專利名稱：：25-羥基-維生素D₃用于改善動物生命力的用途的制作方法25-羥基-維生素D3用于改善動物生命力的用途本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D3用于改善妊娠期和/或哺乳期的雌性動物的一般性健康狀況的用途。本發(fā)明還涉及25-羥基-維生素D3在動物繁殖過程中的用途。更具體地，本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D3用于改善在豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力的用途以及用于提供母豬和未生產(chǎn)過的母豬的較好體格、提高妊娠期背膘增加量、降低哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量的用途。飼養(yǎng)母豬的主要目的在于，每只母豬每年以最低成本生產(chǎn)最多數(shù)量的斷奶豬。母豬生產(chǎn)力的任何微小改善都會對整個繁殖群的繁殖性能造成顯著的積極影響并且會對豬場的總受益率造成顯著的積極影響。例如，在1000頭母豬的分娩-肥育場(farrow-to-fmishoperation)中，每只母豬每年僅增加的0.2只斷奶豬換算成額外200頭商用豬。各個國家和地區(qū)之間，豬繁殖群中的母豬的生產(chǎn)力存在很大差異，這一點已被充分接受了。繁殖群的生產(chǎn)力由低到高，每窩活產(chǎn)豬在7至13的范圍內(nèi)，每窩斷奶豬在5只12的范圍內(nèi)。因此，改善母豬的生產(chǎn)力具有相當(dāng)?shù)臐摿?。在妊娠過程中，繁殖率明顯受到潛在豬仔的高度可變損失的影響。15%至20%的胎兒在妊娠的第30天至50天之間損失掉，另外5至10%的損失發(fā)生在第卯天至114天。妊娠初期的損失可由影響植入著床(胚胎和子宮之間的相互作用)的各個因素來促成，而妊娠后期的那些損失受限于每只豬仔的可用子宮空間，這在較年輕的母豬中更可能成為一個限制性因素。每窩產(chǎn)仔數(shù)是影響每只母豬每年活產(chǎn)豬仔數(shù)和斷奶豬仔數(shù)的重要參數(shù)。從遺傳上的進(jìn)步來說，新型的未生產(chǎn)過的母豬管理方法和現(xiàn)代生產(chǎn)管理技術(shù)是實踐中用于增加每窩產(chǎn)仔數(shù)和繁殖群生產(chǎn)力的方法。從繁殖生理學(xué)的觀點出發(fā)，用于增加每窩產(chǎn)豬仔數(shù)的合理方法必須與成功的植入著床和可維持懷孕以及與在妊娠過程中通過子宮角長度的增長而使子宮容量增大相適應(yīng)。另外，每窩生產(chǎn)較多豬仔的母豬在哺乳過程中必須具有良好的奶水，從而能夠飼養(yǎng)額外的豬仔并且能夠支撐它們在營養(yǎng)上健康成長，從而可以實現(xiàn)每窩斷奶豬仔的數(shù)量增加。根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)施予雌性動物(例如母豬和未生產(chǎn)過的母豬)25-羥基-維生素D3會改善每窩活產(chǎn)豬仔的數(shù)量和每窩斷奶豬仔的數(shù)量，因而改善了由如此飼養(yǎng)的懷孕未生產(chǎn)過的母豬和母豬生產(chǎn)的豬仔的生命力。在每窩產(chǎn)仔數(shù)改善的情況下，通過活產(chǎn)豬仔數(shù)和斷奶豬仔數(shù)的增加來反映豬仔的生命力。另一方面，使用25-羥基-維生素D3使得生產(chǎn)的更健康豬仔的存活率高于由未經(jīng)喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的母豬生產(chǎn)的豬仔的存活率，這通過在哺乳期豬仔死亡率的降低來表明。還發(fā)現(xiàn)，將25-羥基-維生素D3分別施予給母豬和未生產(chǎn)過的母豬會提供母豬和未生產(chǎn)過的母豬的較好體格、提高妊娠期背膘增加量、降低哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝因此，一方面，本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D3用于提高動物繁殖(例如豬繁殖)中的每窩產(chǎn)仔數(shù)的用途。另一方面，本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D3通過施予母豬和未生產(chǎn)過的母豬有效量的25-羥基-維生素D3來改善動物幼仔(例如豬仔)生命力的用途。另一方面，本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D3用于改善至少妊娠期和/或哺乳期中的雌性動物的一般性健康狀況的用途，這意味著提供雌性動物的較好體格，和/或提高妊娠期背膘增加量，和/或降低哺乳期背膘減少量和/或增加哺乳期飼料攝入量。另一方面，本發(fā)明涉及改善在動物繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和動物幼仔(例如豬仔)生命力的方法，所述方法包括，施予母豬和未生產(chǎn)過的母豬有效量的25-羥基-維生素D3。另一方面，本發(fā)明涉及提供雌性壯年動物(例如母豬和未生產(chǎn)過的母豬)的較好體格、提高妊娠期背膘增加量、降低哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量的方法，所述方法包括施予母豬和未生產(chǎn)過的母豬有效量的25-羥基-維生素D3。在本發(fā)明的上下文中，動物包括哺乳動物，其例子包括人類。除人類以外，哺乳動物的優(yōu)選例子是反芻動物和非反芻動物，例如家牛、如狗和貓的寵物動物、馬、駱駝、羊、山羊和豬。本文中所用術(shù)語"母豬"包括未生產(chǎn)過的母豬，即想要懷孕并且未被公豬受精或與公豬交配的雌豬；以及已產(chǎn)一胎豬仔的母豬(也被稱為初產(chǎn)母豬)和經(jīng)產(chǎn)母豬(即已生產(chǎn)一窩以上豬仔的母豬)。術(shù)語"較好體格"表示，在如根據(jù)"GuidelinesforUniformSwineImprovementPrograms"(NationalSwineImprovementFederation,NSIF,1996)，"母豬的蹄腿健康(FeedandLegSoundnessinSwine)"的評估(PorkIndustryHandbook,PIH101)和蹄尖和蹄的評估通過用于評估蹄腿結(jié)構(gòu)的評分系統(tǒng)來衡量的性能測試和評估之后，滿足身體條件標(biāo)準(zhǔn)的未生產(chǎn)過的母豬的數(shù)量增加。本文中術(shù)語"食品"指任何適于人類或動物食用的食物或飼料。食品可以是經(jīng)制備和包裝的人用食物或食品補(bǔ)充劑或動物飼料(例如，擠出的或成粒的動物飼料、粗混飼料或?qū)櫸锸称方M合物)。術(shù)語"食物"包括固體食物和液體食物，以及飲用液體(諸如飲用水)。為了用于人類消耗以改善妊娠和/或哺乳期間母親的一般性健康狀況，本發(fā)明的食品補(bǔ)充劑可以以單位劑型(例如片劑、膠囊、定量粉體或定量液體份，所述液體份如果需要可被充二氧化碳)的形式給予。而且，本發(fā)明的食品補(bǔ)充劑還可以包含常規(guī)惰性、生理學(xué)上可接受載劑、調(diào)味劑、著色劑和鈣。例如，片劑可以采用用量以滿足25-羥基-維生素D3的日劑量為5至15mcg每kg體重的25-羥基-維生素03進(jìn)行補(bǔ)充，其中，常規(guī)的日劑量為l或2片。以下根據(jù)動物繁殖對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地描述。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，25-羥基-維生素D3適于以補(bǔ)充劑的形式添加到食物中。食物可以通過如下方式來補(bǔ)充，將25-羥基-維生素D3(例如以商標(biāo)ROVIMIXHy-D⑧1.25。/。獲得的商業(yè)配制品)混合到常規(guī)食物中，或者首先制備食物組分和25-羥基-維生素D3的預(yù)混物，隨后將預(yù)混物與其它食物組分混合。食物可以是任何常規(guī)豬食物。此處所用術(shù)語"食物"包括固體食物和液體食物，以及飲用液體(諸如飲用水)。具體地，25-羥基-維生素D3可以以配制粉末的形式被添加到含有其它礦物質(zhì)、維生素、氨基酸和微量元素的預(yù)混物中，其中該預(yù)混物被添加到常規(guī)動物食物中，并充分?jǐn)嚢?，從而均勻地分布在動物食物中。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，在生殖周期(妊娠期和哺乳期)的至少一個階段中施予25-羥基-維生素D3，也可以在后備未生產(chǎn)過的豬的發(fā)育過程(即在被選擇用于替代繁殖群中被剔除母豬的雌豬的發(fā)育過程中)中適當(dāng)?shù)厥┯?。一般而言?5-羥基-維生素D3以所需用量添加到母豬食物中，從而施予約0.1mcg至約3.0mcg，尤其約0.5mcg至約2.0mcg的25-羥基-維生素A每kg單個動物的體重每天。更具體地，在根據(jù)本發(fā)明的未生產(chǎn)過的母豬/母豬食物的制造過程中，適于將約10mcg/kg至約100mcg/kg的25-羥基-維生素D3加入常規(guī)豬食物中?；蛘撸梢砸猿Ｒ?guī)食物組分為基礎(chǔ)通過如下步驟來制備食物預(yù)混物以較高濃度將活性成分添加到上述食物組分中，例如以約10mg/kg至約100mg/kg25-羥基-維生素D3的濃度。如果每1000kg常規(guī)食物中添加1kg上述預(yù)混物，那么通常通過消耗常規(guī)食物就能滿足動物的個體需要。根據(jù)個體未生產(chǎn)過的母豬和孕期母豬的需要，適于以約0.125mcg至約1.25mcg，尤其以約0.625mcg至約1.000mcg每kg體重每天的用量施予25-羥基-維生素D3，從而實現(xiàn)本發(fā)明的目的。因此，25-羥基-維生素D3適于以滿足上述劑量要求的用量添加到食物中。通常，未生產(chǎn)過的母豬和孕期母豬食物中可以包含約10mcg至約100mcg，尤其是約50mcg至約80mcg的25-羥基-維生素D3每kg食物。而且，根據(jù)單個哺乳母豬的需要，適于以約0.250mcg至約2.50mcg，尤其是以約1.250mcg至約2.000mcg每kg體重每天的用量施予25-羥基-維生素D3，從而實現(xiàn)本發(fā)明的目的。因此，25-羥基-維生素D3適于以滿足上述劑量要求的用量添加到食物中。通常，哺乳期母豬食物中可以包含約10mcg至約100mcg，尤其是約50mcg至約80mcg的25-羥基-維生素D3每kg食物。可以采用200kg體重和2.5kg食物每天的平均數(shù)來計算未生產(chǎn)過的母豬和孕期母豬的體重和詞料攝入量?？梢圆捎?00kg體重和5kg食物每天的平均數(shù)來計算哺乳期母豬的體重和飼料攝入量。由如下兩個實驗可以看出本發(fā)明對未生產(chǎn)過的母豬的效果。實驗l在商業(yè)豬場中，選擇總共27頭6月大后備未生產(chǎn)過的母豬(長白豬X英國大白豬)。在生殖周期的不同階段(后備豬的發(fā)育期、妊娠期、哺乳期)存在兩種膳食待遇。對照膳食是標(biāo)準(zhǔn)豬飼料，未補(bǔ)充25-羥基-維生素D3。實驗膳食是每kg膳食中補(bǔ)充了50mcg25-羥基-維生素D3的標(biāo)準(zhǔn)豬飼料。隨機(jī)選擇十四(14)只未生產(chǎn)過的母豬作為對照組，另外13只未生產(chǎn)過的母豬作為ROVIMIXHyD1.25%組。當(dāng)未生產(chǎn)過的母豬7個月大時開始喂養(yǎng)。將喂養(yǎng)后的母豬置于孕欄(gestatingstall)中，并使其逗留在其中直到預(yù)產(chǎn)期前14天。然后，將母豬稱重并移送至產(chǎn)欄中。豬仔28天斷奶。實驗2在另一商業(yè)豬場中，選擇總共43頭6月大替換未生產(chǎn)過的母豬(長白豬X英國大白豬)。在生殖周期的不同階段(后備豬的發(fā)育期、妊娠期、哺乳期)存在兩種膳食待遇。對照膳食是標(biāo)準(zhǔn)豬飼料，未補(bǔ)充25-羥基-維生素D3。實驗膳食是每kg膳食中補(bǔ)充了50mcg25-羥基-維生素D3的標(biāo)準(zhǔn)豬飼料。隨機(jī)選擇二十二(22)只未生產(chǎn)過的母豬作為對照組，另外21只未生產(chǎn)過的母豬被施予ROVIMIXHyD1.25%作為實驗組。當(dāng)未生產(chǎn)過的母豬7個月大時開始喂養(yǎng)。將喂養(yǎng)后的母豬置于孕欄中，并使其逗留在其中直到預(yù)產(chǎn)期前14天。然后，將母豬稱重并移送至產(chǎn)欄中。豬仔28天斷奶。以下數(shù)據(jù)在實驗1和2中的產(chǎn)欄中收集1.每窩出生數(shù)a.出生的總數(shù)b.活產(chǎn)豬仔c.死胎豬仔d.干癟豬胎2.出生時豬仔重量3.每窩斷奶時的豬仔數(shù)4.死亡率5.斷奶時豬仔重量表1(實驗1)表明，喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的產(chǎn)第一胎的母豬的生殖性能較之定量喂養(yǎng)但未補(bǔ)充25-羥基-維生素D3(對照組)的未生產(chǎn)過的母豬，就每窩出生豬仔數(shù)而言(出生豬仔總數(shù)(10.46vs.9.00;+1.46)和活豬仔(9.77vs.7.93;+1.84)兩者)要高。對于25-羥基-維生素03的處理組來說，每窩斷奶時的豬仔數(shù)也高于對照組(9.46vs.7.64;+1.82)。然而，對照組具有更重的出生體重(1.64vs.1.45kg)。斷奶體重彼此間沒有差異。然而，由喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的未生產(chǎn)過的母豬生產(chǎn)的豬仔在28天斷奶時增重5.5kg，而由對照組的未生產(chǎn)過的母豬生產(chǎn)的豬仔在28天斷奶時增重5.33kg。表1.喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的產(chǎn)第一胎的母豬的生殖性能(實驗1)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>LSBT二出生時每窩豬仔總數(shù)；LSBA二每窩活產(chǎn)豬仔數(shù)；BWT二出生時豬仔體重；LSW=28天斷奶時每窩斷奶豬仔數(shù)；WWT二28天斷奶時的體重表2.喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的產(chǎn)第一胎的母豬的生殖性能(實驗2)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>LSBT二出生時每窩豬仔總數(shù)；LSBA二每窩活產(chǎn)豬仔數(shù)；BWT二出生時豬仔體重；LSW=28天斷奶時每窩斷奶豬仔數(shù)；WWT=28天斷奶時的體重表2(實驗2)表明，喂養(yǎng)25-羥基-維生素D3的產(chǎn)第一胎的母豬的生殖性能比定量喂養(yǎng)但未補(bǔ)充25-羥基-維生素D3(對照組)的未生產(chǎn)過的母豬的每窩活產(chǎn)豬仔數(shù)要高(9.62vs.9.18;+0.44)。對于25-羥基-維生素03的處理組來說，斷奶時的每窩豬仔數(shù)也高于對照組(8.48vs.7.82;+0.66)。通過以下實施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實施例1將由表3中所示各個組分組成的飼料采用每kg飼料50至80mcg的25-羥基-維生素D3進(jìn)行補(bǔ)充。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>通過如下方法采用25-羥基-維生素D3對上述飼料進(jìn)行補(bǔ)充將50至80mg25-羥基-維生素D3(4至6.4g由DSMNutritionalProducts,Kaiseraugst,Switzerland提供的ROVIMIXHyD1.25%)與其余的各項飼料混合在一起。如果需要可以使所得飼料泥成粒。實施例2如實施例1所示制備飼料，不同之處在于，每kg維生素和礦物質(zhì)預(yù)混物中添加約50至80mg25-羥基-維生素D3。實施例3如下可以制備含有25-羥基-維生素D3的未生產(chǎn)過的母豬或母豬飼料用飼料預(yù)混物<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>將上述所有組分仔細(xì)混合在一起，然后將0.5%(5kg/1000kg飼料)的這種預(yù)混物添加到常規(guī)母豬或未生產(chǎn)過的母豬飼料中?；蛘撸部梢砸?%稀釋預(yù)混物(含有合適的載劑)的形式添加25-羥基-維生素D3。上述載劑可以為單獨的小麥粉、次粉、玉米棒子、稻殼、杏殼或碳酸鈣，或為這些載劑中的數(shù)種的各種混合物。典型配方為成分[%]稻殼64.20碳酸l丐35.00ROVMXHy-D1.25%0.80將上述所有組分仔細(xì)混合在一起，然后將0.05%(0.5kg/1000kg詞料)的這種預(yù)混物添加到常規(guī)母豬或未生產(chǎn)過的母豬飼料中，從而得到50mcg25-羥基-維生素D3每kg飼料。權(quán)利要求1.25-羥基-維生素D3用于改善孕期和/或哺乳期的雌性動物的一般性健康狀況的用途。2.25-羥基-維生素D3用于改善動物繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和動物幼仔生命力的用途和用于提供雌性動物的較好體格、增加妊娠期背膘增加量、減少哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量的用途。3.如權(quán)利要求1或2所述的25-羥基-維生素D3的用途，25-羥基-維生素D3用于改善豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力并且用于提供母豬和未生產(chǎn)過的母豬的較好體格、增加妊娠期背膘增加量、減少哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量。4.如權(quán)利要求3所述的25-羥基-維生素D3的用途，25-羥基-維生素D3用于改善在豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力。5.如權(quán)利要求3或4所述的用途，其中，25-羥基-維生素D3以飼料補(bǔ)充劑的形式施予母豬或未生產(chǎn)過的母豬。6.如權(quán)利要求5所述的用途，其中，25-羥基-維生素D3以所需用量添加到所述飼料中，從而施予約0.1mcg至約3.0mcg，尤其是約0.5mcg至約2.0mcg的25-羥基-維生素03每kg個體動物的體重每天。7.如權(quán)利要求5所述的用途，其中，25-羥基-維生素"以約10mcg至約100mcg，尤其是以約50mcg至約80mcg每kg飼料的用量添加到所述飼料中。8.如權(quán)利要求3至7中任意一項所述的用途，其中，所述母豬為未生產(chǎn)過的母豬或孕期母豬。9.如權(quán)利要求3至7中任意一項所述的用途，其中，所述母豬為哺乳期母豬。10.—種用于改善豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力并且用于提供母豬和未生產(chǎn)過的母豬的較好體格、增加妊娠期背膘增加量、減少哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量的方法，所述方法包括施予母豬或未生產(chǎn)過的母豬有效量的25-羥基-維生素D3。11.一種用于改善豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力的方法，所述方法包括施予母豬或未生產(chǎn)過的母豬有效量的25-羥基-維生素D3。12.如權(quán)利要求10或11所述的方法，其中，以約0.1mcg至約3.0mcg，尤其是以約0.5mcg至約2.0mcg每kg體重每天的用量施予25-羥基-維生素D3。13.如權(quán)利要求10或11所述的方法，其中，以詞料補(bǔ)充劑的形式施予25-羥基-維生素D3。14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述飼料包含用量為約10mcg至約100mcg，尤其是為約50mcg至約80mcg每kg飼料的25-羥基-維生素D3。15.如權(quán)利要求11至13中任意一項所述的方法，其中，將25-羥基-維生素D3施予未生產(chǎn)過的母豬或孕期母豬。16.如權(quán)利要求11至13中任意一項所述的方法，其中，將25-羥基-維生素D3施予哺乳期母豬。全文摘要本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D₃用于改善至少在妊娠期和/或哺乳期的雌性動物的一般性健康狀況的用途。本發(fā)明還涉及25-羥基-維生素D₃在動物繁殖中的用途。更具體地，本發(fā)明涉及25-羥基-維生素D₃用于改善在豬繁殖過程中的每窩產(chǎn)仔數(shù)和豬仔生命力的用途以及用于提供母豬和未生產(chǎn)過的母豬的較好體格、提高妊娠期背膘增加量、降低哺乳期背膘減少量和增加哺乳期飼料攝入量的用途。文檔編號A23K1/16GK101336077SQ200680051835公開日2008年12月31日申請日期2006年11月23日優(yōu)先權(quán)日2005年11月25日發(fā)明者吉爾伯特·韋伯,弗朗西斯科·費拉尼爾·潘納拉巴,鐘濤雄申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司