專(zhuān)利名稱(chēng)：多環(huán)含磷井岡羥胺a化合物及其制備與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新化合物多環(huán)含磷井岡羥胺A及其制備方法和這些新化合物在制備殺蟲(chóng)劑中的用途。
背景技術(shù)：
井岡霉素A是由吸水鏈霉菌井岡變種(Streptomyces hygroscopicus Var.Jinggangensis Yen)經(jīng)液體發(fā)酵所產(chǎn)生的一種氨基環(huán)多醇類(lèi)化合物，由于它能有效地抑制水稻、小麥和玉米等禾本科作物的紋枯病菌，且具有高效、安全、無(wú)公害和作用機(jī)制獨(dú)特等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為水稻、小麥和玉米等紋枯病防治中最主要的藥劑。井岡霉素A主要由一分子的井岡羥胺A(Validoxylamine A)和一分子的葡萄糖構(gòu)成，它們的結(jié)構(gòu)式如下 井岡羥胺A 井岡霉素AAsano等(Asano N，et.al.，J.Antibiotics，40526～532，1987；Asano N，et.al.，J.Antibiotics，43722～725，1990)的研究表明，井岡霉素A和井岡羥胺A均無(wú)活體殺蟲(chóng)效果，但井岡羥胺A是一個(gè)很強(qiáng)的海藻糖酶抑制劑，而水稻等紋枯病菌絲的伸展以及許多昆蟲(chóng)賴(lài)以飛行的能源，是由海藻糖酶分解海藻糖成為葡萄糖而提供的，抑制海藻糖酶的活性將使紋枯病菌絲不能伸展，昆蟲(chóng)不能飛行；井岡霉素A分子中的葡萄糖則被認(rèn)為是攜帶井岡羥胺A進(jìn)入紋枯病菌體內(nèi)的載體。由于井岡羥胺A是多羥基的水溶性化合物，它很難穿透昆蟲(chóng)的表皮或其它組織并且被轉(zhuǎn)運(yùn)到“酶靶標(biāo)”，所以在正常用藥情況下，沒(méi)有任何殺蟲(chóng)效果，只有通過(guò)“注射”的方式用藥，強(qiáng)行使其到達(dá)“酶靶標(biāo)”，才能表現(xiàn)出殺蟲(chóng)效果。因此，改變井岡霉素A分子中的葡萄糖分子這一載體，尋找能攜帶井岡羥胺A進(jìn)入昆蟲(chóng)體內(nèi)的其它載體，可望開(kāi)發(fā)出一類(lèi)新的無(wú)公害的安全殺蟲(chóng)劑。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是為了提供一種具有殺蟲(chóng)活性的新化合物多環(huán)含磷井岡羥胺A和這些新化合物的制備方法以及這些新化合物在制備殺蟲(chóng)劑中的用途。
為達(dá)到發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，結(jié)構(gòu)式如(I)所示 其中，R為氮雜環(huán)基、苯基或取代苯基、或含1～4個(gè)碳原子的烷基。
所述的氮雜環(huán)基為下列之一①1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基；②2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基；③3，4，6-三氯-2-吡啶基；
所述的苯基或取代苯基為下列之一①苯基；②對(duì)甲苯基；③鄰硝基苯基；④對(duì)硝基苯基；⑤鄰氯苯；⑥對(duì)氯苯基；所述的烷基為下列之一①甲基；②乙基；③丙基；④異丙基；⑤丁基；⑥異丁基。
與上述各取代基相對(duì)應(yīng)的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的編號(hào)和名稱(chēng)分別是(1)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代環(huán)磷酰基〕井岡羥胺A；(2)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A；(3)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(3，4，6-三氯-2-吡啶基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A；(4)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(5)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)甲苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(6)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰硝基苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A；(7)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)硝基苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(8)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰氯苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A；(9)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)氯苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(10)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-甲基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(11)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-乙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(12)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(13)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A；(14)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-丁基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A；(15)4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丁基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，所述的方法是用單取代的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯或O-烷基硫代磷酰二氯與井岡羥胺A在極性非質(zhì)子溶劑中、在堿性條件下反應(yīng)得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。反應(yīng)必須始終在堿性條件下進(jìn)行，反應(yīng)的堿性條件通過(guò)加入堿金屬氫氧化物如鋰、鉀或鈉的氫氧化物來(lái)產(chǎn)生。
所述的極性非質(zhì)子溶劑為下列之一①二甲基甲酰胺；②吡啶；③二甲基亞砜；④丙酮；⑤四氫呋喃。
所述的極性非質(zhì)子溶劑優(yōu)選為二甲基甲酰胺。
在加入反應(yīng)原料時(shí)，為了防止局部過(guò)熱和硫代磷酰二氯與井岡羥胺A發(fā)生聚合反應(yīng)，應(yīng)該在0℃和攪拌下向反應(yīng)混合物中滴加濃度為20～30％的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯或O-烷基硫代磷酰二氯溶液。
在井岡羥胺A分子中，C-7和C-7′位上的是伯羥基，這2個(gè)羥基由于反應(yīng)活性較高，空間位阻較小，因而它們可以在較低的溫度下優(yōu)先與相應(yīng)的硫代磷酰二氯反應(yīng)。當(dāng)R為氮雜環(huán)或苯基或取代苯基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為10～20℃，最佳反應(yīng)溫度為15℃；當(dāng)R為甲基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為0～10℃，最佳反應(yīng)溫度為5℃；當(dāng)R為除甲基以外的其它低分子量烷基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為5～15℃，最佳反應(yīng)溫度為10℃。與上述各反應(yīng)溫度相對(duì)應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間均為4～8h。
進(jìn)一步，在井岡羥胺A的C-7和C-7′位羥基上生成的硫代磷酰一氯再與鄰位的C-4和C-4′上的羥基發(fā)生分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物。此時(shí)，由于硫代磷酰一氯的反應(yīng)活性較低，鄰位的仲羥基有一定的空間位阻，因此要提高反應(yīng)溫度才能順利地進(jìn)行反應(yīng)。當(dāng)R為氮雜環(huán)基或苯基或取代苯基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為50～60℃，最佳反應(yīng)溫度為55℃；當(dāng)R為甲基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為35～45℃，最佳反應(yīng)溫度為40℃；當(dāng)R為除甲基以外的其它低分子量烷基取代基時(shí)，反應(yīng)的溫度范圍為45～55℃，最佳反應(yīng)溫度為50℃。與上述各反應(yīng)溫度相對(duì)應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間均為10～15h。
具體的，所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯或O-烷基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至5～20℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至30～60℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，所述的堿金屬氫氧化物與硫代磷酰二氯物質(zhì)的量之比為2～3∶1，最佳比值為2.5∶1。
所述的R基為氮雜環(huán)基或苯基或取代苯基時(shí)，所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯溶液或O-取代苯基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至10～20℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至50～60℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
所述的R基為含2～4個(gè)碳原子的烷基時(shí)，所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-烷基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至5～15℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至35～45℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
所述的R基為甲基時(shí)，所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-甲基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至0～10℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至35～45℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物是具有殺蟲(chóng)活性的物質(zhì)，可用于制備殺蟲(chóng)劑，尤其是防治蚜蟲(chóng)和粘蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑。
本發(fā)明所屬的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物及其制備與應(yīng)用的有益效果主要體現(xiàn)在(1)將有機(jī)磷基團(tuán)引入到井岡羥胺A分子中形成多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，不但能降低有機(jī)磷化合物對(duì)溫血?jiǎng)游锏亩拘裕疫€將擴(kuò)展井岡羥胺A的生物活性譜，獲得具有殺蟲(chóng)活性的新型化合物；(2)多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物制備方法簡(jiǎn)單，殺蟲(chóng)活性好，是一種新型高效、安全無(wú)公害的殺蟲(chóng)劑。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述在下列實(shí)施例中所制備的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物通常是以無(wú)定形固體的形式被分離出來(lái)的，并非結(jié)晶性固體。這些化合物均采用核磁共振(NMR)、質(zhì)譜(MS)和紅外光譜(IR)等分析測(cè)試技術(shù)進(jìn)行了表征。由于這些化合物是無(wú)定形固體，它們沒(méi)有尖銳的熔點(diǎn)，但色譜和所采用的其它分析測(cè)試表明，它們均為純化合物。
實(shí)施例14，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A(化合物1)的制備在冰浴和攪拌下，向含有3.35g(10.0mmol)井岡羥胺A、1.20g(30.0mmol)氫氧化鈉和50mL二甲基甲酰胺(DMF)的溶液中，滴加由5.87g(20.0mmol)O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯和20mL DMF組成的溶液。滴加完畢后，升溫至15℃攪拌反應(yīng)6h，然后再加入0.80g(20.0mmol)氫氧化鈉并升溫至55℃攪拌反應(yīng)12h。減壓脫溶，將固體殘留物溶于110mL三氯甲烷中，3×15mL水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，濾液減壓脫溶，棕色固體殘留物用硅膠柱純化，淋洗劑為1∶9的丙酮-三氯甲烷，得4.61g淺黃色固體產(chǎn)物，收率59.3％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A。
實(shí)施例24，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A(化合物2)的制備用5.70g(20.0mmol)O-(2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基)硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得4.15g淺黃色固體產(chǎn)物，收率54.7％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A。
實(shí)施例34，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(3，4，6-三氯-2-吡啶基)硫代環(huán)磷酰基〕井岡羥胺A(化合物3)的制備用6.63g(20.0mmol)O-(3，4，6-三氯-2-吡啶基)硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得5.25g淺黃色固體產(chǎn)物，收率61.6％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二〔O-(3，4，6-三氯-2-吡啶基)硫代環(huán)磷?；尘畬u胺A。
實(shí)施例44，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物4)的制備用4.53g(20.0mmol)O-苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得4.06g淺黃色固體產(chǎn)物，收率63.1％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A。
實(shí)施例54，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)甲苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A(化合物5)的制備用4.82g(20.0mmol)O-對(duì)甲苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得3.81g淺黃色固體產(chǎn)物，收率56.7％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)甲苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例64，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰硝基苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物6)的制備用5.43g(20.0mmol)O-鄰硝基苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得4.42g淺黃色固體產(chǎn)物，收率60.3％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰硝基苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例74，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)硝基苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A(化合物7)的制備用5.43g(20.0mmol)O-對(duì)硝基苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得4.19g淺黃色固體產(chǎn)物，收率57.1％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)硝基苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例84，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰氯苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物8)的制備用5.23g(20.0mmol)O-鄰氯苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得4.16g淺黃色固體產(chǎn)物，收率58.4％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-鄰氯苯基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A。
實(shí)施例94，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)氯苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物9)的制備用4.53g(20.0mmol)O-對(duì)氯苯基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例1中的O-(1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基)硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例1相同，得3.97g淺黃色固體產(chǎn)物，收率55.8％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-對(duì)氯苯基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例104，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-甲基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物10)的制備在冰浴和攪拌下，向含有4.02g(12.0mmol)井岡羥胺A、1.44g(36.0mmol)氫氧化鈉和60mL二甲基甲酰胺(DMF)的溶液中，滴加由3.96g(24.0mmol)O-甲基硫代磷酰二氯和20mL DMF組成的溶液。滴加完畢后，升溫至5℃攪拌反應(yīng)6h，然后再加入0.96g(24.0mmol)氫氧化鈉并升溫至40℃攪拌反應(yīng)12h。減壓脫溶，將固體殘留物溶于100mL三氯甲烷中，3×15mL水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，濾液減壓脫溶，棕色固體殘留物用硅膠柱純化，淋洗劑為95∶5的三氯甲烷-丙酮，得4.10g淺黃色固體產(chǎn)物，收率65.9％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-甲基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例114，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-乙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物11)的制備在冰浴和攪拌下，向含有4.02g(12.0mmol)井岡羥胺A、1.44g(36.0mmol)氫氧化鈉和60mL二甲基甲酰胺(DMF)的溶液中，滴加由4.29g(24.0mmol)O-乙基硫代磷酰二氯和20mL DMF組成的溶液。滴加完畢后，升溫至10℃攪拌反應(yīng)6h，然后再加入0.96g(24.0mmol)氫氧化鈉并升溫至50℃攪拌反應(yīng)12h。減壓脫溶，將固體殘留物溶于100mL三氯甲烷中，3×15mL水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，濾液減壓脫溶，棕色固體殘留物用硅膠柱純化，淋洗劑為95∶5的三氯甲烷-丙酮，得4.53g淺黃色固體產(chǎn)物，收率69.0％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-乙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例124，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物12)的制備用4.65g(24.0mmol)O-丙基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例11中的O-乙基硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例11相同，得4.22g淺黃色固體產(chǎn)物，收率61.1％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例134，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物13)的制備用4.65g(24.0mmol)O-異丙基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例11中的O-乙基硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例11相同，得3.92g淺黃色固體產(chǎn)物，收率56.8％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丙基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A。
實(shí)施例144，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-丁基硫代環(huán)磷?；?井岡羥胺A(化合物14)的制備用4.99g(24.0mmol)O-丁基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例11中的O-乙基硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例11相同，得4.31g淺黃色固體產(chǎn)物，收率59.5％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丙基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A。
實(shí)施例154，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丁基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A(化合物15)的制備用4.99g(24.0mmol)O-異丁基硫代磷酰二氯替換實(shí)施例11中的O-乙基硫代磷酰二氯，其它操作條件均與實(shí)施例11相同，得3.97g淺黃色固體產(chǎn)物，收率54.9％。所得產(chǎn)物經(jīng)1H NMR、MS和IR光譜分析，確證為4，7，4′，7′-O，O，O，O-二(O-異丁基硫代環(huán)磷酰基)井岡羥胺A。
實(shí)施例16殺蟲(chóng)活性測(cè)定多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的殺蟲(chóng)活性分別用蚜蟲(chóng)(Aphis meolicaginisKoch)和粘蟲(chóng)(Leucania seoarata Walker)測(cè)定了所有15個(gè)多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的殺蟲(chóng)活性。對(duì)蚜蟲(chóng)采用蟲(chóng)與葉片一起浸漬的試驗(yàn)方法，將室內(nèi)飼養(yǎng)的成蚜接在事先準(zhǔn)備好的蠶豆芽上，待蚜蟲(chóng)在蠶豆苗上固定后將豆苗與蚜蟲(chóng)一起浸入藥液，然后插入保濕的海綿上，罩上玻璃罩子，置25℃左右恒溫室中，24h后檢查結(jié)果；對(duì)粘蟲(chóng)采用葉片浸漬的試驗(yàn)方法，將事先準(zhǔn)備好的3～5葉的玉米苗剪下浸入藥液，取出涼干后，把玉米苗剪入指行管再放人3齡幼蟲(chóng)，置25℃左右恒溫室中，24h后檢查結(jié)果。以上試驗(yàn)各重復(fù)3次，化合物的濃度均為250mg/L，害蟲(chóng)的校正死亡率以清水為空白對(duì)照，按Abbott公式計(jì)算得出，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的殺蟲(chóng)活性
權(quán)利要求
1.一種多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，結(jié)構(gòu)式如(I)所示 其中，R為氮雜環(huán)基、苯基或取代苯基、或含1～4個(gè)碳原子的烷基。
2.如權(quán)利要求1所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，其特征在于所述的氮雜環(huán)基為下列之一①1-苯基-1，2，4-三氮唑-3-基；②2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-基；③3，4，6-三氯-2-吡啶基；
3.如權(quán)利要求1所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，其特征在于所述的苯基或取代苯基為下列之一①苯基；②對(duì)甲苯基；③鄰硝基苯基；④對(duì)硝基苯基；⑤鄰氯苯；⑥對(duì)氯苯基；
4.如權(quán)利要求1所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，其特征在于所述的烷基為下列之一①甲基；②乙基；③丙基；④異丙基；⑤丁基；⑥異丁基。
5.制備如權(quán)利要求1～4之一所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的方法，其特征在于所述的方法是用單取代的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯或O-烷基硫代磷酰二氯與井岡羥胺A在極性非質(zhì)子溶劑中、于堿性條件下反應(yīng)得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
6.如權(quán)利要求5所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，其特征在于所述的極性非質(zhì)子溶劑為下列之一①二甲基甲酰胺；②吡啶；③二甲基亞砜；④丙酮；⑤四氫呋喃。
7.如權(quán)利要求5或6所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，其特征在于所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯或O-烷基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至5～20℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至30～60℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，所述的堿金屬氫氧化物與硫代磷酰二氯物質(zhì)的量之比為2～3∶1。
8.如權(quán)利要求7所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，其特征在于所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-氮雜環(huán)基硫代磷酰二氯或O-苯基硫代磷酰二氯或O-取代苯基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至10～20℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至50～60℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
9.如權(quán)利要求7所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，其特征在于所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-烷基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至5～15℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至35～45℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
10.如權(quán)利要求7所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物的制備方法，其特征在于所述的方法如下冰浴中往溶有井岡羥胺A與堿金屬氫氧化物的極性非質(zhì)子溶劑中攪拌加入用極性非質(zhì)子溶劑溶解的濃度為20～30％的O-甲基硫代磷酰二氯溶液，滴加完畢后升溫至0～10℃攪拌反應(yīng)4～8h后，升溫至35～45℃反應(yīng)10～15h，反應(yīng)混合物脫溶后，固體物質(zhì)經(jīng)純化得到所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物。
11.如權(quán)利要求1～4之一所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物應(yīng)用于制備殺蟲(chóng)劑。
12.如權(quán)利要求11所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物在制備殺蟲(chóng)劑中的應(yīng)用，其特征在于所述的殺蟲(chóng)劑為防治蚜蟲(chóng)或粘蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及新化合物多環(huán)含磷井岡羥胺A及其制備方法和這些新化合物在制備殺蟲(chóng)劑中的用途。本發(fā)明將有機(jī)磷基團(tuán)引入到井岡羥胺A分子中形成多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物，不但能降低有機(jī)磷化合物對(duì)溫血?jiǎng)游锏亩拘?，而且還將擴(kuò)展井岡羥胺A的生物活性譜，獲得具有殺蟲(chóng)活性的新型化合物；多環(huán)含磷井岡羥胺A化合物制備方法簡(jiǎn)單，殺蟲(chóng)活性好，是一種新型高效、安全無(wú)公害的殺蟲(chóng)劑。本發(fā)明所述的多環(huán)含磷井岡羥胺A結(jié)構(gòu)式如上式，其中，R為氮雜環(huán)基、苯基或取代苯基、或含1～4個(gè)碳原子的烷基。
文檔編號(hào)A01N57/00GK1830988SQ200510049359
公開(kāi)日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2005年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月11日
發(fā)明者吳慶安, 鄭輝, 俞建忠, 杜曉華, 許丹倩, 徐振元, 沈寅初 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)