及式I.3化合物 其中Y為氫或C1-C4烷基，尤其是甲基和乙基，且X為氯、甲基、氰基、甲氧基或乙氧基。
特別優(yōu)選其中至少一個取代基L位于與三唑并嘧啶骨架的鍵的鄰位，尤其為選自氯、氟和甲基的取代基的式I化合物。
本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案涉及其中基團C(O)NH2位于4位的式I化合物；該化合物對應(yīng)于式I.A 本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案涉及其中基團C(O)NH2位于3位的式I化合物；該化合物對應(yīng)于式I.B
特別優(yōu)選其中苯基 對應(yīng)于基團A的式I.A化合物 其中L1為鹵素、鹵代甲基或C1-C4烷基，尤其是Cl、F或甲基；L2、L3、L4為氫或鹵素、C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基或C1-C4烷氧基，其中#表示與三唑并嘧啶骨架的連接點。
尤其考慮到其應(yīng)用，優(yōu)選匯編在下表中的化合物I。此外，對這些表中的取代基所提到的基團本身為所述取代基的特別優(yōu)選實施方案，與其中提到它們的組合無關(guān)。
表1其中X為氯，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表2其中X為氰基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表3其中X為甲基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表4其中X為甲氧基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表5其中X為氯，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表6其中X為氰基，Lm為2-氟且R4和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表7其中X為甲基，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表8其中X為甲氧基，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表9其中X為氯，Lm為2-氯-6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表10其中X為氰基，Lm為2-氯-6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表11其中X為甲基，Lm為2-氯-6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表12其中X為甲氧基，Lm為2-氯-6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表13其中X為氯，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表14其中X為氰基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表15
其中X為甲基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表16其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表17其中X為氯，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表18其中X為氰基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表19其中X為甲基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表20其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表21其中X為氯，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表22其中X為氰基，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表23其中X為甲基，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表24其中X為甲氧基，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表25其中X為氯，Lm為2-氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表26其中X為氰基，Lm為2-氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表27其中X為甲基，Lm為2-氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表28其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表29其中X為氯，Lm為2，5-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表30其中X為氰基，Lm為2，5-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表31其中X為甲基，Lm為2，5-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表32其中X為甲氧基，Lm為2，5-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表33其中X為氯，Lm為2-氯，3，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表34其中X為氰基，Lm為2-氯，3，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表35其中X為甲基，Lm為2-氯，3，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表36其中X為甲氧基，Lm為2-氯，3，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表37其中X為氯，Lm為2-氯，5，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表38其中X為氰基，Lm為2-氯，5，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表39其中X為甲基，Lm為2-氯，5，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表40其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表41其中X為氯，Lm為2，6-二氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表42其中X為氰基，Lm為2，6-二氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表43其中X為甲基，Lm為2，6-二氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表44
其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氯，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表45其中X為氯，Lm為2，3，6-三氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表46其中X為氰基，Lm為2，3，6-三氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表47其中X為甲基，Lm為2，3，6-三氟且R1和R3的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表48其中X為甲氧基，Lm為2，3，6-三氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表49其中X為氯，Lm為2-甲基，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表50其中X為氰基，Lm為2-甲基，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表51其中X為甲基，Lm為2-甲基，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表52其中X為甲氧基，Lm為2-甲基，5-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表53其中X為氯，Lm為2，5-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表54其中X為氰基，Lm為2，5-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表55其中X為甲基，Lm為2，5-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表56其中X為甲氧基，Lm為2，5-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表57其中X為氯，Lm為2-氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表58其中X為氰基，Lm為2-氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表59其中X為甲基，Lm為2-氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表60其中X為甲氧基，Lm為2-氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表61其中X為氯，Lm為2，3-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表62其中X為氰基，Lm為2，3-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表63其中X為甲基，Lm為2，3-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表64其中X為甲氧基，Lm為2，3-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表65其中X為氯，Lm為2，5-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表66其中X為氰基，Lm為2，5-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表67其中X為甲基，Lm為2，5-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表68其中X為甲氧基，Lm為2，5-二氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表69其中X為氯，Lm為2，3，6-三氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表70其中X為氰基，Lm為2，3，6-三氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表71其中X為甲基，Lm為2，3，6-三氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表72其中X為甲氧基，Lm為2，3，6-三氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表73
其中X為氯，Lm為2，6-二氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表74其中X為氰基，Lm為2，6-二氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表75其中X為甲基，Lm為2，6-二氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表76其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氟，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表77其中X為氯，Lm為2-甲基，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表78其中X為氰基，Lm為2-甲基，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表79其中X為甲基，Lm為2-甲基，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表80其中X為甲氧基，Lm為2-甲基，5-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表81其中X為氯，Lm為2-氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表82其中X為氰基，Lm為2-氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表83其中X為甲基，Lm為2-氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表84其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表85其中X為氯，Lm為2-氟，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表86其中X為氰基，Lm為2-氟，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表87其中X為甲基，Lm為2-氟，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表88其中X為甲氧基，Lm為2-氟，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表89其中X為氯，Lm2-氯，5-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表90其中X為氰基，Lm為2-氯，5-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表91其中X為甲基，Lm為2-氯，5-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表92其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表93其中X為氯，Lm為2-氯，3-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表94其中X為氰基，Lm為2-氯，3-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表95其中X為甲基，Lm為2-氯，3-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表96其中X為甲氧基，Lm為2-氯，3-甲基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表97其中X為氯，Lm為2，6-二氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表98其中X為氰基，Lm為2，6-二氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表99其中X為甲基，Lm為2，6-二氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表100其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氯，5-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表101其中X為氯，Lm為2，6-二氟，3-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表102
其中X為氰基，Lm為2，6-二氟，3-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表103其中X為甲基，Lm為2，6-二氟，3-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表104其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氟，3-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表105其中X為氯，Lm為2，5-二甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表106其中X為氰基，Lm為2，5-二甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表107其中X為甲基，Lm為2，5-二甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表108其中X為甲氧基，Lm為2，5-二甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表109其中X為氯，Lm為2-氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表110其中X為氰基，Lm為2-氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表111其中X為甲基，Lm為2-氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表112其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表113其中X為氯，Lm為2-氟，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表114其中X為氰基，Lm為2-氟，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表115其中X為甲基，Lm為2-氟，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表116其中X為甲氧基，Lm為2-氟，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表117其中X為氯，Lm為2-氯，3-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表118其中X為氰基，Lm為2-氯，3-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表119其中X為甲基，Lm為2-氯，3-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表120其中X為甲氧基，Lm為2-氯，3-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表121其中X為氯，Lm為2-氯，5-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表122其中X為氰基，Lm為2-氯，5-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表123其中X為甲基，Lm為2-氯，5-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表124其中X為甲氧基，Lm為2-氯，5-甲氧基，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表125其中X為氯，Lm為2，6-二氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表126其中X為氰基，Lm為2，6-二氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表127其中X為甲基，Lm為2，6-二氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表128其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氯，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表129其中X為氯，Lm為2，6-二氟，3-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表130其中X為氰基，Lm為2，6-二氟，3-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表131
其中X為甲基，Lm為2，6-二氟，3-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表132其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氟，3-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表133其中X為氯，Lm為2-甲基，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表134其中X為氰基，Lm為2-甲基，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表135其中X為甲基，Lm為2-甲基，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物表136其中X為甲氧基，Lm為2-甲基，5-甲氧基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.A化合物 表137其中X為氯，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表138其中X為氰基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表139其中X為甲基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表140其中X為甲氧基，Lm為2-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表141其中X為氯，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表142其中X為氰基，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表143其中X為甲基，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表144其中X為甲氧基，Lm為2-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表145其中X為氯，Lm為2-氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表146其中X為氰基，Lm為2-氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表147其中X為甲基，Lm為2-氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表148其中X為甲氧基，Lm為2-氯，6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表149其中X為氯，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表150其中X為氰基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表151其中X為甲基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表152其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表153其中X為氯，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表154其中X為氰基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表155其中X為甲基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表156其中X為甲氧基，Lm為2，6-二氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表157其中X為氯，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表158其中X為氰基，Lm為2-甲基且R11和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表159
其中X為甲基，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表160其中X為甲氧基，Lm為2-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表161其中X為氯，Lm為6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表162其中X為氰基，Lm為6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表163其中X為甲基，Lm為6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表164其中X為甲氧基，Lm為6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表165其中X為氯，Lm為6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表166其中X為氰基，Lm為6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表167其中X為甲基，Lm為6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表168其中X為甲氧基，Lm為6-氟且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表169其中X為氯，Lm為2-氟，6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表170其中X為氰基，Lm為2-氟，6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表171其中X為甲基，Lm為2-氟，6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表172其中X為甲氧基，Lm為2-氟，6-氯且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表173其中X為氯，Lm為6-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表174其中X為氰基，Lm為6-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表175其中X為甲基，Lm為6-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表176其中X為甲氧基，Lm為6-甲基且R1和R2的組合對每一化合物對應(yīng)于表A的一行的式I.B化合物表A
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面和土壤殺真菌劑用于植物保護中。
它們對在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼白粉菌(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鏈孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，
·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，·禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)，化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護材料(如木材、紙張、油漆分散體、纖維或織物)和保護儲藏的產(chǎn)品。
化合物I通過用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％的活性化合物。
當用于植物保護時，施用量取決于所需效果的種類為0.01-2.0kg活性化合物/ha。
在處理種子時，通常需要的活性化合物量為1-1000g/100kg種子，優(yōu)選1-200g/100kg，尤其是5-100g/100kg。
當用于保護材料或儲藏產(chǎn)品時，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類型和所需效果。在保護材料中通常施用的量例如每m3處理材料為0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于特定的目的；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過將活性化合物與溶劑和/或載體混合來制備，需要的話使用乳化劑和分散劑。合適的溶劑/助劑主要是-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如礦物油餾分)、醇類(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物。
-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑為木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，還有磺化萘與甲醛的縮合物和萘衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的物質(zhì)為中至高沸點的礦物油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動物來源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，強極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉產(chǎn)品可以通過將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨來制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆?？梢酝ㄟ^使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素以及植物來源的產(chǎn)品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物?；钚曰衔镆?0-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
下列為配制劑實例1.用水稀釋的產(chǎn)品A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤劑或其它助劑?；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。借助乳化機(Ultraturrax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌的球磨機中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤劑和水或有機溶劑，得到細碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細碎研磨并加入分散劑和濕潤劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機中研磨并加入分散劑、濕潤劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
2.不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品
H)可撒粉粉末(DP)將5重量份本發(fā)明化合物細碎研磨并與95％的細碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細碎研磨并結(jié)合95.5％載體?，F(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的使用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、可撒粉產(chǎn)品、撒播用材料或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來使用。使用形式完全取決于意欲的目的；它們意欲在每種情況下確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過加入水由乳液濃縮物、糊或可濕性粉末(可噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化?；蛘?，可以制備由活性物質(zhì)、濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及合適的話溶劑或油組成的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
即用制劑中的活性化合物濃度可在較寬范圍內(nèi)變化。通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超過95重量％活性化合物的配制劑，或甚至施用不含添加劑的活性化合物。
各種類型的油、濕潤劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥或殺菌劑都可加入活性化合物中，若合適的話，恰在緊鄰使用前加入(桶混合)。這些試劑通常與本發(fā)明試劑以1∶10-10∶1的重量比混合。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發(fā)明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑施用的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
本發(fā)明化合物可以與之聯(lián)合使用的下列殺真菌劑用來闡述可能的組合，但并不施以任何限制·?；彼犷?，例如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，例如4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉(aldimorph)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類，例如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinyl)，·抗菌素，例如放線菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類，例如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、烯菌靈(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類，例如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類，例如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，
·雜環(huán)化合物，例如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)或嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，例如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，例如樂殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrophthal-isopropyl)，·苯基吡咯類，例如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，例如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentinacetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦鋁(fosetyl-aluminum)、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百維靈(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，·嗜球果傘素類，例如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，例如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類似化合物，例如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實施例可通過適當改變起始化合物，使用在下列合成實施例中描述的程序制備其它化合物。所得化合物與物理數(shù)據(jù)一起列于隨后的表中。實施例1-制備5-氯-6-(2，6-二氟-4-氨基羰基苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶使HCl氣體通過1.5mmol 5-氯-6-(2，6-二氟-4-氰基苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶[參見WO 03/80615]在20ml甲醇中的溶液中，直到達到飽和。在約20-25℃下攪拌24小時后，將形成的沉淀過濾并溶于二氯甲烷中。將溶液用水洗滌并干燥，然后除去溶劑。在硅膠上層析得到140mg熔點為197℃的標題化合物和200mg熔點為176℃的對應(yīng)甲基酯。
實施例2-制備5-甲基-6-(2，6-二氟-4-氨基羰基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶步驟2a5-(丙二酸二甲酯-2-基)-6-(2，6-二氟-4-氰基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶將1g(2.7mmol)5-氯-6-(2，6-二氟-4-氰基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶[參見WO 03/80615]和1g丙二酸二甲酯鈉(6.5mmol)在10ml乙腈中的溶液在70-80℃下攪拌4小時并在20-25℃下攪拌2.5天。在此期間形成黃色的固體沉淀。通過硅藻土過濾反應(yīng)混合物并將沉淀在稀鹽酸和二氯甲烷的混合物中攪拌，直到脫色。在相分離之后，將水相用二氯甲烷萃取。干燥合并的有機相并蒸餾除去溶劑，得到1g標題化合物。1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.4(s，1H)；7.4(d，2H)；4.65(s，1H)；3.7/s，6H)；3.55(d，寬，2H)；3.8(t，寬，2H)；1.65(d，寬，2H)；1.55(m，1H)；1.3(m，2H)；0.95(d，3H)。
步驟2b5-甲基-6-(2，6-二氟-4-氨基羰基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶將0.5g(1.03mmol)5-(丙二酸二甲酯-2-基)-6-(2，6-二氟-4-氰基苯基)-7-(4-甲基哌啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶和0.3g(3.8mmol)濃度為50％的氫氧化鈉水溶液在6ml甲醇/水(5∶1)中的溶液在回流下加熱3小時。在用甲基叔丁基醚(MTBE)和稀鹽酸稀釋之后，分離有機相并用MTBE萃取水相。將合并的有機相干燥并除去溶劑。通過在硅膠RP-18上的制備型MPLC使用乙腈/水混合物將殘余物提純。在從洗脫液中除去溶劑之后得到0.11g黃色樹脂狀標題化合物。
1H-NMR(CDCl3，δ，ppm)8.35(s，1H)；7.8(d，2H)；7.7(s，寬，1H)；6.75(s，寬，1H)；3.65(d，2H)；2.8(t，2H)；2.35(s，3H)；1.6(d，2H)；1.5(m，1H)；1.3(m，2H)；0.9(d，3H)。
表1-式I化合物
對有害真菌的作用實施例通過下列實驗證實式I化合物的殺真菌作用將活性化合物制備成在丙酮或DMSO中含有0.25重量％活性化合物的儲備溶液。向該溶液中加入1重量％乳化劑UniperolEL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)并用水將該混合物稀釋到所需濃度。
應(yīng)用實施例1-對由大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres)引起的大麥網(wǎng)斑病的活性，保護性施用將栽培品種為“Hanna”的盆栽大麥秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點。噴霧涂層干燥24小時后，將試驗植物用大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora[同義詞Drechslera]teres)-網(wǎng)斑病病原體的含水孢子懸浮液接種。然后將試驗植物放入溫度為20-24℃且相對大氣濕度為95-100％的溫室中。6天后以整個葉面積的侵染％肉眼測定病害的發(fā)展程度。
在該試驗中，用63ppm化合物I-1或I-25處理的植物僅顯示出約3％的侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實施例2-對由葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)引起的葡萄藤霜霉病的活性將栽培品種為“Riesling”的盆栽葡萄藤葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點。第二天，用葡萄生單軸霉的游動孢子含水懸浮液接種葉子背側(cè)。然后首先將葡萄藤置于24℃的水蒸氣飽和室中48小時，然后再放置在20-30℃的溫室中5天。在這段時間以后，再次將該植物放置在潮濕室中16小時以促進孢囊柄長出。然后肉眼確定葉子背側(cè)的侵染發(fā)展程度。
在該試驗中，用250ppm實施例1的標題化合物處理的植物未顯示出侵染，而未處理植物90％被侵染。
應(yīng)用實施例3-對柿子椒葉上由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起的灰霉病的活性，保護性施用將充分發(fā)育到2-3片葉的栽培品種為“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒秧苗用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點。第二天將已處理植物用灰葡萄孢的孢子懸浮液接種，該懸浮液在2％生物麥芽水溶液中包含1.7×106個孢子/ml。然后將試驗植物置于22-24℃和高大氣濕度的黑暗氣候調(diào)節(jié)室中。5天之后，可以肉眼測定葉子上的真菌侵染程度的百分數(shù)。
在該試驗中，用63ppm化合物I-2、I-14、I-23、I-24或I-25處理的植物顯示出不超過30％的侵染，而未處理植物75％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1、R2相互獨立地為氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基或苯基、萘基或含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R1和R2與它們所連接的氮原子一起還可以形成經(jīng)由N連接且可以另外含有1-3個選自O(shè)、N和S的雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個或多個取代基的5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、(外)-C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R1和/或R2可以帶有1-4個相同或不同的基團RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C8環(huán)烯基、C2-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6炔氧基、C3-C6鹵代炔氧基、C3-C6環(huán)烷氧基、C3-C6環(huán)烯氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、苯基、萘基、含有1-4個選自O(shè)、N和S的雜原子的5-10元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，其中這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團本身可以部分或完全被鹵代或可以帶有1-3個基團RbRb為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫代羰基、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、鏈烯氧基、炔氧基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺?；⑼榛瘟蝓；?、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫代羰基、二烷基氨基硫代羰基，其中這些基團中的烷基含有1-6個碳原子且這些基團中的上述鏈烯基或炔基含有2-8個碳原子；和/或1-3個下列基團環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基，其中環(huán)狀體系含有3-10個環(huán)成員；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6烷氧基、芳基-C1-C6烷基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳硫基，其中芳基優(yōu)選含有6-10個環(huán)成員且雜芳基含有5或6個環(huán)成員，其中環(huán)狀體系可以部分或完全被鹵代或被烷基或鹵代烷基取代；L為鹵素、氰基、C1-C6烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6鏈烯氧基或C1-C4烷氧羰基；m為1、2、3或4，其中若m大于1，則基團L可以不同；X為鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基。
2.如權(quán)利要求1所要求的式I化合物，其中R1為不為氫。
3.式I.A化合物 其中各變量如權(quán)利要求1所定義。
4.如權(quán)利要求3所要求的式I.A化合物，其中苯基 對應(yīng)于如下基團A 其中L1為鹵素、鹵代甲基或C1-C4烷基；L2、L3、L4為氫或鹵素、C1-C4烷基、C1-C2鹵代烷基或C1-C4烷氧基。
5.一種制備如權(quán)利要求1所要求的其中X為鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基的式I化合物的方法，包括使式II的5-氨基三唑 與式III的苯基丙二酸酯反應(yīng) 其中R為烷基，得到式IV的二羥基三唑并嘧啶 鹵化式IV化合物得到式V的二鹵代化合物 并使式V化合物與式VI的胺反應(yīng) 得到其中X為鹵素的式I化合物，若需要的話，為了制備其中X為氰基、C1-C4烷氧基或C1-C2鹵代烷氧基的化合物I，使其中X為鹵素的化合物I與式VII化合物反應(yīng)M-X′VII式VII化合物取決于待引入的基團X′為無機氰化物、醇鹽或鹵代醇鹽且其中M為銨、四烷基銨、堿金屬或堿土金屬陽離子，以及需要的話，為了制備如權(quán)利要求1所要求的其中X為烷基的式I化合物，使其中X為鹵素的化合物I與式VIII的丙二酸酯反應(yīng) 其中X″為氫或C1-C3烷基且R為C1-C4烷基，得到式IX化合物 并脫羧得到其中X為烷基的化合物I。
6.一種制備如權(quán)利要求1所要求的其中X為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基的式I化合物的方法，包括使如權(quán)利要求5所述的式II的5-氨基三唑與式IIIa的酮酯反應(yīng) 其中X1為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基且R為C1-C4烷基，得到式IVa的5-烷基-7-羥基-6-苯基三唑并嘧啶 鹵化式IVa化合物得到式Va的7-鹵代三唑并嘧啶 并使式Va化合物與如權(quán)利要求5所述的式VI胺反應(yīng)，得到其中X為C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基的化合物I。
7.一種如權(quán)利要求5和6所述的式IV、IVa、V或Va化合物。
8.一種制備如權(quán)利要求1所要求的式I化合物的方法，包括使式XI的6-氰基苯基三唑并嘧啶 在硫酸存在下或在聚乙二醇/NaOH體系中反應(yīng)或者與脲/過氧化氫反應(yīng)。
9.一種殺真菌組合物，包含固體或液體載體和如權(quán)利要求1所要求的式I化合物。
10.種子，每100kg包含1-1000g如權(quán)利要求1所要求的式I化合物。
11.一種防治植物病原性有害真菌的方法，該方法包括用有效量的如權(quán)利要求1所要求的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的三唑并嘧啶，其中各取代基如下所定義R
文檔編號A01N43/90GK1894255SQ200480037816
公開日2007年1月10日 申請日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月19日
發(fā)明者J·托爾莫艾布拉斯科, C·布萊特納, B·米勒, M·格韋爾, W·格拉門奧斯, T·格爾特, J·萊茵海默, P·舍費爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, O·瓦格納, M·舍勒爾, S·施特拉特曼, U·舍夫爾, R·施蒂爾 申請人:巴斯福股份公司