專利名稱：：用于控制類諾瓦克病毒傳染的組合物和方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及具有快速抗病毒作用的抗微生物組合物(全文替換)。更特別地，本發(fā)明涉及抗微生物組合物，比如潔手液(handsanitizer)組合物，其包括消毒酒精、有機酸和任選的活性抗孩i生物劑，其在控制類諾瓦克病毒(norovimses)中有效。所述組合物具有的pH為約5或更小，使得諾瓦克病毒種群在一分鐘內實質上減少類諾瓦克。在某些實施方案中，組合物在處理過的表面上提供有機酸的阻擋層或膜以賦予該表面持久的抗病毒活性。
背景技術：
：每天，人類健康都受到遭遇的各種微生物的影響。特別地，與環(huán)境中的各種微生物接觸可導致哺乳動物患病，可能患嚴重的疾病。例如，微生物污染可導致多種疾病，包括，但不限于食物中毒、鏈球菌感染、炭疽(皮膚炭疽)、腳癬、感冒瘡、結膜炎("紅眼")、柯薩奇病毒(手-足-口病)、哮吼、白喉(皮膚白喉)、ebolic出血熱和膿皰病。眾所周知洗滌身體部分(例如洗手)和硬表面(例如臺面和洗滌槽)可以顯著地減少包括病原體在內的孩i生物種群。因此，清洗皮膚和其它有生命的和無生命的表面以減少微生物種群是從這些表面除去這樣的病原體的第一道防御，其因而使感染的危險最小化。病毒是一類主要相關的病原體。病毒感染是人類發(fā)病的最重要的原因，估計在發(fā)達國家中所有人類疾病的60%或超過60%的發(fā)作是由病毒感染引起。另外，病毒實際上感染自然界的每種微生物，在所有的哺乳動物，包括人類、寵物、家畜和動物園樣本中都存在高8的病毒感染率。病毒顯示出廣泛的結構和生命周期多樣性。在FundamentalVirology,第四版，Eds.Knipe&Howley,LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,PA,2001中討論了病毒家族、它們的結構、生命周期和病毒感染的方式的詳細說明。簡單來說，病毒顆粒是固有的專性寄生物，已進化成能夠傳遞細胞間的遺傳物質和編碼足夠的信息以保護它們自身繁殖。在最基本的形式中，病毒由包在單個蛋白殼中的小的核苷酸片段組成。病毒間最主要的區(qū)別是包膜病毒和無包膜病毒，即，分別包含或不包含脂質-雙分子層膜的那些。病毒只在活細胞中繁殖。病毒所遇到的主要障礙是進入細胞，細胞受厚度相當于病毒尺寸的細胞膜保護。為了穿透細胞，病毒首先必須附著在細胞表面。病毒對于某種類型細胞的特異性在很大程度上依賴于其附著在特定細胞表面的能力。持久的接觸對于病毒感染宿主細胞4艮重要，病毒和細胞表面相互作用的能力是病毒和宿主細胞的一種性質。病毒和宿主細胞膜的融合允許完整的病毒顆粒，或者在某些情況下僅僅其感染性核酸進入細胞。因此，為了控制病毒感染，快速地殺滅接觸皮膚的病毒很重要，理論上這可向皮膚或無生命的表面提供持久的抗病毒活性以控制病毒感染。例如，已知鼻病毒、流感病毒和腺病毒會引起呼吸道感染。鼻病毒是微小核糖核酸病毒家族的成員，該家族是一個沒有外膜的"棵露病毒"的家族。人類鼻病毒是因為它們特別適于鼻咽區(qū)域而如此稱呼，它們是成年人和兒童普通感冒最主要的病原體。正式存在102種鼻病毒血清型。從人類呼吸系統(tǒng)分離的大多凄W效小RNA病毒對酸敏感，該不穩(wěn)定性成為鼻病毒的定義性特征。鼻病毒感染是由人與人之間直接接觸病毒污染的呼吸分泌物而蔓延。典型地，該接觸是身體與污染表面接觸的形式，而不是經由空氣傳播的病毒顆粒吸入。鼻病毒可以在最初污染后在環(huán)境表面上存活凄t小時，如果新污染的手指隨后擦眼睛或接觸鼻粘膜的話，則傳染容易通過手指與手指接觸和污染的環(huán)境表面與手指接觸傳播。因此，皮膚和環(huán)境表面的病毒污染物應當最少以減少傳染病傳播給一^:種群的危險。9—些腸胃傳染病也由病毒引起。例如，在美國，估計類諾瓦克病毒每年引起2300萬急性胃腸炎病例，其在美國是胃腸炎的主要原因。在病毒中，據報道只有普通感冒比病毒性胃腸炎(類諾瓦克病毒)更普遍。類諾瓦克病毒引起惡心、嘔吐(有時伴有腹瀉)和胃痙攣。該傳染典型地由人與人之間的直接接觸蔓延。類i若瓦克病毒(類諾瓦克病毒屬，Caliciviridae家族)是一種引起人類急性胃腸炎的相關的、單鏈RNA、無包膜病毒。最近，類諾瓦克病毒被批準作為臨時描述為"諾瓦克(Norwalk)-樣病毒"(NLV)的病毒組的正式屬名。因為它們的病毒家族名稱，該組病毒還^^皮稱為杯狀病毒(calciviruses),并且因為它們的形態(tài)學特征，它們;故稱為小的圓狀結構病毒或SRSV。i若瓦克病毒是Caliciviridae家族的類i若瓦克病毒屬的原型病毒?？梢鹑祟愇改c炎的杯狀病毒家族的另一個屬是Sapovirus，之前描述為"Sapporo-樣病毒"(SLV),有時稱為傳統(tǒng)的或典型的杯狀病毒類諾瓦克病毒按遺傳學分為五種不同的基因組(GI、GII、GIII、GIV和GV)，其可以進一步被分為不同的遺傳型或基因型。例如，基因組II,最普遍的人類基因組，目前包含17個基因型?；蚪MI、II和IV感染人類。歷史上，類諾瓦克病毒以其中出現(xiàn)蔓延的地,#、命名(1"列^口Norwalk、Hawaii、SnowMountain、Southamptom或Bristol),但最近全球已經接受了數字分類系統(tǒng)。該分類系統(tǒng)是基于用羅馬數字給基因組(genogroup)編號和用數字給基因型(genotype)編號。例如，基因組II類諾瓦克病毒，Lordsdale病毒是基因型4的成員，因此，分類為GII.4類諾瓦克病毒。GII.4病毒是成年人爆發(fā)胃腸炎且通常廣泛流行的主要原因。類諾瓦克病毒有非常高的傳染性，可在人與人之間容易地蔓延。糞便(屎尿)嘔吐物都是有傳染性的。理論上，少至10個病毒顆粒的接種物可足夠感染一個個體。類諾瓦克病毒主要通過糞便-口途徑傳播，通過排泄的污染得食物或水或通過人與人之間直接接觸蔓延。環(huán)境和帶菌的污染物也可充當傳染源。人可以由幾種途徑感染類諾瓦克病毒，包括進食被類諾瓦克病毒污染的食物或飲用被其污染的液體；接觸被類諾瓦克病毒污染的表面或物體，然后將他們的手放在他們的口中；或者與已感染且顯示出癥狀的他人直接接觸(例如，當照顧患病的某人時，或與患病的某人共用食物或餐具時)。已證實了在類諾瓦克病毒胃腸炎爆發(fā)期間的幾種傳播方式，例如最初在餐廳的食物傳播，接著其次人與人之間傳播至家庭成員接觸者。沒有證據表明類諾瓦克病毒傳染是通過呼吸系統(tǒng)發(fā)生。據報道，生活在公共機構的環(huán)境中，例如在休養(yǎng)所中的老年人中，類諾瓦克病毒疾病延遲爆發(fā)。在某些情況下，所述爆發(fā)最初是由于暴露于排泄物污染的載體(例如食物或水)引起。然后，爆發(fā)通過居民間的人與人之間的傳播蔓延。該蔓延受生活區(qū)封閉和由失禁、不能動或精神警戒引起個人衛(wèi)生水平降低推動。因為在醫(yī)學病癥下，這些老年人中的疾病可能是嚴重的或致命的。旅游客輪和艦艇上的旅客和機組成員經常受到胃腸炎爆發(fā)的影響。旅游客輪經常?？吭谛l(wèi)生水平不足的國家，因而增加了攜帶上船的水和食物污染的危險或者有活性感染的旅客上船。在旅客或機組成員在船上帶有類諾瓦克病毒后，船上密閉的生活區(qū)擴大了人與人之間傳播的機會。而且，在連續(xù)巡4元期間，受影響的旅游客輪上每幾天或幾周新的和易感的旅客到達提供了持續(xù)傳播的機會。已經報道了類諾瓦克病毒爆發(fā)延續(xù)超過十二次連續(xù)的巡航。目前，沒有抗病毒藥物對抗類諾瓦克病毒有效，并且不存在預防傳染的標準方法。不能用抗生素治療類諾瓦克病毒傳染。類諾瓦克病毒也對環(huán)境挑戰(zhàn)有相對的抵抗性。類諾瓦克病毒可以在冷凍、高達6crc的溫度下存活，并且甚至在甲殼類動物中蒸煮后仍與疾病相關聯(lián)。而且，類諾瓦克病毒可在至多10ppm的氯氣下存活，其顯然超過了通常存在于公用水系統(tǒng)中的氯水平。盡管有這些特征，但相對簡單的方法比如恰當地處理冷的食物、頻繁洗手和帶薪病假(paidsickleave)可以實質上減少類諾瓦克病毒的傳播。盡管中止人與人之間傳3番的可能有困難，但用肥皂和水頻繁洗手是一種預防方式。推薦的方法是用涂肥皂泡的手一起強力擦拭所有表面至少10秒，然后在水流下充分沖洗手，特別在上廁所或更換尿布后，和在進食或制造食物前。因為環(huán)境表面參與腸道病毒的傳播，應當用合適的抗微生物劑產品(例如10%的家用漂白劑溶液)洗滌已經弄臟的表面。普通家用苯酚/醇消毒劑對消毒污染的環(huán)境表面是有效的，但缺乏持久的殺病毒活性。洗手對于消毒污染的手指非常有效，但也缺乏持久的活性。這些缺點說明需要具有持久的抗病毒比如類諾瓦克病毒活性的改善的殺病毒組合物?？刮⑸飫﹤€人護理組合物是本領域已知的。特別地，其典型地用于洗滌皮膚和破壞存在于使用者的皮膚，特別是手、胳膊和面部上的細菌的抗菌洗滌組合物是眾所周知的市售產品。抗菌組合物用于例如衛(wèi)生保健業(yè)、食品服務業(yè)、肉類加工業(yè)和個體用戶的私營部門?？咕M合物的廣泛應用表明了消耗者認為控制皮膚的細菌種群很重要?？咕M合物的范例是提供實質上和廣諮地快速減少細菌種群而沒有與毒性和皮膚刺激相關的不良副作用。這樣的抗菌組合物公開在美國專利Nos.6,107,261和6,136,771中，將其以引用的方式并入本文?！惪咕鷤€人護理組合物是潔手劑。該類組合物主要由醫(yī)務人員用來消毒手和手指。潔手劑被施用于和擦涂在手和手指，使該組合物從皮膚上蒸發(fā)。潔手劑包含高比例的醇如乙醇。醇在該組合物中以高比例存在，醇本身也起消毒劑的作用。另外，醇快速蒸發(fā)避免了擦拭或洗滌用潔手劑處理的皮膚。然而，包含高比例的醇，即組合物的約40%或更高重量的潔手劑具有干燥和刺激皮膚的傾向?？咕鍧嵔M合物典型地包含在水和/或醇載體中的活性抗菌劑、表面活性劑和多種其它成分，例如染料、芳香劑、pH調節(jié)劑、增稠劑、皮膚調理劑等。在抗菌清潔組合物中已經使用了一些不同種類的抗菌劑?？咕鷦┑膶嵗p胍類(例如氯己定二葡糖酸鹽)、二苯基化合物、笨曱醇、三卣二苯脲、季銨化合物、乙氧基化的苯酚和酚類化合物，比如卣素-取代的酚類化合物如PCMX(即對氯-間二甲苯酚)和三氯生(即2,4，4'-三氯-2'-羥基二苯醚)?；谶@樣的抗菌劑的抗微生物組合物顯示出從低至高的廣泛的抗菌活性，取決于要控制的微生物和具體的抗菌組合物。大多數市售抗菌組合物通常提供低至中等的抗菌活性，沒有報道有抗病毒活性?？咕钚砸钥箯V鐠微生物包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物來評價?？咕M合物提供的細菌種群的對數(log)降12低或百分數減少都與抗菌活性相關。對于通常為15秒鐘至5分鐘的特定接觸時間，log減少1-3是優(yōu)選的，log減少3-5是最優(yōu)選的，而log減少小于1是優(yōu)選程度最低的。因此，高度優(yōu)選的抗菌組合物顯示出在短的接觸時間內抗廣諳微生物log減少3-5。然而，病毒控制面臨更困難的問題。通過充分地減少細菌種群，才可將細菌感染的危險降低到可接受的水平。因此，快速地抗菌殺滅是期望的。然而，對于病毒，不僅期望快速將其殺滅，而且需要總的抗病毒活性。這點區(qū)別是因為只減少病毒種群不足以減少傳染。例如，在類諾瓦克病毒的情況下，約IO個病毒顆?？梢饌魅?。理論上，單個病毒就可引起傳染。因此，對于有效的抗病毒清潔組合物，要求或至少期望基本上全部和持久的抗病毒活性。WO98/01110公開了包括三氯生、表面活性劑、溶劑、螯合劑、增稠劑、緩沖劑和水的組合物。WO98/01110涉及通過施用減少量的表面活性劑來減少皮膚刺激。美國專利No.5,635,462公開了包括PCMX和選擇的表面活性劑的組合物。其中公開的組合物不含陰離子表面活性劑和非離子表面活性劑。EP0505935公開了包含PCMX與非離子和陰離子表面活性劑特別是非離子嵌段共聚物表面活性劑的組合的組合物。WO95/32705公開了一種可以與抗菌化合物如三氯生組合的溫和的表面活性劑組合。WO95/09605公開了包含陰離子表面活性劑和烷基聚糖苷表面活性劑的抗菌組合物。WO98/55096公開了具有注入抗菌組合物的多孔板的抗微生物抹布，所述組合物包含活性抗微生物劑、陰離子表面活性劑、酸和水，其中所述組合物具有的pH為約3.0至約6.0。N.A.Allawala等人在J.Amer,Pharm.Assoc.-Sci.Ed.，Vol.XLII，no.5,第267-275頁(1953)討論了活性抗菌劑與表面活性劑組合的抗菌活性。A.G.Mitchell,J.Pharm.Pharmacol,第16巻，第533-537頁(1964)/>開了顯示出抗菌活性的包含PCMX和非離子表面活性劑的纟且合物。對于潔手劑凝膠，美國專利No.5,776,430公開了一種包含氯己定和醇的局部抗微生物清潔劑。所述組合物包含約50%至60%重量的變性酒精和約0.65%至0.85%重量的氯己定。將所述組合物施用于皮膚，用力擦洗皮膚，然后從皮膚上洗滌。歐洲專利申請0604848公開了一種凝膠型手消毒劑，其包含抗微生物劑、40%至90%重量的醇及總重量不超過3%重量的聚合物和增稠劑。將該凝膠擦涂在手上，并使其蒸發(fā)以提供經過消毒的手。如在EP0604848中闡述的，認為抗菌劑的數量和性質不重要，因為潔手劑凝膠包含能提供抗菌活性的高百分比的醇。然而，為了控制類諾瓦克病毒，單獨的醇需要接觸30分鐘才能減少到類諾瓦克病毒種群三分之一。該公開的組合物通常不會提供立即的抗類諾瓦克病毒衛(wèi)生處理，并且不會提供持久的抗微生物作用。通常，潔手劑凝膠典型地包含(a)至少60%重量的乙醇或低級醇的組合，所述低級醇比如乙醇和異丙醇，(b)水，(c)膠凝聚合物，比如交聯(lián)的聚丙烯酸酯物質，和(d)其它成分，比如皮膚調理劑、芳香劑等。在沒有洗滌或用肥皂和水洗滌后，消耗者通過將所述潔手劑凝膠擦涂在手的表面上來使用該潔手劑凝膠有效地消毒手。目前市售的潔手劑凝膠依賴高含量的醇來消毒和蒸發(fā)，因而具有許多缺點。特別地，由于將高水平的醇施用于組合物中，目前的潔手劑凝膠具有干燥和刺激皮膚的傾向。而且，因為乙醇的揮發(fā)性，在應用控制類諾瓦克病毒后，主要的活性消毒劑不會保留在皮膚上足夠長時間，因此不能提供抗這些病毒的抗微生物作用。在醇濃度低于60%下，認為乙醇不能作為殺菌劑。因此，在包含少于60%醇的組合物中，必須存在另外的抗微生物化合物來提供抗菌活性。然而，在本公開之前，還沒有解決其中組合物的成分在這樣的抗微生物組合物中能提供微生物控制的問題。因此，對于包含降低的醇濃度的制劑，選擇能提供快速抗微生物作用和持久的抗微生物益處的抗微生物劑有困難。美國專利Nos.6,107，261和6,136,771公開了高度有效的抗菌組合物。這些專利公開了解決控制皮膚和硬表面上的細菌問題的組合物，但不能控制病毒。申請人意識到沒有參考文獻提供以單一組合物的形式，高度有效地方式抗擊細菌，同時控制類諾瓦克病毒的溶液。美國專利Nos.5,968,539;6,106,851;和6,113，933公開了具有pH為約3至約6的抗菌組合物。該組合物包含抗菌劑、陰離子表面活性劑和質子供體。還已知公開了能滅活或破壞病原性病毒的抗病毒組合物，所述病原性病毒包括鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和諾瓦克病毒。例如，美國專利No.4,767,788公開了戊二酸來滅活或破壞病毒的用途。美國專利No.4,975,217公開了包含有機酸和陰離子表面活性劑的組合物，其配制成肥皂或洗劑以控制病毒。美國專利公布2002/0098159公開了質子供體試劑和表面活性劑包括抗菌表面活性劑發(fā)揮抗病毒和抗菌性質的用途。美國專利No.6,034，133公開了一種包含蘋果酸、檸檬酸和d.6醇的殺病毒洗手液。美國專利No.6,294,186公開了苯曱酸類似物比如水楊酸和選擇的金屬鹽的組合，其能有效地抗包括鼻病毒的病毒。美國專利No.6,436,885公開了能提供抗菌和抗病毒性質的已知的抗菌劑與2-吡咯烷酮-5-羧酸的組合，其pH為2至5.5。美國專利No.6,110,908公開了一種包含C2—3醇、游離脂肪酸和2-巰基吡啶氧化鋅的局部殺菌劑。在個人洗滌組合物中的有才幾酸也已經一皮7>開。例如，WO97/46218和WO96/06152公開在表面活性劑基質中的有機酸或鹽、水溶助劑、三氯生和含羥溶劑用于抗微生物清潔組合物的用途。這些公開不具有抗病毒性質。Hayden等人AntimicrobialAgentsandChemotherapy,26:928-929(1984)公開了通過使用具有殘留殺病毒活性的洗手液來中止手至手傳遞鼻病毒性感冒。在滅活某些類型的鼻病毒中，所述包含2%的戊二酸的洗手液比安慰劑更有效。然而，該出版物公開了含戊二酸的洗劑不能有效地抗廣譜的鼻病毒血清型。設計由感染普通感冒的人使用的且包括檸檬酸、蘋果酸和十二烷基硫酸鈉的殺病毒紙巾(papertissues)是已知的。然而，Hayden等人.，JournalofInfectiousDiseases,152:493-497(1985)報道了用殺病毒物質處理的或未處理的紙巾可中止病毒的手與手傳播。因此，在預防鼻病毒感冒中不清楚的優(yōu)點可能歸于將所述組合物加入殺病毒的紙巾中。因為細菌和病毒根本不同，和因為抗微生物劑的性質和表面活性劑對抗微生物劑的作用，難于獲得有效地同時抗細菌和病毒的有效抗微生物組合物。例如，一些抗微生物劑如苯酚在水中的溶解度非常低，例如三氯生在水中的溶解度為約5至10卯m(每百萬份的份數)。通過向組合物中加入表面活性劑可增加所述抗微生物劑的溶解性。然而，增加抗微生物劑的溶解性和因此抗微生物劑在組合物中的含量不一定必然會引起功效增加。盡管目前存在許多抗微生物清潔產品，它們可以采取多種產品形狀(例如除臭皂、硬表面清潔劑和外科消毒劑)，這樣的抗微生物產品典型地包括高水平的醇和/或粗表面活性劑(harshsurfactants)，但其可能使皮膚組織干燥和刺激皮膚組織。理想地，個人清潔產品柔和地清潔皮膚，幾乎不會引起刺激，且不會在頻繁使用后使皮膚過度干燥。因此，需要一種抗微生物組合物，其在短時間內能高度有效地抗廣鐠微生物，包括類諾瓦克病毒與革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性月l柔^。本發(fā)明的方法和抗微生物^合物提供了展現(xiàn)出改善的溫和性以及病毒和細菌含量的降低增加的組合物。
發(fā)明內容本發(fā)明涉及抗微生物組合物，其提供快速的抗菌作用，和快速的、并優(yōu)選持久的抗類諾瓦克病毒作用。在少于約一分鐘內，該組合物提供充分控制類諾瓦克病毒和充分減少革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。更特別地，本發(fā)明涉及抗孩i生物組合物，其包含消毒醇、有機酸、任選的活性抗微生物劑、任選的膠凝劑和水，其中所述組合物具有的pH為約5或更低。在優(yōu)選的實施方案中，所述組合物能夠在處理過的表面上提供有機酸的殘留層。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地不需要有意加入清潔表面活性劑，比如陰離子、陽離子和兩性表面活性劑。所述任選的活性抗微生物劑可以是例如酚的或季銨抗微生物劑。因此，本發(fā)明的一個方面是提供一種抗微生物組合物，其對殺滅廣譜細菌，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌比如金黃色葡萄球菌、豬霍亂沙門氏菌(S.choleraesuis)、大腸桿菌和肺炎桿菌(K.pneumoniae)高度有效，而同時滅活或石皮壞對人類健康有害的病毒。本發(fā)明的另一個方面是提供一種液體抗微生物組合物，其包括(a)約25%至約95%重量的消毒醇，如d—6醇;(b)殺病毒有效量的有機酸；(c)約0%至約5%重量的活性抗微生物劑；(d)0%至約5%重量的膠凝劑，如膠態(tài)或聚合膠凝劑；和(e)水；其中所述組合物具有的pH為約5或更小。在優(yōu)選的實施方案，所述組合物在處理的表面上提供基本上連續(xù)的有機酸層或膜以賦予該處理的表面持久的抗病毒活性。在其它優(yōu)選的實施方案中，所述組合物不含故意加入的表面活性劑。本發(fā)明的另一個方面是提供一種具有抗菌和抗病毒活性的抗微生物組合物，其包括消毒醇、有機酸、任選的活性抗微生物劑和任選的膠凝劑，所述有機酸選自單羧酸、多羧酸、具有多個羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合酸及其混合物。本發(fā)明的另一個方面是提供一種包括有機酸的抗微生物組合物，所述有機酸獨立(substantive)于皮膚、和/或不能不能穿透皮膚，和/或耐受皮膚洗滌，和/或在皮膚上形成基本上連續(xù)的阻擋層。這樣的有機酸典型地具有的logP小于1，所述組合物有效地抗廣譜細菌，且顯示出抗類諾瓦克病毒的協(xié)同活性。所述持久的抗病毒活性特別地應歸于在處理的表面上有機酸的殘留層或膜，其耐受若干次洗滌和正常的日常工作幾個小時期間而不從皮膚上除去。優(yōu)選的組合物包括一種或多種多羧酸、聚合酸和膠凝劑。這些組合物提供對類諾瓦克病毒有效持久的控制，并顯示出抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個方面是提供一種抗微生物組合物，其顯示出充分和優(yōu)選持久對類諾瓦克病毒的控制，且具有的pH為約2至約本發(fā)明的還一個方面是提供一種抗微生物組合物，其顯示出在接觸30秒后針對革蘭氏陽性菌(即金黃色葡萄球菌)的log減少至少2。17本發(fā)明的另一個方面是提供一種抗微生物組合物，其顯示出在接觸30秒后抗革蘭氏陰性菌(即大腸桿菌)的log減少至少2.5。本發(fā)明的另一個方面是提供一種抗微生物組合物，其顯示出在接觸30秒后抗類諾瓦克病毒(即基因組GI、GII和GIV)的log減少至少2。在施加30秒的接觸時間后，所述抗4敬生物組合物還優(yōu)選地提供抗類諾瓦克病毒的log減少至少2至少約四小時，和至少2至少約六小時。在某些實施方案中，所述抗微生物組合物提供抗類諾瓦克病毒的log減少約2高達約八小時。本發(fā)明的另一個方面是提供一種抗微生物組合物，其耐受皮膚沖洗，例如在水沖洗三次后，至少50%、至少60%和優(yōu)選地至少70%的所施用的非揮發(fā)性組分保留在處理的表面上，并且在水沖洗10次后，有效地抗病毒量的所述組合物保留在皮膚上。本發(fā)明的另一個方面是提供基于本發(fā)明的抗微生物組合物的消費產品，例如皮膚清潔劑、身體噴霧(bodysplash)、術前洗消液、傷口護理劑、潔手劑凝膠、消毒劑、寵物洗發(fā)香波、硬表面消毒劑、洗劑、軟膏劑、乳膏劑、拭子、擦拭劑(wipe)等。本發(fā)明的組合物可以是沖洗型(rinse-off)產品，但優(yōu)選地為免沖洗型(leave-on)產品。所述組合物是感觀愉悅的(estheticallypleasing)且對皮膚無刺激。本發(fā)明的一個進一步的方面是提供一種快速控制包括人類組織的動物組織上類諾瓦克病毒和革蘭氏陽性和/或革蘭氏陰性細菌種群的方法，其通過用本發(fā)明的組合物接觸組織如真皮足夠的時間，例如約15秒至5分鐘或更長，例如約一'〗、時以降低類諾瓦克病毒種群水平至期望的水平。本發(fā)明的一個進一步的方面是提供一種在動物組織上顯示出持久地控制類諾瓦克病毒的組合物。本發(fā)明的還一個方面是提供一種中止類諾瓦克病毒從有生命的和無生命的表面?zhèn)鞑サ接猩谋砻?，特別是人類皮膚和口腔的組合物和方法。特別提供一種用于控制類諾瓦克病毒傳播的方法和組合物，其通過在將所述組合物施用于皮膚后，有效地控制存在于人類皮膚上的類諾瓦克病毒和持續(xù)控制類諾瓦克病毒約四小時或以上和至多約8小時的時期來實現(xiàn)。本發(fā)明的這些及其它新的方面和優(yōu)點在下述優(yōu)選實施方18案的非限定性詳細說明中闡述。在表面上的非揮發(fā)性組分的阻擋層的反射顯微圖片；八圖lc和ld為顯示將對照組合物施用于表面上后在表面上不存在阻擋層的反射顯微圖片；圖2為顯示經10次水沖洗后針對貓杯狀病毒(FelineCalicivirus)的log減少的條形圖。圖3a和3b為顯示經干燥時間后針對貓杯狀病毒的1og減少的條形圖；和圖4包含顯示用實施例14的組合物A和比較市售產品接觸指墊(fingerpad)經一段時間類諾瓦克病毒的log減少的條形圖。具體實施例方式已知引入活性抗微生物劑的個人護理產品多年。因為引入了抗微生物個人護理產品，許多宣稱認為這樣的產物提供抗微生物性質。為了最有效，抗微生物組合物應當在盡可能短的接觸時間內提供抗廣"i普生物體的高log減少。理論上，所述組合物也將滅活病毒。如目前配置的，大多數市售液體抗菌皂組合物提供差的臨界時間殺滅功效(marginaltimekillefficacy)，即殺滅細菌的速率。這些組合物不能有效地控制病毒?？刮⑸餄嵤謩┙M合物典型地不包含表面活性劑且依靠高濃度的醇以控制細菌。所述醇蒸發(fā)，因而不能提供對類諾瓦克病毒的控制或持久的細菌控制。醇也可使皮膚干燥和刺激皮膚。大多數目前的產品特別地缺少抗革蘭氏陰性菌比如大腸桿菌的功效，大腸桿菌與人類健康特別相關。然而，當通過快速殺滅細菌(即時間殺滅(timekill))(其與持久地殺滅不同)來測量時，本發(fā)明的組合物具有特別高的廣語抗菌功效。這些產品也缺少足夠的抗病毒活性，特別是抗類諾瓦克病毒活性。與加入高百分比的醇，即大于40%重量的醇的現(xiàn)有組合物改善抗類諾瓦克病毒的抗病毒功效。這一功效改善的基礎是(a)發(fā)現(xiàn)19消毒醇和有機酸的組合，特別是logP小于約1的有機酸充分(substantially)改善抗病毒功效，和(b)在將所述組合物施用于表面后該表面的pH。本發(fā)明的一個重要的方面是保持皮膚低pH延長的時間以提供持久的抗病毒活性。在優(yōu)選的實施方案，這是通過在皮膚上形成基本上連續(xù)的非揮發(fā)性組合物組分的膜實現(xiàn)的，其提供有機酸的儲庫(reservoir)以保持低皮膚pH。術語"基本上連續(xù)的膜"指以阻擋層形式的組合物的非揮發(fā)性組分的殘余物占處理的表面積的至少50%、至少60%、至少70%或至少80%，優(yōu)選地至少85%或至少90%,更優(yōu)選地至少95%。"基本上連續(xù)的"膜在附圖的反射顯微圖片中展示，隨后討論。如本文使用的術語"基本上連續(xù)的膜"和術語"基本上連續(xù)的層"、"阻擋層"和"阻擋膜"是同義的。消毒醇和logP小于1的有機酸協(xié)同作用以控制類諾瓦克病毒。消毒醇和logP為1或更大的有機酸協(xié)同作用以充分改善抗菌功效。logP小于1的第一有機酸和logP為1或更大的第二有機酸與消毒醇的組合提供了控制類諾瓦克病毒與革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的協(xié)同改善。功效改善的另一個基礎是發(fā)現(xiàn)活性抗微生物劑，特別是酚的抗微生物劑的抗微生物功效可能與將所述組合物施用于表面后，該試劑到達樣t生物的活性部位的速率和持續(xù)時間及表面的pH相關?！N決定活性抗微生物劑轉運到作用部位的速率的驅動力是所述試劑作用部位和外部水相之間化學勢的差異。另外表明，活性抗微生物劑的殺菌活性與其在外相(externalphase)中的熱力學活性成比例。因此，對于抗微生物劑的功效，與濃度相反，熱力學活性是一個重要的變量。如下更充分地討論的，熱力學活性通常與活性抗微生物劑在組合物的連續(xù)水相中的飽和度相關。許多化合物在水溶液中具有的溶解度極限被稱為"飽和濃度"，其隨溫度改變。高于飽和濃度，化合物會從溶液中沉淀出。飽和百分比(percentsaturation)是在溶液中的實測濃度除以飽和濃度。通過加入化合物如表面活性劑，化合物在水溶液中的濃度可比在水中的飽和濃度高。表面活性劑不僅增加化合物在組合物的連續(xù)水相中的溶解性，而且形成膠束，其可使化合物在膠束中增溶。20活性抗微生物劑在任一種組合物(包括含表面活性劑的組合物)中的％飽和，理論上可以表示為。/o飽和4C/Cs]x100%,其中C為抗微生物劑在組合物的溶液中的濃度，Cs為該抗微生物劑在室溫下在組合物中的飽和濃度。理論上認為含表面活性劑的組合物的連續(xù)水相與所述組合物的膠束擬相(pseudophase)平衡，根據分配定律，進一步地任何溶解的種類比如抗微生物活性劑在連續(xù)水相和膠束擬相之間分配。因此，抗微生物劑活性劑溶于含表面活性劑的組合何地方是相同的。因此，術語抗微生物劑的"在組合物中"、"在組合物的水連續(xù)相，，和"在組合物的膠束擬相"中的飽和百分比是可互換的。當活性抗微生物劑在所述組合物和目標生物體之間的熱力學活性的差異最大時(即，當所述組合物具有的活性成分是更"飽和的"時)，獲得最大抗微生物功效。影響抗微生物活性的第二個因素是存在于所述組合物中可獲得的抗微生物劑的總量，其可被認為是"臨界劑量"。發(fā)現(xiàn)假設熱力學活性相等，活性劑在組合物的連續(xù)水相中的總量極大地影響獲得期望的抗微生物功效的水平的時間。因此，影響組合物中活性劑的抗微生物功效的兩個關鍵因素是(l)其利用率，如由其熱力學活性即在組合物的連續(xù)水相中的飽和百分比決定，和(2)溶液中可獲得的活性劑的總量。第三個關鍵因素是所述活性抗微生物劑與處理的表面保持接觸的時間量。在許多抗微生物清潔組合物中的一個成分是表面活性劑，其起到增溶劑、清潔劑和發(fā)泡劑的作用。表面活性劑影響抗微生物劑在溶液中的飽和百分比，或者更重要地，影響所述活性劑在組合物的連續(xù)水相中的飽和百分比。該效果可以在水溶性差的抗微生物劑在表面活性劑水溶液中的情況下來說明，其中所述活性劑在水(即連續(xù))相和膠束擬相之間分配。由于抗微生物劑在水中的溶解性非常低，比如三氯生，所述分配強烈地向膠束方向移動(即，絕大多數三氯生分子存在于與水相相對的表面活性劑膠束中)。表面活性劑與活性抗微生物劑的比例直接決定活性抗微生物劑存在于所述表面活性劑膠束中的量，其又影響所述活性抗微生物劑在連續(xù)水相中的飽和百分比。發(fā)現(xiàn)當表面活性劑活性抗微生物劑的比例增加時，膠束相對于活性分子的數量也增加，當所述比例增加時，由活性抗微生物劑飽和的膠束成比例地減少。因為在連續(xù)相中的活性抗微生物劑與在膠束擬相中的活性劑平衡，當活性劑在膠束相中的飽和度降低時，抗微生物劑在連續(xù)相中的飽和度也降低。反之亦然。在膠束擬相中增溶的活性抗微生物劑不能立即實現(xiàn)接觸微生物，并且活性劑在連續(xù)水相中的飽和百分比可決定組合物的初始抗菌活性。存在于表面活性劑膠束中的活性劑充當活性劑儲庫，當水相的活性劑耗盡時，其可再裝滿連續(xù)水相，并有助于提供持久的抗菌活性。概括地說，在組合物的連續(xù)水相中的活性抗孩i生物劑的熱力學活性或飽和百分比有助于增強(drive)抗菌活性。進一步地，可獲得的活性劑的總量和活性劑在處理的表面上保留的持續(xù)時間決定了功效的最終程度。在其中用表面活性劑增溶活性劑的組合物中，存在于表面活性劑膠束中的活性劑不能立即獲得抗菌活性。對于這樣的組合物，活性劑在所述組合物中的飽和百分比，或者活性劑在所述組合物的連續(xù)水相中的飽和百分比決定了初始抗孩i生物功效。盡管已經證實含有高飽和百分比的活性抗微生物劑的組合物具有快速有效地抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性細菌的抗菌活性，但控制病毒特別是類諾瓦克病的活性不足。皮膚上和無生命的表面上的病毒控制對于控制許多病毒介導的疾病的傳播非常重要。例如，鼻病毒是與稱為"(普通)感冒"的急性呼吸道疾病相關的最重要的樣i生物。還已知其它的病毒比如副流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腸道病毒和冠狀病毒會引起"普通感冒"的癥狀，但理論上鼻病毒引起最多數量的普通感冒。類諾瓦克病毒引起人類急性胃腸炎，其是普通感冒后最主要報道的病毒感染。類諾瓦克病毒是最難控制的病毒之一，具有在10ppm氯中和寬的溫度范圍存活的能力。盡管開始了解了類諾瓦克病毒的分子生物學，但還沒有發(fā)現(xiàn)用于預防由類諾瓦克病毒引起的腸道感染和用于預防類諾瓦克病毒蔓延到未感染的受試者的有效方法。眾所周知戊二醛(gluteraldehyde)、捵或高濃度的氯(即,大于1000ppm)是抗類諾瓦克病毒的有效藥劑。高濃度的酚、過乙酸和過氧化氫也能控制類諾瓦克病毒。使用乙醇控制類諾瓦克病毒需要長的接觸時間。這些方法中沒有一種能連續(xù)使用特別是用于人類皮膚以控制類諾瓦克病毒。因此，研究遞送立即且持久地抗類諾瓦克病毒的活性的組合物將對于減少胃腸炎事件是有效的。同樣，顯示出抗類諾瓦克病毒的抗病毒活性的局部施用的組合物將對于預防和/或治療由其它杯狀病毒引起的疾病是有效的。殺病毒指能滅活或破壞病毒。如本文使用的術語"持久抗病毒功效"或"持久抗病毒活性"指在施用后將殘余物保留在有生命的(例如皮膚)或無生命的表面或賦予其狀況，其能提供顯著地抗病毒活性延長的時間。在某些實施方案中，"持久抗病毒功效"或"持久抗病毒活性，，指在施用后將包括有機酸的抗病毒劑的阻擋殘余物或膜保留在有生命的(例如皮膚)或無生命的表面，其提供顯著地抗病毒活且對抗水沖洗期間從處理表面的除去。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地提供持久的抗病毒功效，即優(yōu)選地在與所述組合物接觸后30秒內log減少至少2。在與所述組合物接觸后，抗病毒活性優(yōu)選地保持至少約0.5小時、優(yōu)選至少約1小時、更優(yōu)選至少約2小時、至少約3小時和至少約4小時。在某些優(yōu)選的實施方案中，在與所述組合物接觸后，抗病毒活性保持約六至約八小時。在某些實施方案中，所述持久的抗病毒活性應歸于(至少部分應歸于)存在于處理的表面上的組合物的阻擋層或膜中的有機酸儲庫。測定持久的抗病毒功效所使用的方法在下述討論。本發(fā)明的抗微生物組合物在提供快速且廣譜的細菌控制和快速且優(yōu)選持久地控制類諾瓦克病毒中高度有效。所述高度有效的組合物包括在相穩(wěn)定制劑中的(a)消毒醇，(b)殺病毒有效量的有機酸，(c)任選的活性抗微生物劑，和(d)膠凝劑，優(yōu)選地以高飽和百分比濃度。令人驚奇地，所述組合物對皮膚溫和并對無生命的表面無腐蝕性。因此，向使用者提供了解決細菌和類諾瓦克病毒控制問題的溫和有效地組合物。消毒醇和logP小于約1的有機酸協(xié)同作用以控制類諾瓦克病毒。消毒醇和logP為1或更大的有機酸協(xié)同作用以控制廣鐠細菌。包含logP小于1的第一有機酸和logP為1或更大的第二有機酸的組合物起協(xié)同作用以控制類諾瓦克病毒和廣譜革蘭氏陽性菌和革23蘭氏陰性菌。本發(fā)明的抗微生物組合物在家庭清潔應用(例如硬表面如地板、臺面、浴盆、碟子和軟布材料如衣服)、個人護理應用(例如洗劑、淋浴凝膠、肥急、洗發(fā)香波和擦拭物)和工業(yè)應用、娛樂應用及保健應用(例如在旅游客輪上、在療養(yǎng)院中、在食品加工中和儀器的、衛(wèi)生器材和手套的滅菌)中高度有效。本發(fā)明的組合物能有效地和快速地清潔和消毒被革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和類諾瓦克病毒感染或污染的表面。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地提供持久的抗類諾瓦克病毒的功效。本發(fā)明的組合物可以在體外和在體內使用。體外指在無生命的物體中或其上，特別是在具有其中期望預防病毒傳播的位于或使用的硬表面或軟表面的無生命的物體上，最特別是人類手接觸的物體上。體內指在有生命的物體中或其上，特別是在哺乳動物皮膚上，特別是在手上。如在下述非限制性的實施方案中闡述的，本發(fā)明的抗微生物組合物包括(a)約25%至約95%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機酸，優(yōu)選有機酸的組合；和(c)水。在優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含任選的膠凝劑和/或任選的活性抗微生物劑。所述組合物具有的pH為小于約5，典型地能夠在處理的表面上形成非揮發(fā)性組合物組分的基本上連續(xù)的膜或層。在施用后，所述膜或層在幾個小時中耐受從處理的表面除去。特別地，在沖洗十次后，有效量的組合物成分保留在處理的表面上，在沖洗三次后，至少50%、優(yōu)選地至少60%和更優(yōu)選地至少70%的非揮發(fā)性組合物成分保留在處理的表面上。在其中處理皮膚的實施方案中，"沖洗"指在適度的具有溫度為約30。C至約40。C的自來水流下輕擦處理的皮膚約30秒，然后在25。C下測量時，抗微生物劑在連續(xù)水相中的飽和百分比優(yōu)選地為至少約50%。所述組合物可進一步包括任選的水溶助長劑和/或多羥基溶劑，和另外任選的此后公開的成分如pH調節(jié)劑、染料、皮膚調理劑、維生素和香料。本發(fā)明的組合物典型地不含故意加入的表面活性劑，即包含0%至約0.5%重量的顯示出表面活性的化合物。24所述組合物顯示出在接觸30秒后針對革蘭氏陽性菌的log減少約2。所述組合物還顯示出在接觸30秒后針對革蘭氏陰性菌的log減少約2.5。所述組合物進一步顯示出在接觸30秒后針對類諾瓦克病毒及其它杯狀病毒的log減少約3,且優(yōu)選地在接觸后約五小時針對這些病毒的log減少至少2.5，和在接觸后約六至八小時針對這些病毒的log減少至少2。所述組合物也是溫和的，不需要從皮膚沖洗或擦拭掉該組合物。A.消毒醇本發(fā)明的抗微生物組合物包含約25%至約75%重量的消毒醇。優(yōu)選的實施方案包含約30%至約75%重量的消毒醇。最優(yōu)選的實施方案包含約30%至約70%重量的消毒醇。如本文使用的術語"消毒醇"為包含一至六個石友原子的水溶性的醇，即d—6醇。消毒醇包括，但不限于甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇。B.有機酸本發(fā)明的抗微生物組合物包含足以控制和滅活用該抗獨:生物組合物接觸的表面上的類諾瓦克病毒和細菌的量的有機酸。所述有機酸與所述';肖毒醇協(xié)同作用以提供快速地控制類諾瓦克病毒和細菌，優(yōu)選地持久地控制類諾瓦克病毒。特別地，所述有機酸以足夠的量存在于所述組合物中，使得該組合物接觸的有生命的或無生命的表面的pH降低至其中獲得持久的病毒控制的程度。無論所述組合物是否從接觸面沖洗或允許保留在接觸面，都能獲得持久的病毒控制。所述有機酸至少部分在組合物中保持未解離，并且當該組合物被稀釋或施用和沖洗期間仍保持如此。當施用至表面比如人類皮膚上時，該表面的pH足夠地降低以便獲得持久的病毒控制。在優(yōu)選的實施方案中，殘余量的有機酸保留在皮膚上，甚至在沖洗步驟之后，優(yōu)選地形成膜或層，以賦予持久的病毒控制。然而，即使所述有機酸基本上完全從表面上沖洗，該25表面的pH也已足夠低以賦予病毒控制至少0.5小時。—種優(yōu)選的組合物是免沖洗型組合物，即意味著不從皮膚上沖洗。然而，在沖洗三次后，至少50%的非揮發(fā)性組合物成分保留在表面上，在沖洗10次后，有效量的組合物保留在處理的表面上。典型地，有機酸存在于本發(fā)明的組合物中的量為所述組合物的約0.05%至約15%,優(yōu)選約0.1%至約10%重量。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，有機酸的存在量為所述組合物的約0.15%至約6%重量。在優(yōu)選的實施方案，將有機酸的混合物加入組合物中。有機酸在組合物中的總量與所用的有機酸的種類和所用的具體酸的性質相關。加入本發(fā)明的抗微生物組合物的有機酸優(yōu)選地不會穿透其施用的表面，例如，保留在皮膚表面上而不會穿透皮膚，并且與其它非揮發(fā)性組合物成分例如任選的膠凝劑和/或活性抗微生物劑一起在皮膚上形成層或膜。因此，所述有機酸優(yōu)選地為疏水性有機酸。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述有機酸具有的logP小于1,優(yōu)選地小于0.75。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，所述有機酸的1ogP小于0.5。在該實施方案中，所述消毒醇和有機酸協(xié)同作用以提供有效且持久的病毒控制。在另一個實施方案中，所述有機酸具有的logP為1或更大，例如1至約100。在該實施方案中，所述消毒醇和有機酸有效地控制無包膜病毒以及協(xié)同作用以控制廣譜細菌。設想通過想本發(fā)明的組合物中加入log小于1的第一有機酸和log為l或更大的第二有機酸，第一種和第二有機酸與所述消毒醇協(xié)同作用以提供類諾瓦克病毒的持久控制和廣譜的細菌控制。如本文使用的術語"logP"定義為水-辛醇分配系H的log,即PJP。比例的log,其中Pw為在25。C下，在平衡狀態(tài)下，有機酸在水中的濃度，P。為在25。C下，在平衡狀態(tài)下有機酸在辛醇中的濃度。7JC-辛醇系凄t可以通過U.S.EnvironmentalProtectionAgencyProcedure,"OPPTS830.7560PartitionCoefficient(n-Octano證ater)，GeneratorColumnMethod"(1996)測定。logP小于1的有機酸典型地為水不溶性的，例如在25。C下的水溶性為小于約0.5wt%。logP為1或更大的有機酸典型地被認為是水溶性的，例如具有在25。C下的水溶性為至少0.5wt%。本發(fā)明的抗微生物組合物可用的有機酸包括單羧酸、多羧酸、具有多個羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合酸或其混合物。除了酸部分之外，所述有才幾酸還可包含其它部分，例如羥基和/或氨基。另外，有機酸酐可作為有機酸用于本發(fā)明的組合物。優(yōu)選的有機酸為多羧酸、聚合羧酸類及其混合物。在一個實施方案中，所述有機酸包括具有結構RC02H的單羧酸，其中R為Cwo烷基、羥基Cw烷基、鹵素d—3烷基、苯基或取代的苯基。所述單羧酸優(yōu)選在25。C下的水溶性為至少約0.05%重量。烷基可以被苯基和/或苯氧基取代，且這些苯基和苯氧基可以是取代的或未取代的。本發(fā)明所用的單羧酸的非限制性實例為乙酸、丙酸、辛酸、羥基乙酸、乳酸、苯甲酸、苯乙酸、苯氧基乙酸、zimanic酸、2-、3-或4羥基苯甲酸、縮苯酰胺酸(anilicacid)、鄰-、間-或對氯苯乙酸、鄰-、間-或對氯苯氧基乙酸及其混合物。另外取代的苯甲酸公開在美國專利No.6,294,186中，將其以引用的方式并入本文。取代的苯曱酸的實例包括，但不限于水楊酸、2-硝基苯曱酸、硫代水楊酸、2,6-二羥基苯曱酸、5-硝基水楊酸、5-溴水楊酸、5-碘水楊酸、5-氟水楊酸、3-氯水楊酸、4-氯水楊酸、5-氯水楊酸及其混合物。在另一個實施方案中，所述有才幾酸包括多羧酸。所述多羧酸包含至少兩個和至多四個羧酸基。所述多羧酸還可包含羥基或氨基，以及取代的和未取代的苯基。優(yōu)選地，所述多羧酸在25。C下的水溶性為至少約0.05%重量。本發(fā)明所用的多羧酸的非限制性實例包括丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富馬酸、馬來酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、檸檬酸、烏頭酸及其混合物。多羧酸和單羧酸的酸肝也是本發(fā)明的組合物中有用的有機酸。優(yōu)選的酸酐為多羧酸的酸酐。由于所述組合物的pH,至少一部分酸酐水解成羧酸。設想酸酐可以在所述組合物接觸的表面上慢慢地水解，從而幫助提供持久的抗病毒活性。在第三個實施方案中，所述有機酸包括聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸及其混合物。所述聚合酸具有的分子量為約500g/mo1至10,000,000g/mo1，包括均聚物、共聚物及其混合物。所述聚合酸優(yōu)選地能夠在皮膚表面上形成實質性膜，且具有的玻璃化轉變溫度Tg為小于約25°C,優(yōu)選小于約20。C,更優(yōu)選小于約15。C。所述玻璃化轉變溫度為其中無定形材料比如聚合物從脆性玻璃態(tài)轉變成可塑狀態(tài)的溫度。聚合物的Tg容易由本領域技術人員使用標準技術來測定。所述聚合酸為未交聯(lián)的或僅非常低限度交聯(lián)的。因此，所述聚合酸為水可溶性或至少水可分散的。所述聚合酸典型地由具有至少一個親水性部分比如羧基、羧酸酸肝、磺酸和硫酸根的烯類不飽和單體制備。常用于制備所述聚合有機酸的單體的實例包括，但不限于(a)含羧基單體，例如單烯類不飽和的單羧酸或多羧酸，比如丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來酸、富馬酸、巴豆酸、山梨酸、衣康酸、乙基丙烯酸(ethacrylicacid)、a-氯丙烯酸、a-氰基丙烯酸、(3-曱基丙烯酸(巴豆酸)、a-苯基丙烯酸、(3-丙烯氧基丙酸、山梨酸、a-氯山梨酸、當歸酸、肉桂酸、對氯肉桂酸、(3-硬脂基丙烯酸、檸康酸、曱基富馬酸、戊烯二酸、烏頭酸、三羧基乙烯和肉桂酸；(b)含羧酸酸酐基團的單體，例如單烯類不飽和的多羧酸酸酐，比如馬來酸酐，和(c)含磺酸基的單體，例如脂肪族或芳香族乙烯基磺酸，比如乙烯基磺酸、烯丙基磺酸、乙烯基甲苯磺酸、苯乙烯磺酸、(曱基)丙烯酸磺乙基酯、2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸、(曱基)丙烯酸磺丙基酯和2-羥基-3-(曱基)丙烯氧基丙基磺酸。所述聚合酸可以包含本領域眾所周知的其它可共聚的單元，即其它單烯類不飽和的共聚單體，只要所述聚合物基本上具有，即具有至少10%和優(yōu)選至少25%的含酸基單體單元。為了獲得本發(fā)明的全部優(yōu)點，所述聚合酸包含至少50%、更優(yōu)選至少75%和至多100%的含酸基單體單元。其它可共聚的單元可以是例如苯乙烯、丙烯酸烷基酯或曱基丙烯酸烷基酯。聚合酸幫助在皮膚上形成殘留有機酸的膜或層，并幫助進一步在皮膚上形成殘留有機酸的更連續(xù)的層。所述聚合酸典型地與單羧酸和/或多羧酸結合使用?！N優(yōu)選的聚合酸為聚丙烯酸，呈均聚物或共聚物，例如丙烯酸和丙烯酸烷基酯和/或曱基丙烯酸烷基酯的共聚物。另一種優(yōu)選的聚合酸為曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。本發(fā)明所用的示例性的聚合酸包括，但不限于卡波姆(CARBOPOL910,934,934P,940，941,ETD2050;ULTREZ10,21)丙烯酸酯/C20-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物(ULTREZ20)丙烯酸酯/Beheneth20甲基丙烯酸酯共聚物(ACULYN28)丙烯酸酯/Steareth20曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN22)丙烯酸酯/Steareth20曱基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物(ACULYN88)丙烯酸酯共聚物(CAPIGEL98)丙烯酸酯共聚物(AVALUREAC)丙烯酸酯/Palmeth25丙烯酸酯共聚物(SYNTHALEN2000)丙烯酸銨共聚物丙烯酸鈉/乙烯基醇共聚物聚曱基丙烯酸鈉丙烯酰氨基丙基三銨氯化物(acrylamidopropyltrimoniumchloride)/丙歸酸酯共聚物丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物丙烯酸酯/曱基丙烯酸銨共聚物丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物丙烯酸酯/雙丙酮丙烯酰胺共聚物丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物丙烯酸酯/VA共聚物丙烯酸/Acrylonitrogens共聚物在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述有機酸包括一種或多種多羧酸，例如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸或任兩種或所有三種這些酸的混合物，或含多個羧基的聚合酸例如丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物和共聚物。C.抗微生物劑所述組合物還可以包含任選的活性抗;微生物劑，例如雙胍類(例如氯己定二葡糖酸鹽)、二苯基化合物、苯曱醇、三卣代二苯脲、季銨化合物、乙氧基化的苯酚和酚類化合物，比如卣素-取代的酚類化合物如PCMX(即對氯-間二甲苯酚)和三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚)。所述抗微生物劑也可以是過氧化氬、過氧化苯曱酰(benzylperoxide)、苯甲醇或季銨化合物。如果存在，活性抗微生物組合物加入到本發(fā)明的組合物中的量為約0.001%至約1%重量。優(yōu)選的任選的抗微生物劑為如下示例的酚類和二苯基化合物?？刮⑸飫┰诒景l(fā)明的組合物中的存在量為所述組合物重量的約0.001%至約5%,優(yōu)選約0.01%至約2%。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，抗微生物劑的存在量為所述組合物重量的約0.05%至約1%。所述抗微生物組合物可以是即用型(readytouse)組合物，其典型地包含占該組合物重量的0.001%至約2%，優(yōu)選0.01°/。至約1.5%，最優(yōu)選約0.05%至約1%的抗微生物劑。所述抗微生物組合物還可被配制成濃縮物，即在使用前按1份比約100份的水稀釋以才是供最終使用的組合物。所述濃縮的組合物典型地包含大于約0.1%至至多約5%重量的抗微生物劑。還考慮到其中最終使用的組合物包含大于2%重量的活性抗微生物劑。如上討論的，抗微生物劑在所述組合物中的絕對量很重要，因為其是在所述組合物中可獲得的抗微生物劑的量。在所述組合物中可獲得的抗微生物劑的量涉及組合物中消毒醇的性質、組合物中抗微生物劑的含量和膠凝劑及其它任選的成分在組合物中的存在和含量。為了獲得在短的接觸時間如15至60秒內期望的細菌殺滅，所述組合物的連續(xù)水相優(yōu)選地包含一定量的抗微生物劑，該量位當在室溫下測量時，所述抗微生物劑在水中的飽和濃度為至少約50%，優(yōu)選至少約60%,更優(yōu)選至少約75%。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，所述連續(xù)水相被所述抗微生物劑飽和至約95%至100°/。。測定抗菌劑在組合物中的飽和百分比的方法如下公開。酚類化合物(a)2-羥基二苯基化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中Y為或溴，Z為S03H、N02或d-C4烷基，r為0至3，o為0至3，p為0或l，m為O或l,和n為0或l。在優(yōu)選的實施方案中，Y為氯或溴，m為0，n為0或l，o為1或2,r為1或2,和p為0。在特別優(yōu)選的實施方案中，Y為氯，m為0,n為0，o為1,r為2，和p為0。特別有用的2-羥基二苯基化合物具有結構<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>具有采用的名稱三氯生和市售名稱IRGASANDP300，售自CibaSpecialtyChemicalsCorp.，Greensboro,NC。另一種有用的2-羥基二苯基化合物為2,2'-二羥基-5，5'-二溴-二苯醚。(b)苯酚衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中Ri為氬、羥基、Q-C4烷基、氯、硝基、苯基或千基；R2為氫、羥基、CrC6烷基或卣素；尺3為氫、CrQ烷基、羥基、氯、硝基或以堿金屬鹽或銨鹽形式的硫；R4為氫或甲基；和Rs為氫或硝基。鹵素為溴或優(yōu)選的氯。苯酚衍生物的具體實例包括，但不限于氯酚(鄰-、間-、對-)、2,4-二氯苯酚、對-硝基苯盼、苦味酸、二曱苯酚、對氯-間二甲苯酚、曱酚(鄰-、間-、對-)、對氯-間甲酚、鄰苯二酚、間二苯酚、4-正己基間苯二酚、連苯三酚、間苯三酚、香芽酚、麝香草酚、對氯代百里酚、鄰苯基苯酚、鄰千基苯酚、對氯-鄰節(jié)基苯酚、苯酚、4-乙基苯酚和4-苯酚^黃酸。其它的苯酚^f汙生物為在美國專利No.6,436,885中列出的，將其以引用的方式并入本文。(c)二苯基化合物其中X為硫或亞曱基，R6和R'6為羥基，和R7、R'7、R8、R'8、R9、R'9、Rw和R'K)彼此獨立地為氫或卣素。特別地，二苯基化合物的非限制性實例為六氯酚、四氯酚、二氯酚、2,3-二羥基-5，5'-二氯二苯硫醚、2,2'-二羥基-3，3',5,5'-四氯二苯硫醚、2，2'-二羥基-3，5',5,5',6,6'-六氯二苯硫醚和3,3'-二溴-5,5'-二氯-2，2'-二羥基二苯胺。其它的二苯基化合物為在美國專利No.6,436，885中列出的，將其以引用的方式并入本文。(d)季銨抗菌劑有用的季銨抗菌劑具有通式結構其中R、R12、1113和Rw中至少一個為包含6至26個碳原子的烷基、芳基或烷芳基取代基?？蛇x地，任何兩個R取代基可以與氮原R1332子連接在一起形成五-或六-元脂肪環(huán)或芳香環(huán)。優(yōu)選地，抗菌劑的所有銨陽離子部分具有的分子量為至少165。所述取代基Rn、R12、Rn和R"可以是直鏈的或可以是支鏈的，但優(yōu)選地為直鏈的，并且可以包括一個或多個酰胺、醚或酯鍵接。特別地，至少一個取代基為CVC26烷基、CVC26烷氧基芳基、CVC26烷芳基、卣素-取代的C6-C26烷芳基、CVC26烷基苯氧基烷基等。季氮原子上非上述取代基的剩余的取代基典型地包含不超過12個碳原子。另外，季銨抗菌劑的氮原子可以存在于環(huán)系中，脂肪族的環(huán)系例如哌啶基或芳香族的環(huán)系例如吡啶基。陰離子x可以是任何使季銨化合物為水溶性的成鹽陰離子。陰離子包括，但不限于囟化物例如氯離子、溴離子或捵離子、曱硫酸根和乙酸物根。優(yōu)選的季銨抗菌劑具有結構<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中Ru和Rn獨立地為Crd2烷基，或者1112為C『C!6烷基、Cs-ds烷基乙氧基或C8-ds烷基苯基乙氧基，Rn為芐基，和X為鹵素、曱硫酸根、乙硫酸根或對-甲苯磺酸根。烷基R!2和1113可以是直鏈的或支鏈的，優(yōu)選為直鏈的。在本發(fā)明的組合物中的季銨抗菌劑可以是單獨的季銨化合物或兩種或更多種季銨化合物的混合物。特別有用的季銨抗菌劑包括二烷基(C8-do)二曱基氯化銨(例如二辛基二曱基氯化銨)、烷基二曱基芐基氯化銨(例如苯扎氯銨和肉豆蔻基二曱基苯曱基氯化銨)、烷基甲基月桂基芐基氯化銨、曱基月桂基二曱苯-雙-三曱基氯化銨、芐索氯銨、二烷基曱基卡基氯化銨、烷基二曱基乙基溴化銨和烷基叔胺?；谶@些單體結構的聚合季銨化合物也可用于本發(fā)明。聚合季銨化合物的一個實例為POLYQUAT,例如2-丁烯基二甲基氯化銨聚合物。上述季銨化合物由供應商比如Lonza，Inc.、Fairlawn,NJ和StepanCo.，Northfield，IL以如下商品名銷售BARDAC、BTC、HYAMINE、BARQUAT⑧和LONZABAC。季銨抗菌劑的另外的實例包括，但不限于烷基卣化銨比如十六浣基三曱基溴化銨；烷基芳基卣化銨，比如十八烷基二曱基千基溴化銨；N-烷基吡啶镥卣化物，比如N-鯨蠟基吡咬鏡溴化物；等。其它合適的季銨抗菌劑具有酰胺、醚或酯部分，比如辛基苯氧基乙氧基乙基二曱基千基氯化銨、N-(月桂基椰油基氨基曱?；鶗趸?他啶鏡氯化物等。其它類型的季銨抗菌劑包括包含取代的芳基核的那些，例如月桂氧基苯基三曱基氯化銨、鯨蠟基氨基苯基三曱基曱硫化銨、十二烷基苯基三甲基曱硫化銨、十二烷基千基三甲基氯化銨、氯化十二烷基節(jié)基三曱基氯化銨等。具體的季銨抗菌劑包括，但不限于山S基二曱基芐基氯化4妄(behenalkoniumchloride)、氯化苯基十六甲銨、cetarylalkoniumbromide、十六烷基三曱基溴化銨(cetrimoniumtosylate)、十六認克基p此咬氯化物、勞拉溴銨(lauralkoniumbromide)、勞拉氯銨(laumlkoniumchloride)、拉匹氯4妄(lapyriumchloride)、月桂基氯化吡。定喻(laurylpyridiniumchloride)、肉豆蔻基氯4匕4妄(myristalkoniumchloride)、油基千基二曱基氯化銨(olealkoniumchloride)和異硬脂基乙基二氯化銨。優(yōu)選的季銨抗菌劑包括苯扎氯銨、節(jié)索氯銨、鯨蠟基溴化吡啶n和曱節(jié)索氯銨。(e)苯胺和雙胍抗菌劑有用的苯胺和雙胍(bisguanadine)抗菌劑包括4旦不限于，三氯二苯脲、對稱二苯脲、水楊苯胺、三溴沙侖、四氯水楊酰苯胺、氟沙侖、氯己定葡糖酸鹽、氯己定鹽酸化物及其混合物。D.膠凝劑本發(fā)明的抗孩i生物組合物還包含0%至約5%重量，優(yōu)選0.10%至約3%重量的膠凝劑。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，所述抗微生物組合物包含約0.25%至約2.5%重量的膠凝劑。所述抗微生物組合物典型地包含足夠量的膠凝劑，使得所述組合物為粘性液體、凝膠或半固體，其可以容易施用在和擦涂在皮膚或其它表面上。本領域技術人員意識到包括在所述組合物中的膠凝劑的類型和數量能提供期望的組合物粘度或稠度。如本文和此后使用的術語"膠凝劑，，指能增加水基組合物的粘度或能將水基組合物轉變成凝膠或半固體的化合物。因此，所述膠凝劑可以是天然有機物，例如天然樹膠或合成聚合物，或者可以是天然無機物。如上所述，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地不含表面活性劑。表面活性劑通常不是被故意加入到本發(fā)明的抗微生物組合物中，但可以以0%至約0.5%重量的量存在，因為表面活性劑可能存在于市售形式的膠凝劑中以有助于膠凝劑分散在水中。表面活性劑還可以作為添加劑或副產品存在于其它的組合物成分中。助于避免膠束形成，其又增溶活性抗微生物劑化合物和降低其功效。類似地，優(yōu)選的膠凝劑為不形成膠束且不會與活性抗微生物劑絡合或結合，或不會相反地影響抗微生物劑的抗微生物性質的那些。在優(yōu)選的實施方案中，選擇膠凝劑和其它組合物成分的性質和量以使活性抗微生物劑(如果存在)以至少50%飽和的量存在(當在25。C下測量時)。下述為可用于本發(fā)明的膠凝劑的非限制性實例。特別地，下述化合物(有機化合物和無機化合物)主要通過增稠或膠凝組合物中的水性部分起作用阿拉伯膠、瓊脂、海藻、藻酸、藻酸銨、氯化銨、硫酸銨、支鏈淀粉、硅鎂土、膨脹土、CV!5醇、醋酸鈣、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、氯化鈣、辛醇、羧曱基羥乙基纖維素、羧曱基羥丙基瓜爾膠、角叉菜膠、纖維素、纖維素膠、鯨蠟硬脂醇(cetearylalcohol)、鯨蠟醇、玉米淀粉、硬樹膠、糊精、二亞千基山梨糖醇(dibenzylidinesorbitol)、乙烯二氫化的牛脂酰胺(ethylenedihydrogenatedtallowamide)、乙烯二油脂酰胺(ethylenedioleamide)、乙烯二石更脂酰胺(ethylenedistearamide)、水果果膠、明膠、瓜爾膠、瓜爾膠羥基丙基三銨氯化物(guarhydroxypropyltrimoniumchloride)、裡蒙脫石(hectorite)、透明質酸、水合氧化硅、羥丁基曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥乙基硬脂酰胺-MIPA、羥丙基纖維素、羥丙基瓜爾膠、羥丙基曱基纖維素、異鯨蠟醇、異硬脂醇、梧桐膠、海草、月桂醇、豆角膠、硅酸鎂鋁、硅酸鎂、三硅酸鎂、曱氧基PEG-22/月桂基二醇共聚物、甲基纖維素、微晶纖維素、蒙脫石、肉豆寇醇、燕麥粉、油醇、棕櫚仁醇、果膠、PEG-2M、PEG-5M、聚乙烯醇、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、氯化鉀、硫酸鉀、馬鈴薯淀粉、藻酸丙二醇酯、羧曱基葡聚35糖鈉、角叉菜膠鈉、纖維素硫酸鈉、氯化鈉、硅鋁酸鈉、硫酸鈉、硬脂基烷基銨鹽膨脹土(teamlkoniumbentonite)、硬脂基烷基銨鹽鋰蒙脫石(stearalkoniumhectorite)、硬脂醇、牛脂醇、TEA-鹽酸化物、黃蓍膠、十三醇、氨基丁三醇硅酸鎂鋁、小麥粉、小麥淀粉、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、乙烯醚衍生物(曱基乙烯基醚、乙基乙烯基醚、丁基乙烯基醚、異丁基乙烯醚、聚曱基乙烯醚/馬來酸)、季銨化的乙烯基吡硌烷酮/季銨化的二甲基氨基乙基吡咯烷酮-基聚合物和曱基丙烯酸酯共聚物、乙烯基己內酰胺/乙烯基吡硌烷酮二曱氨基乙基曱基丙烯酸酯聚合物、乙烯基吡硌烷酮/二曱基氨基乙基曱基丙烯酸酯共聚物、酸穩(wěn)定的和天然存在的瓜爾膠的衍生物和改性瓜爾膠、改性的或取代的黃原膠和羧丙基纖維素及其混合物。下述膠凝劑的另外的非限制性實例主要通過增稠組合物的非水性部分起作用松香醇、丙烯基亞油酸、山茶酸鋁、辛酸鋁、二亞油酸鋁、二硬酯酸鋁、異硬脂酸鋁/月桂酸鋁/棕櫚酸鋁或硬脂酸鋁、異硬脂酸鋁/肉豆蔻酸鋁、異硬脂酸鋁/棕櫚酸鋁、異硬脂酸鋁/硬脂酸鋁、羊毛脂酸鋁(aluminumlanolate)、肉豆蔻酸鋁/椋櫚酸鋁、硬脂酸鋁、硬脂酸鋁、三硬酯酸鋁、蜂蠟、山窬酸酰胺、山薟醇、丁二烯/丙烯腈共聚物、C29—7。酸、山f酸鈣、硬脂酸鈣、小燭樹蠟、巴西棕櫚、地蠟、膽固醇、羥基硬脂酸膽甾醇酯、椰油醇、柯巴脂、硬脂酸蘋果酸二甘油酯、二氫機醇、二甲基月桂胺油酸酯、十二烷二酸/鯨蠟硬脂醇(cetearylalcohol)/二醇共聚物、芥酸酰胺(emcamide)、乙基纖維素、甘油基三乙酰基羥基硬脂酸酯、甘油基三乙酰蓖麻油酸酯、二山茶酸二醇酯、二辛酸二醇酯、二硬脂酸二醇酯、二硬脂酸己二醇酯、氫化C6.M烯烴聚合物、氫化蓖麻油、氫化棉籽油、氫化脂、氫化緋油、氫化棕櫚仁甘油酯、氬化棕櫚堅果油、氫化棕櫚油、氫化聚異丁烯、氫化大豆油、氫化油牛脂酰胺、氫化牛脂甘油酯、氫化植物甘油酯、氫化植物甘油酯、氫化植物油、羥丙基纖維素、異丁烯/異戊二烯共聚物、異鯨蠟基硬脂酰硬脂酸酯、野漆樹蠟、西蒙得木蠟、羊毛脂醇、月桂酰胺、脫氫樅酸曱酯、曱基氫化松脂酸酯、甲基松脂酸酯、甲基苯乙烯/乙烯基曱苯共聚物、微晶蠟、褐煤酸蠟(montanacidwax)、褐煤蠟、肉豆蔻基二十烷醇、肉豆蔻基十八烷醇、十八碳烯/馬來酸酐共聚物、辛基十二烷基硬脂酰硬脂酸酯、油酰胺、油硬脂、小冠巴西棕蠟、氧化的聚乙烯、地蠟、棕櫚仁醇、石蠟、氫化松脂酸季戊四醇酯、松脂酸季戊四醇酯、四松脂酸季戊四醇酯、四山薟酸季戊四醇酯、四辛酸季戊四醇酯、四油酸季戊四醇酯、四^更脂酸季戊四醇酯、鄰苯二曱酸酐/甘油/縮水甘油基癸酸共聚物、鄰苯二甲酸/l，2,4-苯三曱酸/二醇共聚物、聚丁烯、聚對苯二曱酸丁二酯、聚二戊烯、聚乙烯、聚異丁烯、聚異戊二烯、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯基月桂酸酯、二辛酸丙二酉孚酉旨、二椰油酸丙二醇酉旨(propyleneglycoldicocoate)、二異壬酸丙二醇酯、二月桂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二硬脂酸丙二醇酯、雙十一烷酸丙二醇酯、PVP/二十碳烯共聚物、PVP/十六碳烯共聚物、米糠蠟、硬脂基烷基銨鹽膨潤土(stearalkoniumbentonite)、硬脂基烷基季銨蒙脫石(stearalkoniumhectorite)、硬脂酰胺、硬脂酰胺DEA-二硬脂酸酯、硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酮、硬脂醇、硬脂基芥酸酰胺、硬脂酸硬脂基酯、硬脂基硬脂酰硬脂酸酯、合成蜂蠟、合成蠟、三羥基硬脂、三異壬脂(triisononanoin)、三異硬脂、三亞油酸三異硬脂基酯、三月桂精、三亞油酸、三亞油精、三肉豆蔻精、三油精、三棕櫚精、三硬脂精、月桂酸鋅、肉豆蔻酸鋅、新癸酸鋅、松脂酸鋅、硬脂酸鋅及其混合物。本發(fā)明所用的示例性的膠凝劑包括，但不限于聚乙二醇&丙二醇&水(ACULYN44)丙烯酸酯二甲基?；撬徜@/VP共聚物(ARISTOFLEXAVC)硬脂酸甘油酯&PEG100硬脂酸酯(ARLACEL165)聚乙烯(2)硬脂基醚(BRIJ72)聚氧乙烯(21)硬脂基醚(BRIJ721)二氧化硅(CAB-O-SIL)Polyquaternium10(CELQUATCS230M)鯨蠟醇鯨蠟硬脂醇&Cetereth20(COSMOWAXP)鯨蠟硬脂醇&磷酸二鯨蠟基酯&Ceteth-10磷酸酯(CRODAFOSCES)Ceteth-20磷酸酯&鯨蠟硬脂醇&磷酸二鯨蠟基酯(CRODAFOSCS-20Acid)鯨蠟硬脂醇&Cetereth20(EMULGADENI1000)<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>E.載體本發(fā)明的抗微生物組合物的載體包括水。F.任選的成分本發(fā)明^人員眾所周知的成分。成分和量如下討i侖。所述任選的成分以足夠的量存在，該量足以使其實現(xiàn)其預期的功能而不相反地影響組合物的抗微生物功效，且特別地不相反上形成的層或膜提供的協(xié)同作用。任選的成分典型地以占組合物重量的0%至約50%，單獨或一起存在。任選的成分的類別包括，但不限于水溶助長劑、多羥基溶劑、染料、芳香劑、pH調節(jié)劑、增稠劑、粘度調節(jié)劑、螯合劑皮膚調理劑、潤膚劑、防腐劑、維生素、緩沖劑、泡沫穩(wěn)定劑、抗氧劑、泡沫增強劑、螯合劑、遮光劑和本領域技術人員已知的類似類型的任選成分。如果存在水溶助長劑，其存在量為所述組合物重量的約0.1%至約30%,優(yōu)選約1%至約20%。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，組合物可以包含約2%至約15%重量的水溶助長劑。水溶助長劑為具有增加其它化合物的水溶性的能力的化合物。在本發(fā)明中所用的水溶助長劑不具有表面活性劑性質，典型地為短鏈烷基芳基磺酸酯。水溶助長劑的具體實例包括，但不限于異丙基苯磺酸鈉、異丙基苯磺酸銨、二曱苯磺酸銨、甲苯磺酸鉀、曱苯磺酸鈉、二曱苯磺酸鈉、曱苯磺酸和二曱苯磺酸。其它有用的水溶助長劑包括聚萘磺酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉、甲基萘磺酸鈉、樟腦磺酸鈉和琥珀酸二鈉。如果存在多羥基溶劑，其存在量為所述組合物重量的約0.1%至約50%,優(yōu)選約5%至約40%。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，所述多羥基溶劑的存在量為所述組合物重量的約10%至約30%。與消毒醇形成對比，如果存在多羥基溶劑，其對本發(fā)明的組合物的抗微生物功效的貢獻非常小。地影響；肖毒醇和有機酸或39"多羥基溶劑"為包含兩個至六個，典型地兩個或三個羥基的水溶性有機化合物。術語"水溶性的"指所述多羥基溶劑在25。C下的水溶性為至少0.1g的多羥基溶劑/100g的水。所述多羥基溶劑的水溶性沒有上限，例如，所述多羥基溶劑和水可以按任何比例混溶。因此，術語"多羥基溶劑"包括水溶性的二醇、三醇和多元醇。含羥基溶劑的具體實例包括，但不限于乙二醇、丙二醇、甘油、二甘醇、二丙二醇、三丙二醇、己二醇、丁二醇、1，2,6-己烷三醇、山梨醇、PEG-4和類似的多羥基化合物。任選成分的具體類型包括作為緩沖劑的無機磷酸鹽、硫酸鹽和碳酸鹽；作為螯合劑的EDTA和磷酸鹽；和作為pH調節(jié)劑的酸和減。任選的堿性pH調節(jié)劑的優(yōu)選類別的實例為氨；單-、二-和三烷基胺；單-、二-和三-烷醇胺；堿金屬和堿土金屬氫氧化物；及其混合物。然而，所述堿性pH調節(jié)劑的性質不受限制，可以使用本領域已知的任何堿性pH調節(jié)劑。具體地，堿性pH調節(jié)劑的非限制性實例為氨；氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；單乙醇胺；三乙胺；異丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。任選的酸性pH調節(jié)劑的優(yōu)選類別的實例為無機酸。無機酸的非限制性實例為鹽酸、硝酸、磷酸和硫酸。所述酸性pH調節(jié)劑的性質不受限制，可以單獨或組合使用本領域已知的任何酸性pH調17刑。所述組合物還可包含助溶劑或澄清劑，比如分子量為至多約4000的聚乙二醇、甲基丙二醇、乙烯、丙烯或丁烯的氧化的溶劑或其混合物。當需要賦予所述組合物穩(wěn)定性和/或透明度時，可以加入助溶劑或澄清劑，其可以存在于處理的表面上的組合物的殘留膜或層中。表面活性劑以占組合物重量的0%至約15%,典型地為0.1%至約10%的量加入所述組合物中。更典型地，如果存在，所述組合物包含約0.2%至約7%重量的表面活性劑。所述任選的表面活性劑在所述組合物的pH下是穩(wěn)定的，并與所述組合物中存在的其它成分相容。所述表面活性劑可以為陰離子表面活性劑、陽離子表面40活性劑、非離子表面活性劑或表面活性劑的相容性混合物。所述表面活性劑也可以是兩性(ampholytic,amphoteric)表面活性劑，其才艮據組合物的pH而具有陰離子或陽離子性質。因此，所述組合物可以包含具有疏水性部分和進一步具有親水性部分的陰離子表面活性劑，所述疏水性部分比如包括約8至約30個碳原子，特別是約12至約20個碳原子的碳鏈，所述親水性部分比如硫酸根、磺酸根、碳酸根、磷酸根或羧酸根。通常，所述疏水性碳鏈被醚化，比如用環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷醚化，以賦予陰離子表面活性劑特定的物理性質比如水溶性增加或表面張力降低。合適的陰離子表面活性劑包括，但不限于已知類型的化合物如烷基硫酸酯、烷基醚疏酸酯、烷基醚磺酸酯、烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯、a-烯烴磺酸酯、(3-烷氧基烷烴磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、烷基甘油單硫酸酯、烷基甘油單磺酸酯、碳酸烷基酯、烷基醚羧酸酯、脂肪酸、磺基琥珀酸酯、肌氨酸酯、辛苯聚醇或壬苯醇醚磷酸酯、牛磺酸酯(taumtes)、?；撬嶂觉?fattytaurides)、脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸酯、羥乙基磺酸酯、?；劝彼狨?、烷基磺基乙酸酯、酰化的肽、酰基乳酸酯Ucyllactylates)、陰離子氟化表面活性劑及其混合物。另外的陰離子表面活性劑在McCutcheon'sEmulsifiersandDetergents,1993Annuals,(下文中表示為McCutcheon's),McCutcheonDivision,MCPublishingCo.,GlenRock,NJ,第263-266頁中給出，將其以引用的方式并入本文。大量其它的陰離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的類型公開在美國專利No.3,929,678和美國專利公布No.2002/0098159中，將每篇都以引用的方式并入本文。特別地，本發(fā)明所用的陰離子表面活性劑的非限制性類型包括，但不限于Cs-C^烷基磺酸鹽、Cs-ds烷基硫酸鹽、CVd8脂肪酸鹽、具有一或兩摩爾的乙氧基部分的C8-C18烷基醚硫酸鹽、C8-C18氨基醇氧化物、C8-C18烷?；“彼猁}、Q-Q8磺基乙酸鹽、C8-C1S磺基琥珀酸鹽、C8-C18烷基二苯醚二磺酸鹽、C8-C18烷基碳酸鹽、C8-C18a-烯烴磺酸鹽、曱酯磺酸鹽及其混合物。所述C8-C18烷基包含八至十八個碳原子，其可以是直鏈的(例如月桂基)或支鏈的(例如2-乙基己基)。所述陰離子表面活性劑的陽離子可以是堿金屬(優(yōu)選鈉或鉀)、銨、C廣C4烷基銨(單-、二-、三-)或C廣C3烷醇銨(單-、二-、三-)?？梢允褂娩嚭蛪A土陽離子(例如鎂)，但不是優(yōu)選的。具體的表面活性劑包括，但不限于硫酸月桂基酯、硫酸辛基酯、硫酸2-乙基己基酯、硫酸癸基酯、硫酸十三烷基酯、椰油酯、肌氨酸月桂酰酯、磺基琥珀酸月桂基酯、直鏈do二苯醚二磺酸酯、磺基琥珀酸月桂基酯、月桂基醚硫酸酯(l和2摩爾環(huán)氧乙烷)、硫酸肉豆蔻基酯、油酸酯、硬脂酸酯、脂肪酸酯、蓖麻油酸酯、硫酸鯨蠟基酯和類似的表面活性劑。表面活性劑的另外的實例可以在"CTFACosmeticIngredientHandbook,"J.M.Nikitakis編輯,TheCosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Inc.,Washington,D,C.(1988)(下文表示為CTFAHandbook),第10-13、42-46頁和87-94頁找到，將其以引用的方式并入本文。所述組合物還可以包含非離子表面活性劑。典型地，非離子表面活性劑具有疏水性基，比如長鏈烷基或烷基化的芳基，所述親水鏈包括足夠數量的(即1至約30)乙氧基和/或丙氧基部分。非離子表面活性劑的類型的實例包括乙氧基化烷基酚、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨醇的聚乙二醇醚、環(huán)氧乙烷-環(huán)氧丙烷嵌段共聚物、脂肪(C8-C18)酸的乙氧基化酯、環(huán)氧乙烷與長鏈胺或酰胺的縮合產物及其混合物。示例性的非離子表面活性劑包括，但不限于曱基葡糖苷聚醚(gluceth)-10、PEG-20曱基葡萄糖二硬脂酸酯、PEG-20曱基葡萄糖倍半硬脂酸酯、C11—15pareth-20、ceteth-8、cetet'h-12、dodoxynol-12、聚乙二醇單十二醚-15(laureth-15)、PEG-20茺麻油、聚山梨酸酯20、steareth-20、聚氧乙烯-10鯨蠟基醚、聚氧乙烯-10硬脂酰醚、聚氧乙烯-20鯨蠟基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、乙氧基化壬基苯酚、乙氧基化辛基苯酚、乙氧基化十二烷基酚或包括3至20個環(huán)氧乙烷部分的乙氧基化脂肪(CVC22)醇、聚氧乙烯-20異鯨蠟基醚、聚氧乙烯-23甘油月桂酸酯、聚氧乙烯-20硬脂酸甘油酯、PPG-10曱基葡萄糖醚、PPG-20曱基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20脫水山梨醇單酯、聚氧乙烯-80蓖麻油、聚氧乙烯-15十三烷基醚、聚氧乙烯-6十三烷基醚、聚乙二醇單十二醚(laureth)-2、聚乙二醇單十二醚-3、聚乙二醇單十二醚-4、PEG-3荒麻油、PEG600二油酸酯、PEG400二油酸酯及其混合物。大量其它非離子表面活性劑公開在McCutcheon's，第1-246禾口266-272頁；CTFAInternationalCosmeticIngredientDictionary,第四版，Cosmetic,ToiletryandFragranceAssociation,Washington,D.C.(1991)(此后稱為CTFADictionary)第1-651頁；和在CTFAHandbook,第86-94頁，將每篇都以引用的方式并入本文。除了陰離子和非離子表面活性劑外，陽離子、兩性(ampholytic,amphoteric)表面活性劑可用于所述組合物中。有用的陽離子表面活性劑包括具有下述結構式的那些IR16—Y+—R17X_Rl8其中Ris為具有約12至約30個碳原子的烷基或具有約12至約30個碳原子的芳族基、芳基或烷芳基；R16、Rn和1118獨立地選自氫、具有1至約22個碳原子的烷基、或具有約12至約22個碳原子的芳族基、芳基或烷芳基；和X為相容的陰離子，優(yōu)選地選自氯離子、溴離子、碘離子、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、曱基硫酸根、乙基硫酸根、曱笨磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、羥乙酸根及其混合物。另外，R15、R16、Rn和1118的烷基也可以包含酯鍵和/或醚鍵，或羥基或氨基取代基(例如，所述烷基可以包含聚乙二醇和聚丙二醇部分)。優(yōu)選地，Ru為具有約12至約22個石友原子的烷基；R16為H或具有1至約22個碳原子的烷基；以及Rn和R!8獨立地為H或具有1至約3個碳原子的烷基。更優(yōu)選地，1115為具有約12至約22個碳原子的烷基，以及Rw、Rn和R!8為H或具有1至約3個碳原子的烷基。其它有用的陽離子表面活性劑包括氨基-酰胺，其中在上述結構中，R!o可選地為R19CONH-(CH2)n，其中1119為具有約12至約22個碳原子的烷基，和n為整數2至6，更優(yōu)選2至4，最優(yōu)選2至3。這些陽離子表面活性劑的非限制性實例包括硬脂酰氨基丙基PG-二曱基氯化銨磷酸鹽(stearamidopropylPG-dimoniumchloridephosphate)、山茶酰氨基丙基PG-二曱基氯化銨(behenamidopropylPG-dimoniumchloride)、乙代硫酸硬脂酰氨基丙基乙基二甲基銨(stearamidopropylethyldimoniumethosulfate)、石更月旨酰氨基丙基二甲基(肉豆蔻基乙酸酯)氯化銨、硬脂酰氨基丙基二曱基鯨蠟硬脂基甲苯碌酸餘(stearamidopropyldimethylcetearylammoniumtosylate)、石更脂酰氨基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸銨及其混合物。季銨鹽陽離子表面活性劑的非限制性實例包括選自下述的那些鯨蠟基氯化銨、鯨蠟基溴化銨、月桂基氯化銨、月桂基溴化銨、硬脂酰氯化銨、硬脂酰溴化銨、鯨蠟基二曱基氯化銨、鯨蠟基二曱基溴化銨、月桂基二曱基氯化銨、月桂基二曱基溴化銨、硬脂酰二曱基氯化銨、硬脂酰二甲基溴化銨、鯨蠟基三甲基氯化銨、鯨蠟基三甲基溴化銨、月桂基三曱基氯化銨、月桂基三甲基溴化銨、硬脂酰三甲基氯化銨、硬脂酰三甲基溴化銨、月桂基二甲基氯化銨、硬脂酰二曱基鯨蠟基二牛脂二曱基氯化銨、聯(lián)十六烷基氯化銨、聯(lián)十六烷基溴化銨、二月桂基氯化銨、二月桂基溴化銨、二硬脂基氯化銨、二硬脂基溴化銨、聯(lián)十六烷基曱基氯化銨、聯(lián)十六烷基曱基澳化銨、二月桂基曱基氯化銨、二月桂基曱基溴化銨、二硬脂基曱基氯化銨、二硬脂基曱基溴化銨及其混合物。另外的季銨鹽包括其中d2-C3o烷基碳鏈來自動物脂肪酸或椰油基脂肪酸的那些。術語"牛脂"指一類來源于動物脂肪酸(通常為氫化動物脂肪酸)的烷基，其通常具有在(316至ds范圍的烷基鏈的混合物。術語"椰油基(coconut)指一類來源于椰油基脂肪酸的烷基，其通常具有在Cu至C14范圍的烷基鏈的混合物。季銨鹽的實例來源于這些牛脂和椰油基源，包括二牛脂二甲基氯化銨、二牛脂二甲基銨甲基硫酸鹽、二(氫化牛脂)二曱基氯化銨、二(氫化牛脂)二甲基乙酸銨、二牛脂二丙基磷酸銨、二牛脂二曱基硝酸銨、二(椰油基烷基)二甲基氯化銨、二(椰油基烷基)二曱基溴化銨、牛脂氯化銨、椰油基氯化銨及其混合物。具有含酯鍵的烷基的季銨化合物的實例為二牛脂基乙氧基二甲基氯化銨。兩性(Ampholytic)表面活性劑(即兩性(amphoteric)44和兩性離子(zwitterionic)表面活性劑)可以廣泛地描述為具有直鏈或支鏈脂肪族基團的仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族取代基之一包含約8至約18個碳原子，并且至少一個脂肪族取代基包含陰離子水-增溶基，例如羧基、磺酸根或硫酸根。更特別地，一類兩性表面活性劑包括具有下述結構通式的肌氨酸鹽和?；撬猁}oR20_C-IjJ-(CH2)n-YR21其中R加為C『C2!烷基，R21為氫或C廣C2烷基，Y為C02M或S03M，M為石咸金屬，和n為數字l至3。另一類兩性表面活性劑為具有下述結構式的酰胺磺基琥珀酸鹽2S〇3—Na屮IIIR20-NHCCH2-CH-C〇2—Na+還可使用下述類型的兩性表面活性劑0CH2C〇2—Na+J11R20CNHCH2CH2NICH2CH2OH烷氧基化兩性甘氨酸鹽(alkoamphoglycinates)OCH2C02—Na+IIIR20CNHCH2CH2NCH2CO2HCH2CH2OH烷氧基化羧基甘氨酸鹽(alkoamphocarboxyglycinates)0CH2CH2C02_Na20111R2QCNHCH2CH2NCH2CH2OH》克氧基4匕兩'l"生丙酸鹽(Alkoamphopropionates)0CH2CH2C02—Na+IIIR20CNHCH2CH2NCH2CO2HCH2CH2〇H步克氧基4匕兩'性羧基丙酉交鹽(alkoamphocarboxypropionates)〇HI+0CHCHCH2S03—Na+IIIR20CNHCH2CH2NCH2CH2〇H火克氧基4匕兩'1"生丙基石黃S^鹽(alkoamphopropylsulfonates)0CH3IIIR20CNH(CH2)3N+-CH2C02—烷氧基化酰氨基丙基甜菜堿(alkamidopropylbetaines)0CH3〇HIIIIR20CNH(CH2)3N+-CH2CHCH2S03-CH3步克氧基4匕酰氨基丙基-5基^l"菜石咸(alkamidopropylhydroxysultaine)o20II+R20NHCH2CH2C-O—Na+》克氧基4匕氨基丙酸鹽(alkylaminopropionates)ch2ch2c〇2_r2(4hch2ch2c02h烷氧基化亞氨基丙酸鹽(alkyliminopropionates)另外的類型的兩性表面活性劑包括磷酸甜菜堿(phosphobetaines)和亞磷酸甜菜堿(phosphitai:nes)。特別地，本發(fā)明所用的兩性表面活性劑的非限制性實例為椰油基N-甲基?；撬徕c、油基N-曱基?；撬徕c、妥爾油酸N-曱基?；撬徕c、棕櫚酰N-曱基?；撬徕c、椰油基二曱基羧曱基甜菜堿、月桂基二曱基羧曱基甜菜堿、月桂基二曱基羧乙基甜菜堿、鯨蠟基二甲基羧曱基甜菜堿、月桂基-雙(2-羥乙基)羧曱基甜菜堿、油?；趸鵜-羧曱基丙基甜菜堿、月桂基-雙-(2-羥丙基)-羧乙基甜菜堿、椰油基酰氨基二曱基丙基磺基甜菜堿(sultaine)、硬脂基酰氨基二甲基丙基磺基甜菜堿、月桂基酰氨基-雙-(2-羥乙基)丙基磺基甜菜堿、油酰胺PEG-2磺基琥珀酸二鈉、TEA油酰氨基PEG-2磺基琥珀酸酯、油酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、油酰胺MIPA磺基琥珀酸二鈉、蓖麻油酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉、十一碳烯酰胺MEA磺基琥珀酸二鈉(disodi畫imdecylenamideMEAsulfosuccinate)、小麥胚芽酰氨基(wheatgermamido)MEA磺基琥珀酸鈉、小麥胚芽酰氨基PEG-2磺基琥珀酸二鈉、異硬脂酰胺MEA石黃基琥珀酸二鈉(disodiumisostea:ramideoMEAsulfosuccinate)、扭卩油基兩'l"生甘氨臥復鹽(cocoa:mphoglycinate)、斗耶油基兩'I"生羧基甘氨酉臾鹽(cocoamphocarboxyglycinate)、月桂—基兩'l"生甘-氮酉臾鹽(lauroamphoglycinate)、月才圭基兩'l"生羧基甘氨酉交鹽(laur()amphoc.a:rboxyglycinate,)、辛基兩'l"生-羧基甘-暴U復鹽(capryloamphocarboxyglycinate)、椰油基兩性丙酸鹽(cocoamphopropionate)、初卩油基兩性羧基丙酸鹽(cocoamphocarboxypropionate)、月才圭基兩寸生羧基丙酉交酉旨(lauroamphocarboxypropionate)、辛基兩性叛基丙酸鹽(capryloamphocarboxypropionate)、二-5基乙基牛月旨甘氨酉交酉旨、扭卩油基酰氨基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、月桂基肉豆蔻基酰氨基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、月桂基肉豆蔻基酰氨基甘油基磷酸甜菜堿、月桂基肉豆蔻基酰氨基羧基3-羥丙基磷酸甜菜堿二鈉、椰油基酰氨基丙基亞石粦酸舌甘菜石咸單鈉(monosodiumphosphitaine)、月才圭基肉豆蔻基酰氨基丙基亞磷酸甜菜堿單鈉及其混合物。有用的兩性表面活性劑還包括氧化胺。氧化胺具有其中親水性部分包含由半極性鍵結合至氧原子的氮原子的結構通式。R24R"——N~0122R22R22、R"和R"可以為具有1至約24個碳原子的飽和的或不飽和的、支鏈的或非支鏈的烷基或鏈烯基。優(yōu)選的氧化胺包含至少一個R基團，其為8至22個碳原子的烷基鏈。氧化胺的非限制性實例包括烷基二甲胺氧化物，比如癸基氧化胺、椰油基氧化胺、肉豆蔻基氧化胺和棕櫚基氧化胺。烷基氨基丙基氧化胺例如椰油基酰氨基丙基氧化胺和硬脂基酰氨基丙基氧化胺也是有用的。在所述組合物中所用的優(yōu)選的表面活性劑的非限制性實例包括選自下述的那些硫酸烷基酯；烷基醚硫酸酯；苯磺酸烷基酯；a-烯烴磺酸酯；伯或仲烷基磺酸酯；磷酸烷基酯；酰基?；撬狨?；磺基琥珀酸烷基酯、磺基乙酸烷基酯；磺化脂肪酸；烷基三甲基氯化銨和溴化銨；二烷基二曱基氯化銨和溴化銨；烷基二曱基氧化胺；烷基酰氨基丙基氧化胺；烷基甜菜堿；烷基酰氨基丙基甜菜堿；及其混合物。更優(yōu)選的表面活性劑包括選自下述的那些烷基硫酸酯；烷基醚硫酸酯；烷基苯磺酸酯；a-烯烴磺酸酯；伯或仲烷基磺酸酯；烷基二曱基氧化胺；烷基甜菜堿；及其混合物。使組合物增稠的任選的鏈烷醇酰胺可以為，但不限于椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、大豆酰胺DEA、月桂酰胺DEA、油酰胺MIPA、硬脂酰胺MEA、肉豆蔻酰胺MEA、月桂酰胺MEA、癸酰胺DEA、蓖麻油酰胺DEA、肉豆蔻酰胺DEA、硬脂酰胺DEA、油酰胺(oleylamide)DEA、牛脂酰胺DEA、月桂酰胺MIPA、牛脂酰胺MEA、異硬脂酰胺DEA、異硬脂酰胺MEA、及其混合物。鏈烷醇酰胺是非沖洗表面活性劑，并且如果存在的化則以少量加入以使組合物增稠。48<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>本發(fā)明的抗微生物組合物的pH在25'C下為約5或更小，優(yōu)選約4.5或更小。為了獲得本發(fā)明的所有優(yōu)點，所述pH為小于約4。典型地，本發(fā)明的組合物的pH為約2至小于約5,優(yōu)選地為約2.5至約4.5。所述組合物的pH足夠低，使得至少一部分有機酸為質子化形式。然后，所述有機酸具有降低表面pH包括皮膚pH的能力以提供有效的類諾瓦克病毒控制而不刺激該表面。所述有機酸還可沉積在表面上以形成層或膜，并抵抗沖洗除去以便提供持久的抗病毒作用。為了證實本發(fā)明的抗微生物組合物提供的新的預想不到的結果，準備了下述實施例，測定所述組合物控制革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌和控制類諾瓦克病毒的能力。在實施例中列出的重量百分數代表在組合物中存在的每種成分的實際的或有效的重量。如本領域技術人員所理解的和如如下所述，通過混合各成分來制備組合物。在制備和試驗實施例中使用下述方法(a)抗菌產品的快速殺菌(時間殺滅(TimeKill))活性的測定。通過時間殺滅方法測量抗菌組合物的活性，其中作為時間的函數測定暴露于抗菌試-瞼組合物的受測(challenged)生物體的存活率。在該試一驗中，在規(guī)定的溫度下，使稀釋的組合物的等分試樣與已知種群的試驗細菌接觸一段規(guī)定的時間。在時間周期結束時，中和試驗組合物，其抑制了組合物的抗菌活性。計算原細菌種群的百分比或可選地log減少。通常，時間殺滅方法是本領域技術人員已知的?？梢栽谥炼?00%的任何濃度下試-驗所述組合物。其中所使用濃度的選擇由研究員決定，合適的濃度是本領域技術人員容易測定的。例如，粘稠樣品通常以50%稀釋來試驗，而非粘性的樣品不用稀釋。將試驗樣品置于無菌250ml的裝備有磁性攪拌棒的燒杯中，如果需要，用無菌去離子水使樣品體積達到100ml。所有的試驗進行一式三份，將結果組合，報道平均的log減少。4妄觸時間^:的選沖奪也由研究員決定?？梢赃x4奪任意接觸時間為從15秒至5分鐘，30秒至1分鐘是優(yōu)選的接觸時間。接觸溫度也可以為任意溫度，典型地為室溫或約25°C。細菌懸浮液或試驗接種物是通過在任何合適的固體培養(yǎng)基(例如瓊脂)上使細菌培養(yǎng)物生長來制備的。然后，用無菌生理鹽水從瓊脂中洗滌出細菌種群，調節(jié)該細菌懸浮液的種群至約108菌落形成單位每毫升(cfu/ml)。下表列出了在該試驗中使用的試驗細菌培養(yǎng)物，其包括細菌名稱、ATCC(AmericanTypeCultureCollection)標識號和其后佳:用的生物名稱的縮寫。金黃色葡萄球菌是革蘭氏陽性菌，而大腸桿菌、肺炎桿菌和豬霍亂沙門氏菌為革蘭氏陰性菌。生物名ATCC弁縮寫金黃色葡萄球菌6538大腸桿菌11229E.colis古忠》早翁10031K.pneum豬霍亂沙門氏菌10708S.choler將包含試驗組合物的燒杯置于水浴中(如果期望恒溫)，或放置在磁力攪拌器上(如果期望環(huán)境實驗室溫度)。然后，用1.0ml的試驗細菌懸浮液接種樣品。用該試驗組合物攪拌接種物預定的接觸時間。當接觸時間到期時，將l.Oml的該試驗組合物/細菌混合物轉移到9.0ml的中和劑溶液中。然后，進行按十倍計的(decimal)稀釋至可計算的范圍。對于不同的生物體，稀釋度可以不同。將所選的稀釋液放置在TSA+平皿上(TSA+為含有卵磷脂和聚山梨酸酯80(polysorbate80)的胰蛋白酶大豆瓊脂)，一式三份。接著，將該平皿培養(yǎng)24±2小時，計數存活的集落數，并計算百分比或log減少。通過進行如上所述的過程(不同在于使用去離子水代替試驗組合物)測定對照計數(數量對照)。分別按標準微生物測定法將數量對照和樣品的平皿計數轉化成cfu/ml。使用以下7>式計算log減少。Log減少=log1()(數量對照)-log1Q(試驗樣品存活數)50下表顯示出細菌種群的百分比減少與log減少相關:<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>(b)抗病毒殘余功效試驗參考S.A.Sattar,StandardTestMethodforDeterminingtheVirus-EliminatingEffectivenessofLiquidHygienicHandwashAgentsUsingtheFingerpadsofAdultVolunteers,AnnualBookofASTMStandards.DesignationE1838-96,將其全部內容以引入的方式并入本文，和參照"SattarI";和S.A.Sattar等人，ChemicalDisinfectiontoInterruptTransferofRhinovirusType14fromEnvironmentalSurfacestoHands,AppliedandEnvironmentalMicrobiology,第59巻,第5期,1993年5月，第1579-1585頁，將其全部內容以引入的方式并入本文，并將其稱為"SattarII."。本發(fā)明測定抗病毒指數所用的方法是對在SattarI中描述的方法的改進，在SattarI中描述的方法是一種用于液體洗手液(沖洗型產品)的殺病毒活性的試驗。在本發(fā)明的情況下改進該方法以提供對于免沖洗型(leave-on)產品的可靠的數據。SattarI的改進包括如下所述將產品直接遞送至皮膚、如下所述病毒4妄種指墊(fingerpads)和4吏用十次洗滌回收病毒。然后，通過用乙醇在水中的70%稀釋液處理所述區(qū)域來完全消毒接種的皮膚部位。步驟十分鐘試-險然后，用70%的乙醇處理手，風干。將試驗產品(典型地為1.0ml至5.0mL)施用于手，除了拇指，使其干燥。在產品施用后約10分鐘(±30秒)，使用微量吸液管將10pl的貓杯狀病毒(FVC)(類諾瓦克病毒可接受的替代品(ATCCVR-782,約1x106TCID50/0.1mL(組織培養(yǎng)感染劑量)/ml))局部施用到手上被稱為指墊的指定皮膚表面區(qū)域的多個部位。此時，按類似的方法也將貓杯狀病毒的溶液施用于未處理的拇指上。在7-10分鐘的干燥(dry-down)期間之后，接著用1ml的洗脫液(最小必需培養(yǎng)基(MEM)+1。/。青-鏈霉素-谷氨酸鹽)洗滌每個部位10次以從每個所述多個皮膚部位洗脫病毒。然后，通過用1:10的家用漂白劑(CLOROX⑧5.25%次氯酸鈉)在自來水中的稀釋液處理，接著用70%的乙醇沖洗以完全消毒接種的皮膚部位。使用標準技術即酸菌斑法或TCID5G(組織培養(yǎng)感染劑量)測定病毒滴度?！?h時試驗在1小時至3小時的時間點，允許受試者繼續(xù)正?；顒?除了洗滌他們的手)。在一小時后，嚴格按上述對于10分鐘試驗所描述的，將貓杯狀病毒懸浮液施用于指墊上指定的部位并從其上洗脫。實施例l-lli正實了本發(fā)明的組合物控制病毒和細菌以及在處理的表面上形成阻擋層的能力。實施例12-21證實了所述組合物控制類諾瓦克病毒的能力。實施例22-25闡述了本發(fā)明的抗微生物組合物的另外的非限制性實例。實施例1制備下述組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>在時間殺滅懸浮試驗中測定樣品抗鼻病毒1A和輪狀病毒Wa的抗病毒活性。下表總結了該試驗的結果。樣品病毒的Log10減少鼻病毒1A專侖狀病毒Wa30秒1分鐘30秒1分鐘A<1log<1log<1log<1logB<1log<1log<1log<1logC完全清除完全清除D完全清除完全清除E未完全滅活未完全滅活該實施例闡述了消毒醇和log小于1的有機酸的組合提供的協(xié)同抗病毒作用。樣品A和B表明單獨的消毒醇不能提供可接受的病毒控制。樣品E表明溶于二丙二醇和水中的水楊酸不能完全地滅活該試驗的病毒血清型。然而，作為本發(fā)明的組合物的樣品C和D完全地消除了該試驗的病毒血清型。實施例2制備能夠降低皮膚pH的下述抗病毒組合物，并將其施用于人類志愿者的指墊樣品2材料百分數(重量)乙醇70.0去離子水19.8ULTREZ201)1.0棕櫚酸異丙酯1.0礦物油1.0DC200;圭酮液體1.0鯨蠟醇1.0檸檬酸2.0蘋果酸2.0GERMABENII2)1.0三乙醇胺0,05100.0"丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物；2)防腐劑，包含丙二醇、重氮烷基脲(diazolidinylurea)、尼泊金曱酯和尼泊金丙酯。樣品2的pH為3.1。在該試驗中，將樣品2施用于八名志愿者除拇指之外的所有手指的指墊。拇指為對照部位。將志愿者分成四組，每組兩人。在預定的時間，評價(challenged)各組I-IV的每只手的所有指墊上的鼻病毒滴度以測定該試驗組合物的時間依賴性功效。在對各組合適的時間，也測量指墊的皮膚pH以測定皮膚pH應答該試驗組合物的時間進程。對于各組I-IV，對鼻病毒評價和皮膚pH測量的預定試驗時間分別是5分鐘、1小時、2小時和4小時。下表總結了按組處理的來自研究的志愿者的試驗指墊的平均log(接種物的鼻病毒滴度)、平均皮膚pH和平均log(回收的鼻病毒滴度)。組施用后初始試驗時間的logW妾種物的log[回收的pH(平均)皮膚pH(平滴度](平均)滴度](平均)均)I3.03.03.90.23II2.83.44.00.23III3.03.83.80.23IV3.03.84.30.23各組(即，不同的時間點)的數據表明平均回收的鼻病毒滴度小于l病毒顆粒，或者低于該試驗的檢出限。該數據說明了在4小時后本發(fā)明方法的功效，并進一步證實皮膚pH小于約4能有效地完全消除病毒挑戰(zhàn)。檸檬酸、蘋果酸和聚合酸(即ULTREZ⑧20)的組合在所述指墊上提供了有機酸的殘留阻擋層，其增加了該組合物的持久的#元病毒活'|1。54實施例3用下述化合物處理試驗受試者的干凈的指墊。在用該組合物處理前，測量指墊的基準皮膚pH示數。也在該組合物在指墊上干燥后立即進行皮膚pH測量，然后在4小時后再次進行測量。<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>1)ETOH為乙醇在用樣品A-G處理指墊4小時后，將滴度為1.3xI03pfu(噬斑形成單位)的鼻病毒39施用于指墊。將該病毒在指墊上干燥10分鐘，然后用包含75%EBSS和25%FBS與1X抗生素的病毒回收肉湯(viralrecoverybroth)洗滌該指墊。將樣品在病毒回收肉湯中連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。根據噬菌斑測定來測定滴度。使用包含檸檬酸、蘋果酸和酒石酸中兩種的混合物的含酸組合物獲得鼻病毒39的完全滅活，即，1og減少大于3。羥乙基纖維素或聚丙烯酸的存在有助于在處理的指墊上形成更連續(xù)的有機酸膜或層，其又增強該組合物才寺久的抗病毒活性。實施例4抗菌活性<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>"在皮膚上的接觸時間A.62%乙醇，2%檸檬酸，2%蘋果酸，1.25%羥乙基纖維素B.62。/o乙醇，2%檸檬酸，2%蘋果酸，1.25%羥乙基纖維素和潤膚齊:該實施例說明了本發(fā)明的組合物也纟是供快速和廣譜的抗菌活性。實施例5用下述化合物處理試驗受試者的干凈指墊。在用該組合物處理前，測量指墊的基準皮膚pH示數。也在該組合物于指墊上干燥后立即進行皮膚pH測量。在用該組合物處理指墊后，立即將滴度為1.4xl(^pfu(噬斑形成單位)的鼻病毒14施用于指墊。將該病毒在指墊上干燥IO分鐘，然后，用包含75%EBSS和25%FBS與IX抗生素的病毒回收肉湯沖洗該指墊。將樣品在病毒回收肉湯中連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。根據噬菌斑測定來測定滴度。用所述含酸組合物獲得鼻病毒14的完全滅活，得到log減少4。____<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>實施例6制備下述組合物以試驗有機酸和有機酸共混物對皮膚pH的作用和抗病毒功效。<table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>用樣品A-D處理所述試驗受試者的干凈指墊。在用組合物處理前，測量指墊的基準皮膚pH示數。也在該組合物于指墊上干燥后立即進行皮膚pH測量，和再次在兩小時后進行測量。所有的樣品A-D抑制皮膚pH低于4兩小時。檸檬酸和蘋果酸的組合(樣品C)比單獨使用的(樣品A和B)相同的酸保持更低的pH兩小時。4%的酒石酸組合物(樣品D)顯示出對皮膚pH的抑制最大。用所述溶液處理指墊兩小時后，將鼻病毒39以4xl04pfu的滴度施用于指墊。將該病毒在指墊上干燥IO分鐘，然后，用包含75%EBSS和25%FBS與IX抗生素的病毒回收培養(yǎng)基洗滌該指墊。將樣品在病毒回收肉湯中連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。根據噬菌斑測定來測定滴度。獲得鼻病毒39的完全滅活，得到log減少大于3。下述實施例說明了在醇的存在下，聚合酸，特別是丙烯酸均聚物或共聚物賦予抗病毒功效。所述聚合酸具有低的pH和對皮膚良好的直接接觸性(substantivity),其隨時間逝去有效地保持了4氐皮膚pH并有助于提供持久的抗病毒功效。所述聚合酸也有助于在處理的表面上提供基本連續(xù)的有機酸層或膜，其因此增加該組合物持久的抗病毒活性。證實了在醇的存在下，使用丙烯酸-基聚合物降低皮膚pH的協(xié)同作用。然而，在不存在醇的情況下，隨時間逝去，丙烯酸-基聚合物不保持皮膚pH減小達到相同的程度。重要地是，當使用聚合酸與醇的組合時，皮膚pH減小較少取決于組合物的pH。所述聚合酸和所述醇之間展示的協(xié)同作用是預想不到的，其為一種提供降低皮膚pH以提供期望的持久抗病毒功效的新方法。當丙烯酸-基聚合物與多羧酸結合使用時，也證實了快速和持久的抗病毒活性的協(xié)同作用。發(fā)現(xiàn)利用少量的聚合酸(例如約0.1%-約2%重量)和多羧酸如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸及其混合物一起可增強多羧酸的抗病毒活性。該協(xié)同作用允許降低抗病毒組合物中多羧酸的濃度而不會相應地降低抗病毒功效。多羧酸濃度的這種降低通過減少組合物的可能刺激而改善了組合物的溫和度。理論上(但本文并不依賴于其)，聚合酸幫助在處理的表面上形成有機酸的殘留阻擋膜或層，其增加了該組合物的持久的抗病毒活性。實施例7在70%的乙醇水溶液和水中制備包含聚丙烯酸(lwt%),即ULTREZ20(購自NoveonEurope)的組合物。將各種組合物(1.8ml)施用于試驗受試者的拇指、食指和中指。在處理前(基準)、干燥手指后立即和再次在兩小時后測量皮膚pH示數。將平均皮膚pH示數總結如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>(70%乙醇水溶液)聚丙烯酸(1%)(水)5.644.54.71.5初始，聚丙烯酸抑制皮膚pH至約4.5,在兩小時后，皮膚pH保持在5以下。含乙醇的組合物(4.4)抑制皮膚pH比不含乙醇的組合物(4.5)稍低。該結果表明當施用聚丙烯酸與乙醇時對降低皮膚pH有協(xié)同作用。在用上述組合物處理指墊兩小時后，將鼻病毒39施用于已在9.8x102pfu的滴度處理的指墊。將該病毒在指墊上干燥IO分鐘，然后，用病毒回收肉湯沖洗沖洗該指墊。將在病毒回收肉湯中樣品連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。根據噬菌斑測定來測定滴度。兩種組合物都降低病毒滴度。然而，包含乙醇的組合物對顯示出比不含乙醇的組合物稍微更大的抗鼻病毒的功效，其降低滴度1.81og，不含乙醇的組合物降低滴度1.5log。該數據說明聚丙烯酸抑制皮膚pH產生抗病毒功效。該數據也說明聚丙烯酸和乙醇協(xié)同作用降低皮膚pH,因此產生更大的抗鼻病毒的功效。為了證實該功效，制備下述八種組合物，其中將包含聚丙烯酸的(含和不含乙醇)溶液緩沖至pH為約4.5、5.0、5.5或6.0。樣品組合物(重量)溶液pH平均皮膚pH2小時病毒的log10降低A1%ULTREZ20/70%乙醇4.544.52>2log10B1%ULTREZ20/70%乙醇5.104.87>2log10C1%ULTREZ20/70%乙醇5.544.41>2log10D1%ULTREZ20/70%乙6.174.32>2log1060醇E1%ULTREZ204.574.93<1log10F1%ULTREZ205.125.46<1log10G1%ULTREZ205.555.33<1logioHl0/oULTREZ206.325.70<1logio試,險所述八種組合物對皮膚pH和病毒功效的作用。將每種組合物(1.8ml)施用于試驗受試者的拇指、食指和中指。在處理前(基準)、產品干燥后立即和再次在兩小時后測量皮膚pH示數。因為包含乙醇與聚丙烯酸的組合的每種組合物比不含乙醇的組合物抑制皮膚pH至更低的值，所以皮膚pH數據顯示出聚丙烯酸和乙醇協(xié)同作用抑制皮膚pH。包含乙醇和聚丙烯酸的組合物降低皮膚pH至pH4至5，與溶液的pH無關。相反，不含乙醇的組合物僅僅抑制皮膚的pH至pH5-6，最終皮膚pH與溶液的pH相似。為了試驗上述組合物的病毒功效，在兩小時后，將滴度為1.7x1()Spfu的鼻病毒施用于指墊。將該病毒干燥10分鐘，洗脫并在病毒回收肉湯中連續(xù)稀釋。將樣品置于Hl-HeLa細胞上，并根據噬菌斑測定方法測定病毒滴度。包含乙醇結合聚丙烯酸的組合物降低病毒滴度大于2log,而不含乙醇的組合物顯示出病毒滴度降低小于1log。因此，聚丙烯酸和乙醇在降低皮膚pH方面存在協(xié)同作用，其提供更大的抗鼻病毒的抗病毒功效。理論上(但本文并不依賴于其)，乙醇有助于在皮膚上提供有機酸的更連續(xù)膜或層，例如，通過降低組合物的表面張力使其更平均和均勻地將該組合物施用于表面，特別是皮膚上。實施例8制備下述組合物以進一步闡述聚丙烯酸提供的抗病毒功效。樣品組合物(wt%)增稠劑溶液pH2小時的平均皮膚pH有病毒的手％A1%聚丙烯酸4.214.763%B5.5。/oCRODAFOS酸1)5.415.0100%c1.25%NATROSOL250HHRCS2)6.325.3100%"CRODAFOSCS20酸為Ceteth-20&鯨蠟硬脂醇&磷酸二鯨蠟酯；和2)NATROSOL250HHRCS為羥乙基纖維素。將樣品A-C(1.8ml)施用于干凈手的拇指、食指和中指。在處理前(基準)、干燥手指后立即和對于樣品A和B在兩小時后且對于樣品C在四小時后再次進行皮膚pH示數。皮膚pH值的平均值^是供在上表中。包含聚丙烯酸的樣品A降低皮膚pH至最大的程度，在兩小時后，最終皮膚pH為pH4.7。樣品B和樣品C都沒有降低皮膚pH至低于pH5.0。該數據顯示出聚丙烯酸具有抑制皮膚pH和保持低皮膚pH最少兩個小時的能力。還試驗樣品A-C抗鼻病毒39的病毒功效。將負載為約103pfu的病毒涂敷在每個處理的手的拇指、食指和中指，并使其干燥10分鐘。然后，用病毒回收肉湯沖洗所述手指，將樣品連續(xù)稀釋和置于Hl-HeLa細胞上。使用噬菌斑測定來測量病毒滴度。對于樣品B和C,100%的手對鼻病毒呈陽性，其表明這些組合物抗鼻病毒的功效很小。相反，證實了樣品A的病毒功效，因為發(fā)現(xiàn)僅僅63%的手對鼻病毒呈陽性。實施例9實施例7證實了聚丙烯酸和乙醇之間存在協(xié)同作用，其產生抑制皮膚pH和抗病毒功效。制備下述組合物以研究多羧酸共混物和單獨的多羧酸組合物各自與聚丙烯酸和乙醇組合對抗病毒功效的作用。優(yōu)選的包含最少量有機酸的抗病毒組合物證實了持久的抗病毒功效。將所述組合物施用于干凈的手的指墊。在指定的時間后，將約103至104pfu的鼻病毒39應用于所述手，并使其干燥IO分鐘。通過用病毒回收肉湯沖洗手來回收病毒。然后，將樣品在病毒回收肉湯中連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。用噬菌斑測定來測定病毒滴度。將對鼻病毒呈陽性的手的百分數總結如下。組合物(wt%)時間對鼻病毒呈陽性的手％70%乙醇15分鐘100%1%檸檬酸/1%蘋果酸/10%乙醇/水1小時100%1%聚丙烯酸/4%檸檬酸/70%乙醇/水4小時91%1%聚丙烯酸/1%檸檬酸/1%蘋果酸/70%乙醇/水4小時0%包含單獨的70%乙醇的組合物不是有效的抗病毒組合物。在1小時后檸檬酸(1%)和蘋果酸(1%)喪失了抗鼻病毒的作用，因為發(fā)現(xiàn)100%的手對鼻病毒呈陽性。相反，當將包含1%檸檬酸和1%蘋果酸結合聚丙歸酸和70%乙醇的組合物施用于手時，四小時后在手上沒有檢測到病毒。單獨的酸(4%桿檬酸)結合聚丙烯酸和乙醇的組合抗鼻病毒的作用較小，因為發(fā)現(xiàn)在4小時后91%的手對鼻病毒呈陽性。該數據證實使用聚丙烯酸和乙醇能夠使較低濃度的多羧酸獲得期望的抗病毒功效。這一改善至少部分應歸于在皮膚上形成了有機酸的殘留膜或層。實施例10在組合物中使用聚丙烯酸和乙醇抑制皮膚pH至低于溶液pH的值，如在實施例7中證實的。為了試驗包含檸檬酸、蘋果酸、聚丙烯酸和乙醇抗病毒組合物是否可以緩沖至較高的溶液pH和提供等于或低于pH4的皮膚pH以獲得持久的抗病毒活性，制備下述組合物。樣品組合物(wt%)溶液pH初始皮膚pH4小時后皮膚pH病毒減少A1%ULTREZ20/2%檸檬酸/2%蘋果酸/70%乙醇3.22.93.7>3log10B1%ULTREZ20/2%檸檬酸/2%蘋果酸/70%乙醇4.343.43.7>3log10C1%ULTREZ20/2%檸檬酸/2%蘋果酸/70%乙醇4.653.63.8>3log1063將所述組合物(1.8ml)施用于干凈手的拇指、食指和中指。在處理前(基準)、干燥手指后立即和在四小時后再次測量皮膚pH示數。皮膚pH值的平均值提供如上。用樣品A-C處理的皮膚的初始皮膚pH被抑制至pH2.9至3.6，其中隨著溶液pH降低，初始皮膚pH降低。然而，在四小時后，所有三種組合物的皮膚pH都為約pH3.7。與上述實施例一致，溶液pH并不能推定隨后的皮膚pH。還試驗樣品A-C抗鼻病毒39的病毒功效。將負載為約103pfu的病毒涂敷在在每個處理的手的拇指、食指和中指，并使其干燥10分鐘。然后，用病毒回收肉湯沖洗所述手指，將樣品連續(xù)稀釋并置于Hl-HeLa細胞上。使用噬菌斑測定來測量病毒滴度。從任一只手上沒有回收到病毒表明所有三種樣品A-C具有抗病毒功效。該數據證實當在組合物中將檸檬酸和蘋果酸與聚丙烯酸和乙醇組合使用時，溶液的pH可以緩沖至較高，例如緩沖至應用于皮膚更溫和且更安全的pH,同時仍然保持抑制皮膚pH和顯示出抗病毒活性的能力。該結果也至少部分應歸于在揮發(fā)性組合物成分蒸發(fā)后保留在皮膚上的有機酸的殘留層或膜。上連續(xù)的有機酸的;且擋層)特別地,'下述試驗表明本發(fā)明的組::耐受從處理的表面上沖洗，例如在沖洗三次后，至少50%的非揮發(fā)性組合物成分(包括有才幾酸)保留在處理的表面上，如由NMR和IR光語測定的。另外，在沖洗10次后，有效的抗病毒量的非揮發(fā)性組合物成分保留在處理的表面上，也使用NMR和EIR光傳測定。在下述試驗中，將包含按重量計2%蘋果酸、2%檸檬酸、1%聚丙烯酸、62%乙醇和0.5%作為膠凝劑的羥乙基纖維素的水性組合物(組合物A)與包含2%蘋果酸、2%檸檬酸和62%乙醇的水性組合物(組合物B)進行比較。將所述組合物施用于玻璃表面上以提供膜。在每次沖洗后，進行所述膜的紅外(IR)和核/磁共振(NMR)光譜，測得在用水沖洗1次后完全從所述表面上洗除了組合物B。因此，組合物B不能顯示出耐水性，并且不能在表面上提供非揮發(fā)性組合物成分的膜或層。相反，IR和NMR光鐠表明組合物A在處理的表面上提或層。在開始沖洗三次后，保留在處理的表面上的組合物成分的量減少，然后再后來的沖洗中，其抵抗從處理的表面上進一步除去。IR和NMR光譜表面光在10次水沖洗后，可檢測的和有效量的非揮發(fā)性組合物成分保留在處理的表面上。進行另一個試驗以測量水在表面上的接觸角。"接觸角"是水潤濕表面的能力的測量尺度。在該試驗中，將組合物A和B施用于玻璃表面上并使其干燥。然后，在沒有沖洗和沖洗兩種情況下，使用去離子水測量用組合物A和B處理的玻璃表面的接觸角。也測量空白的，即未處理的玻璃的接觸角作為對照。下表總結了接觸角試驗的結果。組合物A，未沖洗的組合物A,沖洗的組合物B,未沖洗的組合物B,沖洗的空白玻璃平均示數(度數)45.9672.666,6941.5138.47度數的變化26.734.8變化率％58.1520.2所述接觸角數據表明組合物A改善了玻璃表面，在玻璃表面上提供了持久的阻擋膜或層。該數據還表明組合物B可從表面上洗除，因為在沖洗組合物B后接觸角與空白玻璃的基本上相同。進行另一個試驗來證實組合物A的殘留膜吸收金屬離子。在該試驗中，在玻璃上形成組合物A的膜，干燥至少4小時，然后暴露于含有0.5M濃度的金屬離子的溶液。然后，用SEM掃描分析樣品。下表中的數據表明組合物A得到的膜有效地結合幾種類型的金屬離子。理論上(但本文并不依賴于其)，這是一種表面現(xiàn)象，因為將金屬離子轉運到所述膜的機制未知。在玻璃(金屬一浸濕的&去離子水沖洗的)上的組合物A膜(除非另有說明)浸泡溶液(soakingsolution)EDS原子％EDSwt%在316SS上的配方中的0.56wt%0.63%Ca1.71%Ca65<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>也采集了顯示出組合物A和B的表面覆蓋度的反射率顯微圖片(圖1)。所附的顯微圖片表明組合物A提供基本上完全的表面覆蓋度，即組合物A在處理表面上的覆蓋更均勻，其在該表面上提供了非揮發(fā)性組合物成分的基本上連續(xù)的層或膜。所附的顯微圖片是反射率的數字轉換，其提供了與表面覆蓋度的直接相關性。該顯微圖片證實組合物A(圖Ia)和Ib))提供的膜具有比(圖Ic)和同上))改善的粘附、分散和晶體形成性質。實施例11用另一種細菌進行的時間殺滅試驗證實了本發(fā)明的組合物的廣語功效。在該試驗中，試-險了下述抗《敬生物組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table>乙醇SDA-40B3,09Natrosol250HHX0.26去離子水10.94去離子水17.65ULTREZ10聚合物1.01乙醇SDA陽40B58.82軒檬酸2.00蘋果酸2.00氫氧化鈉50%0.22在下述條件下，試驗上述組合物控制下述微生物的能力。<table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>大腸桿菌ATCC11229暴露時間(秒)存活者CCFU/ml)平均存活者(CFU/ml)Log減少降低百分數152x102，<100<1.5xl02>5.08>99.99930<100,<100<100〉5.26〉99.999單核細胞增多性李司忒(氏)菌ATCC7644暴露時間(秒)存活者(CFU/ml)平均存活者(CFU/ml)Log減少降低百分數15<100，3x102<2.0x102〉5.15>99.99930<100,<100<100〉5.45>99.999陰溝腸桿菌ATCC13027暴露時間(秒)存活者(CFU/ml)平均存活者(CFU/ml)Log減少降低百分數15<100，污染<100>5.52〉99.999305x102，6x1025.5x1024.78>99.998所述數據表明本發(fā)明的組合物顯示出在15和30秒的暴露時間抗金黃色葡萄球菌ATCC6538、大腸桿菌ATCC11229、單核細胞增多性李氏菌ATCC7644和陰溝腸桿菌ATCC13047的log減少約4至5。實施例12通過按標明的重量百分數混合下述成分至均勻來制備包含活性抗微生物劑即三氯生的本發(fā)明的組合物。69<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>所述組合物的pH為約3.5。組合物具有的TCS的飽和百分比為50%，具有優(yōu)良的抗菌性質，通過時間殺滅試驗顯示出在30秒內革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的log減少大于3。該組合物也消除皮膚上的類諾瓦克病毒。實施例13通過按標明的重量百分數混合下述成分至均勻來制備包含活性抗微生物劑即水楊酸的本發(fā)明的另一種組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>所述組合物的pH為約3.5。該組合物具有的TCS的飽和百分比為50%,具有優(yōu)良的抗菌性質，通過時間殺滅試驗顯示出在30秒內革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的log減少大于3。該組合物也消除人類皮膚上的類諾瓦克病毒。實施例14進行該試驗來測定本發(fā)明的組合物抗貓杯狀病毒(一種本領域已知的類諾瓦克病毒的替代品)的殺病毒功效。在該實施例中，使用下述試驗方法和方法參數。試驗方法ASTME1052-96:用于抗孩i生物劑抗懸浮液中的病毒的功效的標準試驗方法方法參婆t:試驗體系貓杯狀病毒，F(xiàn)-9林，ATCCVR-782有才幾污物5%胎牛血清(FBS)暴露溫度室溫(20-26。C)暴露時間30秒中和齊寸使用100%胎牛血清以達到10-2稀釋試驗培養(yǎng)基最小必需培養(yǎng)基(MEM),補充有5%熱滅活的FBS，100單位/ML青霉素，10|ug/mL慶大霉素，2.5pg/mL兩性霉素B,20mMHepes和2mM谷氨酰胺試驗細胞培養(yǎng)CmndellReeseFelineKidney(CRFK)纟田月包物培養(yǎng)A35±2°G，5土2o/oC02下7天試—險下述四種樣品抗貓杯狀病毒的功效:<table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table>用于評價殺病毒劑基于EPA的結果的通用規(guī)則為(a)必須證實該產品在所有稀釋度下都能完全滅活所述試驗病毒；和(b)如果存在細胞毒性，必須證實在超越(beyond)細胞毒素水平的滴度降低至少3-log。對于所有的組合物A-D，總的log減少由于存在的細胞毒性的量而降低。在該試—瞼中，在暴露時間30秒后，組合物A顯示出完全滅活貓杯狀病毒，其抗該病毒有效。病毒滴度降低為>4.751og10。在暴露時間30秒后，組合物B顯示出滅活貓杯狀病毒，其抗該病毒有效。病毒滴度降低為3.0log10。在暴露時間30秒后，組合物C顯示出完全滅活貓杯狀病毒，其抗這些病毒有效。病毒滴度降低為>5.751og10。在暴露時間30秒后，組合物D顯示出完全滅活貓杯狀病毒，其抗這些病毒有效。病毒滴度降低為>4.75log10。實施例15進行第二次試驗來證實本發(fā)明的抗病毒組合物抗貓杯狀病毒的功效。在該試驗中，將本發(fā)明的組合物與目前市售醇-基(60%)手凝膠(handrub)組合物的抗病毒活性進行比較。在該試-驗中，將實施例14的組合物A與市售醇類手凝月交組合物，即ENDURE450進行比較，其售自Ecolab,Inc.,Eagan,MN。在該試驗中，將病毒懸浮液暴露于所用的試驗產品的稀釋液。在每個測定前的暴露時間，移出等分試樣，通過連續(xù)稀釋中和，并測定存在的病毒。同時測定陽性病毒對照、細胞毒性對照和中和對照。以身見定的濃度和時間間隔評價和比4交產品的抗病毒性質。試驗設計:稀釋液即用型(RTU)病毒貓杯狀病毒，ATCCVR-782,F-9抹暴露時間30秒、1分鐘和10分鐘暴露溫度室溫(25.0°C)試驗培養(yǎng)基在該研究中使用的試驗培養(yǎng)基為最小必需培養(yǎng)基(MEM)，補充有5%熱滅活的FBS，10lag/mL慶大霉素，100單位/ML青霉素，2.5jug/mL兩性霉素B指定細胞培養(yǎng)物貓腎(CRFK)在該試驗中，在暴露時間為30秒、1分鐘和10分鐘后，病毒對照的滴度為7.25log1Q。觀察試驗物質對組合物A和醇類手凝膠的細胞毒性為2.5log10。中和對照證實組合物A的中和為<3.5logio。與病毒對照比較并考慮中和的結果，證實在暴露于貓杯狀病毒30秒、1分鐘和10分鐘后，組合物A使病毒滴度降低>99.99%。對所有三個暴露時間，病毒滴度的1og減少都》4.01og^。與病毒對照相比并考慮中和的結果，證實在暴露于貓杯狀病毒30秒后，所述醇手凝膠使病毒滴度降低82.2%。病毒滴度的log減少為0.75log1Q。與病毒對照相比并考慮中和的結果，證實在暴露于貓杯狀病毒1分鐘后，73所述醇手凝膠使病毒滴度降低99.7%。病毒滴度的log減少為2.5log10。與病毒對照相比并考慮中和的結果，證實在暴露于貓杯狀病毒10分鐘后，所述醇手凝膠使病毒滴度降低99.97%。病毒滴度的log減少為3.5log10。進4亍再次試-險以證實本發(fā)明的抗病毒組合物抗類諾瓦克病毒的功效。實施例16證實了用水反復沖洗后的功效，實施例17說明了本發(fā)明的組合物提供的阻擋性能。實施例16該實施例表明了本發(fā)明的組合物即實施例14的組合物A經水沖洗后保持功效的能力。該實施例證實組合物A具有在硬表面上形成膜的能力，其在暴露于水沖洗后能保持抗病毒性質。該試驗闡述了在所應用的產品用水沖洗幾次后，所述膜劑滅活無包膜病毒例如貓杯狀病毒(一種美國環(huán)境保護局認可的類諾瓦克病毒的替代品)的能力。在該實施例中，將一平方英寸的組合物A涂布在玻璃顯樣爻鏡載片(r'x3")上，并在室溫，即約25。C下使其干燥。用5ml的純凈水沖洗每個試樣并使其干燥。重復該過程至達到標準的沖洗次數。將十微升的貓杯狀病毒接種到產品膜上，并展開至覆蓋全部表面。初始接種物水平為10625?？偙┞稌r間為十分鐘，然后，中和該產物，稀釋并在35。C下培養(yǎng)7天。結果總結如下和圖2中，表明所述抗病毒活性能保持經10次水沖洗。貓杯狀病毒的Log減少<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table>實施例17該實施例證實實施例14的組合物A具有在硬表面上形成膜的能力，所述膜顯示出滅活無包膜病毒貓杯狀病毒(一種美國環(huán)境保護局認可的類諾瓦克病毒的替代品)的持久的抗病毒性質。在該實施例中，將一平方英寸的組合物A涂層在玻璃顯微鏡載片(l"x3")上，并在室溫下使其干燥給定時間。將十微升的貓杯狀病毒接種到產品膜上，并展開至覆蓋全部表面。初始接種物水平為1065(試驗l)和10575(試驗2)?？偙┞稌r間為十分鐘(試驗l)或十五分鐘(試驗2)，然后中和該產物、稀釋和在35。C下培養(yǎng)7天。將結果總結如下和圖3a中，顯示了阻擋層控制病毒的能力。10分鐘貓杯狀病毒的Log減少干燥時間樣品1樣品2平均值fmax-平均值10min4.83.03.90.91hr3.04.83.90.94hr4.54.5024hr3.84.03.90.148hr3.03.33.10.1重復選擇數據點，一式三份，并調節(jié)暴露時間超過15分鐘。將結果列在以下圖3b中。15分鐘貓杯狀病毒的Log減少干燥時間樣品1樣品2樣品3平均值fmax-平均Y直10min3.754.254.254.10.21hr44.2544.10.24hr4.254.2544.20.1實施例18該實施例證實了實施例14的組合物抗貓杯狀病毒的殘余殺病-桊功效。在該實施例中，通過在具有兩種厚度的玻璃紙帶(cellophanetape)的玻璃顯微鏡載片上切成一英寸乘一英寸的區(qū)域制備組合物A的膜。排列所述載玻片，加入組合物A,用不銹鋼刮刀使產品交叉穿過載玻片以建立連貫(even)的產品膜。然后，除去所述帶，使所述膜干燥規(guī)定的時間。在干燥時間后，將十微升的貓杯狀病毒接種到所述產品膜上，并用細胞刮刀展開該膜。在室溫下，在生物安全的拒(cabinet)內培養(yǎng)所述膜規(guī)定的暴露期。通過用細胞培養(yǎng)基代替病毒接種所述產品膜得到細胞毒性對照。在暴露期結束前三十秒，將100微升的細胞培養(yǎng)基加入所述膜，使用細胞刮刀從載玻片上移除所述產品膜。使用兩毫升的胎牛血清沖洗載玻片并中和該產物。用無菌玻璃珠渦旋每種樣品(考慮10—2稀釋)，在細胞培養(yǎng)基中制備IO倍連續(xù)稀釋液。用100微升的每種稀釋液接種四孔種在24-孔細胞培養(yǎng)板(各孔已經包含一毫升的細胞培養(yǎng)基)上的細胞。在35±2°C，5±2%co2下培養(yǎng)該細胞培養(yǎng)板七天。通過將十微升的貓杯狀病毒展開在玻璃載玻片上得到干燥的病毒對照，并使用上述步驟試驗。通過將低滴度的貓杯狀病毒接種到所述細胞毒性板上各自稀釋的四孔中的兩孔來證實產品中和。試驗體系貓杯狀病毒，F(xiàn)-9抹，ATCCVR-782有機污物5%胎牛血清暴露溫度室溫(20-26。C)暴露時間IO分鐘(全部干燥時間)，5分鐘(僅48小時的)中和劑100%胎牛血清試驗培養(yǎng)基最小必需培養(yǎng)基(MEM),補充有5%熱滅活的FBS,100單位/mL青霉素，10jug/mL慶大霉素，2.5Mg/mL兩性霉素B,20mMHepes和2mM谷氨酰胺試驗細胞培養(yǎng)物CrandellReese貓腎(CRFK)細胞培養(yǎng)在35土2。C,5±2%(:02下7天下述結果證實了組合物A的殘余活性。10分鐘后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度I^爭4氐X75詳口3.0log10。1小時后在IO分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低為3.25和>4.75log10。4小時后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低為4.5log10。24小時后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低為3.75和>4.0log10。48小時后對于5分鐘暴露時間，貓杯狀病毒的病毒滴度降低為3.0和3.25log10。對于IO分鐘的暴露時間，所述病毒滴度降低為4.25和>3.25log10。實施例19重復實施例18的試驗，但使用的暴露時間為15分鐘。下述結果證實了組合物A的殘余活性。對組合物A,IO分鐘后在15分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低3.75、>4.25和>4.25log10。組合物A,l小時后在15分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低4.0、>4.25和4.0log10。組合物，4小時后在15分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低>4.25、>4.25和4.0log10。實施例20該實施例進一步證實了實施例14的組合物抗貓杯狀病毒的殘留功效。在該實施例中，通過在具有兩種厚度的玻璃紙帶的玻璃顯微鏡載片上切成一英寸乘一英寸的區(qū)域制備組合物A的膜。排列所述載玻片，加入組合物A，用不銹鋼刮刀使產品交叉穿過載玻片以建立連貫的產品膜。除去所述玻璃紙帶，使所述膜干燥20分鐘。使用五毫升的MilliQ水沖洗該膜規(guī)定的次數，并使其在沖洗之間干燥20-30分鐘。在最終干燥時間后，將十微升的貓杯狀病毒接種到所述產品膜上，并用細胞刮刀展開該膜。在室溫下，在生物安全的拒內培養(yǎng)該膜規(guī)定的暴露期。通過用細胞培養(yǎng)基代替病毒接種所述產品膜得到細胞毒性對照。77在暴露期結束前三十秒，將100微升的細胞培養(yǎng)基加入所述膜，使用細胞刮刀從載玻片上移除所述產品膜。使用兩毫升的胎牛血清沖洗載玻片并中和該產品。用無菌玻璃珠渦旋每種樣品(考慮10—2稀釋)，在細胞培養(yǎng)基中進行IO倍連續(xù)稀釋。用100微升的每種稀釋液接種四孔種在24-孔細胞培養(yǎng)板(各孔已經包含一毫升的細胞培養(yǎng)基)上的細胞。在35±2°C,5±2%co2下培養(yǎng)該細胞培養(yǎng)板七天。通過將十微升的貓杯狀病毒展開在玻璃載玻片上來制備干燥的病毒對照，并使用上述步驟試驗。通過將低滴度的貓杯狀病毒接種到所述細胞毒性板上分別稀釋的四孔中的兩孔來證實產品中和。試驗體系貓杯狀病毒，F(xiàn)-9抹，ATCCVR-782有機污物5%胎牛血清暴露溫度室溫(20-26。C)暴露時間10分鐘中和劑100%胎牛血清試驗培養(yǎng)基最小必需培養(yǎng)基(MEM)，補充有5%熱滅活的FBS,100單位/mL青霉素，10Mg/mL慶大霉素，2.5jug/mL兩性霉素B,20mMHepes和2mM谷氨酰胺試驗細胞培CmndellReese貓腎(CRFK)細胞養(yǎng)物培養(yǎng)在35士2。C,5土2o/oC02下7天下述結果證實了組合物A的殘余活性。組合物A，0次沖洗后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低3.5和>5.0log10。組合物A，l次沖洗后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低3.5和3.25log10。組合物A，3次沖洗后在IO分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低3.0和3.25log10。組合物A,5次沖洗后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低1.25和1.01og10。組合物A,IO次沖洗后在10分鐘的暴露時間后，貓杯狀病毒的病毒滴度降低1.01og10。實施例21該實施例使用成年人志愿者的指塾證實了本發(fā)明的抗微生物組合物控制類諾瓦克病毒的功效。特別地，該實施例表明了在處理后30和60秒及2小時和4小時，實施例14的組合物A降低人指墊上貓杯狀病毒ATCCVR-782的水平的能力。在該試驗中，十二名受試者完成了該研究。Zv名受試者完成了使用實施例14的組合物A的研究，四名受試者完成了使用ENDURE450的研究，ENDURE是一種市售醇基消毒組合物，售自Ecolab,Inc.,Eagan,MD。使用每名受試者每只手的三個指塾用于處理(試驗品)和每只手的一個指墊作為未處理的對照。在八個手指間隨機化分配處理的指墊和未處理的對照指墊。使用每名受試者的一個拇指作為"輸入(i叩ut)，，對照(干燥前計數病毒)。兩名受試者完成了該研究的中和劑作用階段。對于組合物A,—名男性和七名女性受試者完成了該研究。對于ENDURE450,兩名男性和兩名女性受試者完成了該研究。九名受試者被排除或退出該研究。四名受試者參加中和研究的調節(jié)階段(conditioningphase)。兩名符合研究標準的受試者(一名男性和一名女性)加入并完成了中和研究。兩名受試者退出了該研究的中和階段。使用如下參數統(tǒng)計分析來評價數據。對十二個組合物A處理的病毒回收率的logw計數進行平均。在每個時期(30秒、60秒、2小時和4小時)，獲得該試驗品的未處理的計數(十五個病毒回收率(fifteenviralrecoveries))平均值的改變。計算log1()和降低百分數。類似地，對ENDURE450的六個病毒回收率的log!o計數進行平均。在每個時期(30秒、60秒、2小時和4小時)，獲得該試驗品的未處理的計數(八個病毒回收率)平均值的改變。計算log1()和降低百分數。在暴露于所述組合物30秒后，組合物A顯示出貓杯狀病79毒的滴度降低超過1.5log,在暴露于所述組合物60秒后，病毒滴度降低超過1.91og。在用組合物A初步處理2小時和4小時后，當將該病毒用于指墊時，顯示出病毒滴度可降低超過1.71og。這些結果證實了在處理后，組合物A在指墊上的持久的抗病毒作用長達4小時。在暴露于所述品30秒后，比較的ENDURE450組合物顯示出貓科杯狀病毒的滴度降低超過1.7log，和在暴露于所述品60秒后，病毒滴度降低超過2log。在用ENDURE450初步處理2小時和4小時后，當將病毒施用于指墊時，顯示出病毒滴度降低小得多(在2小時為0.17和在4小時為0.4)。總之，該數據表明使用組合物A在接種貓杯狀病毒的指墊上的抗病毒持久性比ENDURE450的持久性的效果更大。將該試驗結果總結在圖4中，顯示出經4小時組合物A的降低99%的顯著殘余活性。圖4還包含顯示出基本上沒有殘余活性的直鏈60%醇消毒劑的文獻數據。實施例22-25實施例22實施例23實施例24實施例25乙醇SDA40B190Proof75859525辛酸0.050.05檸檬酸0.50.51.50.5蘋果酸0.50.51.50.5普朗尼克F1080.20.20.2氳氧化鈉或緩沖液適量適量適量適量去離子水2413.751.873.75總共100100100100實施例22-25的所有組合物都是透明無色的，當噴霧在臺面上并使其干燥時，留下少量殘余物。本發(fā)明的抗微生物組合物具有若干實際的最終用途，包括洗手液、術前洗消液、洗體液(bodysplashes)、殺菌劑、消毒劑、80潔手劑凝膠、除臭劑、牙齒護理添加劑和類似的個人護理產品。其它類型的組合物包括泡沫組合物，比如摩絲等，和包含有機和無機填料材料的組合物比如乳劑、洗劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑等。所述組合物進一步可用作用于無生命的表面的抗微生物劑，所述無生命的表面例如醫(yī)院、旅游客輪、療養(yǎng)院、飲食服務區(qū)域和肉類加工廠的洗滌槽者濃縮物(在使用前稀釋)。P、、'^'^如上討論的，有生命的和無生命的表面都可以根據本發(fā)明的方法處理。特別重要的表面是哺乳動物的皮膚，特別是人類皮膚，用于滅活或中止細菌和類諾瓦克病毒的傳播。然而，本發(fā)明的方法也用于處理所有類型的無生命的表面。本發(fā)明的方法對處理硬表面有用。如本文使用的關于本發(fā)明的組合物處理的表面，術語"硬"指包括耐熔材料的表面，比如釉面和無釉面乾磚、磚、乾器、陶瓷、金屬、玻璃等，還包括木材和硬的塑料比如麗光板(formica)、聚苯乙烯類塑料、乙烯類塑料、丙烯酸類塑料、聚酯類塑料等。這樣的表面可在例如廚房和浴室找到。石更表面可以是多孔的或無孔的。本發(fā)明的方法還可用于處理加工設施(比如乳品設施、釀酒設施和食品加工設施)、保健設施(比如醫(yī)院、診所、外科中心、牙科辦公室和實驗室)、長期保健設施(比如療養(yǎng)院)、農場、旅游客輪、學校和私人住宅中的硬表面。本發(fā)明的方法可用于處理環(huán)境的表面比如地板、墻壁、天花板和排水管。該方法可用于處理設備比如食品加工設備、乳品加工設備、釀酒廠設備等。所述組合物可用于處理多種表面，包括在食品、乳品和釀造設施中的食品接觸面、臺面、家具、洗滌槽等。所述方法進一步可用于處理工具和儀器，比如醫(yī)學工具和儀器、牙齒工具和儀器以及在保健工業(yè)和公共機構的廚房中使用的設備包括刀具、器皿(比如盆、鍋和盤、切割裝置等。處理硬表面的方法描述在美國專利Nos.5,200,189;5,314,687;和5,718，910中，將其全部內容以引用的方式并入本文。除了所述石更表面之外，所述方法可用于處理紡織品比如衣服、防護服、實驗室工作服、外科衣服、病號服、地毯、床、毛巾、亞麻布等。在4吏用中，施用所述組合物以4妻觸目標表面。所述表面可以是有生命的或無生命的?？梢酝ㄟ^將表面浸漬到組合物中，將表面浸入沖模組合物(diecomposition)或將組合物噴霧、擦拭、刷涂、發(fā)泡、噴灑、輥、軋涂、擦或霧化在表面上來施用所述組合物。所述組合物可以人工施用、使用裝置比如噴藥瓶或設備比如噴霧才幾、發(fā)泡設備等施用。所述組合物也可用于機器比如物品洗滌(warewashing)才幾器或洗衣才幾的內部。能處理的無生命的表面包括，但不限于暴露于環(huán)境的表面比如桌子、地板、墻壁；廚房用具包括盆、鍋、刀具、叉子、勺和碟；食品蒸煮和配制表面，包括盤；食品配制裝置；和槽、大桶、管道、泵、水管及其它加工裝置。所述組合物的一種有用的應用是應用于乳品加工裝置，其通常由玻璃或不銹鋼為原料制成。這樣的裝置可以在用于牛奶、乳酪、冰淇淋及其它乳制品加工的乳牛場設備和在乳品加工廠設備中找到。本發(fā)明的方法還可用于制備飲料，包括果汁、乳制品、麥芽飲料、瓶裝水產品、茶類和軟飲料。所述方法可用于處理在制備這樣的飲料中所用的泵、管道、槽和混合裝置。本發(fā)明的方法還可用于處理空氣過濾器。本發(fā)明的方法也可用于處理醫(yī)用車、醫(yī)用箱(cage)及其它醫(yī)療器械、設備和裝置。本發(fā)明的方法可處理的醫(yī)療設備的實例公開在美國專利No.6，632,291中，將其以引用的方式并入本文。對于家庭應用，可以使用手動泵類型或加壓氣霧劑噴射纖維網;大材料、拭子、軟質塑料、紡;只品、木材等。通常，使用i過將所述組合物涂布到所述表面上的涂布方法來向硬的多孔或非多孔表面賦予延長的抗病毒性質。也可以將所述組合物加入到網狀材料中以提供抗微生物劑擦拭制品。該擦拭制品可用于消毒有生命的或無生命的表面。本發(fā)明的抗微生物組合物可以被配制成多種產品形式，包括液體、凝膠和半固體。所述液體產品可以是溶液、分散液、乳劑或類似的產品形式。凝膠和半固體產品形式可以是透明的或不透明82的，其被設計成由例如棒形分配器(stickdispenser)或手指施用。本(在使用前稀釋)?！?、、^'、y、—種特定的產品形式是分配在水溶性的小包內的液體或固體組合物?？梢詫⑺鲂“尤氲竭m量的水中，當小包溶解時釋》文出組合物。所述水溶性的小包典型地包括聚乙烯醇。一種形式的水溶性的小包公開在美國專利No.5,316,688中，將其以引用的方式并入本文。大量其它水溶性的小包是本領域技術人員已知的，例如公開在美國專利Nos.5，070，126;6,608,121和6,787,512;美國專利公布No.2002/0182348;WO01/79417和歐洲專利Nos.0444230、1158016、1180536和1251147中，將每篇都以引用的方式并入本文。膠嚢是另一種相關的和有用的產品形式。另一種產品形式是將所述組合物加入到吸收劑或吸附劑載體比如聚合微粒或無機顆粒中。已負載的載體按原狀使用，或者加入其它產品形式液體、凝膠、半固體或固體中。用于皮膚。另一種產品形式是制品，比如膠乳手套，其具有施用于或埋入該制品中的組合物。在使用期間，所述組合物賦予制品本身或制品接觸的表面抗病毒活性?？梢跃哂新袢肫渲械幕钚越M合物的其它制品為塑料杯、食品包裝和塑料容器。因此，本發(fā)明包括將有效量的本發(fā)明的抗孩i生物組合物施用于無生命的表面上，比如家庭表面例如臺面、廚房表面、食品配制表面(砧板、盤、盆和鍋等)；主要的家庭用具，例如冰箱、制冷器、洗衣機、自動干燥器、烘箱、微波爐和洗碗機；拒；墻壁；地板；浴室表面、淋浴簾、垃圾桶和/或回收容器(recyclingbins)等。在本發(fā)明的一個實施方案中，患有類諾瓦克病毒感染的人或可能暴露于其他患類諾瓦克病毒感染的個體的人可以將本發(fā)明的抗微生物組合物施用到他或她的手上。本申請殺滅手上存在的細菌和滅活其上的類諾瓦克病毒顆粒。所施用的組合物無論是洗除或使其保留在手上，都優(yōu)選地提供持久的抗病毒活性。因此，類諾瓦克病毒不83會經由手至手的傳播而傳播到未感染的個體。施用組合物的量、施用頻率和使用期將根據期望的消毒水平例如微生物污染和/或皮膚弄臟的程度改變。本發(fā)明的抗微生物組合物提供在短的接觸時間內廣譜殺死革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及類諾瓦克病毒控制的優(yōu)點。鑒于常使用15至60秒的時間范圍消毒皮膚和無生命的表面，短的接觸時間以充分降低細菌的log很重要。所述組合物優(yōu)選地賦予接觸面持久的4元病毒活寸生。本發(fā)明的組合物以短的接觸時間起效，這是因為組合物的pH降低與消毒醇和有機酸的組合提供了協(xié)同作用，以及因為在所述組合物的揮發(fā)性組分蒸發(fā)后組合物成分的殘留阻擋層或膜保留在皮膚上增加了持久的活性。在包含任選的活性抗微生物劑的實施方案中，本發(fā)明的組合物進一步在短的接觸時間內有效，這是因為與表面活性劑的膠束不同，所述抗微生物劑存在于本發(fā)明的組合物的水性連續(xù)相中和因為組合物的pH降低。因此，所述抗微生物劑可用于立即開始減少細菌種群，并進一步可用于沉積在皮膚上以提供持久的抗微生物功效。另外，因為與表面活性劑膠束相反，所述抗微生物劑在溶液中，抗微生物劑在組合物中的絕對量可以減少而不會不利地影響功效，并且在發(fā)揮其抗微生物功能之前，用表面活性劑不會從皮膚上沖洗除去該抗微生物劑。顯然，在不背離其精神和范圍下，可以進行如上文闡述的本發(fā)明的許多修飾和變化，因此，只有如所附權利要求書所指出的才作為本發(fā)明的限定。8權利要求1.一種減少表面上類諾瓦克病毒種群的方法，其包括使該表面與組合物接觸30秒以獲得抗類諾瓦克病毒的log減少為至少3，所述組合物包括(a)約25％至約95％重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機酸；(c)約0％至約5％重量的活性抗微生物劑；(d)0％至約5％重量的膠凝劑；和(e)水，其中該組合物在25℃下的pH為約5或更小。2.權利要求1的方法，其中所述組合物在所述表面上形成包括有機酸的阻擋層。3.權利要求1的方法，其中在所述表面上形成包括有機酸的基本連續(xù)的層。4.權利要求1的方法，其中所述類諾瓦克病毒包括GI、GII或GIV基因組。5.權利要求1的方法，其進一步包括從所述表面上沖洗所述組合物。6.權利要求1的方法，其中允許所述組合物保留在表面上并干燥。7.權利要求l的方法，其中所述表面是哺乳動物的皮膚。8.權利要求7的方法，其中在皮膚上干燥后，所述組合物使皮膚的pH降低至小于4。9.權利要求l的方法，其中所述表面是無生命的表面。10.權利要求9的方法，其中所述無生命的表面是食品接觸表面。11.權利要求1的方法，其中所述組合物向所述表面賦予持久的4元類i若瓦克病毒活性。12.權利要求1的方法，其中所述消毒醇在組合物中的存在量為約30%至約75%重量。13.權利要求l的方法，其中所述消毒醇為d-6醇或其混合物。14.權利要求1的方法，其中所述消毒醇選自曱醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正丙醇及其混合物。15.權利要求1的方法，其中所述組合物包括約0.05%至約15%重量的有機酸。16.權利要求1的方法，其中所述組合物中的有機酸具有小于1的logP。17.權利要求1的方法，其中所述組合物中的有機酸具有1或更大的logP。18.權利要求1的方法，其中所述有機酸包括logP小于1的第一有機酸和logP為l或更大的第二有機酸。19.權利要求1的方法，其中所述有機酸在25。C下的水溶性為至少約0.05%重量。20.權利要求1的方法，其中所述有機酸包括單羧酸，多羧酸，具有多個羧基、磷酸根、磺酸根和/或硫酸根部分的聚合酸，其酸酐或其混合物。21.權利要求1的方法，其中所述有機酸包括具有結構RC02H的單羧酸，其中R為Cwo烷基、羥基d.3烷基、卣代d—3烷基、苯基或取代的苯基。22.權利要求20的方法，其中所述單羧酸選自乙酸、丙酸、辛酸、羥基乙酸、乳酸、苯曱酸、苯乙酸、苯氧基乙酸、zimanic酸、2-、3-或4-鞋基苯甲酸、縮苯酰胺酸、鄰-、間-或對-氯苯乙酸、鄰-、間-或對-氯苯氧基乙酸及其混合物。23.權利要求1的方法，其中所述有機酸包括含有兩個至四個羧酸基團和任選地含有一個或多個羥基、氨基或兩者的多羧酸。24.權利要求23的方法，其中所述多羧酸選自丙二酸、丁二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、富馬酸、馬來酸、酒石酸、蘋果酸、馬來酸、檸檬酸、烏頭酸及其混合物。25.權利要求1的方法，其中所述有機酸包括分子量為約500至約10,000,000g/mo1的聚合酸。26.權利要求20的方法，其中所述聚合酸為水溶性的或水可分散性的。27.權利要求25的方法，其中所述聚合酸選自聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸及其混合物。28.權利要求20的方法，其中所述聚合酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。29.權利要求l的方法，其中所述有機酸包括多羧酸的酸肝。30.權利要求20的方法，其中所述有機酸包括多羧酸和聚合羧酸。31.權利要求30的方法，其中所述多羧酸包括檸檬酸、蘋果酸、酒石酸或其混合物，且所述聚合羧酸包括丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。32.權利要求31的方法，其中所述聚合酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。33.權利要求1的方法，其中所述組合物包括約O，Ol至約2%重量的活性抗微生物劑。34.權利要求33的方法，其中所述活性抗微生物劑包括選自下述的酚類抗微生物劑(a)具有下述結構的2-羥基二苯基化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中Y為氯或溴，Z為S03H、N02或C廣C4烷基，r為0至3,o為0至3，p為0或l，m為O或l,和n為0或l;(b)具有下述結構的苯酚衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中&為氫、羥基、d-C4烷基、氯、硝基、苯基或苯曱酰基，R2為氬、羥基、C廣C6烷基或鹵素，R3為氫、C廣C6烷基、羥基、氯、硝基或堿金屬鹽或銨鹽形式的硫，R4為氫或曱基，和R5為氬或硝基;(c)具有下述結構的二苯基化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中X為硫或亞曱基基團，R6和R'6為羥基，和R7、R'7、R8、R'8、R9、R'9、1110和R'io互相獨立地為氫或卣素；和(d)其混合物。35.權利要求33的方法，其中所述抗微生物劑包括三氯生、對氯-間二曱苯酚、過氧化氫、過氧化苯曱酰、苯曱醇、季銨化合物或其混合物。36.權利要求33的方法，其中當在25。C下測量時，所述抗微生物劑在組合物中的存在量為飽和濃度的至少50%。37.權利要求36的方法，其中所述抗微生物劑的存在量為飽和濃度的至少75%。38.權利要求37的方法，其中所述抗微生物劑的存在量為飽和濃度的至少95%。39.權利要求1的方法，其中所述膠凝劑在組合物中的存在量為約0.1%至約3%重量。40.權利要求39的方法，其中所述膠凝劑包括天然樹膠、合成聚合物、粘土、油、蠟及其混合物。41.權利要求39的方法，其中所述膠凝劑選自纖維素、纖維素衍生物、瓜爾膠、瓜爾膠衍生物、海藻、海藻衍生物、水不溶性Cs-C20醇、角叉菜膠、蒙脫石粘土、聚季銨化合物及其混合物。42.權利要求l的方法，其中所述組合物不含表面活性劑。43.權利要求1的方法，其中所述組合物進一步包括約0.1%至約15%重量的表面活性劑。44.權利要求44的方法，其中所述表面活性劑包括陰離子、陽離子、非離子或兩性表面活性劑或其混合物。45.權利要求1的方法，其中所述組合物的pH為約2至小于約5。46.權利要求1的方法，其中所述組合物進一步包括含量為約0.1%至約30%重量的水溶助長劑。47.權利要求1的方法，其中所述組合物進一步包括約0.1%至約50%重量的多羥基溶劑，其選自二元醇、三元醇及其混合物。48.權利要求7的方法，其中在與所述組合物接觸之后約四小時，所述皮膚抗類諾瓦克病毒的log減少為至少2。49.權利要求7的方法，其中在與所述組合物接觸之后約八小時，所述皮膚抗類諾瓦克病毒的log減少為至少2。50.權利要求8的方法，其中在接觸之后4小時，哺乳動物皮膚的皮膚pH小于4。51.權利要求1的方法，其中在所述表面暴露于類諾瓦克病毒之前，將所述組合物施用于該表面。52.權利要求1的方法，其中在二十四小時之內多次施用所述組合物。53.權利要求2的方法，其中在用水沖洗10次后，有效量的有機酸保留在表面上的阻擋層中。54.權利要求1的方法，其在用水沖洗三次后，至少50%重量的所述組合物的非揮發(fā)性組分存在于表面上。55.—種滅活類諾瓦克病毒和殺滅細菌的方法，其包括將組合物局部施用于需要這樣的處理的有生命的或無生命的表面，所述組合物包括(a)約25%至約95%重量的消毒醇;(b)殺病毒有效量的有機酸；(c)約0至約5%重量的活性抗微生物劑；(d)0%至約5%重量的膠凝劑；和(e)水，其中該組合物在25。C下的pH為約5或更小。56.權利要求55的方法，其中賦予所述表面持久的抗類諾瓦克病毒功效。57.權利要求55的方法，其中所述類諾瓦克病毒被滅活至多約六小時。58.—種保護個體抗類諾瓦克病毒感染的方法，其包括向該個體的手施用其量足夠消滅類諾瓦克病毒的組合物，所述組合物包括(a)約25%至約95%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機酸；(c)約0%至約5%重量的活性抗微生物劑；(d)0。/。至約5%重量的膠凝劑；和(e)水，其中該組合物在25。C下的pH為約5或更小。59.權利要求58的方法，其中在個體暴露于類諾瓦克病毒之前施用所述組合物。60.權利要求58的方法，其中在二十四小時之內多次施用所述組合物。61.權利要求58的方法，其中從手上沖洗所述組合物。62.權利要求58的方法，其中允許所述組合物千燥并保留在手上。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有快速有效地抗類諾瓦克病毒和抗細菌的抗微生物組合物。所述抗微生物組合物包含消毒醇、有機酸和水，其中該組合物的pH為約5或更小，并且該組合物的非揮發(fā)性組分能夠在處理表面上形成阻擋膜或層。文檔編號A01N37/40GK101453889SQ200780018985公開日2009年6月10日申請日期2007年5月23日優(yōu)先權日2006年5月24日發(fā)明者D·E·彼得森,J·J·羅蘭多,J·L·福爾斯,K·J·莫利納羅,N·D·羅杰斯,R·F·泰勒申請人:日晷公司