專利名稱：米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑、水乳劑、懸浮劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于農(nóng)藥新劑型制備領(lǐng)域，具體涉及一種農(nóng)業(yè)植保用的米爾貝霉素和米爾貝肟殺蟲微乳劑、水乳劑、懸浮劑制備方法。
背景技術(shù)：
微乳劑、水乳劑、懸浮劑都是以水為基質(zhì)，但三者之間的加工方式有著本質(zhì)的區(qū)別。一般說來，微乳劑是一種熱力學(xué)穩(wěn)定體系，其乳狀液粒徑極小(0.01～0.1μm)，是透明或半透明的經(jīng)時(shí)穩(wěn)定的分散體系。其乳化劑用量一般為活性物質(zhì)的兩倍以上，并且需要一定量的有機(jī)溶劑和增溶劑。能加工成水乳劑的活性物質(zhì)理論上都能加工成微乳劑，但加工濃度一般不超過20％。乳化劑和溶劑的選擇非常關(guān)鍵，否則極易發(fā)生結(jié)晶和轉(zhuǎn)相。由于使用大量的乳化劑和溶劑，其加工成本往往比懸浮劑和水乳劑高得多。適合加工成水乳劑的活性物質(zhì)的熔點(diǎn)都比較低(＜60℃)，在水中比較穩(wěn)定，水中溶解度較小，固體活性物質(zhì)和有些高粘度液體活性物質(zhì)仍需用一定比例與水不互溶的高閃點(diǎn)有機(jī)溶劑將其溶解或稀釋，然后選擇合適的乳化劑和乳化穩(wěn)定劑等，經(jīng)高速剪切，最后形成粒徑為0.5～20μm的水包油型均相乳狀液。加工最高濃度一般在30％以下，但只要選用合適的乳化劑，都能加工成非常穩(wěn)定的水乳劑，否則容易轉(zhuǎn)相為油包水型乳液。適合加工成懸浮劑的物質(zhì)其熔點(diǎn)往往比較高(＞60℃)，在水中穩(wěn)定且溶解度極小，溶解度不隨溫度變化而變化。加工時(shí)，根據(jù)活性物質(zhì)的物化性質(zhì)如極性、水中溶解度大小、是否是金屬絡(luò)合物等，選擇合適的具有潤(rùn)濕、滲透和分散作用的表面活性劑及懸浮物理穩(wěn)定體系。從實(shí)際情況看，上述幾種劑型對(duì)活性物質(zhì)的物性要求界限似乎被打破。從制劑的加工難易程度及生產(chǎn)成本考慮，懸浮劑、水乳劑、微乳劑各有千秋。首先從配方開發(fā)角度看，要加工一個(gè)物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的產(chǎn)品，選擇適合各自體系所需的表面活性劑和輔助助劑，以及適中的助劑價(jià)格都很關(guān)鍵?？傊?，懸浮劑不需任何有機(jī)溶劑，因此在某種意義上，其比水乳劑、微乳劑對(duì)人和環(huán)境更安全。
米爾貝霉素和米爾貝肟對(duì)各種螨類都有較高的防治效果，該類天然產(chǎn)物的20種組分大多數(shù)對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲具有廣譜防治活性，如蚜、螨、黃褐天幕毛蟲、腸道寄生蟲以及其他危害作物及家畜的寄生蟲。它抗寄生蟲的特點(diǎn)是作用強(qiáng)烈，用藥量少，并且對(duì)人安全、無毒害、不污染環(huán)境，只殺害蟲，不殺害蟲天敵，也不易產(chǎn)生抗性，可以作為防止該類藥物產(chǎn)生抗性的復(fù)配及輪換用藥。是目前最有前途的廣譜、高效、新型、抗蟲、無交叉抗性的生物殺蟲劑。它的作用原理與觸殺型和內(nèi)滲型的驅(qū)蟲作用不同。它并不抑制蛋白質(zhì)的合成，而是通過激動(dòng)2-氨基丁酸(GABA)來阻斷寄生蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)向運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元傳送，使蟲體麻痹致死。農(nóng)藥傳統(tǒng)的劑型如粉劑、可濕性粉劑、乳油正逐步為對(duì)環(huán)境友好的農(nóng)藥新劑型如懸浮劑(SC)、水乳劑(EW)、微乳劑(ME)等所取代。因此我們?cè)趯⑦@種殺蟲素廣泛用于農(nóng)藥時(shí)，就要選擇環(huán)境友好的農(nóng)藥新劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所涉及的米爾貝霉素和米爾貝肟是十六元大環(huán)內(nèi)酯混合物，其結(jié)構(gòu)式如下 結(jié)構(gòu)式1米爾貝霉素的兩個(gè)組分結(jié)構(gòu)式
結(jié)構(gòu)式2米爾貝肟的兩個(gè)組分結(jié)構(gòu)式本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，在制作米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑時(shí)，按重量百分比計(jì)為米爾貝霉素和米爾貝肟0.5～25％，溶劑占2～40％，溶劑為酮類，酯類或芳香烴中的一種或幾種。醇類有助溶劑的作用但不亦太多，否則影響穩(wěn)定性，一般不超過15％。
乳化劑5～25％，所述的乳化劑是苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、蓖麻油聚氧乙烯醚、芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基苯磺酸鈣中的一種或兩種以上混合物。
防凍劑和穩(wěn)定劑，是乙二醇或聚乙二醇、聚乙烯醇、山梨醇及其鹽類、尿素、丙三醇等，用量≤10％。防凍劑和穩(wěn)定劑的作用是加強(qiáng)微乳劑的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。
為了使米爾貝能盡可能有效發(fā)揮其作用，可適量加入增效劑，如胡椒基丁醚、八氯二丙醚或氮酮，或增效磷等，用量在≤15％。
另外加入滲透劑0.5～2.5％，滲透劑可以是月桂醇硫酸鈉、烷基芐基二甲基氯銨、烷基胺氧化物中的任意一種或任何兩種的組合。
水余量即用水補(bǔ)至100％
加工過程如下將米爾貝霉素或米爾貝肟溶解在助溶劑中，投入乳化劑，再投入增效劑和穩(wěn)定劑，充分?jǐn)嚢杈鶆颍枰獣r(shí)可加熱，然后將水加入其中，并強(qiáng)烈混合均化，需要時(shí)可加熱，均化后，待恢復(fù)到室溫。即可得到外觀為淡黃色至無色透明的微乳劑。
在制作米爾貝霉素或米爾貝肟水乳劑時(shí)，米爾貝霉素或米爾貝肟按重量計(jì)占0.5～25％，其助劑是溶劑8～60％，所述溶劑為二甲苯、乙酸乙酯中的一種或其與甲醇、丙酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺。
乳化劑1～10％，乳化劑是苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、蓖麻油聚氧乙烯醚、芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基苯磺酸鈣中的一種或兩種以上混合物。
增稠劑2～10％，是聚乙烯醇、黃原膠等。
防凍劑2～10％，是乙二醇、丙二醇、尿素等。
消泡劑0.1～1.0％，是有機(jī)硅類、長(zhǎng)鏈醇、聚合甘油等。
加工過程如下步驟一、制備米爾貝霉素和米爾貝肟油劑將配料量的米爾貝霉素或米爾貝肟加入到配料量的溶劑中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，使米爾貝霉素或米爾貝肟完全溶解在溶劑中，制成均勻的米爾貝霉素和米爾貝肟油劑備用?br> 步驟二、制備助劑復(fù)合水劑將配料量的乳化劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑在攪拌下加入到配料量的水中，制成均勻的助劑復(fù)合水劑備用。
步驟三、制備米爾貝霉素和米爾貝肟水乳劑將步驟二所得的助劑復(fù)合水劑置于裝有剪切機(jī)的容器中，在高速攪拌下，加入步驟一所得的米爾貝油劑，形成分散良好的米爾貝水乳劑。
在制作米爾貝霉素和米爾貝肟懸浮劑時(shí)，米爾貝按重量計(jì)占0.5～25％，其助劑是濕潤(rùn)劑2～10％，是十二烷基苯磺酸鈉、芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚等。
增粘劑1～6％，是聚乙烯醇、黃原膠等。
防凍劑5～15％，是乙二醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇、聚乙烯醇、山梨醇及其鹽類、尿素、丙三醇等。
助懸劑0.8～16％，是黃原膠、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等防腐劑0.1～1％，是苯甲醇、苯甲酸鈉、甲醛等余量即用水補(bǔ)至100％加工過程如下將固體原藥加工到300微米以下，然后使其與濕潤(rùn)劑、增粘劑、防凍劑、助懸劑等助劑混合調(diào)配、分散或熔融制成漿料，經(jīng)膠體磨勻化細(xì)磨，最后調(diào)PH值，流動(dòng)性，濕潤(rùn)性，直至符合質(zhì)量要求。
實(shí)施例1 1.0％米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑取米爾貝霉素或米爾貝肟2g(米爾貝霉素或米爾貝肟有效成分平均取50％)，用7g二甲苯和7g乙酸乙酯溶解，然后加入芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚、十二烷基苯磺酸鈣混合乳化劑18g，氮酮1g，乙二醇1g，加入月桂醇硫酸鈉1g，加熱至40-50℃并攪拌溶解后將計(jì)量好的60g水加入其中，強(qiáng)烈攪拌均勻，維持15-20分鐘，然后恢復(fù)到室溫，得到100gl.0％米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑。
實(shí)施例2 10％米爾貝霉素和米爾貝肟水乳劑配方米爾貝霉素或米爾貝肟20g(米爾貝霉素或米爾貝肟有效成分平均取50％)，17g乙酸乙酯，23丙酮，苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物和芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚混合乳化劑11g，聚乙烯醇1g，丙二醇1g，消泡劑1g，水26g。
制備步驟一、將17g乙酸乙酯和23g丙酮放入反應(yīng)器混勻，加入20g米爾貝，不斷攪拌，直至米爾貝霉素或米爾貝肟完全溶解其中，制成油劑備用。
二、將26g水放入反應(yīng)器中，然后加入芐基酚聚氧乙烯基聚氧丙烯基醚和苯乙基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物混合乳化劑、聚乙烯醇、丙二醇、消泡劑不斷攪拌，直至各物質(zhì)完全溶解形成均勻的液體，制成助劑復(fù)合水劑備用。
三、將步驟二所得的助劑復(fù)合水劑置于裝有剪切機(jī)的容器中，在高速攪拌下，加入步驟一所得的米爾貝霉素或米爾貝肟油劑，控制轉(zhuǎn)速1000轉(zhuǎn)/分，攪拌60分鐘，即成乳白色不透明狀液體，得本發(fā)明的米爾貝霉素或米爾貝肟水乳劑的一種產(chǎn)品。
實(shí)施例3 5.0％米爾貝霉素和米爾貝肟懸浮劑將10g米爾貝霉素或米爾貝肟(米爾貝霉素或米爾貝肟有效成分平均取50％)磨至300微米以下，與3g烷基聚氧乙烯醚甲醛縮合物和4g吐溫-80混合，用膠體磨勻化磨至固體顆粒40微米左右，再加水5g，用高速剪切乳化機(jī)進(jìn)一步粉碎均化，然后再經(jīng)砂磨機(jī)磨至固體顆粒0.5-2微米，取出研磨物料，加入二丁基萘磺酸鈉1.0g、乙二醇8g用高速剪切乳化機(jī)均化，并在均化過程中加入0.3％黃原膠溶液至100毫升，均化50分鐘即得懸浮劑。
權(quán)利要求
1.米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑、水乳劑、懸浮劑其特征在于，米爾貝霉素、米爾貝肟按重量計(jì)占0.5～25％，其余為助劑配成水乳劑、微乳劑、懸浮劑等。
2.權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥制劑，在配制微乳劑時(shí)其特征在于還含有滲透劑，各組分重量百分比為米爾貝和米爾貝肟0.5～25％，助溶劑5～20％，乳化劑5～25％，滲透劑0.5～2.5％，穩(wěn)定劑，防凍劑0.5～1％，余量水。在配制水乳劑時(shí)，溶劑8～60％，乳化劑1～10％，增稠劑2～10％，防凍劑2～10％，消泡劑0.1～1.0％，余量水。在配制懸浮劑時(shí)，濕潤(rùn)劑2～10％，增粘劑1～6％，防凍劑5～15％，助懸劑0.8～16％，防腐劑0.1～1％，余量水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述，其特征在于，為了增加米爾貝霉素和米爾貝肟的殺蟲效果，微乳劑、水乳劑、懸浮劑中可加入胡椒基丁醚或八氯二丙醚或氮酮或增效磷等增效劑中的一種或兩種以上混合物，用量≤15％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的殺蟲微乳劑、水乳劑、懸浮劑，其特征在于，為了適合不同地區(qū)的氣候條件，可加入防凍劑乙二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、尿素或丙三醇一種或兩種以上的混合物，用量≤10％。
全文摘要
米爾貝霉素和米爾貝肟微乳劑、水乳劑、懸浮劑制備方法，屬于農(nóng)藥新劑型領(lǐng)域。涉及的米爾貝霉素和米爾貝肟是十六元大環(huán)內(nèi)酯類，米爾貝霉素和米爾貝肟對(duì)各種螨類都有較高的防治效果。這類抗蟲特點(diǎn)是作用強(qiáng)烈，用藥量少，并且對(duì)人無毒害。而微乳劑、水乳劑、懸浮劑是對(duì)環(huán)境友好的農(nóng)藥劑型是目前開發(fā)研究的熱點(diǎn)。本發(fā)明將米爾貝霉素和米爾貝肟這種生物源綠色農(nóng)藥與這種無公害綠色劑型結(jié)合在一起，使之成為真正的綠色無公害高效制劑。
文檔編號(hào)A01N25/04GK101073322SQ20061001005
公開日2007年11月21日 申請(qǐng)日期2006年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日
發(fā)明者向文勝, 高愛麗, 王相晶 申請(qǐng)人:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)