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防治動(dòng)物上寄生蟲(chóng)的組合產(chǎn)品的制作方法

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專利名稱::防治動(dòng)物上寄生蟲(chóng)的組合產(chǎn)品的制作方法防治動(dòng)物上寄生蟲(chóng)的組合產(chǎn)品本發(fā)明涉及用于防治動(dòng)物上的寄生蟲(chóng)的新試劑(Mittel),其包含制劑中的N-芳基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯(Pyrethroid),所述制劑包含脂肪族環(huán)狀碳酸酯和脂肪族環(huán)狀或非環(huán)狀聚醚。N-芳基吡唑類化合物及其良好的殺昆蟲(chóng)和殺螨活性從US2006014802Al、WO2005090313Al、FR2834288Al、WO09828277、US06069157、WO200031043、DE19824487、WO09804530、WO09962903、EP00933363、EP00911329、WO09856767、US05814652、WO09845274、WO9840359、WO09828279、WO09828278、DE19650197、WO09824767、EP00846686、EP00839809、WO09728126、EP00780378、GB02308365、US05629335、WO09639389、US05556873、EP00659745、US05321040、EP00511845、EP-A-234119、EP-A-295117和WO98/24769中已知。盡管利用許多N-芳基吡唑結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)該應(yīng)用,在大多數(shù)適應(yīng)癥中,比較起來(lái),有一種出色的結(jié)構(gòu)類型顯示出最好的活性。l-[2,6-二氯-4-(三氟曱基)苯基]-3-氰基-4-[(三氟曱基)亞磺?;鵠-5-氨基吡唑(INN:氟蟲(chóng)腈)通常被認(rèn)為是這類化合物中防治大多數(shù)寄生蟲(chóng)的最有效的化合物。N-芳基吡唑類化合物已經(jīng)作為殺外寄生蟲(chóng)藥上市超過(guò)10年了(Hunter,J.S.,III,D旦Keister和P.Jeannin.1994.Fipronil:Anewcompoundforanimalhealth.Proc.Amer.Assoc.Vet.Parasitol.39thAnn.Mtg.SanFrancisco,CA.第48頁(yè))。它們以良好的和廣譜的活性以及可接受的兼容性而聞名。眾所周知,現(xiàn)有的具有高含量DEE(Transcutol(乙二醇單乙基醚))的制劑包含強(qiáng)烈的皮膚穿透(FR1996-11446A;Sicherheitsdatenblatt[安全數(shù)據(jù)表]:ISO/DIS11014/29CFR1910.1200/ANSIZ400.1Printingdate10/23/2001:FRONTLINETOPSPOT:Fipronil9,7%w/w)組分。通過(guò)制劑,這促進(jìn)滲透進(jìn)入皮脂腺和上皮層(Skindistributionoffipronilbymicroautoradiographyfollowingtopicaladministrationtothebeagledog.Cochet,Pascal;Birckel,P.;Bromet畫(huà)Petit,M:Bromet,N.:Weil,A.;EuropeanJournalofDrugMetabolismandPharmacokinetics(1997),22(3),211-216.)。如果攜帶有活性物質(zhì),皮脂腺的高濃度通過(guò)從皮脂腺的皮脂分泌可以有助于活性物質(zhì)的持久的有效性。然而,在常規(guī)制劑的情況下,N-芳基吡唑類化合物滲入血液循環(huán)也是很可能的,因?yàn)楦鱾€(gè)毛嚢通過(guò)血管供養(yǎng),并且毛嚢因此僅僅由非常薄的屏障與血液循環(huán)隔開(kāi)(Transfolliculardrugdelivery-IsitarealityMeidan,VictorM.;Bonner,MichaelC.;Michniak,BozenaB.;InternationalJournalofPharmaceutics(2005),306(1-2),1-14)。因此,活性物質(zhì)在動(dòng)物上的有效性受到持續(xù)時(shí)間和濃度二者的限制,因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)進(jìn)入血液循環(huán),并且其在皮脂中的有效濃度因此而降低。進(jìn)一步地,眾所周知的是N-芳基吡唑類化合物對(duì)抗硬蜱(Ixod)屬的效力低于對(duì)抗其它的蜱屬(Zeckengattung)的效力(EndrisRG,Matthewson,CookeD&AmodieD(2000).Rellencyandefficacyof65%permethrinand9.7%fipronilagainstIxodesricinus.VetTherapeutics,第1巻(第3期):159-168);EndrisRG,CookeD,AmodieD,SweenwyDL&KatzTL(2002).Repellencyandefficacyof65%permethrinandselamectinspot-onformulationsagainstIxodesricinusondogs.VetTherapeutics.第3巻(第1期)64-71)。擬除蟲(chóng)菊酯類(Pyrethroid)確實(shí)同樣具有相對(duì)寬譜的殺蟲(chóng)作用,并且一些代表性化合物還顯示好的殺螨效果;然而,使用這些化合物經(jīng)常具有不相容性,并且僅僅特殊的具有有限效果的無(wú)毒代表性化合物可以用于貓類。最近,WO04/098290描述了該問(wèn)題的解決方案,其中在增效劑、殺螨擬除蟲(chóng)菊酯和新煙堿類的幫助下,可以獲得貓類能夠容忍的劑量。使用材料的不同的物理化學(xué)性質(zhì)要求專門(mén)的制劑。此外,通常已知,與N-芳基吡唑類化合物相比,擬除蟲(chóng)菊酯類化合物對(duì)抗革蜱屬的蜱的活性較低。最近,已經(jīng)另外發(fā)現(xiàn)在擬除蟲(chóng)菊酯抗性昆蟲(chóng)中,在擬除蟲(chóng)菊酯類化合物和N-芳基吡唑類化合物之間沒(méi)有交叉抗性。反過(guò)來(lái),使用N-芳基吡唑類化合物的所述蚊蟲(chóng)品系的選擇甚至導(dǎo)致擬除蟲(chóng)菊酯抗性的部分退回(Revertierung)。[Laboratoryevaluationoffipronil,aphenylpyrazoleinsecticide,againstadultAnopheles(Diptera:Culicidae)andinvestigationofitspossiblecross-resistancewithdieldrininAnophelesstephensi.Kolaczinski,Jan;Curtis,Chris.LondonSchoolofHygieneandTropicalMedicine,London,UK.PestManagementScience(2001),57(1),41-45]。WO2001/065941Al和EP1013170Al提出在對(duì)抗植物害蟲(chóng)的應(yīng)用中結(jié)合N-芳基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯。JP11049618A2使用相似的混合物以在木制構(gòu)造上來(lái)防止咬食損害(FraPschaden)。WO95/22902Al使用上述混合物直接防治白蟻。FR2713891Al和WO95/22902Al甚至請(qǐng)求保護(hù)這類混合物的協(xié)同效應(yīng),但是并未清楚地證實(shí)該效應(yīng)。然而,[AntagonismoffiproniltoxicitybypiperonylbutoxideandS,S,S畫(huà)tributylphosphorotrithioateintheGermancockroach(Dictyoptera:Blattellidae).Valles,StevenM.;Koehler,PhilipG.;Brenner,RichardJ.CenterforMedical,AgriculturalandVeterinaryEntomology,USDA-ARS,Gainesville,FL,USA.JournalofEconomicEntomology(1997),90(5),1254-1258]指出,在蟑螂中氧化性新陳代謝抑制劑(P450氧化酶抑制劑)與N-芳基吡唑類化合物的作用具有拮抗效應(yīng)。因?yàn)榇蠖鄶?shù)擬除蟲(chóng)菊酯類通過(guò)p450氧化酶途徑解毒,它們,像MGK264或胡椒基丁醚,確切地說(shuō)被認(rèn)為是N-芳基吡唑的拮抗劑而不是增效劑。GB2396557Al教導(dǎo)了當(dāng)使用濃縮粉末制劑時(shí),使用N-芳基吡唑類化合物和擬除蟲(chóng)菊酯類的混合物(如果合適的話還加入增效劑,例如MGK264或胡椒基丁醚)處理外寄生蟲(chóng)是可能的。WO95/22902Al描述了通過(guò)苯基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯的結(jié)合使用以防治白蟻的具有改善的效果的土壤處理。這里使用的混合物也不適于在溫血?jiǎng)游锷蠎?yīng)用。因此上述制劑僅能困難地在實(shí)踐中應(yīng)用,并且由于顆粒(GB2396557),發(fā)現(xiàn)額外的毒理學(xué)上的風(fēng)險(xiǎn),必然存在這樣的目標(biāo),也即制備具有高的用戶安全性的自鋪展的液體制劑,所述液體制劑將擬除蟲(chóng)菊酯類與N-芳基吡唑類化合物的積極活性性質(zhì)相結(jié)合,并且即使在存在來(lái)自p450氧化酶抑制劑系列的另外的增效劑情況下,也不會(huì)導(dǎo)致N-芳基吡唑效力的降低。為此目的,通過(guò)細(xì)致的分析和系列試驗(yàn),我們現(xiàn)在已經(jīng)從許多添加劑、溶劑和鋪展劑(Spreitmittel)中確定了能夠普遍地提高N-芳基吡唑類化合物與擬除蟲(chóng)菊酯類結(jié)合的好的殺節(jié)肢動(dòng)物效力的性質(zhì)的制劑。令人驚訝的是,預(yù)期的拮抗效應(yīng)在這里沒(méi)有被觀察到。本發(fā)明涉及用于防治動(dòng)物上的寄生蟲(chóng)的新試劑,其包含制劑中的N-芳基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯,所述制劑包含-脂族環(huán)狀碳酸酯-脂族環(huán)狀或非環(huán)狀聚醚。本發(fā)明的殺節(jié)肢動(dòng)物試劑是新的,并且與迄今為止描述過(guò)的制劑相比,具有顯著更好的和更長(zhǎng)的持久效果,同時(shí)改善了使用者和靶標(biāo)動(dòng)物的安全性。對(duì)該試劑來(lái)說(shuō),作為N-芳基吡唑類化合物的組合參與物優(yōu)選為殺節(jié)肢動(dòng)物的擬除蟲(chóng)菊酯類,特別是氰基擬除蟲(chóng)菊酯(Cyanopyrethroid)類(例如氟氯苯菊酯)、類型-l擬除蟲(chóng)菊酯(例如氯菊酯)或非酯擬除蟲(chóng)菊酯類(醚菊酯)類型。這里,a-氰基擬除蟲(chóng)菊酯類(例如a-氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、p-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、T-氟胺氰菊酯)優(yōu)選地以按重量計(jì)0.01至5%的濃度范圍^f吏用,并且如果適合,加入增效劑(例如,如同WO04/098290中描述的那樣)。特別優(yōu)選以按重量計(jì)0.025至0.25%的濃度范圍使用氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、溴氰菊酯和氟氯苯菊酯。非常特別優(yōu)選以按重量計(jì)0.05至1.25%的濃度范圍使用氟氯苯菊酯。類型-1擬除蟲(chóng)菊酯(例如烯丙菊酯、生物烯丙菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯、千呋菊酯、胺菊酯、四氟苯菊酯)優(yōu)選地以按重量計(jì)20至70%的濃度范圍使用。特別優(yōu)選以按重量計(jì)30至60%的濃度范圍使用氯菊酯、苯醚氰菊酯。非常特別優(yōu)選以按重量計(jì)40至50%的濃度范圍使用氯菊酯。非酯擬除蟲(chóng)菊酯類(例如醚菊酯、爺螨醚、氟硅菊酯)通常以按重量計(jì)10至60%的濃度范圍使用。優(yōu)選醚菊酯、千螨醚;特別優(yōu)選以25-55%的濃度范圍使用醚菊酯。對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō),N-芳基吡唑類化合物作為殺節(jié)肢動(dòng)物活性物質(zhì)本身是已知,例如從上述文獻(xiàn)中,這些文獻(xiàn)在這里作為參考引入。優(yōu)選的苯基吡唑類化合物是式(I)的那些其中X代表二N-或C-R1,W和R各自獨(dú)立地代表卣素,R2代表囟素、d-3-閨代烷基、S(0)nCF3或SF:n代表0,1或2,R4代表氫、氰基或下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>或下列環(huán)狀取代基之一:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>代表氫、C2,4-炔基、C2(烯基,其可以任選地被卣素或Cw-烷基單或多取代,或115代表d-4-烷基-(CK))-、CM-烷基-S-、C!-4-鹵代烷基-S-、-S(K))-CM-烷基或-S^NH)-CM-烷基、任選地被卣素取代的苯基、任選地被面素取代的呋喃基、-NR14R15基團(tuán)、任逸地被Cm-烷基或d-4-卣代烷基單或多取代的環(huán)氧乙烷基團(tuán)、或者任選地被鹵素、CM-烷基或d-4-卣代烷基單或多取代的環(huán)丙基,R6代表氫、d-4-烷基羰基或-NR"R^基團(tuán),R7代表氫、d(烷基、CM-烷基-S-或-nr9r10,Y代表^S、=0、=NH、-N-d(烷基、-N-OH或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>R8代表CM-烷基,119和R"彼此獨(dú)立地代表氫、羥基或d(烷基,r11代表氫、Cm-坑基、-<:00-<:1.4-烷基或-(:(^11121113,r"和rb彼此獨(dú)立地代表氫或q-4-烷基,R14和R"彼此獨(dú)立地代表氫、C!-4-烷基、CM-卣代烷基或Cm-烷基-S02畫(huà),R"和R卩彼此獨(dú)立地代表氫、CM-烷氧基或d-4-烷基,其中Cm-烷基可任選地被苯基、吡。秦基(Pymnzinyl)或吡啶基取代,其中苯基、吡。秦基(Pymnzinyl)或吡啶基可被羥基、C!.4-烷基,Cm-鹵代烷基和/或d-4-烷氧基單或多取代,或者R"和R"代表d-4-烷基羰基,CM-烷氧基羰基,CM-烷氧基-d(烷基羰基或-(C=0)NR2()R21基團(tuán),或者R16和R17共同代表經(jīng)雙鍵與氮連接的K:R181119基團(tuán),R"和R19彼此獨(dú)立地代表任選地被羥基、C,-4-烷基、CM-卣代烷基和/或CM-烷氧基單或多取代的苯基,和/或R"和R"代表氫、Cm-烷基、Cm-歸基或d-4-烷氧基,其中d-4-烷基、Cm-歸基或CM-烷氧基可以任選地被苯基取代,所述苯基任選地被羥基、d"-烷基、Cm-卣代烷基和/或CM-烷氧基單或多取代,112()和R"彼此獨(dú)立地代表氫、CM-烷基或苯基,其任選地被羥基、d,4-烷基、d—4-卣代烷基和/或d,烷氧基單-或多取代,R22代表d《烷基。卣素優(yōu)選地代表氟、氯、溴或碘,尤其是氟、氯或溴。d(烷基代表具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基,例如,曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基。CM-卣代烷基代表具有1至4個(gè)碳原子的、被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的離素原子取代的直鏈或支鏈烷基;還包括全卣代烷基化合物。優(yōu)選的是氟代烷基。實(shí)例為-CF2H、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3。優(yōu)選地,取代基具有下列含義X優(yōu)選代表C-R1。W和RM尤選各自獨(dú)立地代表氯或溴。R2優(yōu)選代表Cw-卣代烷基或SF5。R4優(yōu)選代表氫、氰基或下式的基團(tuán)R5優(yōu)選代表氫、C2.3-炔基、C2.3-烯基,其可以任選地被卣素或Cw-烷基單取代;或R5優(yōu)選代表d.3-烷基-(O0)-、Cw-烷基-S-、d.3-卣代烷基-S-、-S(=0)-C1-3-烷基或-S(=NH)-C1-r烷基、任選地被卣素取代的苯基、任選地卣素取代的呋喃基、基團(tuán)-NR"R15、任選地被d.3-囟代烷基取代的環(huán)氧乙烷基團(tuán)或者任選地被卣素、CM-烷基或d.4-卣代烷基單或多取代的環(huán)丙基,R6優(yōu)選代表氫、d.3-烷基羰基或-NR"R"基團(tuán)。R7優(yōu)選代表氫、CM-烷基、CM-烷基-S-或-NR91110。Y優(yōu)選代表-S、=0、=NH、^N-OH或或下列環(huán)狀取代基之R8優(yōu)選代表Cw-烷基。9R"和RW優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表氫、羥基或d.3-烷基。R11優(yōu)選代表氫、d-4-烷基或-CONR121113。1112和1113優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表氬或Cw-烷基。R14和R15優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表氫、d.3-烷基,Cw-囟代烷基或d_3-烷基-S02-。R"和R卩優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表氫、Cw-烷氧基或Cw-烷基,其中Cw-烷基可任選地被苯基、吡嗪基或吡啶基取代,其中苯基、吡嗪基或吡啶基可被羥基、Cj—3-烷基,Cw-卣代烷基和/或Cw-烷氧基單或二取代,或者R"和R"代表d-4-烷基羰基、CM-烷氧基羰基、CM-烷氧基-d《烷基羰基或-(C二0)NR2GR21基團(tuán),或者R16和R17共同代表經(jīng)雙鍵與氮連接的=01181119基團(tuán)。R"和R"優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表任選地被羥基、Cw-烷基、Cw-鹵代烷基和/或d—3-烷氧基單-或二取代的苯基,和/或R"和R"代表氫、Cw-烷基、Cw-烯基或d.3-烷氧基,其中d-r烷基、Cw-烯基或d.3-烷氧基可以任選地被苯基取代,所述苯基任選地被羥基、CM-烷基、CM-卣代烷基和/或CM-烷氧基單-或二取代。R"和R"優(yōu)選彼此獨(dú)立地代表C!-3-烷基或任選地被羥基、烷基、d.3-卣代烷基和/或d.3-烷氧基單-或二取代的苯基。R22代表Cw-烷基。特別優(yōu)選地,式(I)取代基具有下列含義X代表C-R1。Ri和R3各自代表Cl。R2代表CF3。R4代表CN,-C(=S)NH2或-C(=0)CH3。R5代表-SCHF2、-S(=0)CF3、-S(=0)CH3、-S(=0)CH2CH3或代表1-三氟甲基環(huán)氧乙烷基團(tuán)。R6代表氨基或下列基團(tuán)之一<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>根據(jù)本發(fā)明,能被使用的化合物的優(yōu)選實(shí)例在下面列出<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>根據(jù)本發(fā)明,能被使用的化合物的特別優(yōu)選實(shí)例是:尤其特別優(yōu)選的N-芳基吡唑的實(shí)例為氟蟲(chóng)腈。非常特別優(yōu)選的N-芳基吡唑的另一個(gè)實(shí)例為5-氨基-4-三氟曱基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-硫代氨基曱酰基吡唑。取決于取代基的性質(zhì)和排布,活性物質(zhì)可以,如果合適,以各種立體異構(gòu)形式,尤其是作為對(duì)映體和外消旋體,存在。根據(jù)本發(fā)明,既可以使用純立體異構(gòu)體也可以使用其混合物。如果合適,活性物質(zhì)還可以以它們的鹽的形式使用,其中適合的是藥物學(xué)上可使用的酸加成鹽和堿式鹽。適合的藥物學(xué)上可使用的鹽是無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸(例如羧酸類或磺酸類)的鹽??梢蕴岬降膶?shí)例為鹽酸、硫酸、乙酸、羥基乙酸、乳酸、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸、曱磺酸、4-甲苯磺酸、半乳糖醛酸,葡萄糖酸、亞曱基雙羥萘酸、谷氨酸或天冬氨酸的鹽。適合的藥物學(xué)上可使用的堿式鹽為,例如,堿金屬鹽,例如鈉鹽或鉀鹽,和堿土金屬鹽,例如鎂鹽或釣鹽。此外還可以以活性物質(zhì)的溶劑化物形式來(lái)使用它們,尤其是水合12物。溶劑化物理解為意味著活性物質(zhì)自身的溶劑化物(尤其是水合物)和活性物質(zhì)鹽的溶劑化物(尤其是水合物)兩者。作為固體,活性物質(zhì)在某些情況下可以形成多種結(jié)晶變型。在藥劑中有利地使用具有適合的溶解特性的穩(wěn)定變型。除非另外指明,百分比數(shù)據(jù)應(yīng)理解為基于完成制劑重量的重量百分比。通常,所述試劑按重量計(jì)包含1至27.5%的芳基吡唑,優(yōu)選地按重量計(jì)5至20%,特別優(yōu)選地按重量計(jì)7.5至15%。脂族環(huán)狀碳酸酯優(yōu)選為碳酸乙二酯或碳酸異丙烯酯,還可以使用混合物。制劑中脂族環(huán)狀碳酸酯的含量可以在按重量計(jì)10%至按重量計(jì)70%的范圍內(nèi)廣泛地變化,優(yōu)選地按重量計(jì)從12.5至50%,特別優(yōu)選地按重量計(jì)從15至40%。脂族環(huán)狀和或非環(huán)狀醚是本身已知的化合物。優(yōu)選地,它們是來(lái)自具有最多8個(gè)碳原子的二醇的醚,所述二醇例如是,乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇。在非環(huán)狀醚中,一個(gè)或兩個(gè)OH基團(tuán)載有Q-4-烷基,優(yōu)選地,只有一個(gè)OH基團(tuán)被醚化;特別優(yōu)選的實(shí)例為二乙二醇單乙醚、二乙二醇單丙醚、二丙二醇單丙醚。優(yōu)選的5-或6-元環(huán)狀醚具有環(huán)氧原子和4或5個(gè)環(huán)碳原子,并且任選地載有Cm-烷基取代基;優(yōu)選地,它們直接在環(huán)上或在CM-烷基取代基上載有游離的OH基團(tuán)。特別優(yōu)選的實(shí)例為四氫糠醇。根據(jù)本發(fā)明的試劑中脂族環(huán)狀和或非環(huán)狀醚的含量可以在按重量計(jì)20至77.5%的廣泛范圍內(nèi)變化,并且在按重量計(jì)在25至65%范圍內(nèi)的含量是特別優(yōu)選的,和在按重量計(jì)25至50%范圍內(nèi)的含量是非常特別優(yōu)選的。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案,本發(fā)明的試劑可以另外包含一種或多種具有最多三個(gè)碳原子的二元醇或三元醇和具有6至18個(gè)碳原子的有機(jī)脂肪酸的酯。作為醇組分,根據(jù)本發(fā)明使用的酯包含具有最多三個(gè)碳原子的二元醇或三元醇,例如,乙二醇、丙二醇或甘油。通常,醇的至少兩個(gè),優(yōu)選全部羥基被酯化。酯的酸組分是具有6至18個(gè)碳原子的脂肪酸,可以是直鏈或支鏈的并且是單或多不飽和的。可以使用混合酯或者各種類型酯的混合物。優(yōu)選的甘油三酯為辛酸-癸酸(Caprinsaure)甘油三酯以及辛酸/癸酸/亞油酸甘油三酯。同樣地,13優(yōu)選的是丙二醇與辛酸和/或癸酸的酯(丙二醇辛酸酯癸酸酯)。特別優(yōu)選地,這些辛酸-癸酸的甘油或丙二醇酯具有0.08-1.3Pa.s的粘度范圍(20°C),并且優(yōu)選為0,08-0.40Pa.s。還可以4吏用它們的具有上述粘度范圍的聚環(huán)氧乙烷-、聚環(huán)氧丙烷-和/或碳酸異丙烯酯改性的衍生物。作為實(shí)例提到具有0.09-0.12Pa.s粘度范圍的丙二醇二辛酸酯、丙二醇辛酸酯癸酸酯、具有0.23Pa.s平均粘度的辛酸-癸酸二環(huán)氧甘油基琥珀酸酯(Capryl-Caprin-Diglyceryl-Succinat)、具有0.27-0.30Pa.s粘度的中鏈辛酸-癸酸甘油三酯。根據(jù)本發(fā)明的液體制劑可以包含一種或多種上述的酯。通常,根據(jù)本發(fā)明的試劑按重量計(jì)包含0至40%比例的酯或酯混合物,優(yōu)選地為按重量計(jì)1至35%,特別優(yōu)選地為按重量計(jì)1至12.5%并且非常特別優(yōu)選地為按重量計(jì)2.5至7.5%。如果合適,常規(guī)的有機(jī)或無(wú)機(jī)抗氧化劑可以被用來(lái)穩(wěn)定所述制劑。作為無(wú)機(jī)抗氧化劑為,例如,亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽,尤其是亞硫酸氬鈉。優(yōu)選酚類抗氧化劑,例如苯甲醚、丁基羥基曱苯和羥基苯甲醚,和它們彼此的混合物。通常,使用按重量計(jì)0.01至1%,優(yōu)選地0.05%至0.5%,特別優(yōu)選地按重量計(jì)0.075至0.2%。提到的制劑成分,尤其是有機(jī)酯,可以借助酸化劑穩(wěn)定化以防止可能的水解降解。適合的酸化劑為藥物學(xué)上可接受的酸,尤其是羧酸類,例如,琥珀酸、酒石酸、乳酸或檸檬酸。它們優(yōu)選的含量在按重量計(jì)0至0.5%的范圍之內(nèi),但是優(yōu)選按重量計(jì)0至0.2%??梢允褂镁哂小?0mN/m,優(yōu)選〈22mN/m的低表面張力的,基于聚曱氧基硅氧烷的聚合物表面活性劑,作為進(jìn)一步的制劑助劑來(lái)改善鋪展性。上述表面活性劑是已知的乙氧基化和/或丙氧基化的,優(yōu)選為中性的或特別優(yōu)選為陽(yáng)離子的制劑助劑。作為優(yōu)選的聚合物助劑的實(shí)例提到來(lái)自BayerGESiliconicsGmbH的曱氧基硅烷/環(huán)氧乙烷共聚物BelisilSilvetL77。這些制劑助劑的含量可以在按重量計(jì)0.01至1.0%的廣泛范圍內(nèi)適當(dāng)變化。優(yōu)選的范圍為按重量計(jì)0.2至0.4%。如果合適,該制劑可以進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的助劑和添加劑。除了芳基吡啶類化合物和擬除蟲(chóng)菊酯類之外,根據(jù)本發(fā)明的試劑還可以包含一種或多種其它的活性物質(zhì)。作為上述聯(lián)合活性物質(zhì)的優(yōu)選實(shí)例提到生長(zhǎng)抑制劑,例如,曱殼質(zhì)生物合成抑制劑,例如苯曱?;交孱?例如殺鈴脲(Triflumuron)、虱螨脲(Lufenuron));苯基-惡唑啉類(例如乙螨唑(Etoxazol));保幼激素類似物(例如歸蟲(chóng)酯(Methopren)、歸蟲(chóng)乙酯(Hydropren)、他丙醚(Pyriproxifen))以及這些活性物質(zhì)彼此的混合物。它們的含量可以在按重量計(jì)0.1至7.5%的廣泛范圍內(nèi)變化,但是優(yōu)選地為按重量計(jì)0.25至5.0%,特別優(yōu)選地為按重量計(jì)0.25至2.5%。根據(jù)本發(fā)明的制劑可以還包含增效劑。在本申請(qǐng)意義上的增效劑應(yīng)理解為意味著它們本身不具有期望的活性,但是作為混合參與物能夠增加活性物質(zhì)活性的化合物。這里以舉例方式提到的是胡椒基丁醚、MGK264、增效炔醚(Verbutin)、脫葉磷(S,S,S-Tributylphosphorotrithioat)。在根據(jù)本發(fā)明的制劑中,增效劑優(yōu)選地在a-氰基擬除蟲(chóng)菊酯類情況下使用,特別地以增效劑擬除蟲(chóng)菊酯為20-50:l的比率使用(還參見(jiàn)WO04/098290)。優(yōu)選的增效劑為MGK264。根據(jù)本發(fā)明的試劑是與環(huán)境友好的,并且與已知試劑相比具有降低的毒性。因此,它們對(duì)使用者友好并且此外其特點(diǎn)在于容易處理。該試劑具有有利的>70。C的閃點(diǎn),并因此能夠在不需要另外的防爆措施的簡(jiǎn)單設(shè)備中制造。因?yàn)榫哂杏欣臏匮獎(jiǎng)游锒拘?,本發(fā)明的試劑適于防治在動(dòng)物,尤其是溫血?jiǎng)游?,特別優(yōu)選為哺乳動(dòng)物上的寄生節(jié)肢動(dòng)物,尤其是昆蟲(chóng)和蜘蛛類,尤其特別是蚤類和蜱類。這些動(dòng)物可以是家畜和有益動(dòng)物以及動(dòng)物園動(dòng)物、實(shí)-驗(yàn)室動(dòng)物、試l全用動(dòng)物和寵物。這里描述的試劑特別用于對(duì)抗寵物(特別是狗和貓)和有益動(dòng)物身上的外寄生蟲(chóng)。本發(fā)明的試劑對(duì)害蟲(chóng)的全部或個(gè)別發(fā)育階段具有活性,并且對(duì)抗性或普通敏感的害蟲(chóng)種類具有活性。所述害蟲(chóng)包括虱目(Anoplura),4列長(zhǎng)口,血H眉j4勿種(Haematopinusspp.)、長(zhǎng)顎虱屬物種(Linognathusspp.)、管虱屬物種(Solenopotesspp.)、虱屬物種(Pediculusspp.)、陰虱屬物種(Pthirusspp.);食毛目(Mallophaga),例i口,Trimenoponspp.、4豆羽虱屬物種(Menoponspp.)、Eomenacanthusspp.、體氛屬物種(Menacanthusspp.)、噴齒屬物種(Trichodectesspp.)、貓毛虱屬物種(Felicolaspp.)、Damalineaspp.、牛毛H屬物種(Bovicolaspp.);雙翅目(Diptera),短角亞目(Brachycera),例如,斑虻屬物種(Chrysopsspp.)、虻屬物種(Taba謹(jǐn)spp.)、錄屬物種(Muscaspp.)、Hydrotaeaspp.、腐繩屬物種(Muscinaspp.)、Haematoboscaspp.、血蠅屬物種(Haematobiaspp.)、廄蠅屬物種(Stomoxysspp.)、廁蠅屬物種(Fanniaspp.)、舌錄屬物種(Glossinaspp.)、綠蠅屬物種(Luciliaspp.)、麗蟲(chóng)乾屬物種(Calliphoraspp.)、火蟲(chóng)黽屬物種(Auchmeromyiaspp.)、瘤竭屬物種(Cordylobiaspp.)、旋錐繩屬物種(Cochliomyiaspp.)、金竭屬物種(Chrysomyiaspp.)、麻蟲(chóng)龜屬物種(Sarcophagaspp.)、污錄屬物種(Wohlfartiaspp.)、胃蠅屬物種(Gasterophilusspp.)、Oesteromyiaspp.、月中錄科(Oedemagenaspp.)、皮錄屬物種(Hypodermaspp.)、牛虻屬物種(Oestrusspp.)、鼻狂繩屬物種(Rhinoestrusspp.)、蜱錄屬物種(Melophagusspp.)、虱錄屬物種(Hippoboscaspp.)。雙翅目(Diptera),長(zhǎng)角亞目(Nematocera),例如,庫(kù)蚊屬物種(Culexspp.)、4尹蚊屬物種(Aedesspp.)、4安蚊屬物種(Anophelesspp.)、庫(kù)緣屬物牙中(Culicoidesspp.)、白嶺屬物種(Phlebotomusspp.)、蟲(chóng)內(nèi)#74勿種(Simuliumspp.)。蚤目(Siphonaptera),例如,祁頭蚤屬物種(Cte腦ephalidesspp.)、冠蚤屬物種(Echidnophagaspp.)、角葉屬物種(Ceratophyllusspp.)、蚤屬物種(Pulexspp.)。后氣孔亞目(Metastigmata),例如,3皮眼蜱屬物種(Hyalommaspp.)、扇頭蟀屬物種(Rhipicephalusspp.)、牛蜱屬物種(Boophilusspp.)、4屯目艮蜱屬物種(Amblyommaspp.)、血蜱屬物種(Haemaphysalisspp.)、革蜱屬物種(Dermacentorspp.)、石更蜱屬物種(Ixodesspp.)、4兌纟彖蜱#7物種(Argasspp.)、4屯纟彖蜱屬物浮中(Ornithodomsspp.)、殘。彖蜱屬物種(Otobiusspp.);中氣門(mén)亞目(Mesostigmata),例如,皮刺螨屬物種(Dermanyssusspp.)、禽刺蟲(chóng)禹斗勿種(Ornithonyssusspp.)、月市刺蟲(chóng)禹屬物種(Pneumonyssusspp.)。前氣門(mén)亞目(Prostigmata),例如,才矍螨屬物種(Cheyletiellaspp.)、16Psorergatesspp.、肉螨屬物種(Myobiaspp.)、蠕形螨屬物種(Demodexspp.)、新惠蟲(chóng)葛屬物種(Neotrombiculaspp.);無(wú)氣門(mén)亞目(Astigmata),例長(zhǎng)口,蟲(chóng)禹屬物種(Acarusspp.)、褲璃屬物種(Myocoptesspp.)、癢螨屬物種(Psoroptesspp.)、皮錄屬物種(Chorioptesspp.)、耳癩蟲(chóng)禹眉,物牙中(Otodectesspp.)、齊蟲(chóng)離眉,物種(Sarcoptesspp.)、痂螨屬物種(Notoedresspp.)、膝螨屬物種(Knemidocoptesspp.)、Neoknemidocoptesspp.、胞螨屬物種(Cytoditesspp.)、Laminosioptesspp.;對(duì)對(duì)抗下列的作用給予特別強(qiáng)調(diào)蚤類(蚤目(Siphonaptem),例如,棉頭圣屬物種(Ctenocephalidesspp.)、冠圣屬物種(Echidnophagaspp.)、角葉屬物種(Ceratophyllusspp.)、蚤屬物種(Pulexspp.)),蜱類(玻眼蜱屬物種(Hyalommaspp.)、扇頭蜱屬物種(Rhipicephalusspp.)、牛蜱屬物種(Boophilusspp.)、鈍眼蜱屬物種(Amblyommaspp.)、血蟲(chóng)皁屬物牙中(Haemaphysalisspp.)、革蜱屬物種(Dermacentorspp.)、硬蜱屬物種(Ixodesspp.)、銳緣蜱屬物種(Argasspp.)、鈍緣蜱屬物種(Ornithodorusspp.)、殘味蜱屬物種(Otobiusspp.))和上述的雙翅目(Diptera)(斑虻屬物種(Chrysopsspp.)、虻屬物種(Taba腦spp.)、錄屬物種(Muscaspp.)、Hydrotaeaspp.、腐繩屬物種(Muscinaspp.)、Haematoboscaspp.、血錄屬物種(Haematobiaspp.)、廄繩屬物種(Stomoxysspp.)、廁錄屬物種(Fanniaspp.)、舌錄屬物種(Glossinaspp.)、纟錄蟲(chóng)龜屬物種(Luciliaspp.)、麗繩屬物種(Calliphomspp.)、火錄屬物種(Auchmeromyiaspp.)、瘤繩屬物種(Cordylobiaspp.)、i走4,蟲(chóng)t屬物^t(Cochliomyiaspp.)、金蟲(chóng)黽屬物種(Chrysomyiaspp.)、麻蟲(chóng)龜屬物種(Sarcophagaspp.)、污蟲(chóng)乾屬物種(Wohlfartiaspp.)、胃蟲(chóng)黽屬物種(Gasterophilusspp.)、Oesteromyiaspp.、肺錄一牛(Oedemagenaspp.)、皮繩屬物種(Hypodermaspp.)、牛虻屬物種(Oestrusspp.)、鼻狂錄屬物種(Rhinoestrusspp.)、蜱繩屬物種(Melophagusspp.)、虱蟲(chóng)黽屬物種(Hippoboscaspp.))。有益動(dòng)物和飼養(yǎng)動(dòng)物包括哺乳動(dòng)物,例如,牛、馬、羊、豬、山羊、駱駝、水牛、驢、兔、扁角鹿、馴鹿,毛皮動(dòng)物,例如,貂、灰鼠、浣熊,鳥(niǎo)類,例如,母雞、鵝、火雞、鴨。實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物和試驗(yàn)用動(dòng)物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、金倉(cāng)鼠、狗和貓。寵物包括狗和貓。特別強(qiáng)調(diào)在貓和狗上的應(yīng)用。所述應(yīng)用既可以是預(yù)防性的也可以是治療性的。優(yōu)選地,才艮據(jù)本發(fā)明的液體制劑用于點(diǎn)注(sopt-on)、澆淋(pour-on)或噴灑施用,其中噴灑施用可以通過(guò)例如4吏用泵送噴灑或氣溶膠噴灑(加壓噴灑)。針對(duì)特別指示,制劑還可以在用水稀釋后作為浸泡浴(Tauchbad)使用;在這種情況下,制劑應(yīng)該包含乳化添力口劑。優(yōu)選的施加形式是泵送噴霧、澆淋和點(diǎn)注。點(diǎn)注應(yīng)用是尤其特別優(yōu)選的。根據(jù)本發(fā)明的制劑的特點(diǎn)在于它們與常規(guī)"單劑量(Single-Dose)"塑料管的優(yōu)異兼容性,以及它們?cè)诟鞣N氣候地區(qū)的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性。它們具有低粘度并且能夠沒(méi)有任何問(wèn)題的施加。根據(jù)本發(fā)明的液體制劑可以通過(guò)使用,例如,常規(guī)的攪拌容器或其它適合的儀器將相應(yīng)數(shù)量的組分彼此混合來(lái)制備。如果成分需要的話,還可以在保護(hù)氣氛中或者使用其它方法來(lái)排除氧氣地操作。實(shí)施例實(shí)施例1100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的5-氨基-4-三氟甲基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝?7.30g的二乙二醇單乙醚0.10g的BHT0.20g的BHA30.02g的碳酸異丙烯酯5.00g的丙二醇辛酸酉旨癸酸酉旨(Propylenglykoloctanoatdecanoat)0.24g的氟氯苯菊酯10.36g的MGK2640.02g的4寧4蒙酸實(shí)施例2100ml的液體制劑,由下列組成10.00g的5-氨基-4-三氟曱基亞磺酰基-l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝?.24g的氟氯苯菊酯0.02g的檸檬酸0.20g的BHT68.00g的二丙二醇單曱醚13.40g的碳酸異丙烯酯5.00g的軟化水5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯5.00g的MGK264實(shí)施例3100ml的液體制劑,由下列組成10.00g的5-氨基-4-三氟曱基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝?.50g的PPF(p比丙醚)0.24g的氟氯苯菊酯0.02g的檸檬酸0.20g的BHT67.50g的二丙二醇單曱醚13.40g的碳酸異丙烯酯5.00g的軟化水5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯5.00g的MGK264實(shí)施例4100ml的液體制劑,由下列組成10.00g的5-氨基-4-三氟甲基亞磺?;?1-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基甲酰基吡唑0.50g的PPF(吡丙醚)0.24g的氟氯苯菊酯0.02g的檸檬酸0.20g的BHT60.90g的二乙二醇單乙醚20.00g的碳酸異丙烯酯5.00g的軟化水5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯5.00g的MGK264實(shí)施例5100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的5-氨基-4-三氟曱基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱酰基吡唑45.00g的氯菊酯37.90g的二乙二醇單乙醚0.10g的BHT0.20g的BHA25.00g的碳酸異丙烯酯5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯0.02g的檸檬酸實(shí)施例6100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的5-氨基-4-三氟甲基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝?5.00g的氯菊酯1.00g的PPF36.90g的二乙二醇單乙醚0.10g的BHT0.20g的BHA25.00g的碳酸異丙烯酯5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯200.02g的檸檬酸實(shí)施例7100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的5-氨基-4-三氟曱基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基甲酰基吡唑45.00g的氯菊酉旨1.00g的PPF0.25g的來(lái)自GESiliconocsGmbHD-51368Leverkusen的SilvetL7736.65g的二乙二醇單乙醚0.10g的BHT0.20g的BHA25.00g的^^酸異丙烯酯5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯0.02g的檸檬酸實(shí)施例810.0g的5-氨基-4-三氟甲基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝?5.00g的氯菊酯1.00g的PPF0.25g的SilvetL77(來(lái)自Bayer-GESiliconesGmbH,D-51368Leverkusen)36.65g的二乙二醇單乙醚0.10g的BHT0.20g的BHA25.00g的碳酯乙二酉旨5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯0.02g的檸檬酸比4交實(shí)施例1市售的10%氟蟲(chóng)腈點(diǎn)注制劑,來(lái)自MerialLtd.,3239SatelliteBlvd.Duluth,GA30096-4640,USA。比壽交實(shí)施例2包含5-氨基-4-三氟曱基亞磺酰基-l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基曱?;吝虻闹苿?,但是未加入氟氯苯菊酯或MGK264:100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的5-氨基-4-三氟曱基亞磺?;?l-(2,6-二氯-4-三氟曱基苯基)-3-硫代氨基甲?;吝?7.7g的二乙二醇單乙醚40.0g的碳酸異丙烯酯5.0g的丙二醇辛酸酯癸酸酯0.1g的丁基羥基曱苯0.2g的丁基羥基苯曱醚比4交實(shí)施例3包含氟氯苯菊酯和MGK264和PPF的制劑,但是,用已知的殺昆蟲(chóng)劑吡蟲(chóng)啉代替應(yīng)用中提到的3-硫代氨基甲酰基吡唑。100ml的液體制劑,由下列組成10.0g的p比蟲(chóng)啉0.50g的PPF56.80g的苯甲醇0.10g的BHT0.20g的BHA30.02g的碳酸異丙烯酯5.00g的丙二醇辛酸酯癸酸酯0.24g的氟氯苯菊酯10.36g的MGK2640.02g的檸檬酸生物學(xué)實(shí)施例所有化合物精確地按重量計(jì)量添加以確保更好的可比較性。為此,將20個(gè)移液管的包含氟蟲(chóng)腈的商業(yè)制劑注入玻璃瓶中,并且同樣地經(jīng)代碼進(jìn)行盲測(cè)。使用Eppendorf移液管(至0.95ml體積)將所有樣品作為單獨(dú)的點(diǎn)施加到頸部(貓類和較小的狗類)。對(duì)于超過(guò)lml的施加體積,將體積平分并且作為兩個(gè)相距約10cm的點(diǎn)施加到頸部。根據(jù)實(shí)施例2,針對(duì)對(duì)抗蚤類和蜱類活性的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室內(nèi)試驗(yàn)表明,根據(jù)本發(fā)明的上述配制劑的制劑具有對(duì)抗蜱類和蚤類非常好的和持久的作用,在本測(cè)試中,也一致優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)(比較實(shí)施例1-比較實(shí)施例3)。此外,根據(jù)本發(fā)明的上述配制劑的制劑在它們被靶標(biāo)動(dòng)物和使用者耐受性方面是出眾的,并且它們因此非常適用于防治小型動(dòng)物上的蚤類和蜱類。A.在狗身上對(duì)抗蚤類(貓棉頭圣(Ctenocephalidesfelis))的活性在第_4和_1天期間,以每條狗使用約100只成熟的未進(jìn)食的貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)的量來(lái)侵染狗1-2次。將蚤類置于動(dòng)物的頸部。在第0天,通過(guò)檢查喚醒動(dòng)物身上的蚤類來(lái)調(diào)查在狗上侵染的結(jié)果。記錄活蚤類的數(shù)目。在蚤類計(jì)數(shù)之后,處理動(dòng)物。對(duì)照組的狗不進(jìn)行處理。將待檢驗(yàn)的藥劑作為點(diǎn)注以0,l-0.15ml/kg體重的施藥量,或者作為噴霧以l-1.5ml/kg體重的施藥量給藥至動(dòng)物皮膚。在第0天進(jìn)行一次施用。僅僅使用臨床上健康的動(dòng)物。在第1和2天,檢查所有狗身上的活蚤類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。在第7、14、21、28和35天并且,一見(jiàn)需要,還在第42和49天,以每條狗使用約100只成熟的未進(jìn)食的貓祁頭蚤(Ctenocephalidesfelis)的量再次侵染所有狗。在所有情況下在再次侵染一天之后,檢查所有狗身上的活蚤類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。如果在再次侵染后24至48小時(shí)之間,發(fā)現(xiàn)>95%的效力,并且該效果持續(xù)至少3-4星期,那么制劑被認(rèn)為是非常有效的。使用根據(jù)Abbott的修正公式計(jì)算效力=汲W經(jīng)類射-^W經(jīng)類炎"x層KG:對(duì)照組;BG:處理組發(fā)現(xiàn)以0.15ml/kg的劑量點(diǎn)注施用制劑實(shí)施例2的藥劑,對(duì)貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)非常有效。B.在狗身上對(duì)抗蜱類(血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)、變異革蜱(Dermacentorvariabilis))的活性在第_4和_1天期間,使用2%Rompun(BayerAG,活性物質(zhì)鹽酸曱苯瘞噪)(0.1ml/kg體重)使狗鎮(zhèn)靜。一旦所有狗都已經(jīng)安靜(在約10-15分鐘之后),將它們轉(zhuǎn)移到運(yùn)送箱中,并且將50頭血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)或變異革蜱(Dermacentorvariabilis)(25$,253)施加于動(dòng)物頸部。在約r力小時(shí)之后,將動(dòng)物從輸送箱重新轉(zhuǎn)移到籠中。在第0天,通過(guò)檢查喚醒動(dòng)物身上的蜱類來(lái)調(diào)查在狗身上侵染的結(jié)果。在頭和耳朵區(qū)域(包括耳朵的褶皺),在頸部區(qū)域,在下腹上,在下胸上,在側(cè)腹上和在腳趾中間以及四月支上進(jìn)行徹底的搜索。記錄正在吸食的活蜱類數(shù)目。除去死亡蜱類。在蜱類計(jì)數(shù)之后,處理動(dòng)物。對(duì)照組的狗不進(jìn)行處理。將待檢驗(yàn)的藥劑作為點(diǎn)注以0.1-0.15ml/kg體重的施藥量,或者作為噴霧以l-1.5ml/kg體重的施藥量給藥至動(dòng)物皮膚。在第0天進(jìn)行一次施用。僅僅使用臨床上健康的動(dòng)物。在第1和2天,檢查所有狗上的活的和死亡的吸食蜱類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。在第2天,從狗上除去所有活的和死亡的蜱類。在第7、14、21、28和35天并且,視需要,還在第42和49天,在所有情況下以每條狗使用50頭血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)或變異革埤(Dermacentorvariabilis)(25$,25(5*)的量再次侵染所有狗。在所有情況下在再次侵染兩天之后,檢查所有狗上的活的和死亡的吸食蜱類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。在再次侵染之后第二天,從狗上除去所有活的和死亡的蜱類。說(shuō)明書(shū)第23/28頁(yè)如果在第2天并且在每一情況下在再次侵染之后第二天,發(fā)現(xiàn)>90%的效力,并且該效果持續(xù)至少3星期,那么制劑被認(rèn)為是非常有效的。為了計(jì)算效力,使用根據(jù)Abbott的修正公式4a。,傲GW務(wù)類炎《—湖GWf類炎《,^效力%=-"&,—-x層汲G^務(wù)類炎《KG:對(duì)照組;BG:處理組發(fā)現(xiàn)以0.15ml/kg的劑量點(diǎn)注施用的制劑實(shí)施例2的藥劑,對(duì)血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)非常有效。C.在貓類上對(duì)抗蚤類(貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis))的活性在第-1天,以每只貓使用約100頭成熟的未進(jìn)食的貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)的量來(lái)侵染貓。將蚤類置于動(dòng)物的頸部。在第0天,通過(guò)檢查喚醒動(dòng)物身上的蚤類來(lái)調(diào)查在貓上侵染的結(jié)果。記錄活蚤類的數(shù)目。在蚤類計(jì)數(shù)之后,處理動(dòng)物。對(duì)照組的貓類不進(jìn)行處理。將待檢驗(yàn)的藥劑作為點(diǎn)注以0.1-0.15ml/kg體重的施藥量給藥至動(dòng)物皮膚。在第0天進(jìn)行一次應(yīng)用。僅僅使用臨床上健康的動(dòng)物。在第2天,檢查所有貓身上的活蚤類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。在第7、14、21、28和35天并且,視需要,還在第42和49天,以每只貓使用約100頭成熟的未進(jìn)食的貓祁頭蚤(Ctenocephalidesfelis)的量再次侵染所有貓類。在所有情況下在再次侵染兩天之后,檢查所有貓類身上的活蚤類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。如果在第2天和在所有情況下再次侵染之后第二天,發(fā)現(xiàn)>95%的效力,并且該效果持續(xù)至少3-4星期,那么制劑被認(rèn)為是非常有效的。使用根據(jù)Abbott的修正公式計(jì)算效力效力%=-一2;—-x,傲GW香類炎《KG:對(duì)照組;BG:處理組發(fā)現(xiàn)以0.15ml/kg的劑量點(diǎn)注施用制劑實(shí)施例2的藥劑,對(duì)抗貓祁頭蚤(Ctenocephalidesfelis)非常有效。D.在貓身上對(duì)抗蜱(篦子硬蜱(Ixodesricinus))的活性在所有情況下,在第-2天,使用溫和的鎮(zhèn)靜劑使貓鎮(zhèn)靜(馬來(lái)酸乙酰丙嗪)。一旦所有貓已經(jīng)安靜(在約10-15分鐘之后),每只貓30-50頭蓖子硬蜱(Ixodesricinus)(15-25$,15-253)施加于動(dòng)物頸部。在第-1天,通過(guò)檢查喚醒動(dòng)物的蜱類來(lái)調(diào)查在貓身上侵染的結(jié)果。在頭和耳朵區(qū)域,在頸部區(qū)域,在下腹上,在下胸上,在側(cè)腹上和在四肢上進(jìn)行徹底的搜索。記錄吸食的活蜱類數(shù)目。除去死亡蜱類。在蜱類計(jì)數(shù)之后,將動(dòng)物分組。在第0天進(jìn)行處理。對(duì)照組的貓類不進(jìn)行處理。將待檢驗(yàn)的藥劑作為點(diǎn)注以0.1-0.15ml/kg體重的施藥量給藥至動(dòng)物皮膚。在第0天進(jìn)行一次施用。僅僅使用臨床上健康的動(dòng)物。在第2天,檢查所有貓類上的活的和死亡的吸食蜱類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。從貓上除去所有活的和死亡的蜱類。在第7、14、21、28和35天并且,視需要,還在第42和49天,在所有情況下以每只貓30-50頭篦子硬蜱(Ixodesricinus)(15-25$,15-25^)的量再次侵染所有貓類。在每一情況下在再次侵染兩天之后,檢查所有貓類上的活的和死亡的吸食蜱類。將結(jié)果與初始數(shù)據(jù)一起記錄。在再次侵染之后第二天,從貓上除去所有活的和死亡的蜱類。如果在第2天并且在所有情況下在再次侵染之后第二天,發(fā)現(xiàn)>90%的效力,并且該效果持續(xù)至少3星期,那么制劑被認(rèn)為是非常有效的。為了計(jì)算效力,使用根據(jù)Abbott的修正公式效力%=弧G^務(wù)類炎《-彌G^f類^《°傲G絲類炎原xKG:對(duì)照組;BG:處理組發(fā)現(xiàn)以0.15ml/kg的劑量點(diǎn)注使用根據(jù)制劑實(shí)施例2的藥劑,對(duì)蓖子硬蜱(Ixodesrici應(yīng))非常有效。E.對(duì)抗蚤類和蜱類經(jīng)4至7星期的效力在經(jīng)四至七星期的時(shí)期內(nèi),測(cè)試根據(jù)本發(fā)明的試劑對(duì)抗蚤類和蜱類的效力。才艮據(jù)A至D項(xiàng)的描述進(jìn)4亍測(cè)試。27表la根據(jù)實(shí)施例2的試劑在貓類上對(duì)抗蚤類的效力<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表2a根據(jù)實(shí)施例2的試劑在狗上對(duì)抗蚤類的效力<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>"值,,%=效力%,通過(guò)與未處理對(duì)照組相對(duì)比的幾何平均值測(cè)定來(lái)計(jì)算<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>Appl.Vol=以ml/kg體重施加的體積"值,,%=效力%,通過(guò)與未處理對(duì)照組相對(duì)比的幾何平均值測(cè)定來(lái)計(jì)算權(quán)利要求1.用于防治動(dòng)物上的寄生蟲(chóng)的試劑,其包含在制劑中的N-芳基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯,所述制劑包含-脂肪族環(huán)狀碳酸酯-脂肪族環(huán)狀或非環(huán)狀聚醚。2.根據(jù)權(quán)利要求1的試劑,另外包含一種或多種具有最多三個(gè)碳原子的二元醇或三元醇和具有6至18個(gè)碳原子的有機(jī)脂肪酸的酯。3.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的試劑,包含按重量計(jì)1至27.5%的芳基吡唑。4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的試劑,包含按重量計(jì)10至70%的脂肪族環(huán)狀碳酸酯。5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的試劑,包含按重量計(jì)20至77.5%的脂肪族環(huán)狀或非環(huán)狀聚醚。6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的試劑,包含a-氰基擬除蟲(chóng)菊酯。7.根據(jù)權(quán)利要求6的試劑,包含a-氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、p-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯或T-氟胺氰菊酯。8.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的試劑,包含類型1的擬除蟲(chóng)菊酯。9.根據(jù)權(quán)利要求8的試劑,包含烯丙菊酯、生物烯丙菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯、節(jié)呋菊酯、胺菊酯或四氟苯菊酯。10.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的試劑,包含非酯擬除蟲(chóng)菊酯。11.根據(jù)權(quán)利要求10的試劑,包含醚菊酯、卡螨醚、氟硅菊酯。12.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的試劑用于制備用以防治動(dòng)物上的寄生蟲(chóng)的藥劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及用于防治動(dòng)物上的寄生蟲(chóng)的新試劑,其包含在制劑中的N-芳基吡唑和擬除蟲(chóng)菊酯,所述制劑包含脂肪族環(huán)狀碳酸酯和脂肪族環(huán)狀或非環(huán)狀聚醚。文檔編號(hào)A01N53/00GK101636086SQ200780051800公開(kāi)日2010年1月27日申請(qǐng)日期2007年12月14日優(yōu)先權(quán)日2006年12月27日發(fā)明者A·特伯格,K·西林彥申請(qǐng)人:拜爾動(dòng)物保健有限責(zé)任公司
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