專利名稱：：用以改善腎功能的組合物和方法用以改善腎功能的組合物和方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求2004年12月29日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)系列號(hào)11/024,541的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)申請(qǐng)的公開內(nèi)容通過引用結(jié)合的到本文中。發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明主要涉及用以改善腎功能的組合物和方法，具體涉及食物組合物用以改善腎功能的用途。相關(guān)技術(shù)的描述自1956年起就假i殳認(rèn)為，需氧呼吸過程中產(chǎn)生的活性氧分子或自由基所導(dǎo)致的氧化損害會(huì)加速動(dòng)物的衰老和死亡(Beckman,K.等，"TheFreeRadicalTheoryofAgingMatures,"Phys.Rev.,78:SAT-SSI(1998))?；钚匝醴肿油ㄟ^多種機(jī)制引起衰老，包括直接損害細(xì)胞DNA(Cutler,R.,"Antioxidantsandaging",Am.丄Clin.Nutr.,53:373S-379S(1991)以及脂質(zhì)和蛋白質(zhì)(Tylicki,L.等,"Antioxidants:APossibleRoleinKidneyProtection,"Kid.Bl.Press.Res.,26:303-314(2003))。常在發(fā)生需氧呼吸的線粒體中產(chǎn)生的游離基，會(huì)損害線粒體DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，例如見美國專利申請(qǐng)公開US2003/0060503。已有假設(shè)認(rèn)為，活性氧分子可能在腎病的引起中起到作用(OngajoothL.等，"RoleofLipidPeroxidation,TraceElementsandAntioxidantEnzymesinChronicRenalDiseasePatients,"J.Med.Assc.Thai.,79:79l-800(1"6))。已提出有幾種機(jī)制來解釋腎衰竭的增力口(例如Hasselwander等，"OxidativeStressinChronicRenalFailure,"FreeRad.Res.29:1-11(1998);Shah,S.,"TheRoleofReactiveOxygenMetabolitesinGlomerularDisease,"Annu.Rev.Physiol.,57:245-62(1995)),但科學(xué)研究至今仍未就抗氧化治療是否對(duì)腎病患者有益作出定論。一些研究表明，多種抗氧化補(bǔ)充物在保護(hù)免受腎病中起到作用,例如見Kedziora畫Kornatowska等,"EffectofVitaminEandVitaminCSupplementationonAntioxidativeStateandRenalGlomerularBasementMembraneThicknessinDiabeticKidney",NephronExp.Nephrol.,95:el34-el43(2003)。其它研究提到了抗氧化補(bǔ)充物的潛在促氧化特性，得出結(jié)論認(rèn)為尚沒有足夠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)來推薦抗氧化補(bǔ)充物用于減輕腎病，例如見Tylicki,L.等。除了可用抗氧化劑補(bǔ)充動(dòng)物的膳食來促使腎功能的改善外，避免礦物質(zhì)過量也有益腎功能。必須通過腎臟從血液中除去的主要毒素有蛋白質(zhì)消化副產(chǎn)物和磷。因此，如果減少動(dòng)物膳食中的蛋白質(zhì)和/或磷消費(fèi)，腎功能所受的壓力就更少，從而使腎功能得到改善。簡言之，降低蛋白質(zhì)和/或磷的膳食攝取有益于改善腎功能和/或減輕腎病的進(jìn)展。參見例如美國專利第6,306,442號(hào)。但是，盡管在腎病和腎功能方面有多年的研究和發(fā)展，腎病和腎功能低下仍是重大健康問題。因此，需要有新的方法和組合物來改善腎功能。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是提供用以改善腎功能的組合4勿和方法。本發(fā)明的另一個(gè)目標(biāo)是提供成套裝置形式的制品，其中裝有可用于改善腎功能的組合物和裝置的組合。這些和其它的目標(biāo)使用用以改善腎功能的新型組合物和方法來實(shí)現(xiàn)。所述組合物包含抗氧化劑及減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的。通常，組合物含有約25至約2,000mg/kg維生素C、約300至約2,000IU/kg維生素E、小于約23%蛋白質(zhì)和/或小于約0.75%磷。所述方法包括將這種組合物給予易遭受或已遭受腎病的動(dòng)物，或者將這種組合物給予腎功能下降(特別是因衰老引起的下降)的動(dòng)物。提供了包含組合物各組分(component)和任選的腎臟藥物的成套裝置。本發(fā)明的其它和更多的目標(biāo)、特征和優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。發(fā)明詳述定義術(shù)語"動(dòng)物"指易遭受或已遭受腎功能低下或受損并因此需要改善腎功能的任何動(dòng)物。本發(fā)明的方法和組合物可用于多種人和非人動(dòng)物，包括鳥科、牛科、犬科、馬科、貓科、hicrine、鼠科、綿羊科和豬科動(dòng)物，特別可用于伴侶動(dòng)物如犬科和貓科動(dòng)物，包括狗和貓。術(shù)語"腎臟藥物"指可用于預(yù)防或治療腎病或者改善腎功能的任何化合物、組合物或藥物。術(shù)語"聯(lián)合"指將本發(fā)明的一種或多種組合物和化合物(例如腎臟藥物或組合物各組分)這樣給予動(dòng)物(l)在食物組合物中一起或不同的頻率單獨(dú)給予。"周期性地"指組合物、食物組合物和化合物按具體的組合物、食物組合物和化合物可接受的劑量時(shí)間表給予，和指食物組合物按適合于具體動(dòng)物的程序常規(guī)給予或飼喂該動(dòng)物。"大約同時(shí)"一般指組合物、組合物各組分、腎臟藥物和食物組合物同時(shí)或相互間在約72小時(shí)內(nèi)給予。"聯(lián)合"具體包括其中腎臟藥物給予規(guī)定的一段時(shí)間和組合物無限期地給予的給予方案。術(shù)語"抗氧化劑"指能夠與自由基反應(yīng)而將之中和的物質(zhì)。這種物質(zhì)的實(shí)例包括(3-胡蘿卜素、硒、輔酶Q10(泛醌)、葉黃素、生育三烯醇、大豆異黃酮、S-腺苷曱硫氨酸、谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、維生素E、維生素C、a-硫辛酸和L-肉堿。含有有效水平的一種或多種抗氧化劑的食物的實(shí)例包括但不限于銀杏、綠茶、椰菜、柑橘渣、葡萄渣、番茄渣、胡蘿卜、菠菜和多種水果粉和蔬茱粉。術(shù)語"單一包裝"指成套裝置的各組分在或與一個(gè)或多個(gè)容器有形地(physically)結(jié)合，而被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不限于袋子、盒子、瓶子、緊縮包裝、裝訂或以其它方式固定的各組分或者它們的組合。單一包裝可以是物理上結(jié)合的各單獨(dú)抗氧化劑和/或食物成分(ingredient)的容器，以至于它們被認(rèn)為是制造、分配、銷售或使用的單位。術(shù)語"虛擬包裝"指成套裝置的各組分通過有關(guān)一種或多種有形或虛擬的成套裝置組分說明而結(jié)合在一起，所述說明指導(dǎo)使用者如何獲得其它組分，例如在一個(gè)袋子中含有一種組分和說明，該說明指導(dǎo)使用者訪問網(wǎng)站，聯(lián)系記錄信息，觀看視頻信息或者聯(lián)系護(hù)理者或指導(dǎo)者以獲得有關(guān)如何使用成套裝置的介紹。所有本文表示的百分比都是基于組合物干物質(zhì)重量，除非另外具體規(guī)定。本發(fā)明并不局限于本文描述的具體方法、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛梢宰兓?。此外，本文^f吏用的術(shù)語目的只在于描迷具體的實(shí)施方案，并不意在限制本發(fā)明的范圍。本文和所附權(quán)利要求書使用到的單數(shù)形式名詞包括復(fù)數(shù)含義，除非上下文清楚表明并非如此。除非另外定義，所有本文使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語和任何首字母縮略詞的意義與本發(fā)明
技術(shù)領(lǐng)域：
普通技術(shù)人員通常理解的相同。雖然任何與本文所述的方法和材料類似或等同的方法和材料都可用于實(shí)施本發(fā)明，但優(yōu)選的方法、裝置和材料為本文所述的方法、裝置和材料。所有本文提到的專利、專利申請(qǐng)和出版物通過引用結(jié)合到本文中，引用的程度為法律所允許的程度，引用的目的是描述和公開其中所報(bào)道的可能可用于本發(fā)明的化合物和方法。但是，本文的任何地方都不能被解釋為承認(rèn)本發(fā)明沒有權(quán)利作為在先發(fā)明而早于這些^^開內(nèi)容。
發(fā)明內(nèi)容在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用以改善腎功能的組合物。所述組合物包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑及減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)，即動(dòng)物膳食中某些營養(yǎng)物的減少聯(lián)合某些抗氧化劑的膳食補(bǔ)充能改善腎功能。不想受理論的約束，但i^為該改善由營養(yǎng)物的減少所致血中毒素的降低和抗氧化劑存在所致的血中氧物質(zhì)的存在降低而產(chǎn)生。增強(qiáng)或改善腎功能指相比于較早前提高腎臟從動(dòng)物血液除去廢物或毒素的能力。一般來說，隨著動(dòng)物變老，腎臟充分過濾尿液能力的下降導(dǎo)致總腎小球?yàn)V過率的下降。據(jù)認(rèn)為這一腎功能下降是由腎單位數(shù)量和功能的下降引起的。腎功能可用技術(shù)人員熟知的方法測(cè)定。一般來說，幾種血液指標(biāo)中的任何一種都可用來測(cè)定腎功能，特別是腎功能下降或腎病的嚴(yán)重程度。這些指標(biāo)當(dāng)中有血清尿素氮(SUN)。當(dāng)動(dòng)物遭受腎衰竭時(shí)該動(dòng)物血中的SUN水平就提高，因?yàn)閷?duì)腎臟的損害會(huì)削弱腎臟充分過濾尿素這種廢物的能力。腎功能也可通過對(duì)腎小球?yàn)V過率(GFR)的監(jiān)測(cè)來測(cè)量。動(dòng)物的GFR越高，腎臟對(duì)廢物就除去得越好，因此腎臟功能執(zhí)行得越好。GFR可通過多種方式來測(cè)量，包括使用碘海醇清除試驗(yàn)。根據(jù)這種試驗(yàn)，預(yù)定動(dòng)物首先禁食12小時(shí)或以上。然后將碘海醇這種放射造影劑通過靜脈導(dǎo)管注射到血液中。在給予碘海醇2、3和4小時(shí)后，采集最少4ml的血液(至少1.2ml血清)進(jìn)行試驗(yàn)。碘海醇在血液中的降低速度表明腎臟執(zhí)行功能的水平。通過將該動(dòng)物在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的GFR與其在以后的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的GFR進(jìn)行比較，可測(cè)量出該動(dòng)物腎臟的總體機(jī)能。任何能提供改善的腎功能的抗氧化劑都可用于本發(fā)明的組合物和方法中。合適的抗氧化劑包括但不限于維生素E、L-肉堿、a-硫辛酸和維生素C。維生素E可以是適合于動(dòng)物消費(fèi)的任何形式，包括但不限于任何生育酚或生育三烯醇化合物、其任何對(duì)映異構(gòu)體或外消旋物以及這些具有維生素E活性的這種化合物的任何混合物。維生素E可以以任何一種不同形式或各不同形式的混合物給予，或者以在動(dòng)物攝取后顯示維生素E活性的各種衍生物的形式給予，所述衍生物例如酯，包括維生素E乙酸酯、琥珀酸酯、棕櫚酸酯等。L-肉堿可以原樣給予，或者以任何各種肉i威衍生物的形式給予，所述衍生物如鹽(例如鹽酸鹽、富馬酸鹽和琥珀酸鹽)、乙?；鈮A等。a-硫辛酸可以原樣給予，作為硫辛酸衍生物(例如美國專利第5,621,117號(hào)所述)給予，或者作為其外消旋混合物、鹽、酯或酖胺給予。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用了DL-a-碌u辛酸。維生素C可以作為抗壞血酸(例如L-抗壞血酸)或者其各種衍生物如磷酸釣鹽、膽甾醇鹽(cholesterylsalt)和抗壞血酸-2-磷酸酯給予。維生素C的鹽包括例如鈉鹽、4丐鹽、鋅鹽和亞鐵鹽。酯包括例如;更脂酸酯、棕櫚酸酯和類似的衍生物。維生素C或其衍生物可以為任何物理形式，例如液體、半固體、固體或者在動(dòng)物攝取后顯示維生素C活性的熱穩(wěn)定形式。在各個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含維生素E、維生素C、L-肉堿和a-硫辛酸的各種組合。本發(fā)明的組合物含有腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑。對(duì)于具體的抗氧化劑，適合于改善腎功能的抗氧化劑的量可容易地由技術(shù)人員根據(jù)抗氧化劑的特性確定。一般來說，組合物包含至少約10mg/kg的一種或多種抗氧化劑或者以其它單位表示(例如維生素E以IU/kg表示)的等量。例如，本發(fā)明的組合物可含有維生素C和/或維生素E。一般來說，如果本發(fā)明組合物中存在維生素C,其濃度以組合物干重計(jì)為至少約25mg/kg(或約25至約2,000mg/kg、或約40至約1500mg/kg、或約50至約1000mg/kg、或約75至約500mg/kg、或約100至約200mg/kg)。一般來說，如果本發(fā)明組合物中存在維生素E,其濃度以組合物干重計(jì)為至少約300IU/kg(或約400至約1700IU/kg、或約500至約1400IU/kg、或約600至約1100IU/kg、或約700-800IU/kg)。維生素C與維生素E(按DL-a-乙酸生育酚乙酸酯當(dāng)量)的重量比為約0.2:1至約7:1。為減少對(duì)腎功能下降動(dòng)物的腎臟的壓力，本發(fā)明組合物還含有減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，該減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的最大量而言的。例如，已推薦典型狗膳食所包含的蛋白質(zhì)最大量為23%。參見例如Swcf〃爿mma/C/,wca/M^/"o"，第4版，第223頁(2000)。一般來說，本發(fā)明組合物中蛋白質(zhì)的濃度以組合物干重計(jì)小于約23%或小于約20%。相關(guān)地，已推薦磷占典型狗膳食的至少0.75%。參見例如Swa〃爿m'ma/C/w/ca/M/W加"，第4版，第223頁(2000)。一般來說，本發(fā)明的狗食物組合物中磷的濃度以組合物干重計(jì)小于約0.75%。本發(fā)明組合物中磷的濃度以組合物干重計(jì)也可小于約0.60%。本發(fā)明組合物中磷的濃度以組合物干重計(jì)還可小于約0.50%。蛋白質(zhì)與磷的重量比為約17:1至約110:1。蛋白質(zhì)與抗氧化劑的重量比為約410:1至約70:1。抗氧化劑以對(duì)預(yù)定動(dòng)物的健康無害的濃度存在。因此，例如抗氧化劑以不會(huì)引起不合需要的毒性作用的濃度存在。同時(shí)，的膳食蛋白質(zhì)和磷以維持該動(dòng)物的全面健康。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用以改善腎功能的食物組合物?？捎糜诒景l(fā)明的食物成分包括任何適合于動(dòng)物消費(fèi)的食物成分。典型的食物成分包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維、營養(yǎng)平衡劑如維生素、礦物質(zhì)和痕量元素以及它們的混合物。技術(shù)人員可根據(jù)動(dòng)物的膳食需求，例如動(dòng)物的物種、年齡、大小、體重、健康和機(jī)能，為典型的食物選4爭食物成分的量和類型。食物組合物的食物成分部分可包含100%的任何具體食物成分，或者可包含不同比例的各食物成分的混合物。在各個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，食物組合物包含各食物成分的組合，量分別為脂肪約0%至約50%,碳水化合物約0%至約75%,蛋白質(zhì)約0%至約95%,膳食纖維約0%至約40%,—種或多種營養(yǎng)平衡劑約0%至約15%。脂肪和碳水化合物這兩種食物成分可從多種來源獲得，如動(dòng)物脂肪、魚油、才直物油、肉品、肉副產(chǎn)品、谷物、其它動(dòng)物或植物來源以及它們的混合物。谷物包括小麥、玉米、大麥和大米。蛋白質(zhì)這種食物成分可從多種來源獲得，如植物、動(dòng)物或兩者。動(dòng)物蛋白質(zhì)包括肉品、肉副產(chǎn)品、奶制品和蛋品。肉品包括家禽、魚和動(dòng)物如牛、豬、綿羊、山羊等的肉。肉副產(chǎn)品包括肺、腎、大腦、肝、胃和腸。蛋白質(zhì)這種食物成分也可以是游離氨基酸和/或肽。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)這種食物成分包括肉品、肉副產(chǎn)品、奶制品或蛋品。纖維這種食物成分可從多種來源獲得，如植物纖維來源，例如纖維素、甜菜廢絲、花生殼和大豆纖維。營養(yǎng)平衡劑可從技術(shù)人員熟知的多種來源獲得，例如維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充物及各食物成分。維生素和礦物質(zhì)的摻入量為避免缺乏和維持健康所必需的量。這些量在本領(lǐng)域可容易獲得。美國國家研究委員會(huì)(NRC)提供了這種營養(yǎng)物對(duì)飼養(yǎng)動(dòng)物的推薦量。參見例^口NutrientRequirementsofSwine(10thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1998)、NutrientRequirementsofPoultry(9thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1994)、NutrientRequirementsofHorses(5thRev.Ed.,Nat'lAcademyPress,Wash.D.C.,1989)。美國飼料管理官員協(xié)會(huì)(AAFCO)提供了這種營養(yǎng)物對(duì)狗和貓的推薦量。參見AmericanFeedControlOfficials,Inc.,Officialpublication,第129-137頁(2004)。通常可用作食物添加劑的維生素包括維生素A、維生素Bl、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、生物素、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。可用作食物添加劑的礦物質(zhì)和痕量元素包括鉤、磷、鈉、鉀、4美、銅、鋅、氯化物、鐵、踴、碘和4失。組合物和食物組合物可含有技術(shù)人員熟知的另外成分，如維生素、礦物質(zhì)、填充劑、適口性增強(qiáng)劑、粘合劑、香料、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、涂料等。穩(wěn)定劑包括傾向于延長組合物的貨架期的物質(zhì)，如防腐劑、協(xié)同劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。各組合物組分、食物成分和其它成分的具體量將取決于多種因素，如組合物中所包括的各具體組分和成分；動(dòng)物的物種；動(dòng)物的年齡、體重、一般健康狀況、性別和膳食；動(dòng)物的消費(fèi)速度；所治療的腎病的類型等等。因此，各組分和成分的量可大不相同，且可偏離本文描述的優(yōu)選比例。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物是包含以下成分的食物組合物(a)以組合物干重計(jì)，至少約25mg/kg(或約25至約2,000mg/kg、或約40至約1500mg/kg、或約50至約1000mg/kg,、或約75至約500mg/kg、或約100至約200mg/kg)的維生素C;(b)以組合物干重計(jì)，至少約300IU/kg(或約300至約2000IU/kg、或約500至約1400IU/kg、或約600至約1100IU/kg、或約700-800IU/kg)的維生素E;(c)以組合物干重計(jì)，少于約25%(或少于約20%)的蛋白質(zhì)；(d)以組合物干重計(jì)，少于約1.0%(或少于約0.75%、或少于約0.60%)的磷。在一個(gè)這種實(shí)施方案中，組合物還可例如包含至少一種以下成分(a)約0%至約75%的碳水化合物，(b)約2%至約50%的脂肪，(c)約0%至約40%的月善食纖維，(d)約0%至約15%的一種或多種營養(yǎng)平衡劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含約25至約2000mg/kg的維生素C、約300至約20000IU/kg的維生素E、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。食物組合物可用技術(shù)人員熟知的常規(guī)食物制備方法制備成罐裝形式或濕潤形式。通常，將磨碎的動(dòng)物蛋白質(zhì)組織與其它成分如魚油、沖泉谷、平4軒成分(balancingingredient)、特歹朱用途添力口劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜廢絲、疏松劑等)和水各以足夠進(jìn)行加工的量進(jìn)行混合。將這些成分在適合于加熱同時(shí)摻合各組分的容器中混合?；旌衔锏募訜嵊萌魏魏线m的方式實(shí)現(xiàn)，例如直接蒸汽噴射或使用裝有熱交換器的容器。在最后一種成分加入后，將混合物加熱到約50°F至約212QF的溫度。這個(gè)范圍以外的溫度可以接受，但如果使用其它加工助劑的話可能在商業(yè)上不切實(shí)用。當(dāng)加熱到適當(dāng)?shù)臏囟葧r(shí)，物料通常會(huì)為濃稠液體的形式。將濃稠液體充入罐頭中。加蓋將容器密封。然后將密封罐頭放入設(shè)計(jì)成對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行滅菌的常規(guī)/沒備中。滅菌通常通過加熱到大于約230°F的溫度保持適當(dāng)?shù)臅r(shí)間來實(shí)現(xiàn)，時(shí)間長度取決于所用的溫度、組合物和類似因素。本發(fā)明的組合物可在制備之前、過程中或之后加入到食物組合物中。食物組合物可用技術(shù)人員熟知的常規(guī)方法制備成干燥形式。通常，將干燥成分如動(dòng)物蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、谷物等磨碎并混合在一起。接著將潮濕或液體成分，包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白質(zhì)、水等加入到干燥混合料中并與之混合。然后將混合物加工成粗磨物(kibble)或類似的干品。粗磨物往往用擠出方法形成，按該方法，干燥成分和潮濕成分的混合物在高壓力和溫度下經(jīng)歷機(jī)械功作用，被迫通過小開孔并被旋轉(zhuǎn)刀片切斷成為粗磨物。然后將潮濕的粗磨物干燥，任選涂以一種或多種局部涂料，如香料、脂肪、油、粉末等。粗磨物還可用烘烤方法從面團(tuán)制作而不是用擠出方法制作，按該方法，將面團(tuán)放入模盤中然后進(jìn)行干熱加工。食物組合物可以是用類似于上述制作干燥食物的擠出或烘烤方法制作的零食(treat)的形式，或者是如美國專利第5，339,771號(hào)和第5,419,283號(hào)所描述的玩具(toy)。本發(fā)明的組合物可在制備之前、過程中或之后加入到食物組合物中。零食包括給予動(dòng)物以誘使該動(dòng)物在非進(jìn)餐時(shí)間吃食的組合物，例如給犬科動(dòng)物的狗骨頭。零食可具有營養(yǎng)性，其中組合物包含一種或多種營養(yǎng)物，或者可具有類似食物的組成。非營養(yǎng)性零食涵括任何其它無毒的零食。組合物或各成分涂敷在零食上，摻入到零食中或者同時(shí)進(jìn)行涂敷和摻入。本發(fā)明的零食可通過類似于用以制作干燥食物的擠出或烘烤方法來制備。還可使用其它方法，以將組合物涂敷在現(xiàn)有零食形式的外部，或者將組合物注入現(xiàn)有零食形式中。補(bǔ)充物包括飼料，其與另一詞料一起使用以改進(jìn)總體的營養(yǎng)平衡或性能。補(bǔ)充物包括這樣的組合物，其作為補(bǔ)充物未加稀釋供給其它飼料，以便于自由選4奪單獨(dú)可獲取的動(dòng)物口糧的其它部分，或者加以稀釋并與動(dòng)物的平常飼料混合生產(chǎn)出完全的祠料。AAFC0例3口在AmericanFeedControlOfficials,Inc.OfficialPublication,第220頁(2003)中提供了有關(guān)補(bǔ)充物的論述。補(bǔ)充物可以是各種不同的形式，包括例如粉末、液體、糖漿、丸劑、膠嚢化組合物等。本發(fā)明的抗氧化劑可在配方的加工過程中，如在混合組合物的其它組分的過程中和/或之后，摻入到組合物中。這些組分向組合物中的分配可通過常規(guī)手#爻實(shí)現(xiàn)。在另一方面，本發(fā)明提供還包含一種或多種腎臟藥物的本發(fā)明組合物和食物組合物?？捎糜诒景l(fā)明的腎臟藥物是技術(shù)人員熟知可用以改善腎功能或抗擊腎病的任何腎臟藥物。優(yōu)選的藥物包括如美國專利號(hào)(USPN)6，589,748中所述的溶酶體活化化合物，如USPN6,784,159中所述的三辟(烯)皂普類，如USPN6，599,876和美國專利申請(qǐng)?zhí)?USPAN)20020028762中所述的激活蛋白抑制劑，如USPN6,492,325中所述的整聯(lián)蛋白受體抑制劑和TGF抑制劑，如USPN6,458,767中所述的TGF激活抑制劑和如USPN5,723,441中所述的胰島素樣生長因子(IGF)。最優(yōu)選的藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、雄激素、促紅細(xì)胞生成素和鈣三醇。血管緊張素和內(nèi)皮素是強(qiáng)有力的全身性血管收縮劑，具有特異性的腎內(nèi)作用，造成漸進(jìn)的腎損傷。有多種腎臟藥物用來減輕這些血管收縮劑的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(依那普利一EnacardandVasotec和貝那普利-Lotensin)與蛋白尿嚴(yán)重程度的減少和腎衰竭進(jìn)展的減慢有關(guān)聯(lián)。ACE抑制劑依那普利(Enacard,Vasotec)能限制腎小球和全身高血壓、蛋白尿及腎小球和腎小管間質(zhì)損害。血管緊張素阻斷劑和內(nèi)皮素抑制劑對(duì)腎病具有有益作用。血管肽抑制劑也能抑制ACE和中性內(nèi)肽酶，中性內(nèi)肽酶是參與利尿鈉肽、腎上腺髓質(zhì)素和緩激肽的分解的酶。這些腎臟藥物能降低II型血管緊張素的產(chǎn)生和增加血管舒張劑的積累?；既硇愿哐獕旱哪I病動(dòng)物能響應(yīng)鈣通道阻斷劑如氨氯地平(Norvasc)。尿毒性胃炎(食道炎、胃炎、胃潰瘍和出血)用以下藥物治療IC受體拮抗劑(西咪替丁-Tagamet,法莫替丁-P印cid)、質(zhì)子泵阻斷劑(奧美拉唑-Prilosec)、細(xì)胞保護(hù)劑(米索前列醇-Cytotec)和能作用于嘔吐中樞的止吐藥(氯丙。秦-Thorazine、丙氯拉嗪-Compazine、曱氧氯普胺-Reglan)。雄激素或促合成代謝類甾醇(Stanozol,Winstrol-V)被用來治療慢性腎衰竭伴隨出現(xiàn)的貧血。使用重組人(或其它物種)促紅細(xì)胞生成素(Epoetinalpha,Epogeh,Procrit)的激素替代療法是腎衰竭伴隨出現(xiàn)的嚴(yán)重貧血的治療選擇。磷酸鹽結(jié)合劑(氫氧化鋁-Amphojel、碳酸鋁-Basaljel)被用來控制高磷酸鹽血癥和繼發(fā)性腎曱狀旁腺功能亢進(jìn)。鈣三醇(l,25-二羥膽鉤化醇)(Rocaltrol)和維生素D類似物能引起甲狀旁腺激素(PTH)的《丐非依賴性抑制。已建議對(duì)慢性腎衰竭給予磷酸鹽結(jié)合劑、鉤三醇和相關(guān)化合物來預(yù)防PTH引起的多系統(tǒng)毒性。鉀缺乏和低鉀血在患慢性腎衰竭的貓中常見。推薦以葡糖酸鉀(TumilK,RenaKare,Kolyum)或檸檬酸鉀的形式口服補(bǔ)充鉀。本發(fā)明也包括整體(holistic)腎臟藥物和組合物。優(yōu)選的整體腎臟藥物包括蔓越桔提取物和甘露糖。蔓越桔提取物目的在于減少尿路感染的流行，尿路感染是腎功能長期下降的常見風(fēng)險(xiǎn)因素。腎臟藥物包括典型的小分子藥物、小蛋白質(zhì)、大分子蛋白質(zhì)和分子以及抗體，還包括設(shè)計(jì)來改善腎功能和/或預(yù)防腎病的疫苗?？贵w包括多克隆抗體和單克隆抗體及免疫球蛋白片斷如Fv、Fab、Fab'、F(ab')2,或者能與抗原相互作用和能執(zhí)行天然抗體的相同生物功能的其它抗原結(jié)合抗體亞序列。腎臟藥物用任何適用于腎臟藥物的方法給予動(dòng)物，給予的量為技術(shù)人員熟知的足以改善腎功能和/或預(yù)防腎病的量。在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供用以改善腎功能的方法。所述方法包括使動(dòng)物保持包含組合物的膳食，所述組合物包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑以及量比通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的最大量低的蛋白質(zhì)和磷。將所述組合物飼喂動(dòng)物足夠長的一段時(shí)間以改善腎功能，例如直到該動(dòng)物顯示血清氮水平降低和/或GFR改進(jìn)。用于所述方法的組合物所含有的抗氧化劑的量以及蛋白質(zhì)和磷的量是本文給出的用于改善腎功能組合物的量。所述方法特別適用于易遭受或已遭受因衰老、生物異源物質(zhì)或病原體所致腎病的動(dòng)物?！銇碚f，所述方法包括讓動(dòng)物保持包含抗氧化劑、蛋白質(zhì)和磷的膳食，抗氧化劑、蛋白質(zhì)和磷的量為本文對(duì)本發(fā)明組合物給出的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括給予動(dòng)物組合物或優(yōu)選食物組合物，其包含約25至約2000mg/kg的維生素C、約300至約2000IU/kg的維生素E、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。所述組合物用任何合適的方法給予動(dòng)物，優(yōu)選通過將所述組合物飼喂給動(dòng)物來給予。1又一種方法是將本發(fā)明的組合物或食物組合物與一種或多種腎臟藥物聯(lián)合給予。通常，衛(wèi)生保健專業(yè)人員例如醫(yī)生和獸醫(yī)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行腎病診斷，并開出腎臟藥物(任何可用于預(yù)防或治療動(dòng)物腎病的藥物)來治療該疾病。給予動(dòng)物腎臟藥物，直到癥狀停止和疾病被認(rèn)為治愈。一般來說，在疾病被認(rèn)為治愈后不再給予腎臟藥物。只有在動(dòng)物腎病復(fù)發(fā)的情況下才恢復(fù)給予腎臟藥物。在本發(fā)明中，組合物和腎臟藥物在治療過程中聯(lián)合給予動(dòng)物。停止給予腎臟藥物后，還將組合物給予動(dòng)物以防止疾病復(fù)發(fā)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物只有在停止使用腎臟藥物后才給予動(dòng)物以防止疾病復(fù)發(fā)。任何用以評(píng)估腎功能的合適診斷方法都可用來確定是否發(fā)生了改善。在一個(gè)實(shí)施方案中，腎功能通過組織或生物流體樣品中的一種或多種生物標(biāo)志的水平來評(píng)估。本文中特別有用的診斷方法是測(cè)量尿液的清蛋白含量。尿液中清蛋白水平升高，具體的說被稱為微量清蛋白尿的水平輕度至中度升高，是例如在初期腎病中出現(xiàn)的腎功能下降的指標(biāo)。在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供適合于將用以改善腎功能的組合物給予動(dòng)物的成套裝置。所述成套裝置在單一包裝中的單獨(dú)容器中或者在虛擬包裝中的單獨(dú)容器中(視對(duì)成套裝置組分適宜而定)，包含至少一種抗氧化劑和以下之一或多者(l)一種或多種不同的抗氧化劑，(2)—種或多種適合于動(dòng)物消費(fèi)的成分，所述成分所含的蛋白質(zhì)和/或磷的量相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和/或磷的最大量而言是減少的，(3)—種或多種腎臟藥物，(4)一種或多種腎臟診斷裝置，(5)關(guān)于如何將各抗氧化劑、各成分和其它各組分進(jìn)行組合以產(chǎn)生用以改善腎功能的組合物的說明，和(6)關(guān)于如何使用本發(fā)明的各抗氧化劑和其它各組分來改善腎功能的說明。當(dāng)成套裝置包括虛擬包裝時(shí)，該成套裝置限定于虛擬環(huán)境下的說明與一種或多種有形成套裝置組分的組合。成套裝置含有的各抗氧化劑、各成分和其它各組分的量為本文描述的足以改善腎功能的量。通常，將各抗氧化劑、各成分和其它合適的各成套裝置組分在動(dòng)物即將消費(fèi)之前進(jìn)行混合。成套裝置可含有任何各種組合和/或混合物形式的各成套裝置組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，成套裝置包含小包(packet)和食物容器，該小包含有一種或多種抗氧化劑，該食物具有相對(duì)減少量的蛋白質(zhì)和/或磷以供動(dòng)物消費(fèi)。成套裝置還可裝有另外的物品，如用以混合各抗氧化劑和各成分的裝置或者用以裝盛混合物的裝置如食物碗。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將各抗氧化劑與另外的營養(yǎng)補(bǔ)充物如維生素和礦物質(zhì)混合，以促進(jìn)動(dòng)物的良好^:康。在一些實(shí)施方案中，成套裝置還包括一個(gè)或多個(gè)腎臟診斷裝置，所述裝置用以測(cè)定動(dòng)物的腎功能和評(píng)估腎病的存在和嚴(yán)重程度?？捎糜诒景l(fā)明的腎臟診斷裝置包括任何適合于測(cè)定動(dòng)物的腎功能和評(píng)估腎病的存在和嚴(yán)重程度的裝置。優(yōu)選的診斷方法包括血清尿素氮(SUN)、肌酸酐水平、尿液比重和DNA損傷，包括對(duì)清蛋白的尿液化驗(yàn)(如USPN6,589,748、USPN6,447,989和USPAN20050026225中所述)和彗星試驗(yàn)。診斷方法基于已知技術(shù)，包括(l)血液標(biāo)志，如升高的血尿素氮濃度、升高的肌酸酐濃度、高磷酸鹽血癥、高鉀血癥或低鉀血癥、代謝性酸中毒和低清蛋白血癥，(2)尿液標(biāo)志，如削弱的尿濃縮能力、蛋白尿、管型尿、腎性血尿、不適當(dāng)?shù)哪蛞簆H、不適當(dāng)?shù)哪蛞浩咸烟菨舛群碗装彼崮颍?3)物理標(biāo)志、成像標(biāo)志和診斷標(biāo)志，如大小、形狀、位置和密度，(4)單核苷酸多態(tài)性(SNP),如WO2004113570A2中所述，("指示腎病的遺傳i普(geneticprofile),(6)指示腎病的蛋白質(zhì)組譜(proteomicprofile)和(7)指示腎病的代謝譜(metabolicprofile)。基于這種方法的這些診斷方法和裝置(例如試驗(yàn)片、ELISA試驗(yàn)和彗星試驗(yàn))是技術(shù)人員如科學(xué)家和衛(wèi)生保健專業(yè)人員平?？色@得的，有許多也是消費(fèi)者可獲得的，例如HeskaCorporation(FortCollinsColorado)的檢測(cè)尿液中少量清蛋白(;f敖量清蛋白尿)的E.R.D,HealthScreenUrineTests。成套裝置還包括信息使用本發(fā)明的組合物和方法將會(huì)改善腎功能。在一些實(shí)施方案中，成套裝置還包括在單獨(dú)包裝中的一種或多種腎臟藥物。在其它實(shí)施方案中，成套裝置還包括在單獨(dú)包裝中的一個(gè)或多個(gè)腎臟診斷裝置，所述裝置用以測(cè)定動(dòng)物的腎功能和評(píng)估腎病的存在和嚴(yán)重程度?？捎糜诒景l(fā)明的腎臟診斷裝置包括任何適合于測(cè)定動(dòng)物的腎功能和評(píng)估腎病的存在和嚴(yán)重程度的裝置。優(yōu)選地診斷方法包括血清尿素氮(SUN)、肌酸酐水平、尿液比重和DNA損傷，包括對(duì)清蛋白的尿液化驗(yàn)(如USPN6,589,748、USPN6,447,989和USPAN20050026225中所述)和彗星試驗(yàn)。診斷方法基于已知技術(shù)，包括(l)血液標(biāo)志，如升高的血尿素氮濃度、升高的肌酸酐濃度、高磷酸鹽血癥、高鉀血癥或低鉀血癥、代謝性酸中毒和低清蛋白血癥，(2)尿液標(biāo)志，如削弱的尿濃縮能力、蛋白尿、管型尿、腎性血尿、不適當(dāng)?shù)哪蛞簆H、不適當(dāng)?shù)哪蛞浩咸烟菨舛群碗装彼崮颍?3)物理標(biāo)志、成像標(biāo)志和診斷標(biāo)志，如大小、形狀、位置和密度，G)單核苷酸多態(tài)性(SNP),如WO2004113570A2中所述，(5)指示腎病的遺傳譜，(6)指示腎病的蛋白質(zhì)組譜和(7)指示腎病的代謝譜?；谶@種方法的這些診斷方法和裝置(例如試驗(yàn)片、ELISA試驗(yàn)和普星試驗(yàn))是技術(shù)人員如科學(xué)家和衛(wèi)生保健專業(yè)人員平?？色@得的，有許多也是消費(fèi)者可獲得的，例如HeskaCorporation(FortCollinsColorado)的檢測(cè)尿液中少量清蛋白(微量清蛋白尿)的E.R.D.-HealthScreenUrineTests。成套裝置還包括信息使用本發(fā)明的組合物和方法將會(huì)改善腎功能。本發(fā)明的成套裝置含有任何各種組合的組合物、組合物各組分、食物組合物、食物成分、腎臟藥物和腎臟診斷裝置。例如，一種成套裝置包括食物組合物與腎臟診斷裝置或腎臟藥物或這兩者的組合，所述食物組合物包含一種或多種食物成分和組合物的混合物。另一種成套裝置包括在單獨(dú)包裝中的組合物各組分和在一個(gè)或多個(gè)單獨(dú)包裝中的一種或多種食物成分，加上或不加上在單獨(dú)包裝中的腎臟藥物或腎臟診斷裝置。技術(shù)人員可以創(chuàng)建出眾多這種組合。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用以傳達(dá)關(guān)于以下之一或多者的信息或指導(dǎo)的工具(l)使用包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷的組合物來改善腎功能，(2)混合和給予以下之一或多者組合物、組合物各組分、食物組合物、食物成分和腎臟藥物以及關(guān)于使用本發(fā)明的腎臟診斷裝置的信息或指導(dǎo)，和(3)使用本發(fā)明的成套裝置來改善腎功能。所述工具包括含有所述信息或指導(dǎo)的文件、數(shù)字存儲(chǔ)介質(zhì)、光存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻顯示或視頻顯示。在某些實(shí)施方案中，傳達(dá)工具包括含有所述信息或指導(dǎo)的文件、數(shù)字存儲(chǔ)介質(zhì)、光存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻顯示或視頻顯示。優(yōu)選地，傳達(dá)工具是含有這種信息或指導(dǎo)的顯示的網(wǎng)站或小冊(cè)子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告或視頻顯示。有用的信息包括以下之一或多者(l)合并和給予組合物、組合物各組分、食物組合物、食物成分和腎臟藥物的方法和技術(shù)，(2)關(guān)于使用腎臟診斷裝置的信息，(3)關(guān)于組合使用本發(fā)明與其它藥物可能導(dǎo)致的副作用的詳情和(4)在對(duì)本發(fā)明及其應(yīng)用有疑問的情況下關(guān)于動(dòng)物使用的聯(lián)系信息。有用的指導(dǎo)包括劑量、給予量和頻率及給予途徑。傳達(dá)工具可用于指導(dǎo)有關(guān)動(dòng)物使用本發(fā)明的好處和傳達(dá)給予動(dòng)物本發(fā)明的認(rèn)可方法。在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷的組合物用于制備藥物的用途，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供這種組合物用于制備用以改善腎功能的藥物的用途。一般來說這樣制備藥物將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、牙希釋劑、壓縮劑(compressingagent)、潤滑劑、矯口未劑、濕潤劑和才支術(shù)人員熟知可用于生產(chǎn)藥物的其它成分進(jìn)行混合，然后配制出適合于給予動(dòng)物的藥物。本發(fā)明組合物、方法和成套裝置可用于給易遭受或已遭受腎功能低下的動(dòng)物降低發(fā)病率和死亡率和用于改善腎功能。實(shí)施例本發(fā)明可通過以下的其優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)施例作進(jìn)一步的說明，不過應(yīng)認(rèn)識(shí)到，加入這些實(shí)施例僅出于說明的目的，并不意在限制本發(fā)明的范圍，除非另外具體指明。實(shí)施例1對(duì)二十四只老年狗進(jìn)行初始GFR評(píng)估，稱重，然后分配三種食物之一。大約在研究前兩個(gè)星期，所有的狗都檢測(cè)微量清蛋白尿，測(cè)量血壓，由血清石典海醇清除估計(jì)GFR和完成DEXA分析。本研究所用的三種食物是第一對(duì)照食物、第二對(duì)照食物和干燥一年的試驗(yàn)食物。對(duì)照食物1模仿美國典型的干狗糧的營養(yǎng)復(fù)合物。對(duì)照食物2與對(duì)照食物1類似，但限制磷和鈣，增強(qiáng)維生素E和C。試驗(yàn)食物與對(duì)照食物1和2類似，但限制蛋白質(zhì)、鈣和磷，增強(qiáng)維生素E和C。在研究的第1天，給動(dòng)物受試者抽血，然后祠喂適當(dāng)?shù)氖澄?。記錄初始體重，并在整個(gè)研究過程中記錄每日食物攝取量。伺喂動(dòng)物以在為期一年的研究中保持體重。在本研究的第120天或差不多120天，所有的動(dòng)物都用五^f介鉤端螺i走體菌苗(fivewayleptovaccine)進(jìn)行接種(都是滅活疫苗)。大約兩個(gè)星期后，給動(dòng)物抽血，確定接種反應(yīng)。再給動(dòng)物接種一次，確定二級(jí)反應(yīng)。在本研究的大約六個(gè)月后，估測(cè)動(dòng)物的GFR，完成DEXA分析，量取血壓和進(jìn)行血液分析。從本研究開始起大約一年后，執(zhí)行相同的這一套分析。對(duì)照食物和試驗(yàn)食物的成分在表l中描述。表1對(duì)照食物和試驗(yàn)食物的組成<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>本試驗(yàn)的結(jié)果在表2中顯示。如表2所示，飼喂試驗(yàn)食物的狗在一年的試驗(yàn)過程中顯示GFR提高。飼喂無營養(yǎng)物限制和抗氧化劑增強(qiáng)的對(duì)照食物1的狗，顯示輕孩么的GFR提高，但該增加顯著低于飼喂試驗(yàn)食物的狗。最后，祠喂限制磷和增強(qiáng)抗氧化劑的對(duì)照食物2的狗，在本研究的前六個(gè)月過程中顯示GFR提高，但接著在本研究的后六個(gè)月過程中GFR顯著降低。而且如表2所示，狗顯示出肌酸酐濃度與血清尿素氮濃度的正相關(guān)性——隨著肌酸酐濃度的下降，血清尿素氮濃度也下降。同樣，狗顯示出磷濃度與血清尿素氮濃度的正相關(guān)性。相反，狗顯示出血清尿素氮濃度與GFR的負(fù)相關(guān)性一一隨著血清尿素氮濃度濃度的下降，GFR提高。表2血清尿素氮濃度的變化血清尿素氮濃度的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>在本說明書中公開的是本發(fā)明典型的優(yōu)選實(shí)施方案，而且雖然采用了特定的術(shù)語，但它們只是以一般的和非限制的意義使用而不是出于限制目的使用，故本發(fā)明的范圍由以下權(quán)利要求書闡明。顯然，根據(jù)以上教導(dǎo)，有可能作出本發(fā)明的許多修改和變化。因此應(yīng)認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明除可按具體的描述實(shí)施外，還可在所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)實(shí)施。權(quán)利要求1.一種適合于改善動(dòng)物的腎功能的組合物，所述組合物包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的。2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含至少約10mg/kg的一種或多種抗氧化劑。3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含約14%至約23%的蛋白質(zhì)。4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含約0.2%至約0.75%的磷。5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含至少約10mg/kg的一種或多種抗氧化劑、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。6.權(quán)利要求l的組合物，其中所述抗氧化劑是P-胡蘿卜素、勵(lì)、輔酶QIO(泛醌)、葉黃素、生育三烯醇、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、?；撬帷-乙酰半胱氨酸、維生素E、維生素C、a-硫辛酸和L-肉堿。7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗氧化劑是維生素C和維生素E。8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述組合物包含約25至約2000mg/kg的維生素C、約300至約2000IU/kg的維生素E、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。9.權(quán)利要求l的組合物，其中所述動(dòng)物是犬科動(dòng)物或貓科動(dòng)物。10.—種用以改善動(dòng)物的腎功能的方法，所述方法包括使動(dòng)物保持包括食物組合物的膳食，所述食物組合物包含一種或多種抗氧化劑以及蛋白質(zhì)和磷，所述蛋白質(zhì)和磷的量低于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的最大量。11.權(quán)利要求10的方法，其中所述組合物包含至少約10mg/kg的一種或多種抗氧化劑。12.權(quán)利要求10的方法，其中所述組合物包含約14%至約23%的蛋白質(zhì)。13.權(quán)利要求10的方法，其中所述組合物包含約0.2%至約0.75%的磷。14.權(quán)利要求10的方法，其中所述組合物包含至少約10mg/kg的一種或多種抗氧化劑、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。15.權(quán)利要求10的方法，其中所述抗氧化劑是|3-胡蘿卜素、硒、輔酶Q10(泛醌)、葉黃素、生育三烯醇、大豆異黃酮、S-腺苷曱硫氨酸、谷胱甘肽、?；撬?、N-乙酰半胱氨酸、維生素E、維生素C、a-硫辛酸和L-肉堿。16.權(quán)利要求10的方法，其中所述抗氧化劑是維生素C和維生素E。17.權(quán)利要求17的方法，其中所述組合物包含約25至約2000mg/kg的維生素C、約300至約2000DJ/kg的維生素E、約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷。18.權(quán)利要求10的方法，其中所述動(dòng)物是犬科動(dòng)物或貓科動(dòng)物。19.一種適合于將用以改善腎功能的組合物給予動(dòng)物的成套裝置，所述成套裝置視對(duì)成套裝置組分適宜而定，在單一包裝中的單獨(dú)容器中或者在虛擬包裝中的單獨(dú)容器中包含至少一種抗氧化劑和以下之一或多者(l)一種或多種不同的抗氧化劑，(2)—種或多種適合于動(dòng)浙消費(fèi)的成分，所述成分所含的蛋白質(zhì)和/或磷的量相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和/或磷的最大量是減少的，(3)—種或多種腎臟藥物，(4)一種或多種腎臟診斷裝置，(5)如何將各抗氧化劑、各成分和其它各組分進(jìn)行組合以產(chǎn)生用以改善腎功能的組合物的說明，和(6)如何使用本發(fā)明的各抗氧化劑和其它各組分來改善腎功能的說明。20.權(quán)利要求19的成套裝置，所述成套裝置包含一個(gè)容器中的至少約25至約2000mg/kg的維生素C、單獨(dú)容器中的約300至約2000IU/kg的維生素E、和單獨(dú)容器中的包含約14%至約23%的蛋白質(zhì)和約0.2%至約0.75%的磷的食物組合物。21.—種用以傳達(dá)信息或指導(dǎo)的工具，所述信息或指導(dǎo)用于以下之一或多者(1)使用包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷的組合物來改善腎功能，(2)混合和給予以下之一或多者組合物、組合物各組分、食物組合物、食物成分和腎臟藥物以及有關(guān)使用本發(fā)明的腎臟診斷裝置的信息或指導(dǎo)，和(3)使用本發(fā)明的成套裝置來改善腎功能，所述工具包括含有所緣信息或指導(dǎo)的文件、數(shù)字存儲(chǔ)介質(zhì)、光存儲(chǔ)介質(zhì)、音頻顯示或視頻顯示。22.權(quán)利要求21的工具，所述工具選自顯示的網(wǎng)站、小冊(cè)子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝插頁、廣告或一見頻顯示。23.組合物在制備用以改善腎功能的藥物中的用途，所述組合物包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的。全文摘要本發(fā)明提供用以改善腎功能的組合物，所述組合物包含腎功能改善量的一種或多種抗氧化劑和減少量的蛋白質(zhì)和/或磷，所述減少量是相比于通常給同一物種或品種的健康動(dòng)物推薦的蛋白質(zhì)和磷的最大量而言的，本發(fā)明還提供用以改善腎功能的方法，所述方法包括將這種組合物給予易遭受或已遭受腎病或腎功能受損的動(dòng)物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物是可用于改善腎功能的食物組合物。文檔編號(hào)A23K1/18GK101132700SQ200580048785公開日2008年2月27日申請(qǐng)日期2005年12月29日優(yōu)先權(quán)日2004年12月29日發(fā)明者D·E·朱厄爾申請(qǐng)人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司