專利名稱：3,4-二氫吡啶-2-酮雜環(huán)類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種煙堿類化合物及其用途，具體地說，涉及一種3，4_ 二氫吡 啶-2-酮雜環(huán)類化合物及其用途。在過去的三十多年，新煙堿類殺蟲劑的發(fā)現(xiàn)是殺蟲劑研究領(lǐng)域里程碑式的革新。 20世紀(jì)80年代中期拜耳公司開發(fā)出第一個新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉，成為最成功的新型殺 蟲劑之一。以吡蟲啉為代表的新煙堿類殺蟲劑因殺蟲活性高，殺蟲譜廣，對哺乳動物和水 生動物毒性低，且有良好的系統(tǒng)物性及適當(dāng)?shù)奶镩g穩(wěn)定性和環(huán)境友好性，成為新農(nóng)藥創(chuàng)制 的重要熱點領(lǐng)域。后來又相繼開發(fā)出噻蟲啉、噻蟲胺、噻蟲嗪、啶蟲脒、烯啶蟲胺、呋蟲胺等 一系列煙堿類殺蟲劑(歐洲專利 247477、296453、685477、235725、235725、315826、192060、 244777,0386565,580553 和 1031566，日本專利 62292765、8259568、8291171 和 7242633)。但是由于吡蟲啉的抗性問題以及由于結(jié)構(gòu)相似性帶來的新煙堿殺蟲劑之間的交 互抗性，在一定程度上限制了該類化合物的應(yīng)用。因此，本領(lǐng)域迫切需要對硝基亞甲基化合 物進行結(jié)構(gòu)改造，以產(chǎn)生新的、更有效的殺蟲劑，從而解決新煙堿類殺蟲劑的抗性問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，提供一種新型的煙堿類化合物及其用途。本發(fā)明人通過長期而深入的研究，在現(xiàn)有的硝基亞甲基類新煙堿殺蟲劑的硝基亞 甲基上引入芳雜環(huán)，并使雙鍵移位，在此基礎(chǔ)之上通過加成反應(yīng)得到新的1，2，3-3H吡啶 環(huán)，改變新煙堿類化合物中常見的結(jié)構(gòu)，合成了一類新型的類新煙堿化合物，該化合物的殺 蟲活性非常良好。在此基礎(chǔ)上，發(fā)明人完成了本發(fā)明。本發(fā)明的第一方面提供了一種新型的煙堿類化合物，其為具有式(A)所示結(jié)構(gòu)的 化合物、或所述化合物的光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽式(A)中R1為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或鹵代的含氮、氧和/或硫的五元或 六元雜環(huán)基，取代或未取代的苯基，其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、(V4 鹵代烷基或Cy氯代烷氧基；R2和R3各自獨立地為H，Cp6烷基，CV6烷氧基，烯丙基，芐基，Ci_4烷氧基-CV4烷 基，CV4烷氧基-羰基，苯氧羰基，c2_6炔基-羰基，c2_3烯基-羰基，c3_6環(huán)烷基-羰基，苯甲
背景技術(shù)：
?；?，或者被一個或多個選自鹵原子、Cy烷基、Cy鹵代烷基、Cy烷氧基和Cy烷基-羰基 的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N- 二甲基羰基；或者R2 和 R3 共同構(gòu)成-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-或-CH2-ZR-CH2-,式中 Z 為雜原子， R為雜原子上的取代基，選自H，Cp6烷基，Cp6烷氧基，烯丙基，芐基，苯基，CV4烷氧基-CV4 烷基，CV4烷氧基-羰基，苯氧羰基，c2_6炔基-羰基，c2_3烯基-羰基，c3_6環(huán)烷基-羰基，苯 甲酰，或者被一個或多個選自鹵原子、Ci_4鹵代烷基、CV8飽和或不飽和烷基或烷氧基和CV4 烷基-羰基的取代基所取代苯甲?；秽驶騈，N- 二甲基羰基；R4為H，飽和或不飽和Cp6烴基，鹵代的飽和或不飽和CV6烴基，飽和或不飽和CV6 烷氧基；R5為氫，C1^6烷基，CV6烷氧基，或被F，Cl, Br取代的C^6烷基，C1^6烷氧基；或為苯 基，或為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代的苯基，取代的含氮、氧和/或硫的 五元或六元雜環(huán)基，或取代或未取代的C5_12雜芳基，其中所述取代基為選自下組中的一個 或多個商素、硝基、Cp6烷基、Cp6商代烷基、羥基Ch6烷基、羥基、CV6烷氧基、Ch6商代烷氧 基、胺基、CV6烷基胺基、未取代或具有1-3個選自C1-6烷基、硝基、氰基、商素或羥基或胺基 的取代基的取代的苯基；R6為Cp6烷基，Cp6烷氧基，或被F，Cl，Br取代的C^6烷基，C^6烷氧基；X為氰基，硝基，三氟甲基，三氟乙?；蛉谆酋；Ｔ诒景l(fā)明一個優(yōu)選技術(shù)方案中，R1為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或鹵 代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基；更優(yōu)選的R1為批啶基，噻唑基，嘧啶基，四氫呋喃基，噁唑基或其鹵代物(即鹵 代的吡啶基、鹵代的噻唑基、鹵代的嘧啶基、鹵代的四氫呋喃基或鹵代的噁唑基)；最佳的札為α—ΓΛ — eT^T +(其中有線段“-”的位置為取代位 在本發(fā)明另一個優(yōu)選技術(shù)方案中，R2和R3各自獨立地為氫或Cp6烷基，烯丙基，芐 基，帶2-4個C的烷氧基烷基，帶1-3個C的烷氧基羰基，苯氧羰基，帶1-6個C的炔基羰 基，帶2-3個C的烯基羰基，帶3-6個C的環(huán)烷基羰基，苯甲?；〈谋郊柞；?，呋喃羰 基，N，N- 二甲基羰基，或者 R2 和 R3 共同構(gòu)成(R2+R3) -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-或-CH2-ZR-C H2-；其中Z為N、0或S雜原子，R是雜原子上的Cp6烷基或Cp6烷氧基；更優(yōu)選R2和R3獨立地為氫或Cp6烷基；或者R2和R3共同構(gòu)成(R2+R3) -CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。最佳R2和R3獨立地為氫、甲基或乙基；或者R2和R3共同構(gòu)成(R2+R3) -CH2-CH2-0在本發(fā)明又一個優(yōu)選技術(shù)方案中，R4為氫，CV6飽和或不飽和烷基，鹵代的CV6飽 和或不飽和烷基，C1^6飽和或不飽和烷氧基；更優(yōu)選的R4為氫或C"烷基；最佳R4為氫、甲基或乙基。在本發(fā)明又一個優(yōu)選技術(shù)方案中，R5為氫，苯基，含氮、氧和/或硫的五元或六元雜 環(huán)基，取代的苯基或含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，取代或未取代的C5_12雜芳基；其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、硝基、CV6烷基、羥基CV6烷
基、羥基、C1^6烷氧基、胺基、CV6烷基胺基或苯基；
更優(yōu)選R5為氫，苯基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，取代的苯 基，取代的呋喃基，取代的噻吩基，取代的吡咯基，取代的咪唑基，取代的噻唑基或取代的噁 唑基；其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、硝基、CV6烷基、羥基CV6烷
基、羥基、C1^6烷氧基、胺基、CV6烷基胺基或苯基；最佳的&為(1(其中有線段“_”的位置為取代位
置)。在本發(fā)明又一個優(yōu)選技術(shù)方案中，R6為Cp6烷基，Cp6烷氧基，被F、Cl、Br取代的 CV6烷基或被F、Cl、Br取代的Cp6烷氧基；更優(yōu)選的R6為氫或Cu烷基；最佳的R6為氫或甲基。在本發(fā)明又一個優(yōu)選技術(shù)方案中，X為硝基或氰基。本發(fā)明的第二方面，提供了一種殺蟲劑組合物，其包含(a)0. 00001重量％ 99. 99重量％本發(fā)明化合物、其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或 農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽、或它們的組合；以及(b)農(nóng)藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。在一個優(yōu)選例中，組分(a)占殺蟲劑組合物的0. 001重量％ 99. 9重量％，優(yōu)選
0. 05重量％ 90重量％。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述殺蟲劑組合物用于殺滅或預(yù)防選自下組的害 蟲鞘翅目、鱗翅目、半翅目、直翅目、等翅目、或雙翅目昆蟲，優(yōu)選等翅目或鱗翅目昆蟲。在一個優(yōu)選例中，所述害蟲具有刺吸式或銼吸式口器。在另一優(yōu)選例中，所述害蟲 為蚜蟲、飛虱、粉虱、葉蟬、薊馬、棉鈴蟲、菜青蟲、小菜蛾、斜紋夜蛾、或粘蟲。在另一優(yōu)選例中，所述殺蟲劑還包含其它活性物質(zhì)，所述其它活性物質(zhì)選自殺蟲 劑、合餌、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑或生長控制劑。本發(fā)明的第三方面中，提供了一種殺蟲和/或防蟲方法，所述方法包括將本發(fā)明 化合物或含有所述化合物的殺蟲劑組合物施加于遭受或可能遭受蟲害的植物體、其周圍的 土壤或環(huán)境中。本發(fā)明的第四方面中，提供了本發(fā)明化合物、其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué) 上可接受的鹽、或它們的組合在制備農(nóng)用組合物(尤其是殺蟲劑組合物)中的用途。在一個優(yōu)選例中，提供了本發(fā)明化合物、其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上可 接受的鹽、或它們的組合在殺蟲和/或防蟲中的用途。本發(fā)明的第五方面，提供了本發(fā)明化合物、其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上 可接受的鹽的制備方法，其合成路線如下所示
6
路線 l: (b)+(c) CH3CN/回流
路線2: (d) ^ CH2Cl2/吡啶/R.T. R
路線3: (e) ι
乙醇/回流
路線ι: (b)+(c) ^ Z CH3CN/回流
路線2: (d) 、 CH2Cl2/吡啶/R.T.
,路線 3: (e) ^
乙醇/回流
R5\ ^R6
R5\ 乂 R6
式(A)所示目標(biāo)化合物
(Ab)
W
0X0
O其中(b)為 & ^ (C)為 」j、D (d)為
■R5^ ^,
O^r7
(e)為RijR4, R5, R6和X的含義與前文所述相同；IV1和I^1各自獨立地為H，C1^6烷基，C^6 烷氧基，烯丙基，芐基，C1^4烷氧基-Cy烷基，Cy烷氧基-羰基，苯氧羰基，C2_6炔基-羰 基，C2_3烯基-羰基，C3_6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；?，或者被一個或多個選自鹵原子、Cy烷基、 CV4鹵代烷基、CV4烷氧基和Ch烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基，呋喃羰基或N，N-二 甲基羰基；優(yōu)選Rp1和IV1各自獨立地為氫或Cp6烷基，烯丙基，芐基，帶2-4個C的烷氧基烷 基，帶1-3個C的烷氧基羰基，苯氧羰基，帶1-6個C的炔基羰基，帶2-3個C的烯基羰基， 帶3-6個C的環(huán)烷基羰基，苯甲?；〈谋郊柞；?，呋喃羰基，N’ N- 二甲基羰基。η為2 10的整數(shù)，優(yōu)選的η為2 6的整數(shù)，最佳的η為2 3的整數(shù)。R7為 Cl C6的烷基。式(a)所示化合物的合成，按下列合成路線進行
X
R2-INH2 (2)
R4
rK
ζ CHCl ~R1-CH3CN
(1)(3)
-N' I
H
.R
⑷
CH3CH2OH/回流
R3-INH2 (6)
CH3CH2OH
式(a)所示化合物
7
式(a’ )所示化合物的合成，按下列合成路線進行 制備式(a)和式(a’ )所示化合物方法的具體步驟可參見，EP 381130和CN 1631887A。
具體實施例方式如本文所用，術(shù)語"(V6烴基”是指具有1-6個碳原子的烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、 環(huán)烯基、芳基等僅含碳、氫的飽和或不飽和基團，優(yōu)選烷基、烯基或炔基。術(shù)語“烯基”指具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙 烯基、異丙烯基、1-丁烯基、2- 丁烯基、或類似基團；術(shù)語“炔基”是指具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈的炔基，例如乙炔基、丙炔基等；術(shù)語“環(huán)烷基”指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基等。術(shù)語“Cm烷基”指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異 丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、或類似基團。術(shù)語"(V6烷氧基”指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，例如甲氧基、乙氧 基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或類似基團。術(shù)語“鹵素”指氟、氯、溴、或碘。術(shù)語“鹵代的”指被相同或不同的一個或多個上述鹵原子取代的基團，例如三氟甲 基、五氟乙基、或類似基團。“鹵代”包括部分鹵代和全鹵代。術(shù)語“C5_12芳基”指單環(huán)至三環(huán)的芳族烴基，例如苯基、萘基、或類似基團。術(shù)語“芳烷基”指被上述芳基取代的C^6烷基。術(shù)語“五元或六元雜環(huán)基”指含一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的五元或六元 環(huán)，例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氫呋喃基、或噁唑基等。在一個具體實施方式
中，式(Aa)的化合物可通過下列反應(yīng)制備(1)乙胺水溶液中加入適量乙腈，在冰浴下滴加6-氯-3-氯甲基吡啶的乙腈溶解 液，TLC跟蹤反應(yīng)進程，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)混合液中加入大量的水，二氯甲烷萃取，干燥，抽 濾，蒸去溶劑，得到油狀液體N-(6-氯吡啶-3-亞甲基)乙胺；(2)N-(6-氯吡啶-3-亞甲基)乙胺與1，1_ 二硫甲基_2_硝基乙烯，以乙醇作溶 劑，回流4-8個小時，濃縮，柱層析分離得到產(chǎn)物N- (6-氯吡啶-3-亞甲基)-N-乙基-1-硫 甲基-2-硝基亞乙烯基胺；(3) N- (6-氯吡啶-3-亞甲基)_N_乙基硫甲基_2_硝基亞乙烯基胺與甲胺醇 溶液，以乙醇作溶劑，在冰浴下反應(yīng)4-8h，濃縮，柱層析分離得到得到N- (6-氯吡啶-3-亞甲基)-N-乙基-N’ -甲基-2-硝基亞乙烯基二胺；(4)N-(6-氯吡啶-3-亞甲基)-N-乙基-N’ -甲基_2_硝基亞乙烯基二胺與化合 物(b)和化合物(c)在乙腈中反應(yīng)，柱層析得到所述式(Aa)的化合物。在另一實施方式中，通式(Aa)的化合物可通過下列反應(yīng)制備N-(6-氯吡啶-3-亞甲基)-N-乙基-N，-甲基_2_硝基亞乙烯基二胺和化合物
(d)在二氯甲烷中室溫反應(yīng)，柱層析得到所述通式(Aa)的化合物。在另一實施方式中，通式(Aa)的化合物可通過下列反應(yīng)制備N-(6-氯吡啶-3-亞甲基)-N-乙基-N’ -甲基_2_硝基亞乙烯基二胺和化合物
(e)在乙醇中，在回流條件下反應(yīng)，冷卻后析出所述通式(Aa)的化合物。在另一實施方式中，式(Ab)的化合物可通過下列反應(yīng)制備2-氯-5-(2-硝基亞甲基-咪唑烷-1-基甲基)_吡啶與化合物(b)和化合物(c) 在乙腈中反應(yīng)，柱層析得到所述式(Ab)的化合物。在另一實施方式中，式(Ab)的化合物可通過下列反應(yīng)制備2-氯-5-(2-硝基亞甲基-咪唑烷-1-基甲基)_吡啶和化合物(d)在二氯甲烷中 室溫反應(yīng)，柱層析得到所述式(Ab)的化合物。在另一實施方式中，式(Ab)的化合物可通過下列反應(yīng)制備2-氯-5-(2_硝基亞甲基-咪唑烷-1-基甲基)_吡啶和化合物(e)在乙醇中，在 回流條件下反應(yīng)，冷卻后析出所述式(Ab)的化合物。本發(fā)明活性物質(zhì)的殺蟲活性本發(fā)明的活性物質(zhì)能用作控制和消滅廣泛的農(nóng)林植物害蟲、貯藏谷類的害蟲、以 及公共衛(wèi)生害蟲等。在本說明書中，“殺蟲劑”是具有防治上述提到的所有害蟲的作用的物質(zhì)的統(tǒng)稱。
術(shù)語“本發(fā)明的活性物質(zhì)，，或“本發(fā)明的活性化合物，，是指本發(fā)明化合物、其光學(xué) 異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽，其具有3，4- 二氫吡啶-2-酮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，其具有 顯著的殺蟲活性，和/或擴大的殺蟲譜。術(shù)語“農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽”意指該鹽的陰離子在形成殺蟲劑藥學(xué)上可接受的鹽 時為已了解的和可接受的。該鹽較好的為水溶性的。合適的，由式(A)的化合物形成的酸 加成鹽包括有無機酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽；及包括有機酸形成的 鹽，如醋酸鹽，苯甲酸鹽。本發(fā)明的活性物質(zhì)能用作控制和消滅廣泛的農(nóng)林植物害蟲、貯藏 谷類的害蟲、以及公共衛(wèi)生害蟲等?？捎帽景l(fā)明化合物殺滅的害蟲沒有特別限制，代表性的害蟲的例子包括但不限 于鞘翅目昆蟲，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤擬谷盜(Tribolium castaneum)， 馬鈴薯票瓜蟲(Henosepilachna vigintioctomaculata), 二十八星票瓜蟲(Henosepilachna sparsa)， _ 月匈口口 1 & (Agriotes fuscicollis)，衾工 HP 參錄 (Anomala cupripes)， 四紋麗金龜(Popillia quadriguttata),馬鈴暮 口十甲(Monolepta hieroglyphica), 松天牛(Monochamus alternatus)，禾 S 根象 20(Echinocnemus squameus)，泡桐葉 甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophorachinensis)，桑天牛(Apripona germari)，臍腹小蠹(Scolytus schevy)，或細胸金針蟲(Agriotesfuscicollis)；鱗翅 目昆蟲，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛蟲(Malacosoma neustria testacea)，黃楊絹野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata),黃朿Ij 蛾 (Cnidocampaflauescens),馬 H1 公毛蟲(Dendrolimus punctatus),古毒娥(Orgyia gonostigma)，白■胃(Paranthrenetabaniformis)(Spodoptera litura),
二 化蟲冥(Chilo suppressalis),玉 f 蟲冥(Ostrinia nubilalis),㈣斑蟲冥(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(Iaspyresiasplendana)，小地老 虎(Agrotis fucosa),大賭螟(Galleriamellonella),菜蛾(Plutella xylostella), 桔潛蛾(Phyllocnistis citrella)，或東方粘蟲(Mythimna separata)；同翅目昆蟲， 如黑尾葉蟬(Nephotettix cinctic印s)，稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧 (Pseudococcus comstocki)，矢尖階(Unaspisyanonensis)，桃蟲牙(Myzus persicae)， 棉蟲牙(Aphis gossydii),蘿卜蟲牙(Lipaphiserysimipseudobrassicae),梨班網(wǎng)蝽 (Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆蟲，如德國小蠊(Blattella germanica)，美國大爐(Periplaneta american)，非洲蟲婁蛄(Gryllotalpaafricana)，或 亞洲飛蝗(Locus migratoria) ；5 ；等翅目昆蟲，如入侵紅火蟻(Solenopsis invicta)， 或家白蟻(Coptotermes formosanus)；雙翅目昆蟲，如家蠅(Musca domestica)， 埃及伊蚊(Aedesaegypti)，種蠅(Delia platura)，庫蚊(Culex sp.)，或中華按蚊 (Anopheles sinensis)；危害動物健康的害蟲，如微小牛蜱(Boophilus microplus), 長角血蝶(Haemaphysalis longicornis),小亞璃目艮蝶 10 (Hyalomma anatolicum),牛 皮蠅(Hypoderma spp.)，肝片吸蟲(Fasciola hepatica),貝氏莫尼茨絳蟲(Moniezia blanchard),^ ^ Ji (Ostertagia spp. ), J|i. ji, (Trypanosoma enansi, Babesia
bigemina)等。本發(fā)明涉及的化合物尤其對刺吸式、銼吸式口器害蟲如蚜蟲、葉蟬、飛虱、薊馬、 粉虱等農(nóng)林害蟲有特效。含本發(fā)明活性物質(zhì)的殺蟲劑組合物可將本發(fā)明的活性物質(zhì)以常規(guī)的方法制備成殺蟲劑組合物。這些活性化合物可 做成常規(guī)的制劑，例如溶液劑，乳劑，混懸劑，粉劑，泡沫劑，糊劑，顆粒劑；氣霧劑，用活性 物質(zhì)浸漬的天然的和合成的材料，在多聚物中的微膠囊，用于種子的包衣復(fù)方，和與燃燒裝 置-塊使用的制劑，例如煙熏藥筒，煙熏罐和煙熏盤，以及ULV冷霧(Cold mist)和熱霧 (Warm mist)制劑。這些制劑可用已知的方法生產(chǎn)，例如，將活性化合物與擴充劑混合，這 些擴充劑就是液體的或液化氣的或固體的稀釋劑或載體，并可任意選用表面活性劑即乳化 劑和/或分散劑和/或泡沫形成劑。例如在用水作擴充劑時，有機溶劑也可用作助劑。用 液體溶劑作稀釋劑或載體時，基本上是合適的，如芳香烴類，例如二甲苯，甲苯或烷基萘； 氯化的芳香或氯化的脂肪烴類，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烴類，例如環(huán)己烷或石 蠟，例如礦物油餾分；醇類，例如乙醇或乙二醇以及它們的醚和脂類；酮類，例如丙酮，甲乙 酮，甲基異丁基酮或環(huán)己30酮；或不常用的極性溶劑，例如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以 及水。就液化氣的稀釋劑或載體說，指的是在常溫常壓下將成為氣體的液體，例如氣溶膠推 進劑，如鹵化的烴類以及丁烷，丙烷，氮氣和二氧化碳。固體載體可用地面天然的礦物質(zhì)，例 如高嶺土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脫土，或硅藻土，和地面合成的礦物質(zhì)，例如高度 分散的硅酸，氧化鋁和硅酸鹽。供顆粒用的固體載體是碾碎的和分級的天然告石，例如方解 石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及無機和有機粗粉合成的顆粒，和有機材料例如鋸木
10屑，椰子殼，玉米棒子和煙草梗的顆粒等。非離子的和陰離子的乳化列可用作乳化劑和/或 泡沫形成劑。例如聚氧乙烯_脂肪酸酯類，聚氧乙烯-脂肪醇醚類，例如烷芳基聚乙二醇醚 類，烷基磺酸酯類，烷基硫酸酯類，芳基磺酸酯類以及白蛋白水解產(chǎn)物。分散劑包括，例如木 質(zhì)素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。在制劑中可以添加粘合劑，例如羧甲基纖維素和以粉末，顆?；蛉橐盒问降奶烊?和合成的多聚物，例如阿拉伯膠，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯?？梢蕴砑又珓├鐭o機染 料，如氧化鐵，氧化鉆和普魯士藍；有機染料，如有機染料，如偶氯染料或金屬鈦菁染料；和 用痕量營養(yǎng)劑，如鐵，猛，硼，銅，鈷，鋁和鋅的鹽等。本發(fā)明的這些活性化合物可與其他活性化合物混合使用。這些其他的活性化合物 包括殺蟲劑，合餌，殺菌劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺真菌劑，生長控制劑等。殺蟲劑包括，例如 磷酸酯類，氨基甲酸酯類，除蟲菊酯類，氯化烴類，苯甲酰脲類，沙蠶毒素類以及由微生物產(chǎn) 生的物質(zhì)，如阿維菌素。此外，本發(fā)明的這些活性化合物也可與增效劑混合使用。增效劑是提高活性化合 物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效劑。這些制劑通常含有占所 述殺蟲劑組合物0. 0001-99. 99重量％，優(yōu)選0. 001-99. 9重量％，更優(yōu)選0. 05-90重量％的 本發(fā)明的活性化合物。從商品制劑制成的使用劑型中的活性化合物的濃度可在廣闊的范圍 內(nèi)變動。使用劑型中的活性化合物的濃度可從0.0000001-100% (g/v)，最好在0.0001與之間。下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條 件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計算。實施例1化合物(Aa-I)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入94. 38mg (0. 39mmol)化合 物(a-l)，68mg(0.47mmol)化合物(b)，ImL 無水乙腈，0. 05mL (0. 47mmol)化合物(c-1), 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流4h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 IOOmg淡黃色固體粉末。收率為69%。熔點213°C _214°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，苯甲醛經(jīng)過重蒸。1H 匪R(400MHz，DMS0) δ 8. 95 (s，1H)，8. 17 (d，J = 2. 8Hz，1H)，7. 29-7. 26 (m，3H)， 7. 12 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7. 10-7. 08(m，2H)，4. 95 (t, J = 4. 4Hz, 1Η)，4. 86 (d, J = 3. 2Ηζ, 2Η)，3. 93-3. 81 (m, 2Η)，2. 71 (s，3Η)，2. 0 (s，1H).13C NMR (10IMHz, DMSO) δ 169. 66，150. 35，144. 63，143. 20，140. 71, 138. 56， 11 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入99. 84mg(0. 39mmol)化合 物(a-l)，68mg(0.47mmol)化合物(b)，ImL 無水乙腈，0. 05mL(0. 47mmol)化合物(c-2), 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流4h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 96mg淡黃色固體粉末。收率為66%。熔點83°C-84°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，糠醛經(jīng)過重蒸。1H NMR(400MHz, DMS0) δ 8. 95 (s, 1H)，8· 18 (d, J = 2. 8Hz, 1H)，7· 74 (d, J = 7· 2， 1Η) ,7. 21 (d, J = 8. 0Hz，1Η)，7. 10-7. 08(m，2H)，4. 89(t，J = 3. 2Hz，1Η)，4. 83 (d，J = 2. 4Ηζ,2Η)，3. 81 (s, 2Η)，2. 71 (s, 3Η)，2. 47 (s, 3Η).13C NMR (10IMHz, DMSO) δ 169. 33，151. 73，150. 32，146. 36，145. 90，141. 71， 138. 65，131. 49，123. 50，110. 95，105. 97,98. 97,52. 86,35. 16,31. 90,30. 63,27. 19.實施例3.化合物(Aa-3)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入86. 58mg(0. 39mmol)化合物 (a-2)，68mg(0. 47mmol)化合物(b)，ImL 無水乙腈，61. 57mg(0. 47mmol)化合物(c-3)， 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流4h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 112mg淡黃色固體粉末。收率為76%。熔點203°C _204°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, DMSO) δ 8. 98 (s, 1H)，8· 28 (d, J = 2. 8Hz, 1H)，7· 64 (d, J = 7· 2， 1Η)，7· 29-7. 26(m，3H)，7· 12(d，J = 8. OHz, 1Η) ,5. 12 (t, J = 3. 2Hz，1Η)，4. 86 (d，J = 2. 8Ηζ,2Η)，3. 93-3. 83 (m, 2Η)，2. 78 (s, 3Η)，2. 1 (s, 1Η).13C NMR (10IMHz, DMSO) δ 168. 33，150. 56，146. 32，145. 00，143. 90，138. 35，
12132. 10，128. 49，123. 45,117. 33,115. 95，109. 97，102. 97,55. 76,44. 76,33. 67,29. 50， 27. 69。實施例4.化合物(Aa-4)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入105. 30mg(0. 39mmol)化合物 (a-3)，68mg (0. 47mmol)化合物(b)，ImL 無水乙腈，86. 95mg (0. 47mmol)化合物(c_4)， 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流4h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 123mg淡黃色固體粉末。收率為65%。熔點207°C _208°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, DMS0) δ 8. 29 (s, 1H) ,8. 18 (d, J = 2. 8Hz, 1H), 7. 74 (d, J = 7·2，1Η)7· 29-7. 25 (m，3Η)，7· 16 (d, J = 7. 2Ηζ，1Η)，4· 02(s，2H)，3. 85 (t, J = 4·4Ηζ，1Η)， 2. 71 (s，3Η)，2. 63 (d, J = 3. 2Ηζ,2Η)，2. 56-2. 60 (m, 2Η)，1. 02 (s, 3H).13C NMR (10IMHz, DMSO) δ 169. 56，151. 55，146. 33，144. 63，143. 00，140. 71， 138. 76，132. 57，131. 29，128. 70，126. 95，123. 37，123. 10,98. 99,50. 21,41. 76,33. 79， 28. 23,27. 15，13. 5。實施例5.化合物(Ab-I)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入IOOmg(0. 39mmol)化合物 ((a，-l),68mg(0. 47mmol)化合物(b)，ImL 無水乙腈，0. 05mL(0. 47mmol)化合物(c-1), 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流4h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 IOOmg淡黃色固體粉末。收率為67%。熔點219°C _220°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，苯甲醛經(jīng)過重蒸。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 27 (s, 1H) , 7. 49 (dd, J = 2. 8,2. 4Hz, 1H), 7. 29-7. 26(m,3H) ,7. 18 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7. 10-7. 08 (m，2H)，4. 89 (t，J = 4. 4Hz，lH)， 4. 85 (d, J = 3. 2Hz,2H)，4. 13-4. 08 (m, 1H)，3. 93-3. 81 (m, 2H)，3. 73-3. 69 (m, 1H)，3. 06 (d, J=4. 8Hz,2H).13C NMR (10IMHz, CDCl3) δ 167. 66，151. 69，151. 63，151. 60，149，16，143. 16， 140. 98，138. 64，129. 41,128. 95，127. 37，125. 97，124. 66，110. 02,51. 90,50. 23,41. 15， 38. 37,37. 35。實施例6.化合物(Ab-2)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合物 (a，-1)，136mg (0. 94mmol)化合物(b)，142mg (0. 94mmol)化合物(c-5)，ImL 無水乙腈， 0. OlmL(0. 08mmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流6h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 181mg淡黃色固體粉末。收率為54%。熔點233°C _237°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, DMS0_d6) δ 8. 30 (d, J = 1. 6Hz, 1H) ,8. 07 (d, J = 8·8Ηζ，2Η)， 7. 74 (dd, J = 2· 8，2· 4Hz，1Η)，7· 40 (d, J = 8. 4Hz，1Η)，7· 21 (d，J = 8. 4Ηζ，2Η)，4· 90 (s, 2Η)，4. 74 (d, J = 6. 8Hz, 1Η)，4. 05-3. 86 (m, 4Η)，3. 25 (dd, J = 8. 0，7. 2Hz，1Η)，2. 80 (d, J = 17. 2Hz,1Η).實施例7.化合物(Ab-3)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入IOOmg(0. 39mmol)化合物 (a，-1)，68mg (0. 47mmol)化合物(b)，0. 06mL (0. 47mmol)化合物(c-6)，ImL 無水乙腈， 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C -90°C，回流18h后停止反 應(yīng)。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得 到163mg淡黃色固體粉末。收率為67%。熔點164°C _166°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，化合物(c-6)經(jīng)過重蒸。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 28 (s, 1H)，7. 51 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 20 (d, J = 8. 0，2. 4Hz, 1H) ,6. 98 (d, J = 8. 4Hz,2H) ,6. 78 (d, J = 8. 4Hz，2H)，4. 85 (d，J = 6. 8Hz，2H)， 4. 80 (s，1H)，4. 11-4. 10 (m, 1H)，3. 94-3. 84 (m, 2H)，3· 81 (s，3H)，3. 74-3. 71 (m, 1H)，3· 01 (s， 2H).13C NMR (10IMHz, DMS0_d6) δ 167. 32，152. 19，150. 16，150. 07，149. 72，146. 78， 139. 70，131. 49，127. 97，124. 47，124. 08，108. 09,52. 01,51. 68,41. 70,39. 07,37. 69。實施例8.化合物(Ab-4)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入IOOmg(0. 39mmol)化合物 (a，-1)，68mg(0. 47mmol)化合物(b)，87mg(0. 47mmol)化合物(c-7)，ImL 無水乙腈， 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流7. 5h后停止反 應(yīng)。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得 到126mg淡黃色固體粉末。收率為69%。熔點108°C _111°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 27 (s, 1H) ,7. 51 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 37 (d, J =8. 4Hz，2H)，7. 21 (d，J = 8. 4Hz，1H)，6. 95 (d，J = 8. 4Hz，2H)，4. 88—4. 79 (m，3H)， 4. 12-4. 08 (m, 1H)，3. 95-3. 84 (m, 2H)，3. 76-3. 73 (m, 1H)，3. 04 (m, 2H).13C NMR (10IMHz, DMS0_d6) δ 167. 30，151. 72，151. 45，149. 13，140. 13，138. 51， 131. 98，129. 32，127. 77，124. 62，121. 22，109. 69,52. 01,50. 49,41. 19,38. 00,37. 12。實施例9.化合物(Ab-5)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入IOOmg(0. 39mmol)化合物 (a，-1)，68mg (0. 47mmol)化合物(b)，0. 05mL (0. 47mmol)化合物(c-8)，ImL 無水乙腈， 0. 005mL(0. (Mmmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C -90°C，回流18h后停止反 應(yīng)。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得 到156mg淡黃色固體粉末。收率為78%。熔點122°C _125°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，鄰甲基苯甲醛經(jīng)過重蒸。 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合物 (a，-1)，136mg (0. 94mmol)化合物(b)，142mg (0. 94mmol)化合物(c-9)，ImL 無水乙腈， 0. OlmL(0. 08mmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C _90°C，回流6h后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 180mg淡黃色固體粉末。收率為53%。熔點107°C _109°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8. 39 (s, 1H), 7. 91 (s, 1H), 7. 68 (d, J = 7·2Ηζ，1Η)， 7. 41(s，2H)，7. 28 (d, J = 6. 0Hz，1H)，6. 81 (s，1H)，5. 27 (d, J = 8. 8Ηζ，1Η)，4. 90 (dd, J = 15. 6Hz，2H)，4· 14-3. 89(m，4H)，3· 24 (dd, J = 9. 2,8. 8Hz, 1H)，2. 93 (d, J = 17. 6Hz, 1H) ·13C NMR(10IMHz，CDCl3) δ 166. 39, 151. 74, 151. 52, 149. 26,148,82,139. 62, 133. 56，129. 71,128. 46，127. 05，125. 34，124. 65，108. 46,52. 32,51. 05,41. 30,37. 93， 35. 87。實施例11. 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合物 (a，-l),136mg(0. 94mmol)化合物(b)，141mg (0. 94mmol)化合物(c_10)，ImL 無水乙腈， 0. OlmL(0. 08mmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C -90°C，反應(yīng)overnight后停 止。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得 到142mg黃褐色固體粉末。收率為42%。熔點218°C _221°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 32 (s, 1H), 7. 78 (d, J = 6. 4Hz, 1H), 7. 44 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，6. 68 (d, J = 6. 8Hz, 1H)，6. 57 (s, 1H)，6. 30 (d, J = 6. 80Hz, 1H)，5. 96(s，2H)，
164．89(S，2H)，4．52(d，丁一4．4Hz，lH)，3．94—3．82(m，4H)，3．1 l(dd，丁一5．6Hz，lH)，2．7l(d，丁一16．4Hz，lH)。
實施例12．
化合物(Ab一8)的合成 在氮氣保護下，向一10mL Schlonk管中依次加入200mg(0．78mm01)化合物(a’一1)，136mg(0．94mm01)化合物(b)，0．098mL(0．94mm01)化合物(C一11)，lmL無水乙腈，0．01mL(0．08mm01)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80~C一90~C，反應(yīng)overnight后停止。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到42mg亮黃色片狀固體。收率為13％。熔點239~C一240~C。
注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，水楊醛經(jīng)過重蒸。
70] ’H NMR(400MHz，DMSO—d。)6 9．69(S，lH)，8．39(S，lH)，7．84(d，丁一8．0Hz，lH)，7．49(dd，丁一8．4Hz，lH)，7．0l(t，丁一7．2Hz，lH)，6．77(d，丁一7．6Hz，lH)，6．52(t，丁一7．2Hz，lH)，6．30(d，丁一7．2Hz，lH)，4．94(S，2H)，4．7l(d，丁一7．6Hz，lH)，4．03—3．75(m，4H)，3．08(dd，丁一7．6，8．0Hz，lH)，2．6l(d，丁一16．4Hz，lH)。
實施例13．
化合物(Ab一9)的合成 在氮氣保護下，向一10mL Schlonk管中依次加入100mg(0．39mm01)化合物(a’一1)，6Big(0．47mm01)化合物(b)，0．03mL(0．47mm01)化合物(C一12)，lmL無水乙腈，109mg(0．79mm01)碳酸鉀。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80~C一90~C，回流20h后停止反應(yīng)。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到62mg淡黃色固體粉末。收率為47％。熔點132~C一135~C。
注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。
’H NMR(400MHz，CDCl，)6 8．33(S，lH)，7．73(d，丁一8．4Hz，lH)，7．34(d，丁一8．4Hz，lH)，4．89(dd，丁一15．2，15．6Hz，2H)，4．10—4．06(m，lH)，3．94—3．84(m，2H)，3．75—3．72(m，lH)，3．47(dd，丁一6．0，6．8Hz，lH)，2．76(dd，丁一6．4，6．8Hz，lH)，2．63(d，丁一17．2Hz，lH)，1．47一1．36(m，2H)，0．84(t，丁一7．2Hz，3H)。
實施例14．
化合物(Ab—lo)的合成
在氮氣保護下，向一 50mL Schlenk管中依次加入200mg (0. 79mmol)化合物 (a，-1)，0· Iml (0. 94mmol)化合物(b)，136mg(0. 94mmol)化合物(c_13)，ImL 無水乙腈， 217mg(1.57mmol)碳酸鉀。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C-90°C，回流2天后停止反應(yīng)。 通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到 87mg淡黃色粘稠固體。收率為26%。熔點53°C-55°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 21 (s, 1H), 7. 52 (dd, J = 2. 4Hz, 1H), 7. 37-7. 27 (m, 5H)，7· 13(d, J = 8. OHz，1H)，4· 77(dd, J = 15. 6Hz，2H)，4· 41(dd，J = 11. 2Hz，2H)，3· 93 (m, 1H)，3. 80-3. 75 (m, 2H)，3. 61-3. 57 (m, 2H)，3. 47-3. 44 (m, 2H)，2. 86-2. 84 (m, 1H)，2. 72 (d, J =17. 2Hz,1H)。實施例15.化合物(Ab-Il)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合 物(a)，136mg(0. 94mmol)化合物(b)，137mg(0. 94mmol)化合物(c)，ImL 無水乙腈， 0. OlmL(0. 08mmol)三乙胺。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C -90°C，反應(yīng)overnight后停 止。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得 到140mg黃色固體粉末。收率為42%。熔點206°C _211°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 14(d, J = 2. OHz, 1H) ,8. 07 (s, 1H), 7. 76 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η) ,7. 36 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)，7. 03-7. 07 (m, 3Η)，6. 79 (m, 2H)，5. 23 (d，J = 5. 2Hz， 1H)，4. 77 (dd, J = 15. 2，15. 6Hz,2H)，4. 13-4. 10 (m, 1H)，3. 84-3. 82 (m, 2H)，3. 53-3. 52 (m, 1H) ,3. 16-3. 10 (m, 2H)。實施例16.化合物(Ab-12)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合物 (a，-1), 136mg(0. 94mmol)化合物(b) ,0. 03mL(0. 94mmol)化合物(c_2)，ImL 無水乙腈， 218mg(1.58mmol)碳酸鉀。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C-90°C，反應(yīng)21h后停止。通過 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到140mg 黃色固體粉末。收率為48%。熔點86°C -90°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥，糠醛經(jīng)過重蒸。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 28 (s, 1H), 7. 53 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 27-7. 24 (m, 2H) ,6. 28 (s, 1H) ,6. 57 (s, 1H) ,6. 03 (d, J = 2. 8Hz，1H)，4. 92-4. 89 (m，2H)，4. 81 (d，J = 15. 6Hz, 1H)，4. 13-4. 08 (m, 1H)，3. 92-3. 84 (m, 2H)，3. 72-3. 69 (m, 1H)，2. 99 (d, J = 3. 2Hz, 2H)。實施例17.化合物(Ab-13)的合成 在氮氣保護下，向一 IOmL Schlenk管中依次加入200mg(0. 78mmol)化合物 (a，-1), 136mg(0. 94mmol)化合物(b) ,0. 09mL(0. 94mmol)化合物(c_15)，ImL 無水乙腈， 0. OlmL (0. 08mmol)。反應(yīng)液在攪拌下緩慢升溫至80°C -90°C，反應(yīng)overnight后停止。通過 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后直接柱層析(洗脫劑乙酸乙酯)分離得到77mg 黃色固體粉末。收率為25%。熔點86°C-88°C。注該反應(yīng)所有試劑，反應(yīng)瓶和冷凝管均經(jīng)過干燥。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 28 (d, J = 1. 6Hz, 1H) ,7. 53 (d, J = 2. OHz, 1Η), 7. 23 (d, J = 8. 0Ηζ，1Η)，7· 16 (d, J = 5. 2Hz，1Η)，6. 91 (t，J = 3. 6,5. 2Ηζ，1Η)，6· 78 (d, J =3. 2Hz, 1Η) ,5. 08 (t, J = 4. 8，3. 2Hz，1Η)，4. 84 (s，2Η)，4. 11 (m，1Η)，3. 90-3. 83 (m，2Η)， 3. 66-3. 65 (m, 1Η)，3. 08 (d, J = 5. 6Hz,2H) ·13C NMR(10IMHz，CDCl3) δ 167. 06, 151. 68, 151. 27, 149. 17,144,83,138. 63, 129. 37，126. 96，124. 69，124. 31，123. 67，110. 33,51. 84,49. 92,41. 20,38. 29,35. 23。實施例18.化合物(Ab-14)的合成 向一 25mL單頸圓底燒瓶中依次加入500mg(1.96mmol)化合物(a，_l)，5mL 二氯甲 烷，0. 2mL(2. 36mmol)吡啶。最后在冰浴條件下，緩慢滴加0. 23mL(2. 36mmol)化合物(d_l)。 滴加完畢后，室溫反應(yīng)Ih后停止反應(yīng)。加入大量水溶解生成的鹽，二氯甲烷萃取三遍，有機 相再飽和食鹽水洗滌三遍，無水硫酸鈉干燥，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去大量溶劑，濃縮反應(yīng)液后 直接柱層析分離得到150mg，收率為24%。熔點204°C -207°C1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 27 (d, J = 2. 8Hz, 1H)，7. 67(dd, J = 2. 8,2. 4Hz, 1H)， 7. 30 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,4. 78 (dd, J = 15. 6，1H)，4. 08-3. 99 (m，1H)，3. 88-3. 76 (m，2H)， 3. 67-3. 60 (m, 2H)，2. 75 (dd, J = 6. 8，1H)，2. 47 (dd, J = 2. 0，1. 6，1H)，1. 07 (d, J = 7. 2Hz, 1H)。實施例19采用與實施例1-18類似的方法，不同點在于選用不同的原料?？芍频没衔?1-195，具體結(jié)果見表1和表2。實施例20本發(fā)明化合物的殺蟲活性測試(1)對蚜蟲的殺蟲活性蚜蟲屬于同翅目害蟲，具有刺吸口器，是一種常見的農(nóng)作物害蟲。以豆蚜 (Aphiscraccivora)為測試對象，采用浸漬法測試。操作過程準(zhǔn)確稱量各種樣品，分別加入N，N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液， 實驗時用含0. 2mL/L Triton X_100的水溶液將其稀釋至500ug/mL的濃度。待無翅成蚜 在豆芽上穩(wěn)定吸食后，連同豆芽一起浸入濃度為500ug/mL的藥液中，5s后取出，用吸水紙 吸去多余藥液，移入干凈器皿中于23°C恒溫飼養(yǎng)。每濃度設(shè)3次重復(fù)，對照組為含0. 2mL/ LTriton X-100的水溶液。處理24小時后，統(tǒng)計試蚜的死亡蟲數(shù)，并計算死亡率(％ )。死亡率(％ )=(對照活蟲數(shù)_處理活蟲數(shù))/對照活蟲數(shù)X 100%(2)對粘蟲的殺蟲活性采用浸葉飼喂法。將新鮮的玉米葉片在上述溶液中浸漬3秒，然后在室溫下涼干， 供試蟲取食，24h后檢查并計算試蟲的死亡率(％)(公式同上)，每處理使用10試蟲，設(shè)3 次重復(fù)。以清水處理作空白對照。結(jié)果見表1和表2:表1.
20 實施例21.含有本發(fā)明化合物的殺蟲劑組合物的制備(a)油狀懸浮液按比例準(zhǔn)備以下組分25% (重量百分比，下同)化合物1-424中任一種化合物； 5%聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70%高級脂肪族烴油。將各組分在沙磨中一起研磨，直到固 體顆粒降至約5微米以下為止。所得的粘稠懸浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。(b)水懸浮液按比例準(zhǔn)備以下組分25%化合物1-424中任一種化合物；3%水合硅鎂土 (hydrateattapulgit) ；10%木質(zhì)素磺酸鈣；0. 5%磷酸二氫鈉；61. 5%水。將各組分在球磨 機中一起研磨，直到固體顆粒降至約10微米以下為止。該水懸浮液可直接使用。(c)餌劑
按比例準(zhǔn)備以下組分0. 1-10%化合物1-424中任一種化合物；80%小麥面粉； 19. 9-10%糖蜜。將這些組分完全混合，按需要形成餌形狀?？墒秤灭D可以分散到衛(wèi)生害蟲 所侵染的場所，例如家居或工業(yè)場所，諸如廚房、醫(yī)院或商店或戶外區(qū)域，以通過口服攝入 來防治害蟲。
在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨 引作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
權(quán)利要求
一種煙堿類化合物，其特征在于，所說的煙堿類化合物為具有式(A)所示結(jié)構(gòu)的化合物、或所述化合物的光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽式(A)中R1為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或鹵代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，取代或未取代的苯基，其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、C1 4鹵代烷基或C1 4氯代烷氧基；R2和R3各自獨立地為H，C1 6烷基，C1 6烷氧基，烯丙基，芐基，C1 4烷氧基 C1 4烷基，C1 4烷氧基 羰基，苯氧羰基，C2 6炔基 羰基，C2 3烯基 羰基，C3 6環(huán)烷基 羰基，苯甲?；?，或者被一個或多個選自鹵原子、C1 4烷基、C1 4鹵代烷基、C1 4烷氧基和C1 4烷基 羰基的取代基所取代的苯甲?；?，呋喃羰基或N，N 二甲基羰基；或者R2和R3共同構(gòu)成 CH2 CH2 ， CH2 CH2 CH2 或 CH2 ZR CH2 ，式中Z為雜原子，R為雜原子上的取代基，選自H，C1 6烷基，C1 6烷氧基，烯丙基，芐基，苯基，C1 4烷氧基 C1 4烷基，C1 4烷氧基 羰基，苯氧羰基，C2 6炔基 羰基，C2 3烯基 羰基，C3 6環(huán)烷基 羰基，苯甲酰，或者被一個或多個選自鹵原子、C1 4鹵代烷基、C1 8飽和或不飽和烷基或烷氧基和C1 4烷基 羰基的取代基所取代苯甲酰基，呋喃羰基或N，N 二甲基羰基；R4為H，飽和或不飽和C1 6烴基，鹵代的飽和或不飽和C1 6烴基，飽和或不飽和C1 6烷氧基；R5為氫，C1 6烷基，C1 6烷氧基，或被F，Cl，Br取代的C1 6烷基，C1 6烷氧基；或為苯基，或為含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代的苯基，取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代或未取代的C5 12雜芳基，其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、硝基、C1 6烷基、C1 6鹵代烷基、羥基C1 6烷基、羥基、C1 6烷氧基、C1 6鹵代烷氧基、胺基、C1 6烷基胺基、未取代或具有1 3個選自C1 6烷基、硝基、氰基、鹵素或羥基或胺基的取代基的取代的苯基；R6為C1 6烷基，C1 6烷氧基，或被F，Cl，Br取代的C1 6烷基，C1 6烷氧基；X為氰基，硝基，三氟甲基，三氟乙?；蛉谆酋；?。F200910052594XC0000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R1為含氮、氧和/或硫的五元 或六元雜環(huán)基，或商代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基。
3.如權(quán)利要求2所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R1為吡啶基，噻唑基，嘧啶基， 四氫呋喃基，噁唑基或其鹵代物。
4.如權(quán)利要求3所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R1為 或 其中有線段“-”的位置為取代位置。
5.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R2和R3各自獨立地為氫或CV6烷基，烯丙基，芐基，帶2-4個C的烷氧基烷基，帶1-3個C的烷氧基羰基，苯氧羰基，帶1-6 個C的炔基羰基，帶2-3個C的烯基羰基，帶3-6個C的環(huán)烷基羰基，苯甲?；〈谋郊??；?，呋喃羰基，N, N- 二甲基羰基，或者 R2 和 R3 共同構(gòu)成(R2+R3) -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-或-CH2-ZR-CH2-；其中 Z 為 N、 0或S雜原子，R是雜原子上的CV6烷基或Cp6烷氧基。
6.如權(quán)利要求5所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R2和R3獨立地為氫或Cp6烷 基；或者 R2 和 R3 共同構(gòu)成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-O
7.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R4為氫，C1^6飽和或不飽和烷 基，鹵代的Cp6飽和或不飽和烷基或Cp6飽和或不飽和烷氧基。
8.如權(quán)利要求7所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R4為氫或Cu烷基。
9.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R5為氫，苯基，含氮、氧和/或 硫的五元或六元雜環(huán)基，取代的苯基或含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，或取代或未 取代的C5_12雜芳基；其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、硝基、C1^6烷基、羥基CV6烷基、羥 基、C1^6烷氧基、胺基、CV6烷基胺基或苯基。
10.如權(quán)利要求9所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R5為氫，苯基，呋喃基，噻吩 基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，噁唑基，取代的苯基，取代的呋喃基，取代的噻吩基，取代的吡 咯基，取代的咪唑基，取代的噻唑基或取代的噁唑基；其中所述取代基為選自下組中的一個或多個鹵素、硝基、C1^6烷基、羥基(V6烷基、羥 基、C1^6烷氧基、胺基、CV6烷基胺基或苯基。
11.如權(quán)利要求10所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中(JimJci其中有線段“-”的位置為取代位置。
12.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R6為Cp6烷基，C1^6烷氧基， 被F、Cl、Br取代的CV6烷基或被F、Cl、Br取代的C1^6烷氧基。
13.如權(quán)利要求12所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中R6為氫或Cu烷基。
14.如權(quán)利要求1所述的煙堿類化合物，其特征在于，其中，X為硝基或氰基。
15.如權(quán)利要求1 14中任意一項所述的煙堿類化合物在制備殺蟲劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種煙堿類化合物及其用途。所說的煙堿類化合物為3，4-二氫吡啶-2-酮雜環(huán)類化合物、或其光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體或農(nóng)藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明所說的煙堿類化合物對農(nóng)林業(yè)害蟲，衛(wèi)生害蟲和危害動物健康的害蟲均具有較高的殺蟲活性。
文檔編號A01P7/00GK101906096SQ20091005259
公開日2010年12月8日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月5日
發(fā)明者吳寧波, 周懿悅, 徐曉勇, 李忠, 鄧衛(wèi)平, 須志平 申請人:華東理工大學(xué)