專利名稱：：抑制病毒傳播的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有快速持久抗病毒效果的抗樣i生物組合物，并且將其施用至面部的鼻子區(qū)域，以抑制病毒傳播給鼻粘膜和呼吸道。更尤其，本發(fā)明涉及抗微生物組合物，其包含(a)消毒醇和(b)有機(jī)酸?；谟袡C(jī)酸的logP(水-辛醇分配系數(shù))，(a)和(b)的聯(lián)用可以提供減少格蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌的協(xié)同作用，和/或可以協(xié)同地使病毒失活或消滅病毒，例如鼻病毒和輪狀病毒。該組合物具有大約5或更小的pH值，并且可在給鼻子和/或周圍面部區(qū)域施用組合物之后的一分鐘之內(nèi)使未包膜病毒種群和格蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌種群大幅度削減。在一些實(shí)施方案中，該組合物在所處理的鼻子和面部區(qū)域上提供屏障層或膜，給鼻子和面部區(qū)域賦予持久的抗病毒活性。
背景技術(shù)：
：人體健康受每天遇到的各種微生物影響。尤其是，與環(huán)境中的各種微生物接觸可以在哺乳動(dòng)物中導(dǎo)致可能很嚴(yán)重的疾病。例如，微生物污染可以導(dǎo)致各種疾病，包括但不限于食物中毒，鏈球菌感染，炭疽(皮膚)，腳褲，唇皰滲，結(jié)膜炎("紅眼")，柯薩奇病毒(手-足-口綜合癥)，哞吼，白喉(表皮的)，埃博拉出血熱和膿皰病。已知洗滌身體部位(例如洗手)和硬表面(例如臺(tái)面和水槽)可以顯著地降低微生物種群，包括病原體。因此，清潔皮膚及其它生命和無生命表面來降低微生物種群是從這些表面上除去這種病原體的第一道保護(hù)，并由此使傳染的危險(xiǎn)減到最小。病毒是主要涉及的病原體的一種類型。病毒感染是人類發(fā)病的最重要原因，據(jù)估計(jì)，在發(fā)達(dá)國家，60%或更多的人類疾病的急性發(fā)作是病毒感染的結(jié)果。此外，病毒實(shí)際上感染自然界每種生物體，在所有的哺乳動(dòng)物包括人、寵物、家畜和動(dòng)物園動(dòng)物之中發(fā)生的病毒感染率很高。病毒在結(jié)構(gòu)和生命周期方面顯示出廣泛的差異性。病毒家族、它們的結(jié)構(gòu)、生命周期和病毒感染模式的詳細(xì)說明在下列中進(jìn)行了討論F柳t/謹(jǐn)e幽/Fz>o/ogy，掘Eds.Knipe&Howley,LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia,PA,2001。簡單地說，病毒顆粒是固有的專性寄生物，并且發(fā)展以在細(xì)胞之間傳遞遺傳物質(zhì)，并編碼足夠的信息以確保它們的繁殖。在最基本的形式中，病毒由包裝在簡單蛋白質(zhì)殼體中的小的核酸片段組成。病毒之間的最主要區(qū)別是有包膜和無包膜病毒，即分別含有或不含有脂質(zhì)雙層膜的那些病毒。病毒僅僅在活細(xì)胞內(nèi)繁殖。病毒遇到的主要障礙是獲得進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的入口通道，細(xì)胞受厚度可與病毒大小匹敵的細(xì)胞膜的保護(hù)。為了滲入細(xì)胞，病毒首先必須附著于細(xì)胞表面。病毒對(duì)于某些類型細(xì)胞的大量專一性在于其具有附著于特定細(xì)胞表面的能力。為感染宿主細(xì)胞，持久接觸對(duì)于病毒是重要的，而病毒和細(xì)胞表面相互作用的能力是病毒和宿主細(xì)胞兩者的屬性。病毒與宿主細(xì)胞膜的融合使完好的病毒顆粒、或在某些情況下僅僅它的感染性核酸進(jìn)入細(xì)胞。因此，為了控制病毒感染，重要的是快速殺死接觸皮膚的病毒，并且理想地在皮膚上提供持久的抗病毒活性，以便控制病毒感染。例如，已經(jīng)知道鼻病毒、流感病毒和腺病毒可以引起呼吸道感染。鼻病毒是小核糖核酸病毒家族的成員，其是缺乏外膜的"棵病毒"的家族。人類鼻病毒被如此稱謂是由于它們特別適應(yīng)鼻咽區(qū)，并且是成人和兒童中普通感冒的最重要的病原體。據(jù)官方聲明地，有102種鼻病毒血清型。從人類呼吸系統(tǒng)中分離的大部分小核糖核酸病毒是對(duì)酸不穩(wěn)定的，并且這種不穩(wěn)定性已經(jīng)變成鼻病毒的定義特征。鼻病毒感染通過與病毒污染的呼吸分泌物直接接觸而在人與人之間傳播。已經(jīng)顯示，被污染的人員通過這些呼吸性分泌物而具有使他們的手和周圍物體受到污染的傾向。典型地，這種污染是與污染表面的直接污染形式，而不是通過吸入空中傳播的病毒顆粒。初始污染之后，鼻病毒可以在環(huán)境表面上成活許多小時(shí)，如8果用剛污染的手指擦眼睛或接觸鼻區(qū)域，感染容易通過手指與手指接觸和通過污染環(huán)境表面與手指接觸來傳播。因此，應(yīng)該將病毒污染的皮膚和環(huán)境表面減到最小，從而降低將感染傳播給普通人群的危險(xiǎn)。因?yàn)橛邢喈?dāng)大比例的鼻病毒感冒通過直接接觸從病毒污染的手或物體來傳播，因此，通過使手和表面，包括手接觸的鼻子和附近面部區(qū)域，上的病毒失活，可以降低呼吸道感染的危險(xiǎn)?！┠c胃傳染也是由病毒引起的，尤其是輪狀病毒和諾羅病毒(noroviruses)。例如，諾沃克病毒導(dǎo)致惡心、嘔吐(時(shí)常伴有腹瀉)和胃痙攣。這種感染典型地通過直接接觸而在人與人之間傳播。急性曱型肝炎病毒感染可以類似地通過一個(gè)感染者和未免疫個(gè)體之間的手到手、手到嘴或霧滴傳遞方式的直接接觸而蔓延，或當(dāng)未感染的個(gè)體接觸曱型肝炎病毒污染的固體物體時(shí)，通過間接接觸蔓延。在美國，估計(jì)諾羅病毒每年可導(dǎo)致2300萬的急性胃腸炎病例，并且在美國是胃腸炎的主要原因。在病毒當(dāng)中，僅僅報(bào)道普通感冒常常比病毒性胃腸炎(諾羅病毒)更多。諾羅病毒引起惡心、嘔吐(時(shí)常伴、:014]ii"羅病毒是^常高、度傳染性的，并且可以容易在人與人之間傳播。糞便(排泄物)和嘔吐物是感染性的。理論上，少至10個(gè)病毒顆粒的接種物足以感染個(gè)體。諾羅病毒主要通過糞-口途徑傳播，既可以通過糞污染的食物或水的食用、也可以直接在人與人之間傳播。環(huán)境和帶菌污染物也可以充當(dāng)傳染源?！┓绞娇梢允谷藗兪苤Z羅病毒感染，包括食用被諾羅病毒污染的食品或飲用液體；接觸被諾羅病毒污染的表面或物體，而后將手放入口腔；或直接與感染和顯示癥狀的他人接觸(例如，當(dāng)照顧病人或與病人共享食品或餐具時(shí))。在諾羅病毒胃腸炎發(fā)作期間，文獻(xiàn)上已經(jīng)記載了一些傳播方式，例如，在餐廳開始的食品攜帶傳播，而后二次通過人與人之間傳播給家庭接觸者。無證據(jù)表示通過呼吸系統(tǒng)發(fā)生諾羅病毒感染。輪狀病毒也是在環(huán)境中穩(wěn)定的病毒。輪狀病毒感染是消化道的感染，并且是兒童中嚴(yán)重腹瀉的最普通原因，每年單在美國導(dǎo)致50,000例的住院治療。輪狀病毒感染在密閉社區(qū)尤其成問題，例如兒童保育機(jī)構(gòu)、老年人醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)、家庭、兒童醫(yī)院。9傳播輪狀病毒的最普通模式是人與人通過污染的手進(jìn)行傳播，但傳播也可能通過食入污染水或食品而發(fā)生，或通過與污染表面接觸而發(fā)生。然后輪狀病毒通過與口腔接觸而進(jìn)入身體。已知用急和/或其它清潔劑洗手和洗硬面不能殺死4侖狀病毒，但可幫助預(yù)防它的傳播。在美國，已經(jīng)批準(zhǔn)口服輪狀病毒疫苗用于兒童，但是不建議使用它，這是由于嚴(yán)重的不良副作用。因?yàn)楝F(xiàn)行沒有消除輪狀病毒或其傳播的別的有效方法，在密閉社區(qū)、尤其迎合兒童的那些社區(qū)中的工作人員必須堅(jiān)持嚴(yán)格的衛(wèi)生實(shí)踐，以幫助消減輪狀病毒的傳播。在使輪狀病毒失活方面，具有增加的抗病毒效果，包括持久的抗病毒效果，的改進(jìn)組合物將進(jìn)一步消減輪狀病毒感染的傳播。許多其它病毒感染也是類似地蔓延。通過使病毒失活或從手及其它手接觸的皮膚和粘膜表面上除去病毒，可以顯著地降低傳播這種病毒感染的危險(xiǎn)。常用的家庭酚/醇消毒劑對(duì)于給污染的環(huán)境表面消毒是有效的，但缺乏持久的殺病毒活性。洗手可高效地給污染的手指消毒，但也缺乏持久的活性。這些缺點(diǎn)說明，需要改進(jìn)殺病毒的組合物，使其針對(duì)病毒例如鼻病毒、輪狀病毒和諾羅病毒具有持久的活性?？刮⑸锏膫€(gè)人護(hù)理組合物在本領(lǐng)域是已知的。尤其是，抗細(xì)菌的清潔組合物，其典型地用于清潔皮膚和除滅皮膚上存在的細(xì)菌，尤其是使用者的手、臂和面部，是眾所周知的商業(yè)產(chǎn)品?？辜?xì)菌組合物由個(gè)人消費(fèi)者在例如衛(wèi)生保健行業(yè)、食品服務(wù)4亍業(yè)、肉類加工業(yè)和私營部門中4吏用。抗細(xì)菌組合物的廣泛應(yīng)用表明了消費(fèi)者將控制皮膚上細(xì)菌種群置于重要地位。范例的抗細(xì)菌組合物將提供細(xì)菌種群大量的和廣譜性的快速降低，并且沒有與毒性和皮膚刺激性有關(guān)的不良副作用。這種抗細(xì)菌組合物7>開在美國專利US6,107,261和6,136,771中，本文將每個(gè)引入作為參考。—類抗細(xì)菌個(gè)人護(hù)理組合物是手用衛(wèi)生消毒凝月交劑。這類組合物主要是醫(yī)務(wù)人員給手和手指消毒使用。手用衛(wèi)生消毒凝膠劑施用于并摩擦進(jìn)入手和手指中，并使組合物從皮膚上蒸發(fā)。手用衛(wèi)生消毒凝膠劑含有高比例的醇，例如乙醇。在存在于凝膠中的高百分比的醇中，醇本身充當(dāng)消毒劑。此外，醇快速蒸發(fā)，可以避免擦拭或沖洗用衛(wèi)生消毒凝膠處理的皮膚。含有高比例醇(即組合物重量的大約40%或更大)的手用衛(wèi)生消毒凝膠劑不能提供持久的細(xì)菌滅活?？辜?xì)菌的清潔組合物典型地包含在水性和/或醇性載體中的活性抗細(xì)菌劑、表面活性劑和各種其它組分，例如染料、香料、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、皮膚調(diào)理劑等等。一些不同類別的抗細(xì)菌劑已經(jīng)用于抗細(xì)菌的清潔組合物。抗細(xì)菌劑的例子包括雙胍(例如氯己定二葡糖酸鹽)、二苯基化合物、苯曱醇、三卣代對(duì)稱二苯脲、季銨化合物、乙氧基化酚和酚類化合物，例如由素取代的酚類化合物，例如PCMX(即對(duì)氯-間-二曱苯酚)和三氯生(即2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚)?；谶@種抗細(xì)菌劑的抗微生物組合物顯示出從低至高的寬范圍的抗細(xì)菌活性，這取決于所控制的微生物和具體的抗細(xì)菌組合物。大部分商品化的抗細(xì)菌組合物通常提供低至中等的抗細(xì)菌活性，并且沒有報(bào)道抗病毒活性。評(píng)定針對(duì)廣譜微生物的抗微生物活性，包括革蘭氏陽性和格蘭氏陰性微生物兩者。抗微生物組合物提供的微生物種群的對(duì)數(shù)減少或者百分比減少與抗細(xì)菌活性相關(guān)。1-3對(duì)數(shù)減少是優(yōu)選的，3-5的對(duì)數(shù)減少是最優(yōu)選的，而小于1的對(duì)數(shù)減少是最不優(yōu)選的，對(duì)于具體接觸時(shí)間，通常從15秒鐘至5分鐘。由此，高度優(yōu)選的抗微生物組合物在短的接觸時(shí)間內(nèi)對(duì)廣鐠微生物顯示出了3-5的對(duì)數(shù)減少。病毒控制比細(xì)菌控制更難。通過充分降^氐細(xì)菌種群，細(xì)菌感染的危險(xiǎn)可以降低至可接受的程度。因此，快速抗細(xì)菌滅活是目標(biāo)。然而，就病毒而論，不^f旦快速滅活是目標(biāo)，而且也需要持久的抗病毒活性。這種差異是因?yàn)閮H僅降低病毒數(shù)目不足以減少感染。例如，在諾羅病毒的情況下，大約10個(gè)病毒顆?？梢砸鸶腥?。理i侖上，單個(gè)病毒可以引起感染。因此，對(duì)于有效的抗病毒清潔組合物，需要或至少期望實(shí)質(zhì)上完全和持久的抗病毒活性。美國專利US6,110,908公開了一種局部殺菌劑，其含有C2-3醇、游離脂肪酸和2-巰基吡啶氧化鋅。美國專利US5,776,430公開了一種局部抗微生物清潔劑，其含有氯己定和醇。該組合物含有大約50%至60%重量的變性醇和大約0.65%至0.85%重量的氯己定。將該組合物施用于皮膚、4察入皮膚內(nèi)，然后從皮膚上沖洗掉。歐洲專利申請(qǐng)0604848公開了一種凝膠型手用消毒劑，其含有抗微生物劑、40%至卯％重量的醇和總重量不超過3%重量的聚合物和增稠劑。凝膠摩擦進(jìn)入手中，并蒸發(fā)，以給手消毒。該公開的組合物常常不能立即提供衛(wèi)生處理，并且不能提供持久的抗微生物效果。通常，手用衛(wèi)生消毒凝膠劑典型地含有(a)至少60%重量乙醇或低級(jí)醇的聯(lián)用，例如乙醇和異丙醇，(b)水，(c)膠凝聚合物，例如交聯(lián)的聚丙烯酸酯物質(zhì)，和(d)其它組分，例如皮膚調(diào)理劑、香料，等等。使用者可以通過下列方式使用手用衛(wèi)生消毒劑凝膠劑有效地給手消毒，即不用肥皂和水洗滌，或在用肥皂和水洗滌之后，通過在手表面上擦手用衛(wèi)生消毒凝膠。現(xiàn)行商品化的手用衛(wèi)生消毒凝膠劑為了消毒和蒸發(fā)依賴于高水平的醇，并由此具有缺陷。具體地說，由于乙醇的揮發(fā)性，使用之后，主要抗細(xì)菌劑不能保留在皮膚上，由此不能提供持久的抗細(xì)菌作用。在醇濃度低于60%的條件下，不認(rèn)為乙醇可以作為殺菌劑。由此，在含有小于60%醇的組合物中，存在額外的抗微生物化合物，以提供抗微生物活性。然而，先前的公開沒有闡明在這樣的抗微生物組合物中哪種組合物組分可提供微生物控制的問題。因此，對(duì)于含有降低的醇濃度的制劑，對(duì)于既可提供快速抗微生物結(jié)果又具有持久抗微生物益處的抗微生物劑的選擇是困難的。美國專利US6,107,261和6,136,771公開了含有苯盼抗樣i生物劑的高效抗細(xì)菌組合物。這些專利公開了解決控制皮膚和硬表面上細(xì)菌問題的組合物，但是沒有記載如何控制病毒。美國專利US5,968,539、6,106,851和6,113,933公開了具有大約3至大約6的pH值的抗細(xì)菌組合物。該組合物含有抗細(xì)菌劑、陰離子表面活性劑和質(zhì)子供體。還已知的是，公開的抗病毒組合物可使病原性病毒失活或?qū)⑵涑郎?，包括鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和諾沃克病毒。例如，美國專利US4,767,788公開了使用戊二酸來使病毒失活或?qū)⑵涑郎?，包括鼻病毒。美國專利US4,975,217公開了含有有機(jī)酸和陰離子表面活性劑的組合物，用于作為皂或洗劑的制劑，用于控制病毒。美國專利出版物2002/0098159公開了使用質(zhì)子提供藥劑和表面活性劑，包括抗細(xì)菌表面活性劑，來實(shí)現(xiàn)抗病毒和抗細(xì)菌性能。美國專利US6,034,133公開了一種殺病毒的洗手劑，其含有蘋果酸、枸櫞酸和d—6醇。美國專利US6,294,186公開了苯甲酸類似物例如水楊酸和所選擇的金屬鹽的聯(lián)用組合物可有效抵御病毒，包括鼻病毒。美國專利US6,436,885公開了在2至5.5的pH值條件下已知的抗細(xì)菌劑與2-吡咯烷酮-5-羧酸的組合物，提供抗細(xì)菌和抗病毒性能。美國專利US6,110,908公開了一種局部殺菌劑，其含有C2.3醇、游離脂肪酸和2-巰基吡咬氧化鋅。還公開了個(gè)人洗滌組合物中的有才幾酸。例如，W097/46218和WO96/06152公開了在抗微生物清潔組合物的表面活性劑基質(zhì)中使用有機(jī)酸或鹽、水溶助劑、三氯生和含羥基溶劑。這些出版物沒有記載抗病毒性能。Hayden等人的AntimicrobialAgentsandChemotherapy,26:928-929(1984)公開了通過使用含有殘余殺病毒活性的洗手劑來阻斷鼻病毒感冒的手對(duì)手傳播。在使某些類型鼻病毒失活方面，含有2%戊二酸的洗手劑比安慰劑更有效。然而，出版物公開了含戊二酸的洗劑不能有效抵御寬范圍的鼻病毒血清型。為感染普通感冒的人使用而設(shè)計(jì)的殺病毒織物是已知的，并且包含枸櫞酸、蘋果酸和十二烷基硫酸鈉。然而，Hayden等人(JournalofInfectiousDiseases,152:493-491(1985))報(bào)道，用病毒滅活物質(zhì)處理或未處理的紙巾可以阻斷病毒的手對(duì)手傳播。因此，在預(yù)防鼻病毒感冒傳播方面沒有獨(dú)特的益處可能是歸因于結(jié)合進(jìn)殺病毒織物中的組合物。很難獲得有效針對(duì)細(xì)菌和病毒兩者的有效抗微生物組合物，這是由于在細(xì)菌和病毒之間具有基本的不同點(diǎn)。雖然目前存在許多抗微生物清潔產(chǎn)品，產(chǎn)品形式各異(例如除臭皂、硬面清潔劑和外科手術(shù)消毒劑)，但這種抗微生物產(chǎn)品典型地引入了抗微生物劑，例如酚型化合物和/或粗糙的表面活性劑，其可以使皮膚組織干燥和不適。理想地，個(gè)人清潔產(chǎn)品可以平緩的清潔皮膚，產(chǎn)生很少或幾乎沒有刺激性，并且在頻繁使用之后不會(huì)使皮膚過度干燥。相應(yīng)地，存在對(duì)于在短時(shí)間內(nèi)高效抗廣譜微生物，包括病毒和革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌，的抗微生物組合物和方法的需要，其中組合物和方法可以提供持久和廣譜性的抗病毒活性，并對(duì)皮膚是溫和13的。通過向個(gè)體的鼻子和周圍面部區(qū)域施用本抗細(xì)菌組合物，可提供增高水平的持久抗病毒活性。本發(fā)明概述本發(fā)明涉及施加到手指(包括被病毒污染的手指)頻繁接觸的鼻子和周圍面部區(qū)域的抗微生物組合物。施用本組合物可在小于大約一分鐘內(nèi)提供快速和持久的抗病毒效果，并且可快速和大幅度削減革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌。更尤其是，本發(fā)明涉及抗微生物組合物，其含有(a)消毒醇，(b)有機(jī)酸，和(c)水，其中組合物具有大約5或更小的pH值，并且施用于鼻子和周圍面部區(qū)域。可以將該組合物局部地施用于鼻子或鼻子周圍的皮膚，或內(nèi)部施用接觸鼻粘膜。在優(yōu)選實(shí)施方案中，組合物能夠在所處理皮膚或粘膜上提供有機(jī)酸的殘留層。優(yōu)選，本發(fā)明組合物不含故意加入的清潔表面活性劑，例如陰離子型、陽離子型和兩性表面活性劑。與有機(jī)酸的logP無關(guān)，本發(fā)明抗微生物組合物對(duì)無包膜病毒提供了快速和持久的控制，和快速的廣譜細(xì)菌的滅活。該組合物還提供了對(duì)流感病毒和諾羅病毒的持久控制。在一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸具有小于1的表示為logP的水-辛醇分配系數(shù)，組合物針對(duì)無包膜病毒顯示出協(xié)同活性。在另一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸具有一或更大的logP,組合物針對(duì)細(xì)菌顯示出協(xié)同活性。在又一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸包含具有l(wèi)ogP小于1的第一有^/L酸、和具有l(wèi)ogP是1或更大的有^L酸，組合物針對(duì)無包膜病毒和細(xì)菌顯示出協(xié)同活性。相應(yīng)地，本發(fā)明的一個(gè)方面提供了給鼻子和周圍面部區(qū)域，包括鼻腔，施用的抗微生物組合物，其對(duì)于廣譜細(xì)菌的滅活是卓有成效的，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌，例如金黃色葡萄球菌(S.)、豬霍亂沙門氏桿菌(S.c/2o/erae仰&)、大腸桿菌()和肺炎克雷伯氏菌(〖p"ewmomae),同時(shí)使對(duì)人體健康有害的病毒失活或?qū)⑵涑郎?，尤其是無包膜病毒，例如酸不穩(wěn)定的病毒，尤其是鼻病毒，及其它酸不穩(wěn)定的小核糖核酸病毒，和輪狀病毒。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了給鼻子和周圍面部區(qū)域施用的液體抗微生物組合物，包含(a)大約25%至75%重量的消毒醇，例如Cw醇;(b)殺病毒有效量的一或多種有機(jī)酸；和(c)水，其中組合物具有大約5或更小的pH值。在優(yōu)選實(shí)施方案中，該組合物在所處理皮膚或粘膜上提供了有機(jī)酸的基本上連續(xù)的層或膜，以便給所處理的皮膚或粘膜賦予持久的抗病毒活性。在其它優(yōu)選實(shí)施方案中，該組合物不含故意加入的表面活性劑。本發(fā)明的又一個(gè)方面提供了給鼻子和周圍面部區(qū)域施用的抗微生物組合物，其顯示出大的，廣譜和持久性的病毒控制，和大的和廣譜的細(xì)菌控制。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了具有抗細(xì)菌和抗病毒活性的抗微生物組合物，包含(a)消毒醇，和(b)有機(jī)酸，其對(duì)于皮膚和鼻粘膜是大量的，并且不能滲入皮膚和鼻粘膜，例如疏水性的單羧酸，多元羧酸，具有多種的羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物，和(c)水，其中組合物具有大約5或更小的pH值。這種有機(jī)酸典型地具有小于1的logP，并且該組合物針對(duì)廣譜細(xì)菌是有效的，針對(duì)無包膜病毒顯示出協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了給鼻子和周圍面部區(qū)域施用的抗細(xì)菌組合物，并且具有抗細(xì)菌和抗病毒活性，包含(a)消毒醇；和(b)有機(jī)酸；選自單羧酸，多元羧酸，具有多種的羧酸、磷酸酯、石黃酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，或其混合物，和(c)水，其中組合物具有大約5或更小的pH值，有機(jī)酸具有1或更大的logP。這些組合物對(duì)于無包膜病毒提供了有效和持久的控制，并且顯示出針對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了包含有機(jī)酸的抗細(xì)菌組合物，其對(duì)于皮膚是大量的，和/或不能滲入皮膚，和/或耐得住皮膚沖洗，和/或其在皮膚上形成基本上連續(xù)的屏障層。這種有機(jī)酸典型地具有小于1的logP,并且該組合物針對(duì)廣鐠細(xì)菌是有效的，針對(duì)病毒顯示出協(xié)同活性。持久的抗病毒活性部分地由于所處理皮膚或粘膜上的有機(jī)酸的殘留層曰常工作期間保持幾個(gè)小時(shí)的時(shí)期。優(yōu)選的組合物包含一或多種多元羧酸、聚合酸和月交凝劑。這些組合物對(duì)病毒提供了有效和持久的控制，并且顯示出針對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的協(xié)同活性。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了抗微生物組合物，該抗微生物組合物對(duì)病毒顯示出實(shí)質(zhì)上的和優(yōu)選持久的控制，并且具有大約2至大約5的pH值。本發(fā)明的又一個(gè)方面提供了抗樣i生物組合物，接觸30秒之后，該抗細(xì)菌組合物針對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌(即金黃色葡萄球菌)顯示出至少2的對(duì)it減少。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了抗微生物組合物，接觸30秒之后，該抗微生物組合物針對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌(即大腸桿菌)顯示出至少2.5的對(duì)數(shù)減少。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了抗微生物組合物，其能夠耐得住皮膚沖洗，例如三次水沖洗之后，至少50°/。、至少60%和優(yōu)選至少70%的所施用組合物的不揮發(fā)組分保留在皮膚或粘膜上，十次水沖洗之后，有效的抗病毒數(shù)量的組合物保留在皮膚上。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了給鼻子和周圍區(qū)域施用的抗微生物組合物，接觸30秒之后，其針對(duì)無包膜病毒顯示出至少4的對(duì)數(shù)減少，例如酸不穩(wěn)定的病毒，包括鼻病毒血清型，例如鼻病毒la、鼻病毒2、鼻病毒14和鼻病毒4，和輪狀病毒血清型，例如輪狀病毒W(wǎng)a。施用之后30秒接觸時(shí)間，該抗微生物組合物針對(duì)無包膜病毒還提供了至少大約5小時(shí)的大約3的對(duì)數(shù)減少和大約6小時(shí)的至少2的對(duì)數(shù)減少。在一些實(shí)施方案中，該抗微生物組合物針對(duì)無包膜病毒提供了高達(dá)大約8至12小時(shí)的2的對(duì)數(shù)減少。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了基于抗微生物組合物的消費(fèi)產(chǎn)品，用于給鼻子和周圍面部區(qū)域，包括鼻道，施用。例如噴霧劑、滴劑、膏劑、洗液、糊劑、凝膠劑、粘附物(stick)、藥簽、擦拭物、鼻腔填充物，等等。優(yōu)選，該組合物在鼻子和周圍面部區(qū)域形成涂層，以提供持久的抗病毒活性。該組合物對(duì)鼻子和周圍面部區(qū)域，包括鼻粘膜，審美上是合意的，并且無刺激性，并且提供不揮發(fā)組合物組分例如有機(jī)酸的基本上連續(xù)的殘留膜或?qū)?。本發(fā)明的進(jìn)一步方面提供了快速控制鼻粘膜(包括人類鼻粘膜)上的廣譜病毒和革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌種群的方法，該方法通過使鼻腔與本發(fā)明組合物接觸，并且使組合物保持與鼻粘膜接觸，以提供持久的病毒控制。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了治療或預(yù)防由鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒、皰滲病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、冠狀病毒、腸道病毒及其它無包l莫病毒所引起的病毒介導(dǎo)的疾病和病癥的方法，該方法通過給鼻子上和周圍的皮膚施用本發(fā)明的組合物而實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的又一個(gè)方面提供了阻斷病毒從生命表面例如人類手指向人類鼻粘膜傳播的組合物和方法。特別是提供了通過防止病毒進(jìn)入鼻腔，或通過有效地控制病毒進(jìn)入鼻腔，例如，通過與污染鼻腔手或手指接觸，控制無包膜病毒傳播的方法和組合物，所述病毒尤其是鼻病毒。并且給皮膚或鼻子周圍，包括鼻腔，施用該組合物之后，可以連續(xù)控制病毒大約四個(gè)或更多小時(shí)，并且高達(dá)大約12個(gè)小時(shí)。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了分配裝置，優(yōu)選手持式，其包括抗微生物組合物的儲(chǔ)罐。其中該裝置適合于將組合物分配到鼻子和周圍面部區(qū)域上，和/或分配到人鼻孔中。本方法的另一個(gè)方面給需要的患者提供了治療或預(yù)防普通感冒的方法，包括將本組合物給予鼻子上或周圍的皮膚，包括鼻腔。在下面優(yōu)選實(shí)施方案的非限制性詳細(xì)說明中列出了本發(fā)明的這些及其它新的方面和益處。附圖的簡要說明圖la和lb是反射顯微圖，顯示了給表面施用本發(fā)明組合物之后所提供的表面上的不揮發(fā)組分的屏障層，和圖lc和ld是反射顯微圖，顯示了給表面施用對(duì)照組合物之后表面上不存在屏障層。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)it明引入活性抗微生物劑的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品已經(jīng)已知許多年。由于抗微生物個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的引入，已對(duì)這種產(chǎn)品提供抗微生物性能作出了許多權(quán)利要求。最有效的是，抗微生物組合物應(yīng)該在盡可能短的接觸時(shí)間內(nèi)針對(duì)廣譜生物體提供高的對(duì)數(shù)減少。理論上，組合物還應(yīng)該使病毒失活。目前配制的、最商品化的液體抗細(xì)菌皂組合物提供了差到邊緣的時(shí)間滅活效力，即殺死細(xì)菌的速率。這些組合物不能有效地控制病毒?？刮⑸锸钟眯l(wèi)生消毒組合物典型地不含有表面活性劑，并且依靠高濃度的醇來控制細(xì)菌。醇蒸發(fā)，并因此不能提供持久的細(xì)菌控制。醇還可能使皮膚干燥和不適。大部分現(xiàn)行產(chǎn)品尤其缺乏針對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌例如大腸桿菌的效果，其在人體健康方面特別令人關(guān)注。然而，確實(shí)存在具有特別高的廣譜抗細(xì)菌效果的組合物，如通過細(xì)菌的快速滅活(即時(shí)限滅活(timekill))來測定的，其不同于持久的滅活。這些產(chǎn)品還缺乏足夠的#元病毒活性。與先前的引入高比例醇，即40%或更大的重量，的組合物相比，本發(fā)明抗微生物組合物提供了出色的廣譜抗病毒和抗細(xì)菌效果，并且顯著地提高了抗病毒效果。這種改進(jìn)效果的基礎(chǔ)是(a)發(fā)現(xiàn)消毒醇和有機(jī)酸，特別是具有小于大約1的logP的有機(jī)酸，的聯(lián)用可顯著提高抗病毒效果，和(b)給表面施用組合物之后的表面的pH值。本發(fā)明的重要方面是長時(shí)間保持低的皮膚pH值，以提供持久的抗病毒活性。在優(yōu)選實(shí)施方案中，這是通過在皮膚上形成不揮發(fā)組合物組分的基本上連續(xù)的膜來獲得的，其可以提供有機(jī)酸的儲(chǔ)庫，以保持低皮膚pH值。術(shù)語"基本上連續(xù)的膜"是指屏障層形式的組合物的不揮發(fā)組分的殘余物，存在于所處理的表面積區(qū)域至少50%、至少60%、至少70%或至少80%優(yōu)選至少85%或至少90%、且更優(yōu)選至少95%上。在圖的反射顯微照片中顯示了"基本上連續(xù)的"膜，下文將對(duì)其進(jìn)行討論。本文使用的術(shù)語"基本上連續(xù)的膜"與術(shù)語"基本上連續(xù)的層"、"屏障層"和"屏障膜"同義。消毒醇和具有小于一的logP的有機(jī)酸協(xié)同起作用，從而控制無包膜病毒。消毒醇和具有一或更大的logP的有機(jī)酸協(xié)同起作用，從而顯著提高抗細(xì)菌效果。具有小于一的logP的第一有機(jī)酸和具有一或更大的logP的第二有機(jī)酸與消毒醇的聯(lián)用，在控制無包膜病毒和革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌方面，可以提供提高的協(xié)同作用。雖然含有抗微生物劑例如三氯生的組合物針對(duì)革蘭氏陽性抗細(xì)菌活性，但病毒的控制不充分。在控制許多疾病的傳播方面，皮膚和無生命表面上的病毒控制是非常重要的。例如，鼻病毒是與稱為"普通感冒"的急性呼吸道疾病有關(guān)的最重要的微生物。還已經(jīng)知道，其它病毒例如副流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腸道病毒和冠狀病毒可引起"普通感冒"的癥狀，但鼻病毒理論上可引起最大數(shù)目的普通感冒。鼻病毒還是最難控制的引起感冒的病毒，并且在干硬表面上具有成活四天以上的能力。此外，一旦接觸70%乙醇溶液，大部分病毒失活。然而，鼻病毒接觸乙醇卻仍然能存活。因?yàn)楸遣《臼瞧胀ǜ忻暗闹饕阎?，所以重要的是，具有抗病毒活性的組合物針對(duì)鼻病毒是活性的。雖然現(xiàn)在了解了鼻病毒的分子生物學(xué)，但沒有成功地發(fā)現(xiàn)預(yù)防鼻病毒所引起的感冒和預(yù)防病毒傳播給未感染患者的有效方法。已知碘是一種有效的抗病毒劑，并且可在皮膚上提供持久的抗鼻病毒活性。在試驗(yàn)性誘導(dǎo)的感冒和自然感冒的傳播研究中，使用碘產(chǎn)品的患者顯著地比安慰劑使用者更少患感冒。這表明，碘可以有效的延長阻斷鼻病毒感染傳播的周期。由此，開發(fā)可提供快速和持久抗病毒活性的產(chǎn)品在降低感冒發(fā)生率方面是有效的。同樣，局部施用顯示出抗病毒活性的組合物可有效預(yù)防和/或治療由其它無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，和流感病毒所引起的疾病。殺病毒的方法能夠使病毒失活或?qū)⑵涑郎?。本文使用的術(shù)語"持久的抗病毒效果，，或"持久的抗病毒活性"是指施用之后，在生命(例如皮膚)表面上保留屏障殘余物或抗病毒劑(包含有機(jī)酸)的膜，其提供長時(shí)間的顯著的抗病毒活性。屏障殘余物或膜可以是連續(xù)或基本上連續(xù)的，并且在水沖洗期間能夠抵制從所處理表面的去除。在與組合物接觸30秒鐘之內(nèi)，本發(fā)明組合物針對(duì)無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，例如鼻病毒和輪狀病毒血清型，提供了持久的抗病毒效果，即優(yōu)選至少3的對(duì)數(shù)減少，且更優(yōu)選至少log4的對(duì)數(shù)減少。與組合物接觸之后，抗病毒活性可保持至少大約0.5小時(shí)，優(yōu)選至少大約一小時(shí)，且更優(yōu)選至少大約兩個(gè)小時(shí)，至少大約三個(gè)小時(shí)，或至少大約四個(gè)小時(shí)。在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，與組合物接觸之后，抗病19毒活性可保持大約6至大約12小時(shí)。持久的抗病毒活性至少部分地是由于存在于所處理表面上的組合物的屏障層或膜中的有機(jī)酸的儲(chǔ)存。下面將討論測定持久抗病毒效果所使用的方法。術(shù)語"鼻子和周圍區(qū)域"是指鼻子的外部部分，包括鼻尖下小葉(infmtiplobule)、小柱、翼狀的側(cè)壁(alarsidewall)、鼻面(或三角形軟組織)、鼻提、柱-唇角和接合點(diǎn)(colomella-labielangleandjunction)、鼻面溝或接合點(diǎn)、鼻尖(tipdefiningpoint)及鼻子周圍其它面部皮膚，例如上唇延長至鼻孔上面之間的皮膚，和鼻子附近的臉頰區(qū)域。該術(shù)語也包括鼻子的內(nèi)表面，包括直至靜脈竇的鼻腔。在本發(fā)明中使用的抗微生物組合物在提供快速和廣譜性的細(xì)菌控制、和快速和持久控制無包膜病毒方面是高效的。高效組合物包含消毒醇和殺病毒有效量的有機(jī)酸。優(yōu)選實(shí)施方案包含聚合酸與膠凝劑中的至少一種。其它優(yōu)選實(shí)施方案含有聚合酸和膠凝劑。消毒醇和具有小于大約1的logP的有機(jī)酸協(xié)同起作用，從而控制廣譜無包膜病毒。消毒醇和具有1或更大的logP的有機(jī)酸協(xié)同起作用，從而控制廣鐠細(xì)菌。含有具有小于1的logP的第一有機(jī)酸和具有1或更大logP的第二有機(jī)酸的組合物，可以協(xié)同起作用，從而控制廣語無包膜病毒和廣譜革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌。該組合物對(duì)皮膚和包括鼻道的鼻子的外部和內(nèi)部部分令人吃驚地溫和。由此，給消費(fèi)者提供了解決細(xì)菌和病毒控制的問題的溫和的有效組合物。本組合物提供了無包膜病毒的有效和持久的失活。無包膜病毒包括但不局限于腺病毒，乳多空病毒，細(xì)小病毒，星狀病毒，萼狀病毒(包括諾沃克病毒)，和小核糖核酸病毒(包括鼻病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，和甲型肝炎病毒)。該組合物針對(duì)流感病毒、諾羅病毒和輪狀病毒(包括輪狀病毒胃腸炎)也是有效的?？刮⑸锝M合物的噴霧劑、滴劑、膏劑、沖洗液、糊劑、凝膠劑、粘附物和填充物形式是高度有效的?？刮⑸锝M合物也可以用于局部施用的擦拭物和藥簽。施用給包括鼻道的鼻子和周圍面部區(qū)域之后，抗微生物組合物可給感染革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽性細(xì)菌和無包膜病毒(例如鼻病毒和輪狀病毒)或被其污染的皮膚和鼻粘膜有效和快速地消毒。該組合物對(duì)由接觸感染表面例如手指所產(chǎn)生的預(yù)期(future)20病毒污染也提供了持久的抗病毒效果。正如下面非限制性實(shí)施方案所說明的那樣，抗微生物組合物包含(a)大約25%至大約75%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機(jī)酸；和(c)水。組合物具有小于大約5的pH值。在優(yōu)選實(shí)施方案中，組合物含有任選的膠凝劑。組合物具有小于大約5的pH值，并且能夠在所處理表面上形成不揮發(fā)組合物組分的基本上連續(xù)的膜或?qū)?。施用之后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，膜或?qū)涌傻钟乃幚肀砻嫔系娜コ?。尤其是，十次沖洗之后，有效量的組合物組分保留在所處理表面上，并且三次沖洗之后，至少50%、優(yōu)選至少60%、且更優(yōu)選至少70%的不揮發(fā)組合物組分保留在所處理的表面上。本文使用的"沖洗"是指在具有大約3(TC至大約40。C的溫度的緩慢流動(dòng)自來水的條件下平緩地摩擦所處理皮膚30秒鐘，然后風(fēng)千皮膚。接觸30秒鐘之后，組合物針對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌顯示出大約2的對(duì)數(shù)減少。接觸30秒鐘之后，組合物針對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌也顯示出大約2.5的對(duì)數(shù)減少。接觸30秒鐘之后，組合物針對(duì)無包膜病毒，包括酸不穩(wěn)定的病毒，例如鼻病毒和輪狀病毒血清型，進(jìn)一步顯示出了大約5的對(duì)數(shù)減少，接觸之后大約5小時(shí)，針對(duì)這些酸不穩(wěn)定的病毒顯示出至少3的對(duì)數(shù)減少，和接觸之后大約6至大約12小時(shí)，顯示出至少大約2的對(duì)數(shù)減少。組合物也是柔和的，不必從所處理區(qū)域上沖洗或擦拭掉組合物。優(yōu)選，使組合物保持在所處理區(qū)域上，以提供增加的持久抗病毒活性。按照本發(fā)明，抗細(xì)菌組合物可以進(jìn)一步包含下文公開的其它任選組分，例如水溶助劑、多羥溶劑、膠凝劑、pH調(diào)節(jié)劑、維生素、染料、皮膚調(diào)理劑和香料。優(yōu)選，組合物不含故意加入的清潔表面活性劑，例如陰離子表面活性劑，即含有0%至大約0.5%重量的顯示出表面活性的化合物。A,消毒醇抗纟敖生物組合物含有大約25%至大約75°/。重量的消毒醇。優(yōu)選實(shí)施方案含有大約30%至大約75%重量的消毒醇。本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施方案含有大約30%至大約70%重量的消毒醇。21本文使用的術(shù)語"消毒醇"是含有1至6個(gè)碳原子的水溶性醇。消毒醇包括但不局限于曱醇、乙醇、丙醇和異丙醇。B.有機(jī)酸本抗微生物組合物還含有有機(jī)酸，其數(shù)量足以控制抗微生物組合物所接觸表面上的病毒和細(xì)菌并^f吏其失活。有才幾酸與消毒醇協(xié)同地起作用，從而快速控制無包膜病毒和/或細(xì)菌，并提供持久的病毒控制。尤其是，有機(jī)酸存在于抗病毒組合物中，其數(shù)量足以使組合物所接觸的生命表面例如鼻子或鼻孔的pH值降低至可獲得持久病毒控制的程度。當(dāng)使組合物保持在所接觸的鼻子或鼻粘膜上時(shí)，這種持久的病毒控制得到增加。有機(jī)酸在組合物中至少部分地保持未離解，并且當(dāng)稀釋組合物或在施用和沖洗期間時(shí)可如此保持?！┦┯弥帘亲?，皮膚的pH值充分地降低，以獲得持久的病毒控制。在優(yōu)選實(shí)施方案中，有機(jī)酸的剩余量保持在所處理區(qū)域上，甚至在任選的沖洗步驟之后，以便賦予持久的病毒控制。然而，即使將有機(jī)酸基本上完全地從所處理區(qū)域沖洗或吹掃掉，表面pH值已經(jīng)充分地降低，可以控制病毒至少0.5小時(shí)。優(yōu)選的組合物是"保留型，，(leave-on)組合物，即不打算從皮膚上沖洗掉。然而，三次沖洗之后，至少50%的不揮發(fā)組合物組分保留在皮膚或鼻粘膜上，并且十次沖洗之后，有效量的組合物保留在所處理的皮膚或鼻粘膜上。典型地，有機(jī)酸包括在本組合物中，其數(shù)量大約是組合物的0.05%至大約15%重量，優(yōu)選大約0.1%至大約10%重量。為了獲得本發(fā)明的全部益處，有機(jī)酸存在的量是組合物的大約0.15%至大約6%重量。在優(yōu)選實(shí)施方案中，有機(jī)酸的混合物包括在組合物中。有機(jī)酸的量與所使用的有機(jī)酸類別有關(guān)，并且與具體酸或所使用酸的特性有關(guān)。優(yōu)選，包含在抗微生物組合物中的有機(jī)酸不滲入其所施加的表面，例如，與滲入表面相反，其保留在鼻子的內(nèi)或外表面上，在皮膚或鼻粘膜上與其它不揮發(fā)組合物組分例如任選的膠凝劑一起形成層或膜。因此，優(yōu)選有機(jī)酸是疏水性的有機(jī)酸。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸具有小于1的logP,優(yōu)選小于0.75。為了獲得本發(fā)明的全部益處，有機(jī)酸具有小于0.5的logP。在該實(shí)施方案中，消毒醇和有機(jī)酸協(xié)同地起作用，以提供有效和持久的病毒控制。在另一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸具有1或更大的logP,例如1至大約100。在該實(shí)施方案中，消毒醇和有機(jī)酸可有效地控制無包膜病毒，并且協(xié)同地起作用，以控制廣譜細(xì)菌?？梢灶A(yù)見的是，通過將具有小于1的logP的第一個(gè)有機(jī)酸和具有1或更大logP的笫二個(gè)有機(jī)酸引入到抗微生物組合物中，第一和第二有機(jī)酸可與消毒醇協(xié)同地起作用，從而提供無包膜病毒的持久控制和廣譜性細(xì)菌的控制。將本文使用的術(shù)語"logP"定義為在平〗軒和25。C時(shí)，水-辛醇分配系數(shù)的log,即，比例PJP。的log，其中Pw是有機(jī)酸在水中的濃度，P。是有機(jī)酸在辛醇中的濃度。水-辛醇系數(shù)可以利用下列測定U.S.EnvironmentalProtectionAgencyProcedure,"OPPTS830.7560PartitionCoefficient(n-Octanol/Water),GeneratorColumnMethod"(1996)。具有小于1的logP的有機(jī)酸典型地是不溶于水的，例如在25。C具有小于大約0.5wt。/。的水溶性。認(rèn)為具有l(wèi)或更大logP的有機(jī)酸典型地是溶于水的，例如在25。C具有至少0.5wt。/。的水溶性。有才幾酸可以包含一元羧酸、多元羧酸、具有多種的羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸或其混合物。除了酸部分之外，有機(jī)酸還可以含有其它部分，例如羥基和/或氨基。此外，可以在抗樣i生物組合物中使用有機(jī)酸酐作為有機(jī)酸。優(yōu)選的有機(jī)酸是多元羧酸、聚合羧酸和其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸包含具有結(jié)構(gòu)RC02H的一元羧酸，其中R是C"烷基、羥基d-6烷基、鹵代d-6烷基、苯基或取代的苯基。烷基可以被苯基和/或苯氧基取代，苯基和苯氧基可以是取代或未取代的。在抗微生物組合物使用的單羧酸的非限制性例子是乙酸，丙酸，羥基乙酸，乳酸，苯曱酸，苯乙酸，苯氧基乙酸，zimanicacid，2-、3-或4-羥基苯甲酸，氨基苯磺酸(anilicacid),鄰、間或?qū)β缺交宜?，鄰、間或?qū)β缺窖趸宜幔推浠旌衔?。其它取代的苯甲酸公開在美國專利US6,294,186中，本文將其引入作為參考。取代的苯甲酸的例子包括但不局限于水楊酸，2-硝基苯曱酸，硫代水楊酸，2,6-二羥基苯甲酸，5-硝基水楊酸，5-溴代水楊酸，5-碘代水楊酸，5-氟代水楊酸，3-氯代水楊酸，4-氯代水楊酸，和5-氯代水楊酸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸包含多元羧酸。多元羧酸含有至少兩個(gè)和多至四個(gè)羧基。除了取代和未取代的苯基之外，多元羧酸還可以含有羥基或氨基。優(yōu)選，多元羧酸在25。C具有至少大約0.05%重量的水溶性。在本發(fā)明中使用的多元羧酸的非限制性例子包括丙二酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，對(duì)苯二曱酸，鄰苯二曱酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸，癸二酸，富馬酸，馬來酸，酒石酸，蘋果酸，枸櫞酸，馬來酸，烏頭酸，和其混合物。多羧酸和單羧酸的酸酐也是抗微生物組合物中使用的有機(jī)酸。優(yōu)選的酸酐是多元羧酸的酸酐，例如鄰苯二曱酸酐。由于組合物的pH值，至少一部分酸酐水解為羧酸?？梢灶A(yù)見的是，酸酐可以在組合物接觸的表面上慢慢地水解，由此幫助提供持久的抗病毒活性。在第三個(gè)實(shí)施方案中，有機(jī)酸包含聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸或其混合物。聚合酸具有大約500g/mo1至IO，OOO,OOOg/mo1的分子量，并且包括均聚物、共聚物和其混合物。優(yōu)選，聚合酸能夠在表面上形成實(shí)質(zhì)性的膜，并且具有小于25。C的玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度Tg,優(yōu)選小于2(TC，且更優(yōu)選小于大約15°C。玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度是非晶形物質(zhì)例如聚合物由脆性的玻璃狀態(tài)變化為塑性狀態(tài)的溫度。本領(lǐng)域技術(shù)人員使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)可以容易地測定聚合物的Tg。聚合酸是未交聯(lián)的或僅僅非常低限度地交聯(lián)。聚合酸典型地是由具有至少一個(gè)親水部分例如羧基、羧酸酐、磺酸和硫酸酯的乙烯化不飽和單體來制備的。聚合酸可以含有共聚單體，例如苯乙烯或烯烴，以提高聚合酸的疏水性。用于制備聚合有機(jī)酸的單體的例子包括但不局限于(a)含有羧基的單體，例如單乙烯化的不飽和單或多元羧酸，例如丙烯酸，曱基丙烯酸，馬來酸，富馬酸，巴豆酸，山梨酸，衣康酸，乙基丙烯酸，a-氯代丙烯酸，a-氰基丙烯酸，P-甲基丙烯酸(巴豆酸)，a-苯基丙烯酸，P-丙烯?；趸?，山梨酸，a-氯代山梨酸，當(dāng)歸酸，肉桂酸，對(duì)氯肉桂酸，P-硬脂酰丙烯酸，檸康酸，中康酸，戊烯二酸，烏頭酸，三羧基乙烯，和肉桂酸；(b)含有羧酸酐基團(tuán)的單體，例如單乙烯化的不飽和多元羧酸酐，例如馬來酸酐；和(C)含有磺酸基的單體，例如，脂肪族或芳香的乙烯基磺酸，例如乙烯磺酸，烯丙基磺酸，乙烯基甲苯磺酸，苯乙烯磺酸，磺乙基(曱基)丙烯酸酯，2-丙烯酰胺基-2-曱基丙烷磺酸，磺丙基(曱基)丙烯酸酯，和2-羥基-3-(曱基)丙烯?；趸撬?。聚合酸可以含有其它可共聚的單元，即本領(lǐng)域熟知的其它單乙烯化不飽和共聚單體，只要聚合物實(shí)質(zhì)上，即至少10%、優(yōu)選至少25%是包含酸基的單體單元即可。為了獲得本發(fā)明的全部益處，聚合酸包含至少50%、且更優(yōu)選至少75%和多至100%的包含酸基的單體單元。其它共聚合單元例如可以是苯乙烯、烯烴、烷基丙烯酸酯或甲基丙烯酸烷基酯。也可以將聚合酸部分地中和，這可以輔助聚合酸分散到組合物中。然而，需要保留足夠數(shù)量的未中和的酸基，以降低皮膚pH值，并賦予持久的抗病毒活性。聚合酸可以幫助在皮膚上形成殘留有機(jī)酸的膜或?qū)?，并且進(jìn)一步促進(jìn)在皮膚或鼻粘膜上形成殘留有機(jī)酸的更連續(xù)的層。聚合酸典型地與一元羧酸和/或多元羧酸結(jié)合使用。—種優(yōu)選的聚合酸是聚丙烯酸，可以是均聚物或是共聚物，例如丙烯酸和丙烯酸烷基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯的共聚物。另一種優(yōu)選的聚合酸是曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。在本發(fā)明中使用的示范性的聚合酸包括但不局限于卡波姆(CARBOPOL910,934，934P,940,941,ETD2050;ULTREZ10,21)(CARBOPOLETD2050)丙烯酸酯/C20-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)共聚物叫TREZ20)丙烯酸酯/山崳醇聚醚(beheneth)25曱基丙烯酸酯共聚物(ACULYN28)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚(steareth)20甲基丙烯酸酯共聚物(ACULYN22)丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20曱基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物(ACULYN88)25<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>在優(yōu)選實(shí)施方案中，有機(jī)酸包含一或多種多元羧酸，例如枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸或任何兩個(gè)或所有三個(gè)這些酸的混合物，和包含多種羧基的聚合酸，例如丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物和共聚物。C.艦抗農(nóng)i生物組合物的載體包括水。D.4壬選的組分抗細(xì)菌組合物還可以含有本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任選組分。下文討論可以存在于組合物中的具體任選的組分和數(shù)量。任選組分的存在數(shù)量應(yīng)該足以執(zhí)行它們的預(yù)期功能，并且不會(huì)不利地影響組合物的抗微生物效果，尤其是不會(huì)不利地影響消毒醇和有機(jī)酸所提供的協(xié)同效應(yīng)，或組合物的不揮發(fā)組分在所處理皮膚或粘膜上形成的層或膜。任選組分典型地以組合物的0%至大約50%重量分別或共同存在。任選的組分類別包括但不局限于水溶助劑，多羥溶劑，膠凝劑，染料，香料，pH值調(diào)節(jié)劑，增稠劑，粘度調(diào)節(jié)劑，螯合劑，皮膚調(diào)理劑，軟化劑，防腐劑，緩沖劑，抗氧化劑，螯合劑，遮光劑，和相似類別的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任選組分。如果存在水溶助劑，其存在數(shù)量為組合物的大約0.1%至大約30%重量，優(yōu)選大約1%至大約20%重量。為了獲得本發(fā)明的全部益處，組合物可以含有大約2%至大約15%重量的水溶助劑。水溶助劑是具有增強(qiáng)其它化合物水溶性能力的化合物。在本發(fā)明中使用的水溶助劑缺乏表面活性劑性能，并且典型地是短鏈烷基芳基磺酸鹽。水溶助劑的具體例子包括但不局限于枯烯磺酸鈉，枯烯磺酸銨，二曱苯磺酸銨，甲苯磺酸鉀，甲苯磺酸鈉，二甲苯磺酸鈉，甲苯磺酸和二曱苯磺酸。其它有用的水溶助劑包括聚萘磺酸鈉，聚苯乙烯磺酸鈉，甲基萘磺酸鈉，樟腦磺酸鈉和琥珀酸二鈉。如果存在多羥溶劑，其存在數(shù)量為組合物的大約0.1%至大約30%重量，優(yōu)選大約5%至大約30%重量。為了獲得本發(fā)明的全部益處，多羥溶劑存在的量是組合物的大約10%至大約30%重量。與消毒醇相反，多羥溶劑對(duì)于本組合物的抗微生物效果的貢獻(xiàn)非常低，即使有的話。本文使用的術(shù)語"多羥溶劑"是含有2至6個(gè)、并且典型地兩個(gè)或三個(gè)羥基的水溶性的有機(jī)化合物。術(shù)語"水溶性的，，是指在25。C、多羥溶劑具有每IOO克水至少0.1克多羥溶劑的水溶性。多羥溶劑的水溶性沒有上限，例如，多羥溶劑和水可以按各種比例溶解。因此，術(shù)語多羥溶劑包括水溶性的二元醇、三元醇和多元醇。含羥基溶劑的具體例子包括但不局限于乙二醇，丙二醇，丙三醇，二乙二醇，一縮(二)丙二醇，二縮三丙二醇，己二醇，丁二醇，1,2,6-己三醇，山梨糖醇，PEG-4,和相似的多羥基化合物。任選組分的其它具體類別包括作為緩沖劑的無機(jī)磷酸鹽、硫酸鹽和碳酸鹽；作為螯合劑的EDTA和磷酸鹽；和作為pH值調(diào)節(jié)劑的酸和堿。任選的堿性pH值調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選類別的例子是氨；單、二-和三-烷基胺；單、二-和三-烷醇胺；堿金屬和堿土金屬氫氧化物；和其混合物。然而，堿性pH值調(diào)節(jié)劑的同一性不受限制，可以使用本領(lǐng)域已知的任何堿性pH值調(diào)節(jié)劑。堿性pH值調(diào)節(jié)劑的具體而非限制性例子是氨；氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；單乙醇胺；三乙胺；異丙醇胺；二乙醇胺；和三乙醇胺。任選的酸性pH值調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選類別的例子是無機(jī)酸。無機(jī)酸的非限制性例子是鹽酸、硝酸、磷酸和硫酸。酸性pH值調(diào)節(jié)劑的同一性不受限制，并且可以單獨(dú)或結(jié)合使用本領(lǐng)域已知的任何酸性pH值調(diào)節(jié)劑。給組合物提供增稠的任選的烷醇酰胺可以是但不局限于椰油酰胺MEA,椰油酰胺DEA,大豆油酰胺(soyamide)DEA,月桂酰胺DEA，油酰胺MIPA,硬脂酰胺MEA,肉豆蔻酰胺MEA,月桂酰胺MEA,癸酰胺DEA，蓖麻油酰胺DEA,肉豆蔻酰胺DEA,硬脂酰胺DEA,油酸酰胺DEA,牛脂酰胺DEA，月桂酰胺MIPA,牛脂酰胺MEA,異硬脂酰胺DEA,異硬脂酰胺MEA，和其混合物。烷醇酰胺是非清潔表面活性劑，并且即使有的話，加入少量，從而使組合物增稠。抗微生物組合物也可以含有大約0.01%至大約5%重量，優(yōu)選0.1%至大約3%重量的任選膠凝劑。為了獲得本發(fā)明的全部益處，抗微生物組合物可以含有大約0.25%至大約2.5%重量的膠凝劑?？刮⑸锝M合物典型地含有足夠數(shù)量的膠凝劑，以使組合物可以是容易施加到鼻子的皮膚或鼻粘膜上并在上面摩擦的粘性液體、凝膠、糊劑、半固體或固體形式，從而使組合物保持與施用區(qū)域接觸，即不從鼻道上流延或滴下。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解包含在組合物中的膠凝劑的類型和數(shù)量，從而提供目標(biāo)組合物粘度或稠度。這里和下文使用的術(shù)語"膠凝劑"是指能夠提高水基組合物粘度的化合物，或能夠?qū)⑺M合物轉(zhuǎn)化為凝膠、糊劑、半固體或固體的化合物。因此，膠凝劑性質(zhì)上可以是有機(jī)的，例如，天然膠或合成聚合物，或性質(zhì)上可以是無機(jī)的。抗微生物組合物典型地不含清潔表面活性劑和抗微生物劑。不故意將清潔表面活性劑和抗微生物劑加入到抗細(xì)菌組合物中，但可以存在0%至大約0.5%重量的量，因?yàn)楸砻婊钚詣┛梢源嬖谟谀z凝劑的商品形式中，以幫助在水中分散膠凝劑。表面活性劑也可以以添加劑或副產(chǎn)物的形式存在于其它組合物組分中。抗微生物劑可以作為防腐劑存在于組合物組分中。下列是可以在抗微生物組合物中使用的膠凝劑的非限制性例子。尤其是，下列化合物，有機(jī)和無機(jī)兩者，主要通過使組合物的含水部分增稠或膠凝來起作用阿拉伯膠，瓊脂，褐藻膠，海藻酸，藻酸銨，氯化銨，硫酸銨，支鏈淀粉，綠坡縷石，膨潤土，Cw5醇，乙酸釣，海藻酸釣，角叉菜膠釣，氯化鈣，辛醇，羧甲基羥乙基纖維素，羧甲基羥丙基瓜耳膠，角叉菜膠，纖維素，纖維素膠，鯨蠟硬脂醇，鯨蠟醇，玉米淀粉，硬樹膠，糊精，二亞千基山梨糖醇(dibenzylidinesorbitol),乙烯二氬化牛脂酰胺，乙烯二油酰胺，乙烯雙硬脂酰胺，果品果膠，明膠，瓜耳膠，瓜耳羥丙基三銨氯化物，鋰蒙脫石，透明質(zhì)酸，水合氧化硅，羥基丁基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，羥乙基硬脂酰胺-MIPA,羥丙基纖維素，羥丙基瓜耳膠，羥丙基曱基纖維素，異鯨蠟醇，異十八烷醇，卡拉膠，海草灰(kelp)，月桂醇，刺槐豆膠，硅酸鎂鋁，硅酸鎂，三硅酸鎂，曱氧基PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物，曱基纖維素，微晶纖維素，蒙脫土，十四烷醇，燕麥粉，油醇，棕仁醇，果膠，PEG-2M,PEG-5M聚乙烯醇，藻酸鉀，角叉菜膠的鉀鹽，氯化鉀，硫酸鉀，馬鈴薯淀粉，藻酸丙二醇酯，羧甲基葡聚糖鈉，角叉菜膠的鈉鹽，纖維素硫酸鈉，氯化鈉，珪鋁酸鈉，石危酸鈉，司拉氯銨膨潤土(stearalkoniumbentonite),司拉氯銨水輝石(stearalkoniumhectorite),十八醇，牛脂醇，TEA-鹽酸鹽，黃蓍膠，十三醇，氨基丁三醇硅酸鎂鋁，小麥粉，小麥淀粉，黃原膠，聚乙烯吡咯烷酮和它們的衍生物，乙烯醚衍生物(甲基乙烯基醚，乙基乙烯基醚，丁基乙烯基醚，異丁基乙烯基醚，聚甲基乙烯基醚/馬來酸)，基于季銨化的乙烯基吡咯烷酮/季銨化的二曱基氨基乙基吡咯烷酮的聚合物和甲基丙烯酸酯共聚物，乙烯基己內(nèi)酰胺/乙烯基吡咯烷酮二曱基氨基乙基曱基丙烯酸酯聚合物，乙烯基吡咯烷酮/二曱基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物，瓜耳膠和改性瓜耳膠的酸穩(wěn)定和天然存在的衍生物，修飾或取代的黃原膠，羧丙基纖維素，和其混合物。下列膠凝劑的其它非限制性例子主要通過使組合物的非水部分增稠來起作用松香醇，acrylinoleicacid,山崳酸鋁，辛酸鋁，二聚亞油酸鋁，雙硬脂酸鋁，異硬脂酸/月桂酸/棕櫚酸或硬脂酸鋁，異硬脂酸/肉豆蔻酸鋁，異硬脂酸/棕櫚酸鋁，異硬脂酸/硬脂酸鋁，羊毛酸鋁，肉豆蔻酸/棕櫚酸鋁，硬脂酸鋁，硬脂酸鋁，三硬酯酸鋁，蜂蠟，山l酸酰胺，山崳醇，丁二烯/丙烯腈共聚物，C29-70酸，山崳酸釣，硬脂酸釣，小燭樹蠟，巴西棕櫚蠟，地蠟，膽固醇，膽甾烯基羥基硬脂酸酯，椰油醇，柯巴脂，雙甘油基硬脂酸酯蘋果酸酯，二氪枇醇(dihydroabietylalcohol),二曱基月桂酰胺油酸鹽，十二烷二酸/鯨蠟硬脂醇/乙二醇共聚物，芥酰胺，乙基纖維素，甘油基三乙酰羥基硬脂酸酯，甘油基三乙酰蓖麻油酸鹽，乙二醇二山崳酸酯，乙二醇二辛酸酯，乙二醇二硬脂酸酯，己二醇雙硬脂酸酯，氫化(:6-14烯烴聚合物，氫化蓖麻油，氫化棉子油，加氫豬油，氳化緋油，氫化棕仁甘油酯，氬化棕仁油，氬化棕櫚油，氬化聚異丁烯，氬化大豆油，氬化油脂酰胺，氬化牛脂甘油酯，氫化植物甘油酯，氬化植物甘油酯，氫化植物油，羥丙基纖維素，異丁烯/異戊二烯共聚物，異十六烷基硬脂酰基硬脂酸酯，日本蠟，霍霍巴木蠟，羊毛脂醇，月桂酰胺，脫氬機(jī)酸曱酯，甲基氬化松脂酸酯，甲基松脂酸酯，曱基苯乙烯/乙烯基甲苯共聚物，微晶蠟，褐煤酸石蠟，褐煤蠟，十四烷基二十烷醇，十四烷基十八烷醇，十八碳烯/馬來酸酐共聚物，辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯，油酰胺，油硬脂(oleostearine),小冠巴西棕蠟，氧化聚乙烯，地蠟，棕仁醇，石蠟烴，季戊四醇?xì)寤芍狨ィ疚焖拇妓芍狨?，季戊四醇四批酸酯，季戊四醇四山崳酸酯，季戊四醇四辛酸酯，季戊四醇四油酸酯，季戊四醇四硬脂酸酯，鄰苯二酸?丙三醇/縮水甘油基癸酸酯共聚物，鄰苯二曱酸/偏苯三酸/乙二醇共聚物，聚丁烯，聚丁烯對(duì)苯二曱酸酯，聚二戊烯，聚乙烯，聚異丁烯，聚異戊二烯，聚乙烯基縮丁醛，聚乙烯月桂酸酯，丙二醇二辛酸酯，丙二醇二椰油酸酯，丙二醇二異壬酸酯，丙二醇二月桂酸酯，丙二醇二壬酸酯，丙二醇雙硬脂酸酯，丙二醇雙十一烷酸酯，PVP/二十碳烯共聚物，PVP/十六碳烯共聚物，米糠蠟，司拉氯銨膨潤土(stearalkoniumbentonite),司拉氯餒水輝石(stearalkoniumhectorite),硬脂酰胺，硬脂酰胺DEA-雙硬脂酸酯，硬脂酰胺DIBA-硬脂酸酯，硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯，硬脂酮，十八醇，硬脂酰芥酰胺，硬脂基硬脂酸酯，硬脂基硬脂?；仓狨?，合成蜂蠟，合成石蠟，三羥硬脂精，三異壬精，三異硬脂精，三異硬脂醇三聚亞油酸酯，三月桂精，三聚亞油酸，三亞油精，三肉豆蔻酸甘油酯，三油精，三椋櫚酸甘油酯，三硬脂酸甘油酯，月桂酸鋅，肉豆蔻酸鋅，新癸酸鋅，松脂酸鋅，硬脂酸鋅，和其混合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>Polyquaternium-37&礦物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC95)Polyquaternium-32&礦物油&十三烷醇聚醚-6(SALCARESC96)硬脂酸鯨蠟基羥乙基纖維素(NATROSOLPlus330CS)聚乙烯醇，PVP-K30,丙二醇硬脂酸，山崳醇，硬脂酸甘油酯，卵磷脂，C12-16醇，棕櫚酸(PROLIPID141)蜂錯(cuò)(皂化蜂蠟)蜂蠟(合成蜂蠟)水，蜂蠟，芝麻油，卵磷脂，對(duì)羥基苯曱酸甲酯(蜂王漿)Polyquaternium10(CELQUATSC240Q丙烯酸鈉/丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物&異十六烷&聚山梨酸酯80(SI固LGELEG)Polyquaternium44(LUVIQUATCare)E.pH值在25°C,抗微生物組合物的pH值小于大約5,優(yōu)選小于大約4.5。為了獲得本發(fā)明的全部益處，pH值小于大約4。典型地，本組合物的pH值大約為2至小于大約5,優(yōu)選大約2.5至大約4.5。組合物的pH值應(yīng)該充分地低，以使至少一部分有機(jī)酸是質(zhì)子化形式。然后，有機(jī)酸具有降低表面pH值的能力，例如皮膚pH值，從而提供有效的病毒控制，不會(huì)使皮膚不適。有機(jī)酸也在皮膚和鼻粘膜上沉積，并且耐得住沖洗去除，從而提供持久的抗病毒效果。本發(fā)明涉及預(yù)防和治療病毒感染的方法，該方法給予包括鼻腔的鼻子和周圍面部區(qū)域本文描述的組合物。該方法涉及給予鼻子和周圍面部區(qū)域，外部和內(nèi)部，抗樣支生物組合物，以降4氐治療區(qū)域的pH值。通常，將安全和有效量的組合物施用于鼻子和周圍面部區(qū)域。在這里，術(shù)語"安全和有效量"是指可提供治療益處而使不良副作用最小或沒有的組合物的量。本發(fā)明的方法包括給予鼻子和周圍面部區(qū)域抗微生物組合物，其中將組合物制成液體、噴霧劑、吸入劑、泵劑、滴劑、凝膠、糊劑、膏劑、干糊劑、擦拭物，藥簽和類似形式的最終產(chǎn)品形式，用于給予鼻子和周圍面部區(qū)域，以預(yù)防和治療呼吸道病毒感染。治療和預(yù)防呼吸道病毒感染的優(yōu)選方法包括將抗樣i生物組合物施用到鼻子和周圍面部區(qū)域上，包括施加到鼻腔中。對(duì)于鼻噴入形式的抗微生物組合物，將有效量的組合物噴到每個(gè)鼻孔中，噴一或多次，以預(yù)防或治療呼吸道病毒感染。典型地，給予每個(gè)鼻孔兩至三次噴霧劑，作為降低病毒傳播至呼吸道的有效方法、和預(yù)防和治療呼吸道病毒感染的有效方法。當(dāng)使用產(chǎn)品形式例如噴霧劑、泵劑、滴劑、膏劑、凝膠劑、糊劑等等給予抗細(xì)菌組合物時(shí)，通常通過將膠凝劑或聚合酸包含在組合物中來制備組合物。膠凝劑和/或聚合酸可增加有機(jī)酸與鼻子上和周圍的皮膚和鼻粘膜的親合性，并且可以在所治療的皮膚區(qū)域上形成殘留的連續(xù)或不連續(xù)的膜或屏障層，隨后可以延長組合物的持久抗病毒活性。用于給予抗病毒組合物的合適裝置包括通常使用的那些裝置，例如液體容器、滴管、噴霧容器(包括加壓噴霧器)、泵送容器、吸入裝置、噴霧器等等。也可以將組合物結(jié)合進(jìn)織物、擦拭物、藥簽和類似的纖維和非纖維遞送裝置中，通過擦拭來施用到皮膚上或鼻道中。為了顯示通過給鼻子和周圍面部區(qū)域施用抗微生物組合物而提供的新的和意想不到的效果，準(zhǔn)備下列實(shí)施例，并且測定組合物控制革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌的能力、和控制手上與鼻子上的鼻病毒的能力。列于每一下列實(shí)施例中的重量百分?jǐn)?shù)代表存在于組合物中組分的實(shí)際或活性重量。按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的和如下所述，通過將組分共混合來制備組合物。在實(shí)施例的制備和試驗(yàn)中使用下列方法a)測定抗細(xì)菌產(chǎn)品的快速殺菌(時(shí)限滅活)活性。利用時(shí)限滅活方法，測定抗細(xì)菌組合物的活性，由此以時(shí)間函數(shù)形式測定與抗細(xì)菌試-險(xiǎn)組合物接觸的受挑戰(zhàn)生物體的存活率。在該試驗(yàn)中，在規(guī)定溫度下，使組合物的稀釋等分樣品與已知的試驗(yàn)細(xì)菌種群接觸給定時(shí)間。在該時(shí)間段的終點(diǎn)，中和試驗(yàn)組合物，可以抑制組合物的抗細(xì)菌活性。計(jì)算原始33細(xì)菌種群的百分比或者對(duì)數(shù)減少。通常，時(shí)限滅活方法對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的?？梢栽谌魏沃敝?00%的濃度下試驗(yàn)組合物。使用濃度的選擇是按照研究者的判斷，并且本領(lǐng)域技術(shù)人員容易確定合適濃度。例如，粘稠的樣品通常在50%稀釋條件下試驗(yàn)，而無粘性的樣品不用稀釋。將試驗(yàn)樣品放置在配備有磁性攪拌棒的無菌250ml燒杯中，如果需要的話，用無菌無離子水將樣品體積調(diào)到100ml。一式三份地進(jìn)行所有試馬全，將結(jié)果合并，報(bào)道平均對(duì)數(shù)減少。接觸時(shí)間段的選擇也任憑研究者處理。可以選擇任何接觸時(shí)間段。典型的接觸時(shí)間在15秒至5分鐘的范圍，而30秒和1分鐘是典型的接觸時(shí)間。觸點(diǎn)溫度也可以是任何溫度，典型地是室溫，或大約25攝氏溫度。通過在任何合適的固體培養(yǎng)基(例如瓊脂)上培育細(xì)菌培養(yǎng)物來準(zhǔn)備細(xì)菌懸液或試驗(yàn)接種物。然后用無菌生理鹽水從瓊脂上洗出細(xì)菌種群，并將細(xì)菌懸浮液的種群調(diào)節(jié)至每ml大約108菌落形成單位(cfu/ml)。下表列出了在試驗(yàn)中所使用的試驗(yàn)細(xì)菌培養(yǎng)物，包括細(xì)菌的名稱，ATCC(AmericanTypeCultureCollection)標(biāo)識(shí)號(hào)和下文使用的生物體的名稱縮寫，金黃色葡萄球菌(S.是革蘭氏陽性細(xì)菌，而大腸4干菌co/〃、肺炎克雷伯氏菌("〖；"ewm^和豬霍亂沙門氏菌".c/2o/w.;是革蘭氏陰性細(xì)菌。生物體名稱ATCC#縮寫653811229co//10010708將含有試驗(yàn)組合物的燒杯放置在水浴中(如果期望恒溫)，或放上磁力攪拌器上(如果想要環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度)。然后給樣品接種1.0ml試驗(yàn)細(xì)菌懸浮液。將接種物與試驗(yàn)組合物攪拌預(yù)定的接觸時(shí)間。當(dāng)接觸時(shí)間終止時(shí)，將1.0ml的試-瞼組合物/細(xì)菌混合物轉(zhuǎn)移到9.0ml中和34劑溶液里。然后進(jìn)行十進(jìn)法的稀釋，至可計(jì)數(shù)的范圍。不同的生物體的稀釋可以不同。將所選擇的稀釋物一式三份地涂覆在丁3八+平皿上(丁3八+是帶有卵磷脂和聚山梨酸酯80的胰蛋白酶大豆瓊脂)。然后將平皿培養(yǎng)24土2小時(shí)，對(duì)于菌落存活者的數(shù)目計(jì)數(shù)，并計(jì)算百分比或?qū)?shù)減少。通過操作如上所述的方法確定對(duì)照組計(jì)數(shù)(對(duì)照數(shù)量)，不同處是將試驗(yàn)組合物用去離子水代替。通過標(biāo)準(zhǔn)微生物測定法分別將對(duì)照數(shù)量和樣品數(shù)量的平j(luò)ni計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)镃fu/ml。使用下面公式計(jì)算對(duì)數(shù)減少對(duì)數(shù)減少=logK)(對(duì)照數(shù)量)-k)gK)(試驗(yàn)樣品存活者)。下表將細(xì)菌種群中的百分比減少與對(duì)數(shù)減少相關(guān)聯(lián)<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>b)抗病毒殘留效果試驗(yàn)參考文獻(xiàn)S.A.Sattar,S加c/a/^/!TeWMe/7zo<i/orDefe環(huán)/m'"g//zeAe/^'"gerp"(is"爿c/w/fFo/w/^eer,AnnualBookofASTMStandards.DesignationEl838-96,以其全部作為參考引入本文，并稱為"SattarI";和S.A.Sattar等人,C7zem/ca/Z)z、7'"/ec"ow/w&AT豐7><ms/er0/朋z力ov/rwsr，e"EV2"Wrawme虛/Sw^2cesAppliedandEnvironmentalMicrobiology,Vol.59，No.5,May,1993,pp.1579-1585,以其全部作為參考引入本文，并稱為"SattarII"。用于測定本發(fā)明抗病毒指數(shù)的方法是描述在SattarI,—種用于液體手用洗滌物(沖洗掉產(chǎn)品)的殺病毒活性的試驗(yàn)，中的改進(jìn)方法。在這種情況下，將該方法進(jìn)行修飾，以便提供保留型產(chǎn)品的可靠數(shù)據(jù)。SattarI的改進(jìn)方法包括直接給皮膚提供如下所述的產(chǎn)品、按照如下所述進(jìn)行手指墊的病毒接種和使用十次循環(huán)洗滌回收病毒。然后通過用70%乙醇/水的稀釋物來處理該區(qū)域，使接種皮膚位點(diǎn)徹底凈化。步驟十分鐘試^驗(yàn)最初用非藥皂洗滌受試者(每個(gè)試驗(yàn)產(chǎn)品5個(gè))的手，沖洗手，使手干燥。然后用70%乙醇處理手，空氣干燥。將試驗(yàn)產(chǎn)品(1.0ml)施用于手，除大拇指以外，使手干燥。施用產(chǎn)品后大約10分鐘(土30秒鐘)，使用樣￡量吸液管，將10jLil鼻病毒14懸浮液(ATCCVR-284,大約1x106PFU(噬菌斑形成單位)/ml)局部施加到手上被稱為手指墊的皮膚表面面積內(nèi)的多個(gè)位點(diǎn)。此時(shí)，按類似的方式，將鼻病毒溶液也施用于未處理的大拇指。干燥7-10分鐘之后，用1ml洗液(Earle's平衡鹽液(EBSS),含有25。/。胎兒牛血清(FBS)+1。/。pen-strep-谷氨酸鹽)將病毒從每個(gè)皮膚位點(diǎn)上洗脫下來，每個(gè)位點(diǎn)洗滌10次。然后通過用70%乙醇來沖洗，使接種皮膚位點(diǎn)完全凈化。使用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，即噬菌斑法或TCID5Q(組織培養(yǎng)感染劑量)，測定病毒滴度。一'J、時(shí)試-瞼:在1小時(shí)和3小時(shí)時(shí)點(diǎn)之間，使受試者恢復(fù)正常行為(除了洗滌他們的手之外)。一小時(shí)之后，將鼻病毒懸浮液施用于手指墊上指定的位點(diǎn)，并從其上洗脫下來，完全如上面10分鐘試^r所述。實(shí)施例1制備下列組合物。樣品組合物(Wt。/0)A62%乙醇/水B30%乙醇/水C在62%乙醇/水中的2%水楊酸D在30%乙醇/水中的2°/。水楊酸E在一縮二丙二醇/水中的2%水楊酸36在時(shí)限滅活懸浮試驗(yàn)中測試樣品針對(duì)鼻病毒1A和輪狀病毒W(wǎng)a的抗病毒活性。下表總結(jié)了試^^結(jié)果。<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>該實(shí)施例說明了通過消毒醇與具有小于一的logP的有才幾酸聯(lián)用提供的協(xié)同抗病毒效果。樣品A和B表明單獨(dú)的消毒醇不提供可接受的病毒控制。樣品E表明溶于一縮二丙二醇和水中的水楊酸不能使試馬全病毒血清型徹底地失活。然而，樣品C和D,其是本發(fā)明的組合物，可徹底地消除試-險(xiǎn)病毒血清型。實(shí)施例2制備能夠降低皮膚pH值的下列抗病毒組合物，并施加到人類志愿者的手指墊上樣品2物質(zhì)百分比(重量)乙醇70.0去離子水19.8ULTREZ20D1.0棕櫚酸異丙酯1.0,戶物油1.0DC200珪油1.0鯨蠟醇1.0枸櫞酸2.0蘋果酸2.0GERMABENII2)1.0三乙醇胺0.05100.00丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物2)防腐劑，含有丙二醇、重氮咪唑烷基脲、對(duì)羥基苯甲酸曱酯和對(duì)羥苯曱酸丙酯。樣品2的pH值是3.1。在該試^r中，將樣品2施用于八個(gè)志愿者的所有手指的手指墊，大拇指除外。大拇指是對(duì)照位點(diǎn)。將志愿者分成四個(gè)組，每組兩個(gè)志愿者。然后在預(yù)定時(shí)間用鼻病毒滴定到每個(gè)手的所有手指墊上來挑戰(zhàn)I-IV組，從而測定試驗(yàn)組合物的時(shí)間依賴效果。當(dāng)每個(gè)組合適的時(shí)候，也測定手指墊的皮力夫pH值，從而測定皮l夫pH值對(duì)于試-驗(yàn)組合物響應(yīng)的時(shí)間過程。對(duì)于I-IV組，鼻病毒攻擊和皮膚pH值測定的預(yù)定測試時(shí)間分別是5分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)和4小時(shí)。下列表總結(jié)了研究中得自于志愿者的試驗(yàn)手指墊的平均log(接種的鼻病毒的滴度)、平均皮膚pH值和平均log(回收的鼻病毒的滴度)，以小組編制。38小組施用之后的初始皮膚pH值(平均值)測試時(shí)間的皮膚pH值(平均值)Log[接種物滴度](平均值)Log[回收滴度](平均值)I3.03.03.90.23II2.83.44.00.23III3.03.83.80.23IV3.03.84.30.23每個(gè)小組(即不同的時(shí)點(diǎn))的數(shù)據(jù)表明，平均恢復(fù)的鼻病毒滴度小于l個(gè)病毒顆粒，或低于試驗(yàn)的檢測限。該數(shù)據(jù)說明了4小時(shí)之后的本方法的效果，并且進(jìn)一步顯示，在完全消除病毒攻擊方面，皮膚pH值小于大約4是有效的。枸櫞酸、蘋果酸和聚合酸的聯(lián)用(即ULTREZ20)可以在手指墊上提供殘留的有機(jī)酸屏障層，這可增強(qiáng)組合物的持久抗病毒活'性。實(shí)施例3用下列組合物處理試驗(yàn)對(duì)象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準(zhǔn)皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上干燥之后，立即測定皮膚pH值，四個(gè)小時(shí)之后，再次測定。<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>DETOH是乙醇用樣品A-G處理手指墊之后四個(gè)小時(shí)將鼻病毒39以1.3x103pfu(噬菌斑形成單位)的滴度施用于手指墊。將病毒在手指墊上干燥10分鐘，然后用含有75。/。EBSS和25。/。FBS與1X抗生素的病毒恢復(fù)液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。將樣品在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上按照噬菌斑法測定滴度。使用含有枸櫞酸、蘋果酸和酒石酸中的兩個(gè)的混合物的含酸的組合物獲得鼻病毒39的完全失活，即大于3的對(duì)數(shù)減少。羥乙基纖維素或聚丙烯酸的存在可以幫助在所處理手指墊上形成有機(jī)酸的更連續(xù)的膜或?qū)?，其隨后又可以增強(qiáng)組合物的持久抗病毒活性。實(shí)施例4抗細(xì)菌活性<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>"在皮膚上的接觸時(shí)間A.62%乙醇，2%枸櫞酸，2%蘋果酸，1.25%羥乙基纖維素B.62%乙醇，2%枸櫞酸，2%蘋果酸，1.25%羥乙基纖維素，和皮膚軟化劑該實(shí)施例說明，本發(fā)明的組合物還4是供了快速和廣i普抗細(xì)菌活性。實(shí)施例5用下列組合物處理試驗(yàn)對(duì)象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準(zhǔn)皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上干燥之后，立即測定皮膚pH值。用組合物處理手指墊之后立即將鼻病毒14以1.4xl04pfu(噬菌斑形成單位)的滴度施用于手指墊上。將病毒在手指墊上干燥10分鐘，然后用含有75。/。EBSS和25。/。FBS與1X抗生素的病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。將樣品在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上按照噬菌斑法測定滴度。用含酸組合物獲得鼻病毒14的完全失活，導(dǎo)致4的對(duì)數(shù)減少。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>實(shí)施例6制備下列組合物，試驗(yàn)有機(jī)酸和有機(jī)酸混合物對(duì)于皮膚pH值和抗病毒效果的效果。樣品組合物(Wt0/0)平均皮膚pH值(T喝平均皮膚pH值(T=2hr)病毒LoglO減少A4%枸櫞酸，在70%乙醇/水中2.973.64>3logioB4%蘋果酸，在70%乙醇/水中2.913.94>3logioC2%枸櫞酸和2%蘋果酸，在70%乙醇/水中2.993.38〉3.1ogioD4%酒石酸，在70%乙醇/水中2.563.0>3logio用樣品A-D處理試驗(yàn)對(duì)象的清潔手指墊。在用組合物處理之前，由手指墊測定基準(zhǔn)皮膚pH值示數(shù)。組合物在手指墊上千燥之后，立即測定皮膚pH值，兩個(gè)小時(shí)之后，再次測定。所有樣品A-D抑制皮膚pH值至低于4，保持兩個(gè)小時(shí)。枸櫞酸和蘋果酸的聯(lián)用(樣品C)在兩個(gè)小時(shí)內(nèi)保持了比單獨(dú)使用相同酸(樣品A和B)低的pH值。4%酒石酸組合物(樣品D)顯示了皮膚pH值的最大抑制。用溶液處理手指墊之后兩個(gè)小時(shí)，將鼻病毒39以1.4xl04pfu的滴度施用于手指墊上。將病毒在手指墊上干燥IO分鐘，然后用含有75%EBSS和25%FBS與1x抗生素的病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。將樣品在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上按照噬菌斑法測定滴度。獲得鼻病毒39的完全失活，導(dǎo)致大于3的對(duì)數(shù)減少。下列實(shí)施例說明，在醇的存在下，聚合酸、特別是丙烯酸均聚物或共聚物可賦予抗病毒效果。聚合酸具有低pH值和對(duì)皮膚的良好直接性，隨著時(shí)間的推移，其可有效地保持低的皮膚pH值，并且?guī)椭峁┏志玫目共《拘Ч＞酆纤嵋矌椭谒幚肀砻嫔咸峁┗旧线B續(xù)的有機(jī)酸的層或膜，隨后增強(qiáng)組合物的持久抗病毒活性。在醇的存在下，使用丙烯酸基聚合物，可表明對(duì)于降低皮膚pH值的協(xié)同效應(yīng)。然而，在沒有醇的情況下，隨著時(shí)間的推移，丙烯酸基聚合物不能保持降低的皮膚pH值達(dá)到相同的程度。重要的是，當(dāng)與醇結(jié)合使用聚合酸時(shí)，皮膚pH值降低不太取決于組合物pH值。在聚合酸和醇之間顯示的協(xié)同作用是意想不到的，并且是提供降低的皮膚pH值的新方法，所述降低的皮膚PH值提供了期望的抗病毒效果。當(dāng)與多元羧酸結(jié)合使用丙烯酸基聚合物時(shí)，也表明了對(duì)于快速和持久抗病毒活性的協(xié)同效應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與多元羧酸例如枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸和其混合物一起使用低數(shù)量的聚合酸(例如大約0.1%至大約2%重量)，可以增強(qiáng)多元羧酸的抗病毒活性。這種協(xié)同效應(yīng)允許降低抗病毒組合物中的多元羧酸濃度，而不會(huì)發(fā)生抗病毒效果的伴隨降低。多元羧酸濃度的這種降低，可以通過降低組合物的潛在刺激性而提高組合物的柔和性。理論上，而不是依據(jù)本文，聚合酸幫助在所處理表面上形成有機(jī)酸的殘留屏障膜或?qū)?，這可以增強(qiáng)組合物的持久抗病毒活性。實(shí)施例7在70%乙醇和水的水溶液中，制備含有聚丙烯酸(1%wt),即ULTREZ20,得自于NoveanEur叩e的組合物。將每個(gè)組合物(1.8ml)施用于試驗(yàn)對(duì)象的大拇指、食指和中指。在處理(基準(zhǔn))之前測定皮膚pH值示數(shù)，干燥手指之后立即測定，兩個(gè)小時(shí)之后，再次測定。平均皮膚pH值示數(shù)一既括在下面。_<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>制皮膚pH值至大約4.5,兩個(gè)小時(shí)之后，皮膚pH值保持在5以下。含有乙醇的組合物(4.4)比不含乙醇的組合物(4.5)所抑制的皮膚pH值略微地低一些。這種結(jié)果表示，當(dāng)聚丙烯酸與乙醇一起施用時(shí)，對(duì)降低皮膚pH值具有協(xié)同效應(yīng)。用上述組合物處理手指墊之后兩個(gè)小時(shí)，將鼻病毒39以9.8xl02pfu的滴度施用于已經(jīng)處理的手指墊上。將病毒在手指墊上干燥10分鐘，然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指墊。將該液體培養(yǎng)基在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上按照噬菌斑法測定滴度。兩種組合物都可降低病毒滴度。然而，與不含有乙醇的組合物(降低滴度1.5log)比較，含有乙醇的組合物(降低滴度1.8log)針對(duì)鼻病毒顯示出略微更大的效果。這種數(shù)據(jù)說明，聚丙烯酸可抑制皮膚pH值，導(dǎo)致抗病毒效果。該數(shù)據(jù)還說明，聚丙烯酸和乙醇可協(xié)同地降低皮膚pH值，由此導(dǎo)致針對(duì)鼻病毒的更大的效果。為了說明這種效果，制備下列八種組合物，其中將含有聚丙烯酸的溶液(有和沒有乙醇)緩沖至大約4.5、5.0、5.5或6.0的pH值。樣品組合物(Wt0/0)溶液pH值2小時(shí)的平均皮膚pH值病毒LoglO減少A1%ULTREZ20/70%乙醇4.544.52>2log10B1%ULTREZ20〃0%乙醇5.104.87>2log10C1%ULTREZ20/70%乙醇5.544.41〉2log10D1%ULTREZ20〃0%乙醇6.174.32>2log10E1%ULTREZ204.574.93<1log10F1%ULTREZ205.125.46<1logioG1%UUTREZ205.555.33<1logioH1%ULTREZ206.325.70<1logio44試-瞼八種組合物對(duì)皮膚pH值和病毒功效的效果。將每種組合物(1.8ml)施用于試驗(yàn)對(duì)象的大拇指、食指和中指。在處理之前測定皮膚pH值示數(shù)(基準(zhǔn))，產(chǎn)品干燥之后立即測定，兩個(gè)小時(shí)之后，再次測定。皮膚pH值數(shù)據(jù)表明，聚丙烯酸和乙醇可協(xié)同地抑制皮膚pH值，因?yàn)榘c聚丙烯酸結(jié)合的乙醇的每種組合物比不含乙醇的組合物可抑制皮膚pH值至更低的值。含有乙醇和聚丙烯酸的組合物可降低皮膚pH值至pH值4和5之間，與溶液pH值無關(guān)。相反，不含乙醇的組合物僅僅抑制皮膚pH值至pH值5-6之間，最終的皮膚pH值與溶液pH值相似。為了試-瞼上述組合物的病毒功效，兩個(gè)小時(shí)之后，將鼻病毒39以1.7x103pfu的滴度施用于手指墊上。將病毒干燥10分鐘，洗脫并在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋。將樣品涂覆在Hl-HeLa細(xì)胞上，并按照噬菌斑法試驗(yàn)病毒滴度。含有與聚丙烯酸結(jié)合的乙醇的組合物，病毒滴度具有大于2的對(duì)數(shù)減少，而不含乙醇的組合物顯示出病毒滴度小于1的對(duì)數(shù)減少。因此，在降低皮膚pH值方面，聚丙烯酸和乙醇之間存在協(xié)同效應(yīng)，這可針對(duì)鼻病毒提供更大的抗病毒功效。理論上，而不是依據(jù)本文，乙醇幫助在皮膚上提供有機(jī)酸的更加連續(xù)的膜或?qū)?，例如，通過降低組合物表面張力，幫助組合物更均衡和均勻地施用到表面(尤其是皮膚)上。實(shí)施例8制備下列組合物，以進(jìn)一步il明聚丙烯酸所提供的抗病毒效果。樣品組合物(wtQ/。)增稠劑溶液pH值2小時(shí)的平均皮膚pH值%帶有病毒的手A1%聚丙烯酸4.214.763%B5.5%CRODAFOS酸！)5.415.0100%C1.25%NATROSOL250HHRCS2)6.325.3100%45DCRODAFOSCS20酸是鯨蠟醇聚醚-20&鯨臘醇(CetarylAlcohol)&聯(lián)十六烷基磷酸鹽；和2)NATROSOL250HHRCS是羥乙基纖維素。將樣品A-C(1.8ml)施用于清潔手的大拇指、食指和中指。在處理之前獲取皮膚pH值示數(shù)(基準(zhǔn))，干燥手指之后立即獲取；對(duì)于樣品A和B,兩個(gè)小時(shí)之后再次獲??；對(duì)于樣品C,四個(gè)小時(shí)之后再次獲取。皮膚pH值的平均值提供于上述表中。含有聚丙烯酸的樣品A可以降低皮膚pH值至最大的程度，兩個(gè)小時(shí)之后的最終皮膚pH值是pH4.7。樣品B和樣品C都不能將皮膚pH值降低至pH5.0以下。這種數(shù)據(jù)表明，聚丙烯酸具有抑制皮膚pH值并保持低皮膚pH值至少兩個(gè)小時(shí)的能力。還試-瞼樣品A-C針對(duì)鼻病毒39的病毒效果。將大約103pfu的病毒載荷涂布在每個(gè)所處理手的大拇指、食指和中指上，并干燥10分鐘。然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指，并連續(xù)稀釋樣品，涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上。使用噬菌斑法測定病毒滴度。對(duì)于樣品B和C,100%的手是鼻病毒陽性的，這表明這些組合物針對(duì)鼻病毒的效果很小。相反，樣品A顯示了病毒效果，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)僅僅63%的手是鼻病毒陽性的。實(shí)施例9實(shí)施例7表明，聚丙烯酸和乙醇之間存在協(xié)同效應(yīng)，這導(dǎo)致了皮膚pH值的抑制和抗病毒效果。制備下列組合物，檢驗(yàn)多元羧酸共混物和單一多元羧酸組合物對(duì)抗病毒效果的有效性，每種組合物與聚丙烯酸和乙醇結(jié)合。優(yōu)選的抗病毒組合物含有最小數(shù)量的、要求顯示持久抗病毒效果的有沖幾酸。將組合物施用于清潔手的手指墊上。所示時(shí)間之后，將大約103至1(^pfu的鼻病毒39施用于手上，干燥10分鐘。通過用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手來回收病毒。然后將樣品在病毒回收液體培養(yǎng)基中連續(xù)稀釋，并涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上使用噬菌斑法測定病毒滴度。鼻病毒陽性的手的百分比概括在下面。46組合物(Wt0/0)時(shí)間%鼻病毒陽性的手70%乙醇15min.100%1%枸櫞酸/1%蘋果酸/10%乙醇/水1hr.100%1%聚丙烯酸/4%枸櫞酸/70%乙醇/水4hrs.91%1%聚丙烯酸/1%枸櫞酸/1%蘋果酸/70%乙醇/水4hrs.0%單獨(dú)含有70%乙醇的組合物不能有效的作為抗病毒組合物。一小時(shí)之后，枸櫞酸(1%)和蘋果酸(1%)針對(duì)鼻病毒失去了效果，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)100%的手是鼻病毒陽性的。相反，當(dāng)含有1%檸檬酸和1%蘋果酸的組合物與聚丙烯酸和70%乙醇結(jié)合施用于手上時(shí)，四個(gè)小時(shí)之后，在手上沒有檢測到病毒。與聚丙烯酸和乙醇結(jié)合的單一酸(4%枸櫞酸)針對(duì)鼻病毒的效果更小，因?yàn)樗膫€(gè)小時(shí)之后，發(fā)現(xiàn)91%的手是鼻病毒陽性的。這種數(shù)據(jù)顯示，使用聚丙烯酸和乙醇允許使用低濃度的多元羧酸，從而獲得目標(biāo)抗病毒效果。這種提高至少部分地由于在皮膚上形成有機(jī)酸的殘留膜或?qū)?。?shí)施例10在組合物中使用聚丙烯酸和乙醇可將皮膚pH值抑制到低于溶液pH值，如實(shí)施例7所顯示。為了試驗(yàn)是否可以將含有枸櫞酸、蘋果酸、聚丙烯酸和乙醇的抗病毒組合物緩沖至較高的溶液pH值、并且還提供等于或低于pH4的皮膚pH值，從而得到持久的抗病毒活性，制備了下列組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>將組合物(1.8ml)施用于清潔手的大拇指、食指和中指。在處理之前測定皮膚pH值示數(shù)(基準(zhǔn))，干燥手指之后立即測定，四個(gè)小時(shí)之后，再次測定。將皮膚pH值的平均值標(biāo)定在上面。樣品A-C所處理皮膚的初始皮膚pH值^皮抑制在pH2.9和3.6之間，其中溶液pH值越低、初始皮膚pH值越4氐。然而，四個(gè)小時(shí)之后，對(duì)于所有三種組合物，皮膚pH值大約為pH3.7。與先前的實(shí)施例一致，溶液pH值不預(yù)示隨后的皮膚pH值。同樣，試-驗(yàn)樣品A-C針對(duì)鼻病毒39的病毒效果。將大約1(^pfu的病毒載荷涂布在每個(gè)所處理手的大拇指、食指和中指上，并干燥10分鐘。然后用病毒回收液體培養(yǎng)基沖洗手指，并連續(xù)稀釋樣品，涂覆到Hl-HeLa細(xì)胞上。使用噬菌斑法測定病毒滴度。從任何手上沒有回收到病毒，表明所有的三個(gè)樣品A-C具有抗病毒效果。這種數(shù)據(jù)表明，當(dāng)在組合物中與聚丙烯酸和乙醇結(jié)合使用枸櫞酸和蘋果酸時(shí)，可以將溶液的pH值緩沖至較高，例如，施用給皮膚的更柔和和更安全的pH值，同時(shí)還保留抑制皮膚pH值和顯示抗病毒活性的能力。這種結(jié)果也至少部分地由于揮發(fā)性組合物組分蒸發(fā)之后保持在皮膚上的有機(jī)酸的殘留層或膜。下列試一驗(yàn)表明，本發(fā)明的組合物可以在所處理表面上提供基本上連續(xù)的有機(jī)酸的屏障層。尤其是，下列試驗(yàn)表明，本組合物耐得48住對(duì)所處理表面的沖洗，例如三次沖洗之后，根據(jù)NMR和IRi普測定，至少50%的不揮發(fā)組合物組分(包括有機(jī)酸)保持在所處理表面上。此外，IO次沖洗之后，不揮發(fā)組合物組分的有效抗病毒數(shù)量保持在所處理表面上，也使用NMR和IR譜測定。在下面試驗(yàn)中，將含有按重量計(jì)2%蘋果酸、2%枸櫞酸、1%聚丙烯酸、62%乙醇和作為膠凝劑的0.5%羥乙基纖維素的含水組合物(組合物A)與含有2%蘋果酸、2%枸櫞酸和62%乙醇的含水組^^物(組合物B)進(jìn)行比較。將組合物施用于玻璃表面，提供膜。由每次沖洗之后所獲取膜的紅外(IR)和核磁共振(NMR)謙可知，用水沖洗一次之后，組合物B可從表面上被完全沖洗掉。組合物B因此沒能顯示出抗水性，并且沒能在表面上提供不揮發(fā)組合物組分的膜或?qū)印Ｏ喾?，IR和NMR譜表明，組合物A在所處理表面上提供了組合物組分的耐沖洗的膜或?qū)?。?jīng)過最初三次沖洗，在所處理表面上保持的組合物組分的量降低，然后在隨后的沖洗中，可以經(jīng)受住從所處理表面上的進(jìn)一步去除。IR和NMR譜表明，IO次水沖洗之后，可一企測和有效量的不揮發(fā)組合物組分保持在所處理表面上。進(jìn)行另一個(gè)試驗(yàn)，測定表面上水的接觸角。"接觸角"是測量表面上水的潤濕能力的尺度。在該試驗(yàn)中，將組合物A和B施用于玻璃表面上，干燥。然后，測定用組合物A和B處理的玻璃的接觸角，未沖洗和使用去離子水沖洗兩者。也測定棵露(即未處理)玻璃的接觸角作為對(duì)照。下表總結(jié)了接觸角試驗(yàn)的結(jié)果。組合物A未沖洗組合物A沖洗組合物B未沖洗組合物B沖洗棵露的玻璃平均讀數(shù)(度)45.9672.666.6941.5138.47度的變化26.734.8%變化58.1520.2接觸角數(shù)據(jù)表明，組合物A可以修飾玻璃表面，并且在玻璃表面上提供持久的屏障膜或?qū)?。該?shù)據(jù)還表明，組合物B從表面上被49沖洗掉，因?yàn)闆_洗組合物B之后的接觸角基本上與棵露玻璃的接觸角相同。進(jìn)4亍另一個(gè)試-驗(yàn)，以證明組合物A的殘留膜對(duì)金屬離子的吸收。在該試驗(yàn)中，在玻璃上形成組合物A的膜，至少干燥4小時(shí)，然后暴露于具有0.5M金屬離子濃度的溶液中。然后通過SEM掃描分析樣品。下面表中的數(shù)據(jù)表明，由組合物A產(chǎn)生的膜有效地結(jié)合了幾種類型金屬離子。理論上，而不是依據(jù)本文，這是一種表面現(xiàn)象，因?yàn)閷⒔饘匐x子輸送到膜中的機(jī)理是未知的。玻璃上的組合物A的膜(金屬浸泡&去離子水沖洗的)(除非另作說明)<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>還獲取了顯示組合物A和B的表面覆蓋度的反射顯微照片(圖1)。附上的顯微照片表明，組合物A提供了基本上完全的表面覆蓋，即組合物A在所處理表面上具有更均衡的覆蓋范圍，這就可以在表面上提供不揮發(fā)組合物組分的基本上連續(xù)的層或膜。附上的顯微照片是反射值的數(shù)字轉(zhuǎn)換，其提供了與表面覆蓋度的直接相關(guān)性。顯微照片表明，與組合物B(圖lc)和ld))相比，組合物A(圖la)和lb》可提供具有高粘附性、分散性和晶體形成的膜。鼻病毒感染典型地是污染的手指與個(gè)體的鼻子或眼睛之間接觸的結(jié)果。這種接觸提供了病毒侵入上呼吸道的途徑，結(jié)果產(chǎn)生呼吸道感染。先前的實(shí)施例說明，當(dāng)施加到手上時(shí)，本組合物可提供有效和持久的抗病毒效果。然而，每天的正常活動(dòng)可使手污染，并且給手上的組合物的抗病毒功效提供了受損害的機(jī)會(huì)。在這種情況下，或者如果個(gè)體在手上不常規(guī)使用或根本不使用抗病毒組合物，手指可能被病毒污染，隨后，污染的手指接觸鼻子或眼睛之后，可以導(dǎo)致呼吸道感染。通過將本組合物施用至鼻子的內(nèi)部和/或外部區(qū)域和周圍面部皮膚，可以賦予所處理區(qū)域持久的抗病毒活性。在每天的正?；顒?dòng)中，這些皮膚區(qū)域不處于與手相同的條件下，以使持久的抗病毒活性保持在所處理的鼻子區(qū)域上，即使所處理的手指被污染。因此，給鼻子和實(shí)施例11對(duì)其它細(xì)菌和真菌進(jìn)行時(shí)間滅活試"驗(yàn)，以證明本發(fā)明組合物的廣語效果。在該試驗(yàn)中，試驗(yàn)下列抗微生物組合物。組分重量百分?jǐn)?shù)鯨蠟醇1.00丙三醇1.00棕櫚酸異丙酯1.00二甲硅油100CST1.02乙醇SDA-40B3.09纖維素羥乙基醚250HHX0.26去離子水10.94去離子水17.65ULTREZ10聚合物1.01乙醇SDA誦40B58.82枸櫞酸2.00蘋果酸2.00氪氧化鈉50%0.22在下列條件下，測試上述組合物控制下列微生物的能力:測_汰系統(tǒng)會(huì)#逸,萄承霧ATCC6538義應(yīng)并霧ATCC11229卓裙細(xì)應(yīng)增/#fZj'欲"'awcwcxqyfogewCTjATCC7644厲溝應(yīng)許霧f五她n9Z"c^c/oacae,ATCC13047々悉;^4漆ATCC10231試馬t溫度:環(huán)境(20-25。C)接觸時(shí)間15和30秒鐘中和劑99mLD/E液體培養(yǎng)基作為試驗(yàn)的一部分，進(jìn)行中和劑篩選，證實(shí)中和劑可充分地中和產(chǎn)品，不會(huì)給試驗(yàn)生物體造成不利。繼代培養(yǎng)介D/E瓊脂質(zhì)培養(yǎng)35±2°C,48±4小時(shí)(對(duì)于金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、單核細(xì)胞增生性李斯特菌)35土2。C,48±4小時(shí)(對(duì)于陰溝腸桿菌)26±2°C,72±4小時(shí)(對(duì)于白色念珠菌)試-瞼數(shù)據(jù)積無括在下面__接種物數(shù)量(CFU/mL)測試系統(tǒng)AB平均值金#悉^^難',ATCC653830x10629x1063.0x107義厲軒,ATCC1122918x10618x1061.8x107羊裙勿應(yīng)衫'財(cái)身^"ATCC1304726x10629x1062.8x107厲溝應(yīng)々,ATCC1304731x10635x1063.3xlO7冷g,含球,ATCC1023124x10526x1052.5xlO652<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>該數(shù)據(jù)表明，在15和30秒的接觸時(shí)間，本發(fā)明組合物針對(duì)金黃色葡萄球菌ATCC6538、大腸桿菌ATCC11229、單核細(xì)胞增生利斯特氏菌ATCC7644、陰溝腸桿菌ATCC13047和白色念珠菌ATCC10231顯示出大約4至5的對(duì)數(shù)減少。上面數(shù)據(jù)表明，本抗微生物組合物還可有效控制真菌，包括酵母菌和霉菌。真菌控制是重要的，因?yàn)檎婢梢詫?dǎo)致許多植物和動(dòng)物疾病。例如，在人類中，真菌可導(dǎo)致癬、腳褲和一些其它的嚴(yán)重疾病。因?yàn)檎婢绕渌矬w在化學(xué)和遺傳方面與動(dòng)物更相似，所以真菌病是很難治療的。相應(yīng)地，預(yù)防真菌病是所需要的。使用酵母白色念珠菌來檢驗(yàn)針對(duì)真菌的典型活性。然而，念珠菌屬包括許多物種，試驗(yàn)白色念珠菌是因?yàn)槠渥铑l繁導(dǎo)致念珠菌病。白色念珠菌可以在消化道、口腔和陰道中發(fā)現(xiàn)，并且可以導(dǎo)致疾病，包括口腔念珠菌病(還稱為鵝口瘙)、陰道炎、消化道念珠菌病和皮膚和全身性念珠菌病。尤其是，本發(fā)明在控制酵母菌方面是有效的，例如控制白色念珠菌，與本抗微生物組合物接觸15秒鐘之后，顯示了至少4的對(duì)數(shù)減少。下列實(shí)施例說明了給鼻子和周圍面部區(qū)域施用本抗細(xì)菌組合物的效果。實(shí)施例12測定每個(gè)試驗(yàn)對(duì)象的鼻尖下小葉(infratiplobule)的基準(zhǔn)皮膚pH值。然后用實(shí)施例2的組合物(0.1mL)處理每個(gè)試驗(yàn)對(duì)象的鼻子，對(duì)于一個(gè)試驗(yàn)對(duì)象，30分鐘之后，兩個(gè)小時(shí)之后和四個(gè)小時(shí)之后，立即測定皮膚pH值。處理后，皮膚pH值可保持低于4.0高達(dá)兩個(gè)小時(shí)，四個(gè)小時(shí)之后,皮膚pH值低于4.2。_<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>因此，本發(fā)明包括在鼻子和周圍面部區(qū)域(包括鼻道)上施用有效量的抗微生物組合物，給所處理的表面賦予持久的抗病毒活性。組合物的存在可幫助阻止病毒從接觸鼻子或鼻腔的被污染手或手指的傳播?？梢詫⒈景l(fā)明的抗樣i生物組合物配制為各種產(chǎn)品形式，包括液體、凝膠劑、膏劑、糊劑、干糊劑或半固體。液體形式可以是溶液、分散體、乳液或類似的產(chǎn)品形式。凝膠和半固體產(chǎn)品形式可以是透明或不透明的，例如，為利用粘性分配器或利用手指施用而設(shè)計(jì)的產(chǎn)品形式?？梢詫⒈究刮⑸锝M合物制備為稀釋備用的組合物，或制備為在使用之前稀釋的濃縮液。又一個(gè)產(chǎn)品形式是將組合物引入到織物或藥簽中。然后通過用含有組合物的織物擦拭鼻子和周圍面部區(qū)域，包括鼻道，可以將組合物施用于皮膚。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，(a)患有鼻病毒感冒或可能接觸患有鼻病毒感冒的其它個(gè)體的人員，或(b)患有輪狀病毒感染或可能接觸患有輪狀病毒感染的其它個(gè)體的人員，可以給他的或她的鼻子和周圍面部區(qū)域(包括鼻道)施用抗樣i生物組合物。該施用可以殺死細(xì)菌并l吏存在于所處理區(qū)域或隨后被病毒污染的區(qū)域上的鼻病毒、輪狀病毒及其它無包膜病毒顆粒失活。施用的組合物可提供持久的抗病毒活性，并且優(yōu)選在所處理表面上形成持久的連續(xù)或不連續(xù)的膜或屏障層。因此，無包膜病毒，例如鼻病毒和輪狀病毒顆粒，不會(huì)通過手至鼻子或手指至鼻子傳播的方式傳播給未感染的個(gè)體。組合物施用的量、施用頻率和使用期將根據(jù)所需要的消毒水平而改變，例如微生物污染程度。在短接觸時(shí)間內(nèi)，本抗微生物組合物可提供廣譜滅活革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌和病毒控制的益處。優(yōu)選，組合物給面部的鼻區(qū)域中的皮膚和粘膜賦予持久的抗病毒活性。在短接觸時(shí)間內(nèi)，抗微生物組合物可給所處理的鼻子的外部和內(nèi)部區(qū)域賦予持久的抗病毒活性，并且提供廣鐠滅活革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌和廣譜病毒控制的益處。在短接觸時(shí)間內(nèi)，本組合物是有效的，這是由于組合物的降低的pH值、消毒醇和有機(jī)酸的聯(lián)用所提供的協(xié)同效應(yīng)；持久的活性得到增加，這是由于在組合物的揮發(fā)性組分蒸發(fā)之后可以保留在皮膚上的組合物組分的殘留屏障層或膜。顯然，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的條件下，可以對(duì)上文列出的本發(fā)明進(jìn)4亍許多改進(jìn)和變化，因此，Y又4又應(yīng)該施加如附加的4又利要求所表明的這種限制。權(quán)利要求1.預(yù)防和治療呼吸道病毒感染的方法，包括給個(gè)體的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道中的一個(gè)或多個(gè)施用組合物，所述組合物包含(a)大約25％至大約75％重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機(jī)酸；和(c)水，其中組合物在25℃具有大約5或更小的pH值。2.權(quán)利要求1的方法，其中使組合物保留在鼻子、周圍面部皮膚和鼻道上，并干燥。3.權(quán)利要求1的方法，其中病毒是酸不穩(wěn)定的病毒。4.權(quán)利要求1的方法，其中酸不穩(wěn)定的病毒包括鼻病毒血清型。5.權(quán)利要求1的方法，其中干燥之后，組合物可使組合物所處理的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道的pH值降低至小于4。6.權(quán)利要求1的方法，其中組合物在鼻子和周圍面部皮膚上形成包含有機(jī)酸的屏障層。7.權(quán)利要求1的方法，其中在鼻子和周圍面部皮膚上形成包含有機(jī)酸的基本連續(xù)的層。8.權(quán)利要求1的方法，其中組合物給所處理的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道賦予持久的抗病毒活性。9.權(quán)利要求1的方法，其中消毒醇以組合物的大約30%至大約75%重量的量存在于組合物中。10.權(quán)利要求1的方法，其中消毒醇包括一或多種d-6醇。11.權(quán)利要求10的方法，其中消毒醇選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、正丙醇和其混合物。12.權(quán)利要求1的方法，其中組合物包含大約0.05%至大約15%重量的有機(jī)酸。13.權(quán)利要求1的方法，其中組合物中的有機(jī)酸具有小于1的logP。14.權(quán)利要求1的方法，其中組合物中的有機(jī)酸具有1或更大的logP。15.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包含具有小于1的logP的第一有機(jī)酸和具有i或更大的logP的第二有機(jī)酸。16.權(quán)利要求1的方法，其中在25。C,有機(jī)酸具有至少大約0.05%重量的水溶性。17.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包括一或多種一元羧酸，多元羧酸，具有多個(gè)羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，其酸酐，或其混合物。18.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包含具有結(jié)構(gòu)RC02H的一元羧酸，其中R是d-6烷基、羥基d—6烷基、卣代d-6烷基、苯基或取代的苯基。19.權(quán)利要求18的方法，其中一元羧酸選自乙酸，丙酸，羥基乙酸，乳酸，苯甲酸，苯乙酸，苯氧基乙酸，zimanic酸，2-、3-或4-鞋基苯甲酸，氨基苯磺酸，鄰、間或?qū)β缺交宜?，鄰、間或?qū)β缺窖趸宜?，和其混合物?0.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包括含有兩個(gè)至四個(gè)羧酸基的多元羧酸，任選包含一個(gè)或多個(gè)羥基、氨基或兩者。21.權(quán)利要求20的方法，其中多元羧酸選自丙二酸，琥珀酸，戊二酸，己二酸，庚二酸，辛二酸，壬二酸，癸二酸，富馬酸，馬來酸，酒石酸，蘋果酸，馬來酸，枸櫞酸，烏頭酸，和其混合物。22.權(quán)利要求20的方法，其中有機(jī)酸包括多元羧酸的酸酐。23.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包括具有大約500至大約10,000,000g/mo1分子量的聚合酸。24.權(quán)利要求23的方法，其中聚合酸是可溶于水的或水可分散的。25.權(quán)利要求23的方法，其中聚合酸選自聚合羧酸、聚合磺酸、硫酸化聚合物、聚合磷酸和其混合物。26.權(quán)利要求23的方法，其中聚合酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。27.權(quán)利要求1的方法，其中有機(jī)酸包括多元羧酸和聚合羧酸。28.權(quán)利要求27的方法，其中多元羧酸包括枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸和其混合物，聚合羧酸包括丙烯酸或曱基丙烯酸的均聚物或共聚物。29.權(quán)利要求28的方法，其中聚合羧酸包括丙烯酸的均聚物或共聚物。30.權(quán)利要求27的方法，其中組合物進(jìn)一步包含膠凝劑。31.權(quán)利要求1的方法，其中組合物具有大約2至小于大約5的pH值。32.權(quán)利要求5的方法，其中施用組合物之后兩個(gè)小時(shí)，所處理皮膚具有小于4的pH值。33.權(quán)利要求1的方法，其中組合物進(jìn)一步包含大約0.1%至大約30%的多羥溶劑，多羥溶劑選自二元醇、三元醇和其混合物。34.權(quán)利要求1的方法，其中組合物進(jìn)一步包含大約0.1%至大約30%重量的水溶助劑。35.權(quán)利要求1的方法，其中組合物進(jìn)一步包含大約0.1%至大約3%重量的膠凝劑。36.權(quán)利要求35的方法，其中膠凝劑包括天然膠、合成聚合物、粘土、油、石蠟或其混合物。37.權(quán)利要求35的方法，其中膠凝劑選自纖維素、纖維素衍生物、瓜耳膠、瓜耳膠衍生物、褐藻膠、褐藻膠衍生物、不溶于水的Cs-C2Q醇、角叉菜膠、綠土粘土、polyquaternium化合物和其混合物。38.權(quán)利要求1的方法，其中接觸之后至少大約四個(gè)小時(shí)，組合物針對(duì)所處理皮膚表面上的無包膜病毒能夠賦予至少3的對(duì)數(shù)減少。39.權(quán)利要求1的方法，其中接觸之后大約6小時(shí)，組合物針對(duì)所處理表面上的無包膜病毒能夠賦予至少2的對(duì)數(shù)減少。40.權(quán)利要求1的方法，其中將組合物施用于鼻子的下列中的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域鼻尖下小葉，小柱，翼狀的側(cè)壁，鼻面，鼻堤，柱-唇角，鼻面溝，鼻尖，鼻子的周圍面部皮膚和鼻腔。41.權(quán)利要求1的方法，其中與組合物接觸之后大約5小時(shí)，皮膚針對(duì)鼻病毒具有至少2.5的對(duì)數(shù)減少。42.權(quán)利要求1的方法，其中與組合物接觸之后大約八小時(shí)，皮膚針對(duì)鼻病毒具有至少2的對(duì)數(shù)減少。43.權(quán)利要求5的方法，其中接觸之后四個(gè)小時(shí)，哺乳動(dòng)物的皮膚具有小于4的皮膚pH值。44.權(quán)利要求1的方法，其中在鼻子、周圍面部皮膚和鼻道與病毒接觸之前施用組合物。45.—又利要求1的方法，其中在二十四小時(shí)之內(nèi)多次施用組合物。46.權(quán)利要求6的方法，其中用水沖洗十次之后，有效量的有機(jī)酸保留在鼻子、周圍面部皮膚和鼻道上的屏障層中。47.權(quán)利要求1的方法，其中用水沖洗三次之后，至少50%重量的組合物的不揮發(fā)組分存在于鼻子、周圍面部皮膚和鼻道上。48.權(quán)利要求1的方法，其中組合物進(jìn)一步控制個(gè)體的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道上的真菌。49.權(quán)利要求48的方法，其中真菌包括霉菌、酵母菌或兩者。50.權(quán)利要求49的方法，其中真菌包括酵母菌。51.權(quán)利要求50的方法，其中酵母菌包括白色念珠菌。52.權(quán)利要求48的方法，其中接觸組合物15秒鐘之后，組合物針對(duì)所處理的個(gè)體的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道上的白色念珠菌賦予至少4的對(duì)數(shù)減少。53.通過使病毒失活來抑制病毒從哺乳動(dòng)物的受污染皮膚傳播至哺乳動(dòng)物的鼻子或呼吸道的方法，所述方法包括給哺乳動(dòng)物的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道中的至少之一施用包含下列的組合物(a)大約25%至大約75%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機(jī)酸；和(c)水，其中組合物在25。C具有大約5或更小的pH值。54.權(quán)利要求53的方法，其中給組合物接觸的鼻子、周圍面部皮膚和鼻道區(qū)域賦予持久的抗病毒效果。55.權(quán)利要求53的方法，其中使無包膜病毒失活。56.權(quán)利要求53的方法，其中使鼻病毒、小核糖核酸病毒、腺病毒、皰滲病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、流感病毒、輪狀病毒、腸道病毒和相似的病原性病毒失活。57.權(quán)利要求53的方法，其中使酸不穩(wěn)定的病毒失活。58.權(quán)利要求53的方法，其中使鼻病毒失活。59.保護(hù)個(gè)體免于鼻病毒自體感染的方法，包括給個(gè)體鼻子的外部或內(nèi)部區(qū)域或兩者施用足以消滅存在于鼻子外部和/或內(nèi)部區(qū)域上的或隨后引入到鼻子的外部和/或內(nèi)部區(qū)域上的鼻病毒的數(shù)量的組合物，所述組合物包含(a)大約25%至大約75%重量的消毒醇；(b)殺病毒有效量的有機(jī)酸；和(c)水，其中組合物在25。C具有大約5或更小的pH值。60.權(quán)利要求59的方法，其中在個(gè)體接觸鼻病毒之前施用組合物。61.權(quán)利要求59的方法，其中在二十四小時(shí)之內(nèi)多次施用組合物。62.用于使導(dǎo)致普通感冒和呼吸道疾病的病毒失活的個(gè)人護(hù)理試劑盒，所述試劑盒包括(a)包含下列的組合物(i)大約25%至75%重量的消毒醇；(ii)大約0.05%至大約10%重量的有機(jī)酸，有機(jī)酸包括一元羧酸，多元羧酸，具有多個(gè)羧酸、磷酸酯、磺酸酯和/或硫酸酯部分的聚合酸，其酸酐，和其混合物；(iii)水，和(iv)大約0.01%至大約5%重量的膠凝劑，其中組合物在25。C具有大約5或更小的pH值；和(b)分配裝置，用于將組合物分配到個(gè)體的鼻區(qū)域、鼻道和周圍面部皮膚中的一個(gè)或多個(gè)上。63.權(quán)利要求62的試劑盒，其中組合物是液體、半固體、糊劑、凝膠或固體。64.權(quán)利要求62的試劑盒，其中組合物是以噴霧劑、局部地、滴劑或膏劑形式分配的。65.權(quán)利要求62的試劑盒，其中分配裝置是織物、擦拭物或纖維或非纖維織物。全文摘要本發(fā)明公開了針對(duì)病毒所介導(dǎo)疾病賦予快速和持久的抗病毒活性的方法。該方法包括給個(gè)體的鼻子、鼻道和皮膚的周圍面部區(qū)域中的一個(gè)區(qū)域施用含有下列的抗微生物組合物(a)消毒醇，(b)有機(jī)酸，和(c)水，抗細(xì)菌組合物具有大約5或更小的pH值。文檔編號(hào)A01N37/40GK101453890SQ200780019457公開日2009年6月10日申請(qǐng)日期2007年5月23日優(yōu)先權(quán)日2006年5月26日發(fā)明者D·E·彼得森,H·E·托納,J·J·羅蘭多,J·L·富爾斯,J·達(dá)爾頓,N·D·羅杰斯,P·S·福克斯,R·K·斯陶布申請(qǐng)人:日晷公司