專利名稱：包含芐醇衍生物和其他抗微生物活性化合物的組合物的制作方法
包含芐醇衍生物和其他抗微生物活性化合物的組合物本發(fā)明涉及抗微生物活性物領域，具體而言，涉及某些(協(xié)同的)抗微生物組合物 (混合物)，其包含或組成為(a)至少一種如下文更詳細地說明的芐醇衍生物，和(b)至少 一種選自如下文更詳細地說明的亞組(i)-(xi)的抗微生物活性化合物。最優(yōu)選的芐醇衍 生物為4-甲基芐醇。作為組(b)的構成部分，最優(yōu)選的是具有3-14個碳原子的1，2_烷二 醇。其他優(yōu)選的組合物將在下文更詳細地描述和/或在所隨的權利要求書中限定。本發(fā)明還涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物用于處理細菌、特別是用于處理黑曲霉 (Aspergillus niger)的用途。本發(fā)明的相關方面涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物用于制備用于處理細菌、特別是用于 處理黑曲霉的藥物的用途。本發(fā)明的再一方面涉及(a)至少一種芐醇衍生物(將在下文更詳細地說明)用于 協(xié)同增強某些抗微生物活性物(將在下文更詳細地說明)的抗微生物活性的用途。根據(jù)本發(fā)明的相應方法為協(xié)同增強(b) —種或多種抗微生物活性物(將在下文更 詳細地說明)的抗微生物活性的方法，其中將所述抗微生物活性物與有效量的(a)至少一 種如下文更詳細地說明的芐醇衍生物混合。本發(fā)明甚至還涉及一種對易腐產(chǎn)品進行防腐或抗微生物處理的方法，其中使所述 易腐產(chǎn)品與根據(jù)本發(fā)明的組合物接觸。本發(fā)明的所有方面均基于以下發(fā)現(xiàn)可通過組合至少一種式(I)的芐醇衍生物 (即組(a)的化合物)(將在下文說明)與至少一種組(b)的化合物(即亞組(i)-(xi)的 化合物)(將在下文說明)來協(xié)同增強抗微生物活性。加以必要的變更，在后文中參照本發(fā)明的組合物描述的本發(fā)明的所有細節(jié)和優(yōu)點 適用于本發(fā)明的其他方面。在化妝品、藥物、口腔護理中及食品和飲品工業(yè)中，持續(xù)需要具有抗微生物性質的 試劑，特別是用于易腐產(chǎn)品(例如化妝品、藥品、口腔護理產(chǎn)品、食品和飲品)的防腐，以及 用于可能對人和動物體有不利影響的微生物的直接美容或治療處理。舉例來說，可提及可 能引起體臭、粉刺、頭皮屑、真菌病等的微生物。在所提及的技術領域中，實際上已經(jīng)采用很多抗微生物活性化合物，但仍然需要 繼續(xù)尋求替代品以能進行有針對性的特定處理和/或減少副作用。但關于這點，在具有抗 微生物和特別是防腐作用的替代試劑的找尋中，應注意在化妝品、藥物、食品和/或飲品領 域中使用的物質必須-毒理學上可接受，-易于為皮膚所耐受，-穩(wěn)定(特別是在常規(guī)化妝品和/或藥物制劑中)，-基本上、優(yōu)選完全無氣味，和-制備成本低(即采用標準方法和/或從標準前體開始)。具有一種或多種所提及的性質至適當程度的合適的(活性)物質的找尋對于本 領域技術人員來說是困難的，這是因為一方面物質的化學結構和另一方面其對某些微生物(細菌)的生物活性及其穩(wěn)定性之間沒有明確的相關性。此外，在物質的抗微生物作用、毒 理學可接受性、皮膚耐受性和穩(wěn)定性之間沒有可預測的關系。黑曲霉是一種很難對付的霉菌。雖然物質如具有3-14個碳原子的1，2_烷二醇已 知對某些細菌和微生物具有相當大的活性，但在很多情況下對黑曲霉的作用被認為是不夠 的。因此，本發(fā)明所要解決的一般問題是提供具有一種或多種上述性質且對細菌與 給定的已知抗微生物活性物同樣有效的替代抗微生物活性物；或提供具有一種或多種上述 性質并能增補給定抗微生物活性物的抗微生物性質的抗微生物添加劑，使得(協(xié)同地)提 高活性物組合的抗微生物總活性和使得特別是能以良好或改進的可靠性對付黑曲霉。有利地，在典型的使用濃度下，所述替代的抗微生物活性物或所述抗微生物添加 劑應基本上或完全無氣味。此外，所述替代的抗微生物活性物的抗微生物作用或所述抗微生物添加劑與已知 抗微生物活性物的組合對黑曲霉的作用應優(yōu)選強到使包含1重量％的所述抗微生物活性 物或所述組合的產(chǎn)品在一周內細菌可減少31og或至少21og(關于試驗設計等的進一步細 節(jié)，參見下面的實施例部分)。這個問題通過以下方式解決一種組合物，其包含或組成為(a) 一種、兩種或更多種選自式(I)的芐醇衍生物的化合物
權利要求
1. 一種組合物，其包含或組成為(a) 一種、兩種或更多種選自式(I)的芐醇衍生物的化合物
2.根據(jù)權利要求1的組合物，其中所述唯一的、一種、兩種或更多種組分(a)的化合物 選自所述式⑴的芐醇衍生物，其中取代基R1、R2和R3彼此獨立地選自H ； OH ； OCH3,具有1-6個碳原子的直鏈或有支鏈飽和脂肪族烴基。
3.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中所述唯一的、一種、兩種或更多種組分 (a)的化合物選自所述式⑴的芐醇衍生物，其中取代基R1、R2和R3彼此獨立地選自H或具有1-4個碳原子的直鏈或有支鏈飽和脂肪族烴基，和 其中取代基R1、R2和R3中碳原子總數(shù)為1-8、優(yōu)選1-4。
4.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中所述唯一的、一種、兩種或更多種組分 (a)的化合物選自4-甲基芐醇、3-甲基芐醇、2-甲基芐醇、2，4- 二甲基芐醇、2，4，6-三甲基芐醇、4-乙基 芐醇、3-乙基芐醇、2-乙基芐醇。
5.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中一種或唯一的組分(a)的化合物為4-甲基芐醇。
6.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中-所述組合物除(a)和(b)外還包含至少50重量％的其他組分，其中組分(a)的存在 量為所述組合物總重量的0. 05-0. 50重量％、優(yōu)選0. 10-0. 30重量％， 或-所述組合物除(a)和(b)外還包含至多20重量％的其他組分，其中組分(a)的存在 量為組分(b)總重量的2-80重量％、優(yōu)選5-50重量％。
7.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中 組分(b)的化合物的總量或一種或多種或所有選自組分(b)的亞組(i)-(xi)之一的化合物的總量 選擇為使得協(xié)同地增強全部量的組分(a)的化合物的抗微生物活性。
8.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，所述組合物包含選自總量如下的一種、兩種 或更多種化合物(i)0.1-5. 0重量％的具有3-14個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2_烷二醇，(ii)0.1-1.0重量％的苯甲酸(INCI 苯甲酸)及其酯和鹽，(iii)0.1-0. 8重量％的4-羥基苯甲酸及其酯(INCI 對羥基苯甲酸酯)和鹽，(iv)0.1-0. 6重量％的2，4-己二烯酸(INCI 山梨酸)及其鹽，(v)0.1-1. O重量％的2-苯氧基乙醇(INCI 苯氧乙醇)，(vi)O.01-0. 1重量％的丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI 丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，(vii)0. 02-0. 2重量％的3- (4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2- 二醇(INCI 氯苯甘醚)，(viii)O.1-0. 5重量％的脲(INCI 脲)及其衍生物，特別是1，1，-亞甲基-雙 (3-(1-羥甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI 咪唑烷基脲)、N-羥甲基_N_(1， 3-二(羥甲基)_2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’ -羥基-甲基脲(INCI 重氮烷基脲)和 N-(4-氯苯基)-N，-(3，4_ 二氯苯基)-脲(INCI 三氯卡班)，(ix)0.1-0. 6 重量％的 1,3- (羥甲基)-5，5_ 二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI =DMDM 乙內酰脲)，(x)0.1-1. O重量％的3- -乙基己氧基)-1，2_丙二醇(INCI 辛氧基甘油)，(xi)0. 00015-0. 0015重量％的異噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3 QH)-異 噻唑啉酮和2-甲基-3 QH)-異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物；INCI 甲基氯異噻唑 啉酮和甲基異噻唑啉酮)，基于所述組合物的總重量。
9.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中，對于組分(b)的一個或多個亞組(i)-(xi)，組分(a)的總重量與組分(b)的所述 亞組的化合物的總重量之比ra/b在如下范圍內(i)對于具有3-14個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2_烷二醇的總重量，1 100-5 1、 優(yōu)選 1 20-1 1，( )對于苯甲酸(INCI 苯甲酸)及其酯和鹽的總重量，1 20-5 1、優(yōu)選 1:5-2: 1，(iii)對于4-羥基苯甲酸及其酯(INCI:對羥基苯甲酸酯)和鹽的總重量， 1 16-5 1、優(yōu)選 1 4-2 1，(iv)對于2，4_己二烯酸(INCI山梨酸)及其鹽的總重量，1 12-5 1、優(yōu)選 1:3-2: 1，(ν)對于2-苯氧基乙醇(INCI 苯氧乙醇)的總重量，1 20-5 1、優(yōu)選1 2_5 1，(vi)對于丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)的總重 量，1 2-50 1、優(yōu)選 1 1-20 1，(vii)對于3-(4-氯苯氧基)-1，2_丙烷-1，2-二醇(INCI氯苯甘醚)的總重量， 1 4-25 1、優(yōu)選 1 2-10 1，(viii)對于脲(INCI脲)及其衍生物，特別是1，1’ -亞甲基-雙(3-(1-羥甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI咪唑烷基脲)、N-羥甲基-N-(l，3-二(羥甲基)_2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羥基-甲基脲(INCI重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3， 4-二氯苯基)_脲(INCI 三氯卡班)的總重量，1 12-5 1、優(yōu)選1 3-2 1，(ix)對于1，3_雙(羥甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI:DMDM乙內酰脲) 的總重量，1 12-5 1、優(yōu)選1 3-2 1，(χ)對于3- -乙基己氧基)-1，2_丙二醇(INCI :辛氧基甘油)的總重量， 1 20-5 1、優(yōu)選 1 5-2 1，(xi)對于異噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3 QH)-異噻唑啉酮和2-甲 基-3 QH)-異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物；INCI 甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻 唑啉酮)的總重量，33 1-3333 1、優(yōu)選100 1-1000 1。
10.根據(jù)權利要求1-9中任一項的組合物，其中組分(b)包含或組成為一種、兩種或 更多種選自如下的化合物，(i)具有3-10個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2-烷二醇。
11.根據(jù)權利要求10的組合物，其中所述具有3-10個碳原子的有支鏈或無支鏈1， 2-烷二醇選自1，2-丙二醇、1，2-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、1，2-癸 二醇及其混合物。
12.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中組分(b)包含或組成為(i)具有3-10個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2_烷二醇的混合物，所述混合物選自 1,2-丙二醇和1，2- 丁二醇的混合物， 1,2-丙二醇和1，2-戊二醇的混合物， 1,2-丙二醇和1，2_己二醇的混合物，.1,2-丙二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1,2-丙二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1,2- 丁二醇和1，2-戊二醇的混合物，.1,2- 丁二醇和1，2_己二醇的混合物，.1,2- 丁二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1,2- 丁二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1,2-戊二醇和1，2_己二醇的混合物，.1,2-戊二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1,2-戊二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1,2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1,2-己二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1，2-丙二醇、1，2-戊二醇和1，2_己二醇的混合物，.1,2-丙二醇、1，2-戊二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1，2_丙二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1，2_戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，.1，2-戊二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1,2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2-癸二醇的混合物，.1，2-丙二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物，和.1，2_戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇和1，2_癸二醇的混合物。
13.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，其中 組分(a)包含或組成為4-甲基芐醇，和組分(b)包含或組成為兩種不同的1，2-烷二醇的混合物、優(yōu)選1，2-己二醇和1，2-辛二醇的混合物。
14.根據(jù)權利要求10-13中任一項的組合物，所述組合物包含-重量比為10 1-1 10、優(yōu)選5 1-1 5的兩種不同的1，2-烷二醇，優(yōu)選1，2-己 二醇和1，2-辛二醇的混合物， 或-重量比為(10-60) (10-60) (10-60)、優(yōu)選(15-50) (15-50) (15-50)的三 種不同的1，2_烷二醇， 優(yōu)選包含重量比為(1-2) (1-2) 0-4)、優(yōu)選(1-1.2) (1-1.2) (2· 9-3. 1)的 4-甲基 芐醇與1，2_己二醇和1，2-辛二醇的混合物。
15.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，所述組合物選自化妝品、藥品和口腔護理產(chǎn) 品、食品禾口飲品。
16.根據(jù)前述權利要求中任一項的組合物，作為藥物。
17.根據(jù)權利要求1-15中任一項的組合物，所述組合物用于處理細菌、特別是用于處理黑曲霉。
18.根據(jù)權利要求1-15中任一項的組合物用于制備用于處理細菌、特別是用于處理黑曲霉的藥物的用途。
19. (a) 一種、兩種或更多種選自式(I)的芐醇衍生物的化合物
20. 一種協(xié)同地增強(b) —種、兩種或更多種選自如下的抗微生物活性化合物的抗微 生物活性的方法(i)具有3-14個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2-烷二醇， ( )苯甲酸(INCI :苯甲酸)及其酯和鹽，(iii)4-羥基苯甲酸及其酯(INCI對羥基苯甲酸酯)和鹽，(iv)2,4-己二烯酸(INCI山梨酸)及其鹽， (ν) 2-苯氧基乙醇(INCI 苯氧乙醇)，(vi) 丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI 丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2_丙烷-1，2-二醇(INCI氯苯甘醚)，(viii)脲(INCI脲)及其衍生物，特別是1，1，_亞甲基-雙(3-(1-羥甲基-2，4-二 氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI 咪唑烷基脲)、N-羥甲基-N-(1，3-二(羥甲基)_2，5_ 二 氧代咪唑烷-4-基)-N’ -羥基-甲基脲(INCI 重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’ -(3, 4- 二氯苯基)-脲(INCI 三氯卡班)，(ix)l，3-雙(羥甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCI:DMDM乙內酰脲)，(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI 辛氧基甘油)，(xi)異噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3QH)-異噻唑啉酮和2-甲 基-3 QH)-異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物；INCI 甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻 唑啉酮)，所述方法包括如下步驟-混合一定量的所述抗微生物活性化合物的一種、兩種或更多種化合物與有效量的 (a) 一種、兩種或更多種選自式(I)的芐醇衍生物的化合物其中取代基R1、R2和R3中的每一個均在芳環(huán)上具有位置，且其中取代基R1、R2和R3彼 此獨立地選自
21. 一種對易腐產(chǎn)品進行防腐或抗微生物處理的方法，步驟如下 -使所述易腐產(chǎn)品與抗微生物活性量、優(yōu)選抗黑曲霉活性量的根據(jù)權利要求1-14中任 一項的組合物接觸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物，其包含或組成為(a)一種、兩種或更多種選自式(I)的芐醇衍生物的化合物其中取代基R1、R2和R3在權利要求1中定義，和(b)一種、兩種或更多種選自如下的化合物(i)具有3-14個碳原子的有支鏈或無支鏈1，2-烷二醇，(ii)苯甲酸(INCI苯甲酸)及其酯和鹽，(iii)4-羥基苯甲酸及其酯(INCI對羥基苯甲酸酯)和鹽，(iv)2，4-己二烯酸(INCI山梨酸)及其鹽，(v)2-苯氧基乙醇(INCI苯氧乙醇)，(vi)丁基氨基甲酸3-碘-2-丙炔酯(INCI丁基氨基甲酸碘代丙炔酯)，(vii)3-(4-氯苯氧基)-1，2-丙烷-1，2-二醇(INCI氯苯甘醚)，(viii)脲(INCI脲)及其衍生物，特別是1，1’-亞甲基-雙(3-(1-羥甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基))脲(INCI咪唑烷基脲)、N-羥甲基-N-(1，3-二(羥甲基)-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)-N’-羥基-甲基脲(INCI重氮烷基脲)和N-(4-氯苯基)-N’-(3，4-二氯苯基)-脲(INCI三氯卡班)，(ix)1，3-雙(羥甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮(INCIDMDM乙內酰脲)，(x)3-(2-乙基己氧基)-1，2-丙二醇(INCI辛氧基甘油)，(xi)異噻唑啉酮及其混合物(例如5-氯-2-甲基-3(2H)-異噻唑啉酮和2-甲基-3(2H)-異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物；INCI甲基氯異噻唑啉酮和甲基異噻唑啉酮)。
文檔編號A01P1/00GK102123585SQ200880130767
公開日2011年7月13日 申請日期2008年7月10日 優(yōu)先權日2008年7月10日
發(fā)明者安特耶·法伊弗, 格哈德·施毛斯 申請人:西姆萊斯有限公司