專利名稱：：農(nóng)藥微膠囊顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及農(nóng)藥的制備方法，具體涉及農(nóng)藥微膠囊顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：中國是世界第一大農(nóng)藥制造和銷售大國，也是農(nóng)藥出口大國。但是，出口農(nóng)藥的附加值低，國際競爭力處于劣勢。為了提高農(nóng)藥產(chǎn)品的競爭力，從我國實際情況出發(fā)，較為行之有效的方法是通過農(nóng)藥劑型和配方的加工改進(jìn)途徑，充分發(fā)揮現(xiàn)有農(nóng)藥品種藥效，達(dá)到農(nóng)業(yè)的持續(xù)發(fā)展與環(huán)境保護(hù)兩者兼顧的目的。另外，隨著農(nóng)業(yè)的發(fā)展，農(nóng)藥使用量增加，使用面積不斷擴(kuò)大，并且對于一般農(nóng)藥劑型，流失、飛散及分解現(xiàn)象十分嚴(yán)重，不僅造成浪費(fèi)，而且嚴(yán)重污染環(huán)境。例如乳油是制備工藝最簡單的劑型，在我國普遍應(yīng)用。但該劑型含大量有機(jī)溶劑，帶來污染和易燃等問題。此外，有些殺蟲劑性能不穩(wěn)定，在高溫或陽光下極易分解，因而在農(nóng)作物的生長期需多次反復(fù)施藥，造成費(fèi)工、費(fèi)時、費(fèi)藥、加大污染。若將該類殺蟲劑微膠囊化，利用囊皮物質(zhì)將藥劑包裹起來，控制光、熱、空氣、水的分解作用，減少流失、揮發(fā)，并可制成水懸浮微膠囊劑或微膠囊粉劑，就可避免使用大量有機(jī)溶劑，降低成本，減少環(huán)境污染，降低殺蟲劑的分解速度，延長藥效。目前，微膠囊化是殺蟲劑緩釋方法中最好的一種方法。農(nóng)藥緩釋化是化學(xué)農(nóng)藥新劑型研究的一個重要發(fā)展方向。微膠囊劑便屬于緩釋劑的范疇，它是當(dāng)前農(nóng)藥新劑型中技術(shù)含量最高和頗具發(fā)展前景的一種。微膠囊劑(microcapsules)是以天然或人工合成的高分子材料作為囊壁，通過化學(xué)、物理或物理化學(xué)的方法，將作為囊心的農(nóng)藥活性物質(zhì)包裹起來，形成一種具有半滲透性囊膜的微型膠囊。它通常有以下優(yōu)點(diǎn)l.能控制或延緩囊芯有效成分的釋放，提高藥效和降低施藥量；2.延長持效期，節(jié)省勞動力；3.提高囊芯有效成分的穩(wěn)定性，減少在環(huán)境中光、空氣、濕度、微生物等的降解；4.降低對人、哺乳類動物、植物和魚類的毒性；5.降低環(huán)境污染；6.降低農(nóng)藥間的相互反應(yīng)；7.屏蔽某些藥物氣味；8.使液體農(nóng)藥固體化；9.增加靶標(biāo)組織中的有效濃度。目前，微膠囊化技術(shù)已應(yīng)用于農(nóng)藥劑型的加工，但是，微膠囊化的產(chǎn)品數(shù)量仍相當(dāng)有限，而且現(xiàn)有的農(nóng)藥微膠囊制劑存在以下問題(1)微膠囊壁材一般是尿醛樹脂、聚氨酯或者明膠-阿拉伯膠，尿醛樹脂的降解產(chǎn)物對環(huán)境有毒害作用，聚氨酯和明膠-阿拉伯膠成本較高；(2)現(xiàn)有農(nóng)藥微膠囊制劑多為懸浮劑，懸浮劑的儲存穩(wěn)定性和懸浮率低，易分層結(jié)塊，且該類制劑含有大量的水分，有效成分含量低，在寒冷地區(qū)的儲存液受到限制；(3)現(xiàn)有農(nóng)藥微膠囊制劑的制備方法操作復(fù)雜，工藝不易控制。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明方法在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種可降解、無污染、成本低、操作簡單的制備農(nóng)藥微膠囊顆粒劑的方法。本發(fā)明的另一目的在于提供多種農(nóng)藥微膠囊顆粒劑。本發(fā)明的上述目的是通過如下方案予以實現(xiàn)的(1)將農(nóng)藥溶解；(2)將已溶解的農(nóng)藥加入到明膠溶液中攪拌形成乳液；(3)向乳液中加入絮凝劑，形成微膠囊；(4)微膠囊成囊后，加入白炭黑；(6)將微膠囊溶液靜止、沉淀，使微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(7)將微膠囊進(jìn)行干燥處理，得到微膠囊顆粒劑。其中，步驟(1)中農(nóng)藥溶解方法為加熱溶解或加溶劑溶解。溶劑溶解法中的溶劑為二甲苯、環(huán)己酮、丙酮、異戊醇中一種或幾種的混合物。步驟(2)中的乳化過程是將己溶解的農(nóng)藥加入到一定濃度的明膠溶液中以1500rpm的轉(zhuǎn)速攪拌20min，反應(yīng)溫度為30~40°C，乳化過程中滴加正丁醇作為消泡劑消泡。步驟(3)中的絮凝劑為硫酸鈉和硫酸銨的混合物，每5min加入一次絮凝劑，直至絮凝劑明膠溶液等體積。步驟(5)中的微膠囊冷凝是將微膠囊放置在冰水中冰浴，并以150rpm轉(zhuǎn)速攪拌，直至微膠囊冷凝;微膠囊固化是將相當(dāng)于步驟(2)中明膠質(zhì)量的5%10%的戊二醛加入微膠囊溶液中固化2小時。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果1.本發(fā)明所使用的微膠囊壁材為明膠，無毒可降解，無污染，來源廣，成本低，包埋率高達(dá)95%;2.本發(fā)明制備過程中的絮凝劑可以回收，減少了微膠囊制備過程中對環(huán)境的污染，且不需添加其他助劑，成本大大降低；3.本發(fā)明方法操作簡單，不需調(diào)節(jié)酸堿度，加工時間短，工藝容易控制，設(shè)備投資??；4.本發(fā)明方法制備的農(nóng)藥微膠囊顆粒劑克服了微膠囊懸浮劑的諸多不足，具有易于儲存，有效成分含量高。圖1為毒死蜱微膠囊的光學(xué)顯微鏡圖片。圖2為毒死蜱微膠囊顆粒劑粉末成品。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，但具體實施例并不對本發(fā)明做任何限定。實施例l(1)將8.0質(zhì)量份毒死蜱溶解在2.0質(zhì)量份二甲苯里，然后加到100質(zhì)量份5.0%明膠溶液里，在304(TC下以1200r/min的轉(zhuǎn)速攪拌20min，以形成均勻的乳液；(2)在轉(zhuǎn)速600rpm下攪拌，向上述乳液中加入含有15%硫酸鈉和5%硫酸銨的混合絮凝劑，每5min加入10質(zhì)量份，一共加入100質(zhì)量份。待成囊后向其中加入2.5質(zhì)量份的白炭黑，繼續(xù)攪拌30min，成囊過程可滴加正丁醇作消泡劑消泡，整個過程保持?jǐn)嚢璨⒕S持溫度在3040°C，這時可得到直徑為60Pm左右的微膠囊粒子；(3)將微膠囊放置在冰水中冷卻，并以150rpm攪拌直至微膠囊完全冷凝；(4)加入質(zhì)量為明膠質(zhì)量的5%~10%的戊二醛固化2小時；(5)將微膠囊溶液靜止，沉淀，微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(6)將微膠囊進(jìn)行冷凍干燥或者噴霧干燥，得到微膠囊顆粒劑。加入一定量的防腐劑。實施例2(1)將3.0質(zhì)量份溴氰菊酯溶解在4.0質(zhì)量份環(huán)己酮和3.0質(zhì)量份二甲苯和0.5質(zhì)量份丙酮里，然后加到100質(zhì)量份5.0%明膠溶液里，在3040。C下以1200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌20min，以形成均勻的乳液；(2)在轉(zhuǎn)速600rpm下攪拌，向上述乳液中加入含15%硫酸鈉和5%硫酸銨的混合絮凝劑，每5min加入10質(zhì)量份，一共加入100質(zhì)量份。待成囊后向其中加入2.5質(zhì)量份的白炭黑，繼續(xù)攪拌30min，成囊過程可滴加正丁醇作消泡劑消泡，整個過程保持?jǐn)嚢璨⒕S持溫度在30~40°C，這時可得到直徑為60um左右的微膠囊粒子；(3)將微膠囊放置在冰水中冷卻，并以150rpm攪拌直至微膠囊完全冷凝；(4)加入質(zhì)量為明膠質(zhì)量的5%-10%的戊二醛固化2小時；(5)將微膠囊溶液靜止，沉淀，微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(6)將微膠囊進(jìn)行冷凍干燥或者噴霧干燥，得到微膠囊顆粒劑，加入一定量的防腐劑。實施例3(1)將5.0質(zhì)量份毒死蜱溶解在5.0質(zhì)量份異戊醇里，然后加到100質(zhì)量份5.0%明膠溶液里，在304(TC下以1200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌20min，以形成均勻的乳液；(2)在轉(zhuǎn)速600rpm下攪拌，向上述乳液中加入含有15%硫酸鈉和5%硫酸銨的混合絮凝劑，每5min加入10質(zhì)量份，一共加入80質(zhì)量份。接著加入1.5質(zhì)量份的白炭黑，再加入20質(zhì)量份的含有15%硫酸鈉和5%硫酸銨的混合絮凝劑。待成囊后向其中加入1.5質(zhì)量份的白炭黑，繼續(xù)攪拌30min，成囊過程可滴加正丁醇作消泡劑消泡，整個過程保持?jǐn)嚢璨⒕S持溫度在304(TC，這時可得到直徑為60um左右的微膠囊粒子；(3)將微膠囊放置在冰水中冷卻，并以150r/min攪拌直至微膠囊完全冷凝；(4)加入質(zhì)量為明膠質(zhì)量的5%10%的戊二醛固化2小時；(5)將微膠囊溶液靜止，沉淀，微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(6)將微膠囊進(jìn)行冷凍干燥或者噴霧干燥，得到微膠囊顆粒劑，加入一定量的防腐劑。實施例4(1)將0.6質(zhì)量份吡蟲啉溶解在10.0質(zhì)量份環(huán)己酮里，然后加到100質(zhì)量份5.0%明膠溶液里，在3040。C下以1200rpm的轉(zhuǎn)速攪拌20min，以形成均勻的乳液；(2)在轉(zhuǎn)速600rpm下攪拌，向上述乳液中加入含有15%硫酸鈉和5%硫酸銨的混合絮凝劑，每5min加入10質(zhì)量份，一共加入100質(zhì)量份。待成囊后向其中加入2.5質(zhì)量份的白炭黑，繼續(xù)攪拌30min，成囊過程可滴加正丁醇作消泡劑消泡，整個過程保持?jǐn)嚢璨⒕S持溫度在30~40°C，這時可得到直徑為60um(4)加入質(zhì)量為明膠質(zhì)量的5%~10%的戊二醛固化2小時；(5)將微膠囊溶液靜止，沉淀，微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(6)將微膠囊進(jìn)行冷凍干燥或者噴霧干燥，得到微膠囊顆粒劑，加入一定量的防腐劑。本發(fā)明方法制成的毒死蜱微膠囊顆粒技術(shù)指標(biāo)如表1。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由上表可知，本發(fā)明方法制成的毒死蜱微膠囊顆粒劑對白蟻表現(xiàn)出良好的毒力。毒死蜱微膠囊顆粒與乳油劑型在實驗室條件下對白蟻毒力(白蟻死亡數(shù)目)的對比如表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>微膠囊0.5%101620實驗用家白蟻的總數(shù)目為20。權(quán)利要求1、一種農(nóng)藥微膠囊顆粒劑的制備方法，其特征在于步驟如下(1)將農(nóng)藥溶解；(2)將已溶解的農(nóng)藥加入到明膠溶液中攪拌形成乳液；(3)向乳液中加入絮凝劑，形成微膠囊；(4)微膠囊成囊后，加入白炭黑；(5)將微膠囊冷凝、固化；(6)將微膠囊溶液靜止、沉淀，使微膠囊位于底層，將上層液體倒出，回收絮凝劑；(7)將微膠囊進(jìn)行干燥處理，得到微膠囊顆粒劑。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(l)中農(nóng)藥溶解方法為加熱溶解或加溶劑溶解。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(1)中加溶劑溶解時，所用溶劑為二甲苯、環(huán)己酮、丙酮、異戊醇中一種或幾種的混合物。.4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(2)中乳化過程是將已溶解的農(nóng)藥加入到一定濃度的明膠溶液中攪拌。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(2)的乳化過程中的反應(yīng)溫度是3040。C，轉(zhuǎn)速為1500rpm，乳化20min，乳化過程中滴加正丁醇作為消泡劑消泡。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(3)中的絮凝劑為硫酸鈉和硫酸銨的混合物。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟G)中每5min加入一次絮凝劑，直至絮凝劑與明膠溶液等體積。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(5)中的微膠囊冷凝是將微膠囊放置在冰水中冰浴，并以150rpm轉(zhuǎn)速攪拌，直至微膠囊冷凝。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法，其特征在于步驟(5)中的固化是將戊二醛加入微膠囊溶液中固化2小時，其中，戊二醛加入質(zhì)量為權(quán)利要求1中加入明膠質(zhì)量的5%10%。10、一種權(quán)利要求1所述的農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法制得的農(nóng)藥微膠囊顆粒劑。全文摘要本發(fā)明公開了農(nóng)藥微膠囊顆粒劑及其制備方法。該微膠囊顆粒制備方法步驟如下(1)將農(nóng)藥溶解；(2)用明膠溶液將已溶解的農(nóng)藥乳化，形成乳液；(3)向乳液中加入絮凝劑形成微膠囊；(4)微膠囊成囊后，向其中加入白炭黑；(5)將微膠囊冷凝、固化、沉淀；(6)將微膠囊進(jìn)行干燥處理，得到微膠囊顆粒劑。本發(fā)明農(nóng)藥微膠囊顆粒的制備方法操作簡單，可降低成本，減少對環(huán)境的污染，制得的農(nóng)藥微膠囊顆粒具有緩釋作用，延長了藥物有效期。文檔編號A01N25/28GK101647431SQ20091019249公開日2010年2月17日申請日期2009年9月18日優(yōu)先權(quán)日2009年9月18日發(fā)明者馮啟理,琳劉,廖銘炯,鄭思春申請人:華南師范大學(xué)