專利名稱：色譜介質(zhì)和色譜設備儲存溶液及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及穩(wěn)定且適于儲存色譜介質(zhì)和色譜設備延長的時間(例如，儲 存高達約兩年或更久)的組合物。本發(fā)明還涉及制備用于抑制細菌生長和殺 死細菌的液-固混懸液的新溶液的方法和該新溶液在制備用于抑制細菌生長 和殺死細菌的液-固混懸液中的用途。本發(fā)明還公開了用于制備液-固混懸液 和儲存該混懸液的組合物或溶液。
背景技術：
色譜分析是一種常用的分析技術用于確定各種物質(zhì)的性質(zhì)、成分和/或特 征。然而，盡管色譜分析已被廣泛使用，但出現(xiàn)的一個問題為這種色譜分析 中使用的介質(zhì)和設備會變得不純或被細菌物質(zhì)感染，特別是當色語介質(zhì)和色 譜設備被儲存，特別是不使用時的長期儲存時?，F(xiàn)有技術沒有提供任何對色 語介質(zhì)和色譜設備的安全問題和有效儲存問題(尤其是對于長期儲存)的有效 解決方案。
多種溶液如磷酸(0.01-0.5N)、鹽酸(0.1-0.5N)、 NaOH(0.1-2N)和醇(最小 20。/。v/v于水中的乙醇或異丙醇)廣泛用于細菌抑制。然而，這些溶液為高度酸 性或堿性或帶有一些環(huán)境和處理風險，且不適合色譜介質(zhì)和色譜設備。在目 前的實踐中，如果^f吏用氫氧化鈉(0.1 M-0.5 M)或酸(O.l M-0.5 M)，它們需要 分別先用酸或堿中和，然后用足量水洗滌以去除過量鹽。如果需要20%或更 高濃度的醇(乙醇或異丙醇)用于殺菌效果，其需要適當?shù)挠袡C處理和處置。 除了上述溶液， 一些含pH為5.0或更低的緩沖劑和1.0%千醇的溶液組合物已 用于儲存一些色譜介質(zhì)。然而，由于色譜介質(zhì)在低pH下穩(wěn)定性降低，因此低 pH制劑不適用于長期儲存。千醇為抗革蘭氏陽性菌的抗微生物防腐劑，且其 用于化妝品、食物和許多藥物制劑，盡管其僅具有中度的殺菌特性且已知其最 佳活性出現(xiàn)于j氐于pH 5.0，如Karabit, M. S., Juneskans, 0. T.和Lundgren， R Journal of Clinical and Hospital Pharmacy (1986) 11 ， 281 -289;和R.C. Rowe, RJ. Sheskey and P丄 Weller， Handbook of Pharmaceutical Excipients， 第四版American Pharmaceutical Association, (2003) 53-55中所述。此夕卜，由于千醇與 一些包裝材料如曱基纖維素、聚乙烯、聚苯乙烯、天然橡膠、氯丁橡膠和丁基 橡膠等不相容，因此千醇的使用范圍被減少，如R.C. Rowe, RJ. Sheskey和P.J. Weller， Handbook of Pharmaceutical Excipients, 第四版，American Pharmaceutical Association (2003)， 53-55禾口 M.S. Roberts等人，Int.丄Pharm. (1979)2,295-306]中所述。
因此，仍然明確需要一種可接受的組合物或溶液，其可使色譜介質(zhì)和色譜 設備安全和有效儲存，并且介質(zhì)或設備沒有發(fā)生細菌感染的風險或具有基本上 最小化細菌感染風險。尤其需要一種組合物或溶液，其使得色譜介質(zhì)和色譜設 備安全和有效儲存延長的時間，例如，約兩年或更多年，并且介質(zhì)或設備沒有 發(fā)生細菌感染的風險或具有基本上最小化細菌感染風險。

發(fā)明內(nèi)容
出人意料的發(fā)現(xiàn)通過使用抗微生物溶液的組合物，人們可以提供具有基本 上中性pH的溶液，其通常約pH 5.5至7.5，優(yōu)選為約6.0至約7.5的pH,該 溶液與色語固體物質(zhì)(如色譜載體或介質(zhì)和色譜設備)相容，且這些溶液保持殺 微生物和抑制特性。本發(fā)明的組合物或溶液包含抗微生物緩沖溶液(buffered anti-microbial solution),其包含約1.5%至約4%的千醇、約0.5%至約4%的乙 醇和通常約92%至約98%的約50mM至約200 mM緩沖劑(buffer)以提供溶液 的pH為約5,5至約7.5，其中所述百分比為重量百分比。在這些溶液中，色譜 固體物質(zhì)如介質(zhì)、載體和設備可安全儲存短期或延長的時間，而沒有介質(zhì)、載 體或設備細菌感染的不當?shù)娘L險發(fā)生。當色讒介質(zhì)、載體或設備短期或長期儲 存在于這些溶液中時，本發(fā)明的溶液在固體的存在下可殺死細菌和抑制細菌生 長。本發(fā)明另一特征為本發(fā)明提供的這些溶液既非高度堿性的也非高度酸性 的，且其不含大量(高百分比)的有機溶劑。而且，本發(fā)明的溶液對常用的色譜 介質(zhì)和結(jié)構(gòu)設備材料是惰性的。而且，本發(fā)明的溶液是低毒性的和有利于環(huán)境 的。
優(yōu)選組合物包含100 mM磷酸鈉-乙酸(sodium phosphate-acetate)緩沖劑以 提供含2%的芐醇和2%的乙醇的pH 6.0-pH 7.0的溶液。該溶液可用于儲存基 于二氧化硅或聚合物珠的色譜介質(zhì)。顯示該使用色譜介質(zhì)和所述溶液制備的液 -固混懸液能在2小時內(nèi)殺死大腸桿菌(五.co/z')和白色念珠菌(C. a/Wcam)和在24小時內(nèi)殺死黑曲霉(A "/ge^，同時在延長的時間保持溶液無菌。此外，還 顯示該溶液殺死存在于固體載體(如色譜介質(zhì))上的各種微生物，并保持其長期 無菌。因為該溶液是高度惰性和無毒的，其允許普通操作如填充色語柱或設備 清潔。此外，該溶液成分可通過用色語操作中常用的水、其它緩沖劑或稀酸如 乙酸(1.0%)洗滌而易于從表面如色譜介質(zhì)或設備表面去除。
發(fā)明詳述和優(yōu)選實施方案
本發(fā)明的一個目的是制備溶液，當溶液或色譜固體物質(zhì)在該溶液中儲存 較短至較長時間時，該溶液在色譜固體物質(zhì)的存在下可殺死細菌和抑制細菌 生長。本發(fā)明的另一個目的是提供溶液，其不是高度酸性或堿性的，不含高 含量的有機溶劑，為惰性的，即不損傷常用的色譜介質(zhì)和結(jié)構(gòu)設備材料，是 低毒性的和有利于環(huán)境的。
本發(fā)明涉及提供用于制備液-固混懸液的新溶液，該液-固混懸液抑制微 生物生長和殺死菌叢(microbial flora)。更具體地，本發(fā)明涉及色譜固體物質(zhì) 的儲存，特別是在容器或色譜方法柱中的色譜介質(zhì)。本發(fā)明方法包括提供抗 微生物緩沖溶液，該溶液含約1.5至約4%的千醇、約0.5至約4%的乙醇、 約92至約98%的約50 mM至約200 mM緩沖溶液，并且pH為約5.5至約 7.5。本發(fā)明另一方面包括在該抗微生物緩沖溶液中短期或長期儲存色譜固體 物質(zhì)。這通過以下完成，例如，通過在容器中混合約1份的色譜介質(zhì)與約1-4 份的抗微生物緩沖溶液，或本發(fā)明另 一 方面為在密閉容器或色譜柱中儲存該 色譜介質(zhì)于抗微生物緩沖溶液中的抗微生物漿液直到下次使用。
該抗微生物緩沖溶液可通過混合緩沖溶液與乙醇和千醇而制備。在一個 優(yōu)選實施方案中，所述千醇首先與乙醇混合，然后添加緩沖劑(buffer)以提供 所需pH為約5.5至7.5?？墒褂玫亩喾N合適緩沖劑(buffering agent)的實例包 括，但不限于，桿檬酸鈉、乙酸鈉、磷酸鈉、三乙醇胺、三(羥曱基(hydromethyl)) 氨基曱烷 (TRIS) 、 HEPES (N-(2-羥基乙基)哌嗪-N，-(2-乙磺酸 (ethanesulphonate)))和MES (4-嗎啉乙磺酸(4-morpholineethanesulphonate))。
本發(fā)明優(yōu)選的抗;隞生物組合物為約2%的乙醇、約2%的千醇和約96% 的約lOOmM磷酸鈉(二元堿)，且用乙酸水溶液滴定至pH6.0。顯示儲存于 聚丙烯容器中的抗微生物溶液或色譜固體物質(zhì)-緩沖溶液的漿液能保持其抗 微生物功效和化學組成至少2年。的用途使其非常適用于小規(guī)模至大
規(guī)模的工業(yè)應用。本發(fā)明的抗微生物溶液使用一般認為是安全的(GRAS)千 醇和小于4%的乙醇，其使得其易于處理且方便處置。此外，卡醇可通過用 常用的色譜緩沖劑(如濃度范圍為約10mM至約1 M， pH范圍為3.0至9.0) 洗滌而從色譜介質(zhì)容易的去除。例如可使用TRIS、 HEPES、 MES、乙酸鈉、 檸檬酸鈉和磷酸鈉。或者也可使用稀乙酸(0.01 M至0.5 M)以從色譜固體物 質(zhì)如色i普介質(zhì)去除抗微生物溶液和成分。
該發(fā)明內(nèi)容中使用的材料和方法如下所述
測試微生物。
在各試驗中使用的微生物獲自American Type Culture Collection (ATCC): 10810 University Blvd., Manassas, VA 20110-2209。獲得以下孩支生物白色念 珠菌(Ca"Wd"a仿/c朋力(ATCC弁10231)，黑曲霉(A/ erg/〃w m'ger) (ATCC # 16404),金黃色葡萄球菌CSto; /^/ococa^做re""(ATCC # 6538)和大腸桿菌 (&c/2en'c/2/a w//)(ATCC # 8739)。白色念珠菌(C. a仿/ca;w)的培養(yǎng)物保持在2% Yeast Malt Agar (YMA) (Sigma Chemical Co. # Y3127)上。黑曲霉(A m'gw)的 培養(yǎng)物保持在2% Potato Dextrose Agar (PDA) (Sigma Chemical Co. # P2182) 上。金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的培養(yǎng)物保持在2% Nutrient Agar (NA) (Sigma Chemical Co. # N0394)上。所有培養(yǎng)物保持在室溫或在5-10。 C直到需 要，并定期(約每周)在介質(zhì)的新鮮無菌板上劃線。
通過菌落形成單位方法測定抗微生物效果。
用無菌環(huán)收集任何給定微生物的單一菌落并轉(zhuǎn)移至無菌水或IX磷酸鹽 緩沖鹽水中，并稀釋至每mL約10,000集落形成單位(CFU，s)。向5 mL測試 抗微生物溶液(或無菌水或0.1-1.0 X磷酸鹽緩沖鹽水作為對照)中添加0.1 mL約10,000 CFU/mL培養(yǎng)物，并通過輕度渦旋簡單混合。在不同時間，將 0.1-1.0 mL接種的抗微生物溶液轉(zhuǎn)移至空無菌板的中心并添加保持在45-50° C的15mL無菌培養(yǎng)基(瓊脂)，且完全混合。對各微生物添加的培養(yǎng)基與用 于保持該培養(yǎng)物的培養(yǎng)基相同。板在室溫保持20-45分鐘然后轉(zhuǎn)移至保持在 34-37。 C的培養(yǎng)箱中，在培養(yǎng)箱中保存4天。定期檢測板以檢查生長并計數(shù) 集落。通常，集落在24小時內(nèi)明顯，且在24、 48和72小時時計數(shù)。通常， 在48和72小時的計數(shù)相同。作為第二對照，將不添加微生物的測試抗微生 物溶液(0.1-1.0 mL)添加至無菌板的中心，且將O.l mL所研究微生物的對照培養(yǎng)物以1,000-2,000 CFU，s/mL添加至板中，且其距離測試樣品至少2 cm。如以前，添加15 mL選擇用于在45-50。 C保持微生物的無菌介質(zhì)(瓊脂) 并徹底混合。這用來測定測試組分的存在是否是抑制板上的生長而不是殺死 接種的抗微生物溶液中的微生物。
實施例
實施例1.各種緩沖組合物
將各種類型和濃度(0.02-1.0 M)的緩沖劑用合適的酸或堿滴定至pH為 5.0-7.5,然后添加乙醇和千醇以分別達到2%。代表性緩沖劑為乙酸鈉(用氫 氧化鈉滴定的乙酸)、乙酸鹽-三乙醇胺(用三乙醇胺滴定的乙酸)、磷酸鈉-乙酸(用乙酸滴定的磷酸氫二鈉)和磷酸鈉(用氫氧化鈉滴定的磷酸二氫 鈉)。通常，將所選的緩沖劑制成所需濃度的1.1-1.3倍并滴定至所需pH,然 后用水稀釋以給予所需的濃度。該pH與未稀釋的儲備液保持相同。向100 mL 容量瓶添加2.0+/-0.02克千醇和2+/-0.01克乙醇，然后添加緩沖溶液。在 一些情況下，最終溶液通過無菌0.2微米過濾器過濾進無菌燒瓶中以使其確 保無菌。發(fā)現(xiàn)這在一些具有含1%或更大濃度的千醇和其它殺菌劑(存在或不 存在乙醇)的溶液的試驗中通常不是必須的，因為表明千醇和其它殺菌劑培 養(yǎng)24小時足以使溶液無內(nèi)源性微生物。該試驗開始時將5 mL測試溶液轉(zhuǎn)移 至無菌玻璃管并添加O.lmL微生物培養(yǎng)物，良好混合并在室溫(20-23°C)保 持約1至24小時的適當時間以使細菌生長或殺死細菌，然后轉(zhuǎn)移0.1-1.0 mL 至無菌板。然后在45-55° C向每個板添加15 mL合適的細菌生長培養(yǎng)基，并 將培養(yǎng)基與測試培養(yǎng)物良好混合。在34-37。 C合適培養(yǎng)48-72小時后測定菌 落形成。發(fā)現(xiàn)緩沖劑的類型似乎對殺死微生物的比例幾乎沒有影響，但濃度 和pH通常是重要的。使得殺死率明顯增長所需的濃度通常大于0.1 M。而 且，在pH低于5.5時殺死的微生物比在pH大于5.5時更多。
實施例2. ^使用抗孩史生物溶液在pH 4.0-7.5抗^t生物和殺死樣i生物 通過滴定0.025 M磷酸氫二鈉制備緩沖劑組合物，并用冰醋酸以0.5 pH 單位增量調(diào)節(jié)至不同pH。向100 mL容量瓶添加2.0 +/- 0.02克千醇和2 +/-0.01克乙醇，然后用給定pH的0.025 M磷酸鈉-乙酸填充至標記。pH保持 與單獨緩沖劑+/-0.09pH單位相同。這些混合物在室溫放置至少24小時以消除內(nèi)源性微生物，總之該微生物通常為0。這些溶液通過添加活性微生物
培養(yǎng)物至5 mL測試溶液并在室溫培養(yǎng)合適的時間而測試。測試混合物的樣 品定期用所研究微生物的合適培養(yǎng)基鋪板，并在33-37°C生長72-96小時。 盡管殺死率在pH4.5以下比在pH 5.5-7.5明顯更快，但pH4.5酸溶液的穩(wěn)定 性是不可接受的且對色譜介質(zhì)有害，而在pH5.5-6.5的殺死率是可接受的， 其需要約24小時以消除〉95%的活性黑曲霉細胞和分別小于2和4小時以 殺死100%的活性大腸桿菌和白色念珠菌細胞，而且其對色語介質(zhì)無害且這 種約pH 5.5至6.5的溶液是穩(wěn)定的。
實施例3.色譜介質(zhì)在漿液中的抗微生物效果
通過滴定0.025 M磷酸氫二鈉制備緩沖劑組合物，并用冰醋酸調(diào)節(jié)至不 同pH。向100 mL容量瓶添加1.5 +/- 0.2或2.0 +/- 0.02克千醇或者1.5 +/- 0.2 或2 +/- 0.01克乙醇，然后用給定pH的0.025 M磷酸鈉-乙酸填充至標記。 pH保持與單獨緩沖劑+/- 0.09 pH單位相同。這些混合物在室溫放置至少24 小時以消除內(nèi)源性微生物，總之該微生物通常為0。同時，將在室溫儲存于 25 mM磷酸鈉-乙酸(pH6，含2%卡醇和2%乙醇)達48小時的約3.1 mL填 充(packed)的蛋白A(Protein A)-二氧化硅的介質(zhì)筒單離心并將上清液吸出。該 填充的沉淀混懸于15mL的0.2微米過濾的水中并離心以形成沉淀，且將上 清液吸出。該過程用過濾的水再重復3次，然后用無菌(高壓滅菌)水再重復 3次。將蛋白A-二氧化硅介質(zhì)的沉淀混懸于無菌(高壓滅菌)水以得到混懸液 體積為8 mL。向幾種測試溶液的每一種轉(zhuǎn)移0.25 mL混懸的吸附劑(sorbent), 其為約O.l mL填充的蛋白A-二氧化硅介質(zhì)吸附劑。其它管僅接收0.25 mL 無菌水。然后將管用微生物培養(yǎng)物"示蹤(spiked)"并在在室溫放置不同時間， 然后將樣品鋪板以按照上述計數(shù)活細胞。大腸桿菌和白色念珠菌兩者被殺死 至小于起始計數(shù)的1%,而黑曲霉需要高達90小時以100%殺死。然而，在 存在或不存在吸附劑的殺死率之間沒有可檢測到的差異。
實施例4.隨時間的抗;微生物效果
通過用NaOH滴定10 mM乙酸至pH 6，然后添加NaCl至25 mM,且 千醇和乙醇各如上添加至2%,而制備抗微生物溶液?；钆囵B(yǎng)物作為"示蹤物 (spike)，，添加并定期計數(shù)活細胞。在儲存該溶液l個月后，當用金黃色葡萄3求菌測試時，殺死微生物的能力仍然相同。 實施例5.抗微生物溶液穩(wěn)定性
將10 mM乙酸-NaOH-25 mM NaCl-2%乙醇(pH 5.5)的溶液 在高密度聚乙烯瓶中儲存22個月沒有可檢測到的千醇損失(小于其原始濃 度的1%),基于在257nm在水-稀釋的溶液中測量的吸光度。
實施例6.在色譜介質(zhì)存在下的抗微生物溶液穩(wěn)定性 2%千醇的溶液和2%乙醇的溶液在25 mM磷酸氫二鈉中制備，并用乙 酸滴定至pH 6。溶液在聚丙烯瓶中在室溫和在5-8° C保存4個月并以大腸桿 菌使用菌落形成單位方法的抗微生物效果測定測試千醇濃度和殺菌能力。在 4個月中沒有可檢測到的千醇損失或殺菌能力的下降。
實施例7.儲存在抗微生物溶液中的色譜介質(zhì)的穩(wěn)定性.
將Bakerbond XWP 500 PolyABx畫35 (500A) (#7586-02， Lot A24804) 色譜介質(zhì)用100 mM乙酸鈉-乙酸(pH5，含2%芐醇和2%乙醇)沖洗幾次， 然后混懸于等量的相同千醇-乙醇-緩沖劑組合中。將混懸液在室溫放置2年。 基于吸光度測試，千醇損失小于其原始濃度的2%，且當用菌落形成單位方 法的抗微生物效果檢測測試時，發(fā)現(xiàn)沒有可檢測的殺菌能力的降低。定期檢 測吸附劑以檢測測試蛋白質(zhì)的容量(capacity)和分辨率(resolution),且發(fā)現(xiàn)證 明在高達2年沒有明顯變化。PolyABX-35的容量通過使用兔，球蛋白的穿 透(breakthrough)方法測量。在相同條件下，在0個月時的10%穿透容量為 54.5mg/ml樹脂，而在24個月后為54mg/ml，表明穿透容量沒有明顯變化。
實施例8.儲存在抗微生物溶液中的親和色語介質(zhì)的穩(wěn)定性。 將蛋白A結(jié)合的二氧化硅色譜介質(zhì)用100 mM乙酸鈉-乙酸(pH 6，含 2%千醇和2%乙醇)沖洗幾次，然后混懸于等量的相同芐醇-乙醇-緩沖劑組 合中。將該混懸液在4-8。C放置4個月?；谖舛葴y試，芐醇損失小于其 原始濃度的2%,且當用菌落形成單位方法的抗微生物效果檢測測試時，發(fā) 現(xiàn)沒有可檢測的殺菌能力的下降。而且，在pH6和更高pH時，該親和介質(zhì) 從樹脂中損失配體至液體介質(zhì)的速率比在pH低于6時的速率低得多。該配體漏失用酶聯(lián)免疫特異測定(ELISA)測量。通過ELISA測定4企測的蛋白A 至介質(zhì)的漏失在pH 5.0時為在pH 6.0時的2-3倍，且在pH 4.5時為在pH 6.0
時的接近15倍。
盡管本發(fā)明在此參考其具體實施方案進行了描述，但應理解可以進行改 變、修飾和變化而不偏離在此公開的本發(fā)明概念的精神和范圍。因此，意欲 包括落在所附權(quán)利要求的精神和范圍內(nèi)的所有這些改變、修飾和變化。
權(quán)利要求
1.用于儲存色譜固體物質(zhì)的抗微生物緩沖溶液，其中所述抗微生物緩沖溶液包含約1.5％至約4％重量的芐醇、約0.5％至約4％重量的乙醇和約92％至約98％重量的約50mM至約200mM緩沖劑以提供pH為約5.5至約7.5的溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物緩沖溶液，其中所述pH為約pH6.0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物緩沖溶液，其中千醇的量為約2%重量且 乙醇的量為約2%重量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物緩沖溶液，其中所述緩沖劑選自檸檬酸鈉、 乙酸鈉、磷酸鈉、三乙醇胺、TRIS (三(羥曱基)氨基曱烷)、HEPES(N-P-羥 基 乙基)哌嗪-N，-(2-乙磺酸)和MES (4-嗎啉乙磺酸)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物緩沖溶液，包含約2%重量的千醇、約2% 重量的乙醇和約96%重量的100 mM ^!酸氫二鈉以滴定至pH 6.0。
6. 儲存色語固體物質(zhì)同時防止該固體微生物感染的方法，包括將色語固 體物質(zhì)保持在權(quán)利要求1的抗微生物緩沖溶液中。
7. 儲存色譜固體物質(zhì)同時防止該固體微生物感染的方法，包括將色譜固 體物質(zhì)保持在權(quán)利要求2的抗微生物緩沖溶液中。
8. 儲存色譜固體物質(zhì)同時防止該固體微生物感染的方法，包括將色譜固 體物質(zhì)保持在權(quán)利要求3的抗微生物緩沖溶液中。
9. 儲存色譜固體物質(zhì)同時防止該固體微生物感染的方法，包括將色譜固 體物質(zhì)保持在權(quán)利要求4的抗微生物緩沖溶液中。
10. 儲存色譜固體物質(zhì)同時防止該固體微生物感染的方法，包括將色譜 固體物質(zhì)保持在權(quán)利要求5的抗微生物緩沖溶液中。
11. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)選自色譜介質(zhì)或色 譜設備。
12. 根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)為色譜介質(zhì)。
13. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)在抗微生物溶液中 儲存高達約兩年的時間。
14. 根據(jù)權(quán)利要求IO的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)在抗微生物緩沖溶 液中儲存高達約兩年的時間。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)為色譜介質(zhì)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述色譜固體物質(zhì)為色譜介質(zhì)。
17. 在抗微生物緩沖溶液中儲存的色譜固體物質(zhì)，其中所述抗微生物緩 沖溶液包含約1.5%至約4%重量的千醇、約0.5%至約4%重量的乙醇和約92% 至約98%重量的約50 mM至約200 mM緩沖劑以提供pH為約5.5至約7.5的溶液。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17的色譜固體物質(zhì)，其中所述色譜固體物質(zhì)選自色譜 介質(zhì)或色譜設備。
19. 根據(jù)權(quán)利要求17的色鐠固體物質(zhì)，其中所述色譜固體物質(zhì)在抗微生 物緩沖溶液中儲存高達約兩年的時間。
20. 根據(jù)權(quán)利要求17的色譜固體物質(zhì)，其中所述抗微生物緩沖溶液包含 約2%重量的千醇、約2%重量的乙醇和約96%重量的100mM磷酸氫二鈉以 滴定至pH6.0。
全文摘要
芐醇和乙醇的抗微生物緩沖溶液和它們用于短期或長期儲存色譜固體物質(zhì)的用途。
文檔編號A01P1/00GK101600345SQ200780050763
公開日2009年12月9日 申請日期2007年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月1日
發(fā)明者南度·德奧卡, 史蒂夫·馬吉 申請人:馬林克羅特貝克公司