專利名稱：寧南霉素組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于農(nóng)藥領域，具體而言，本發(fā)明涉及包含寧南霉素的農(nóng)藥組合物，其特征 在于，其還包括兩種寧南霉素類似物。另外，本發(fā)明還涉及上述農(nóng)用組合物的制備方法、配 制成的農(nóng)藥制劑以及寧南霉素類似物的應用等。
背景技術：
寧南霉素(ningnanmycin)是一種從諾爾斯鏈霉菌西昌變種(Sir印tomyces noursei var. xichangenis)CGMCC No. 0194中分離出的堿性水溶性胞嘧啶核苷類抗生素 (其化學結構如式1所示)，對革蘭氏陰性和陽性細菌具有抑制作用，尤其對水稻白葉枯病 以及小麥、黃瓜、豆類和花卉等植物的白粉病的病原菌以及煙草花葉病毒等都有良好的防 治作用(參見中國專利第93104287.9號；向固西，等.一種新的農(nóng)用抗生素——寧南霉 素.微生物學報，第35卷，第5期368-374)。寧南霉素當前已經(jīng)作為葉枯寧、葉枯凈等化 學農(nóng)業(yè)的替代品，在我國南北方的廣大地區(qū)得到推廣使用，已經(jīng)取得了巨大的經(jīng)濟和社會 效益。
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式1-現(xiàn)有的文獻報道涉及了寧南霉素的推廣應用以及與其他農(nóng)用抗生素配制成復方 制劑的應用。例如，中國專利申請第99113215號和第200310112003號涉及制備并純化寧 南霉素的工藝中國專利申請第99122552號、第200510018042號、第200610151121號、第 200710056845 號、第 200710188014 號、第 200810053081 號和第 201010118266 號等，公開了 制備獲得的寧南霉素的單獨配成制劑使用或其與赤霉素、病毒唑、和/或甲噻酰胺等配成 復方制劑使用。這些報道均沒有繼續(xù)深入研究諾爾斯鏈霉菌西昌變種發(fā)酵的特性以及其他 發(fā)酵產(chǎn)物，尤其是那些發(fā)酵產(chǎn)生的具有農(nóng)用抗生素潛力或抗生物增效劑潛力的寧南霉素類 似物。本發(fā)明人在自己對寧南霉素及其發(fā)酵菌長達十余年的研究經(jīng)驗的基礎上，經(jīng)過長 期的艱苦實驗以及某些偶然的運氣成分，令人驚訝地獲得了一種包含寧南霉素和兩種寧南 霉素類似物的組合物，其中寧南霉素只需要占所述組合物重量的40%左右，就能起到與現(xiàn) 有市售的同組合物重量的寧南霉素相同的農(nóng)用防治效果，從而在實際使用中減少了寧南霉 素的用量，對于成本和防止或延緩抗藥性的產(chǎn)生等都具有積極意義；同時，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn) 的這兩種寧南霉素類似物為開發(fā)新的農(nóng)用抗生素或抗生素增效劑等提供了依據(jù)。另外，本
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發(fā)明人還提供了該組合物的制備方法，該方法只需要調(diào)整諾爾斯鏈霉菌西昌變種發(fā)酵的工 藝，就能一次性制備出上述組合物，成份配比穩(wěn)定，無需像現(xiàn)有文獻報道的那樣在事后添加 其他成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術問題在于提供新的包含寧南霉素的組合物，其實際上減少了 寧南霉素的用(含)量，但是效果卻不降低，這一方面可以降低寧南霉素的生產(chǎn)成本，另一 方面可以延緩抗藥性的產(chǎn)生。其次，本發(fā)明要解決的技術問題在于克服現(xiàn)有技術(如，中國 專利申請第99113215號)的偏見，使用延長發(fā)酵培養(yǎng)時間的方法來一次性制備上述組合 物，具有成本低且不減效的優(yōu)點。還有，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供上述組合物中兩 種寧南霉素類似物的農(nóng)藥應用，可用于制備成農(nóng)藥組合物和農(nóng)藥制劑，也有助于開發(fā)新的 農(nóng)藥化合物。具體而言，在第一方面，本發(fā)明提供了包含寧南霉素的組合物，其特征在于，其還 包含如下所示的式2化合物和式3化合物
權利要求
包含寧南霉素的組合物，其特征在于，其還包含如下所示的式2化合物和式3化合物優(yōu)選其為農(nóng)藥組合物，更優(yōu)選其為抗白葉枯病、白粉病和/或煙草花葉病毒引起的病害的農(nóng)藥組合物。FSA00000368478800011.tif
2.權利要求1所述的農(nóng)藥組合物，其含水量低于0.5%(w/w)，優(yōu)選低于0.4% (w/w)
3.權利要求1所述的農(nóng)藥組合物，其中寧南霉素的含量大于35%(w/w)，優(yōu)選為 40-50% (w/w)，更優(yōu)選為 40-45% (w/w)。
4.權利要求1或3所述的農(nóng)藥組合物，其中式2化合物的含量為35-55%(w/w)，式3 化合物的含量為7-23% (w/w)。
5.權利要求1所述的農(nóng)藥組合物，其是通過延長發(fā)酵培養(yǎng)的時間而制備的，更優(yōu)選其 通過以下方法制備(1)復壯諾爾斯鏈霉菌西昌變種，優(yōu)選在28°C和80%的相對濕度的條件下復壯；(2)在固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)菌絲體，優(yōu)選在28°C和80%的相對濕度的條件下有氧培養(yǎng)14天·’(3)在液體培養(yǎng)基中進行增殖培養(yǎng)，優(yōu)選在28°C的條件下培養(yǎng)14天；(4)在發(fā)酵罐中進行發(fā)酵培養(yǎng)，優(yōu)選發(fā)酵培養(yǎng)的時間優(yōu)選大于70小時，更優(yōu)選大于 70. 5小時，如72小時，更加優(yōu)選在28°C和8L/小時的通氣量的條件下培養(yǎng)；和(5)純化，優(yōu)選包括酸化、過濾和干燥。
6.制備權利要求1所述的組合物的方法，其包括(1)復壯諾爾斯鏈霉菌西昌變種，優(yōu)選在28°C和80%的相對濕度的條件下復壯；.1.包含寧南霉素的組合物，其特征在于，其還包含如下所示的式2化合物和式3化合物(2)在固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)菌絲體，優(yōu)選在28°C和80%的相對濕度的條件下有氧培養(yǎng)14天；(3)在液體培養(yǎng)基中進行增殖培養(yǎng)，優(yōu)選在28°C的條件下培養(yǎng)14天；(4)在發(fā)酵罐中進行發(fā)酵培養(yǎng)，優(yōu)選發(fā)酵培養(yǎng)的時間優(yōu)選大于70小時，更優(yōu)選大于 70. 5小時，如72小時，更加優(yōu)選在28°C和8L/小時的通氣量的條件下培養(yǎng)；和(5)純化，優(yōu)選包括酸化、過濾和干燥。
7.農(nóng)藥制劑，其包括權利要求1所述的農(nóng)藥組合物和農(nóng)藥上可接受的助劑，優(yōu)選所述 助劑是十二烷基苯磺酸鈉和硅藻土。
8.權利要求1所述的組合物或權利要求7所述的農(nóng)藥制劑在防治寧南霉素所能防治的 植物病毒病、真菌病和/或細菌病中的應用，優(yōu)選防治白葉枯病、白粉病和/或煙草花葉病 毒引起的病害。
9.式2化合物或在制備用于防治白葉枯病、白粉病和/或煙草花葉病毒引起的病害的 農(nóng)藥組合物或農(nóng)藥制劑中的應用，優(yōu)選式2化合物同式3化合物和/或?qū)幠厦顾亟M合應用。
10.式3化合物在制備用于防治白葉枯病、白粉病和/或煙草花葉病毒引起的病害的農(nóng) 藥組合物或農(nóng)藥制劑中的應用，優(yōu)選式3化合物同式2化合物和/或?qū)幠厦顾亟M合應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了包含寧南霉素的農(nóng)藥組合物，其中還包括兩種寧南霉素類似物，其能有效單獨和組合防治植物病毒病、真菌病、細菌病。另外，本發(fā)明還提供了上述農(nóng)藥組合物的制備方法、配制成的農(nóng)藥制劑以及其中的寧南霉素類似物的應用等。
文檔編號A01N43/16GK101978827SQ20101056812
公開日2011年2月23日 申請日期2010年12月1日 優(yōu)先權日2010年12月1日
發(fā)明者劉偉, 孫新宇, 徐艷吉, 王敏 申請人:黑龍江強爾生化技術開發(fā)有限公司