專利名稱：具有殺微生物活性的用于含水制劑的組合物的制作方法
具有殺微生物活性的用于含水制劑的組合物本發(fā)明涉及在含水制劑，如混懸液或分散液，且尤其是白色礦物分散液(WMD) 中提供殺微生物活性的組合物。本發(fā)明還涉及對這種含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的方法和 實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的應(yīng)用。實際上，含水制劑，尤其是水不溶性固體例如礦物、填充劑或色素的含水制劑 且尤其是混懸液、分散液或淤漿廣泛在紙張、涂料、橡膠和塑料工業(yè)中用作造紙用的涂 料、填充劑、增充劑和色素和含水漆和涂料。例如，碳酸鈣、滑石粉或高嶺土的混懸液 或淤漿以大量在造紙工業(yè)中用作填充劑和/或制備壓膜紙的成分。水不溶性固體的典 型含水制劑的特征在于它們包含水、水不溶性固體化合物和任選地其他添加劑例如分散 劑，其形式為具有占制劑總重1_80^^%水不溶性固體含量的混懸液、淤漿或分散液。典 型的含水制劑是具有45-78wt%固體含量的白色礦物混懸液(WMD)。可以用作例如這種 制劑中的分散劑和/或研磨助劑的水溶性聚合物和共聚物例如描述在US 5,278,248中。上述含水制劑常常發(fā)生微生物例如需氧和厭氧菌污染，從而導(dǎo)致制劑特性改 變，例如粘度和/或pH改變、脫色或其他質(zhì)量參數(shù)下隆，這些對其商業(yè)價值產(chǎn)生負面影 響。因此，這種含水制劑的制造商通常采取穩(wěn)定這些混懸液、分散液或淤漿的策略。例 如，已知釋放醛的殺微生物劑會減少這種微生物在含水制劑中的生長和累積，由此減少 這些制劑發(fā)生不期望的改變、如粘度改變或不良氣味的趨勢。為了確保含水制劑具有可接受的微生物學(xué)質(zhì)量，在制劑的整個壽命內(nèi)(生產(chǎn)、 貯存、運輸、應(yīng)用)使用防腐劑或殺微生物劑。在本領(lǐng)域中，已經(jīng)提出了用于改善含水 制劑的微生物學(xué)質(zhì)量的幾種手段。例如EP 1 139 741描述了含有溶液形式的殺微生物劑 和部分中和形式的苯酚衍生物的礦物、填充劑和/或色素的含水混懸液或分散液。US 5,496,398涉及通過低溫加熱和降低水平的殺微生物劑的組合而減少高嶺土粘土淤漿中的 微生物的方法。WO 02/052941描述了用于摻入包含至少一種金屬氧化物和至少一種金屬 鹽的漆料、涂料、硬膏劑和塑料的殺微生物劑組合物。US 2006/0111410提及了包含1， 2_苯并異噻唑啉酮(BIT)和四羥甲基乙炔二脲(tetramethylolacetylenediurea，TMAD)的 混合物，其用于保護工業(yè)材料和產(chǎn)品免受微生物攻擊和破壞。此外，本領(lǐng)域中啟示將釋 放甲醛的物質(zhì)加入到這種含水制劑中以改善其微生物學(xué)質(zhì)量。例如US 4,655,815中提及 了包含甲醛供體的抗微生物組合物。此外，WO 2006/079911描述了通過增加混懸液中 OH離子濃度預(yù)防微生物的方法。WO 2004/040979A1涉及包含1，2_苯并異噻唑啉酮(BIT)和甲醛芐醇半縮 醛(BHF)的協(xié)同作用抗微生物混合物。相應(yīng)的混合物被用于例如色素淤漿。WO 2004/040979A1未涉及包含對釋放醛之殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或可降解它們的 細菌菌株的含水制劑進行處理的方法。EP 1 661 587A1涉及包括作為活性成分的苯二醛的殺菌組合物。在EP 1 661 587 A1中顯示碳酸鹽和碳酸氫鹽可以促進苯二醛類的殺菌功效。然而，EP 1 661 587A1未涉 及使用包含細菌菌株的含水制劑的治療方法，所述細菌菌株包含對釋放醛之殺微生物劑 具有抗性、耐受性和/或可降解它們的細菌菌株的含水制劑的處理。
US 2001/0009682A1涉及消毒劑濃縮物，其具有改善的殺微生物活性，可以 包含醛例如戊二醛、二醇類和基于鋰的緩沖劑。US 2001/0009682A1中描述了需要緩 沖劑來將濃縮物及其稀釋液的pH控制在期望的殺微生物有效范圍內(nèi)。同樣的，US 2001/0009682A1未涉及對包含針對釋放醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解 它們的細菌菌株的含水制劑的處理方法。由于幾種殺微生物劑的有限的活性譜，所以如果存在對這種殺微生物劑具有抗 性、耐受性和/或可降解它們的細菌菌株時，則這種殺微生物劑對細菌的功效并非始終 令人滿意，由此在一些情況中，所得到的作用不足以避免微生物誘導(dǎo)的含水制劑的改變。因此，對在含水制劑例如水不溶性固體的混懸液、分散液和淤漿中提供足夠殺 微生物活性、以得到長效和足夠的穩(wěn)定的適當(dāng)組合物仍然存在需求。本發(fā)明的一個目的在于提供一種組合物，該組合物能夠在包含對具體殺微生物 劑具有抗性、耐受性和/或可降解它們的細菌菌株的水不溶性固體之含水制劑，例如混 懸液、分散液或淤漿中提供有效的殺微生物活性。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種可 用于降低含水制劑中微生物的生長和累積、由此減少這些制劑改變的趨向并且維持期望 的粘度和pH、光澤和顏色以及防止不良氣味的組合物。本發(fā)明的另一個目的在于提供 一種用于降低包含對具體殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或可降解它們的細菌菌株的 含水制劑中微生物的生長和累積、由此減少這些制劑改變的趨向并且維持期望的粘度和 pH、光澤和顏色以及防止不良氣味的組合物。另一個目的在于提供一種用于對含水制劑 進行細菌穩(wěn)定化和/或消毒和/或防腐和/或控制微生物污染的組合物或方法。本發(fā)明 的又一個目的在于提供一種易于施用到含水制劑中和在其中分布、并且減少或避免含水 制劑中聚集物形成或粘度增加或物理貯存穩(wěn)定性降低的組合物。本發(fā)明的這些和其他目的可以通過如本發(fā)明所述和在權(quán)利要求定義的方法和組 合物解決。本申請的一個方面提供了一種用于對含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的方法，所述制 劑包含至少一種礦物和至少一種對釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性 和/或能降解它們的細菌菌株，其中該方法包括下列步驟(a)向含水制劑中加入一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑，其用量 為，相對于制劑中的水計算，能使得釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑在含水制劑中的 總量為 250ppm-5000ppm ；(b)將至少一種水溶性鋰化合物加入到含水制劑中，其用量為，相對于制劑中的 水的重量計算，能使得溶解鋰在含水制劑中的總量為1000-3000ppm ；其中步驟(a)和(b)可以同時或以任意的次序分開進行。根據(jù)本發(fā)明，所述溶解鋰優(yōu)選是在水中為鋰離子的形式。根據(jù)本發(fā)明，可以將水溶性鋰的至少一種來源視為產(chǎn)生實現(xiàn)殺微生物活性或誘 導(dǎo)殺微生物活性的化合物。當(dāng)隨后涉及實現(xiàn)殺微生物活性的化合物時，意指水溶性鋰的 所述至少一種來源。根據(jù)本發(fā)明，“釋放醛的殺微生物劑”意指能夠釋放一 _、二-和/或三-醛的
6化合物。釋放醛的殺微生物劑包括例如(亞乙二氧基)二甲醇，其釋放甲醛。根據(jù)本發(fā)明，“基于醛的殺微生物劑”意指具有一個或多個醛基的殺微生物 劑?；谌┑臍⑽⑸飫┌ɡ缂兹⒁胰?、丙醛、戊二醛和乙二醛。在本發(fā)明的含義中，“實現(xiàn)殺微生物活性的化合物”是指這樣的化合物，其 中，與包含“釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑”、但沒有這種“實現(xiàn)殺微生物活性的 化合物”(除了可能天然存在于該含水制劑中的溶解鋰離子水平外)的含水制劑相比，該 化合物在包含“釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑”的含水制劑中誘導(dǎo)或?qū)崿F(xiàn)殺微生物 活性(例如減少或防止微生物生長和/或累積)。如本文指定的，含水制劑中溶解鋰的量和含水制劑中釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑的量，即鋰和殺微生物劑在含水制劑中的含量或濃度，對應(yīng)于實現(xiàn)本發(fā)明的殺 微生物活性和本發(fā)明的優(yōu)點所必需的用量。因此，本發(fā)明的增溶鋰和釋放醛和/或基于 醛的殺微生物劑將在所述方法開始時以相應(yīng)量加入，以調(diào)整含水制劑中所需的濃度。如 果必要，可以在本發(fā)明穩(wěn)定化方法的過程中再加入額外用量的溶解鋰和/或釋放醛和/或 基于醛的殺微生物劑，以維持殺微生物活性或穩(wěn)定化效果。本發(fā)明的所述額外用量選擇 為能夠使得溶解鋰和/或釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的濃度增加至高于本文指定的 相應(yīng)最低量，但同時不超過指定的最大量。在本發(fā)明的含義中，具有“抗性”的細菌意指這樣的細菌，其中，在釋放 醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑以一定的量給予，以使得相對于制劑中 水的量計算，含水制劑中釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑的總量是 250ppm-5000ppm時，所述細菌具有抵抗所述釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生 物劑的效果的能力。這種抗性通過對隨機突變的自然選擇而天然進化，但也可以通過對 群體施加進化壓力而工程化得到。在本發(fā)明的含義中，具有“耐受性”的細菌意指這樣的細菌，其在所述釋放醛 的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑的存在下能夠存活，但不進化出隨機突變。在本發(fā)明的含義中，“降解”所述釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物 劑的細菌對應(yīng)于能夠?qū)⑺鰵⑽⑸飫┺D(zhuǎn)化成無活性形式和/或更小分子(例如通過將這 些底物用作其途徑中的中間體)的細菌。根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)平皿計數(shù)法，在1周內(nèi)測試，并且通過在平板計數(shù)瓊 脂(PCA)上鋪板進行測量(將培養(yǎng)板在30°C孵育并且在48小時后評價)時，如果細菌的 差異即細菌的生長超過與測量技術(shù)相關(guān)的誤差，即為觀察到對所述釋放醛和/或基于醛 的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的“明顯生長”。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“對含水制劑進行細菌穩(wěn)定化”意指未觀察到對所述釋放醛 和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的“明顯生 長”。優(yōu)選這種穩(wěn)定化導(dǎo)致被處理的含水制劑的cfu/ml值(菌落形成單位/毫升)下降至 低于104cfo/ml的值，更優(yōu)選下降至低于103cfo/ml的值，甚至更優(yōu)選下降至低于102cfo/ ml的值。根據(jù)本發(fā)明，可以通過用膜過濾法(0.2微米孔徑)過濾掉混懸液中的固體并且 用液相色譜法測定濾液中的鋰含量來評估水中的鋰含量。根據(jù)本發(fā)明，可以通過HPLC (高壓液相色譜法)評價釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑在水中的含量。如果必要，可以將相應(yīng)的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑轉(zhuǎn) 化成衍生物，然后用HPLC評價。本發(fā)明含義中的“淤漿”是包含不溶性礦物和水以及任選地其他添加劑的混懸 液。淤漿通常包含大量固體并且更具粘性，其密度一般高于形成所述淤漿的液體。術(shù)語“礦物”在本發(fā)明含義中包括天然或合成礦物、填充劑和/或色素，如碳
酸鈣、滑石、白堊、白云石、云母、二氧化鈦等。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“對含水制劑進行穩(wěn)定化”意指通過加入殺微生物組合物來 降低細菌數(shù)量，以使制劑保持穩(wěn)定。在本申請的含義中，總固體含量相當(dāng)于在105°C干燥3小時后制劑的殘留重量。在本發(fā)明含義中，“白色礦物分散液”(WMD)是一種礦物混懸液，其包含干和 /或濕研磨的文石、方解石或vateritic形式的天然碳酸鈣和/或白云石和/或沉淀的碳酸 鈣、粘土例如高嶺土和/或蒙脫石和/或云母和/或滑石粉，該混懸液對紙張、漆料和塑 料提供改善的特性，例如光學(xué)和/或機械性能。在本發(fā)明含義中“研磨的碳酸鈣”(GCC)是獲自天然來源例如石灰石、大理石 或白堊或白云石的碳酸鈣和通過處理例如研磨、過篩和/或通過濕和/或干法分級例如通 過旋風(fēng)分離器或分級機加工的碳酸鈣。在本發(fā)明含義中“沉淀的碳酸鈣”(PCC)是合成的材料，它一般通過在二氧化 碳與石灰在含水環(huán)境中反應(yīng)后沉淀或通過鈣和碳酸鹽離子源在水中沉淀得到。此外，本發(fā)明涉及包含如下成份的組合物在包含缺乏鋰存在時對所述釋放醛和/ 或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的含水制劑中作 為殺微生物組合物的應(yīng)用(a) —種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑，其用量為，相對于 制劑中的水計算，使得釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑在含水制劑中的總量為 250ppm-5000ppm ；禾口(b)水溶性鋰化合物的至少一種來源，其用量為，相對于制劑中的水的重量計 算，使得含水制劑中溶解鋰(優(yōu)選為鋰離子形式)的總量為1000-3000ppm。本發(fā)明還涉及鋰離子作為產(chǎn)生殺微生物劑活性的化合物，用于對包含釋放醛和/ 或基于醛的殺微生物劑、以及在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的 應(yīng)用。本發(fā)明的另一個方面提供了在含水制劑中提供殺微生物活性的組合物，其中該 組合物包含(a) 一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑；和(b)水溶性鋰化合物的至少一種來源；其中所述水溶性鋰化合物的至少一種來源是鋰的聚合物鹽，所述鋰的聚合物鹽 優(yōu)選是丙烯酸的均聚物和/或共聚物。特別優(yōu)選在對含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的方法中使用本發(fā)明的組合物，即向制 劑中加入所述組合物。至于組合物中包含的鋰聚合無機和/或有機鹽和釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的用量，本領(lǐng)域技術(shù)人員了解如何調(diào)整適合的濃度或用量，以便在最終含水制劑中達 到所關(guān)注的濃度。例如，可以調(diào)整釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑與鋰的聚合鹽在組 合物中的重量比，使得在將所述組合物加入到含水制劑中后，相對于制劑中水的重量計 算，能夠?qū)⑨尫湃┖?或基于醛的殺微生物劑的濃度調(diào)整至250ppm-5000ppm且將因添加 鋰的聚合物鹽導(dǎo)致溶解鋰的濃度調(diào)整至1000ppm-3000ppm。當(dāng)如下涉及使含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的本發(fā)明方法的優(yōu)選實施方案或技術(shù)詳 細描述時，應(yīng)理解這些優(yōu)選實施方案或技術(shù)詳細描述還涉及本文定義的本發(fā)明組合物和 本發(fā)明的組合物應(yīng)用(達到適用的程度)。例如，如果提及本發(fā)明方法優(yōu)選通過使用選自 釋放甲醛的殺微生物劑、釋放乙醛的殺微生物劑和釋放琥珀醛的殺微生物劑中的一種或 多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑進行，則本發(fā)明組合物也優(yōu)選包含選自釋放甲醛 的殺微生物劑、釋放乙醛的殺微生物劑和釋放琥珀醛的殺微生物劑中的一種或多種釋放 醛和/或基于醛的殺微生物劑。根據(jù)本發(fā)明方法或組合物的一個優(yōu)選實施方案，所述溶解鋰是鋰離子形式。根據(jù)本發(fā)明方法的另一個優(yōu)選實施方案，將釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑 和所述可溶性鋰化合物分開加入到含水制劑中。根據(jù)本發(fā)明方法的另一個優(yōu)選實施方案，可以在所述釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑之前加入所述可溶性鋰化合物。在可替代選擇中，本發(fā)明方法可能特別優(yōu)選在 所述可溶性鋰化合物之前加入所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑。根據(jù)本發(fā)明方法或組合物的一個特別優(yōu)選的實施方案，所述釋放醛的化合物選 自釋放甲醛的殺微生物劑、釋放乙醛的殺微生物劑、釋放琥珀醛的殺微生物劑、釋放 2-丙烯醛的殺微生物劑及其混合物，優(yōu)選選自釋放甲醛的殺微生物劑，所述釋放甲醛的 殺微生物劑優(yōu)選選自芐醇單(聚)_半縮甲醛、乙二醇半縮甲醛、四氫-1，3，4，6-四 (羥甲基)咪唑并[4，5-d]咪唑_2，5(1H, 3H)_ 二酮(通常也稱作四羥甲基乙炔二脲 TMAD)及其混合物。根據(jù)本發(fā)明方法或組合物的另一個特別優(yōu)選的實施方案，所述基于醛的殺微生 物劑選自甲醛、乙醛、乙二醛、戊二醛、2-丙烯醛、苯二甲醛及其混合物，且優(yōu)選是甲 醛、戊二醛或其混合物。根據(jù)本發(fā)明方法或組合物的另一個優(yōu)選的實施方案，將所述釋放醛和/或基于 醛的殺微生物劑與選自5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CIT)，2-甲基-2H-異噻唑 啉-3-酮(MIT)及其混合物中的其他殺微生物劑一起使用。根據(jù)本發(fā)明方法的另一個特別優(yōu)選的實施方案，將所述釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑加入到含水制劑中，其用量為，相對于制劑中的水計算，為750ppm-4000ppm， 優(yōu)選是 1500ppm-3000ppm。本發(fā)明方法的另一個優(yōu)選的實施方案涉及所述至少一種水溶性鋰化合物選自鋰 的聚合無機和/或有機鹽，例如鋰的均聚_和/或共聚丙烯酸鹽和/或鋰的單體無機和/ 或有機鹽，例如碳酸鋰、鹵化鋰、硫酸鋰(包括硫酸氫鋰)、檸檬酸鋰和/或堿例如氫氧 化鋰及其混合物，所述鋰的聚合鹽優(yōu)選自丙烯酸均聚物、丙烯酸共聚物例如丙烯酸和馬 來酸和/或丙烯酰胺的共聚物、多磷酸鹽及其混合物，所述鋰的聚合鹽更優(yōu)選是多磷酸 Li2Na2、六偏磷酸鋰-鈉或聚丙烯酸鋰。
根據(jù)本發(fā)明的方法或組合物，特別優(yōu)選將鋰的聚合無機和/或有機鹽用作至少 一種水溶性鋰化合物，其中優(yōu)選所述鋰的聚合鹽中至少40mole%、優(yōu)選45_80mole%、 更優(yōu)選95-100mole%的酸部位被鋰中和。根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案，將水溶性鋰化合物的所述至少一種來源 加入到含水制劑中，其加入量為，相對于制劑中的水計算，使得含水制劑中溶解鋰的總 量是 1500-2500ppm。根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選含水制劑包含選自甲基桿菌屬(methylobacteria)和假單 胞菌屬(Pseudomonas)的，在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株，更優(yōu)選選自methylobacteria extorquens、惡臭假單胞菌(Pseudomonas putida)、門多薩假單胞菌(Pseudomonas mendocina)或其混合物的，在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微 生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株。根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案，礦物選自天然碳酸鈣、合成的沉淀碳酸 鈣、高嶺土、滑石粉、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦及其混合物，且優(yōu)選包括天然和/ 或合成碳酸鈣。在下文中涉及本發(fā)明的其他優(yōu)選的實施方案根據(jù)本發(fā)明組合物或方法的一個優(yōu)選的實施方案，含水制劑是混懸液和/或分 散液，優(yōu)選白色礦物分散液(White Mireral Dispersion，WMD)。根據(jù)本發(fā)明組合物或方法的另一個實施方案，所述制劑是包含研磨碳酸鈣和/ 或沉淀碳酸鈣的碳酸鈣混懸液。本發(fā)明聚合鋰鹽的酸部位優(yōu)選被鋰或鋰和其他陽離子的混合物部分或完全中 和。根據(jù)本發(fā)明組合物或方法的一個優(yōu)選的實施方案，中和劑的用量為制劑總重的約 0.1-2.0wt%,優(yōu)選約0.2-0.9wt%，最優(yōu)選約0.4-0.8wt%。如果存在色素混懸液，則優(yōu)選 針對色素表面而言存在0.02-0.2mg/m2聚合鋰鹽。根據(jù)本發(fā)明組合物或方法的一個優(yōu)選的實施方案，含水制劑中包含的水溶性鋰 化合物的所述至少一種來源的量為，相對于制劑中的水計算，能使得含水制劑中鋰離子 的總量是1000-3000ppm。還可以使用不同鋰化合物來源，例如聚合和單體鋰鹽的組合來 增加Li+離子含量，從而實現(xiàn)相對于制劑中水的重量而言計算的所述Li+離子總量。根據(jù)本發(fā)明方法的一個優(yōu)選的實施方案，所述將以一定的量使用以使得相對于 制劑中水的重量計算而言含水制劑中鋰離子的總量是1000-3000ppm的所述水溶性鋰化合 物至少一種來源選自聚合鋰鹽、碳酸鋰、氯化鋰、氟化鋰、溴化鋰、碘化鋰、硫酸鋰、 氫氧化鋰、羧酸的鋰鹽及其混合物。本發(fā)明尤其適合于在包含屬于甲單胞菌屬種類(Pseudomonas spp.)和甲基桿菌屬 種類(methylobacterium spp.)、在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺 微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的淤漿或含水混懸液中提供殺 微生物活性。當(dāng)在本發(fā)明的下述詳細描述中提及本發(fā)明的方法時，應(yīng)理解這些優(yōu)選實施方案 或技術(shù)細節(jié)同樣適用于本文、尤其是權(quán)利要求書中定義的組合物和組合物應(yīng)用。在本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明組合物包含特定量的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和特定量的鋰化合物，用于提供對抗在含水制劑中沒有所述鋰離 子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的 細菌菌株的殺微生物活性。所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和所述水溶性鋰至少 一種來源可以分別加入(首先加入釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑，然后加入水溶性鋰 的至少一種來源，或反之亦然)，或同時加入(例如作為含水混合物)到含水制劑中。此 外，可以在制備制劑之前、過程中或之后一次性或分幾次(例如按照特定的時間間隔)加 入釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和/或?qū)崿F(xiàn)殺微生物活性的化合物。特別優(yōu)選在含 水制劑貯存過程中一次性加入實現(xiàn)殺微生物活性的化合物和分幾次加入釋放醛和/或基 于醛的殺微生物劑，其中可以在添加實現(xiàn)殺微生物活性的化合物之前、與實現(xiàn)殺微生物 活性的化合物一起和/或在添加實現(xiàn)殺微生物活性的化合物之后加入釋放醛和/或基于醛 的殺微生物劑。應(yīng)理解，本發(fā)明中釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的用量選擇為，足夠高而 使得它與鋰化合物在制劑中的組合足以提供針對對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物 劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的有效殺微生物活性，但同時又足夠 低而使得在缺乏所述鋰離子時將觀察不到針對對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑 具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的明顯殺微生物活性。換句話說，通過 使用本發(fā)明的方法或組合物，提供了有效的殺微生物活性，并且避免了使用巨大的(且 由此是不需要的)用量的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑。優(yōu)選將組合物與待針對其微生物污染方面進行穩(wěn)定化、防腐或控制的含水制劑 以實現(xiàn)期望的殺微生物活性的任何期望比例混合配制。本發(fā)明方法或組合物在提供殺微生物活性中的應(yīng)用提供了大量改善的特性。首 先，本發(fā)明組合物在摻入到包含在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的 殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的含水制劑例如碳酸鈣、高 嶺土、滑石粉等的混懸液、分散液或淤漿中時可提供極佳的殺微生物活性。此外，本發(fā) 明方法就較長時間期限內(nèi)穩(wěn)定、防止和/或控制這種細菌菌株對含水制劑造成的微生物 污染方面也提供了極佳的特性。優(yōu)選該組合物和本發(fā)明的方法在至少2天、更優(yōu)選至少 4天、更優(yōu)選至少6天、最優(yōu)選最少8天期間為含水制劑提供殺微生物活性(穩(wěn)定、防止 和/或控制微生物污染)。本發(fā)明方法或組合物的添加或應(yīng)用導(dǎo)致在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛 和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的生長和累積 減少、并且這些制劑改變的趨向減少，同時可以維持制劑的低粘度、顏色光澤和氣味質(zhì) 量。此外，穩(wěn)定這種制劑以防止在缺乏所述鋰離子時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微 生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的攻擊和破壞，導(dǎo)致了所述制劑 具有良好的微生物學(xué)質(zhì)量。適合于本發(fā)明的殺微生物劑可以選自基于醛的殺微生物劑、釋放醛的殺微生物 劑及其混合物。本發(fā)明優(yōu)選的釋放醛的殺微生物劑包括釋放甲醛的殺微生物劑、釋放乙醛的殺 微生物劑、釋放琥珀醛的殺微生物劑、釋放2-丙烯醛的殺微生物劑及其混合物。本發(fā)明基于醛的殺微生物劑優(yōu)選是選自甲醛、乙醛、乙二醛、琥珀醛、戊二醛、2-丙烯醛、苯二甲醛及其混合物的殺微生物劑。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，釋放醛的化合物選自芐醇單(聚)_半縮甲醛、 乙二醇半縮甲醛、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)咪唑并[4，5-d]咪唑_2，5(1H, 3H)_ 二酮(通常也稱作四羥甲基乙炔二脲TMAD)及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，釋放醛或基于醛的化合物選自甲醛、乙醛、乙 二醛、戊二醛、2-丙烯醛、苯二甲醛及其混合物，且優(yōu)選甲醛、戊二醛或其混合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案，將釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑與 選自5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CIT)，2-甲基-2H-異噻唑啉_3_酮(MIT)及 其混合物中的其他殺微生物劑一起使用。優(yōu)選地，釋放甲醛之殺微生物劑形式的釋放醛的殺微生物劑是這樣一種殺微生 物劑，它是甲醛(或提供甲醛的化合物)和仏一仏。-烷基_、-芳基_、-芳烷基醇、二 醇、二醇醚、脲、脲衍生物及其混合物的反應(yīng)產(chǎn)物或縮合產(chǎn)物。還優(yōu)選具有釋放甲醛的 活化鹵原子的化合物。本發(fā)明優(yōu)選的釋放醛的殺微生物劑還有[1，2-亞乙基二(氧基)h 二-甲醇和四 羥甲基乙炔二脲。在本發(fā)明的一個實施方案中，釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑 是未稀釋的形式，即濃縮形式。在另一個實施方案中，將釋放醛的殺微生物劑和/或基 于醛的殺微生物劑稀釋至適合的濃度，然后加入到含水制劑中。在稀釋形式中，優(yōu)選將 釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑溶于水，其中基于組合物總重，相應(yīng)稀 釋的組合物包含優(yōu)選至多99wt%的釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑。更 優(yōu)選地，基于組合物總重，水中的組合物包含50-95wt%的釋放醛的殺微生物劑和/或基 于醛的殺微生物劑，且最優(yōu)選60-90wt%的釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物 劑，由此該組合物中還可以包含適合的穩(wěn)定劑。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案中，釋放醛的殺微生物劑包含至少兩種釋放 醛的殺微生物劑的混合物。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的實施方案中，基于醛的殺微生物劑 包含至少兩種基于醛的殺微生物劑的混合物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，使用 釋放醛的殺微生物劑和基于醛的殺微生物劑的混合物。在本發(fā)明的另一個實施方案中， 將一種或多種釋放醛的殺微生物劑和/或一種或多種基于醛的殺微生物劑與其他殺微生 物劑一起使用，如5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CIT)和/或2-甲基-2H-異噻唑 啉-3-酮(MIT)。一種特別優(yōu)選的殺微生物劑混合物包含戊二醛、5-氯-2-甲基-2H-異 噻唑啉-3-酮(CIT)和2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)。另一種特別優(yōu)選的殺微 生物劑混合物包含乙二醇半縮甲醛、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CIT)和2-甲 基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)。在本申請中，戊二醛(glutaraldehyde)和戊二醛(glutardialdehyde)相同。兩種名
稱廣泛應(yīng)用于工業(yè)中。將可以按照本發(fā)明使用的釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑的混 合物溶于水，其中基于組合物總重，所得到的本發(fā)明組合物優(yōu)選包含至多99wt%的釋 放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑。更優(yōu)選地，基于組合物總重，本發(fā)明 組合物包含50-95wt%的釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑，最優(yōu)選包含60_90wt%的釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑。用于本發(fā)明方法的組合物還可以包含適合的穩(wěn)定劑。根據(jù)本發(fā)明，將鋰離子用作實現(xiàn)殺微生物活性的化合物。本文中提及的實現(xiàn)殺 微生物活性的化合物是這樣的化合物，其中，與不具有這種實現(xiàn)微生物活性的化合物、 而僅具有例如一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑(其用量為，相對于制劑中的 水計算，使得含水制劑中釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的總量是250ppm-5000ppm) 的制劑相比較，能夠?qū)崿F(xiàn)或者誘導(dǎo)所述釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑 的殺微生物活性，或者能夠穩(wěn)定所述含水制劑的微生物特性。本發(fā)明中與釋放醛的殺微 生物劑一起使用的鋰離子能夠防止或減少含水制劑中在沒有所述鋰離子存在時對所述釋 放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的生長和 累積。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，優(yōu)選以鋰鹽的形式加入鋰離子，其中陰離 子基團優(yōu)選自氯化物、氟化物、溴化物、碘化物、碳酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根及 其混合物。特別地，碳酸鋰、氯化鋰、氟化鋰、溴化鋰、碘化鋰、硫酸鋰及其混合物特 別優(yōu)選用作本發(fā)明的實現(xiàn)殺微生物活性的化合物?；蛘撸梢酝ㄟ^添加元素鋰或氫氧化 鋰將鋰離子導(dǎo)入含水制劑。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，相對于制劑中的水計算，含水制 劑中包含的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的量是750ppm-4000ppm，優(yōu)選是 1500ppm-3000ppm,且最優(yōu)選1000ppm-2000ppm。還優(yōu)選的是，相對于制劑中的水計 算，含水制劑中包含的所述水溶性鋰化合物至少一種來源的用量能使得含水制劑中鋰離 子的總量是1500-2500ppm或1500-2000ppm。本發(fā)明特別基于如下發(fā)現(xiàn)即本文指定用 量的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑與本文指定和請求保護的用量的水溶性鋰化合物 的組合能夠有效處理包含在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生 物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌的含水制劑。應(yīng)注意上述舉出的數(shù)據(jù)反映出通過水溶性鋰化合物來源加入到含水制劑中作為 實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的鋰離子的量，但未涵蓋含水制劑中可能天然存在的任何溶 解的鋰離子。然而，基于淤漿色素含量，在例如碳酸鈣淤漿中溶解的天然存在的鋰離子 的量通?？梢院雎圆挥嫴⑶页浞值陀?0ppm。在本發(fā)明的一個實施方案中，包含一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物 劑和作為實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的鋰離子的組合物是未稀釋的形式，即濃縮形式。 在另一個實施方案中，用水將包含一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和作為 實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的鋰離子的組合物稀釋至適合的濃度。釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑和作為實現(xiàn)殺微生物活性的化 合物的鋰離子之比可以在寬范圍內(nèi)改變。在本發(fā)明的組合物中，釋放醛的殺微生物劑 和/或基于醛的殺微生物劑和作為實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的鋰離子之比優(yōu)選相當(dāng)于 10 1-1 10、優(yōu)選5 1-1 5、特別優(yōu)選2 1-1 2的重量比。根據(jù)本發(fā)明，所述組合物用于將殺微生物活性引入用于許多應(yīng)用的含水制劑， 例如造紙、漆料、洗滌劑和化妝品領(lǐng)域中。本發(fā)明含義中的含水制劑包含混懸液、 分散液和淤漿，基于含水制劑總重，其具有的水不溶性固體含量是l_85wt%、優(yōu)選
1310-82wt%,且最優(yōu)選20_80wt%。基于天然或合成粗原料，本發(fā)明制劑中水不溶性固體 包含天然或合成礦物、填充劑和/或色素。典型地，本發(fā)明的含水制劑具有6-10.5的pH值、優(yōu)選7-10的pH值，粘度優(yōu)選 在50-800mPa s的范圍內(nèi)，且優(yōu)選為80_600mPa s，如使用以lOOrpm速度并且安裝 了 LV-3錠子的BrookfieldDV-II粘度計測定的。天然或合成礦物、填充劑或色素形式的水不溶性固體選自碳酸鈣例如研磨的碳 酸鈣和沉淀的碳酸鈣、高嶺土、高嶺土粘土、煅燒的高嶺土粘土、滑石粉、白堊、硫酸 鈣、石英、綠坡縷石、蒙脫石、硅藻土、二氧化硅細粉、氧化鋁、氫氧化鋁、硅酸鹽例 如硅酸鋁、方解石、大理石、浮石粉、海泡石、白云石、復(fù)合色素材料包括沉淀的碳酸 鈣、云母、二氧化鈦及其混合物。優(yōu)選將本發(fā)明的組合物摻入“白色礦物分散液”(WMD)，其包含碳酸鈣例如研 磨碳酸鈣和沉淀碳酸鈣、白云石、高嶺土、高嶺土粘土、煅燒的高嶺土粘土及其混合物 的分散液。碳酸鈣(CaC03)例如用作涂布和填充色素并且眾所周知用于改善一些終產(chǎn)品的 光學(xué)特性，例如光澤、不透明度或光亮。碳酸鈣具有兩種類型稱作GCC的研磨或天然 碳酸鈣和稱作PCC的合成或沉淀碳酸鈣。PCC可以是菱形的和/或偏三角面體的和/或 文石形的。還可以例如用脂肪酸例如硬脂酸和相應(yīng)鈣鹽處理GCC或PCC表面。粘土意指鋁的主要含水硅酸鹽的結(jié)晶小顆粒，有時含有鎂和/或鐵來替代全部 或部分鋁。粘土礦物的主要類型是高嶺石，即高嶺土的主要成分；埃洛石；伊利石； 蒙脫石；和金精石。本文所用的術(shù)語"高嶺石粘土"意指主要由礦物高嶺石組成的軟白 色粘土。高嶺土尤其用于造紙工業(yè)，使用它們涂敷和填充紙張和紙板并且改善終產(chǎn)品的 一些光學(xué)特性，例如光澤、不透明度或光亮。然而，基于高嶺土的產(chǎn)品包括漆料、農(nóng) 業(yè)組合物、玻璃纖維產(chǎn)品、聚合物和橡膠組合物、陶瓷應(yīng)用、催化劑載體、藥物、化妝 品、粘合劑、助濾劑等。制劑中水不溶性固體可以具有通常用于涉及所生產(chǎn)產(chǎn)品類型的材料的粒度分 布。一般而言，90%的顆粒具有的esd(通過眾所周知的沉降技術(shù)、使用Sedigraph5100系 列，Mocrometrics測定的當(dāng)量球徑，equivalent spherical diameter)小于5微米。粗礦物、 填充劑或色素材料可以具有一般在1-5微米范圍的顆粒esd(即至少90wt%)。礦物、填 充劑或色素細粉材料可以具有一般小于2微米的顆粒esd，例如50-99wt%小于2微米， 且優(yōu)選 60-90wt % 小于 2 微米。優(yōu)選地，如使用 Micromeritics Instrument Corporation 的 Sedigraph 5100測定的，制劑中的固體顆粒具有的d5(1值是0.1-5 u m，優(yōu)選0.2-2 u m， 且最優(yōu)選0.35-1 y m，例如OJym。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知這樣的方法和儀器，并且它們 常用于測定填充劑和色素的粒度。測量在0.1wt%Na4P207水溶液中進行測定。使用高 速攪拌器和超聲波分散樣品。為了在這種含水制劑中保持礦物顆粒并由此確保制劑粘度隨時間保持基本相 同，使用添加劑例如分散劑或粘合劑。本發(fā)明適合的分散劑優(yōu)選由單體和/或共聚單體 構(gòu)成，其選自丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、巴豆酸、富馬酸、馬來酸酐、異巴豆酸、 烏頭酸(順式或反式)、甲基富馬酸、芥子酸、十一烯酸、當(dāng)歸酸、canellic acid、羥基丙烯酸、丙烯醛、丙烯酰胺、丙烯腈、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯 基己內(nèi)酰胺、乙烯、丙烯、異丁烯、二異丁烯、乙酸乙烯酯、苯乙烯、a-甲基苯乙烯、 甲基乙烯基酮、丙烯酸和甲基丙烯酸酯類及其混合物，其中聚(丙烯酸)和/或聚(甲基 丙烯酸)優(yōu)選用作分散劑?？梢詫囯x子作為實現(xiàn)殺微生物活性的化合物通過聚合鋰鹽導(dǎo)入含水制劑，所 述聚合鋰鹽如聚(丙烯酸)和聚(甲基丙烯酸)，其具有可以被鋰離子部分或完全中和的 多個酸性部位。鋰的聚合鹽可以選自多磷酸Li2Na2、例如Li2Na2P207 *聚丙烯酸鋰?？?以通過使用離子交換技術(shù)制備多磷酸Li2Na2 (用氫氧化鋰處理柱上的陽離子交換劑，并且 在使Na4P207的基于水的溶液從柱頂部穿到達柱底部之前)。可以使用包含鋰離子和任選地其他堿金屬和/或堿土金屬的中和劑，將用作本 發(fā)明實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的聚合鋰鹽部分地或完全地中和，優(yōu)選中和至5-100% 的程度、優(yōu)選中和至25-100%的程度且最優(yōu)選中和至75-100%的程度。在一個特別優(yōu) 選的實施方案中，使用僅包含鋰或鋰離子與鎂離子組合的中和劑中和所述聚合鋰鹽的酸 性部位。具有不超過50,000平均分子量、優(yōu)選具有1,000-25,000平均分子量且更優(yōu)選 3,000-12,000平均分子量的中和的聚丙烯酸鹽和/或聚甲基丙烯酸鹽將是特別合適的。本發(fā)明的含水制劑對于所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受 性和/或能降解它們的細菌菌株的攻擊有高度抗性，由此使得生產(chǎn)、貯存、運輸和最終 使用過程中產(chǎn)品的操作不再成為問題。在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、 耐受性和/或能降解它們，并且能夠在礦物、填充劑或色素的含水混懸液、分散液或淤 漿中生長和累積的細菌菌株的實例特別地是需氧和厭氧菌的種類。在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、 耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的實例特別是假單胞菌屬的種類和甲基桿菌屬的種 類。不限制本發(fā)明的范圍，在沒有所述鋰離子存在時對釋放醛和/或基于醛的殺微生物 劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的下述類型細菌的菌株實例有假單胞菌屬，例 如惡臭假單胞菌(Pseudomonas putida)、門多薩假單胞菌(Pseudomonas mendocina)、熒 光假單胞菌(Pseudomonas fluorescens) > 產(chǎn)堿假單胞菌(Pseudomonas alcaligenes) > 類產(chǎn) 堿/[叚單胞菌(Pseudomonas pseudoalcaligenes)、 Pseudomonas entomophila 禾口丁香/[叚單胞菌 (Pseudomonas syringae)；甲基桿菌屬，例如 Methylobacterium extorquens、而才福身寸甲基桿 菌(Methyl obacterium radiotolerants)、Methyl obacterium dichloromethani cum、嗜有機甲基 桿菌(Methylobacterium organophilum)、甲基彎曲菌屬(Methylosinus sp.)、札氏生絲微菌 (Hyphomicrobium zavarzinii)、 Methylosulfomonas sp., Methyloversatilis universalis 禾口英膜 甲基球菌(Methylococcus capsulants)。本發(fā)明的方法和本發(fā)明包含釋放醛的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑和 作為實現(xiàn)殺微生物活性的化合物的本發(fā)明組合物可能特別適合于減少如上所述的細菌的 生長和累積。此外，本發(fā)明的方法或組合物尤其適用于處理在含水制劑中通常包含的假 單胞菌屬的種類和甲基桿菌屬的種類。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的方法或 組合物優(yōu)選適合于處理假單胞菌屬的種類和甲基桿菌屬的種類的細菌菌株，所述細菌菌 株在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們，本發(fā)明方法或組合物所誘導(dǎo)的殺微生物活性導(dǎo)致了對這種殺微生物 劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的微生物的生長和累積減少，由此減少所述制劑 改變的趨向，同時維持低粘度、顏色光澤和氣味質(zhì)量?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域公知的方法生產(chǎn)本發(fā)明的含水制劑，例如通過分散、混懸水不 溶性固體(優(yōu)選礦物、色素或填充劑)或?qū)⑺鼈償嚢璩捎贊{，如果適合，添加分散劑，且 如果適合，再加入添加劑水溶液。根據(jù)待消毒的含水制劑具體要求和/或其相應(yīng)物理和/或化學(xué)特性的不同，將根 據(jù)本發(fā)明使用的成分可以分開使用，或可以使用成品混合物。在分開計量地添加釋放醛 的殺微生物劑和/或基于醛的殺微生物劑以及作為實現(xiàn)殺微生物活性之化合物的鋰離子 的各個組分的形式中，可以根據(jù)存在的防腐問題而個別調(diào)整濃度比例?？梢杂美缗渲?成常規(guī)制劑例如溶液、乳劑、混懸液、粉末、泡沫、糊劑、顆粒、氣霧劑和在聚合物中 的微膠囊的本發(fā)明組合物處理含水制劑?？梢詫⒋幢景l(fā)明使用的組合物在生產(chǎn)這些制劑的過程中、在貯存之前和/或 過程中和/或在制劑運輸過程中以本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方式摻入制劑。本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案涉及本發(fā)明(亞乙二氧基)二甲醇和至少一種實現(xiàn)殺 微生物活性的化合物例如碳酸鋰、硫酸鋰、氯化鋰和/或聚丙烯酸鋰的混合物在消毒、 保藏和或控制含水制劑中微生物污染中的應(yīng)用。此外，本發(fā)明特別優(yōu)選釋放醛的殺微生 物劑(亞乙二氧基)二甲醇和至少一種實現(xiàn)殺微生物活性的本發(fā)明化合物例如碳酸鋰或氯 化鋰的混合物在消毒、保藏和或控制含水制劑中微生物污染中的應(yīng)用。還特別優(yōu)選釋放 醛的殺微生物劑和基于醛的殺微生物劑戊二醛和至少一種本發(fā)明實現(xiàn)殺微生物活性的化 合物例如碳酸鋰或氯化鋰的混合物在消毒、保藏和或控制含水制劑中微生物污染中的應(yīng) 用。尤其優(yōu)選釋放醛的殺微生物劑和基于醛的殺微生物劑與其他殺微生物劑的應(yīng)用，所 述其他殺微生物劑例如包含戊二醛、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CIT)和2-甲 基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)或乙二醇半縮甲醛、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮 (CIT)和2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)BIT和溴硝丙二醇的混合物的混合物。待用的釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和水溶性鋰化合物的至少一種來源的 本發(fā)明組合的濃度取決于待被控制的微生物的性質(zhì)和出現(xiàn)率、最初的微生物負荷和所要 保護的礦物、填充劑或色素的含水制劑的預(yù)計的貯存時間。在確定范圍內(nèi)所用的最佳量 可以通過預(yù)試驗和試驗系列以實驗室規(guī)模和通過補充操作試驗測定。下列實施例可以進一步示例本發(fā)明，但不意味著將本發(fā)明限定到這些舉例說明 的實施方案。下列實施例顯示了用本發(fā)明組合物保護的礦物、色素或填充劑的含水制劑 的良好微生物學(xué)穩(wěn)定性
實施例在全部如下實施例中，使用 Micromeritics Instrument Corporation 的 Sedigraph 5100測定粒度分布特征。方法和儀器是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的并且常用于測定填充劑和 色素的粒度。在0.1wt%Na4P207水溶液中進行測定。使用高速攪拌器和超聲波分散樣品。根據(jù)ISO 4652測定全部以m2/g描述的BET比表面積測量值。
使用安裝了 LV-3錠子的Brookfield DV_II粘度計以lOOrpm速度和室溫 (20士3°C )測定全部 Brookfield-粘度。以ppm描述的全部殺微生物劑和鋰的量均代表含水制劑中每千克水的殺殺微生 物劑和鋰毫克數(shù)。在鋪板后 5 天根據(jù)“Bestimmung von aeroben mesophilen Keimen ", Schweizerisches Lebensmittelbuch,第 56 章，第 7.01 節(jié)，1985 版，1988 修訂版中所述的計 數(shù)方法測定下述表中的全部描述的細菌計數(shù)(數(shù)值以cfu/ml表示)。實施例1 碳酸鈣淤漿的制備a)碳酸鈣淤漿1通過下列步驟制備碳酸鈣淤漿1 在再循環(huán)的水平1.4升砂磨機型(attritor)球磨 機(Dyno-Mill )中，在基于無水碳酸鈣總重而言為0.6wt%的完全聚合的聚丙烯酸(MW 6000g/Mol,通過凝膠滲透色譜法測定為多分散性2.6)的存在下，濕法研磨挪威北方大理 石為具有約45 ii m的起始esd(當(dāng)量球徑)的76.1_%混懸液，其中100mole-%的羧酸基 團被鋰中和。在研磨后，混懸液中的碳酸鈣具有如下粒度分布_直徑(請)wt%_< 290.5< 160.2< 0.2 15.0_該淤漿的Brookfield-粘度是130mPa s。基于淤漿中的水重量，總可溶性鋰含 量是 1500ppm。b)碳酸鈣淤漿2通過下列步驟制備碳酸鈣淤漿2:在再循環(huán)的水平1.4升砂磨機型球磨機 (Dyno-Mill )中，在基于無水碳酸鈣總重而言為0.6wt%的完全聚合的聚丙烯酸(MW 6000g/Mol,通過凝膠滲透色譜法測定為多分散性2.6)的存在下，濕法研磨挪威北方大理 石的具有約45 ii m的起始esd(當(dāng)量球徑)的76.4對％混懸液，其中50mole-%的羧酸基 團被鈉中和且其余的50mOle-%羧酸基團被鎂中和。在研磨后，混懸液中的碳酸鈣具有如 下粒度分布_直徑(請)wt%_<2 91.5< 1 62.2< 0.2 17.9_將該淤漿的Brookfield-粘度測定為180mPa s。下表顯示制備的碳酸鈣淤漿1-2和被各種金屬離子中和的聚合鋰化合物的含量
權(quán)利要求
1.一種對含水制劑進行細菌穩(wěn)定化的方法，所述制劑包含至少一種礦物和至少一種 對釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株，其中該方法包括下列步驟(a)向該含水制劑中加入一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑，其用量為， 相對于制劑中的水計算，使得釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑在含水制劑中的總量為 250ppm-5000ppm ；(b)將至少一種水溶性鋰化合物加入到該含水制劑中，其用量為，相對于制劑中的水 的重量計算，使得溶解鋰在所述含水制劑中的總量為1000-3000ppm ；其中步驟(a)和(b)可以同時進行或以任意的次序分開進行。
2.權(quán)利要求1的方法，其中將所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑和所述可溶性鋰 化合物分開加入到含水制劑中。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中在所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑之前加入所 述可溶性鋰化合物。
4.權(quán)利要求1或2的方法，其中在所述可溶性鋰化合物之前加入所述釋放醛和/或基 于醛的殺微生物劑。
5.權(quán)利要求1-4任一項的方法，其中所述釋放醛的化合物選自釋放甲醛的殺微生物 劑、釋放乙醛的殺微生物劑、釋放琥珀醛的殺微生物劑、釋放2-丙烯醛的殺微生物劑及 其混合物。
6.權(quán)利要求1-5任一項的方法，其中所述釋放醛的化合物是釋放甲醛的殺微生物劑， 其選自芐醇單(聚)_半縮甲醛、乙二醇半縮甲醛、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)咪唑 并[4，5-d]咪唑_2，5(1H, 3H)-二酮(通常也稱作四羥甲基乙炔二脲TMAD)及其混合 物。
7.權(quán)利要求1-5任一項的方法，其中所述基于醛的殺微生物劑選自甲醛、乙醛、乙二 醛、戊二醛、2-丙烯醛、苯二甲醛及其混合物，且優(yōu)選是甲醛、戊二醛或其混合物。
8.權(quán)利要求1-7任一項的方法，其中將所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑與其 他殺微生物劑一起使用，所述其他殺微生物劑選自5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮 (CIT)、2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)及其混合物。
9.權(quán)利要求1-8任一項的方法，其中相對于制劑中水的重量計算，將所述釋放醛和/ 或基于醛的殺微生物劑以750ppm-4000ppm的量，優(yōu)選以1500ppm-3000ppm的量加入到 含水制劑中。
10.權(quán)利要求1-9任一項的方法，其中所述一種水溶性鋰化合物選自鋰的聚合無機和 /或有機鹽、鋰的無機和/或有機鹽、鋰的堿及其混合物。
11.權(quán)利要求10的方法，其中鋰的聚合無機和/或有機鹽選自丙烯酸均聚物、丙烯酸 共聚物例如丙烯酸和馬來酸和/或丙烯酰胺的共聚物、多磷酸鹽及其混合物，其中所述 鋰的聚合鹽優(yōu)選是多磷酸Li2Na2或聚丙烯酸鋰。
12.權(quán)利要求10的方法，其中鋰的無機和/或有機鹽選自鹵化鋰，硫酸鋰，包括硫酸 氫鋰，檸檬酸鋰及其混合物。
13.權(quán)利要求10或權(quán)利要求11的方法，其中所述鋰的聚合鹽中至少40mole-%、優(yōu)選 45-80mole-%>更優(yōu)選95-100mole_%的酸部位被鋰中和。
14.權(quán)利要求1-13任一項的方法，其中將水溶性鋰化合物的至少一種來源加入 到含水制劑中，其用量為，相對于制劑中水的重量計算，含水制劑中增溶鋰的總量是 1500-2500ppm。
15.權(quán)利要求1-14任一項的方法，其中含水制劑包含選自甲基桿菌屬 (Methylobacteria)和假單胞菌屬(Pseudomonas)的、在沒有所述鋰離子存在時對所述釋放 醛和/或基于醛的殺微生物劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株；更優(yōu)選 選自 Methylobacteria extorquens、惡臭假單胞菌(Pseudomonas putida)、門多薩假單胞菌 (Pseudomonasmendocina)或其混合物。
16.權(quán)利要求1-15任一項的方法，其中所述礦物選自天然碳酸鈣、合成的、沉淀的 碳酸鈣、高嶺土、滑石粉、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦及其混合物，優(yōu)選包括天然和/ 或合成碳酸鈣。
17.權(quán)利要求1-16任一項的方法，其中將步驟a)和/或步驟b)重復(fù)一次或多次，以 便將所述一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑的濃度和/或所述溶解鋰的濃度維 持在相應(yīng)定義的濃度范圍內(nèi)。
18.包含以下成分的組合物在包含鋰不存在時對所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物 劑具有抗性、耐受性和/或能降解它們的細菌菌株的含水制劑中作為殺微生物組合物的 應(yīng)用(a)—種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑，其用量為，相對于制劑中 的水的重量計算，使得釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑在含水制劑中的總量為 250ppm-5000ppm ；禾口(b)水溶性鋰化合物的至少一種來源，其用量為，相對于制劑中的水的重量計算，使 得溶解鋰、優(yōu)選鋰離子形式在含水制劑中的總量為1000-3000ppm。
19.權(quán)利要求18的應(yīng)用，其中所述至少一種水溶性鋰化合物選自鋰的聚合無機和/或 有機鹽、鋰的無機和/或有機鹽、鋰的堿及其混合物，優(yōu)選是氯化鋰和/或碳酸鋰和/或 氫氧化鋰，和/或其中含水制劑是天然或合成礦物、填充劑或色素的分散液或混懸液。
20.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中所述礦物選自天然碳酸鈣、合成的、沉淀的碳酸鈣、高 嶺土、滑石粉、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦及其混合物，優(yōu)選包括天然和/或合成碳 酸鈣。
21.在含水制劑中提供殺微生物活性的組合物，該組合物包含(a)一種或多種釋放醛和/或基于醛的殺微生物劑；和(b)水溶性鋰化合物的至少一種來源；其中所述水溶性鋰化合物的至少一種來源是鋰的聚合鹽，所述鋰的聚合鹽優(yōu)選是丙 烯酸的均聚物和/或共聚物。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中所述釋放醛的化合物選自釋放甲醛的殺微生物劑、釋 放乙醛的殺微生物劑、釋放琥珀醛的殺微生物劑、釋放2-丙烯醛的殺微生物劑及其混合 物。
23.權(quán)利要求21或22的組合物，其中所述釋放醛的化合物是釋放甲醛的殺微生物 劑，其選自芐醇單(聚)_半縮甲醛、乙二醇半縮甲醛、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基) 咪唑并[4，5-d]咪唑_2，5(1H, 3H)-二酮(通常也稱作四羥甲基乙炔二脲TMAD)及其混合物。
24.權(quán)利要求21的組合物，其中所述基于醛的殺微生物劑選自甲醛、乙醛、乙二醛、 戊二醛、2-丙烯醛、苯二甲醛及其混合物，優(yōu)選是甲醛、戊二醛或其混合物。
25.權(quán)利要求21-24任一項的組合物，其中將所述釋放醛和/或基于醛的殺微生物 劑與其他殺微生物劑一起使用，所述其他殺微生物劑選自5-氯-2-甲基-2H-異噻唑 啉-3-酮(CIT)、2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)及其混合物。
26.權(quán)利要求21-25任一項的組合物，其中鋰的聚合無機和/或有機鹽選自丙烯酸均 聚物、丙烯酸共聚物例如丙烯酸和馬來酸和/或丙烯酰胺的共聚物、多磷酸鹽及其混合 物，其中所述鋰的聚合鹽優(yōu)選是多磷酸Li2Na2、六偏磷酸鋰-鈉或聚丙烯酸鋰。
27.權(quán)利要求21-26任一項的組合物，其中所述鋰的聚合鹽中至少40mole%、優(yōu)選 45-80mole%>更優(yōu)選95_100mole%的的酸部位被鋰中和。
全文摘要
本發(fā)明涉及對含水制劑，例如碳酸鈣淤漿進行細菌穩(wěn)定化的方法，以及可以用于對這種含水制劑進行殺微生物處理的組合物。
文檔編號A01N37/04GK102014622SQ200980114853
公開日2011年4月13日 申請日期2009年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月11日
發(fā)明者M·布里, N·迪麥塔, P·A·C·伽尼, P·舒瓦贊特魯貝爾 申請人:Omya發(fā)展股份公司