專利名稱：2－嘧啶氧基－n－芳基－7－腈基或磷酸酯基芐胺類化合物、制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類新的2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物、制備方法及其作為農(nóng)用化學除草劑的用途。
背景技術：
農(nóng)藥是人類獲得糧食，確保農(nóng)業(yè)穩(wěn)產(chǎn)、豐產(chǎn)不可缺少的生產(chǎn)資料，近百年來，農(nóng)藥如殺蟲劑、殺菌劑、除草劑等為人類作出了巨大的貢獻。近年來，隨著世界人口的不斷增長，人類對糧食的需要也在不斷增加，但是耕地增長的速度遠遠跟不上人口增長的速度，要解決這個世界性難題，必須依靠提高單位面積的糧食產(chǎn)量和改善作物品質，這就必須采用各種手段，如育種、栽培、施肥等，而農(nóng)藥的應用也是其中必不可少的手段之一。但是，應該看到的是，農(nóng)藥在為人類文明作出巨大貢獻的同時，由于認識方面的局限性，高毒、高殘留的農(nóng)藥也給人類賴以生存的環(huán)境帶來了負面影響。隨著社會的進步和文明的提高，開發(fā)高效、低毒、易降解、安全性和環(huán)境相容性好的綠色農(nóng)藥，以取代那些低效、高毒、高殘留及抗性高的傳統(tǒng)農(nóng)藥已成為當今新農(nóng)藥創(chuàng)制的方向。
嘧啶氧基苯類衍生物可以作為化學除草劑已經(jīng)早有文獻報道，如Agr.Biol.Chem.，Vol.30，P896(1966)；日本專利79-55729；美國專利4,248,619和4,427,437。，近來，在嘧啶氧基苯類衍生物的基礎上，一類具有優(yōu)異除草活性的化合物——嘧啶水楊酸類衍生物被發(fā)現(xiàn)，如歐洲專利223,406、249,708、287,072、287,079、315,889、321,846、330,990、335,409、346,789、363,040、402,751、435,170、435,186、457,505、459,243、468,690、658,549和768034；日本專利04368361；英國專利2,237,570；德國專利3,942,476等。其中具有代表性的例子有嘧草硫醚(Pyrithiobac-sodium，KIH-2031，歐洲專利315889)、雙草醚(Bispyribac-sodium，KIH-2023，歐洲專利321846)、嘧草醚(Pyriminobac-methyl，KIH-6127，日本專利04368361)、嘧啶肟草醚(Pyribenzoxim，歐洲專利658549)和環(huán)脂草醚(Pyriftalid，歐洲專利768034)，它們的作用機制與磺酰脲類除草劑相同，均為乙酰乳酸合成酶(ALS)的抑制劑，破壞植物體內(nèi)氨基酸如纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的合成。雖然嘧啶水楊酸類化合物具有很高的除草活性，但是目前僅適用于棉花田和水稻田的除草。
呂龍等人報道了一類新的嘧啶氧基芐基取代芳基胺類衍生物、制備方法及其作為農(nóng)用化學除草劑的應用(ZL 00130735.5、ZL 01112689.2、ZL 01113199.3、CN 1513321A和CN 1488626A)。但是，目前我國具有自主知識產(chǎn)權的農(nóng)藥新品種還很有限，因此，開發(fā)創(chuàng)制農(nóng)藥新品種，走可持續(xù)發(fā)展道路仍是人們的研究課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的化合物，即2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物。
本發(fā)明的目的還是提供上述化合物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的是提供一種上述化合物的用途。
本發(fā)明提供了一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的結構式如(I)所示 其中D或E＝鹵素、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基；X＝氫、鹵素或C1-C4烷氧基；R1＝腈基或磷酸C1-C4的酯基；R3＝氫、脲基、鹵素原子、羧基、C1-C10的烴基酯基、鹵代苯基酯基、酰胺基、胺?；⒒酋０坊?、C1-C4烷氧基、苯基或C1-C4烷基取代苯基；R2＝氫或C1-C4烷?；籜’＝氫、C1-C4烷基或鹵素原子；所述的C1-C10的烴基酯基是C1-C10的烷基酯基、芳基酯基或C1-C10的烷基取代苯基酯基。
所述的結構式中，尤其推薦D和E兩者均為甲氧基。
下面，將本發(fā)明的一些典型化合物列于表一。

表一 2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類典型化合物


本發(fā)明所涉及的化合物2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基-芐胺類化合物可以用如下的反應步驟合成

上述反應式中的R’＝C1-C4烷基、C1-C4取代烷氧基、C1-C8苯基或C1-C4烷基取代，鹵素取代苯基；X’所代表的取代基如前所述、X、以及D，E所代表的取代基如前所述。
反應中的起始原料(III)通過下列反應制備 式中A為鹵素或甲砜基，D、E、X如前所述，溶劑為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或1，4-二氧六環(huán)，堿為碳酸鉀，碳酸鈉等，摩爾比為1∶(1-2)∶(3-4)。反應溫度為室溫至溶劑沸點。
中間體(IV)的合成可以通過化合物(III)制得，催化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉等易于醛形成復鹽的化合物，1-氨基苯基取代酸(II)、取代水楊醛(III)、氰化鈉與亞硫酸氫鈉反應，摩爾比依次為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-1.5，溶劑為乙酸/水混合溶劑，其比例為乙酸∶水＝1∶1-10，也可以用其它酸如鹽酸、硫酸、磷酸等。但推薦使用乙酸水混合溶劑。底物與催化劑比例為1-10∶1，反應溫度為室溫至溶劑沸點。反應時間為0.5-12小時。產(chǎn)物可以在水中重結晶得到，也可以通過柱層析得到。
最后，將中間體(IV)與各種取代的醇，酚，等有活潑氫的化合物在縮合劑存在下，加入助催化劑反應得到目標化合物(I)其中R’＝C1-C4烷基、C1-C4取代烷氧基、C1-C8苯基或C1-C4烷基取代，鹵素取代苯基。反應的溶劑為二氯甲烷，1，2二氯乙烷等多鹵素取代烷烴類溶劑。推薦使用二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為反應縮合劑，助催化劑為對-N，N-二甲基4-氨基吡啶(DMAP)，反應底物與催化劑助催化劑比例為1∶1-3∶1-2∶0.01-1。反應溫度為零到四十攝氏度，反應時間為6-24小時，最后通過柱層析的方法得到目標化合(I)。
本發(fā)明所涉及的化合物2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基-芐胺類化合物可以用如下的反應步驟合成
產(chǎn)物(I)的合成可以通過化合物(III)制得，催化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉等易于醛形成復鹽的化合物，溶劑為乙酸/水混合溶劑，其比例為乙酸∶水＝1∶1-10，也可以用其它酸如鹽酸、硫酸、磷酸等。但推薦使用乙酸水混合溶劑。反應溫度為室溫至溶劑沸點，取代胺基苯(V)、(III)和催化劑的摩爾比為1∶(1-2)∶(0.2-0.8)時反應時間為12-24小時。產(chǎn)物可以在水中重結晶得到，也可以通過柱層析得到。
本發(fā)明所涉及的化合物2-嘧啶氧基-N-芳基-7-磷酸酯基-芐胺類化合物可以用如下的反應步驟合成 式中A為鹵素或甲砜基；X’為氫、鹵素原子；X以及D，E所代表的取代基如前所述。
中間體(VI)的合成可以通過原料(V)得到。催化劑為硫酸、鹽酸、醋酸、取代的磺酸、磺酸樹脂、磷酸等。溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇等醇類溶劑或四氫呋喃等醚類溶劑。反應溫度為室溫至溶劑沸點。多取代胺基苯(V)、取代水楊醛和催化劑的摩爾比為1∶(1-2)∶(0.2-0.8)時反應12～24小時制得中間體(VI)，中間體(VI)可以用甲醇等醇類溶劑重結晶得到，也可以用柱層析分離得到。
中間體(VII)的合成可以通過原料(VI)得到。反應溶劑為DMF(N，N-2甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亞砜)、乙腈、1，4-二氧六環(huán)等極性較大的溶劑，也可以是四氫呋喃等醚類溶劑，反應溫度為室溫至溶劑沸點。堿通常是碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等，反應時間為12-24小時，所述的中間(VI)、甲砜基4，6-二甲氧基嘧啶與堿的摩爾比為1∶1-1.5。中間體(VII)可以用甲醇、乙醇等醇類溶劑重結晶，也可以用柱層析分離。
最后，目標產(chǎn)物(I)由中間體(VII)與亞磷酸二(C1-C4烷基)酯’在無溶劑條件下反應制得，反應溫度為室溫至100攝氏度，其中中間體(VII)與亞磷酸二(C1-C4烷基)酯’的摩爾比為1∶1-5。
本發(fā)明的目標產(chǎn)物可以用柱層析的方法純化。
除非另外說明，本發(fā)明所述的烷基、取代烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、酯基、烷?；?、烷酰胺基、鹵代烷酰胺基均指直鏈或支鏈的基團，推薦為1到8碳數(shù)的，進一步推薦為1到4碳數(shù)的。
本發(fā)明提供了上述2-嘧啶氧基-N-芳基芐胺類化合物的用途，即可以用于除草劑。
以本發(fā)明的化合物作為農(nóng)藥化學除草劑的活性組份，配制成各種液劑、乳油、懸浮劑、水懸劑、微乳劑、(水)乳劑、粉劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、(水分散性)顆粒劑或膠囊劑等，可以用于水稻、大豆、小麥、棉花、玉米和油菜等農(nóng)作物的雜草防治。
制劑中活性組份的重量百分含量推薦為5～90％，其余為載體，載體至少包括兩種，其中至少一種是表面活性劑。載體可以是固體或液體。合適的固體載體包括天然的或合成的粘土和硅酸鹽，例如天然硅石和硅藻土；硅酸鎂例如滑石；硅酸鋁鎂例如高嶺石、高嶺土、蒙脫土和云母；白碳黑、碳酸鈣、輕質碳酸鈣；硫酸鈣；石灰石；硫酸鈉；胺鹽如硫酸銨、六甲撐二胺。液體載體包括水和有機溶劑，當用水做溶劑或稀釋劑時，有機溶劑也能用做輔助劑或防凍添加劑。合適的有機溶劑包括芳烴例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烴，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷等；脂肪烴，例如石油餾分、環(huán)己烷、輕質礦物油；醇類，例如異丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和環(huán)己醇等；以及它們的醚和酯；還有酮類，例如丙酮、環(huán)己酮以及二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯烷酮。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤劑；可以是離子型的或非離子型的。非離子型乳化劑例如聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪氨，以及市售的乳化劑農(nóng)乳2201B、農(nóng)乳0203B、農(nóng)乳100#、農(nóng)乳500#、農(nóng)乳600#、農(nóng)乳600-2#、農(nóng)乳1601、農(nóng)乳2201、農(nóng)乳NP-10、農(nóng)乳NP-15、農(nóng)乳507#、農(nóng)乳OX-635、農(nóng)乳OX-622、農(nóng)乳OX-653、農(nóng)乳OX-667、寧乳36#。分散劑包括木質素磺酸鈉、拉開粉、木質素磺酸鈣、甲基萘磺酸甲醛縮合物等。濕潤劑為月桂醇硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、烷基萘磺酸鈉等。
這些制劑可由通用的方法制備。例如，將活性物質與液體溶劑和/或固體載體混合，同時加入表面活性劑如乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑，還可以加入其它助劑如粘合劑、消泡劑、氧化劑等。
本發(fā)明的除草活性化合物可以與殺蟲劑、殺菌劑、殺線蟲劑、植物生長調節(jié)劑、肥料，以及其它除草劑或其它農(nóng)用化學品混配使用。
本發(fā)明的化合物及其制劑，具有以下一些特點和優(yōu)點1、具有高效的除草活性，在37.5～75gai/ha低劑量下表現(xiàn)出較好的芽后除草效果，在75～150gai/ha稍高劑量下表現(xiàn)出較好的芽前除草效果。
2、殺草譜較廣，不僅能有效防除農(nóng)田中禾本科雜草，而且能防除闊葉雜草和莎草。
3、對大齡敏感雜草也具有十分有效的除草活性。
4、在土壤中殘留期短，對后茬作物生長無不良影響。
5、具有合理的毒性、生態(tài)毒性和環(huán)境相容性，屬低毒環(huán)境友好型農(nóng)藥。
本發(fā)明所提供的結構式為(I)的化合物，不僅合成方法簡便，而且具有除草活性和作物選擇性，能用于除草劑。其制劑能有效地防治大多數(shù)農(nóng)田雜草，較低劑量下有效防治敏感的禾本科、闊葉雜草和莎草，具體防治對象包括稗草(Echinochloa crusgalli)、馬唐(Digitaria sanguinalis)、牛筋草(Eleusine indica)、狗尾草(Setaria viridis)、早熟禾(Poa annua)、野燕麥(Avena fatua)、看麥娘(Alopecurus aequalis)、日本看麥娘(Alopecurus japonicus)、反枝莧(Amaranthus retroflexus)、刺莧(Amaranthus spinosus)、藜(Chenopodium album)、芥菜(Brassica juncea)、馬齒莧(Portulaca oleracea)、鐵莧菜(Acalypha australis)、異型莎草(Cyperus difformis)、千金子(Leptochloa chinensis)、香附子(Cyperus rotundus)、日照飄浮草(Fimbristylis miliacea)、繁縷(Stallaria media)、雀舌草(Stellaria alsine)、一年蓬(Erigeron annuus)、矮慈菇(Sagittaria sagittifolia)、田旋花(Convolvulus arvensis)等。
具體實施例方式以下實施例有助于理解本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅局限在下述實施例的范圍內(nèi)。
其中以本發(fā)明的化合物作為活性物質組份，加工配制幾種除草劑劑型的實施例中，所有的“％”均指重量百分比，“g ai/ha”均指每克活性物/公頃。
實施例12-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基芐胺化合物的合成，以(I-1)為例第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入12.2克(0.1mol)水楊醛，21.8克(0.1mol)4，6-二甲氧基甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mL DMF，室溫下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率95％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)對氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，1.8克(30mmol)異丙醇，0.122克(1mmol)(4-N，N-二甲基吡啶)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率81％固體熔點.132±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.34(6H，d，J＝6.3Hz)，3.76(6H，s，)，5.21(1H，m)，5.70(1H，s)，5.75(1H，s)，6.57-6.62(2H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)，7.74-7.77(1H，m)，7.85-7.90(2H，m)質譜(EI)157(m/z，100)，448(M+，5.41)紅外(KBr/cm-1)3331(γN-H)，1677(γC＝O)，1605，1566，1472(γC＝C)，1220(γ＝C-O-C)元素分析C24H24N4O5計算值C64.28，H5.39，N12.49實測值C64.25，H5.22，N12.51實施例2I-2的合成詳細實驗步驟同實施例1在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL1，2-二氯乙烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的1，2-二氯乙烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率85％。
固體熔點.127.5±0.5℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.79(6H，s，)，4.63(1H，d，J＝6.9Hz)，5.75(1H，d，J＝7.2Hz)，5.78(1H，s)，6.65-6.69(2H，m)，7.18-7.21(2H，m)，7.27-7.80(1H，m)，7.37-7.46(3H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.02-8.05(2H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，482(M+，2.01)紅外(KBr/cm-1)3352(γN-H)，1721，1710(γC＝O)，1607，1570，1489(γC＝C)，1219(γ＝C-O-C)元素分析C27H22N4O5計算值C67.20，H4.61，N11.61實測值C67.37，H4.63，N11.75實施例3I-3的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.16克(30mmol)對甲基苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率90％。
固體熔點81±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.38(3H，s)，3.78(6H，s)，4.60(1H，d，J＝6.9Hz)，5.32(1H，s)，5.75(1H，d，J＝6.9Hz)6.63-6.67(2H，m)，7.05-7.09(2H，m)，7.20-7.56(5H，m)，7.76-7.80(1H，m)，8.01-8.04(2H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，496(M+，8.10)紅外(KBr/cm-1)3343(γN-H)，1697(γC＝O)，1603，1567(γC＝C)，1265(γ＝C-O-C)元素分析C28H24N4O5計算值C67.73，H4.87，N11.28實測值C67.76，H4.93，N11.15實施例4I-4的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.16克(30mmol)間甲基苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL1，2-二氯乙烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的1，2-二氯乙烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率76％。
固體熔點.73.5±1.5℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.38(3H，s)，3.77(6H，s)，4.59(1H，d，J＝7.2Hz)，5.74(1H，d，J＝6.9Hz)，5.76(1H，s)，6.63-6.66(2H，m)，6.96-7.07(3H，m)，7.29-7.55(4H，m)，7.75-7.78(1H，m)，8.00-8.03(2H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，496(M+，11.9)
紅外(KBr/cm-1)3352(γN-H)，1725(γC＝O)，1608，1569(γC＝C)，1272(γ＝C-O-C)元素分析C28H24N4O5計算值C67.73，H4.87，N11.28實測值C67.71，H4.96，N11.38實施例5I-5的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.16克(30mmol)臨甲基苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL1，2-二氯乙烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的1，2-二氯乙烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率76％。
固體熔點.121±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.23(3H，s)，3.78(6H，s)，4.61(1H，d，J＝6.9Hz)，5.76(1H，d，J＝6.9Hz)，5.77(1H，s)，6.65-6.69(2H，m)，7.11-7.56(7H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.04-8.07(2H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，496(M+，9.11)紅外(KBr/cm-1)3360(γN-H)，1709(γC＝O)，1605，1570(γC＝C)，1224(γ＝C-O-C)元素分析forC28H24N4O5計算值C67.73，H4.87，N11.28實測值C67.88，H4.88，N11.11實施例66的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.84克(30mmol)間氯苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率80％。
固體熔點135±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.78(6H，s)，4.65(1H，d，J＝7.2Hz)，5.75(1H，d，J＝6.9Hz)，5.78(1H，s)，6.65-6.68(2H，m)，7.10-7.57(7H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.01-8.04(2H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，516(M+，14.41)紅外(KBr/cm-1)3357(γN-H)，1731(γC＝O)，1608，1569(γC＝C)，1259(γ＝C-O-C)元素分析forC27H21ClN4O5計算值C62.73，H4.09，N10.84實測值C62.65，H4.07，N10.63實施例7I-7的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.84克(30mmol)對氯苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL1，2-二氯乙烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的1，2-二氯乙烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率85％。
固體熔點71±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.80(6H，s)，4.33-4.40(2H，m)，5.77(1H，s)，6.75-6.79(2H，m)，7.13-7.50(10H，m).
質譜(EI)362(m/z，100)，516(M+，6.47)紅外(KBr/cm-1)3353(γN-H)，1730(γC＝O)，1608，1569(γC＝C)，1266(γ＝C-O-C)元素分析C27H21ClN4O5計算值C62.73，H4.09，N10.84實測值C62.69，H4.17，N10.76
實施例8I-8的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，0.96克(30mmol)甲醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率77％。
固體熔點174±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.76(6H，s)，3.88(3H，s)，4.50(1H，d，J＝7.2Hz)，5.71(1H，d，J＝6.9Hz)，5.76(1H，s)，6.58-6.62(2H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.75-7.85(1H，m)，7.86-7.89(2H，m).
質譜(EI)157(m/z，100)，420(M+，36.49)紅外(KBr/cm-1)3366(γN-H)，1701(γC＝O)，1604，1568(γC＝C)，1226(γ＝C-O-C)元素分析C22H20N4O5計算值C62.85，H4.79，N13.33實測值C63.01，H4.81，N13.31實施例9I-9的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，1.38克(30mmol)乙醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL氯仿，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的氯仿溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率75.2％。
固體熔點.152±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.76(6H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，4.49(1H，d，J＝6.9Hz)，5.71(1H，d，J＝6.9Hz)，5.76(1H，s)，6.59-6.62(2H，m)，7.26-7.29(1H，m)，7.38-7.41(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.75-7.82(1H，m)，7.87-7.90(2H，m).
質譜(EI)157(m/z，100)，434(M+，39.37)紅外(KBr/cm-1)3338(γN-H)，1687(γC＝O)，1605，1567(γC＝C)，1224(γ＝C-O-C)元素分析C23H22N4O5計算值C63.59，H5.10，N12.90實測值C64.07，H5.17，N12.85實施例10I-10的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨(IV)，收率75％。
固體熔點164±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.65(6H，s)，5.66(1H，s)，5.89(1H，d，J＝6.9Hz)，6.73-6.88(2H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.37-7.53(2H，m)，7.83-7.92(3H，m).
質譜(EI)157(m/z，100)，406(M+，38.27)紅外(neat/cm-1)3317(γO-H)，1693(γC＝O)，1603，1568，1494(γC＝C)，1227，(γ＝C-O-C)元素分析C28H36ClN5O4計算值C62.07，H4.46，N13.79實測值C61.96，H4.69，N13.43實施例11I-11的合成詳細實驗步驟見實施例1，第二步固體熔點135±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.76(6H，s)，4.60(1H，d，J＝6.9Hz)，5.73(1H，d，J＝6.6Hz)，5.76(1H，s)，6.61(2H，d，J＝9Hz)，7.36-7.56(3H，m)，7.76-7.79(1H，m)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)質譜(EI)157(m/z，100)，406(M+，40.78)紅外(neat/cm-1)3407-2554(γO-H)，1683(γC＝O)，1606，1564，1490(γC＝C)，1226，(γ＝C-O-C)元素分析C28H36ClN5O4計算值C62.07，H4.46，N13.79實測值C61.99，H4.67，N13.30實施例12I-12的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.16克(30mmol)臨甲基苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率70％。
固體熔點160.5±0.5℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.38(3H，s)，3.63(6H，s)，5.68(1H，s)，5.87(1H，d，J＝7.2Hz)，6.79-6.84(1H，m)，6.89-6.92(3H，m)，7.06-7.08(1H，m)，7.22-7.54(4H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.97-8.07(1H，m)，8.08-8.10(1H，m).
質譜(EI)389(m/z，100)，496(M+，91.62)紅外(KBr/cm-1)3322(γN-H)，1696(γC＝O)，1610，1517(γC＝C)，1229(γ＝C-O-C)元素分析C28H24N4O5計算值C67.73，H4.81，N11.28實測值C67.45，H4.79，N11.22實施例13
I-13的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，3.16克(30mmol)間甲基苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL氯仿，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的氯仿溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率69％。
固體熔點.143±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.20(3H，s)，3.67(6H，s)，5.69(1H，s)，5.88(1H，d，J＝7.2Hz)，6.82-6.93(1H，m)，6.96-7.05(1H，m)，7.07-7.08(1H，m)，7.08-7.57(6H，m)，7.79-7.80(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.16-8.19(1H，m).
質譜(EI)389(m/z，100)，496(M+，72.74)紅外(KBr/cm-1)3366(γN-H)，1697(γC＝O)，1606，1510(γC＝C)，1224(γ＝C-O-C)元素分析C28H24N4O5計算值C67.73，H4.81，N11.28實測值C67.44，H4.80，N11.19實施例14I-14的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，1.8克(30mmol)異丙醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率66％。
固體熔點164±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.32(6H，t，J＝6.0Hz)，3.69(6H，s)，5.08(1H，p，J＝6.0Hz)，5.64(1H，s)，5.86(1H，d，J＝7.2Hz)，6.72-6.77(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.27(1H，m)，7.37-7.53(2H，m)，7.84-7.90(2H，m)，8.15(1H，d，J＝6.9Hz)
質譜(EI)448(M+，100)紅外(KBr/cm-1)3321(γN-H)，1679(γC＝O)，1613，1514(γC＝C)，1229(γ＝C-O-C)元素分析C24H24N4O5計算值C64.28，H5.39，N12.49實測值C64.16，H5.37，N12.45實施例15I-15的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，1.38克(30mmol)乙醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率67％。
固體熔點170±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.38(3H，t，J＝6.9Hz)，3.76(6H，s)，4.34(2H，q，J＝6.9Hz)，4.51(1H，d，J＝6.9Hz)，5.71(1H，d，J＝6.9Hz)，5.76(1H，s)，6.60(2H，d，J＝8.7Hz)，7.26-7.28(1H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.49-7.55(1H，m)，7.75-7.77(1H，m)，7.89(2H，d，J＝8.7Hz)，質譜(EI)157(m/z，100)，434(M+，86.11)紅外(KBr/cm-1)3337(γN-H)，1687(γC＝O)，1605，1533(γC＝C)，1224(γ＝C-O-C)元素分析C23H22N4O5計算值C63.59，H5.10，N12.90實測值C63.49，H5.29，N12.63實施例16I-16的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，0.960克(30mmol)甲醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率75％。
固體熔點.184±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.75(6H，s)，3.86(3H，s)，4.50(1H，d，J＝6.9Hz)，5.70(1H，d，J＝6.9Hz)，5.74(1H，s)，6.57-6.61(2H，m)，7.25-7.28(1H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)，7.74-7.77(1H，m)，7.85-7.88(2H，m).
質譜(EI)157(m/z，100)，420(M+，76.77)紅外(KBr/cm-1)3366(γN-H)，1700(γC＝O)，1604，1490(γC＝C)，1226(γ＝C-O-C)元素分析C22H20N4O5計算值C62.85，H4.79，N13.33實測值C62.87，H4.70，N13.13實施例17I-17的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品收率，收率68％。
固體熔點158±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.62(6H，s)，5.67(1H，s)，5.88(1H，d，J＝7.5Hz)，6.80-6.85(1H，m)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.09-7.13(2H，m)，7.22-7.55(6H，m)，7.78-7.81(1H，m)，7.95(1H，d，J＝6.9Hz)，8.09-8.12(1H，m).
質譜(EI)482(M+，100)紅外(KBr/cm-1)3353(γN-H)，1697(γC＝O)，1608，1514(γC＝C)，1230(γ＝C-O-C)元素分析C27H22N4O5計算值C67.21，H4.60，N11.61
實測值C67.12，H4.53，N11.52實施例18I-18的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.22克(30mmol)叔丁醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，攪拌，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率75％。
固體熔點.170±1℃1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.34(9H，s)，3.77(6H，s)，4.60(1H，d，J＝6.9Hz)，5.73(1H，d，J＝7.2Hz)，5.76(1H，s)，6.65(2H，d，J＝8.7Hz)，7.09-7.12(2H，m)，7.26-7.52(5H，m)，7.75-7.79(1H，m)，8.02(2H，d，J＝9.0Hz).
MS(ESI)539(M+H+)紅外(KBr/cm-1)3360(γN-H)，1698(γC＝O)，1603，1529(γC＝C)，1210(γ＝C-O-C)元素分析C27H22N4O5計算值C69.13，H5.61，N10.40實測值C69.14，H5.56，N10.26實施例19I-19的合成10mmol 4-氯苯胺和10mmol水楊醛與5毫升甲醇加熱溶解后冷卻，冰凍后析出中間體亞胺，過濾得2.02克。
2克亞胺和1.5克HPO(OEt)2加熱到100度攪拌3小時(無溶劑反應)，冷卻后溶于5毫升甲醇，板層析分離得中間體。
0.35克中間體和0.218克甲砜基嘧啶，0.30克碳酸鉀，15毫升THF回流4小時后冷卻，過濾，母液濃縮后板層析分離得I-19。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ6.47-7.63(m，8H)，5.79(s，1H)，5.12-5.20(q，1H)，4.72-4.76(t，1H)，3.68-4.23(m，4H)，3.80(s，6H)，1.26-1.31(t，3H)，1.04-1.08(t，3H).
質譜MS(ESI)508(M+H+)元素分析C23H27ClN3O6P計算值C54.39，H5.36，N8.27實測值C54.12，H5.54，N8.31實施例20I-20的合成10mmol 2，3-二氯苯胺和10mmol水楊醛與5毫升甲醇加熱溶解后冷卻，冰凍后析出中間體亞胺，過濾得2.02克。
2克亞胺和1.5克HPO(OEt)2加熱到100度攪拌3小時(無溶劑反應)，冷卻后溶于5毫升甲醇，板層析分離得中間體。
0.35克中間體和0.218克甲砜基嘧啶，0.30克碳酸鉀，15毫升THF回流4小時后冷卻，過濾，母液濃縮后板層析分離得I-20。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ6.45-7.63(m，7H)，5.77(s，1H)，5.18-5.26(q，1H)，5.48-5.52，(t，1H)，3.76-4.22(m，4H)，3.80(s，6H)，1.27-1.31(t，3H)，1.09-1.12(t，3H).
質譜MS(ESI)542(M+H+)元素分析C23H26Cl2N3O6P計算值C50.94，H4.83，N7.75實測值C52.12，H4.84，N7.71實施例21I-21的合成10mmol 2，5-二氯苯胺和10mmol水楊醛與5毫升甲醇加熱溶解后冷卻，冰凍后析出中間體亞胺，過濾得2.02克。
2克亞胺和1.5克HPO(OEt)2加熱到100度攪拌3小時(無溶劑反應)，冷卻后溶于5毫升甲醇，板層析分離得中間體。
0.35克中間體和0.218克甲砜基嘧啶，0.30克碳酸鉀，15毫升THF回流4小時后冷卻，過濾，母液濃縮后板層析分離得I-21。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ6.45-7.68(m，7H)，5.75(s，1H)，5.16-5.24(q，1H)，5.32-5.36(t，1H)，3.81-4.23(m，4H)，3.78(s，6H)，1.28-1.31(t，3H)，1.10-1.13(t，3H).
質譜MS(ESI)542(M+H+)
元素分析C23H26Cl2N3O6P計算值C50.94，H4.83，N7.75實測值C50.88，H4.76，N7.79實施例22I-22的合成10mmol 4-甲基苯胺和10mmol水楊醛與5毫升甲醇加熱溶解后冷卻，冰凍后析出中間體亞胺，過濾得2.02克。
2克亞胺和1.5克HPO(OEt)2加熱到100度攪拌3小時(無溶劑反應)，冷卻后溶于5毫升甲醇，板層析分離得中間體。
0.35克中間體和0.218克甲砜基嘧啶，0.30克碳酸鉀，15毫升THF回流4小時后冷卻，過濾，母液濃縮后板層析分離得I-22。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δδ6.46-7.66(m，8H)，5.78(s，1H)，5.16-5.24(q，1H)，4.57-4.62(t，1H)，3.68-4.24(m，4H)，3.78(s，6H)，2.15(s，3H)，1.28-1.31(t，3H)，1.04-1.07(t，3H).
質譜MS(ESI)488(M+H+)元素分析C24H30N3O6P計算值C59.13，H6.20，N8.62實測值C59.11，H6.39，N8.78實施例23I-23的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入12.2克(0.1mol)水楊醛，22.2克(0.1mol)4-甲氧基-6-氯-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mL DMF，室溫下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率90％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4-甲氧基-6-氯)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4-甲氧基-6-氯)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)(4-N，N-二甲基吡啶)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1NHCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率73％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.62(3H，s)，5.77(1H，s)，5.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.80-6.84(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03-7.15(2H，m)，7.21-7.57(6H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.99(1H，d，J＝6.9Hz)，8.07-8.10(1H，m).
質譜MS(ESI)487(M+H+)元素分析C26H19ClN4O6計算值C64.14，H3.93，N11.51實測值C64.23，H4.01，N11.45實施例24I-24的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入12.2克(0.1mol)水楊醛，23.8克(0.1mol)4-甲氧基-6-二氟亞甲基-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mLDMF，50攝氏度夏下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率79％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入14克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶1)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入3.86克(10mmol)2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率78％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.62(3H，s)，5.74(1H，s)，5.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.77-6.84(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00-7.17(2H，m)，7.20(1H，t，J＝70Hz)7.24-7.58(6H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.97(1H，d，J＝6.9Hz)，8.02-8.08(1H，m).
質譜MS(ESI)503(M+H+)元素分析C27H20F2N4O4計算值C64.54，H4.01，N11.15實測值C64.37，H4.04，N11.41實施例25I-25的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入12.2克(0.1mol)水楊醛，23.8克(0.1mol)4-甲氧基-6-二氟亞甲基-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mLDMF，40攝氏度下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率79％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入14克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入3.86克(10mmol)2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-芐氨，1.38克(30mmol)乙醇，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率78％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，3.81(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，5.76(1H，s)，5.87(1H，d，J＝7.5Hz)，6.78-6.85(1H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02-7.17(2H，m)，7.22(1H，t，J＝72Hz)7.24-7.29(1H，m)，7.79-7.81(1H，m)，7.99(1H，d，J＝6.9Hz)，8.04-8.09(1H，m).
質譜MS(ESI)542(M+H+)元素分析C23H20F2N4O4計算值C60.79，H4.44，N12.33實測值C60.82，H4.74，N12.12實施例26I-26的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入14.1克(0.1mol)6-氟水楊醛，23.8克(0.1mol)4-甲氧基-6-二氟亞甲基-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mLDMF，室溫下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率79％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入14.9克(50mmol)嘧啶-6-氟水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-6-氟-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.05克(10mmol)2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-6-氟芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率74％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.69(3H，s)，5.73(1H，s)，5.85(1H，d，J＝7.5Hz)，6.70-6.81(1H，m)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01-7.07(2H，m)，7.23(1H，t，J＝69Hz)7.24-7.58(5H，m)，7.79-7.84(1H，m)，7.92(1H，d，J＝6.9Hz)，8.02-8.09(1H，m).
質譜MS(ESI)521(M+H+)元素分析C27H19F3N4O4計算值C62.31，H3.68，N10.76實測值C62.17，H3.84，N10.71實施例27I-27的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入15.7克(0.1mol)6-氯水楊醛，23.8克(0.1mol)4-甲氧基-6-二氟亞甲基-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mLDMF，四十攝氏度下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率79％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入16.5克(50mmol)嘧啶-6-氯水楊醛和10.4克(100mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶2)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)臨氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-6-氯-芐氨(IV)，收率71％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.20克(10mmol)2-(4-甲氧基-6-二氟亞甲基)-嘧啶氧基-N-臨苯甲酸基-7-腈基-6-氯芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率77％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.81(3H，s)，5.77(1H，s)，5.86(1H，d，J＝7.5Hz)，6.71-6.84(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02-7.07(2H，m)，7.22(1H，t，J＝69Hz)7.25-7.58(5H，m)，7.79-7.87(1H，m)，7.92(1H，d，J＝6.9Hz)，8.02-8.09(1H，m).
質譜MS(ESI)542(M+H+)元素分析C27H19ClF2N4O4計算值C60.40，H3.57，N10.43實測值C60.59，H3.34，N10.33實施例28I-28的合成第一步250mL帶有溫度計和機械攪拌的三頸瓶中加入15.3克(0.1mol)5-甲氧基水楊醛，23.8克(0.1mol)4，6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶，27.6克(0.2mol)克碳酸鉀以及150mLDMF，室溫下攪拌72小時，待反應完全后(薄層層析跟蹤)將反應混合物劇烈攪拌下傾入1000mL冰水中，繼續(xù)攪拌3小時，大量嘧啶水楊醛析出。收率82％。
第二步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入16.1克(50mmol)嘧啶-5-甲氧基水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.85克(50mmol)對氨基苯甲酸在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6-二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-5-甲氧基-芐氨(IV)，收率75％。
第三步在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.05克(10mmol)2-(4，6-二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-5-甲氧基芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL二氯甲烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的二氯甲烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率71％1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.73(3H，s)，3.79(6H，s，)，4.61(1H，d，J＝6.9Hz)，5.71(1H，d，J＝7.2Hz)，5.79(1H，s)，6.69-6.74(2H，m)，7.08-7.21(2H，m)，7.26-7.80(1H，m)，7.37-7.46(2H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.01-8.07(2H，m).
質譜MS(ESI)513(M+H+)元素分析C28H24N4O6計算值C65.62，H4.72，N10.93實測值C65.74，H4.84，N11.01
實施例29I-29的合成詳細實驗步驟同實施例1在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子和滴液漏斗的三頸瓶中加入4.06克(10mmol)2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-對苯甲酸基-7-腈基-芐氨，2.82克(30mmol)苯酚，0.122克(1mmol)DMAP和60mL1，2-二氯乙烷，0攝氏度下滴入10mL溶有2.26克(11mmol)DCC的1，2-二氯乙烷溶液，30分鐘加完，待完全加完后升至室溫繼續(xù)攪拌24小時，反應完全(薄層層析跟蹤)，過濾，濾液分別用1N HCl，飽和碳酸氫鈉，飽和食鹽水洗，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得純品，收率85％。
所得到的化合物(I-2)2.41g(5mmol)溶解在四氫呋喃中，加入1.02g(10mmol)三乙胺，零攝氏度下加入600mg(5mmol)乙酰溴，攪拌六小時后加入水淬滅反應，乙酸乙酯萃取三次，硫酸鈉干燥，旋干，柱層析分離得(I)1.87g，收率71％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.81(6H，s，)，4.14(3H，s)，5.72(1H，s)，5.79(1H，s)，6.67-6.73(2H，m)，7.06-7.22(2H，m)，7.26-7.80(1H，m)，7.37-7.46(3H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.73-7.81(1H，m)，7.99-8.03(2H，m).
質譜MS(ESI)525(M+H+)元素分析C29H24N4O6計算值C66.41，H4.61，N10.68實測值C66.32，H4.44，N10.57實施例30I-30的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入8.25克(50mmol)對N-甲基-4-脲基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(N-甲基-4-脲基苯胺)-7-腈基-芐氨(I)，收率73％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.10(3H，d，J＝6.9Hz)，3.82(6H，s，)，4.93(1H，m)，5.56(1H，s)，5.72(1H，d，J＝7.6Hz)，5.79(1H，s)，6.67-6.73(2H，m)，6.92(2H，d，J＝7.2Hz)，7.06-7.22(2H，m)，7.51(2H，d，J＝7.2Hz)，質譜MS(ESI)435(M+H+)元素分析C22H22N6O4計算值C60.82，H5.10，N19.34實測值C60.60，H4.89，N19.07實施例31I-31的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入8.25克(50mmol)對N-乙基-4-脲基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(N-乙基-4-脲基苯胺)-7-腈基-芐氨(I)，收率73％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.38(3H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，m)，3.82(6H，s，)，5.12(1H，m)，5.72(1H，d，J＝7.6Hz)，5.79(1H，s)，5.96(1H，s)，6.73-6.79(2H，m)，6.96(2H，d，J＝7.6Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.63(2H，d，J＝7.6Hz).
質譜MS(ESI)449(M+H+)元素分析C23H24N6O4計算值C62.60，H5.39，N18.74實測值C62.37，H5.41.N18.90實施例32I-32的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶1)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入10.6克(50mmol)對氨基苯甲酸苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-苯甲酰胺基苯基)-7-腈基-芐氨(I)，收率81％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.80(6H，s，)，4.61(1H，d，J＝6.9Hz)，4.86(1H，s)，5.74(1H，d，J＝7.2Hz)，5.77(1H，s)，6.61-6.67(2H，m)，7.08-7.16(2H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.34-7.47(3H，m)，7.50-7.56(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，8.02-8.05(2H，m).
質譜MS(ESI)482(M+H+)元素分析C27H23N5O4計算值C67.35，H4.81，N14.54實測值C67.38，H4.84，N14.70實施例33I-33的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入11.4克(50mmol)對氨基苯甲酸對甲基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-苯甲酰胺基對甲基苯基)-7-腈基-芐氨(I)，收率85％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.06(3H，s)，3.81(6H，s，)，4.55(1H，d，J＝6.9Hz)，4.81(1H，s)，5.73(1H，d，J＝7.2Hz)，5.79(1H，s)，6.62-6.71(2H，m)，7.08-7.23(2H，m)，7.27-7.34(1H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.79-7.82(1H，m)，8.00-8.07(2H，m).
質譜MS(ESI)496(M+H+)元素分析C28H25N5O4計算值C67.87，H5.09，N14.13實測值C67.74，H4.91，N14.08實施例34I-34的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶1)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入7.5克(50mmol)4-N-乙?；桨吩?0攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-N-乙?；桨坊?-7-腈基-芐氨(I)，收率76％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.34(3H，s)，3.82(6H，s，)，5.12(1H，m)，5.72(1H，d，J＝7.6Hz)，5.79(1H，s)，6.73-6.79(2H，m)，6.96(2H，d，J＝7.6Hz)，7.01-7.12(2H，m)，7.63(2H，d，J＝7.6Hz).
質譜MS(ESI)420(M+H+)元素分析C22H21N5O4計算值C63.00，H50.5，N16.70實測值C63.25，H5.31，N16.47實施例35I-35的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入7.5克(50mmol)4-N-丙?；桨吩?0攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-N-丙?；桨坊?-7-腈基-芐氨(I)，收率76％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，3.43(2H，m)，3.82(6H，s，)，5.17(1H，m)，5.74(1H，d，J＝7.6Hz)，5.79(1H，s)，6.81-6.84(2H，m)，7.01-7.12(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.27-7.41(2H，m).
質譜MS(ESI)434(M+H+)元素分析C23H23N5O4計算值C63.73，H5.35，N16.16實測值C63.86，H5.22，N15.94實施例36I-36的合成
在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入9.3克(50mmol)4-磺酰甲胺基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-磺酰甲胺基苯胺基)-7-腈基-芐氨(I)，收率66％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ2.34(3H，s)，3.82(6H，s，)，5.72(1H，d，J＝7.6Hz)，5.79(1H，s)，6.73-6.79(2H，m)，6.96(2H，d，J＝7.6Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.63(2H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，s).
質譜MS(ESI)456(M+H+)元素分析C21H21N5O5S計算值C55.37，H4.65，N15.38實測值C55.21，H4.85，N15.66實施例37I-37的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入10克(50mmol)4-磺酰乙胺基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4磺酰乙胺基苯胺基)-7-腈基-芐氨(I)，收率69％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.21(6H，t，J＝7.2Hz)，3.52(4H，m)，3.82(6H，s，)，5.71(1H，d，J＝7.6Hz)，5.77(1H，s)，6.80-6.84(2H，m)，6.97-7.12(2H，m)，7.11-7.21(2H，m)，7.26-7.41(2H，m)，8.49(1H，s).
質譜MS(ESI)498(M+H+)元素分析C24H27N5O5S計算值C57.93，H5.47，N14.08實測值C57.77，H5.25，N14.04
實施例38I-38的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶2)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入6.15克(50mmol)4-甲氧基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-甲氧基苯胺基)-7-腈基-芐氨(I)，收率81％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.77(3H，s)，3.81(6H，s，)，5.74(1H，d，J＝7.2Hz)，5.76(1H，s)，6.69-6.79(2H，m)，6.97-7.03(2H，m)，7.07-7.22(2H，m)，7.67(2H，d，J＝7.6Hz)，質譜MS(ESI)393(M+H+)元素分析C21H20N4O4計算值C64.28，H5.14，N14.28實測值C64.33，H4.89，N14.42實施例39I-39的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶10)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入8.45克(50mmol)4-苯基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-苯基苯胺基)-7-腈基-芐氨(I)，收率79％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ3.79(6H，s，)，5.76(1H，d，J＝7.2Hz)，5.79(1H，s)，6.80-6.89(2H，m)，6.97-7.01(2H，m)，7.04-7.22(2H，m)，7.27-7.36(2H，m)，7,42-7.54(3H，m)，7.62-7.69(2H，m).
質譜MS(ESI)439(M+H+)元素分析C26H22N4O3計算值C71.22，H5.06，N12.78
實測值C70.98，H5.00，N12.95實施例40I-40的合成在100mL帶有溫度計，回流冷凝管，磁力攪拌子的三頸瓶中加入13克(50mmol)嘧啶水楊醛和5.2克(50mmol)亞硫酸氫鈉，加入50mL乙酸/水混合溶液(1∶4)，加熱到40攝氏度，保持0.5小時，待嘧啶水楊醛完全溶解后加入8.52克(50mmol)4-(4-甲基)苯基苯胺在60攝氏度下反應1小時，然后冷卻至室溫。加入2.45克(50mmol)氰化鈉，加熱至60攝氏度，攪拌過夜。反應完全后(薄層層析跟蹤)反應混合物傾入200mL冰水中，大量固體析出，過濾，丙酮重結晶，得純品2-(4，6二甲氧基)-嘧啶氧基-N-(4-(4-甲基苯基)苯胺基)-7-腈基-芐氨(I)，收率72％。
1H NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ1.43(3H，m)，3.81(6H，s，)，5.74(1H，d，J＝7.2Hz)，5.79(1H，s)，6.87-6.93(2H，m)，6.97-7.05(2H，m)，7.07-7.22(2H，m)，7.31-7.39(2H，m)，7,42-7.58(2H，m)，7.67-7.80(2H，m).
質譜MS(ESI)453(M+H+)元素分析C27H24N4O3計算值C71.67，H5.35，N12.38實測值C71.42，H5.37，N12.40以下實施例41至實施例45給出以本發(fā)明的化合物作為活性物質組份，加工配制幾種除草劑劑型的實際例子，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實例的范圍內(nèi)。
實施例41可濕性粉劑(WP)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、5％的木質素磺酸鹽(Mq)、1％的月桂醇聚氧乙烯醚(JFC)、40％的硅藻土和44％的輕質碳酸鈣均勻地混合，粉碎，即得可濕性粉劑。
實施例42乳油(EC)配方將10％的化合物(I-1)(表一)、5％的農(nóng)乳500號(鈣鹽)、5％的農(nóng)乳602號、5％的N-甲基-2-吡咯烷酮和75％的二甲苯加熱攪拌均勻，即得10％乳油。
實施例43顆粒劑(GR)配方將5％的化合物(I-1)(表一)、1％的聚乙烯醇(PVA)、4％的萘磺酸鈉甲醛縮合物(NMO)和90％粘土均勻地混合，粉碎，然后向此100份混合物加入20份水，捏合，用擠壓成粒機，制成14-32目的顆粒，干燥，即得5％顆粒劑。
實施例44水乳劑(EW)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、8％烷基芳基甲醛樹脂聚氧乙烯醚、10％十二烷基苯磺酸鈣、3％十四烷醇、10％二甲基甲酰胺、5％丙二醇，余量為水，根據(jù)各組分性質，分別制成油相和水相，然后在高速攪拌下，將二者混合，形成分散性良好的15％水乳劑。
實施例45水懸浮劑(SC)配方將15％的化合物(I-1)(表一)、5％的木質素磺酸鈣、0.5％白碳黑、4％乙二醇、1％消泡劑、余量為水，加入砂磨釜中，研磨至一定細度，制成15％懸浮劑。
實施例46生物活性測定以下實施給出使用本發(fā)明的化合物進行生物活性測定的實例，需要指出的是本發(fā)明并不僅僅局限在下述實例的范圍內(nèi)。
除草活性評價試驗根據(jù)下列方法進行試驗用土為配制的砂壤土，除草活性試驗用盆缽直徑為9.5cm，安全性試驗用盆缽直徑為12.0cm。
芽前試驗處理的盆缽在播種后一天進行土壤表面噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、DMF等有機溶劑溶解，并加入0.5％吐溫-80的實驗室制劑，再加水稀釋為需要劑量。
芽后試驗處理的盆缽在播種后放入溫室培養(yǎng)7～9天后，進行葉面噴霧處理，處理的藥液為化合物用丙酮、DMF等有機溶劑溶解，并加入0.5％吐溫-80的實驗室制劑，再加水稀釋為需要劑量。
第一次活性測定試驗的化合物處理濃度為150gai/ha或75gai/ha，第二次活性測定試驗的化合物處理濃度為37.5、75和150gai/ha。處理的盆缽靜置1天后，放入溫室，定期澆水，14～21天后目測法觀察記錄化合物的除草活性。
以植物受害癥狀(抑制、畸形、黃化、白化)表現(xiàn)程度目測化合物的除草活性，0表示沒有除草效果或對作物安全，100％表示完全殺死雜草或作物。
除草活性和作物安全性目測法評價標準如下

第一次高劑量處理的除草活性試驗結果見表1和表2；第二次降低劑量的除草活性試驗結果見表3和表4。
生測試驗結果表明本發(fā)明化合物具有良好的除草活性，而且具有較廣的殺草譜，對農(nóng)田的禾本科雜草和闊葉草都具有良好的控制效果。
選擇的生物活性測定試驗用的雜草和作物種類如下

<p>請參閱圖5，為本發(fā)明平臺事件報警裝置示意圖。包括有BMC50、以及與之相連的EEPROM90、狀態(tài)傳感器80、網(wǎng)卡100、以及BMC驅動單元60。通過安裝在主板70上的微控制器BMC50來進行數(shù)據(jù)的處理，使用EEPROM90作為存儲設備，所有的信息通過網(wǎng)卡100向外發(fā)送。其中BMC50為一微處理器，其負責處理數(shù)據(jù)；EEPRom90為一存儲組件，許多配置信息存放于其中；狀態(tài)傳感器80分布于主板70上，用來檢測硬件元件的狀態(tài)，如CPU溫度、風扇轉速；網(wǎng)卡100，通過總線與BMC50連接，BMC50可以將數(shù)據(jù)通過總線傳送給網(wǎng)卡100進行發(fā)送；BMC驅動單元60聯(lián)系著OS30與BMC50，用過KCS接口訪問BMC50，使用IPMI1.5的規(guī)范定義的命令對BMC的諸多參數(shù)進行設置與取得，包括(A)表示BMC與EEPRom的通信機制(B)表示OS通過驅動與BMC的通信機制(C)表示BMC通過BUS與網(wǎng)卡的通信機制(D)表示Sensor與BMC的通信機制在PET中，一個策略(Policy)就成為一種規(guī)則，策略的組合稱為策略集(Policy Set)。策略包括策略的號碼(Policy Number)，策略集的號碼(SetNumber)。在若干策略中需要迅速定位策略所需要的關鍵詞(Key)，要發(fā)送的IP地址(Destination Address)，攜帶的固定信息(Alert String)等。一個典型的策略包含的信息如下表1所示

表1本實施例中有4條Policy，所攜帶的信息如下表2


表4 芽后莖葉處理的第二次除草活性大小評價結果


表5 芽前土壤處理的第二次除草活性大小評價結果

權利要求
1.一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物，其結構通式如下 其中D或E＝鹵素、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷基；X＝氫、鹵素或C1-C4烷氧基；R1＝腈基或磷酸C1-C4的酯基；R2＝氫或C1-C4烷酰基；R3＝氫、脲基、鹵素原子、羧基、C1-C10的烴基酯基、鹵代苯基酯基、酰胺基、胺酰基、磺酰胺基、C1-C4烷氧基、苯基或C1-C4烷基取代苯基；X’＝氫、C1-C4烷基或鹵素原子。
2.如權利要求1所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基-芐胺類化合物，其特征是所述的C1-C10的烴基酯基是C1-C10的烷基酯基、芳基酯基或C1-C10的烷基取代苯基酯基。
3.如權利要求1所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物，其特征是所述的結構式中，其中D和E兩者均為甲氧基。
4.一種如權利要求1所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的制備方法，其特征通過下述(1)和(2)，以及(3)～(5)和(6)三種方法制得(1)在溶劑中和反應溫度為室溫至溶劑沸點，1-氨基苯基取代酸(II)、取代水楊醛(III)、氰化鈉與亞硫酸氫鈉反應，摩爾比依次為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5∶0.8-1.5，反應0.5-12小時制得中間體(IV)；(2)在有機溶劑中和反應溫度為室溫下，反應物(IV)與R’取代的醇或R’取代的酚摩爾比為1∶1-3時發(fā)生縮和反應6～24小時制得目標產(chǎn)物2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基芐胺類化合物(I)，所述的縮和劑為二環(huán)己基碳二亞胺，助催化劑為N，N-二甲基-4-氨基吡啶；R’＝C1-C4烷基、C1-C4取代烷氧基、C1-C8苯基或C1-C4烷基取代，鹵素取代苯基；或(3)在有機溶劑中和反應溫度為室溫至溶劑沸點，在催化劑作用下，多取代胺基苯(V)、取代水楊醛和催化劑的摩爾比為1∶(1-2)∶(0.2-0.8)時反應12～24小時制得中間體(VI)；所述的催化劑為磺酸、醋酸、鹽酸(4)在有機溶劑中和反應溫度為室溫至溶劑沸點，在堿作用下，中間(VI)與甲砜基4，6-二甲氧基嘧啶反應12～24小時制得中間體(VII)，所述的中間(VI)、甲砜基4，6-二甲氧基嘧啶與堿的摩爾比為1∶1-1.5；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉；(5)在無溶劑條件下和反應溫度為100攝氏度，中間體(VII)與亞磷酸二(C1-C4烷基)酯’基反應3小時得到目標產(chǎn)物(I)，所述的中間體(VII)與亞磷酸二(C1-C4烷基)酯’基的摩爾比為1∶1-5；或(6)在有機溶劑中和反應溫度為室溫至溶劑沸點，在催化劑作用下，取代胺基苯(V)、(III)和催化劑的摩爾比為1∶(1-2)∶(0.2-0.8)時反應12～24小時制得產(chǎn)物(I)；所述的催化劑為磺酸、醋酸、鹽酸；上述的N-酰氨基苯胺(II)、中間體(III)、中間體(IV)、中間體(VI)、中間體(VII)、結構式分別依次如下所示 其中，D、E、X、X’如權利要求1所示。
5.如權利要求4所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的制備方法，其特征所述的反應(1)中，所述的溶劑是水；所述的反應(2)中，所述的溶劑是鹵代烷類溶劑；所述的反應(3)中，所述的溶劑是醇類溶劑；所述的反應(4)中，所述的溶劑是醚類溶劑。
6.如權利要求4所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的制備方法，其特征最終產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析或重結晶純化。
7.一種如權利要求1所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的用途，其特征是用于農(nóng)用化學除草劑或農(nóng)藥組合物。
8.一種如權利要求7所述的一種2-嘧啶氧基-N-芳基-7-腈基或磷酸酯基芐胺類化合物的用途，其特征是所述的化學除草劑的農(nóng)藥組合物中含有除草有效量的權利要求1化合物和除草上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明是一種2－嘧啶氧基－N－芳基－7－腈基或磷酸酯基芐胺類化合物、制備方法和作為農(nóng)用化學除草劑的用途。其結構式如下其中D或E＝鹵素、C
文檔編號A01N43/54GK1746161SQ20051002938
公開日2006年3月15日 申請日期2005年9月2日 優(yōu)先權日2005年9月2日
發(fā)明者呂龍, 陳杰, 王 華, 唐慶紅, 彭偉立, 董德臻, 王國超, 呂強 申請人:中國科學院上海有機化學研究所, 浙江化工科技集團有限公司