專利名稱：：用于涂覆醫(yī)療制品的含鋅鹽的組合物的制作方法用于涂覆醫(yī)療制品的含鋅鹽的組合物1.介紹本發(fā)明涉及在制品(例如醫(yī)療制品)的涂層中使用低濃度鋅鹽和抗微生物劑的組合的方法和組合物。該涂層具有抗刺激作用并能抑制傳染病的傳播。2.
背景技術：
：疾病控制中心(CDC)估計醫(yī)院獲得性感染每年要花費美國衛(wèi)生保健系統(tǒng)45億美元，并且80%的感染是通過直接接觸傳播的。已發(fā)現(xiàn)軟化劑溶劑辛氧甘油("Sensiva")具有抗微生物活性，尤其是在季銨化合物和額外的抗微生物劑(即手部消毒劑配方中采用的活性劑)的存在下(參見美國專利6,846,846)。除了抗微生物局部用制劑之外或作為其替代形式，衛(wèi)生保健工作者以及在諸如食品服務工業(yè)的其它部門中使用手套作為防止感染傳播的方式。然而，許多人患有或發(fā)展成對手套敏感，包括對膠乳的過敏反應或對保濕的皮膚病反應。已認識到鋅鹽可抑制許多試劑引起的刺激。例如參見，美國專利5，708，023、5,965,610、6,037,386和5,985,918。這些專利公開了使用較高濃度的鋅，該濃度下內服可能有害。3.發(fā)明概述本發(fā)明涉及涂覆有兩種或多種水溶性鋅鹽以及一種或多種抗微生物劑的組合的制品，尤其是醫(yī)療制品。所述涂層還可包含諸如軟化劑溶劑、精油或其組分、和/或硅酮粉末等試劑。可根據本發(fā)明進行涂覆的制品包括但不限于手套、男用和女用安全套、醫(yī)療工作服、繃帶、工作鞋等。本發(fā)明的涂層能夠提高制品的保護性能，同時降低與制品接觸產生的皮膚刺激性。4.發(fā)明詳述本發(fā)明至少部分地涉及用于涂覆制品(尤其是醫(yī)療制品)的方法和組合物，分別在屏障醫(yī)療制品以及與皮膚或粘膜接觸的醫(yī)療制品的情況下，改善防止傳染病傳播的屏障有效性和降低制品導致的皮膚和/或粘膜刺激性。在各個實施方式中，本發(fā)明提供了低濃度水溶性鋅鹽以及一種或多種抗微生物劑在與皮膚接觸的制品的涂層中的應用。所述制品包括但不限于，屏障制品，例如手套、安全套、隔膜、以及諸如眼保護裝置、醫(yī)用布簾、防護服、工作鞋、傷口敷料、應用于瘺口(stoma)的裝置(例如結腸造瘺袋、氣管造口管及配件)、外科口罩等的制品?？筛鶕景l(fā)明進行涂覆的非醫(yī)療制品的例子包括但不限于食品服務業(yè)、銀行業(yè)或園藝領域中使用的手套或橡膠指形物，包括支持物和手套在內的運動服等。討論本發(fā)明的涂層時，除非另有說明，百分比是質量百分比。并且，除非另有說明，這些百分比是指用于涂覆制品的涂覆液，而不是涂覆液干燥后的量。術語"低濃度"表示鋅鹽(包括鋅離子及其結合部分)的重量百分比小于2重量％，例如約0.05-2重量％，或約0.1-2重量％，或約0.1-0.5重量％，或約0.5-1.5重量％，或約0.2-0.5重量％，或約0.1-1重量％，或約0.5-2重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物(制劑和涂層)中存在的水溶性鋅鹽的總量(組合的所有水溶性鋅鹽的重量)約為0.1-0.5重量％，或小于0.3重量％，或小于或等于0.2重量%。"水溶性"鋅鹽表示在25'C在水中的摩爾溶解度至少為0.1摩爾/升，優(yōu)選至少0.17摩爾/升。這些制劑中使用的水溶性鋅鹽包括乙酸鋅(25"C，水中摩爾溶解度1.64摩爾/升)、丁酸鋅(在水中的摩爾溶解度0.4摩爾/升)、葡萄糖酸鋅(在水中的摩爾溶解度0.28摩爾/升)、甘油酸鋅(水溶性中等)、乙醇酸鋅(水溶性中等)、甲酸鋅(20'C，在水中的摩爾溶解度0.33摩爾/升)、乳酸鋅(在水中的摩爾溶解度0.17摩爾/升)、吡啶甲酸鋅(水溶性中等)、丙酸鋅(在水中的摩爾溶解度1.51摩爾/升)、水楊酸鋅(低水溶性)、酒石酸鋅(水溶性中等)和十一烯酸鋅(水溶性中等)。在優(yōu)選的非限制性實施方式中，本發(fā)明提供了包含兩種或更多種水溶性鋅鹽的制品涂層的配方，每種鋅鹽的水中摩爾溶解度約為0.17-1.64摩爾/升，其中所有水溶性鋅鹽的總重量百分比約為0.1-0.5重量％或小于或等于約0.3重量％。如本文所用，術語"水不溶性"鋅鹽表示25"C下水溶性小于0.1摩爾/升的化合物。水不溶性鋅鹽的非限制性例子包括氧化鋅、硬脂酸鋅、檸檬酸鋅、磷酸鋅、碳酸鋅和硼酸鋅。在具體的非限制性實施方式中，水不溶性鋅鹽存在的濃度約為0.05-0.5重量％或約0.1-1重量％。在其它具體的非限制性實施方式中，所有鋅鹽，包括水溶性和水不溶性鋅鹽的總量約為0.1-1.5重量％，或約0.1-1重量％。術語"防止"或"降低"刺激表示與接觸涂覆有缺少鋅鹽的相同制劑的屏障的對照組織相比，在接觸用包含低濃度的兩種或更多種水溶性有機鋅鹽的本發(fā)明制劑涂覆的醫(yī)療制品的組織中客觀或主觀刺激征兆降低至少50%，更優(yōu)選降低90%以上。該語境中的刺激可表現(xiàn)為發(fā)紅或其它顏色變化、炎癥或腫脹、超敏反應、發(fā)生灼傷、瘙癢或其它疼痛刺激、皸裂、起皺、皮疹、蕁麻疹或本領域普通技術人員已知與剌激有關的其它宏觀或微觀改變。本發(fā)明制劑可作為涂料施涂于具有一個以上表面的制品，以便涂覆至少一個制品表面(整個表面或其一部分)。作為具體的非限制性實施方式，本發(fā)明涂料可施用于手套或安全套的內表面，或施用于手套或安全套的外表面，或同時應用于手套或安全套的內外表面。各表面上可施用不同的涂料。涂料可施用于表面的一部分上，例如但不限于，施用于手套上一個或多個指尖的內表面上。多個本發(fā)明實施方式可包含軟化劑，例如但不限于PEG20杏仁甘油酯、ProbutylDB-IO、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚(GlucamP-20)、甲基葡糖苷聚環(huán)氧乙烷(10)醚(GlucamE-IO)、甲基葡糖苷聚氧丙烯(10)醚(GlucamP-10)、甲基葡糖苷聚環(huán)氧乙烷(20)醚(GlucamE-20)、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚(GlucamP-20)二硬脂酸酯、十六烷基聚氧丙烯(10)醚(Procetyl10，Croda)、因克羅夸(Incroquat)、甘油、丙二醇、乙酸十六垸基酯、以及乙?；蛎?、十六醚、肉豆蔻醚(myristyrilether)、羥基化乳甘油酉旨(hydroxylatedmilkglycerides)、聚季銨鹽(polyquaternium)化合物、氯化二甲基二烯丙基銨和丙烯酸的共聚物、雙丙二醇甲醚、聚丙二醇醚和硅聚合物。其它合適的軟化劑包括烴基軟化劑，例如凡士林或礦物油；脂肪酯基軟化劑，例如脂肪酸的甲基、異丙基和丁基酯，例如棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、異硬酯酸異硬脂酯、癸二酸二異丙酯和二壬酸丙烯酯、異壬酸2-乙基己基酯6(2-ethylhexylisononoate)、硬脂酸2-乙基己基酯、乳酸012-(:16脂肪醇酯如乳酸十六酯和乳酸十二酯、羊毛脂酸異丙酯、水楊酸2-乙基己基酯、肉豆蔻酸十六垸基酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、月桂酸己酯和月桂酸異己酯。其它軟化劑包括羊毛脂、橄欖油、可可脂和牛脂樹脂(sheabutter)。本發(fā)明提供了在制劑和涂料中摻入一種或多種軟化劑溶劑。本發(fā)明優(yōu)選的軟化劑溶劑包括辛氧甘油(octoxyglycerin，Sensiva)、戊二醇、1,2己二醇和辛乙二醇(caprylylglycol),例如但不限于濃度為不超過5%或不超過3%，例如約0.05-5%，或約0.1-3%。多個本發(fā)明實施方式可包含穩(wěn)定劑，例如但不限于抗氧化劑(濃度可為0.2-1%)，例如但不限于維生素C(抗壞血酸)或維生素E(生育酚)。意外地發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定劑能夠消除制劑的濁度，得到澄清產品，賦予應用表面以光亮感。多個本發(fā)明實施方式可包含增稠劑，例如但不限于(優(yōu)選濃度0.6-2%):硬脂醇、陽離子羥乙基纖維素(UCareJR30;Amerchol)、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素(Klucel)、PolyoxN-60K、殼聚糖吡咯烷酮羧酸酯(Kytamer)、山崳醇、硬脂酸鋅、CrodamolSTS(Croda)或乳化蠟，例如但不限于因克羅夸和寶來蠟(Polawax)。其它適合包含在本文所述制劑或軟膏中的增稠劑和/或膠凝劑包括例如，丙烯酸的加聚物、樹脂如CarbopolETD2020、瓜爾膠、阿拉伯膠、丙烯酸酯/硬脂基聚環(huán)氧乙烷(20)醚甲基丙烯酸酯共聚物、瓊脂、藻膠、海藻酸、丙烯酸銨共聚物、藻酸銨、氯化銨、硫酸銨、支鏈淀粉、綠坡縷石、膨潤土、C9-15醇、乙酸鈣、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、氯化鈣、辛醇、卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、羧甲基羥乙基纖維素、羧甲基羥丙基瓜爾膠、角叉菜膠、纖維素、纖維素膠、鯨蠟醇(cetearylalcohol)、十六醇、玉米淀粉、克羅多摩(crodomol)、季戊四醇硬脂酸酯(crothix)、達瑪脂、糊精、二聯(lián)苯胺(dibenzlidine)山梨糖醇、二(氫化牛脂酰)乙二胺、二油酰乙二胺(olamide)、二硬脂酰乙二胺、明膠、瓜爾膠、瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨(guarhydroxylpropyltrimoniumchloride)、鋰蒙脫石、透明質酸、水合二氧化硅、羥丁基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥乙基硬脂酰胺-MIPA、異十六醇、異硬脂醇、刺梧桐樹膠、海草灰、月桂醇、豆角膠、硅酸鎂鋁、硅7酸鎂、三硅酸鎂、甲氧基PEG-22/十二垸基二醇共聚物、甲基纖維素、微晶纖維素、蒙脫土、肉豆蔻醇、燕麥粉、油醇、棕櫚仁醇、果膠、PEG-2M、PEG-5M、聚丙烯酸、聚乙烯醇、藻酸鉀、聚丙烯酸鉀鋁、角叉菜膠鉀、氯化鉀、硫酸鉀、馬鈴薯淀粉、丙二醇、藻酸丙二醇酯、丙烯酸鈉/乙烯醇共聚物、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、纖維素硫酸鈉、氯化鈉、聚甲基丙烯酸鈉、硅鋁酸鈉、硫酸鈉、硬脂垸徵(stearalkonium)膨潤土、硬脂烷輸鋰蒙脫石、硬脂醇、牛脂醇、TEA-鹽酸鹽、黃蓍膠、十三醇、氨丁三醇硅酸鎂鋁、小麥粉、小麥淀粉、黃原膠、松香醇、丙烯亞油酸、山崳酸鋁、辛酸鋁、二亞油酸鋁、鋁鹽如二硬脂酸鹽和異硬脂酸鋁、蜂蠟、山崳酰胺、丁二烯/丙烯腈共聚物、C29-70酸、山崳酸鈣、硬脂酸鈣、小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、地蠟(ceresin)、膽固醇、羥基硬脂酸膽固醇酯、椰子醇、柯巴脂、雙甘油硬脂酸蘋果酸酯(diglycerylstearatemalate)、二氫松香醇、二甲基十二胺油酸酯、正十二烷酸/鯨蠟醇/二醇共聚物、芥酸酰胺、乙基纖維素、甘油三乙酰羥基硬脂酸酯、甘油三乙酰蓖麻油酸酯、二山崳酸二醇酯、二辛酸二醇酯、二硬脂酸二醇酯、二硬脂酸己二醇酯、氫化C6-14烯烴聚合物、氫化蓖麻油、氫化棉子油、氫化豬油、氫化鯡油、氫化棕櫚仁甘油酯、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化聚異丁烯、氫化大豆油、氫化牛脂酰胺、氫化牛脂甘油酯、氫化植物甘油酯、氫化植物油、漆蠟、西蒙得木蠟、羊毛脂醇、牛油樹脂、月桂酰胺、去氫松香酸甲酯、氫化松脂酸甲酯、松脂酸甲酯、甲基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物、微晶蠟、褐煤酸蠟、褐煤蠟、肉豆蔻基二十垸醇、肉豆蔻基十八烷醇、十八烯/馬來酸酐共聚物、辛基十二醇硬脂酰氧基硬脂酸酯(Octyldodecylstearoylstearate)、油酰胺、油酰硬脂酸、小冠巴西棕蠟、氧化聚乙烯、地蠟(ozokerite)、石蠟、氫化松脂酸季戊四醇酯、四辛酸季戊四醇酯、松脂酸季戊四醇酯、四松香酸季戊四醇酯、四山崳酸季戊四醇酯、四油酸季戊四醇酯、四硬脂酸季戊四醇酯、視晶酸酐/甘油/癸酸縮水甘油酯共聚物、視晶酸/偏苯三酸/二醇共聚物、聚丁烯、聚對苯二酸丁二酯、聚二戊烯、聚乙烯、聚異丁烯、聚異戊二烯、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯醇月桂酸酯、二辛酸丙二醇酯、二可可酸丙二醇酯、二異壬酸丙二醇酯、二月桂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二硬脂酸丙二醇酯、二-十一酸丙二醇酯、PVP/二十烯共聚物、PVP/十六烯共聚物、米糠蠟、硬脂烷鏡膨潤土、硬脂烷鏡鋰蒙脫石、硬脂8酰胺、硬脂酰胺DEA-二硬脂酸酯、硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酮、硬脂基芥酸酰胺、硬脂酸十八醇酯、硬脂醇硬脂酰氧基硬脂酸酯、合成蜂蠟、合成蠟、三羥基硬脂精(trihydroxystearin)、三異壬精(triisononanoin)、三異硬脂酸甘油酯(triisostearin)、三異硬脂醇三聚亞油酸酯、三月桂酸甘油酯(trilaurin)、三亞油酸、三亞油酸甘油酯(trilinolein)、三肉豆蔻酸甘油酯(trimyristin)、三油酸甘油酯(triolein)、三棕櫚酸甘油酯(tripalmitin)、三硬脂酸甘油酯(tristearin)、月桂酸鋅、肉豆蔻酸鋅、新癸酸鋅、松脂酸鋅以及它們的混合物。一個本發(fā)明的實施方式可包含苯氧乙醇(0.3-1.0%)作為增溶劑。多個本發(fā)明實施方式可包含潤濕劑，例如但不限于甘油、泛醇、甲基葡糖苷聚氧丙烯(20)醚、1-2-丙二醇、雙丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇、或1,2,6-己三醇。潤濕劑的濃度可約為0.1-5%，或約0.1-0.5%。在非限制性實施方式中，本發(fā)明涂料包含一種或多種抗微生物劑或防腐劑，優(yōu)選總濃度為0.05-5重量％或0.05-2重量％或0.1-2重量％。優(yōu)選的抗微生物劑和/或防腐劑的例子包括但不限于葡萄糖酸氯己定(CHG)、苯扎氯銨(BZK)、或碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC;格摩加(Germallplus))。抗微生物劑的其它例子包括但不限于碘附、碘、苯甲酸、二氫乙酸、丙酸、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、溴化十六垸基三甲銨、季銨化合物，包括但不限于芐索氯銨(BZT)、地喹氯銨、雙胍如氯己定(包括游離堿和鹽(如下所示))、PHMB(聚六亞甲基雙胍)、氯甲酚、氯二甲苯酚(chlorxylenol)、苯甲醇、溴硝丙二醇、三氯叔丁醇、乙醇、苯氧乙醇、苯乙醇、2,4-二氯苯甲醇、硫柳汞、克林霉素、紅霉素、過氧苯甲酰、莫匹羅星、桿菌肽、多粘菌素B、新霉素、三氯生、對氯間二甲苯、膦甲酸、咪康唑、氟康唑、依曲康唑、酮康唑及其藥學上可接受的鹽。本發(fā)明的具體非限制性實施方式基本上不包含季銨化合物，例如但不限于苯扎氯銨、芐索氯銨(BZT)和地喹氯銨。根據本發(fā)明可用作抗微生物劑的藥學上可接受的氯己定鹽包括但不限于棕櫚酸氯己定、二氨基苯膦酸(diphosphanilate)氯己定、二葡糖酸氯己定、二乙酸氯己定、二鹽酸氯己定、二氯化氯己定、二氫碘化氯己定、二9高氯酸氯己定、二硝酸氯己定、硫酸氯己定、亞硫酸氯己定、硫代硫酸氯己定、二酸式磷酸氯己定、二氟磷酸氯己定、二甲酸氯己定、二丙酸氯己定、二碘代丁酸氯己定、二正戊酸氯己定、二己酸氯己定、丙二酸氯己定、琥珀酸氯己定、蘋果酸氯己定、酒石酸氯己定、二單乙醇酸氯己定、單二乙醇酸氯己定、二乳酸氯己定、二-a-羥基異丁酸氯己定、二葡庚糖酸氯己定、二異硫代硫酸氯己定、二苯甲酸氯己定、二肉桂酸氯己定、二扁桃酸氯己定、二間苯二甲酸氯己定、二-2-羥基萘酸氯己定和雙羥萘酸氯己定。氯己定游離堿是另一個抗微生物劑的例子。本發(fā)明中可使用的抗微生物劑的這些和其它例子參見Goodman和Gilman的《治療劑的藥理學基礎》(ThePharmacologicalBasisofTherapeutics)(GoodmanGilmanA，RailTW，NiesAS，TaylorP編(PergamonPress;Elmsford，N.Y,:1990))，其內容通過引用包括在此。多個本發(fā)明實施方式可包含中和試劑來中和一種或多種其它成分中存在的羧基，例如增稠劑中的羧基。合適的中和試劑包括二異丙胺和三乙醇胺。多個本發(fā)明實施方式可包含表面活性劑。表面活性劑可以是陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑或非離子表面活性劑。非離子表面活性劑的例子包括聚乙氧基化物、脂肪醇(例如，十六烷基聚環(huán)氧乙垸(20)醚(具有平均約20個環(huán)氧乙烷單元的聚環(huán)氧乙烷十六烷基醚)和來自ICIAmericas,Inc.(Wilmington，DE))的其它"節(jié)澤(BRIJ)"⑧非離子表面活性劑、古柯酰胺丙基甜菜堿、垸基酚，山梨糖醇、脫水山梨糖醇、或聚環(huán)氧乙烷脫水山梨糖醇的脂肪酸酯。合適的陰離子表面活性劑包括十二垸基硫酸銨和十二烷基醚磺基丁二酸酯。優(yōu)選的表面活性劑包括濃度約0.5-2.0%的月桂酰乙二胺三乙酸鈉鹽、約2.0%的普羅流尼(Pluronic)F87、MasilSF-19(BASF)和英克買蒂(incromide)。表面活性劑合適的濃度約為0.05%-2%。本文所述制劑中使用的水優(yōu)選是具有中性pH的去離子水。根據本發(fā)明可使用的醇包括但不限于乙醇和異丙醇。本發(fā)明的非限制性實施方式可包含硅酮粉末，例如但不限于道康寧9701化妝粉(DowComing9701CosmeticPowder)。在具體的非限制性實施方式中，粉末用量約為0.1-5%,或約0.2-1%。多個本發(fā)明實施方式可包含額外的添加10劑，包括但不限于硅酮油(例如二甲硅油或環(huán)甲硅油)；硅酮乳劑；染料；芳香劑；pH調節(jié)劑，包括堿性pH調節(jié)劑如氨水，單-、二-和三垸基胺，單-、二-和三烷醇胺、堿金屬和堿土金屬氫氧化物(例如，氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、單乙醇胺、三乙胺、異丙胺、二乙醇胺和三乙醇胺)；酸性pH調節(jié)劑，例如礦物酸和多聚羧酸(例如，鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、檸檬酸、乙醇酸和乳酸)；維生素，例如維生素A、維生素E和維生素C;多聚氨基酸和鹽，例如乙二胺四乙酸(EDTA);防腐劑，例如格摩加和DMDM乙內酰脲。多個本發(fā)明實施例可包含精油("EO")，精油是獲自植物或動物來源的揮發(fā)油，包含一種或多種活性劑(在這里也稱為分離成分或"IC")，這些活性劑包括但不限于單萜和倍半萜烴類、醇、酯、醚、醛、酮或氧化物。EO的例子包括但不限于杏仁油、依蘭油、橙花油、檀木油、藍丹油、薄荷油、薰衣草油、茉莉油、香茅油波旁、綠薄荷油、丁香油、蕓香草油、香柏木油、香膠樹油和紅橘油。或者，本發(fā)明使用在精油中發(fā)現(xiàn)的活性劑(IC)，例如但不限于l-香茅醇、a-戊基肉桂醛、新鈴蘭醛(lyral)、香葉醇、法尼醇、羥基香茅醛、異丁子香酚、丁香酚、桉樹油和桉葉腦、檸檬油、芳樟醇和檸檬酸。除了用作芳香劑或矯味劑，這些化合物在本發(fā)明中還可用作抗微生物劑。EO或IC的濃度約為0.3-1重量％、或約0.1-0.5重量％或0.5-2重量％(所有是重量百分比值)。環(huán)境溫度在這里被定義為20-35°C。室溫被在這里定義為20-25°C。本發(fā)明提供了使用上述組合物來防止上皮組織(例如粘膜組織或皮膚)刺激的方法，該方法包括將有效量的組合物應用于將要與皮膚或粘膜組織接觸的制品表面或涂層中。保護作用能夠對抗的刺激包括但不限于物理、化學、機械或生物學刺激物引起的剌激。上述刺激物的具體例子包括但不限于去除毛發(fā)的方式(例如，脫毛劑、上蠟和剃刀)、毛發(fā)馳緩劑(例如，氫氧化鈉、氫氧化鈣、巰基乙酸鹽)、止汗藥(例如，氯水合鋁和其它鋁鹽)、皮膚病治療劑(例如，a羥酸(AHA)，尤其是羥乙酸和三氯乙酸)、角質層分離性皮膚刺激病癥(例如，銀屑病、頭皮屑等)、傳染性皮膚刺激物(例如細菌和真菌)以及用作治療目的的藥劑。需要保護以免受到刺激的上皮表面可以是真皮或粘膜，包括陰道、肛門直腸、口腔或鼻腔。保護作用可以對抗的傳染性物質的例子包括但不限于與性傳播疾病有關的傳染性物質，包括人免疫缺陷癥病毒(HIV)、人乳頭狀瘤病毒(HPV)、單純皰疹病毒(HSV)、沙眼衣原體、淋病奈瑟氏菌屬、陰道毛滴蟲和白色念珠菌以及衛(wèi)生保健環(huán)境中可能遇到的傳染性物質，包括但不限于金黃色釀膿葡萄球菌、綠膿假單胞菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、腸道球菌和腦膜炎萘瑟氏菌、HIV、水痘-帶狀皰疹病毒和肝炎(例如，甲、乙和丙型肝炎)病毒。在某些可選的非限制性實施例中，本發(fā)明制劑和/或涂層缺少選自下組的抗微生物劑碘附、碘、苯甲酸、二氫乙酸、丙酸、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、溴化十六垸基三甲銨、季銨化合物，包括但不限于苯扎氯銨、地喹氯銨、雙胍，例如氯己定(包括游離堿和鹽(如下所示))、氯甲酚、氯二甲苯酚(chlorxylenol)、苯甲醇、溴硝丙二醇、三氯叔丁醇、乙醇、苯氧乙醇、苯乙醇、2,4-二氯苯甲醇、硫柳汞、克林霉素、紅霉素、過氧苯甲酰、莫匹羅星、桿菌肽、多粘菌素B、新霉素、三氯生、對氯間二甲苯、膦甲酸、咪康唑、氟康唑、依曲康唑、酮康唑及其藥學上可接受的鹽。在又一些實施例中，本發(fā)明提供了可應用于膠乳制品(例如安全套或手套)以降低或防止刺激的鋅漿液。鋅漿液可包含，例如但不限于，濃度0.5-2%的至少兩種水溶性鋅鹽(如上所述)、任選濃度0.1-1%的一種或多種水不溶性鋅鹽(如上所述)以及濃度0.1-4%的泛醇。該漿液可與諸如硅酮油的液體以1:5到1:10的比例混合，然后應用于將要與皮膚接觸的制品表面。在一個具體的非限制性實施例中，本發(fā)明提供了可用于涂覆手套(例如膠乳手套)內表面的乳劑。在一組具體的非限制性實施例中，本發(fā)明提供了應用涂料或應用于制品上的涂料，其包含兩種水溶性鋅鹽，每種濃度為0.1-1重量％;濃度約0.05-0.5重量％的泛酸衍生物，例如泛醇；以及濃度約1-5重量％的如上所述的抗微生物劑(例如，雙胍如氯己定)。該涂料溶液可還包含濃度約70-95重量%的硅酮乳劑。在某些非限制性實施例中，所述涂料還包含濃度0.1-1重量％的第三種水溶性鋅鹽。在某些非限制性實施例中，在任選地包含第三種水溶性12鋅鹽的涂料中，所有水溶性鋅鹽的合并量約為0.1-2重量％。在一些非限制性實施例中，所述涂料包含濃度約0.2-1%的如上所述的硅酮粉末。在具體的非限制性實施方式中，本發(fā)明提供了一種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(ii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(ii)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(ii)濃度約0.05-0.2重量％的季銨化合物；和(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑，其中，所述制劑不包含不溶于水的鋅鹽，任選地還包含約0.5-2重量％法尼醇，約0.5-3重量％的辛氧甘油，和/或約0.1-0.5重量％硅酮粉末。在其他非限制性的實施方式中，本發(fā)明提供了一種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(iii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(iv)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(v)濃度約0.1-1.0重量％的氧化鋅；(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑，其中所述制劑不包含季銨化合物，任選地還包含約0.5-2重量％的法尼醇，約0.5-3重量％的辛氧甘油，和/或約0.1-0.5重量％的硅酮粉末。在又一些非限制性的實施方式中，本發(fā)明提供了一種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(iii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(iv)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(v)濃度約0.05-0.2重量％的季銨化合物；(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑；(vii)約0.5-2重量°/。的法尼醇；(viii)約0.5-3重量％的辛氧甘油；禾口(ix)約0.1-0.5重量％的硅酮粉末。在非限制性的實施方式中，本發(fā)明提供了一種制品，尤其是醫(yī)療制品，它是通過以下方法制備的用上文所述的涂覆制劑來涂覆未涂覆的制品表面。涂覆這類制品能使該制品在接觸皮膚或粘膜時的刺激性降低，使制品能更有效地抑制傳染病的傳播。表1提供了在本發(fā)明非限制性實施例的制劑中包含的各組分的濃度范圍。表1成分化學名稱葡萄糖酸氯己定20%溶液可溶性或不溶性雙胍鹽或游離堿0.05%-10.0%水如果需要，QS至100%D泛醇D和/或L泛醇0%-3.0%乙酸鋅，100%0%-2.0%乳酸性，100%0%-5.0%UcareJR30M,100%聚季銨鹽100%-2.0%芐索氯銨，100%烷基芳基-二甲基氯化季銨(quaternaryalkylaryl-dimethylammoniumchloride)化合物0%-3.5%葡萄糖酸鋅，100%0.01%-5.0%苯氧乙醇，100%0%-3.0%TericN-100,20%EO3-150的乙氧基化壬基酚0%-10.0%DetexA50,50%0%-3.0%硅酮道康寧939,35%氨基官能型硅氧垸(AmenofunctionalSiloxane)0%-7.0%法尼醇，100%類倍半萜0%-5.0%1，2-辛二醇，98+%2-20個碳的含或不含雙鍵的脂肪族和/或芳香族和/或環(huán)狀二醇0%-10.0%Hydrolite52-20個碳的含或不含雙鍵的脂肪族和/或芳香族和/或環(huán)狀二醇0%-10,0%Sensiva辛氧甘油(Octoxyglycerin)0%-5.0%硅酮-9701無定形熱解法二氧化硅0%-3.0%表2提供了在本發(fā)明非限制性實施例的制劑中包含的各組分的濃度范圍，不包含不溶性鋅鹽。表2成分重量％(范圍)相1葡萄糖酸氯己定2-4去離子水40-60D-L泛醇0.3-1.0乙酸鋅0.1-0.5乳酸鋅0.5-1.514UcareJR-30M0.1-0.3芐索氯銨0-0.2葡萄糖酸鋅0.2-0.5苯氧乙醇0.5-1.0相2去離子水20-30硅酮-道康寧939乳劑1.0-5.0法尼醇0.5-2.01,2-辛二醇1.0-4.0Sensiva0.5-3.0根據本發(fā)明非限制性的方法，首先制備兩種溶液(相1和相2)，然后將它們進行混合來制備涂覆制劑。表3提供了本發(fā)明非限制性實施例的制劑中包含的各組分的濃度范圍，任選地包含不溶性鋅鹽。表3成分重量％(范圍)相1葡萄糖酸氯己定2-4去離子水40-60D-L泛醇0,3-1.0乙酸鋅0.1-0.5乳酸鋅0.5-1.5UcareJR-30M0,1-0.3芐索氯銨0-0.2葡萄糖酸鋅0.2-0.5氧化鋅0-1.0苯氧乙醇0.5-1.0相2去離子水20-30硅酮-道康寧939乳劑1.0-5.0法尼醇0.5-2.01，2-辛二醇1.0-4.0SensivaSC-500,5-3.0根據本發(fā)明非限制性的方法，首先制備兩種溶液(相1和相2)，然后將它們進行混合來制備涂覆制劑。本發(fā)明一個具體的非限制性實施方式是表4所示的制劑。15表4<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>本文引用了各種出版物，它們的內容以其整體參考包括在此。權利要求1.一種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(iii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(iv)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(v)濃度約0.05-0.2重量％的季銨化合物；(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑，其中所述制劑不包含不溶于水的鋅鹽。2.如權利要求1所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.5-2重量％的法尼醇。3.如權利要求1所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.5-3重量％的辛氧甘油。4.如權利要求1所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.1-0.5重量％的硅酮粉末。5.—種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(iii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(iv)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(vi)濃度約0.1-1.0重量％的氧化鋅；(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑；其中所述制劑不包含季銨化合物。6.如權利要求5所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.5-2重量％的法尼醇。7.如權利要求5所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.5-3重量％的辛氧甘油。8.如權利要求1所述的涂覆制劑，其特征在于，所述制劑還包含約0.1-0.5重量％的硅酮粉末。9.一種涂覆制劑，其包含(i)濃度約2-4重量％的葡萄糖酸氯己定；(ii)濃度約0.3-1重量％的泛醇；(iii)濃度約0.1-0.5重量％的乙酸鋅；(iv)濃度約0.5-1.5重量％的乳酸鋅；(vi)濃度約0.05-0.2重量°/。的季銨化合物；(vi)濃度約1-5重量％的硅酮乳劑；(vii)約0.5-2重量％的法尼醇；(viii)約0.5-3重量％的辛氧甘油；和(ix)約0.1-0.5重量％的硅酮粉末。10.—種制品，該制品通過將如權利要求1所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。11.一種制品，該制品通過將如權利要求2所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。12.—種制品，該制品通過將如權利要求3所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。13.—種制品，該制品通過將如權利要求4所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。14.一種制品，該制品通過將如權利要求5所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。15.—種制品，該制品通過將如權利要求6所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。16.—種制品，該制品通過將如權利要求7所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。17.—種制品，該制品通過將如權利要求8所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。18.—種制品，該制品通過將如權利要求9所述的涂覆制劑涂覆到制品未涂覆表面的方法進行制備。全文摘要本發(fā)明涉及在醫(yī)療制品的涂層中采用低濃度鋅鹽和抗微生物劑的組合的方法和組合物。所述涂層具有抗刺激作用并能抑制傳染病的傳播。文檔編號A01N55/02GK101500556SQ200680055496公開日2009年8月5日申請日期2006年6月2日優(yōu)先權日2006年6月2日發(fā)明者C·麥克西瑞,L·卡拉斯,S·M·莫達克申請人:紐約市哥倫比亞大學托管會;Vsp技術股份有限公司