專(zhuān)利名稱(chēng)：5－雜環(huán)基嘧啶的制作方法
專(zhuān)利說(shuō)明5-雜環(huán)基嘧啶 本發(fā)明涉及新的5-雜環(huán)基嘧啶，涉及其制備方法以及其用于防治不想要的微生物的用途。此外，本發(fā)明還涉及新的中間體和制備它們的方法。
已知某些5-苯基嘧啶具有殺真菌特性(對(duì)照WO 03/070721、WO02/074753、WO 01/96314、WO 03/43993)。這些化合物的活性良好，但其施用率較低時(shí)有時(shí)并不令人滿(mǎn)意。
然而，由于對(duì)現(xiàn)今的殺真菌劑在生態(tài)和環(huán)境方面的要求不斷提高，例如針對(duì)活性譜、毒性、選擇性、施用率、殘留物形成和適宜的制造方法方面，而且還可能存在其他問(wèn)題，例如抗性問(wèn)題，因此，一直需要開(kāi)發(fā)出至少在一些方面比現(xiàn)有技術(shù)具有優(yōu)勢(shì)的新殺真菌劑。
本發(fā)明現(xiàn)提供下式的新的5-雜環(huán)基嘧啶
其中 R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基或C3-C8環(huán)烯基，其中R1可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Ra取代，并且 Ra代表鹵素、羥基、氰基、C1-C4烷氧基和/或C3-C6環(huán)烷基，或者 R1代表五元至十元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R1可被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rb取代，并且 Rb代表鹵素、C1-C6烷基、氰基、硝基和/或C3-C6環(huán)烷基； R2代表氫或C1-C6烷基，或者 R1和R2與它們所連接的氮原子共同代表三元至六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，其中所述雜環(huán)可含有另外的選自O(shè)、N和S的雜原子，并且所述雜環(huán)可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rc取代，并且 Rc代表鹵素、C1-C6烷基和/或C1-C6鹵代烷基， R3代表三元至十元的飽和、部分不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R3可被一至四個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rd取代，并且 Rd代表鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；?、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、羥基磺酰基、氨基磺?；1-C6烷基氨基磺?；?或二-(C1-C6烷基)氨基磺?；?； R4代表鹵素或C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺?；?、C1-C8烷基磺酰基或氰基， R5代表五元或六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R5可被一至四個(gè)相同或不同的基團(tuán)Re取代，并且 Re代表鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、羥基亞氨基-C1-C6烷基和/或C1-C6烷基烷氧基亞氨基-C1-C6烷基。
式I化合物對(duì)于不想要的微生物具有良好的活性。
式I化合物可通過(guò)不同途徑獲得。這里的所有基團(tuán)定義如上。
1)


圖1顯示了化合物I’的合成，其中R3代表通過(guò)氮連接的雜環(huán)。

圖1化合物(I’)的合成(雜環(huán)R3通過(guò)氮連接)
硫脲(XIV)通過(guò)與XVII型丙二酸酯進(jìn)行環(huán)化獲得XVI型嘧啶(過(guò)程1))，或者通過(guò)與XIII型乙酸酯進(jìn)行環(huán)化獲得XI型嘧啶(過(guò)程i))。通過(guò)對(duì)硫基團(tuán)進(jìn)行烷基化得到XV型化合物(過(guò)程k))或X型化合物(過(guò)程h))。鹵化為IX型嘧啶(過(guò)程j)或g))后，化合物轉(zhuǎn)化為II型胺(過(guò)程f))。通過(guò)氧化獲得III型化合物(過(guò)程a))，再與含氮雜環(huán)反應(yīng)，最終獲得本發(fā)明的式I’化合物(過(guò)程b))。
2)與WO2004/103978的第3頁(yè)和第4頁(yè)上所描述的合成類(lèi)似，可以通過(guò)式III的磺基嘧啶(見(jiàn)
圖1)首先與肼反應(yīng)生成XXI型化合物從而制備式I_”化合物。
圖2
進(jìn)一步的合成可如圖3所示進(jìn)行 圖3
將肼化合物XXI與二羰基化合物XXII縮合得到式XXIII化合物，其中取代基R1、R2、R4、R5、R6和Rd定義如上，R’代表烷基、芳基或芐基(見(jiàn)圖3)。式XXII的二羰基化合物已知于Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1989 28，p.500?？s合反應(yīng)按照在DE 19627002中較詳細(xì)的描述進(jìn)行。按照本發(fā)明環(huán)合為化合物I_”的反應(yīng)在例如有堿存在的條件下進(jìn)行，所述堿例如特別是堿金屬的醇鹽。已對(duì)有甲醇鈉存在的反應(yīng)進(jìn)行過(guò)明確描述(Synlett 1996，667-8)。在烷基化試劑RdX和強(qiáng)堿的存在下，獲得本發(fā)明的化合物I_”，其中Rd定義如上，X代表離去基團(tuán)，例如鹵素或硫酸根，所述強(qiáng)堿例如氫化鈉或無(wú)水碳酸鉀。
3)圖4顯示了化合物I”的合成，其中R3代表通過(guò)碳連接的雜環(huán)。
圖4化合物(I”)的合成(雜環(huán)R3通過(guò)碳連接)
XIX型的被雜環(huán)取代的脒(市面有售，例如來(lái)自Chemstep(www.chemstep.com))與XVII型的丙二酸酯進(jìn)行環(huán)化獲得XX型嘧啶(過(guò)程p))，或者與XIII型乙酸酯進(jìn)行環(huán)化獲得XVIII型嘧啶(過(guò)程n))。這里也可以使用鹽形式的脒并使用堿將其原地(in situ)釋放。通過(guò)鹵化生成V型嘧啶(過(guò)程o)或m))，該V型嘧啶與胺反應(yīng)生成本發(fā)明的化合物I”(過(guò)程c)。
4)通過(guò)使鹵代嘧啶(I’a或I”a)與R4M1型金屬化合物或格利雅化合物VIII反應(yīng)生成本發(fā)明的在6-位上被R4取代的I_型嘧啶(見(jiàn)圖5)。
圖5化合物(I_)的合成
現(xiàn)發(fā)現(xiàn)可通過(guò)過(guò)程a)使用氧化劑氧化式(II)化合物——該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，和過(guò)程b)將這樣獲得的式(III)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)——該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行并且如果合適在堿存在下進(jìn)行，從而制備式(I’)的5-雜環(huán)基嘧啶，
其中R1、R2和R5定義如上，R3代表通過(guò)氮連接的雜環(huán)，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其中R1、R2和R5定義如上，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R6代表C1-C6烷基，
其中R1、R2、R5和R6定義如上，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，n＝1或2， R3-H(IV) 其中R3定義如上，條件是R3必須具有至少一個(gè)氮原子，基團(tuán)通過(guò)此氮原子連接到式(I’)化合物的嘧啶環(huán)上。
式(I”)的5-雜環(huán)基嘧啶可通過(guò)過(guò)程c)使式(V)化合物與式(VI)化合物反應(yīng)制備，該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，如果合適在催化劑存在下進(jìn)行，并且如果合適在酸接受體存在下進(jìn)行，
其中R1、R2和R5定義如上，R3代表通過(guò)碳連接的雜環(huán)，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其中R3、R5定義如上，條件是R3是通過(guò)碳原子與(V)型化合物的嘧啶環(huán)連接的雜環(huán)，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基， HNR1R2(VI) 其中R1和R2定義如上。
可通過(guò)式(I‘a(chǎn))或式(I“a)化合物在過(guò)程d)中與式(VII)化合物反應(yīng)——該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，或者在過(guò)程e)中在稀釋劑存在下與式(VIII)格利雅化合物反應(yīng)——該反應(yīng)如果合適在催化劑存在下進(jìn)行，從而制備式(I_)的5-雜環(huán)基嘧啶，
其中R1、R2和R5定義如上，R3代表通過(guò)氮或碳連接的雜環(huán)，R4代表C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺?；蚯杌?，
其中R1、R2、R3和R5定義如上Hal代表鹵素， R4-M1(VII) 其中R4代表C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺?；?、C1-C8烷基磺酰基或氰基，并且 M1代表鈉或鉀， R4-MgHal(VIII) 其中R4代表C1-C8烷基并且 Hal代表氯或溴。
最后，發(fā)現(xiàn)式(I)的5-雜環(huán)基嘧啶非常適于防治不想要的微生物。這類(lèi)化合物特別是具有強(qiáng)殺真菌活性，并可用于作物保護(hù)和材料保護(hù)。
令人驚訝的是，本發(fā)明的式(I)的5-雜環(huán)基嘧啶與現(xiàn)有技術(shù)中結(jié)構(gòu)最相似并且作用對(duì)象相同的化合物相比，其殺微生物活性?xún)?yōu)異得多。
如果合適，本發(fā)明的式(I)化合物可作為不同的可能的異構(gòu)體的混合物而存在，所述異構(gòu)體特別是立體異構(gòu)體，例如E異構(gòu)體和Z異構(gòu)體、蘇型異構(gòu)體和赤型異構(gòu)體，以及旋光異構(gòu)體，例如R異構(gòu)體和S異構(gòu)體或阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體，以及如果合適還包括互變異構(gòu)體。
在對(duì)上述式中的符號(hào)的定義中，使用的集合術(shù)語(yǔ)通常代表以下取代基 鹵素氟、氯、溴和碘；鹵素優(yōu)選代表氯或溴，特別優(yōu)選氯； 烷基具有1至4、6或8個(gè)碳原子的飽和的直鏈或支鏈烴基，例如C1-C6烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基； 鹵代烷基具有1至8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基(如上所述)，其中這些基團(tuán)中的一部分或全部氫原子可被上述的鹵素原子代替，例如C1-C3鹵代烷基，例如氯代甲基、溴代甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代氟代甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基和1，1，1-三氟丙-2-基； 烯基具有2至4、6或8個(gè)碳原子和任意位置上的雙鍵的直鏈或支鏈的不飽和烴基，例如C2-C6烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基； 炔基具有2至4、6或8個(gè)碳原子和任意位置上的叁鍵的直鏈或支鏈的烴基，例如C2-C6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基以及1-乙基-1-甲基-2-丙炔基； 環(huán)烷基具有3至8個(gè)碳環(huán)原子的單環(huán)飽和烴基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基； 環(huán)烯基具有3至8個(gè)碳環(huán)原子和至少一個(gè)雙鍵的單環(huán)非芳香烴基，例如環(huán)戊烯-1-基、環(huán)己烯-1-基、環(huán)庚-1，3-二烯-1-基； 烷氧基羰基通過(guò)羰基(-CO-)與骨架相連的具有1至6個(gè)碳原子的烷氧基(如上所述)； 氧基烯氧基由1至3個(gè)CH2基團(tuán)組成的二價(jià)非支鏈鏈，其中兩個(gè)價(jià)鍵均通過(guò)氧原子連接到骨架上，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O； 五元至十元的飽和或部分不飽和的含有一至四個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的雜環(huán)除了碳環(huán)原子外，還含有一至三個(gè)氮原子和/或一個(gè)氧原子或硫原子或者一或二個(gè)氧原子和/或硫原子的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)(雜環(huán)基)；如果所述環(huán)含有多個(gè)氧原子，則這些氧原子不相鄰；例如環(huán)氧乙烷基、吖丙啶基、2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異噁唑烷基、4-異噁唑烷基、5-異噁唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1，2，4-噁二唑烷-3-基、1，2，4-噁二唑烷-5-基、1，2，4-噻二唑烷-3-基、1，2，4-噻二唑烷-5-基、1，2，4-三唑烷-3-基、1，3，4-噁二唑烷-2-基、1，3，4-噻二唑烷-2-基、1，3，4-三唑烷-2-基、2，3-二氫呋喃-2-基、2，3-二氫呋喃-3-基、2，4-二氫呋喃-2-基、2，4-二氫呋喃-3-基、2，3-二氫噻吩-2-基、2，3-二氫噻吩-3-基、2，4-二氫噻吩-2-基、2，4-二氫噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-異噁唑啉-3-基、3-異噁唑啉-3-基、4-異噁唑啉-3-基、2-異噁唑啉-4-基、3-異噁唑啉-4-基、4-異噁唑啉-4-基、2-異噁唑啉-5-基、3-異噁唑啉-5-基、4-異噁唑啉-5-基、2-異噻唑啉-3-基、3-異噻唑啉-3-基、4-異噻唑啉-3-基、2-異噻唑啉-4-基、3-異噻唑啉-4-基、4-異噻唑啉-4-基、2-異噻唑啉-5-基、3-異噻唑啉-5-基、4-異噻唑啉-5-基、2，3-二氫吡唑-1-基、2，3-二氫吡唑-2-基、2，3-二氫吡唑-3-基、2，3-二氫吡唑-4-基、2，3-二氫吡唑-5-基、3，4-二氫吡唑-1-基、3，4-二氫吡唑-3-基、3，4-二氫吡唑-4-基、3，4-二氫吡唑-5-基、4，5-二氫吡唑-1-基、4，5-二氫吡唑-3-基、4，5-二氫吡唑-4-基、4，5-二氫吡唑-5-基、2，3-二氫噁唑-2-基、2，3-二氫噁唑-3-基、2，3-二氫噁唑-4-基、2，3-二氫噁唑-5-基、3，4-二氫噁唑-2-基、3，4-二氫噁唑-3-基、3，4-二氫噁唑-4-基、3，4-二氫噁唑-5-基、3，4-二氫噁唑-2-基、3，4-二氫噁唑-3-基、3，4-二氫噁唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二噁烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基、2-哌嗪基、1，3，5-六氫三嗪-2-基和1，2，4-六氫三嗪-3-基； 五元至十元的含有一至四個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的芳香雜環(huán)單環(huán)或二環(huán)雜芳基，例如 -含有一至四個(gè)氮原子或一至三個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子或氧原子的5元雜芳基除了碳原子外，還可含有一至四個(gè)氮原子或一至三個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子或氧原子作為環(huán)原子的5元雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基； -含有一至三個(gè)氮原子或一個(gè)氮原子和一個(gè)氧原子或硫原子的苯并稠合的5元雜芳基除了碳原子外，還可含有一至四個(gè)氮原子或一至三個(gè)氮原子和一個(gè)硫原子或氧原子作為環(huán)原子的5元雜芳基，所述雜芳基中兩個(gè)相鄰的碳環(huán)原子或一個(gè)氮原子和一個(gè)相鄰的碳環(huán)原子可被丁-1，3-二烯-1，4-二基橋連，所述丁-1，3-二烯-1，4-二基中一個(gè)或兩個(gè)碳原子可被氮原子代替； -含有一至四個(gè)氮原子并通過(guò)氮連接的5元雜芳基，或者含有一至三個(gè)氮原子并通過(guò)氮連接的苯并稠合的5元雜芳基除了碳原子外，還可含有一至四個(gè)氮原子或一至三個(gè)氮原子作為環(huán)原子的5元雜芳基，所述雜芳基中兩個(gè)相鄰的碳環(huán)原子或一個(gè)氮原子和一個(gè)相鄰的碳環(huán)原子可被丁-1，3-二烯-1，4-二基橋連，所述丁-1，3-二烯-1，4-二基中一個(gè)或兩個(gè)碳原子可被氮原子代替，這些環(huán)通過(guò)一個(gè)氮環(huán)原子連接到骨架上，例如1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，4-三唑-1-基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，3，4-三唑-1-基； -含有一至三個(gè)或一至四個(gè)氮原子的6元雜芳基除了碳原子外，還可含有一至三個(gè)氮原子或一至四個(gè)氮原子作為環(huán)原子的6元雜芳基，例如3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基。
對(duì)于各種變形，中間體特別優(yōu)選的實(shí)施方案對(duì)應(yīng)于式(I)化合物中的R1至R5基團(tuán)的特別優(yōu)選實(shí)施方案。
對(duì)于最終產(chǎn)物式(I)化合物，以及相應(yīng)地，對(duì)于每種制備方法中所需的原料和中間體，特別優(yōu)選以下取代基含義，這些含義單獨(dú)給出或給出其結(jié)合。
優(yōu)選其中R1代表以下基團(tuán)的式(I)化合物
其中#表示連接點(diǎn)。
特別優(yōu)選其中R1代表以下基團(tuán)的式(I)化合物
優(yōu)選其中R2代表氫、甲基、乙基或丙基的式(I)化合物。
同樣，還優(yōu)選這樣的式(I)化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起代表吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、3，6-二氫-1(2H)-哌啶基或四氫-1(2H)-噠嗪基，其中上述基團(tuán)可被1至3個(gè)氟原子、1至3個(gè)甲基和/或三氟甲基取代。
同樣，還優(yōu)選這樣的式(I)化合物，其中R1和R2與它們所連接的氮原子一起代表以下基團(tuán)

或
其中 R7代表氫或甲基， R8代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基， m代表數(shù)字0、1、2或3，其中m代表2或3時(shí)R8代表相同或不同的基團(tuán)， R9代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基， 并且 O代表數(shù)字0、1、2或3，其中n代表2或3時(shí)R9代表相同或不同的基團(tuán)。
優(yōu)選其中R3為芳香雜環(huán)的式(I)化合物。
此外，還優(yōu)選其中R3為三元、五元或六元雜環(huán)、特別是五元雜環(huán)的式(I)化合物。
尤其優(yōu)選其中R3為含氮雜環(huán)的式(I)化合物。
此外，還優(yōu)選其中R3為通過(guò)氮與嘧啶環(huán)連接的雜環(huán)的式(I)化合物。
同樣，還優(yōu)選這樣的式(I)化合物，其中R3代表以下基團(tuán)吡咯、吡唑、咪唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、四唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、噁唑、異噁唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、呋喃、噻吩、噻唑、異噻唑，其中雜環(huán)可通過(guò)碳或氮連接到嘧啶環(huán)上。
還優(yōu)選其中環(huán)R3代表噠嗪、嘧啶或吡嗪的式(I)化合物。
同樣，還優(yōu)選這樣的式(I)化合物，其中R3代表以下基團(tuán)吡唑、吡咯、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、四唑、2-吡啶、2-嘧啶、吡嗪或3-噠嗪，每個(gè)上述基團(tuán)任選被最多四個(gè)基團(tuán)Rd取代。
同樣，還優(yōu)選這樣的式(I)化合物，其中R3代表以下基團(tuán)吡唑、吡咯、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、四唑、2-吡啶、2-嘧啶、吡嗪或3-噠嗪，每個(gè)上述基團(tuán)任選被最多三個(gè)基團(tuán)Rd取代。
特別優(yōu)選其中R3代表吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑或噠嗪的式(I)化合物。
此外，還特別優(yōu)選其中環(huán)R3被一至三個(gè)相同或不同的下述基團(tuán)Rd取代的式(I)化合物 鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；?、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、氧代、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；⒘u基磺酰基、氨基磺?；?、C1-C6烷基氨基磺酰基或二-(C1-C6烷基)氨基磺?；?br> 尤其地，特別優(yōu)選其中環(huán)R3被一至三個(gè)相同或不同的下述基團(tuán)Rd取代的式(I)化合物 鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；1-C7烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基或C1-C7烷基羰基氨基或氧代。
特別優(yōu)選其中R3不被取代或被鹵素、氰基、硝基、甲基、羥基、氧代或甲氧基單取代的式(I)化合物。
此外，還特別優(yōu)選其中R4代表鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基、特別是代表鹵素的式(I)化合物。
特別優(yōu)選其中R4代表氯的式(I)化合物。
此外，還優(yōu)選其中R5代表吡啶基的式(I)的嘧啶，所述吡啶基在其2-位或4-位上連接，并且可被相同或不同的以下取代基單取代至四取代氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
同樣，還優(yōu)選其中R5代表嘧啶基的式(I)的嘧啶，所述嘧啶基在其2-位或4-位上連接，并且可被相同或不同的以下取代基單取代至三取代氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
同樣，還優(yōu)選其中R5代表噻吩基的式(I)的嘧啶，所述噻吩基在其2-位或3-位上連接，并且可被相同或不同的以下取代基單取代至三取代氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
同樣，還優(yōu)選其中R5代表噻唑基的式(I)的嘧啶，所述噻唑基在其2-位、4-位或5-位上連接，并且可被相同或不同的以下取代基單取代或雙取代氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
特別考慮到用途，優(yōu)選下表中列出的化合物I。表中給出的作為取代基的基團(tuán)本身，獨(dú)立于述及其的組合，也為該取代基特別優(yōu)選的實(shí)施方案。
表1 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表2 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表3 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表4 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表5 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表6 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表7 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表8 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表9 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表10 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表11 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表12 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表13 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表14 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表15 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表16 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表17 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表18 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表19 式(I-1)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表20 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表21 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表22 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表23 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表24 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表25 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表26 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表27 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表28 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表29 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表30 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表31 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表32 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表33 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表34 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表35 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表36 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表37 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表38 式(I-2)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表39 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表40 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表41 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表42 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表43 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表44 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表45 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表46 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表47 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表48 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表49 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表50 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表51 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表52 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表53 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表54 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表55 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表56 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表57 式(I-3)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表58 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表59 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表60 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表61 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表62 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表63 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表64 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表65 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表66 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表67 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表68 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表69 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表70 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表71 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表72 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表73 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表74 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表75 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表76 式(I-4)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表77 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表78 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表79 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表80 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表81 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表82 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表83 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表84 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表85 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表86 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表87 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表88 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表89 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表90 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表91 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表92 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表93 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表94 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表95 式(I-5)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表96 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表97 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表98 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表99 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表100 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表101 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表102 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表103 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表104 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表105 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表106 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表107 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表108 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表109 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表110 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表111 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表112 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表113 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表114 式(I-6)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表115 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表116 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表117 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表118 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表119 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表120 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表121 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表122 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表123 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表124 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表125 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表126 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表127 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表128 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表129 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表130 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表131 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表132 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表133 式(I-7)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表134 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表135 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表136 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表137 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表138 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表139 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表140 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表141 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表142 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表143 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表144 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表145 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表146 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表147 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表148 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表149 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表150 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表151 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表152 式(I-8)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表153 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表154 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表155 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表156 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表157 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表158 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表159 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表160 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表161 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表162 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表163 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表164 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表165 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表166 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表167 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表168 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表169 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表170 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表171 式(I-9)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表172 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表173 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表174 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表175 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表176 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表177 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表178 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表179 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表180 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表181 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表182 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表183 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表184 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表185 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表186 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表187 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表188 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表189 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表190 式(I-10)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表191 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表192 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表193 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表194 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表195 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表196 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表197 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表198 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表199 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表200 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表201 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表202 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表203 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表204 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表205 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表206 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表207 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表208 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表209 式(I-11)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表210 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表211 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表212 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表213 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表214 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表215 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表216 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表217 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表218 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表219 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表220 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表221 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表222 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表223 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表224 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表225 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表226 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表227 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表228 式(I-12)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表229 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表230 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表231 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表232 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表233 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表234 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表235 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表236 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表237 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表238 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表239 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表240 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表241 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表242 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表243 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表244 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表245 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表246 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表247 式(I-13)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表248 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表249 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表250 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表251 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表252 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表253 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表254 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表255 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表256 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表257 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表258 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表259 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表260 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表261 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表262 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表263 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表264 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表265 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表266 式(I-14)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表267 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表268 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表269 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表270 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表271 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表272 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表273 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表274 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表275 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表276 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表277 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表278 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表279 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表280 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表281 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表282 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表283 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表284 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表285 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表286 式(I-16)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。

表287 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表288 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表289 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表290 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表291 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表292 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表293 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表294 式(I-15)化合物，其中R5代表

且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表295 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表296 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表297 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表298 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表299 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表300 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表301 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表302 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表303 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表304 式(I-15)化合物，其中R5代表

并且化合物中R1和R2的組合每種情況下對(duì)應(yīng)于表A中的一行。
表A 適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程a)的稀釋劑為酸，例如乙酸、甲酸；醇，例如甲醇；以及水或鹵代烴，例如二氯甲烷或氯仿。還可以使用這些溶劑的混合物。優(yōu)選使用乙酸，或者在使用氧化劑過(guò)硫酸氫鉀制劑(Oxone)時(shí)使用甲醇/水混合物。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程a)的氧化劑為，例如過(guò)氧化氫、過(guò)鎢酸、過(guò)乙酸、3-氯過(guò)苯甲酸、過(guò)苯二甲酸、氯、氧和Oxone_(KHSO5)。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程a)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至100℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至50℃的溫度下進(jìn)行(參見(jiàn)WO 02/074753以及其中引用的文獻(xiàn))。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)以制備式(I’)化合物時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(III)化合物，一般使用1至5摩爾、優(yōu)選使用1至2摩爾的式(IV)化合物。
式(II)提供了用作實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程a)的原料化合物的寬泛定義。在該式中，R1、R2和R5優(yōu)選或特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義；R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R6代表C1-C6烷基。
原料式(II)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(III)提供了用作實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)的原料化合物的寬泛定義。在該式中，R1、R2和R5優(yōu)選或特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義；R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R6代表C1-C6烷基，n可為1或2。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)的酸接受體為所有的常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿。優(yōu)選使用堿土金屬的或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨基化合物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨基鈉、二異丙基氨基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸氫鈉；以及銨化合物，例如氫氧化銨、乙酸銨和碳酸銨；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)以制備式(I’)化合物時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(III)化合物，一般使用1至5摩爾、優(yōu)選使用1至2摩爾的式(IV)化合物。
原料式(III)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(IV)提供了也用作實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)的原料化合物的定義。在該式中，R3優(yōu)選或特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義，條件是R3必須具有至少一個(gè)氮原子，并且R3基團(tuán)通過(guò)所述氮原子與式(I’)化合物的嘧啶環(huán)連接。
原料式(IV)化合物是已知的并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
原料式(II)化合物通過(guò)過(guò)程f)式(IX)化合物與式(VI)化合物反應(yīng)而獲得，該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，如果合適在催化劑存在下進(jìn)行并且如果合適在酸接受體存在下進(jìn)行，
其中 R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R6代表C1-C6烷基，Hal代表鹵素， HNR1R2(VI) 其中 R1和R2定義如上。
式(IX)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(VI)提供了也用作實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)的原料胺的寬泛定義。在該式中，R1和R2優(yōu)選具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的R1和R2的含義。
式(VI)的胺是已知的或者可以通過(guò)已知方法制備。
適于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)的稀釋劑為所有常規(guī)有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲替磷酰三胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；以及醇，例如乙醇。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)的酸接受體為所有的常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿。優(yōu)選使用堿土金屬的或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨基化合物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨基鈉、二異丙基氨基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸氫鈉；以及銨化合物，例如氫氧化銨、乙酸銨和碳酸銨；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲氨基哌啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一烯(DBU)。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)的催化劑為所有常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的反應(yīng)促進(jìn)劑。優(yōu)選氟化物，例如氟化鈉、氟化鉀或氟化銨。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在0℃至80℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程f)時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(IX)鹵代嘧啶，一般使用0.5至10摩爾、優(yōu)選使用0.8至2摩爾的式(VI)的胺。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(IX)化合物通過(guò)過(guò)程g)使式(X)化合物與鹵化劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行并且如果合適可在稀釋劑的存在下進(jìn)行，
其中R5和R6定義如上，R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其中 R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R5和R6定義如上。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)的鹵化劑為所有常規(guī)用于鹵素代替羥基的成分。優(yōu)選使用三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、磷酰氯、亞硫酰氯、亞硫酰溴或這些物質(zhì)的混合物或光氣、雙光氣或三光氣。相應(yīng)的氟化合物可通過(guò)使氯化合物或溴化合物與氟化鉀反應(yīng)制備。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)的稀釋劑為所有常規(guī)用于這類(lèi)鹵化反應(yīng)的溶劑。優(yōu)選使用鹵代脂族烴或鹵代芳香烴，例如氯苯。然而，鹵化劑本身，例如磷酰氯或鹵化劑的混合物，也可以作為稀釋劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)的酸接受體為所有的常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的有機(jī)堿。優(yōu)選使用叔胺，例如三乙胺、三正丁胺和N，N-二甲基苯胺。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至120℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)時(shí)，式(X)化合物通常與過(guò)量的鹵化劑反應(yīng)。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(X)提供了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程g)另外需要的原料的定義。在該式中，R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R5和R6定義如上。
式(X)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
其中R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基并且R5定義如上的式(X)化合物通過(guò)過(guò)程h)使式(XI)化合物與式(XII)的烷基化試劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中在堿的存在下進(jìn)行，
其中 R4代表C1--C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R5定義如上， R6-X(XII) 其中 R6代表C1-C6烷基，X代表可被親核體去除的離去基團(tuán)。
式(XII)通常代表常規(guī)烷基化試劑，例如C1-C6烷基鹵，特別是甲基氯和甲基溴，二-C1-C6烷基硫酸酯例如硫酸二甲酯，或C1-C6烷基甲磺酸酯例如甲磺酸甲酯。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程h)的稀釋劑為水、醇或偶極非質(zhì)子溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺(參見(jiàn)US 5,250,689)。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程h)的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽和醇鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3、Na2CO3、甲醇鈉和乙醇鈉，以及氮堿，例如吡啶。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程h)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至100℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至60℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的烷基化試劑(XII)。
原料式(XII)化合物是已知的并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
式(XI)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程h)另外所需的原料。在該式中，R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基；R5定義如上。
式(XI)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
其中R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基并且R5定義如上的式(XI)化合物通過(guò)過(guò)程i)使式(XIII)化合物與式(XIV)的硫脲反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中進(jìn)行并且如果合適可在堿的存在下進(jìn)行，
其中 R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基， R7代表C1-C4烷基， 并且 R5定義如上，
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程i)的稀釋劑為質(zhì)子溶劑，例如醇，特別是乙醇。但是非質(zhì)子溶劑，例如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或這些物質(zhì)的混合物，也是適用的(參見(jiàn)US 4,331,590；Org.Prep.and Proced.Int.，Vol.10，pp.21-27 Heteroat.Chem.，Vol.10，pp.17-23(1999)；Czech.Chem.Commun.，Vol.58，pp.2215-2221)。
適合的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽和醇鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3、Na2CO3、甲醇鈉和乙醇鈉，以及氮堿，例如吡啶和三丁胺。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程i)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在20℃至250℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在70℃至220℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的硫脲(XIV)。
硫脲(XIX)是已知的。
原料式(XIII)化合物是已知的(參見(jiàn)EP-A-1002 788；DE3942952)并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
其中R5代表通過(guò)氮連接的雜環(huán)并且R4代表鹵素的式(IX)化合物通過(guò)過(guò)程j)使式(XV)化合物與鹵化劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行并且如果合適可在稀釋劑的存在下進(jìn)行，
其中 R5和R6定義如上。
式(XV)化合物也可以以下形式存在
適用于實(shí)施過(guò)程j)的鹵化劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的鹵化劑提及的鹵化劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程j)的稀釋劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的稀釋劑提及的稀釋劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程j)的酸接受體為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的酸接受體提及的酸接受體。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程j)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至120℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程j)時(shí)，式(XV)化合物通常與過(guò)量的鹵化劑反應(yīng)。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(XV)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程j)另外所需的原料。在該式中，R5和R6優(yōu)選或特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義。
式(XV)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
其中R5和R6定義如上的式(XV)化合物通過(guò)過(guò)程k)使式(XVI)化合物與式(XII)的烷基化試劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中在酸接受體的存在下進(jìn)行，
其中 R5定義如上， R6-X(XII) 其中 R6代表C1-C6烷基，X代表可被親核體去除的離去基團(tuán)。
式(XII)通常代表常規(guī)烷基化試劑，例如C1-C6烷基鹵，特別是甲基氯和甲基溴，代表二-C1-C6烷基硫酸酯例如硫酸二甲酯，或C1-C6烷基甲磺酸酯例如甲磺酸甲酯。
式(XVI)化合物也可以以下形式存在
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程k)的稀釋劑為水、醇或偶極非質(zhì)子溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺(參見(jiàn)US 5,250,689)。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程k)的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽和醇鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3、Na2CO3、甲醇鈉或乙醇鈉，以及氮堿，例如吡啶。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程k)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至100℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至60℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的烷基化試劑(XII)。
原料式(XII)化合物是已知的并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
式(XVI)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程k)另外所需的原料。在該式中，R5優(yōu)選或特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義。
式(XVI)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
其中R5定義如上的式(XVI)化合物通過(guò)過(guò)程1)使式(XVII)化合物與式(XIV)的硫脲反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中進(jìn)行并且如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行，
其中 R7代表C1-C4烷基并且R5定義如上，
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程1)的稀釋劑為質(zhì)子溶劑，例如醇，特別是乙醇。但是非質(zhì)子溶劑，例如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或這些物質(zhì)的混合物，也是適用的(參見(jiàn)US 4,331,590；Org.Prep.and Proced.Int.，Vol.10，pp.21-27 Heteroat.Chem.，Vol.10，pp.17-23(1999)；Czech.Chem.Commun.，Vol.58，pp.2215-2221)。
適合的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽和醇鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3和Na2CO3，以及氮堿，例如吡啶和三丁胺。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程1)時(shí)，溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在20℃至250℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在70℃至220℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的硫脲(XIX)。
硫脲(XIV)是已知的。
原料式(XVII)化合物是已知的(參見(jiàn)DE-103575707并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
其中R5＝(2-氯或2-甲基)噻吩-3-基的原料式(XVII)化合物也可以根據(jù)以下
圖1的方法制備
圖1
2-(2-氯噻吩-3-基)-丙二酸二甲酯也可通過(guò)類(lèi)似于以上合成過(guò)程的最后兩步由(2-氯噻吩-3-基)乙酸制備。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)的稀釋劑為所有常規(guī)有機(jī)溶劑。優(yōu)選使用鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲替磷酰三胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如環(huán)丁砜；以及醇，例如乙醇。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)的酸接受體為所有的常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的無(wú)機(jī)堿或有機(jī)堿。優(yōu)選使用堿土金屬的或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨基化合物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨基鈉、二異丙基氨基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸氫鈉；以及銨化合物，例如氫氧化銨、乙酸銨和碳酸銨；以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲氨基吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)的催化劑為所有常規(guī)用于這類(lèi)反應(yīng)的反應(yīng)促進(jìn)劑。優(yōu)選使用氟化物，例如氟化鈉、氟化鉀或氟化銨。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在0℃至80℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(V)的鹵代嘧啶，一般使用0.5至10摩爾、優(yōu)選使用0.8至2摩爾的式(VI)胺。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(V)提供了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程c)所需的原料化合物的寬泛定義。在該式中，R3、R4和R5以及鹵素優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(V)化合物的嘧啶骨架上。
原料式(V)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(V)化合物通過(guò)過(guò)程m)使式(XVIII)化合物與鹵化劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行并且如果合適可在稀釋劑的存在下進(jìn)行，其中式(V)中R3和R5定義如上，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(V)化合物的嘧啶骨架上，R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其中 R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R3和R5定義如上，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XVIII)化合物的嘧啶骨架上。
適用于實(shí)施過(guò)程m)的鹵化劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的鹵化劑提到的鹵化劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程m)的稀釋劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的稀釋劑提到的稀釋劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程m)的酸接受體為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的酸接受體提到的酸接受體。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程m)時(shí)，溫度也可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至120℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程m)時(shí)，式(XVIII)化合物通常與過(guò)量的鹵化劑反應(yīng)。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(XVIII)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程m)同樣所需的原料。在該式中，R3、R4和R5優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XVIII)化合物的嘧啶骨架上。
式(XVIII)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(XVIII)化合物通過(guò)過(guò)程n)使式(XIII)化合物與式(XIX)化合物反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中進(jìn)行并且如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行，其中式(XVIII)中R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，R3和R5定義如上，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XVIII)化合物的嘧啶骨架上，
其中 R4代表C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基， R7代表C1-C4烷基 并且 R5定義如上，
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程n)的稀釋劑為質(zhì)子溶劑，例如醇，特別是乙醇。但是非質(zhì)子溶劑，例如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或這些物質(zhì)的混合物，也是適用的(參見(jiàn)US 4,331,590；Org.Prep.and Proced.Int.，Vol.10，pp.21-27 Heteroat.Chem.，Vol.10，pp.17-23(1999)；Czech.Chem.Commun.，Vol.58，pp.2215-2221)。
適合的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽和碳酸鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3、Na2CO3、甲醇鈉和乙醇鈉，以及氮堿，例如吡啶和三丁胺。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程n)時(shí)，溫度也可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在20℃至250℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在70℃至220℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的式(XIX)化合物。
原料式(XIII)化合物是已知的(參見(jiàn)EP-A-1002 788)并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
原料式(XIX)化合物是已知的并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
式(V)化合物通過(guò)過(guò)程o)使式(XX)化合物與鹵化劑反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在酸接受體的存在下進(jìn)行并且如果合適可在稀釋劑的存在下進(jìn)行，其中式(V)中R3和R5定義如上，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(V)化合物的嘧啶骨架上，R4代表鹵素，
其中 R3和R5定義如上，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XX)化合物的嘧啶骨架上。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程o)的鹵化劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的鹵化劑提到的鹵化劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程o)的稀釋劑為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的稀釋劑提到的稀釋劑。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程o)的酸接受體為所有作為適用于實(shí)施過(guò)程g)的酸接受體提到的酸接受體。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程o)時(shí)，溫度也可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在10℃至120℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程o)時(shí)，式(XX)化合物通常與過(guò)量的鹵化劑反應(yīng)。后處理通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)行。
式(XX)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程o)另外所需的原料。在該式中，R3和R5優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XX)化合物的嘧啶骨架上。
式(XX)化合物是新化合物，并也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
式(XX)化合物通過(guò)過(guò)程p)使式(XVII)化合物與式(XIX)化合物反應(yīng)獲得，該反應(yīng)如果合適可在稀釋劑中進(jìn)行并且如果合適可在堿的存在下進(jìn)行，其中式(XX)中R3和R5優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義，條件是雜環(huán)基團(tuán)R3通過(guò)其自身的一個(gè)碳原子連接到式(XX)化合物的嘧啶骨架上，
其中 R7代表C1-C4烷基并且R5定義如上，
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程p)的稀釋劑為質(zhì)子溶劑，例如醇，特別是乙醇。但是非質(zhì)子溶劑，例如吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或這些物質(zhì)的混合物，也是適用的(參見(jiàn)US 4,331,590；Org.Prep.and Proced.Int.，Vol.10，pp.21-27 Heteroat.Chem.，Vol.10，pp.17-23(1999)；Czech.Chem.Commun.，Vol.58，pp.2215-2221)。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程p)的酸接受體為堿金屬的或堿土金屬的氫氧化物、碳酸氫鹽、碳酸鹽和醇鹽，例如KOH、NaOH、NaHCO3、Na 2CO3、甲醇鈉或乙醇鈉，以及氮堿，例如吡啶或三正丁胺。
當(dāng)實(shí)施過(guò)程p)時(shí)，溫度也可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在20℃至250℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在70℃至220℃的溫度下進(jìn)行。
各組分通常以接近化學(xué)計(jì)量比的比例使用。但是也可有利地使用過(guò)量的式(XIX)化合物。
原料式(XVII)化合物是已知的(參見(jiàn)DE-103575707)并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
原料式(XIX)化合物是已知的并且/或者可以通過(guò)已知方法制備。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程d)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在0℃至150℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在20℃至100℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程d)以制備式(I_)化合物時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(I’a)化合物或式(I”a)化合物，一般使用1至10摩爾、優(yōu)選使用1至3摩爾的式(VII)化合物。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程d)的稀釋劑為所有常規(guī)用于格利雅反應(yīng)的溶劑。優(yōu)選使用醚，例如乙醚或四氫呋喃。
適用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程e)的催化劑為所有提到的用于實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程b)的反應(yīng)促進(jìn)劑。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程e)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。一般來(lái)說(shuō)，該過(guò)程在-20℃至80℃的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在0℃至60℃的溫度下進(jìn)行。
當(dāng)實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程e)以制備式(I_)化合物時(shí)，相對(duì)于每摩爾的式(I’a)化合物或式(I”a)化合物，一般使用1至10摩爾、優(yōu)選使用1至3摩爾的式(VIII)化合物。
作為實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程d)的原料的式(I’a)化合物和式(I”a)化合物通過(guò)本發(fā)明的過(guò)程b)或過(guò)程c)獲得。在式(I’a)和式(I”a)中R1、R2、R3、R5和Hal優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義。
式(VII)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程d)另外所需的原料。在該式中，R4優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義。式(VII)化合物是已知的或者可以通過(guò)已知方法制備。
式(VIII)定義了實(shí)施本發(fā)明的過(guò)程e)另外所需的原料。在該式中，R4優(yōu)選且特別具有與對(duì)本發(fā)明的式(I)化合物的描述相關(guān)的作為優(yōu)選提出的含義。式(VIII)化合物是已知的或者可以通過(guò)已知方法制備。
本發(fā)明的過(guò)程a)至n)通常在大氣壓下進(jìn)行。但是也可以在提高的壓力下進(jìn)行。
本發(fā)明的化合物可抑制哺乳動(dòng)物體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和相關(guān)疾病的發(fā)展，可作為藥物使用。它們特別適用于制備對(duì)抗癌癥的藥物。
本發(fā)明還涉及抑制哺乳動(dòng)物體內(nèi)癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和相關(guān)疾病發(fā)展的方法，該哺乳動(dòng)物需要這種治療。該方法包括對(duì)哺乳動(dòng)物給藥有效量的5-苯基嘧啶或其可藥用的鹽。本發(fā)明還涉及治療或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和相關(guān)疾病發(fā)展的方法，所述方法通過(guò)對(duì)哺乳動(dòng)物給藥有效量的5-苯基嘧啶或其可藥用的鹽，從而與微管蛋白和微管(microtubuli)相互作用并促進(jìn)微管的聚合。
本發(fā)明的化合物具有強(qiáng)的殺微生物活性，可用于在作物保護(hù)和材料保護(hù)中防治不想要的微生物，例如真菌和細(xì)菌。
殺真菌劑可在作物保護(hù)中用于防治根腫菌(Plasmodiophoromycete)、卵菌(Oomycete)、壺菌(Chytridiomycete)、接合菌(Zygomycete)、子囊菌(Ascomycete)、擔(dān)子菌(Basidiomycete)及半知菌(Deuteromycete)。
殺細(xì)菌劑可在作物保護(hù)中用于防治假單孢菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌(Rhizobiaceae)、腸桿菌(Enterobacteriaceae)、棒桿菌(Corynebacteriaceae)以及鏈霉菌(Streptomycetaceae)。
作為實(shí)例可以非限制的方式提出以下歸入上述屬名的一些導(dǎo)致真菌病害和細(xì)菌病害的病原體 由白粉病病原體引起的病害，所述病原體例如 布氏白粉菌屬(Blumeria)菌種，例如禾本科布氏白粉菌(Blumeriagraminis)； 叉絲單囊殼屬(Podosphaera)菌種，例如白叉絲單囊殼(Podosphaera leucotricha)； 單囊殼屬(Sphaerotheca)菌種，例如鳳仙花單囊殼(Sphaerothecafuliginea)； 鉤絲殼屬(Uncinula)菌種，例如葡萄鉤絲殼(Uncinulanecator)； 由銹病病原體引起的病害，所述病原體例如 Gymnosporangium菌種，例如Gymnosporangium sabinae； Hemileia菌種，例如咖啡駝孢銹菌(Hemileia vastatrix)； Phakopsora菌種，例如豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)和山馬蝗層菌(Phakopsora meibomiae)； 柄銹菌(Puccinia)菌種，例如隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)； 單胞銹菌屬(Uromyces)菌種，例如疣頂單胞銹菌(Uromycesappendiculatus)； 由卵菌綱類(lèi)病原體引起的病害，所述病原體例如 盤(pán)霜霉(Bremia)菌種，例如萵苣盤(pán)霜霉(Bremia lactucae)； 霜霉(Peronospora)菌種，例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(P.brassicae)； 疫霉(Phytophthora)菌種，例如致病疫霉(Phytophthorainfestans)； 軸霜霉(Plasmopara)菌種，例如葡萄生軸霜霉(Plasmoparaviticola)； 假霜霉(Pseudoperonospora)菌種，例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis)； 腐霉(Pythium)菌種，例如終極腐霉(Pythium ultimum)； 由例如以下病原體引起的葉斑和葉萎蔫病病害， 鏈格孢屬(Alternaria)菌種，例如Alternaria solani； 尾孢屬(Cercospora)菌種，例如菾菜生尾孢(Cercosporabeticola)； Cladiosporum菌種，例如Cladiosporium cucumerinum； 旋孢腔菌屬(Cochliobolus)菌種，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus)(分生孢子形式Drechslera，synHelminthosporium)； Colletotrichum菌種，例如Colletotrichum lindemuthanium； Cycloconium菌種，例如Cycloconium oleaginum； Diaporthe菌種，例如柑桔間座殼(Diaporthe citri)； Elsinoe菌種，例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)； Gloeosporium菌種，例如悅色盤(pán)長(zhǎng)孢(Gloeosporium laeticolor)； Glomerella菌種，例如圍小叢殼(Glomerella cingulata)； Guignardia菌種，例如葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)； 小球腔菌屬(Leptosphaeria)菌種，例如Leptosphaeria maculans； Magnaporthe菌種，例如Magnaporthe grisea； Mycosphaerella菌種，例如禾生球腔菌(Mycosphaerellegraminicola)； Phaeosphaeria菌種，例如Phaeosphaeria nodorum； 核腔菌屬(Pyrenophora)菌種，例如圓核腔菌(Pyrenophorateres)； Ramularia菌種，例如Ramularia collo-cygni； Rhynchosporium菌種，例如黑麥喙孢(Rhynchosporium secalis)； 針孢屬(Septoria)菌種，例如芹菜小殼針孢(Septoria apii)； Typhula菌種，例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)； 黑星菌屬(Venturia)菌種，例如蘋(píng)果黑星病菌(Venturiainaequalis)； 由例如以下病原體引起的根和莖病害， Corticium菌種，例如Corticium graminearum； 鐮孢屬(Fusarium)菌種，例如尖鐮孢(Fusarium oxysporum)； Gaeumannomyces菌種，例如Gaeumannomyces graminis； 絲核菌屬(Rhizoctonia)菌種，例如立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)。
Tapesia菌種，例如Tapesia acuformis； Thielaviopsis菌種，例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)； 由例如以下病原體引起的肉穗花序和散穩(wěn)花序(包括玉米穗)病害， 鏈格孢屬(Alternaria)菌種，例如Alternaria spp.； 曲霉屬(Aspergillus)菌種，例如黃曲霉(Aspergillus flavus)； Cladosporium菌種，例如Cladosporium spp.； Claviceps菌種，例如麥角菌(Claviceps purpurea)； 鐮孢屬(Fusarium)菌種，例如黃色鐮孢(Fusarium culmorum)； Gibberella菌種，例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)； Monographella菌種，例如Monographella nivalis； 由黑粉菌引起的病害，黑粉菌例如 Sphacelotheca菌種，例如Sphacelotheca reiliana； 腥黑粉菌屬(Tilletia)菌種，例如小麥網(wǎng)腥黑粉菌(Tilletiacaries)； Urocystis菌種，例如隱條黑粉菌(Urocystis occulta)； 黑粉菌(Ustilago)菌種，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)； 由例如以下病原體引起的果實(shí)腐爛， 曲霉屬(Aspergillus)菌種，例如黃曲霉(Aspergillus flavus)； 葡萄孢屬(Botrytis)菌種，例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)； 青霉屬(Penicillium)菌種，例如擴(kuò)展青霉(Penicilliumexpansum)； 核盤(pán)菌屬(Sclerotinia)菌種，例如核盤(pán)菌(Sclerotiniasclerotiorum)； Verticilium菌種，例如Verticilium alboatrum； 由例如以下病原體引起的種傳的和土傳的腐爛和萎蔫病以及幼苗病害， 鐮孢屬(Fusarium)菌種，例如黃色鐮孢(Fusarium culmorum)； 疫霉(Phytophthora)菌種，例如惡疫霉(Phytophthora cactorum)； 腐霉(Pythium)菌種，例如終極腐霉(Pythium ultimum)； 絲核菌屬(Rhizoctonia)菌種，例如立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)； Sclerotium菌種，例如齊整小核菌(Sclerotium rolfsii)； 由例如以下病原體引起的潰瘍、菌癭和掃帚病病害， Nectria菌種，例如Nectria galligena； 由例如以下病原體引起的萎蔫， 鏈核盤(pán)菌屬(Monilinia)菌種，例如核果鏈核盤(pán)菌(Monilinialaxa)； 由例如以下病原體引起的葉、花和果實(shí)的畸形， Taphrina菌種，例如桃外囊菌(Taphrina deformans)； 由例如以下病原體引起的木本物種的退化病害， Esca菌種，例如Phaemoniella clamydospora； 由例如以下病原體引起的花序和種子病害， 葡萄孢屬(Botrytis)菌種，例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)； 由例如以下病原體引起的植物塊莖病害， 絲核菌屬(Rhizoctonia)菌種，例如立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)。
本發(fā)明的活性化合物還在植物體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的強(qiáng)化作用。因此，它們適用于調(diào)動(dòng)植物體內(nèi)對(duì)不想要的微生物的侵襲的抵抗力。
在本申請(qǐng)中，植物強(qiáng)化(抗性誘發(fā))化合物應(yīng)被理解為能夠激發(fā)植物的防御系統(tǒng)、從而使經(jīng)過(guò)處理的植物在之后被接種了不想要的微生物時(shí)能夠表現(xiàn)出對(duì)這些微生物的顯著抗性的物質(zhì)。
本發(fā)明中，不想要的微生物應(yīng)被理解為致植物病真菌、細(xì)菌和病毒。因此本發(fā)明的化合物可用于在處理后的一段時(shí)間內(nèi)保護(hù)植物抵抗所述病原體的侵襲。這種保護(hù)所延續(xù)的時(shí)間通?？蛇_(dá)用活性化合物處理植物之后1至10天，優(yōu)選1至7天。
本發(fā)明的活性化合物在防治植物病害所需的濃度下具有良好的植物耐受性，這使得可以對(duì)植物的地上部分、離體繁殖株(propagationstock)和種子以及土壤進(jìn)行處理。
本發(fā)明的活性化合物可在防治以下病害時(shí)產(chǎn)生特別好的效果防治谷物病害，例如抵抗Fusaria菌種；防治稻類(lèi)病害，例如抵抗稻梨孢(Pyricularia oryzae)以及防治葡萄栽培和水果及蔬菜栽培中的病害，例如抵抗葡萄孢屬(Botrytis)菌種、黑星菌屬(Venturia)菌種、單囊殼屬(Sphaerotheca)菌種和叉絲單囊殼屬(Podosphaera)菌種。
本發(fā)明的活性化合物還適用于提高作物的產(chǎn)量。此外，它們還表現(xiàn)出降低的毒性并具有很好的植物耐受性。
如果合適，本發(fā)明的活性化合物也可以以一定的濃度和施用率用作除草劑，以調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)和防治動(dòng)物害蟲(chóng)。如果合適，它們還可以用作合成其他活性化合物的中間體或前體。
所有的植物及植物部位均可依據(jù)本發(fā)明來(lái)處理。本發(fā)明中植物的含義應(yīng)理解為所有的植物和植物種群，例如需要的和不需要的野生植物或作物(包括自然存在的作物)。作物可以是通過(guò)常規(guī)植物育種和優(yōu)選法、或通過(guò)生物技術(shù)和基因工程方法、或通過(guò)所述方法的結(jié)合而獲得的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物，也包括受植物種苗權(quán)保護(hù)或不受其保護(hù)的植物栽培種。植物部位的含義應(yīng)理解為植物所有的地上及地下部位和器官，例如芽、葉、花和根，可提出的實(shí)例有葉、針葉、莖、干、花、子實(shí)體(fruit-body)、果實(shí)和種子以及根、塊莖和根莖。植物部位還包括采收物，以及無(wú)性和有性繁殖物，例如秧苗、塊莖、根莖、插條和種子。
本發(fā)明的使用活性化合物對(duì)植物和植物部位進(jìn)行的處理，通過(guò)常規(guī)處理方法直接進(jìn)行或作用于其周?chē)h(huán)境、生境或貯存空間，所述常規(guī)處理方法例如浸泡、噴霧、蒸發(fā)、霧化、撒播、涂抹(brushing-on)，對(duì)于繁殖物特別是對(duì)于種子，還可包衣一層或多層。
在材料保護(hù)中，本發(fā)明的化合物可用于保護(hù)工業(yè)材料免受不想要的微生物的侵染和破壞。
本發(fā)明中的工業(yè)材料的含義應(yīng)理解為為用于工業(yè)而制成的非活體材料。例如，擬由本發(fā)明的活性化合物保護(hù)以免受微生物改變或破壞的工業(yè)材料可為粘合劑、膠料、紙張及板材、織物、皮革、木材、漆及塑料制品、冷卻潤(rùn)滑劑(cooling lubricant)及其它可受微生物侵染或破壞的材料?？杀晃⑸锓敝硴p害的生產(chǎn)設(shè)備部件，例如冷卻水回路，亦在待保護(hù)材料的范圍內(nèi)。在本發(fā)明范圍內(nèi)可提及的工業(yè)材料優(yōu)選為粘合劑、膠料、紙張及板材、皮革、木材、漆、冷卻潤(rùn)滑劑及傳熱液體，特別優(yōu)選木材。
可提及的可使工業(yè)材料發(fā)生劣化或改變的微生物為，例如細(xì)菌、真菌、酵母菌、藻類(lèi)及粘液生物(slime organism)。本發(fā)明的活性化合物優(yōu)選作用于真菌，特別是霉菌、木材退色真菌及木腐真菌(擔(dān)子菌)，以及粘液生物及藻類(lèi)。
可列舉以下各屬的微生物作為實(shí)例 鏈格孢屬(Alternaria)，例如鏈格孢(Alternaria tenuis)， 曲霉屬(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus niger)， 毛殼菌(Chaetomium)，例如球毛殼菌(Chaetomium globosum)， Coniophora，例如Coniophora puetana， 香菇屬(Lentinus)，例如虎皮香菇菌(Lentinus tigrinus)， 青霉屬(Penicillium)，例如灰綠青霉(Penicillium glaucum)， 多孔菌(Polyporus)，例如雜色多孔菌(Polyporus versicolor)， 短梗霉屬(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans)， 核莖點(diǎn)屬(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila， 木霉屬(Trichoderma)，例如綠色木霉(Trichoderma viride)， 埃希氏菌屬(Escherichia)，例如大腸埃希氏菌(Escherichia coli)， 假單胞菌屬(Pseudomonas)，例如銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，以及 葡萄球菌屬(Staphylococcus)，例如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
本發(fā)明的活性化合物依據(jù)其具體的物理和/或化學(xué)特性可轉(zhuǎn)化為常規(guī)制劑，例如溶液劑、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫劑、膏劑、顆粒劑、氣霧劑、和聚合物與包衣(coating)組合物中的微膠囊劑、以及ULV冷卻與加溫彌霧(fogging)制劑。
所述制劑以已知方式制備，例如將活性化合物與填充劑混合，即與液體溶劑、加壓液化氣和/或固體載體混合，同時(shí)可任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑。如果使用的填充劑為水，還可使用例如有機(jī)溶劑作為輔助溶劑。適合的液體溶劑主要有芳香族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳香族化合物或氯化脂族烴，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烴、例如環(huán)己烷或石蠟(如石油餾分)；醇、例如丁醇或乙二醇及其醚及酯；酮、例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑、例如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜；或水。液化氣填充劑或載體的含義應(yīng)理解為在標(biāo)準(zhǔn)溫度及大氣壓下為氣態(tài)的液體，例如氣溶膠推進(jìn)劑，例如鹵代烴、或丁烷、丙烷、氮?dú)饧岸趸?。適合的固體載體為例如粉碎的天然礦物，例如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、凹凸棒石、蒙脫石或硅藻土；以及粉碎的合成礦物，例如高分散二氧化硅、氧化鋁及硅酸鹽。適用于顆粒劑的固體載體為例如粉碎并分級(jí)的天然巖石，例如方解石、浮石、大理石、海泡石及白云石；或合成的無(wú)機(jī)及有機(jī)粉顆粒，以及有機(jī)物顆粒，例如鋸木屑、椰殼、玉米穗軸及煙草莖。適合的乳化劑和/或發(fā)泡劑為例如非離子及陰離子乳化劑，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽、或蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。適合的分散劑為例如木素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。
制劑中可使用粘合劑，例如羧甲基纖維素、及粉末、顆?；蛉橐盒问降奶烊缓秃铣删酆衔锢绨⒗z、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂例如腦磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。其他可能的添加劑為礦物油和植物油。
可以使用著色劑，例如無(wú)機(jī)色素，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)，以及有機(jī)染料，例如茜素染料、偶氮染料和金屬肽菁染料，還有微量營(yíng)養(yǎng)素，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽和鋅鹽。
制劑中一般包括0.1至95重量％的活性化合物，優(yōu)選0.5至90％。
本發(fā)明的活性化合物也可以其本身或其制劑的形式與已知的殺真菌劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑或殺昆蟲(chóng)劑混合使用，以拓寬例如其活性譜或防止抗性的產(chǎn)生。在很多情況下，獲得了協(xié)同效應(yīng)，即混合物的活性大于單獨(dú)組分的活性。
合適的混合組分的實(shí)例為以下化合物 殺真菌劑 1.核酸合成抑制劑 苯霜靈(benalaxyl)、高效苯霜靈(benalaxyl-M)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、chiralaxyl、clozylacon、二甲嘧酚(dimethirimol)、乙嘧酚(ethirimol)、呋霜靈(furalaxyl)、惡霉靈(hymexazol)、mefenoxam、甲霜靈(metalaxyl)、高效甲霜靈(metalaxyl-M)、呋酰胺(ofurace)、惡霜靈(oxadixyl)、喹菌酮(oxolinic acid) 2.有絲分裂及細(xì)胞分裂抑制劑 苯菌靈(benomyl)、多菌靈(carbendazim)、乙霉成(diethofencarb)、麥穗寧(fuberidazole)、戊菌隆(pencycuron)、噻菌靈(thiabendazole)、甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)、苯酰菌胺(zoxamide) 3.呼吸鏈抑制劑 3.1復(fù)合體I 氟嘧菌胺(diflumetorim) 3.2復(fù)合體II boscalid、萎銹靈(carboxin)、甲呋酰胺(fenfuram)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡菌胺(furametpyr)、拌種胺(furmecyclox)、滅銹胺(mepronil)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、penthiopyrad、噻氟菌胺(thifluzamide) 3.3復(fù)合體III amisulbrom、嘧菌酯(azoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、醚菌胺(dimoxystrobin)、enestrobin、惡唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、苯氧菌胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、肟菌酯(trifloxystrobin) 3.4解偶聯(lián)劑(decoupler) 敵螨普(dinocap)、氟啶胺(fluazinam)、methyldinocap 3.5ATP產(chǎn)生抑制劑 薯瘟錫(fentin acetate)、三苯錫氯(fentin chloride)、毒菌錫(fentin hydroxide)、silthiofam 4.氨基酸和蛋白質(zhì)生物合成抑制劑 andoprim、滅瘟素(blasticidin-S)、嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)、春雷霉素(kasugamycin)、春雷霉素鹽酸化物水合物(kasugamycinhydrochloride hydrate)、嘧菌胺(mepanipyrim)、嘧霉胺(pyrimethanil) 5.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑 拌種咯(fenpiclonil)、咯菌腈(fludioxonil)、苯氧喹啉(quinoxyfen) 6.脂質(zhì)及膜合成抑制劑 乙菌利(chlozolinate)、異菌脲(iprodione)、腐霉利(procymidone)、乙烯菌核利(vinclozolin) 吡菌磷(pyrazophos)、敵瘟磷(edifenphos)、異稻瘟凈(iprobenfos)(IBP)、稻瘟靈(isoprothiolane) 甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、聯(lián)苯(biphenyl) iodocarb、霜霉威(propamocarb)、霜霉威鹽酸化物(propamocarbhydrochloride) 7.麥角固醇生物合成抑制劑 環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、 氧環(huán)唑(azaconazole)、聯(lián)苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromuconazole)、環(huán)丙唑醇(cyproconazole)、芐氯三唑醇(diclobutrazole)、苯醚甲環(huán)唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M(diniconazole-M)、氟環(huán)唑(epoxiconazole)、乙環(huán)唑(etaconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、氟喹唑(fluquinconazole)、呋嘧醇(flurprimidol)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriafol)、呋菌唑(furconazole)、呋醚唑(furconazole-cis)、己唑醇(hexaconazole)、亞胺唑(imibenconazole)、種菌唑(ipconazole)、葉菌唑(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、多效唑(paclobutrazole)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、prothioconazole、啶斑肟(pyrifenox)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、四氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、滅菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、voriconazole、 抑霉唑(imazalil)、抑霉唑硫酸鹽(imazalil sulphate)、惡咪唑(oxpoconazole)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、呋嘧醇(flurprimidol)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、啶斑肟(pyrifenox)、嗪胺靈(triforine)、稻瘟酯(pefurazoate)、咪鮮胺(prochloraz)、氟菌唑(triflumizole)、嗪胺靈(triforin)、烯霜芐唑(viniconazole)、 aldimorph、嗎菌靈(dodemorph)、嗎菌靈(dodemorphacetate)、苯銹啶(fenpropidin)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、十三嗎啉(tridemorph)、螺環(huán)菌胺(spiroxamine)、naftifine、稗草畏(pyributicarb)、terbinafine 8.細(xì)胞壁合成抑制劑 benthiavalicarb、烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟嗎啉(flumorph)、異丙菌胺(iprovalicarb)、多抗霉素(polyoxins)、多氧霉素(polyoxorim)、有效霉素A(validamycin A) 9.黑色素生物合成抑制劑 環(huán)丙酰菌胺(capropamid)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、氰菌胺(fenoxanil)、四氯苯酞(phthalide)、咯喹酮(pyroquilon)、三環(huán)唑(tricyclazole) 10.抗性誘導(dǎo)物 活化酯-S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、烯丙苯噻唑(probenazole)、tiadinil 11.具有多位點(diǎn)活性的化合物 波爾多液(Bordeaux mixture)、敵菌丹(captafo1)、克菌丹(captan)、百菌清(chlorothalonil)；銅鹽，例如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、氯氧化銅(copper oxychloride)、氧化銅、硫酸銅、喹啉銅(oxinecopper)；苯氟磺胺(dichlofluanid)、二氰蒽醌(dithianon)、多果定(dodine)、dodine free base、福美鐵(ferbam)、fluorofolpet、滅菌丹(folpet)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛乙鹽(guazatineacetate)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、雙八胍鹽(iminoctadinealbesilate)、雙胍辛胺乙酸鹽(iminoctadine triacetate)、代森錳銅(mancopper)、代森錳鋅(mancozeb)、代森錳(maneb)、代森聯(lián)(metiram)、metiram zinc、丙森鋅(propineb)、硫以及硫制劑包括多硫化鈣、福美雙(thiram)、甲苯氟磺胺(tolyfluanid)、代森鋅(zineb)、福美鋅(ziram) 12.未知 amibromdol、苯噻硫氰(benthiazole)、bethoxazin、辣椒霉素(capsimycin)、香芹酮(carvone)、滅螨猛(chinomethionat)、氯化苦(chloropicrin)、硫雜靈(cufraneb)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、dazomet、咪菌威(debacarb)、雙氯酚(dichlorophen)、噠菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dic1oran)、苯敵快(difenzoquat)、苯敵快(difenzoquat methylsulphate)、二苯胺(diphenylamine)、嘧菌腙(ferimzone)、氟酰菌胺(flumetover)、fluopicolide、氟菌安(fluoroimide)、磺菌胺(flusulfamide)、三乙磷酸鋁(fosetyl-aluminium)、三乙磷酸鈣(fosetyl-calcium)、三乙磷酸鈉(fosetyl-sodium)、六氯苯(hexachlorobenzene)、8-羥基喹啉硫酸酯(8-hydroxyquinoline sulphate)、人間霉素(irumamycin)、磺菌成(methasulfocarb)、異硫氰酸甲酯、metrafenone、米多霉素(mildiomycin)、多馬霉素(natamycin)、福美鎳(nickel dimethyldithiocarbamate)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、辛噻酮(octhilinone)、oxamocarb、oxyfenthiin、五氯苯酚及其鹽、2-苯基苯酚及其鹽、亞磷酸及其鹽、病花靈(piperalin)、propamocarb fosetylate、propanosine-sodium、丙氧喹啉(proquinazid)、吡咯菌素(pyrrolnitrin)、五氯硝基苯(quintozene)、葉枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、咪唑嗪(triazoxide)、楊菌胺(trichlamid)、氯菌胺(zarilamid)、 2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺、 2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺、 3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基異噁唑烷-3-基]吡啶、 順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)環(huán)庚醇、 2，4-二氫-5-甲氧基-2-甲基-4-[[[[1-[3-(三氟甲基)-苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]苯基]-3H-1，2，3-三唑-3-酮、 1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1-H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯、 2-[[[環(huán)丙基[(4-甲氧基-苯基)亞氨基]甲基]硫基]甲基]苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯、 3-(4-氯苯基)-3-{[N-(異丙氧基羰基)纈氨酰基]氨基}丙酸甲酯、 4-氯-α-丙炔基氧基-N-[2-[3-甲氧基-4-(2-丙炔基氧基)-苯基]乙基]苯基乙酰胺、 2-(2-{[6-(3-氯-2-甲基苯氧基)5-氟嘧啶-4-基]氧基}苯基)-2-甲氧基亞氨基)-N-甲基乙酰胺、 (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺?；?氨基]丁酰胺、 5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、 5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-N-[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]-1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、 5-氯-N-[(1R)-1，2-二甲基丙基]-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺、 N-[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基]-2，4-二氯煙酰胺、 N-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)甲基-2，4-二氯煙酰胺、 N-[1-(5-溴-3-氯吡啶-2-基)乙基]-2-氟-4-碘煙酰胺、 2-丁氧基-6-碘-3-丙基苯并吡喃酮-4-酮、 N-[2-(4-{[3-(4-氯苯基)丙-2-炔-1-基]氧基}-3-甲氧基苯基)乙基]-N-2-(甲磺?；?纈氨酰胺、 N-{(z)-[(環(huán)丙基甲氧基)亞氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]甲基}-2-苯基乙酰胺、 N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、 N-(3-乙基-3，5，5-三甲基環(huán)己基)-3-甲?；被?2-羥基苯甲酰胺、 2-[[[[1-[3(1-氟-2-苯基乙基)氧基]苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-α-苯基乙酰胺、 N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺、 N-(3’，4’-二氯-5-氟聯(lián)苯-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 N-(6-甲氧基-3-吡啶基)環(huán)丙烷甲酰胺、 1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-甲酸、 0-[1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2，2-二甲基丙基]-1H-咪唑-1-硫代羥酸、 2，3，5，6-四氯-4(甲基磺?；?吡啶、 3，4，5-三氯-2，6-吡啶二甲腈， 殺細(xì)菌劑 溴硝醇(bronopol)、雙氯酚、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)、福美鎳(nickel dimethyldithiocarbamate)、春雷霉素、辛噻酮(octhilinone)、羧酸呋喃(furancarboxylic acid)、土霉素(oxytetracyclin)、烯丙苯噻唑(probenazole)、鏈霉素(streptomycin)、葉枯酞(tecloftalam)、硫酸銅及其它銅制劑。
殺昆蟲(chóng)劑/殺螨劑/殺線(xiàn)蟲(chóng)劑 1.乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑 1.1氨基甲酸酯(例如棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、涕滅砜威(aldoxycarb)、除害威(allyxycarb)、滅害威(aminocarb)、甲基吡惡磷(azamethiphos)、惡蟲(chóng)威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、合殺威(bufencarb)、畜蟲(chóng)威(butacarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、chloethocarb、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、敵蠅威(dimetilan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、伐蟲(chóng)脒(formetanate)、呋線(xiàn)威(furathiocarb)、異丙威(isoprocarb)、威百畝(metam-sodium)、甲硫威(methiocarb)、滅多成(methomyl)、速滅威(metolcarb)、殺線(xiàn)威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、猛殺威(promecarb)、殘殺威(propoxur)、硫雙威(thiodicarb)、久效成(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混殺威(trimethacarb)、XMC、滅殺成(xylylcarb)) 1.2有機(jī)磷酸酯類(lèi)(例如乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡惡磷(azamethiphos)、保棉磷(azinphos-methyl)、益棉磷(azinphos-ethyl)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、溴苯烯磷(-甲基)(bromfenvinfos(-methyl))、特嘧硫磷(butathiofos)、硫線(xiàn)磷(cadusafos)、三硫磷(carbophenothion)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒蟲(chóng)畏(chlorfenvinphos)、氯甲磷(chlormephos)、毒死蜱(-甲基/-乙基)(chlorpyrifos(-methyl/-ethyl))、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、毒蟲(chóng)畏(chlorfenvinphos)、甲基內(nèi)吸磷(demeton-S-methyl)、砜吸磷(demeton-S-methylsulfone)、氯亞胺硫磷(dialiphos)、二嗪磷(diazinon)、除線(xiàn)磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)/DDVP、百治磷(dicrotophos)、樂(lè)果(dimethoate)、甲基毒蟲(chóng)畏(dimethylvinphos)、殺抗松(dioxabenzofos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、滅線(xiàn)磷(ethoprophos)、乙嘧硫磷(etrimfos)、伐滅磷(famphur)、苯線(xiàn)磷(fenamiphos)、殺螟硫磷(fenitrothion)、豐索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、地蟲(chóng)硫磷(fonofos)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、碘硫磷(iodofenphos)、異稻瘟凈(iprobenfos)、氟唑磷(isazofos)、異柳磷(isofenphos)、鄰-水楊酸異丙酯(isopropylo-salicylate)、惡唑磷(isoxathion)、馬拉硫磷(malathion)、滅蚜磷(mecarbam)、蟲(chóng)螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、殺撲磷(methidathion)、速滅磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧樂(lè)果(omethoate)、亞砜磷(oxydemeton-methyl)、對(duì)硫磷(-甲基/-乙基)(parathion(-methyl/-ethyl))、稻豐散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏殺硫磷(phosalone)、亞胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、乙丙磷威(phosphocarb)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷/嘧啶磷(pirimiphos methyl/ethyl)、丙溴磷(profenofos)、丙蟲(chóng)磷(propaphos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、發(fā)硫磷(prothoate)、吡唑硫磷(pyraclofos)、噠嗪硫磷(pyridaphenthion)、pyridathion、喹硫磷(quinalphos)、硫線(xiàn)磷(sebufos)、治螟磷(sulfotep)、硫丙磷(sulprofos)、丁基嘧啶磷(tebupirimphos)、雙硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、殺蟲(chóng)畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敵百蟲(chóng)(triclorfon)、蚜滅磷(vamidothion)) 2.鈉通道調(diào)節(jié)劑/電壓控制鈉通道的阻斷劑 2.1擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)(例如氟丙菊酯(acrinathrin)、d-順式-反式烯丙菊酯(allethrind-cis-trans)、d-反式烯丙菊酯(allethrind-trans)、高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯-S-環(huán)戊基異構(gòu)體、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、生物芐呋菊酯(bioresmethrin)、chlovaporthrin、順-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、順-芐呋菊酯(cis-resmethrin)、順-氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苯醚氯菊酯(cyphenothrin)、DDT、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯(1R異構(gòu)體)(empenthrin(1R isomer))、S-氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、fenpyrithrin、氰戊菊酯(fenvalerate)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、三氟醚菊酯(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、fubfenprox、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、咪炔菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、高效氯氟氰菊酯(lamda-cyhalothrin)、甲氧芐氟菊酯(metofluthrin)、順-氯菊酯(cis-permethrin)、反-氯菊酯(trans-permethrin)、苯醚菊酯(1R反式異構(gòu)體)(phenothrin(1Rtrans isomer)、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、protrifenbute、反滅蟲(chóng)菊(pyresmethrin)、芐呋菊酯(resmethrin)、RU-15525、氟硅菊酯(silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、環(huán)戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(1R異構(gòu)體)(tetramethrin(1R-isomer))、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、ZXI-8901、除蟲(chóng)菊素(pyrethrins，pyrethrum)) 2.2噁二嗪類(lèi)(例如茚蟲(chóng)威(indoxacarb)) 3.乙酰膽堿受體激動(dòng)劑/拮抗劑 3.1氯代煙堿基(chloronicotinyl)/新煙堿類(lèi)(neonicotinoid)(例如啶蟲(chóng)脒(acetamiprid)、噻蟲(chóng)胺(clothianidin)、呋蟲(chóng)胺(dinotefuran)、吡蟲(chóng)啉(imidacloprid)、烯啶蟲(chóng)胺(nitenpyram)、硝蟲(chóng)噻嗪(nithiazine)、噻蟲(chóng)啉(thiacloprid)、噻蟲(chóng)嗪(thiamethoxam)) 3.2煙堿、殺蟲(chóng)磺(bensultap)、殺螟丹(cartap) 4.乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)劑 4.1spinosyns(例如多殺菌素(spinosad)) 5.GABA-控制氯離子通道拮抗劑 5.1環(huán)二烯有機(jī)氯(例如毒殺芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、林丹(gamma-HCH)、HCH、七氯(heptachlor)、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor) 5.2 fiprol類(lèi)(例如acetoprole、乙蟲(chóng)清(ethiprole)、氟蟲(chóng)腈(fipronil)、氟吡唑蟲(chóng)(vaniliprole)) 6.氯通道激活劑 6.1mectin類(lèi)(例如阿維螨素(abamectin)、阿維菌素(avermectin)、emamectin、?，斁?emamectin-benzoate)、伊維菌素(ivermectin)、彌拜螨素(milbemectin)、密比霉素(milbemycin)) 7.保幼激素模擬物 (例如苯蟲(chóng)醚(diofenolan)、保幼醚(epofenonane)、苯氧威(fenoxycarb)、烯蟲(chóng)乙酯(hydroprene)、烯蟲(chóng)炔酯(kinoprene)、烯蟲(chóng)酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxyfen)、硫烯酸酯(triprene)) 8.蛻皮素激動(dòng)劑/干擾劑(disruptor) 8.1二酰基肼類(lèi)(例如環(huán)蟲(chóng)酰肼(chromafenozide)、氟蟲(chóng)酰肼(halofenozide)、甲氧蟲(chóng)酰肼(methoxyfenozide)、蟲(chóng)酰肼(tebufenozide)) 9.幾丁質(zhì)生物合成抑制劑 9.1苯甲酰脲類(lèi)(例如雙三氟蟲(chóng)脲(bistrifluron)、chlofluazuron、除蟲(chóng)脲(diflubenzuron)、啶蜱脲(fluazuron)、氟環(huán)脲(flucycloxuron)、氟蟲(chóng)脲(flufenoxuron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟蟲(chóng)脲(penfluron)、氟苯脲(teflubenzuron)、殺鈴脲(triflumuron)) 9.2噻嗪酮(buprofezin) 9.3滅蠅胺(cyromazine) 10.氧化磷酸化抑制劑、ATP干擾劑 10.1丁醚脲(diafenthiuron) 10.2有機(jī)錫類(lèi)(例如三唑錫(azocyclotin)、三環(huán)錫(cyhexatin)、苯丁錫(fenbutatin oxide)) 11.通過(guò)中斷H-質(zhì)子梯度作用的氧化磷酸化解偶聯(lián)劑 11.1吡咯類(lèi)(例如蟲(chóng)螨腈(chlorfenapyr)) 11.2二硝基酚類(lèi)(例如樂(lè)殺螨(binapacryl)、消螨通(dinobuton)、敵螨普(dinocap)、DNOC) 12.I位點(diǎn)電子傳遞抑制劑 12.1METI類(lèi)(例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、噠螨靈(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑蟲(chóng)酰胺(tolfenpyrad)) 12.2伏蟻腙(hydramethylnon) 12.3三氯殺螨醇(dicofol) 13.II位點(diǎn)電子傳遞抑制劑 13.1魚(yú)藤酮(rotenone) 14.III位點(diǎn)電子傳遞抑制劑 14.1滅螨醌(acequinocyl)、嘧滿(mǎn)酯(fluacryPyrim) 15.昆蟲(chóng)腸膜的微生物干擾劑 蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)菌株 16.脂肪合成抑制劑 16.1特窗酸類(lèi)(例如螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)) 16.2特特拉姆酸類(lèi)[例如3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基碳酸酯(即碳酸，3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基酯，CAS Reg.No.382608-10-8)以及碳酸，順-3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基酯(CAS Reg.No.203313-25-1)] 17.酰胺類(lèi) (例如氟啶蟲(chóng)酰胺(flonicamid)) 18.章魚(yú)胺能激動(dòng)劑 (例如雙甲脒(amitraz)) 19.鎂刺激ATP酶抑制劑 (例如炔螨特(propargite)) 20.鄰苯二酰胺類(lèi) (例如N2-[1，1-二甲基-2-(甲磺?；?乙基]-3-碘-N1-[2-甲基-4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1，2-苯二甲酰胺(CASReg.No.272451-65-7)、flubendiamide) 21.沙蠶毒素類(lèi)似物 (例如殺蟲(chóng)環(huán)草酸鹽(thiocyclam hydrogen oxalate)、殺蟲(chóng)雙(thiosultap-sodium)) 22.生物制劑、激素或信息素 (例如印楝素(azadirachtin)、芽孢桿菌菌種(Bacillus spec.)、白僵菌菌種(Beauveria spec.)、十二碳二烯醇(codlemone)、綠僵菌種(Metarrhizium spec.)、擬青霉菌種(Paecilomyces spec.)、敵貝特(Thuringiensin)、輪枝菌菌種(Verticillium spec.) 23.作用機(jī)制未知或不確定的活性化合物 23.1熏蒸劑(例如磷化鋁、甲基溴、二氟二氧化硫) 23.2選擇性拒食劑(例如冰晶石(cryolite)、氟啶蟲(chóng)酰胺(flonicamid)、吡蚜酮(pymetrozine)) 23.3螨生長(zhǎng)抑制劑(例如四螨嗪(clofentezine)、乙螨唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox)) 23.4amidoflumet、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、滅螨猛(chinomethionat)、殺蟲(chóng)脒(chlordimeform)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦(chloropicrin)、clothiazoben、cycloprene、cyflumetofen、環(huán)蟲(chóng)腈(dicyclanil)、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、噻唑螨(flubenzimine)、flufenerim、氟螨嗪(flutenzin)、誘蟲(chóng)十六酯(gossyplure)、伏蟻腙(hydramethylnon)、japonilure、惡蟲(chóng)酮(metoxadiazone)、石油、增效醚(piperonyl butoxide)、油酸鉀、pyrafluprole、啶蟲(chóng)丙醚(pyridalyl)、pyriprole、氟蟲(chóng)胺(sulfluramid)、三氯殺螨砜(tetradifon)、殺螨硫醚(tetrasul)、苯賽螨(thiarathene)、增效炔醚(verbutin)， 以及化合物丙基氨基甲酸-3-甲基苯基酯(速滅威Z(tsumacideZ))、化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-腈(CAS注冊(cè)號(hào)185982-80-3)及相應(yīng)的3-內(nèi)型異構(gòu)體(CAS注冊(cè)號(hào)185984-60-5)(參見(jiàn)WO 96/37494、WO 98/25923)，以及包括殺蟲(chóng)活性植物提取物、線(xiàn)蟲(chóng)、真菌或病毒的制劑。
還可與其他已知的活性化合物——例如除草劑——混合，或者與肥料和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、安全劑和/或信息化合物混合。
此外，本發(fā)明的式(I)化合物還具有非常好的抗真菌活性。此類(lèi)化合物具有非常寬的抗真菌活性譜，特別是針對(duì)皮膚癬菌(dermatophyte)和酵母菌、霉菌和雙相真菌(diphasic fungi)(例如針對(duì)念珠菌屬(Candida)菌種、例如白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata))，以及絮狀表面癬菌(Epidermophytonfloccosum)，曲霉(Aspergillus)菌種、例如黑曲霉(Aspergillusniger)和煙曲霉(Aspergillus fumigatus)，毛癬菌屬(Trichophyton)菌種，例如須癬毛癬菌(Trichophyton mentagrophytes)，小孢霉屬(Microsporon)菌種例如犬小孢霉(Microsporon canis)和Microsporon audouinii。列舉這些真菌決不表示對(duì)可涵蓋的真菌譜進(jìn)行限制，而僅為說(shuō)明目的。
本發(fā)明的活性化合物可以其本身、其制劑形式或由其制備的使用形式使用，例如即用的溶液劑、懸浮劑、可濕性粉劑、膏劑、可溶性粉劑、粉末劑和顆粒劑。施用以常規(guī)方式進(jìn)行，例如澆灌、噴霧、霧化、撒播(broadcasting)、噴粉、發(fā)泡、拋撒等。還可通過(guò)超低容量法(ultra-lowvolume method)施用活性化合物，或者將活性化合物制劑或活性化合物本身注射至土壤內(nèi)。還可處理植物種子。
本發(fā)明的活性化合物用作殺真菌劑時(shí)，施用率可依據(jù)施用類(lèi)型在相對(duì)較寬的范圍內(nèi)變化。對(duì)于植物部位的處理，活性化合物施用率一般為0.1至10000g/ha(公頃)，優(yōu)選10至1000g/ha。對(duì)于拌種，活性化合物施用率一般為0.001至50g每千克種子，優(yōu)選0.01至10g每千克種子。對(duì)于土壤處理，活性化合物施用率一般為0.1至10000g/ha，優(yōu)選1至5000g/ha。
如上所述，可依據(jù)本發(fā)明處理所有的植物和其部位。在優(yōu)選實(shí)施方案中，處理了野生植物種和植物栽培種，或由常規(guī)生物育種方法——例如由雜交或原生質(zhì)體融合——獲得的植物種和植物栽培種，以及其部位。在更優(yōu)選實(shí)施方案中，處理了由基因工程——如果合適還可與常規(guī)方法相結(jié)合——而獲得的轉(zhuǎn)基因植物和植物栽培種(遺傳修飾生物)及其部位。術(shù)語(yǔ)“部位”或“植物的部位”或“植物部位”解釋如上。
特別優(yōu)選依據(jù)本發(fā)明進(jìn)行處理的植物為各自市售或使用的植物栽培種的植株。植物栽培種的含義應(yīng)理解為由常規(guī)育種、誘變或重組DNA技術(shù)育種獲得的具有新特性(“特征”)的植物。它們可以是栽培種、變種、生物型(biotype)或基因型。
依據(jù)植物種或植物栽培種、其種植地點(diǎn)和生長(zhǎng)條件(土壤、氣候、植物生長(zhǎng)期、營(yíng)養(yǎng))，本發(fā)明的處理也可產(chǎn)生超加和性(superadditive)(“協(xié)同的”)效應(yīng)。由此可取得如下超過(guò)實(shí)際預(yù)期的效果，例如可降低本發(fā)明可使用的物質(zhì)和組合物的施用率和/或拓寬其作用譜和/或提高其活性、改善植物生長(zhǎng)、提高高溫或低溫耐受性、提高對(duì)干旱或?qū)λ蛲寥篮}量的耐受性、提高開(kāi)花品質(zhì)、使采收更簡(jiǎn)易、加速成熟、提高產(chǎn)量、提高采收產(chǎn)品的質(zhì)量和/或改善其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、改善采收產(chǎn)品的貯存性質(zhì)和/或其加工性能。
優(yōu)選由本發(fā)明處理的轉(zhuǎn)基因植物或植物栽培種(即通過(guò)基因工程獲得)包括在基因修飾中接受遺傳物質(zhì)的所有植物，所述遺傳物質(zhì)將特別有利的有用特性(“特征”)賦予所述植物。所述特性的實(shí)例有改善植物生長(zhǎng)、提高高溫或低溫耐受性、提高對(duì)干旱或?qū)λ蛲寥篮}量的耐受性、提高開(kāi)花品質(zhì)、使采收更簡(jiǎn)易、加速成熟、提高產(chǎn)量、提高采收產(chǎn)品的質(zhì)量和/或提高其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、改善采收產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性和/或其加工性能。需特別強(qiáng)調(diào)的所述特性的其他實(shí)例有改善植物對(duì)動(dòng)物和微生物害蟲(chóng)的抵抗力，例如對(duì)昆蟲(chóng)、螨蟲(chóng)、致植物病真菌、細(xì)菌和/或病毒的抵抗力，以及提高植物對(duì)某些除草活性化合物的耐受性?？商岢龅霓D(zhuǎn)基因植物的實(shí)例為重要的作物，例如谷物(小麥、稻)、玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、油菜(oilseed rape)，以及果實(shí)植物(果實(shí)為蘋(píng)果、梨、柑橘類(lèi)果實(shí)和葡萄)，特別強(qiáng)調(diào)玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、煙草和油菜。特別強(qiáng)調(diào)的特征為通過(guò)在植物體內(nèi)形成毒素，特別是由蘇云金桿菌的遺傳物質(zhì)(例如基因Cry I A(a)、Cry I A(b)、Cry I A(c)、Cry II A、Cry III A、Cry III B2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和Cry I F及其結(jié)合；以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“Bt植物”)在植物體內(nèi)形成的毒素，來(lái)提高植物對(duì)昆蟲(chóng)、蛛形綱動(dòng)物、線(xiàn)蟲(chóng)和蛞蝓型幼蟲(chóng)以及蝸牛的抵抗力。特別強(qiáng)調(diào)的特征還包括通過(guò)系統(tǒng)獲得性抗性(SAR)、系統(tǒng)素、植物抗毒素、引發(fā)物和抗性基因以及相應(yīng)的表達(dá)蛋白和毒素來(lái)提高植物對(duì)真菌、細(xì)菌和病毒的抵抗力。特別強(qiáng)調(diào)的其他特性為提高植物對(duì)某些除草活性化合物的耐受性，例如咪唑啉酮類(lèi)、磺酰脲類(lèi)、草甘磷(glyphosate)或phosphinotricin(例如“PAT”基因)。賦予所述所需特性的基因也可在轉(zhuǎn)基因植物體內(nèi)相互結(jié)合?？商岢龅摹癇t植物”的實(shí)例為市售的商標(biāo)名稱(chēng)為YIELD GARD_(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut_(例如玉米)、StarLink_(例如玉米)、Bollgard_(棉花)、Nucoton_(棉花)和NewLeaf_(馬鈴薯)的玉米變種、棉花變種、大豆變種和馬鈴薯變種?？商岢龅木哂谐輨┠褪苄缘闹参锏膶?shí)例為市售的商標(biāo)名稱(chēng)為Roundup Ready_(具有草甘磷耐受性，例如玉米、棉花、大豆)、LibertyLink_(具有phosphinotricin耐受性，例如油菜)、IMI_(具有咪唑啉酮耐受性)和STS_(具有磺酰脲耐受性，例如玉米)的玉米變種、棉花變種和大豆變種?？商岢龅木哂谐輨┛剐缘闹参?以常規(guī)方式育種的除草劑耐受性植物)還包括商標(biāo)名稱(chēng)為Clearfield_的市售變種(例如玉米)。當(dāng)然，以上敘述也適用于具有所述基因特征或待開(kāi)發(fā)的基因特征的植物栽培種，所述植物栽培種將在未來(lái)進(jìn)行開(kāi)發(fā)和/或上市。
所列舉的植物可特別有利地依據(jù)本發(fā)明用本發(fā)明通式(I)的化合物或活性化合物混合物進(jìn)行處理。上述活性化合物或混合物的優(yōu)選范圍也適用于所述植物的處理。特別強(qiáng)調(diào)用本發(fā)明具體提出的化合物或混合物對(duì)植物進(jìn)行處理。
通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的活性化合物的制備和用途進(jìn)行說(shuō)明。
制備實(shí)施例 實(shí)施例1[過(guò)程1)-k)-j)-f)-a)-b)] 步驟1，過(guò)程1)
將37.5g(0.694mol)甲醇鈉溶解在330g甲醇中。室溫下加入31.7g(0.417mol)硫脲，再加入59.5g(0.278mol)3-噻吩基丙二酸二甲酯(DE3942952)。將混合物煮沸回流4小時(shí)。用稀鹽酸酸化混合物并攪拌一段時(shí)間。濾出產(chǎn)品，將其用水洗滌并干燥。得到48g 2-巰基-4，6-二羥基-5-噻吩-3-基嘧啶。
HPLClogpa＝-0.12*(最大λ302，246). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝7.39-7.41(1H)；7.52-7.53(1H)；7.70-7.71(1H)ppm. 步驟2，過(guò)程k)
將11.46g(0.212mol)甲醇鈉溶解在240ml乙醇中。在0℃下加入48g(0.212mol)2-巰基-4，6-二羥基-5-噻吩-3-基嘧啶。然后在0℃下逐滴加入30.1g(0.212mol)甲基碘。將反應(yīng)混合物回流30分鐘，然后減壓濃縮。將殘?jiān)盟焖僦蠓校缓罄鋮s到0℃。濾出產(chǎn)品并干燥。
獲得37.9g 2-甲硫基-4，6-二羥基-5-噻吩-3-基嘧啶。
HPLClogpa＝1.10*(最大λ304). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝7.39-7.41(1H)；7.70-7.71(1H)；7.89-7.90(1H)ppm 步驟3，過(guò)程j)
將含有15g(0.062mol)2-甲硫基-4，6-二羥基-5-噻吩-3-基嘧啶的119.64g(0.78mol)磷酰氯煮沸回流4小時(shí)。在10torr的壓力下蒸餾掉揮發(fā)性成分，將剩余物溶于乙酸乙酯中，先用水洗滌，然后再用碳酸氫鈉稀溶液洗滌。在10torr的壓力下蒸餾出溶劑。得到11.3g 2-甲硫基-4，6-二氯-5-噻吩-3-基嘧啶。
HPTLClog pa＝3.94*(最大λ270). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝2.58(3H)；7.19-7.20(1H)；7.68-7.70(1H)；7.72-7.73(1H)ppm. 步驟4，過(guò)程f)
首先將6.19g(0.031mol)4-甲基哌啶加入75ml二氯甲烷中。在0℃下加入7.5g(0.031mol)2-甲硫基-4，6-二氯-5-噻吩-3-基嘧啶，然后在室溫下將混合物攪拌12小時(shí)。在10torr的壓力下濃縮反應(yīng)混合物，將剩余物溶于乙酸乙酯中，依次用稀鹽酸、水和碳酸氫鈉稀溶液洗滌。干燥溶液并在10torr的壓力下蒸餾掉溶劑，獲得9.1g 2-甲硫基-4-氯-5-噻吩-3-基-6-(4’-甲基哌啶-1-基)嘧啶。
HPLClog pa＝5.47*(最大λ244). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝0.83-0.84(3H)；4.01-4.06(1H)；7.11-7.12(1H)；7.51-7.52(1H)；7.65-7.67(1H)ppm 步驟5，過(guò)程a)
將6g(0.018mol)2-甲硫基-4-氯-5-噻吩-3-基-6-(4’-甲基哌啶-1-基)嘧啶溶解在120ml二氯甲烷中。在0℃下每次少量地共加入8.67g(0.035mol)3-氯過(guò)苯甲酸。在0℃下將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，然后在室溫下攪拌14小時(shí)。蒸餾掉溶劑，將剩余物溶于乙酸乙酯中并用10％的碳酸氫鈉水溶液洗滌。將有機(jī)相干燥并濃縮。將剩余物在硅膠上用環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝3∶1進(jìn)行色譜分離。獲得7.8g 2-甲磺?；?4-氯-5-噻吩-3-基-6-(4’-甲基哌啶-1-基)嘧啶。
HPLClog pa＝3.53*(最大λ214，278). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝0.84-0.85(3H)；0.97-1.07(2H)；1.40-1.58(3H)；2.742.81(2H)；3.25(3H)；3.84-3.87(2H)；7.19-7.21(1H)；7.65-7.66(1H)；7.73-7.75(1H)ppm.GC-MS保留指數(shù)＝3014(M＝371，336，256，55). 步驟6，過(guò)程b)
首先將0.108g(0.003mol)氫化鈉加入20ml二甲基甲酰胺中。在0℃下逐滴加入0.18g(0.003mol)吡唑，并將混合物攪拌1小時(shí)。然后加入1g(0.003mol)溶解在二甲基甲酰胺中的2-甲基磺酰基-4-氯-5-噻吩-3-基-6-(4’-甲基哌啶-1-基)嘧啶。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌兩小時(shí)，然后倒入水中并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相干燥并濃縮，將剩余物與乙醚和石油醚的混合物一起研磨。將產(chǎn)物濾出并干燥。獲得0.9g2-(吡唑-1-基)-4-氯-5-噻吩-3-基-6-(4’-甲基哌啶-1-基)嘧啶。
HPLClog pa＝4.37*(最大λ256). 1H NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)δ＝0.84-0.86(3H)；1.01-1.24(2H)；1.48-1.53(3H)；3.90-3.94(2H)；6.55-6.56(1H)；7.17-7.19(1H)；7.59(1H)；7.71(1H)；7.81-7.82(1H)；8.55-8.56(1H)ppm. GC-MS保留指數(shù)＝2910(M＝359；344，324，310，296，280，254，227，200，186，159，133，118，98，79，55，41，27). 下表B中列出的式(I)5-雜環(huán)基嘧啶亦通過(guò)上述方法獲得。

表B logP值根據(jù)EEC Directive 79/831 Annex V.A8通過(guò)HPLC(高效液相色譜)使用反相柱(C18)按以下方法測(cè)定 *溫度40℃；流動(dòng)相0.1％甲酸水溶液和乙腈；線(xiàn)性梯度從10％乙腈到95％乙腈。
**溫度43℃；流動(dòng)相0.1％磷酸水溶液和乙腈；線(xiàn)性梯度從10％乙腈到95％乙腈。
每次使用具有已知logP值的無(wú)支鏈烷-2-酮(3至16個(gè)碳原子)進(jìn)行校準(zhǔn)(通過(guò)在兩種已測(cè)定的烷酮之間進(jìn)行線(xiàn)性?xún)?nèi)插，從而根據(jù)保留時(shí)間確定logP值)。
每次通過(guò)使用190nm至400nm之間的紫外光譜，在色譜信號(hào)最大處確定最大λ值。
實(shí)施例196 2-[4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基]-4，5-二甲基-2，4-二氫吡唑-3-酮 步驟1
將1.9g(0.0384mol)水合肼加入含有5.6g(0.0150mol)[6-氯-2-甲磺?；?5-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-4-基]-(1，2-二甲基丙基)胺的75ml乙醇懸浮液中。將混合物加熱回流90分鐘，冷卻后減壓濃縮。將剩余物再用乙醇溶解，用硫酸鈉干燥然后蒸發(fā)至干。得到6.0g[6-氯-2-肼基-5-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-4-基]-(1，2-二甲基丙基)胺。
HPLClog p＝2.26 步驟2
將6.5ml冰醋酸加入含有0.65g(2.0mmol)[6-氯-2-肼基-5-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-4-基]-(1，2-二甲基丙基)胺和0.29g(2.2mmol)2-甲基-3-氧代丁酸甲酯混合物的6.5ml甲醇中。將混合物加熱回流3小時(shí)，冷卻后減壓濃縮。將剩余物在硅膠上用2-甲氧基-2-甲基丙烷∶石油醚＝4∶1進(jìn)行色譜分離。得到0.1g 2-[4-氯-6-(1，2-二甲基丙基氨基)-5-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基]-4，5-二甲基-2，4-二氫吡唑-3-酮。
HPLClog p＝4.46 下表B中列出的式(I)5-雜環(huán)基嘧啶亦通過(guò)上述方法獲得。

表C logP值根據(jù)EEC Directive 79/831 Annex V.A8通過(guò)HPLC(高效液相色譜)使用反相柱(C18)按以下方法測(cè)定 *溫度40℃；流動(dòng)相0.1％甲酸水溶液和乙腈；線(xiàn)性梯度從10％乙腈到95％乙腈。
**溫度43℃；流動(dòng)相0.1％磷酸水溶液和乙腈；線(xiàn)性梯度從10％乙腈到95％乙腈。
每次使用具有已知logP值的無(wú)支鏈烷-2-酮(3至16個(gè)碳原子)進(jìn)行校準(zhǔn)(通過(guò)在兩種已測(cè)定的烷酮之間進(jìn)行線(xiàn)性?xún)?nèi)插，從而根據(jù)保留時(shí)間確定logP值)。
2-(3-甲基噻吩-2-基)丙二酸二甲酯 步驟1
首先將三氯化鋁(163g，1.222mol)加入540ml二氯甲烷中，將混合物冷卻到0℃，在此溫度下逐滴加入112ml(150g，1.222mol)草酰氯甲酯。然后在此溫度下將混合物攪拌10分鐘，同樣在0℃下，逐滴加入3-甲基噻吩，將溫度升高到室溫后，在此溫度下將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。將混合物倒入21冰水中進(jìn)行水解；移出有機(jī)相，用碳酸氫鈉溶液洗滌，將有機(jī)相用硫酸鈉干燥，通過(guò)過(guò)濾去除干燥劑并使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行蒸發(fā)后，得到119.5g(3-甲基噻吩-2-基)氧代乙酸甲酯。產(chǎn)率57％。
1H NMR(DMSO)δ＝8.09(d，1H)，7.19(d，1H)，7.67(dd，1H)，3.90(s，3H)，2.49(s，3H). 步驟2
緩慢向含有90g(0.489mol)(3-甲基噻吩-2-基)氧代乙酸甲酯的260ml二甘醇中加入112.5ml(116g，2.312mol)水合肼，將混合物回流加熱30分鐘。冷卻到30-40℃后，每次少量地共加入82g(1.246mol)氫氧化鉀，與此同時(shí)將溫度升高到70-80℃并通氮?dú)?。然后將混合物緩慢加熱至回流并在此溫度下共攪?小時(shí)。冷卻到室溫后，將混合物倒入21水中，使用250ml中等濃度的鹽酸將pH值調(diào)整到pH＝1，用乙酸乙酯萃取混合物。用硫酸鎂干燥有機(jī)相，過(guò)濾并去除溶劑后得到50g(3-甲基噻吩-2-基)乙酸。產(chǎn)率66％。
1H NMR(DMSO)δ＝7.25(d，1H)，6.84(d，2H)，3.67(s，2H)，2.11(s，3H) 步驟3
將5ml濃硫酸加入含有50g(0.32mol)(3-甲基噻吩-2-基)乙酸的500ml甲醇溶液中，將混合物加熱回流8小時(shí)。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，向剩余物中加入水和二氯甲烷。進(jìn)行相分離并用二氯甲烷對(duì)水相再進(jìn)行一次萃取，用硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)后，得到42.5g(3-甲基噻吩-2-基)乙酸甲酯。產(chǎn)率70％。
1H NMR(DMSO)δ＝7.30(d，1H)，6.87(d，1H)，3.82(s，2H)，3.65(s，3H)，2.13(s，3H). 步驟4
在氬氣氣氛中，將14.7g氫化鈉(礦物油中，濃度60％)加入311ml(332g，3.685mol)碳酸二甲酯中，將混合物加熱到80℃。在此溫度下，逐滴緩慢加入含有41g(0.217mol)(3-甲基噻吩-2-基)乙酸甲酯的50ml甲苯溶液。將混合物回流攪拌過(guò)夜。為進(jìn)行后處理，用約200ml甲醇稀釋混合物，然后將其倒入冰水中并用稀鹽酸酸化。用二氯甲烷萃取，用硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾并除去溶劑后獲得43.6g 2-(3-甲基噻吩-2-基)丙二酸二甲酯。產(chǎn)率88％。
1H NMR(DMSO)δ＝7.42(d，1H)，6.89(d，1H)，5.27(s，1H)，3.69(s，6H)，2.15(s，3H). 用類(lèi)似方法制備的中間體的光譜數(shù)據(jù) 用途實(shí)施例 實(shí)施例A 單囊殼試驗(yàn)(黃瓜)/保護(hù)性 溶劑24.5重量份丙酮 24.5重量份二甲基乙酰胺 乳化劑 1重量份烷基芳基聚乙二醇醚 為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將活性化合物制劑以所述施用率對(duì)植物幼苗噴霧處理。噴霧層在植株上干燥后，用鳳仙花單囊殼(Sphaerothecafuliginea)的孢子水懸浮液對(duì)植株噴霧處理。然后將植株置于約23℃、相對(duì)大氣濕度約70％的溫室中。
接種7天后進(jìn)行評(píng)測(cè)。0％表示與對(duì)照組相同的藥效，100％的藥效表示沒(méi)有觀(guān)察到侵染。
在此試驗(yàn)中，以下實(shí)例編號(hào)的本發(fā)明化合物在100ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)出70％或更高的藥效 11、38、70 實(shí)施例B 黑星菌試驗(yàn)(蘋(píng)果)/保護(hù)性 溶劑24.5重量份丙酮 24.5重量份二甲基乙酰胺 乳化劑 1重量份烷基芳基聚乙二醇醚 為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將活性化合物制劑以所述施用率對(duì)植物幼苗噴霧處理。噴霧層在植株上干燥后，用蘋(píng)果斑點(diǎn)病原體蘋(píng)果黑星病菌(Venturia inaequalis)的分生孢子水懸浮液接種植株。然后將植物在約20℃、相對(duì)大氣濕度約100％的培養(yǎng)室中放置1天。
然后將植物置于約21℃、相對(duì)大氣濕度約90％的溫室中。
接種10天后進(jìn)行評(píng)測(cè)。0％表示與對(duì)照組相同的藥效，100％的藥效表示沒(méi)有觀(guān)察到侵染。
在此試驗(yàn)中，以下實(shí)例編號(hào)的本發(fā)明化合物在100ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)出70％或更高的藥效 11、38、70 實(shí)施例C 葡萄孢試驗(yàn)(黃瓜)/保護(hù)性 溶劑49重量份二甲基甲酰胺 乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚 為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將濃液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將活性化合物制劑以所述施用率對(duì)黃瓜植株幼苗噴霧處理。處理1天后，用灰葡萄孢(Botrytis cinerea)的孢子懸浮液對(duì)植物接種，然后保持在100％的相對(duì)濕度、20℃下48小時(shí)。然后將植物保留在96％的相對(duì)大氣濕度、13℃的溫度下。
接種5-6天后進(jìn)行評(píng)測(cè)。0％表示與對(duì)照組相同的藥效，100％的藥效表示沒(méi)有觀(guān)察到侵染。
在此試驗(yàn)中，以下實(shí)例編號(hào)的本發(fā)明化合物在500ppm的活性化合物濃度下表現(xiàn)出70％或更高的藥效 T-1、134、182、21權(quán)利要求
1.通式(I)化合物，
其中
R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基，其中R1可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Ra取代，并且
Ra代表鹵素、羥基、氰基、C1-C4烷氧基和/或C3-C6環(huán)烷基，
或者
R1代表五元至十元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R1可被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rb取代，并且
Rb代表鹵素、C1-C6烷基、氰基、硝基和/或C3-C6環(huán)烷基；
R2代表氫或C1-C6烷基，或者
R1和R2與它們所連接的氮原子共同代表三元至六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有另外的選自O(shè)、N和S的雜原子，并且所述雜環(huán)可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rc取代，并且
Rc代表鹵素、C1-C6烷基和/或C1-C6鹵代烷基，
R3代表三元至十元的飽和、部分不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R3可被一至四個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rd取代，并且
Rd代表鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；?、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、羥基磺酰基、氨基磺?；?、C1-C6烷基氨基磺?；?或二-(C1-C6烷基)氨基磺?；?；
R4代表鹵素或C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺?；1-C8烷基磺酰基或氰基，
R5代表五元或六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R5可被一至四個(gè)相同或不同的基團(tuán)Re取代，并且
Re代表鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；?、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、羥基亞氨基-C1-C6烷基和/或C1-C6烷基烷氧基亞氨基-C1-C6烷基。
2.通式(I)化合物，
其中
R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8炔基或C3-C8環(huán)烷基，其中R1可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Ra取代，并且
Ra代表鹵素、羥基、氰基、C1-C4烷氧基和/或C3-C6環(huán)烷基，
或者
R1代表五元至十元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R1可被一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rb取代，并且
Rb代表鹵素、C1-C6烷基、氰基、硝基和/或C3-C6環(huán)烷基；
R2代表氫或C1-C6烷基，或者
R1和R2與它們所連接的氮原子共同代表三元至六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)可含有另外的選自O(shè)、N和S的雜原子，并且所述雜環(huán)可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rc取代，并且
Rc代表鹵素、C1-C6烷基和/或C1-C6鹵代烷基，
R3代表三元至十元的飽和、部分不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R3可被一至三個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rd取代，并且
Rd代表鹵素、羥基、氰基、氧代、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；⒘u基磺?；?、氨基磺?；?、C1-C6烷基氨基磺酰基和/或二-(C1-C6烷基)氨基磺?；?；
R4代表鹵素或C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺?；?、C1-C8烷基磺?；蚯杌?br> R5代表五元或六元的飽和、不飽和或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有一至四個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子，其中R5可被一至四個(gè)相同或不同的基團(tuán)Re取代，并且
Re代表鹵素、羥基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、羥基亞氨基-C1-C6烷基和/或C1-C6烷基烷氧基亞氨基-C1-C6烷基。
3.權(quán)利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于R1代表以下基團(tuán)
其中#表示連接點(diǎn)。
4.權(quán)利要求1至3中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R1代表以下基團(tuán)
5.權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R2代表氫、甲基、乙基或丙基。
6.權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R1和R2與它們所連接的氮原子共同代表以下基團(tuán)
其中
R7代表氫或甲基，
R8代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，
m代表數(shù)字0、1、2或3，其中m代表2或3時(shí)R8代表相同或不同的基團(tuán)，
R9代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，
并且
o代表數(shù)字0、1、2或3，其中n代表2或3時(shí)R9代表相同或不同的基團(tuán)。
7.權(quán)利要求1至4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R1和R2與它們所連接的氮原子共同代表吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、3，6-二氫-1(2H)-哌啶基或四氫-1(2H)-噠嗪基，其中上述基團(tuán)可被1至3個(gè)氟原子、1至3個(gè)甲基和/或三氟甲基取代。
8.權(quán)利要求1至7中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3為三元、五元或六元雜環(huán)、特別是五元雜環(huán)。
9.權(quán)利要求1至8中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3為通過(guò)氮與嘧啶環(huán)連接的雜環(huán)。
10.權(quán)利要求1至9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3代表以下基團(tuán)吡唑、吡咯、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、四唑、2-吡啶、2-嘧啶、吡嗪或3-噠嗪，每個(gè)上述基團(tuán)任選被最多四個(gè)基團(tuán)Rd取代。
11.權(quán)利要求1至9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3代表以下基團(tuán)吡唑、吡咯、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、四唑、2-吡啶、2-嘧啶、吡嗪或3-噠嗪，每個(gè)上述基團(tuán)任選被最多三個(gè)基團(tuán)Rd取代。
12.權(quán)利要求1至1 1中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3代表吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑或噠嗪，其中環(huán)R3被一至四個(gè)相同或不同的以下基團(tuán)Rd取代
鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲?；?、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、羥基磺酰基、氨基磺酰基、C1-C6烷基氨基磺?；蚨?(C1-C6烷基)氨基磺?；蜓醮?br> 13.權(quán)利要求1至11中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R3代表吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑或噠嗪，其中環(huán)R3被一至三個(gè)相同或不同的以下基團(tuán)Rd取代
鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、巰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、羧基、C1-C7烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-C7烷基氨基羰基、C1-C6烷基-C1-C6烷基氨基羰基、嗎啉代羰基、吡咯烷基羰基、C1-C7烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；⒘u基磺?；被酋；?、C1-C6烷基氨基磺?；蚨?(C1-C6烷基)氨基磺酰基或氧代。
14.權(quán)利要求1至13中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R4代表鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C1-C6烷氧基。
15.權(quán)利要求1至13中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R4代表氯。
16.權(quán)利要求1至15中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R5代表在其2-位或4-位上連接的吡啶基，所述吡啶基可被相同或不同的取代基Re單取代至四取代，Re代表氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
17.權(quán)利要求1至15中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R5代表在其2-位或4-位上連接的嘧啶基，所述嘧啶基可被相同或不同的取代基Re單取代至三取代，Re代表氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
18.權(quán)利要求1至15中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R5代表在其2-位或3-位上連接的噻吩基，所述噻吩基可被相同或不同的取代基Re單取代至三取代，Re代表氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
19.權(quán)利要求1至15中一項(xiàng)或多項(xiàng)的式(I)化合物，其特征在于R5代表在其2-位、4-位或5-位上連接的噻唑基，所述噻唑基可被相同或不同的取代基Re單取代或雙取代，Re代表氟、氯、溴、氰基、硝基、甲基、乙基、甲氧基、甲硫基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基和/或三氟甲基。
20.通式(II)化合物
其中
R1、R2、R4和R5定義如權(quán)利要求1，R6代表C1-C6烷基。
21.通式(III)化合物
其中
R1、R2、R4和R5定義如權(quán)利要求1，n＝1或2，R6代表C1-C6烷基。
22.通式(V)化合物
其中
R3、R4和R5定義如權(quán)利要求1，Hal代表鹵素。
23.通式(IX)化合物
其中
R4和R5定義如權(quán)利要求1，R6代表C1-C6烷基，Hal代表鹵素。
24.通式(X)化合物
其中
R4和R5定義如權(quán)利要求1，R6代表C1-C6烷基。
25.通式(XI)化合物
其中
R4和R5定義如權(quán)利要求1。
26.通式(XVIII)化合物
其中
R3、R4和R5定義如權(quán)利要求1。
27.通式(XX)化合物
其中
R3和R5定義如權(quán)利要求1。
28.制備通式(I’)化合物的方法，
其中R1、R2和R5定義如權(quán)利要求1，R3代表通過(guò)氮連接的雜環(huán)，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其特征在于過(guò)程a)使用氧化劑氧化式(II)化合物--該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，和過(guò)程b)將這樣獲得的式(III)化合物與式(IV)化合物反應(yīng)--該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行并且如果合適在酸接受體存在下進(jìn)行，
其中R1、R2和R5定義如權(quán)利要求1，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，并且
R6代表C1-C6烷基，
其中R1、R2、R5和R6定義如上，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，n＝1或2，
R3-H(IV)
其中R3定義如上，條件是R3必須具有至少一個(gè)氮原子，基團(tuán)通過(guò)此氮原子連接到式(I’)化合物的嘧啶環(huán)上。
29.制備通式(I”)化合物的方法，
其中R1、R2和R5定義如權(quán)利要求1，R3代表通過(guò)碳連接的雜環(huán)，R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
其特征在于過(guò)程c)使式(V)化合物與式(VI)化合物反應(yīng)，該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，如果合適在催化劑存在下進(jìn)行，并且如果合適在酸接受體存在下進(jìn)行，
其中R3、R5定義如上，條件是R3是通過(guò)碳原子與(V)型化合物的嘧啶環(huán)連接的雜環(huán)，并且
R4代表鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基，
HNR1R2(VI)
其中R1和R2定義如上。
30.制備式(I_)化合物的方法，
其中
R1、R2和R5定義如權(quán)利要求1，R3代表通過(guò)氮或碳連接的雜環(huán)，R4代表C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基或氰基，
其特征在于式(I‘a(chǎn))或式(I“a)化合物在過(guò)程d)中與式(VII)化合物反應(yīng)--該反應(yīng)如果合適在稀釋劑存在下進(jìn)行，或者在過(guò)程e)中在稀釋劑存在下與式(VIII)格利雅化合物反應(yīng)--該反應(yīng)如果合適在催化劑存在下進(jìn)行，
其中R1、R2、R3和R5定義如上，Hal代表鹵素，
R4-M1(VII)
其中R4代表C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亞磺酰基、C1-C8烷基磺酰基或氰基，并且
M1代表鈉或鉀，
R4-MgHal(VIII)
其中R4代表C1-C8烷基，并且
Hal代表氯或溴。
31.用于防治有害生物的并且包括有填充劑和/或載體并且如果合適還包括表面活性劑的組合物，其特征在于該組合物包括至少一種權(quán)利要求1至19中任意一項(xiàng)所定義的化合物。
32.防治有害生物的方法，其特征在于將權(quán)利要求1至19中任意一項(xiàng)所定義的化合物或權(quán)利要求31所定義的組合物作用于有害生物和/或其生境。
33.權(quán)利要求1至19中任意一項(xiàng)所定義的式(I)化合物或權(quán)利要求31所定義的組合物用于防治不想要的微生物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的5－雜環(huán)基嘧啶、其多種制備方法及其用于防治不想要的微生物的用途。本發(fā)明還涉及新的中間體產(chǎn)品和制造這些新的中間體產(chǎn)品的方法。
文檔編號(hào)A01N43/54GK101023078SQ200580031259
公開(kāi)日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2005年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月16日
發(fā)明者O·格保爾, H·蓋爾, U·海涅曼, S·赫爾曼, S·希勒布蘭德, R·埃伯特, K·伊爾格, U·瓦克亨多夫-諾伊曼, P·達(dá)門(mén), K-H·庫(kù)克 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司