專利名稱：地瑞納韋的多晶型物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型地瑞納韋(darimavir)、包括其的藥物組合物及其在治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染中的應用。
背景技術(shù)：
地瑞納韋是用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)感染的第二代蛋白酶抑制劑。2006年 FDA批準地瑞納韋與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物利托那韋(ritonavir)同時給藥以治療已經(jīng)被施用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的HIV病人。地瑞納韋的化學名是[(lS，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺?；鵠(2_甲基丙基) 氨基]-2-羥基-1-(苯甲基)丙基]-氨基甲酸(3R，3aS，6aI )-六氫呋喃并[2，3_b]呋喃-3-基酯，并用下面化學結(jié)構(gòu)表示
權(quán)利要求
1.地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 20. 6士0. 1 和 21. 2士0. 1 的 2 θ 值。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 20. 6士0. 1,21. 2士0. 1,16. 6士0. 1 和 23. 0士0. 1 的 2 θ 值。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物，其至少3個X射線衍射峰選自大約 7. 1 士0. 1,9. 3士0. 1,10. 6士0. 1,11. 4士0. 1,13. 9士0. 1,16. 6士0. 1、 17. 3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士 0. 1 度 2 θ。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 7. 1 士0. 1、9.3士0. 1、10.6士0. 1、11.4士0. 1、13.9士0. 1、16.6士0. 1、17.3 士 0. 1、18. 5 士 0. 1、20. 1 士 0. 1、20. 6 士 0. 1、21. 2 士 0. 1、23. 0 士 0. 1、27. 1 士 0. 1 和 28. 1 士0. 1 的 2 θ 值。
5.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物和藥學上可接受的載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其為片劑形式。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述逆轉(zhuǎn)錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
9.抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物的組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中逆轉(zhuǎn)錄病毒是HIV。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述對象是人。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，包括聯(lián)合至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物同時施用所述地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是利托那韋。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶二甲亞砜溶劑化物用于制備用于抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
15.地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 22. 8士0. 1 和 16. 4士0. 1 的 2 θ 值。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 22. 8士0. 1,16. 4士0. 1,22. 4士0. 1 和 20. 9士0. 1 的 2 θ 值。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物，其至少3個X射線衍射峰選自大約 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18.4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 度 2 θ。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物，其X射線粉末衍射圖的衍射峰在大約 6. 9士0. 1,11. 0士0. 1、13. 6士0. 1,16. 1 士0. 1,16. 4士0. 1,17. 1 士0. 1、 18. 4士0. 1,20. 2士0. 1,20. 9士0. 1,22. 4士0. 1,22. 8士0. 1 和 23. 2士0. 1 的 2 θ 值。
19.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據(jù)權(quán)利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物和藥學上可接受的載體。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其為片劑形式。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述逆轉(zhuǎn)錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
23.抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括權(quán)利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物的組合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中逆轉(zhuǎn)錄病毒是HIV。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述對象是人。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，包括聯(lián)合至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物同時施用所述地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是利托那韋。
28.根據(jù)權(quán)利要求15-18任一項所述的地瑞納韋的結(jié)晶四氫呋喃溶劑化物用于制備用于抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
29.無定型地瑞納韋，其頂光譜的特征峰在大約1妨4和1369CHT1。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的無定型，其頂光譜的特征峰在大約1454、1369、771和 553cm 1O
31.藥物組合物，其包括作為有效成分的根據(jù)權(quán)利要求四或30所述的無定型地瑞納韋和藥學上可接受的載體。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的藥物組合物，其為片劑形式。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的藥物組合物，其用于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物組合物，其中所述逆轉(zhuǎn)錄病毒感染是人免疫缺陷病毒 (HIV)感染。
35.抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的方法，其包括給有需要的對象施用有效量的包括權(quán)利要求四或30所述的無定型地瑞納韋的組合物。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中逆轉(zhuǎn)錄病毒是HIV。
37.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述對象是人。
38.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，包括聯(lián)合至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物同時施用所述無定型地瑞納韋。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述至少一種其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是利托那韋。
40.根據(jù)權(quán)利要求四或30所述的無定型地瑞納韋用于制備用于抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的藥物的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了地瑞納韋的新的假多晶型物以及新型無定型地瑞納韋、包括這些化合物的藥物組合物、它們的制備方法及其在治療逆轉(zhuǎn)錄病毒感染尤其是HIV感染中的應用。
文檔編號A01N57/00GK102300465SQ200980155801
公開日2011年12月28日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月29日
發(fā)明者E·馬魯姆 申請人:Mapi醫(yī)藥公司