專利名稱：：含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锛捌渲苽浜蛻玫闹谱鞣椒?br>技術(shù)領域：
：本發(fā)明屬于化學合成
技術(shù)領域：
，涉及一種?；螂孱惢衔锏暮铣煞椒?，尤其涉及一種含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏暮铣煞椒ǎ槐景l(fā)明同時還涉及該含吡嗪肼的?；螂孱惢衔镒鳛檗r(nóng)作物生長調(diào)節(jié)劑的應用。
背景技術(shù)：
：硫脲類的化合物，其本身以及由它作為中間體制備的一系列雜環(huán)化合物，具有廣泛的用途。例如在農(nóng)業(yè)方面主要可用作植物生長調(diào)節(jié)劑[PhosPhorusSulfur，2003，178(2):293-297;Chin.J.Org.Chem.2003，23，1311(inChinese)]、除草劑[Pestic.Sci.1973,49(2):215]、殺蟲劑、殺菌劑。早在上個世紀六十年代末，硫脲類化合物托布津(Thipohnaate)和甲基托布津(Mehtyl-Thoiphnaaet)作為殺蟲劑投放市場，此類殺蟲劑可有效地防治多種作物病害，而且對植物的藥害小，對哺乳動物的毒性低，是一類性質(zhì)優(yōu)良的殺菌劑歸[U.S，4，104，053。1978.(CA.1979，90，103962c)]。近十幾年來，有許多新的硫脲類農(nóng)藥相繼商品化，殺螨隆[l-特丁基-3-(2，6-二異丙基-4-苯氧基苯基)硫脲]就是一種快捷高效新型的殺蟲殺螨劑[FR，2465720，1981]。在藥物應用方面，硫脲類化合物可用作抗艾滋病藥物、抗癌藥物、抗結(jié)核藥物、抗病毒藥物[J.1.irol，2003，77(4):2349-3358]、抗菌藥物[PhosPhorusSulfur,2000，156:157171]、神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物等。1991年，Kkula等合成了8種抗H1V-1病毒的硫脲衍生物[高等學?；瘜W學報，2002，23(3):403-406]。隨后具有抗HIV病毒活性的硫脲類衍生物新藥不斷涌現(xiàn)，Heinishc等合成了一系列的硫脲衍生物，并篩選出抑制H1V-1病毒的硫脲類化合物[Antiviv，Chem.Chem0h，1997，8(5):443-446]。1972年人們就發(fā)現(xiàn)，亞乙基硫脲對甲狀腺癌有作用[CyPherR，1972,49(2):583];0mar等發(fā)現(xiàn)一些硫脲和氨基硫脲衍生物不僅具有抗癌活性，還具有其它的藥理作用[JPharm，1981，70(9):1075-10791;—些硫脲對卵巢癌有抑制作用。1974年，氨基硫脲就被世界衛(wèi)生組織列為防治結(jié)核病的四個主要藥物之一。某些硫脲類化合物還具有神經(jīng)保護作用和抗氧化應激作用，可用于治療神經(jīng)退行性疾病[Bioorg.Med.Chem.Lett.2003，13，485]等。在工業(yè)方面，硫脲及其衍生物可以作金屬防腐劑[MaterChem.phys，2002，77(3):687-690];抗氧化劑[博士學位論文，蘭州大學，蘭州，2004];攝影材料調(diào)色劑、顯影劑[ResDiscl，1976，150，18];電鍍的抗化學鍍齊U、光亮劑和表面活性劑[DarbaiSerB，1961，4:117];催化劑、抑制劑和原料的處理劑[Koho，1981,53:138]。在分析化學方面的應用，可用作人工分子鉗受體[J.Org.Chem，1998,63:7481]，同時在光度和電化學分析中也有應用。因此硫脲類化合物已成為醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面研究的熱點之一。吡嗪類衍生物由于具有良好的生理活性，較好的抗病毒、抗菌作用，在醫(yī)藥方面主要用于結(jié)核病、糖尿病等的治療等。例如吡嗪酰胺對人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長的吞噬細胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳殺菌藥物。格列吡嗪是常用的糖尿病藥物，對經(jīng)飲食控制及體育鍛煉23個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者具有良好的治療效果。磺胺氯吡嗪鈉為磺胺類抗球蟲藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種含有吡嗪肼的酰基硫脲類化合物。本發(fā)明的目的是提供一種含有吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?。本發(fā)明還有一個目的，就是提供一種含有吡嗪肼的?；螂孱惢衔镒鳛檗r(nóng)作物生長調(diào)節(jié)劑的應用。(—)硫脲類化合物本發(fā)明硫脲類化合物，其結(jié)構(gòu)如下9H3HN:-C—N—C-N—NH-wR為烷基、芳香基，取代芳香基、乙烯基，烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種或幾種；其中R所述的烷基為CIC20烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基；取代芳香基為鹵素、硝基、烷氧基、乙烯基、炔基、羥基或烷基所取代的基團，在芳香環(huán)上的位置為鄰位、間位或?qū)ξ?，也可以為單取代或多取代。從結(jié)構(gòu)上看，該類化合物具有吡嗪類和硫脲類物質(zhì)的官能團，吡嗪類衍生物是一種較好的藥效基團，主要用于結(jié)核病、糖尿病的治療；硫脲類衍生物是一種良好植物生長調(diào)節(jié)劑、除草劑、殺蟲劑、殺菌劑。故該類化合物可能對結(jié)核病、糖尿病具有一定的藥效，同時也可能對植物生長具有一定的調(diào)節(jié)作用。(二)硫脲類化合物的合成方法本發(fā)明硫脲類化合物的制備方法，包括以下工藝步驟將有機酸與?；噭┮?:51:20的體積比，在5085t:下加熱回流46小時，減壓除去剩余的酰化試劑得酰氯；再使酰氯與硫氰酸銨以i:i.5i:5的摩爾比，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，于非質(zhì)子性溶劑中，O35t:下反應112小時，得?；惲蚯杷狨?；然后使?；惲蚯杷狨ヅc吡嗪肼以0.8:11.5:1的摩爾比，在035t:下反應O.51小時，加水將反應液中的無機鹽溶解后，抽濾、重結(jié)晶得到目標化合物。其合成路線如下0。廠N，H義SOCI23NH4SCN\fzS《\y_NHNH2nAk,,C、"N、/N\R"^"。H-義-一人.C一^RNN丫、KUR入CIPEG-400RAN+_^_^HH[[J、N所述有機酸為脂肪酸、芳香酸及其衍生物。其中脂肪酸可以為飽和脂肪酸，也可以為不飽和脂肪酸；芳香酸可以為多取代或單取代的。其衍生物為脂肪酸或芳香酸的鹵代酸。?；噭┛刹捎脕喠蝓Ｂ?、三氯氧磷、五氯化磷、草酰氯、光氣、或氯甲酸叔丁酯等。相轉(zhuǎn)移催化劑為PEG(聚乙二醇)催化劑(如PEG-400,PEG-600等)或季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑(如四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨等)。相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為酰氯物質(zhì)的量的1%10%。4采用的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈或1，4-二氧六環(huán)。重結(jié)晶采用DMF/Et0H/H20混合溶液，三者的體積比為10:2:110:5:1。本發(fā)明制備的產(chǎn)物經(jīng)質(zhì)譜、核磁共振、紅外光譜、元素分析等分析手段對化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征，確證了所合成的化合物就是預期的目標化合物。具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明化合物的其合成及對植物調(diào)節(jié)生長活性作進一步說明。實施例1:N-吡嗪基-N-苯乙烯基氨基硫脲(化合物1)將肉桂酸(2.5克，16.9毫摩爾)和15毫升的亞硫酰氯加入到裝有電磁攪拌子的50毫升的圓底燒瓶中，在506(TC下加熱回流4小時，減壓蒸餾得淡黃色液體，置室溫(13°C)呈白色固體。在制得的酰氯中加入硫氰酸銨(1.5克，20毫摩爾)、20毫升的二氯甲烷和7滴PEG-400，置室溫攪拌2小時，反應液呈淡黃色渾濁，加吡嗪肼(1.8克，16.9毫摩爾)室溫攪拌0.5小時，加15毫升的水將反應液中的無機鹽溶解。抽濾，用DMF/EtOH/H^(三者的體積比為10:3:1)混合溶液，置室溫重結(jié)晶得目標產(chǎn)物，為淡黃色粉末狀固體，產(chǎn)率90.1%。其反應方程式為光譜數(shù)據(jù),匪R(400MHz，CDC13)，S(ppm):6.46(d，J=15.6Hz，lH)，7.38-7.48(m，3H)，7.53-7.58(m，2H)，7.88(d，J=15.6Hz，1H)，8.12(d，J=2.4Hz，1H)，8.15-8.17(m，1H)，8.21(brs，1H)，8.25(brs，1H)，8.84(s，1H)，13.16(s，1H)。采用平皿培養(yǎng)法針對油菜籽進行生物活性測試將化合物1配制成六種不同濃度，室溫時，將油菜籽在不同濃度的溶液下培養(yǎng)57天，測量油菜籽根的長度。以吲哚乙酸做參照，蒸餾水為空白，計算出該化合物在不同濃度時的植物調(diào)節(jié)生長活性百分比。結(jié)果見表1。實施例2:N-妣嗪基-N-(4-甲氧基)苯甲酰氨基硫脲(化合物2)將4-甲氧基苯甲酸(0.54克，3毫摩爾)與亞硫酰氯8毫升加入到裝有電磁攪拌子的50毫升的圓底燒瓶中，在758(TC下加熱回流6小時，減壓蒸餾得白色固體。在制得的酰氯中加入硫氰酸銨(0.45克，4.5毫摩爾)、15毫升的二氯甲烷和7滴PEG-400，置室溫(13°C)攪拌2小時，反應液呈淡黃色的渾濁液，加吡嗪肼(0.66克，6毫摩爾)室溫攪拌0.5小時，加15毫升的水將反應液中的無機鹽溶解。抽濾，用DMF/EtOH/H20(三者的體積比為io:3:1)混合溶液置室溫重結(jié)晶得目標產(chǎn)物，為棕黃色固體，其產(chǎn)率為88.1%。其反應方程式為NH4SCN光譜數(shù)據(jù),HNMR(400MHz，CDC13)S(卯m):7.56(t，J=8.0Hz，2H)，7.67(tt，J=7.6，1.6Hz，1H)，7.90(t，J=1.6Hz，1H)，7.91-7.94(m，1H)，8.12-8.36(m，3)，9.04(s，1H)，13.19(s，1H)。采用平皿培養(yǎng)法針對油菜籽進行生物活性測試將化合物3配制成六種不同濃度，室溫時，將油菜籽在不同濃度的溶液下培養(yǎng)57天，測量油菜籽根的長度。以吲哚乙SH3CON+H3C〇'H乂-N、、N'光譜數(shù)據(jù),HNMR(400MHz，DMS0-d6)S(ppm):3.86(s，3H)，7.06(d，J=8.8Hz，2H)，7.98(d，J=2.8Hz，1H)，8.03(d，J=9.2Hz，2H)，8.14(d，J=1.2Hz，1H)，8.30(s，1H)，9.95(s，1H)，11.52(s，1H)，13.17(s，1H)。采用平皿培養(yǎng)法針對油菜籽進行生物活性測試將化合物2配制成六種不同濃度，室溫時，將油菜籽在不同濃度的溶液下培養(yǎng)57天，測量油菜籽根的長度。以吲哚乙酸做參照，蒸餾水為空白，計算出該化合物在不同濃度時的植物調(diào)節(jié)生長活性百分比。結(jié)果見表1。實施例3:N-吡嗪基-N-苯甲酰氨基硫脲(化合物3)將苯甲酸(1.2克，10毫摩爾)與亞硫酰氯8毫升加入到裝電磁攪拌子的50毫升的圓底燒瓶中，在506(TC下加熱回流4小時，減壓蒸餾得無色液體。，在制得的酰氯中加入硫氰酸銨(1.1克，15毫摩爾)、20毫升的二氯甲烷和7滴PEG-400，置室溫(13°C)攪拌2小時，反應液呈淡黃色渾濁，加吡嗪肼(1.1克，10毫摩爾)室溫攪拌0.5小時，加15毫升的水將反應液中的無機鹽溶解。抽濾，用DMF/EtOH/H20(10:3:1)混合溶液置室溫重結(jié)晶得目標產(chǎn)物，為淡黃色粉末狀固體，其產(chǎn)率為78.2%。其反應方程式為力H訓2、^r^NH4SCN〇=cNHc〇=6酸做參照，蒸餾水為空白，計算出該化合物在不同濃度時的植物調(diào)節(jié)生長活性百分比。結(jié)果見表1。實施例4:N-妣嗪基一N(3-硝基)-苯甲酰氨基硫脲(化合物4)將間硝基苯甲酸(1.2克，7毫摩爾)與二氯亞砜10毫升加入到裝電磁攪拌子的50毫升的圓底燒瓶中，在506(TC下加熱回流4小時，減壓蒸餾得無色液體。在制得的酰氯中加入硫氰酸銨(0.8克，11毫摩爾)、20毫升的二氯甲烷和7滴PEG-400，置室溫(16°C)攪拌2小時，反應液呈淡黃色渾濁，加吡嗪肼(0.77克，7毫摩爾)室溫攪拌0.5小時，加15毫升的水將反應液中的無機鹽溶解。抽濾，用THF/EtOH/H20(10:3:1)混合溶液置室溫重結(jié)晶得目標產(chǎn)物，為淡黃色粉末狀固體，其產(chǎn)率為83.6%。其反應方程式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>光譜數(shù)據(jù),HNMR(400MHz，DMS0_d6)S(卯m):7.84(td，J=8.0，1.6Hz，1H)，8.00(d，J=2.8Hz，1H)，8.13-8.16(m，1H)，8.23-8.34(m，1H)，8.38(d，J=5.6Hz，lH)，8.48(d，J=5.6Hz，1H)，8.81(d，J=1.6Hz，1H)，10.01(s，1H)，12.13(s，1H)，12.82(S，1H)。采用平皿培養(yǎng)法針對油菜籽進行生物活性測試將化合物4配制成六種不同濃度，室溫時，將油菜籽在不同濃度的溶液下培養(yǎng)57天，測量油菜籽根的長度。以吲哚乙酸做參照，蒸餾水為空白，計算出該化合物在不同濃度時的植物調(diào)節(jié)生長活性百分比。結(jié)果見表1。實施例5:N-妣嗪基-N-(4-硝基)-苯甲酰氨基硫脲(化合物5)將對硝基苯甲酸(1.2克，7毫摩爾)與二氯亞砜10毫升加入到裝電磁攪拌子的50毫升的圓底燒瓶中，在506(TC下加熱回流4小時，減壓蒸餾得白色針狀固體。在制得的酰氯中加入硫氰酸銨(0.8克，11毫摩爾)、15毫升的二氯甲烷和7滴PEG-400，置室溫(16°C)攪拌2小時，反應液呈淡黃色渾濁，加吡嗪肼(0.29克，2毫摩爾)室溫攪拌0.5小時，加15毫升的水將反應液中的無機鹽溶解。抽濾，用DMF/EtOH/H20(10:3:1)混合溶液置室溫重結(jié)晶得目標產(chǎn)物，為淡黃色粉末狀固體，其產(chǎn)率為90.7%。其反應方程式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>光譜數(shù)據(jù),HNMR(400MHz，DMS0_d6)S(卯m):8.00(dd，J=2.8，1.6Hz，1H)，8.14-8.20(m，3H)，8.13-8.36(m，3H)，10.02(s，1H)，12.07(s，1H)12.83(s，1H)。采用平皿培養(yǎng)法針對油菜籽進行生物活性測試將化合物5配制成六種不同濃度，室溫時，將油菜籽在不同濃度的溶液下培養(yǎng)57天，測量油菜籽根的長度。以吲哚乙酸做參照，蒸餾水為空白，計算出該化合物在不同濃度時的植物調(diào)節(jié)生長活性百分比。結(jié)果見表1。表1植物生長調(diào)節(jié)活性數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>調(diào)節(jié)活性百分比=(N-N》/N^100X其中A為油菜籽在蒸餾水中根的長度的平均值；N為油菜籽在化合物中根的長度的平均值。表1的實驗結(jié)果表明，該系列化合物在10100mg/l時對油菜籽的根系生長大多數(shù)都具有較強的抑制作用，特別是化合物1在濃度為100mg/l時，對油菜籽的根系表現(xiàn)出較強的抑制作用，表現(xiàn)出這類化合物潛在的對植物生長具有較強的調(diào)節(jié)作用。權(quán)利要求含吡嗪肼的酰基硫脲類化合物，其結(jié)構(gòu)如下式所示2.如權(quán)利要求1所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔?，其特征在于R為烷基、鹵素、硝基、烷氧基、羥基、丙炔基、乙烯基、芳香基、取代芳香基、烯丙基、炔基、炔丙基中的一種或幾種。3.如權(quán)利要求l所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔?，其特征在于R在芳香環(huán)上的取代位置為鄰位、間位或?qū)ξ弧?.如權(quán)利要求1所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，是將有機酸與酰化試劑以l:51:20的體積比，在5085t:下加熱回流46小時，減壓除去剩余的?；噭┑悯Ｂ?；再使酰氯與硫氰酸氨以l:1.51:5的摩爾比，在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，于非質(zhì)子性溶劑中，O35t:下反應112小時，得?；惲蚯杷狨ィ蝗缓笫辊；惲蚯杷狨ヅc吡嗪肼以o.8:ii.5:i的摩爾比，在o35t:下反應o.5i小時，抽濾、重結(jié)晶得到目標化合物。5.如權(quán)利要求4所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于所述有機酸為脂肪酸、芳香酸及其衍生物。6.如權(quán)利要求4所述含吡嗪肼的酰基硫脲類化合物的制備方法，其特征在于所述?；噭閬喠蝓Ｂ取⑷妊趿?、五氯化磷、光氣、草酰氯或氯甲酸叔丁酯。7.如權(quán)利要求4所述?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于所述相轉(zhuǎn)移催化劑為聚乙二醇催化劑或季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑；相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為酰氯物質(zhì)的量的1%10%。8.如權(quán)利要求4所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒?，其特征在于所述非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈或l，4-二氧六環(huán)。9.如權(quán)利要求4所述含吡嗪肼的?；螂孱惢衔锏闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒鲋亟Y(jié)晶采用DMF/EtOH/H20混合溶液，三者的體積比為10:2:110:5:1。10.如權(quán)利要求1所述含吡嗪肼的酰基硫脲類化合物作為農(nóng)作物調(diào)節(jié)劑的應用。全文摘要本發(fā)明提供了一種含吡嗪肼的?；螂孱惢衔铮擃惢衔锸菍⒂袡C酸先轉(zhuǎn)化為酰氯；再與硫氰酸氨在相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下，于非質(zhì)子性溶劑中反應，得酰基異硫氰酸酯；然后將酰基異硫氰酸酯與吡嗪肼反應而得。本發(fā)明的?；螂孱惢衔锿瑫r具有吡嗪類和硫脲類物質(zhì)的官能團，對結(jié)核病、糖尿病具有一定的藥效，同時也可能對植物生長具有一定的調(diào)節(jié)作用。經(jīng)初步的生物活性測試，顯示出對雙子葉的油菜籽的生長具有一定的調(diào)節(jié)作用。文檔編號A01P21/00GK101693696SQ200910117518公開日2010年4月14日申請日期2009年10月17日優(yōu)先權(quán)日2009年10月17日發(fā)明者傅穎,張懷遠,王明珠,肖彩琴,胡雪梅申請人:西北師范大學;