專利名稱：丙型肝炎病毒復(fù)制的抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開(kāi)涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)復(fù)制抑制劑的抗病毒化合物。該化合物被期望作用于HCV NS5A(非結(jié)構(gòu)5A)蛋白質(zhì)。也提供了包含此類化合物的組合物、此類化合物在治療HCV感染和/或減少HCV感染的可能性或癥狀嚴(yán)重程度中的應(yīng)用、用于抑制NS5A非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)功能的方法、和用于抑制HCV病毒復(fù)制和/或病毒產(chǎn)生的方法。
背景技術(shù)：
丙型肝炎病毒(HCV)感染是在大量感染個(gè)體中引起慢性肝疾病諸如肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要健康難題。目前對(duì)HCV感染的治療包括應(yīng)用單獨(dú)的重組干擾素-α或重組干擾素-α與核苷-類似物利巴韋林結(jié)合的免疫療法。幾種病毒編碼酶是對(duì)于治療干預(yù)的推定目標(biāo)，包括金屬蛋白酶(NS2-;3)、絲氨酸蛋白酶(NS3，氨基酸殘基1-180)、解旋酶(NS3，全長(zhǎng))、NS3蛋白酶輔因子(NS4A)、膜蛋白 (NS4B)、鋅金屬蛋白(NS5A)和RNA-依賴性RNA聚合酶(NS5B)。對(duì)于治療干預(yù)的一個(gè)確定目標(biāo)是HCV NS5A非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，其描述于例如^mg-Lai Tan & Michael G. Katze, How Hepatitis C Virus Counteracts the Interferon Response: The Jury Is Still Out on NS5A, 284 VIROLOGY 1-12 (2001)、和 Kyu-Jin Park ^A , Hepatitis C Virus NS5A Protein Modulates c~Jun N-terminal Kinase through Interaction with Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Factor 2, 278(33) J. BIO. CHEM. 30711 (200 中。非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)NS5A是用于病毒復(fù)制和裝配的基本組分。NS5A中位于或接近已知磷酸化位點(diǎn)的突變可以影響用于在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中高水平復(fù)制的能力，提示NS5A磷酸化在病毒復(fù)制效率中的重要作用。NS5A磷酸化的抑制劑可以引起減少的病毒RNA復(fù)制。NS5A是組織成三個(gè)分立(discreet)結(jié)構(gòu)域的鋅金屬蛋白。NS5A經(jīng)由N-端兩親性α -螺旋錨定位于RNA合成的膜結(jié)合位點(diǎn)。結(jié)構(gòu)域I的晶體結(jié)構(gòu)證明NS5A可以作為二聚體存在，具有位于單體的界面處的大的推定RNA結(jié)合溝。Timothy L. Tellinghuisen 等人,Structure of the zinc-binding domain of an essential component of the hepatitis C viral replicase, 435(7040) NATURE 374 (2005). Robert A. Love 等人,Crystal Structure of a Novel Dimeric Form of NS5A Domain I Protein From Hepatitis C Virus, 89(3) J. VIROLOGY 4395-403 (2009).認(rèn)為 NS5A 與 RNA 的相互作用對(duì)于該蛋白質(zhì)在RNA復(fù)制中的功能是關(guān)鍵的。尚未對(duì)結(jié)構(gòu)域II或III獲得結(jié)構(gòu)信息。近來(lái)的遺傳作圖已顯示，盡管結(jié)構(gòu)域II中的某些殘基對(duì)于RNA復(fù)制是必要的，但結(jié)構(gòu)域II的許多部分和全部結(jié)構(gòu)域III是可有可無(wú)的。Timothy L. Tellinghuisen等人， Identification of residues required for RNA replication in domains II and III of the hepatitis C virus NS5A protein, J. VIROLOGY 1073 (2008)。在結(jié)構(gòu)域III 中構(gòu)建的突變導(dǎo)致可以維持RNA復(fù)制但在細(xì)胞培養(yǎng)中產(chǎn)生較低效價(jià)的感染病毒的病毒，證明RNA 復(fù)制發(fā)生后關(guān)于NS5A的第二個(gè)不同的作用。Timothy L. Tellinghuisen等人，Regulation of Hepatitis C Virion Production via Phosphorylation of the NS5A Protein, 404(3) PLOS PATHOGENS el000032 (2008) ； Nicole Appel 等人，Mutational Analysis of Hepatitis C Virus Nonstructural Protein 5A: Potential Role of Differential Phosphorylation in RNA Replication and Identification of a Genetically Flexible Domain, 79(5) J. VIROLOGY 3187 (2005)。與其他非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)不同，NS5A可以是反式互補(bǔ)的(trans-complemented)，這與病毒復(fù)制酶外的功能一致。NS5A與眾多宿主-信號(hào)傳導(dǎo)途徑的相互作用已得到描述(Michael J. Gale Jr.等人，Evidence That Hepatitis C Virus Resistance to Interferon Is Media ted through Repression of the PKR Protein Kinase by the Nonstructural 5A Protein, 230 VIROLOGY 217 (1997)； Andrew Macdonald & Mark Harris, Hepatitis C virus NS5A: tales of a promiscuous protein, 85 J. GEN. VIROLOGY 2485 (2004).)，提示該蛋白質(zhì)可將宿主細(xì)胞環(huán)境改變?yōu)橛欣诓《镜臓顟B(tài)，此事件可要求從復(fù)制復(fù)合物解離的NS5A形式。存在對(duì)于開(kāi)發(fā)用于HCV感染治療的有效療法的明顯和長(zhǎng)期需求。特別地，需求開(kāi)發(fā)用于治療HCV-感染患者的化合物和選擇性抑制HCV病毒復(fù)制的化合物。發(fā)明概述
本公開(kāi)涉及式(I)的新穎化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、前體藥物或異構(gòu)體。這些化合物或是作為化合物或是他們的藥學(xué)上可接受的鹽(適當(dāng)時(shí))用在 HCV(丙型肝炎病毒)NS5A(非結(jié)構(gòu)5A)蛋白質(zhì)的抑制、HCV感染的一種或多種癥狀的預(yù)防或治療、HCV病毒復(fù)制和/或HCV病毒產(chǎn)生的抑制中，和/或用作藥物組合物成分。作為藥物組合物成分，這些化合物——包括對(duì)此類化合物的水合物和溶劑合物的引用、和他們的鹽可為主要的活性治療劑，并且在適當(dāng)時(shí)可與其他治療劑結(jié)合，其他治療劑包括但不限于其他HCV抗病毒劑、抗感染劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗。更具體地，本公開(kāi)涉及式(I)化合物
(^J選自9-元雙環(huán)芳基環(huán)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原
子，并且在C或N原子上被Ii個(gè)取代基R1取代，
每一 R1 獨(dú)立地選自氫、鹵素、-0R3a、-CN、-O^H2V6C(0)R3、-C02R3a、-C(O) N (R3a) 2、-SR3a、-S (0) R3a、-S (O2) R3a、- (CH2) 0_6N (R3a) 2、-N (R3a) SO2R3a、-N (R3a) CO2R3a、-N (R3a) C (0) R3、-N (R3a) COR3a、-N(R3a)C(O)N(R3a)、C1^6 烷基、含有選自 N、0 禾Π S 的 0 至 3 個(gè)雜原子的 C3_8 碳環(huán)、和苯基，并且
所述Cp6烷基、C3_8碳環(huán)和苯基被0至3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自氫、 鹵素、-0R%、-CN、-CO2R3a, -C(O)N(R3a)2、-N(R3a)2, -N(R3a)CO2R3a、-SR3\ _S(0)R3a、-S(O2) R3\ -N(R3a) SO2R3a, -N(R3a) CO2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)、C1^6 烷基、-O-C1^6 烷基、-S-C1^6 烷基和 C3-S環(huán)燒基， “是 至4，
每一 R3獨(dú)立地選自氫、C1^6烷基、-OH、-O-Cp6烷基和C3_8環(huán)烷基，并且
和/或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每一 R3a獨(dú)立地選自氫、CV6烷基和C3_8環(huán)烷基； Γζ)是選自下列的基團(tuán)
(a)-C ^c-，和
(b)選自下列的芳基環(huán)系統(tǒng)B’
權(quán)利要求
1.具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物
2.具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中 選自9-元雙環(huán)芳基環(huán)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原子，并且在C或N原子上被ii個(gè)取代基R1取代，每一 R1 獨(dú)立地選自氫、鹵素、_0R3a、-CN、-C(O) R3, -CO2R3a, -C(O)N(R3a)2、-SR3\ -S(O) R3\ -S (O2) I^a、-(CH2)0^6N(R3a)2, -N(R3a)SO2R3a, -N(R3a) CO2R3a, -N(R3a)C(O) R3, -N(R3a) COR3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)、C1^6烷基、含有選自N、0禾Π S的0至3個(gè)雜原子的C3_8碳環(huán)、和苯基，并且所述Cp6烷基、C3_8碳環(huán)和苯基被0至3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自氫、鹵素、-0R3\ -CN、-CO2R3a, -C (O)N(R3a) 2、-N(R3a)2, -N(R3a) CO2R3a, _SR3a、-S (0) R3a、-S (O2) R3\ -N(R3a) SO2R3a, -N(R3a) CO2R3a, -N(R3a) C (0) N(R3a)、C1^6 烷基、-O-CV6 烷基和-S-C1^6 烷基， “是 至4，每一 R3獨(dú)立地選自氫、C1^6烷基、-OH、-O-C^6烷基和C3_8環(huán)烷基，和每一 R3a獨(dú)立地選自氫、CV6烷基和C3_8環(huán)烷基； 是選自下列的基團(tuán)(a)-C 三 c-，和(b)芳基環(huán)系統(tǒng)B’，其選自 (i) 5-至7-元單環(huán)環(huán)系統(tǒng)，和( ) 8-至10-元雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)，并且所述芳基環(huán)系統(tǒng)B’含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原子，且在C或N原子上被r個(gè)取代基R2取代，每一 R2 獨(dú)立地選自氫、鹵素、_0R4a、-CN、-CO2R4a, -C (O)N(R4a)2、-N(R4a)2, -N(R4a) COR4、-N (R4a) CO2R4a, -N (R4a) C (0) N (R4a)、-N (R4a) SO2R4a, -SR4\ -S (0) R4a、-S (O2) R4a、被 0 至 4 個(gè) R4取代的Cp6烷基和被0至4個(gè)R4取代的C3_8環(huán)烷基， r是0至4，每一 R4獨(dú)立地選自氫、-OH、C1^6烷基和C3_8環(huán)烷基； 每一 R4a獨(dú)立地選自氫、CV6烷基和C3_8環(huán)烷基；R1和R2可與 和(J)共同形成含有獨(dú)立地選自N、0和S的1或2個(gè)雜原子的5-至9-元碳環(huán)；每一 D是獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)(a)單鍵，(b)-C(O)N(Rs)-,(c)-N (R5)C(O)-,和(d)5-或6-元芳基環(huán)系統(tǒng)D’，其含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原子，且在C 或N原子上被0至2個(gè)取代基R5取代，每一 R5 獨(dú)立地選自氫、鹵素、-OR6、-CN、-CO2R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)2, -N(Re) COR6、-SR6、-S (0) R6、-S (O2) R6、-N (R6) SO2R6, -N(X)2R6、-NC (0) N (R6) 2、被 0 至 3 個(gè) R6 取代的 C^6 烷基和被0至3個(gè)R6取代的C3_8環(huán)烷基，和每一 R6獨(dú)立地選自氫、C1^6烷基和C3_8環(huán)烷基； 每一 E是獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)(a)單鍵，(b)-(C(R7)2)。_2NR7C(0)0。_「，和(c)吡咯烷基衍生物，其選自I 是選自-C (0) -、-CO2-和-C (0) N (R7)-的二價(jià)基團(tuán)，J是稠環(huán)系統(tǒng)，所述系統(tǒng)選自3-至7-元碳環(huán)和5-或6-元芳基環(huán)，所述環(huán)含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原子，且在C或N原子上被取代基R9取代，每一 R8a獨(dú)立地選自氫、鹵素、-0Η、-0(ν6烷基和CV6烷基，或兩個(gè)R8a可共同形成氧代， 每一 R8b獨(dú)立地選自氫、鹵素、-0Η、-0(ν6烷基和CV6烷基，或兩個(gè)R8b可共同形成氧代， 每一 R8e獨(dú)立地選自氫和Cp6烷基，或選自R8a、R8b和R8c;的任何兩個(gè)基團(tuán)可共同形成螺-雙環(huán)或橋連雙環(huán)；每一 R9獨(dú)立地選自氫、鹵素、C1^6烷基、-O-Cp6烷基、-S-CV6烷基、-NH-CV6烷基和-NHC(O) -Cp6 烷基，每一 R7獨(dú)立地選自氫、Cp6烷基和苯基，并且所述Cp6烷基和苯基被0至3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立地選自氫、鹵素、Cp6烷基、-O-CV6烷基和-S-CV6烷基；以及每一G獨(dú)立地選自(a)氫，(b)-ORicia，(c)-CN,(d)-CO2R10a,(e)-C(O)N(R10)2,(f)-SRicia，(g)-S(O)R10a,(h)-S(O2)R10a, ⑴-N(R10)2,(j) -N(R10) SO2R10a, (k) -NCO2R10a, (1) -NC(O)N(R10)2,(m)具有0至4個(gè)取代基R11的Cp6烷基， 每一 R11獨(dú)立地選自 ⑴-0H,(ii)-N(R10)2,(iii)=NR10,(iv)-O-C1^6 烷基，(v)-C(O)R10,(vi)-S-Cp6 烷基，(vii)-SO2-CV6 烷基，(viii)3-至8-元碳環(huán)，其含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子，并且在N或 C原子上具有0至3個(gè)取代基R12，并且每一 R12獨(dú)立地選自氫、鹵素、具有選自Rki的0至 3 個(gè)取代基的 C1^6 烷基、-O-CV6 烷基、-S-Cp6 烷基、"OR10a> _CN、-C(O)R10, -CO2R10a, -C(O) N (R10)2, -SR皿、-S (0) R10a、-S (O2) R10a、-N (R10) SO2R10a, -NCO2R10a, -NC (0) N (R10) 2 和-N (R10)2,或兩個(gè)R12共同形成氧代，和(ix)5-或6-元芳基，其含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子，且在N或C原子上具有0至3個(gè)取代基R13，并且每一 R13獨(dú)立地選自氫、鹵素、CV6烷基、-O-Cp6烷基和含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子的3-至8-元碳環(huán)，(η) 3-至8-元碳環(huán)，其含有獨(dú)立地選自Ν、0和S的0至3個(gè)雜原子，且在N或C原子上具有0至3個(gè)取代基Rw ；和 (ο)芳基環(huán)系統(tǒng)G’，其選自(i)5-至7-元單環(huán)環(huán)系統(tǒng)，和 (ii) 8-至10-元雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)，并且所述芳基環(huán)系統(tǒng)G’含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至4個(gè)雜原子，且在N或C原子上被0至3個(gè)取代基Rw取代； 每一 Rltl獨(dú)立地選自 ⑴氫，(ii)-CN,(iii)Cp6 烷基，(iv)-O-Cch6 烷基，(v)-S-Cch6 烷基，(vi)C1^6 烷基-0-R14，(vii)-C(O)R14,(viii)-CO2R14,(ix)-SO2R14,(x)-N(R14)2,(xi)-N(R14)SO2R14,(xii)-NCO2R14,(xiii)-NC(O)N(R14)2，禾口(xiv)含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子的3-至8-元碳環(huán)， 或兩個(gè)Rki可共同形成氧代；每一 Rltla獨(dú)立地選自 ⑴氫，(ii)-CN,(iii)Cp6 烷基，(iv)C1^6 烷基-0-R14，(v)-C(O)R14,(vi)-CO2R14,(vii)-SO2R14,(x)-N(R14)2,(xi)-N(R14)SO2R14,(xii)-NCO2R14,(xiii)-NC(O)N(R14)2，禾口(xiv)含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子的3-至8-元碳環(huán)，并且兩個(gè)Rki或Rltla基團(tuán)可以與他們所連接的N共同形成環(huán)，所述環(huán)可被0至3個(gè)取代基R14取代，并且每一 R14獨(dú)立地選自氫、CV6烷基、C3_8環(huán)烷基、-(CH2)ch3C^8環(huán)烷基和苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中每一 X獨(dú)立地選自CR1和N，
4.根據(jù)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中所述^選自Θ
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中所述選自飛V!INH述 被O至3個(gè)另外的R1取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中所述TX^i^rrVr YtV音和，ι R1J和/^^J、其中所R1選自^r0X i ,其中所述廣、.被 至M ^0^^3個(gè)另外的R1取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中每一R1選自氫、鹵素、-CN和Ch6烷基t
8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物，其中每一R1選自氫、氟和-CN。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物，其中所述
10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物，其中所述
11.具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求Ii的化合物，其中所述 和所述與一個(gè)所述取代基R1和一個(gè)所述取代基R2共同由選自下列的基團(tuán)表示
13.根據(jù)權(quán)禾Ij要求12的化合物，其中W選自-CH2-、-NH-, -Nd6烷基)-、-C (0) -、-CH2NH-, -CH2N (C1^6 烷基)-、-CH2CH2-, -C (0) CH2-、-CH2C (0) -、-CH2O-、-CH2CH2 CH2-、-C (0) CH2CH2-、-CH2C (0) CH2-、_CH20CH2_、-CH2CH2C (0) -、-CH2CH2O-、-CH2CH2NH-、-CH2CH2N ( CV6 烷基)_、-CH2NHCH2-、-CH2N (C1^6 烷基)CH2-、-NHCH2CH2-和-N (C1^6 烷基)CH2CH2-。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)的化合物，其中每一D獨(dú)立地選自單鍵、-C(O) H CH3N(RV. -NR5C(O)-. f 各\、/^V\、 _《γ\、> Ν3)Λ 和
15.根據(jù)權(quán)利要求14的化合物，其中每一D獨(dú)立地選自/γ^·、和/義 ο
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，其中每一E獨(dú)立地選自單鍵、-CH2NHC (0) -、-CH2N (CH3) C(O)-, -C (CH3) HNHC (0) -、-C (CH3) HN (CH3) C(O)-, -C (CH3) 2NHC ( 0)-、-C (CH3) 2N (CH3) C (0)-、-CH2NHC (0)0-、-CH2N (CH3) C (0)0-、-C (CH3) HNHC (0) 0-, -C(CH3)
17.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物，其中每一 E獨(dú)立地選自單鍵、Oi
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中每一G獨(dú)立地選自(a)具有O至4個(gè)取代基R11的Cp6烷基，(b)3-至8-元碳環(huán)，其含有獨(dú)立地選自N、0和S的O至3個(gè)雜原子，且在N或C原子上具有O至3個(gè)取代基Rltl;和(c)芳基環(huán)系統(tǒng)G’，其選自(i)5-至7-元單環(huán)環(huán)系統(tǒng)，和(ii)8-至10-元雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)，并且所述芳基環(huán)系統(tǒng)G’含有獨(dú)立地選自N、0和S的O至4個(gè)雜原子，且在N或C原子上被O至3個(gè)取代基Rki取代。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中每一G獨(dú)立地選自(a)氫，(b)-CN,(c)具有1至3個(gè)取代基R11的Cp5烷基，每一 R11 獨(dú)立地選自-OH、-NH2、-NCH3H^-N (CH3) 2、-N (CH2CH3) 2、=NH, =NCH3、-C (0) H、-C (0) OH、-C (0) CH3> -C (0) OCH3> -NHC (0) H、-NHC (0) OH、-NHC (0) CH3> -NHC (0) 0CH3、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環(huán)戊基和氧雜環(huán)己基、苯基、吡啶基、嘧啶基和吡咯基，其中，所述環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環(huán)戊基和氧雜環(huán)己基在N或C原子上被O至2個(gè)取代基R12取代，并且每一 R12獨(dú)立地選自氫、鹵素、羧基、 CV6烷基、-O-C1.烷基和-S-Cp6烷基；并且所述苯基、吡啶基、嘧啶基和吡咯基在N或C原子上被0至3個(gè)取代基R13取代，并且每一 R13獨(dú)立地選自氫、鹵素、CV6烷基和含有獨(dú)立地選自N、0和S的0至3個(gè)雜原子的3-至 8-元環(huán)烷基，(d)環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環(huán)戊基和氧雜環(huán)己基，其在N或C原子上具有0至3個(gè)取代基Rltl,所述Rki獨(dú)立地選自氫、鹵素、羧基、Cp6烷基、-O-C 1-6焼基、一S-C1-6 ；^基、本基禾口卞基，禾口(e)芳基環(huán)系統(tǒng)G’，其選自苯基、吡啶基和含有獨(dú)立地選自N和0的0至2個(gè)雜原子的9-元雙環(huán)環(huán)系統(tǒng)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中每一G獨(dú)立地選自具有1至2個(gè)取代基R11的CV4 烷基，其中每一 R11 獨(dú)立地選自-OH、-NH2, -NCH3H, -N(CH3)2^ -N(CH2CH3)2^ -C(O)OCH3、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、氧雜環(huán)戊基、氧雜環(huán)己基、苯基、吡啶基、嘧啶基和吡咯基。
21.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中所述廣、選自(R1)m^ 1,其中每一 X獨(dú)立地選自CR1和N，γCR1 NR1 ν 腿 ι CR1 N ON
22.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中
23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)的化合物，其中具有結(jié)構(gòu)式(I)的化合物是具有結(jié)構(gòu)式(Ia)的化合物
24.根據(jù)權(quán)利要求23的化合物，其中具有結(jié)構(gòu)式(Ia)的化合物是具有結(jié)構(gòu)式(Ib)的化合物
25.根據(jù)權(quán)利要求M的化合物，其中所述
26.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其中具有結(jié)構(gòu)式(Ia)的化合物是具有結(jié) 構(gòu)式(Ib)的化合物
27.根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)的化合物，其中具有結(jié)構(gòu)式(Ia)的化合物是具有結(jié)構(gòu) 式(Ib)的化合物
28.根據(jù)權(quán)利要求27的化合物，其中所述
29.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求11的化合物，其中具有結(jié)構(gòu)式(Ia)的化合物是具有結(jié)構(gòu)式(Ib)的化合物
30.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求11的化合物，其中所述
31.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2或權(quán)利要求11的化合物，其選自 N-{4-[5-(乙?；被?-1Η-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺；(2S)-1-(苯基乙?；?-N-{2-[4-({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)苯基]-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；芐基(2S) -2- [ (2- {4- [ ({(2S) -1-[(芐基氧基)羰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基] 苯基}-1Η-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-甲酸酯；叔丁基{(IS)-2-[ OS)-2-114-(5-溴-IH-吡咯并[3，2_b]吡啶_2_基)苯基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；0S)-N-{3-氯-2-[4-({[(2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吡咯并[2，3-c]吡啶-5-基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；0S)-N-{3-氯-2-[4-({[(2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；N-W-(3-氧代-7-{2-氧代-2-[ QQ-I-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]乙基}_3，7-二氫咪唑[1，2-a]吡嗪-2-基)苯基]-1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺；(2S)-1-(環(huán)丁基羰基)-N-{2-[4-({[ (2S)-1-(吡啶-3-基羰基)吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)苯基]-IH-苯并咪唑-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-l-(苯基羰基)-N-{4-[5-({R2S)-l-(苯基羰基)吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-苯并咪唑-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (4Z, 5Z) -4-亞乙基庚-5-烯?；鵠-N- {2- [4- ({[ (2S)-1-(3-苯基丙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-苯并咪唑-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (4Z, 5Z) -4-亞乙基庚-5-烯酰基]-N- {2- [3- ({[ (2S)-1-(3-苯基丙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-苯并咪唑-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2-羥基-2-苯基乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2-羥基-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-苯并咪唑-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺； (2S) -1-(苯基乙?；?-N- {4- [5- ({[ (2S) -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基} 氨基)-IH-苯并咪唑-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(lQ-2-[^5)-2-({4-[5-({[(2S)-l-{(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-苯并咪唑-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2- [ ( ^ 丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-苯并咪唑-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；芐基QS) -2- {[4- (4- {[ (4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}-IH-苯并咪唑-2-基)苯基] 氨基甲酰基}吡咯烷-ι-甲酸酯；OS)-l-(3-苯基丙?；?-N-{4-[5-({R2S)-l-(3-苯基丙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-1，3-苯并囔唑-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；OS)-l-(3-苯基丙酰基)-N-{4-[5-({R2S)-l-(3-苯基丙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；N- {2- [4-(乙?；被?苯基]-1-苯并呋喃-5-基} -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基) 氨基]-2-苯基乙?；鶀 -L-脯氨酰胺；(2S) -1-(苯基乙?；?-N- {4- [5- ({[ (2S) -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基} 氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(1幻-2-[ ^5)-2-({4-[5-({[(2S)-l-{(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2- [ ( ^ 丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2- [ (4- {5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2-苯基-2_{[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)氨基甲酰基]吡咯烷-l-基}乙基]氨基甲酸酯；甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) + {(2R) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙酰基]-N- (4- {5- [ ({(2S) -I- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；丙烷-2-基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-基} -2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；N- [2- (4-氨基苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-1- [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]-L-脯氨酰胺；(2S)-l-{(2R)-2-[甲基(3-甲基丁基)氨基]-2_苯基乙酰 S}-N-{4-[5-({[(2S)-l-{(2R)-2-[甲基(3-甲基丁基)氨基]_2_苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；N- {2- [4-(乙酰基氨基)苯基]-1-苯并呋喃-5-基} -1- [ (2R) -2- (二乙基氨基)_2_苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；(2S)-1-乙?；?N- (2- {4- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)_2_苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基 KlR)-2-K2S)-2-({4-[5-({[(2S)-l-乙?；量┩?2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S)-1-乙酰基-N- (2- {4- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]苯基}-1-苯并呋喃-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺；N- {4- [5-(乙?；被?-1-苯并呋喃-2-基]苯基} -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基) 氨基]-2-苯基乙酰基} -L-脯氨酰胺；甲基{(1R) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S)-1-{(2R) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_2_ 苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-7-甲基-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；? 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S)-l-{(2R)-2-[乙基(丙基) 氨基]-2-苯基乙?；鶀4-{4-[5-({[^5)-1-{^21 )-2-[乙基(丙基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基] 羰基}氨基)"I"苯并呋喃-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-(苯基乙酰基)-N- {4- [6- ({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-(苯基乙酰基)-N- {4- [6- ({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S, 2’ S)-N, Ν'-1Η, ΓΗ-2，2’-聯(lián)吲哚-5，5’ - 二基雙[1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺]；二-叔丁基(1H，1’11-2，2’-聯(lián)吲哚-5，5’-二基雙{氨基甲?；鵔S)吡咯烷_(kāi)2，1-二基[(IR) -2-氧代-1-苯基乙烷-2，1- 二基]})雙氨基甲酸酯；叔丁基 KlR)-2-氧代-1-苯基-2-K2S)-2-({2-[4-({[(2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙基}氨基甲酸酯；(2S)-1-(苯基乙?；?-N- {2- [5- ({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]嘧啶-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；? 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) + {(2R) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S) -1- [ (2R) -2-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S) -I- [ (2R) -2-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基) 吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-l-{(2R)-2-[(環(huán)丙基乙酰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀-N-{4-[5-({K2S)-l-K2R)-2-[(環(huán)丙基乙酰基)氨基]_2_苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-{(2R) -2- [ (3-甲基丁?；?氨基]-2-苯基乙?；鶀 -N- {4- [5- ({[ (2S) + {( 2R)-2-[(3-甲基丁?；?氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-[(2R) -2-(嗎啉-4-基)-2-苯基乙?；鵠-N-(4-{5_[ (K2Q _1_[ OR)-2-(嗎啉-4-基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-(2，3- 二苯基丙酰基)-N- {4- [5- ({[ (2S)-1-(2，3- 二苯基丙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2- {[ (4-甲基苯基)磺酰基]氨基} -2-苯基乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2 S)-l-[ QR)-2-{[(4-甲基苯基)磺?；鵠氨基}-2-苯基乙酰基]吡咯烷_(kāi)2_基}羰基) 氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-l-{(2R)-2-[(環(huán)己基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}-N-{4-[5-({K2S)-l-K2R)-2-[(環(huán)己基羰基)氨基]_2_苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；甲基{(1R) -2- [ (2S) -2- ({2- [4-(乙?；被?苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲酰基) 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基{(IR)-2-[ OS)-2-( {4-[5-(乙?；被?-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；N- {2- [4-(乙酰基氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基} -1- [ (2R) -2-(嗎啉-4-基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；丙烷-2-基{(I -2-
-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；OS)-l-K2R)-2-[(環(huán)戊基氨基甲?；?氨基]-2-苯基乙?；鶀-N-(4-{5-[(K2S)-l-K2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基) 氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(2R) -1- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲酰基) 吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；N-{2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-1Η-吲哚-5-基}-l-[(2R)-2-苯基_2_(吡咯烷-1-基)乙?；鵠-L-脯氨酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-4-甲基戊?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-4-甲基戊?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-[ (2R) -2- (1H-咪唑-1-基)-2-苯基乙酰基]-N- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-( IH-咪唑-1-基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基) 吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- (4- {5- [ ({(2S) -I- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基 KlS)-2-K2S)-2-({4-[5-({[(2S)-l-乙?；量┩?2-基]羰基}氨基)-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基 KlR)-2-K2S)-2-({4-[5-({[(2S)-l-乙?；量┩?2-基]羰基}氨基)-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基{(1幻-2-氧代-1-苯基-2-
羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]乙基}氨基甲酸酯；N- {2- [4-(乙?；被?苯基]-IH-吲哚-5-基} -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；N- {2- [4-(乙?；被?苯基]-IH-吲哚-5-基} -1- [ (2R) -2-苯基-2-(哌啶-1-基) 乙?；鵠-L-脯氨酰胺；叔丁基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (2- {4- [ (K2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]苯基}-1Η-吲哚-5-基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-基} -2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；叔丁基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-基} -2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- {4- [5- ({[ (2S) + {(2R) -2- [ (3， 3-二甲基丁?；?氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基] 苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-(環(huán)丙基乙?；?-N- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- (2- {4- [ ({(2S) + [ (2R)-四氫呋喃-2-基羰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]苯基}-IH-吲哚-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (4- {5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2- [ ( ^ 丁氧基羰基)氨基]-2- (4-氟苯基)乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-基} -1- (4-氟苯基)-2-氧代乙基]氨基甲酸酯；(2S)-l-{(2R)-2-[甲基(3-甲基丁基)氨基]-2_苯基乙酰基}-N-{4-[5-({R2S)-l-K2R)-2-[甲基(3-甲基丁基)氨基]_2_苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- [ (2S)-四氫呋喃-2-基羰基]-N- (4- {5- [ ({(2S) + [ (2S)-四氫呋喃 _2_ 基羰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；N-(叔丁氧基羰基)-D-纈氨酰-N- {4- [5- ({1- [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]-L-脯氨酰}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -L-脯氨酰胺；(2S)-1-[ (2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N-{2-[4-({[ (2S)-1-(1, 3-唑-2-基羰基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基[(m)-2-{[(2S)-l-({4-[5-({(2S)-2-[K2I )-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀(甲基)氨基]丙?；鶀氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基} -2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；叔丁基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({2- [4-(甲基氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；? 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S)-l-[(2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N-{244-({R2S)-l-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- {[ (3R) -1-芐基吡咯烷-3-基]羰基} -N- (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1- {[ (3S) -1-芐基吡咯烷-3-基]羰基} -N- (4- {5- [ ({(2S) + [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；N，N- 二甲基-D-亮氨酰-N- {4- [5- ({1 - [ OR) -2- (二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -L-脯氨酰胺；N- {4-[(環(huán)戊基羰基)氨基]苯基}-IH-吲哚-5-基)-1-[ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；叔丁基[OS) -1- ({4- [5- ({1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰} 氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基)-1-氧代丙烷-2-基]氨基甲酸酯；叔丁基[(IS) -2- ({4- [5- ({1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_苯基乙?；鵠-L-脯氨酰} 氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；叔丁基[OR) "I" ({4- [5- ({1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_苯基乙?；鵠-L-脯氨酰} 氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基)-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；(2S, 2’ S) -N, N’ -5，6，7，12-四氫苯并[6，7]環(huán)庚[1，2_b]吲哚-3，9- 二基雙[1_ (苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺]；(2S, 2’ S)-N, N' -6，11- 二氫-5H-苯并[a]咔唑-3，8- 二基雙[1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺]；二芐基QS，2'S)-2，2'-(6，11-二氫-5H-苯并[a]咔唑-3，8-二基二氨基甲酰基)二吡咯烷-1-甲酸酯；N-(8-溴-6，11- 二氫-5H-苯并[a]咔唑-3-基)-1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺； 二 -叔丁基(6，11- 二氫-5H-苯并[a]咔唑-3，8- 二基雙{氨基甲酰基QS)吡咯烷-2，1- 二基[(IS) -2-氧代-1-苯基乙烷-2，1- 二基]})雙氨基甲酸酯；叔丁基[(1幻-2-{(2幻-2-[(8-溴-6，11-二氫-5!1-苯并^]咔唑-3-基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-基}-2_氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；(2S, 2' S) -N, N' -6, 11-二氫-5H-苯并[a]咔唑 _3，8-二基雙{1_[ QR)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-甲酰胺}；(2S, 2，S)-N, N，-5，6，7，12-四氫苯并[6，7]環(huán)庚[1，2_b]吲哚-3，9- 二基雙 {l-K2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-甲酰胺}；N- (6，11- 二氫-5H-苯并[a]咔唑-3-基){(2S) -2- [ (3，3- 二甲基丁酰基)氨基] -2-苯基乙?；鶀 -L-脯氨酰胺；叔丁基{(1幻-2-
咔唑_3_基氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；二-叔丁基(5，6，7，12-四氫苯并[6，7]環(huán)庚[l，2-b]吲哚-3，9-二基雙{氨基甲?；鵒S)吡咯烷-2，1-二基[(IR)-2-氧代-1-苯基乙烷-2，1-二基]})雙氨基甲酸酯；叔丁基{(m)-2-[^5)-2-(5-{4-[5-({[(2S)-l-{(2I )-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1Η-吲哚-2-基]苯基}-1Η-咪唑-2-基) 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；芐基(2S)-2-[5-(4-{5-[(l-K2I )-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]_2_苯基乙酰基} -L-脯氨酰)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-甲酸酯；1-[ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- {2- [4- (2- {(2S)-1-[ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}-L-脯氨酰胺；叔丁基{(IR)-2-[ OS)-2-( {2-[4-(1H-咪唑-4-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；1-[ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- {2- [4- (2- {(2S)-1-[ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}-L-脯氨酰胺；叔丁基{(IR)-2-氧代-1-苯基-2-[ OS)-2-{[2-(4-12-[ OS)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}苯基)-IH-吲哚-5-基]氨基甲?；鶀吡咯烷-1-基]乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- {[2- (4- {2- [ (2S) -1-乙?；量┩?_2_ 基]_1Η_ 咪唑-5-基}苯基)-IH-吲哚-5-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基} 氨基甲酸酯；芐基(2S)-2-(5-{4-[5-({l-K2I )-2-苯基-2-{[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙酰基]-L-脯氨酰}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-IH-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯； 叔丁基 KlR) -2- [ (2S) -2- ({2- [4- (2- {(2S) -1- [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-基}-1Η-咪唑-5-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；丙烷-2-基[(lR)-2-{(2S)-2-[l-甲基-4-(4-{5-[({(2S)-l-[(2R)-2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-2_氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯； 丙烷-2-基{(IR) -2-[ (2S) -2- {[2- (4- {2-[ (2S)-1-乙?；量┩?_2_ 基]-IH-咪唑-5-基}苯基)-1Η-吲哚-5-基]氨基甲?；鶀吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基} 氨基甲酸酯；丙烷-2-基{(IR)-2-氧代-1-苯基-2-[ OS)-2-{[2-(4-12-[ QS)-吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}苯基)-IH-吲哚-5-基]氨基甲酰基}吡咯烷-1-基]乙基}氨基甲酸酯；丙烷-2-基{(IR)-2-[ OS)-2-{5-W-(1H-吲哚-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2R) -2- ( 二甲基氨基)-1- [ (2S) -2- {5- [4-(1Η-吲哚-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-2-苯基乙酮；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2- [5- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-1Η-咪唑-2-基]吡咯烷-l-基}乙基]氨基甲酸酯；丙烷-2-基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({2- [4- (2- {(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)_2_ 苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；丙烷-2-基{(lR)-2-K2S)-2-{444-(3-氯-IH-吲哚-2-基)苯基]-IH-咪唑_2_基} 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；N-(甲氧基羰基)-1^-纈氨酰4-{2-[442-{^2幻-1-例-(甲氧基羰基)-L-纈氨酰]吡咯烷-2-基} -IH-咪唑-5-基)苯基]-IH-吲哚-5-基} -L-脯氨酰胺；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2- [3- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-IH-吡唑-5-基]吡咯烷-l-基}乙基]氨基甲酸酯；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2- [5- (4- {5- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-1，3_噻唑-2-基]吡咯烷-l-基}乙基]氨基甲酸酯；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2-[2- (4- {5-[ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-1Η-咪唑-5-基]吡咯烷-1-基}乙基]氨基甲酸酯；l-[(2R)-2-苯基-2-{[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠-N- {4- [5- (2-{(2S)-l-[ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠 吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基} -L-脯氨酰胺；丙烷-2-基{(IR)-2-[^5)-2-(5-{2-[4-(乙?；被?苯基]-IH-吲哚-5-基} -1，3，4-噁二唑-2-基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯； (2S)-l-(苯基乙?；?-N-{3-[5-({R2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-l-(苯基乙?；?-N-{4-W-({K2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-l-(苯基乙酰基)-N-{3-W-({K2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基[(lR)-2-K2Q-2-K2-{2-[(2S)-l-{(2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]_2_ 苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-苯并咪唑-5-基}-IH-吲哚-5-基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-基} -2-氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；(2S) -N- {4- [3-溴-5- ({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基{(IS)-2-[(2S)-2-({2-W-(乙酰基氨基)苯基]-3-氟-IH-吲哚_5_基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；OS)-N-{4-[3-氯-5-({R2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)_1Η_吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；OS)-N-{4-[3-氟-5-({R2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)_1Η_吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(lQ-2-[^5)-2-({4-[5-({[(2S)-l-{(2S)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-氟-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基{(IS)-2-[(2S)-2-({2-W-(乙酰基氨基)苯基]-3-氯-IH-吲哚_5_基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；OS)-N-{4-[3-碘-5-({R2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)_1Η_吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基{(IS) -2- [ (2S) -2- ({2- [4- ({[ (2S) +乙酰基吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)苯基]-3-氟-IH-吲哚-5-基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S)-1-{(2S) -2-[ (3，3- 二甲基丁?；?氨基]-2-苯基乙?；鶀 -N- {4-[5- ({[ (2S) -l-K2S)-2-[(3，3-二甲基丁?；?氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-氟-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-氟-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基{(IR)-2-[ OS)-2-( {2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-3-氟-IH-吲哚_5_基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({2- [4- ({[ (2S) +乙?；量┩開(kāi)2_基]羰基}氨基)苯基]-3-氟-IH-吲哚-5-基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基 KlR)-2-K2S)-2-({3-氟-2-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-IH-吲哚_5_基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；N- {2- [4-(乙?；被?苯基]-3-氟-IH-吲哚-5-基} -1- [ (2R) -2-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙?；鵠-L-脯氨酰胺；N-(叔丁氧基羰基)-D-丙氨酰-N-{2-[4-(乙?；被?苯基]-3-氟-IH-吲哚-5-基}-L-脯氨酰胺；N-{2-[4-(乙?；被?苯基]-3_氟-IH-吲哚-5-基}-l-[(2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；N-(叔丁氧基羰基)-D-亮氨酰-N-{2-[4-(乙?；被?苯基]-3-氟-IH-吲哚-5-基}-L-脯氨酰胺；丙烷-2-基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (4- {5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2- (二甲基氨基)_2_ 苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-3-氟-IH-吲哚-2-基}苯基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-基}-2_氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯)；叔丁基 OS) -2- [ (3-氟-2- {4- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷-2-基}羰基)氨基]苯基}-IH-吲哚-5-基)氨基甲?；鵠 吡咯烷-1-甲酸酯；丙烷-2-基[(IR) -2- {(2S) -2- [ (4- {3-溴-5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2-苯基-2- {[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基} 苯基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-基}-2_氧代-1-苯基乙基]氨基甲酸酯；(2S) -N- (4- {3-溴-5- [ ({(2S) -I- [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃_2_基}苯基)-1-[(2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-甲酰胺；甲基{(lR)-2-[(2S)-2-({4-[3-溴-5-({[ (2S)-1-{(2R) _2_[(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S)-l-[(2S)-2-({4-[3-氟-5-({[(2S)-l-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；? 吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；N- {2- [4-(乙?；被?苯基]-3-溴-1-苯并呋喃-5-基} -1- [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-L-脯氨酰胺；(2S) -N- (4- {3-溴-5- [ ({(2S) -I- [ (2R) _2_ ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)-1-[(2R)-2-( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-1-乙?；?N- (4- {3-溴-5- [ ({(2S) -1- [ (2R) -2- (二甲基氨基)_2_ 苯基乙?；鵠 吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-1-苯并呋喃-2-基}苯基)吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基{(IS)-2-[^5)-2-( {4-[3-溴-5-(11 -1-K2Q-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯)；OS)-N-{4-[3-溴-5-({R2S)-l-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基{(IR)-2-[^5)-2-( {4-[3-溴-5-(11 -1-K2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S) -N- {4- [3-氰基-5- ({[ (2S) -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -N- {4- [3- (2，2- 二甲基丙?；?-5- ({[ (2S)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基] 羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；5-({[ (2S)-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-2-[4-({[ (2S)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-3-甲酰胺；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2- [ ( ^ 丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-(環(huán)丙基氨基甲?；?-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁基 KlR)-2-K2S)-2-({4-[5-({[(2S)-l-{(2R)-2-[(叔丁氧基-羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3- (4-甲氧基苯基)-IH-吲哚-2-基] 苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S)-1-(苯基乙酰基)-N- {4- [3-苯基-5- ({[ (2S)-1-(苯基乙酰基)吡咯烷_(kāi)2_基] 羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -N- {4- [3-乙基-5- ({[ OS) -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-N-{4-[3-乙酰基苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1-(苯基乙?；?-N- {4- [5- ({[ (2S) -1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]羰基} 氨基)-3-(苯基羰基)-IH-吲哚-2-基]苯基}吡咯烷-2-甲酰胺；(2S) -1-(苯基乙?；?-N- {2- [4- ({[ (2S) -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-基]羰基} 氨基)苯基]-3-(吡啶-4-基)-IH-吲哚-5-基}吡咯烷-2-甲酰胺；芐基^5)-2-K4-{5-[({(2S)-l-[(芐基氧基)羰基]吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-3-苯基-IH-吲哚-2-基}苯基)氨基甲酰基]吡咯烷-1-甲酸酯；(2S) -N- {4- [3-氰基-5- ({[ OS) -1-(苯基乙酰基)吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；(2S)-N-{4-[3-環(huán)丙基-5-({R2S)-l-(苯基乙?；?吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -1-(苯基乙?；?吡咯烷-2-甲酰胺；芐基^5)-2-K4-{5-[({(2S)-l-[(芐基氧基)羰基]吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-3-(3-甲氧基苯基)-IH-吲哚-2-基}苯基)氨基甲?；鵠吡咯烷-1-甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-(3-甲基苯基)-IH-吲哚-2-基] 苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2- [ ( ^ 丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3- -甲基苯基)-IH-吲哚-2-基] 苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({2- [4- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-3-(吡啶-4-基)-IH-吲哚-5-基} 氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-氰基-IH-吲哚-2-基]苯基}氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；(2S) -N- (4- {3-氰基-5- [ ({(2S) + [ (2R) _2_ ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-l-[(2R)-2-( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-甲酰胺；叔丁基{(IR)-2-[ OS)-2-( {2-[4-(乙?；被?苯基]-3-氰基-IH-吲哚-5-基} 氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；叔丁 基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({4- [5- ({[ (2S) -1- {(2R) -2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-3-( 二甲基氨基甲?；?-1Η-吲哚-2-基]苯基}氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基5-({R2Q-l-K2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)-244-({K2Q-l-K2I )-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-3-甲酸酯；5-({R2Q-l-K2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷_(kāi)2_基]羰基}氨基)-244-({K2S)-l-K2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]羰基}氨基)苯基]-IH-吲哚-3-羧酸；叔丁基{(IR) -2- [ (2S) -2- ({2- [3-(乙?；被?丙炔 基]-IH-吲哚-5-基} 氨基甲?；?吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；N-{4-[5-(呋喃-3-基)-IH-吲哚-2-基]苯基}-1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺； N- (4- {5- [6- ( 二甲基氨基)-4-甲基吡啶-3-基]-IH-吲哚-2-基}苯基)-1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺；N-{4-[5-(1-苯并噻吩-3-基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -1-(苯基乙酰基)-L-脯氨酰胺；N-{4-[5-(1-芐基-IH-吡唑-4-基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -1-(苯基乙酰基)-L-脯氨酰胺；N- {4- [5- (2，3- 二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烯-6-基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -1-(苯基乙?；?-L-脯氨酰胺；1-(苯基乙?；?-N- {4- [5-(喹啉-8-基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -L-脯氨酰胺； 1-(苯基乙?；?-N- {4- [5-(噻吩-3-基)-IH-吲哚-2-基]苯基} -L-脯氨酰胺； 叔丁基{(IS)-2-[ OS)-2-114-(5-氰基-IH-吲哚-2-基)苯基]氨基甲?；鶀吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；丙烷-2-基[(IR) -2-氧代-1-苯基-2- {(2S) -2- [4- (2- {4- [ ({(2S)-1-[ (2R) -2-苯基-2_{[(丙烷-2-基氧基)羰基]氨基}乙?；鵠吡咯烷_(kāi)2_基}羰基)氨基]苯基}-IH-吲哚-5-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-l-基}乙基]氨基甲酸酯；丙烷-2-基{(IR)-2-[^5)-2-(5-{2-[4-(乙?；被?苯基]-IH-吲哚-5-基}-1，3，4-噁二唑-2-基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯； N-{4-[5-(5-K2S)-l-K2R)-2-( 二乙基氨基)_2_苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基} -1，3，4-噁二唑-2-基)-IH-吲哚-2-基]苯基}乙酰胺；甲基
_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c] [1,3]苯并€、嗪-3_基)_1Η_咪唑-2-基]吡咯烷-1-基} -3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[OS) -1- {(2S) -2- [5- (12-氟-10- {2- [ (2S) -1- {(2S) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}吲哚并[1,2-c] [1,3]苯并嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； (2S) -1- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- (2- {5- [ ({(2S) + [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-基}羰基)氨基]-1，3-苯并囈唑-2-基}-IH-吲哚-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺；1-[ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠-N- {2- [4- (5- {(2S) -I- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙?；鵠吡咯烷-2-基}-1，3，4_噁二唑-2-基)苯基]-IH-吲哚-5-基}-L-脯氨酰胺；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2S) _2_ [(甲氧基-羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；(2R)-2-( 二乙基氨基)-1- [ (2S) -2- (5- {4- [5- (2- {(2S) -1- [ (2R) -2- ( 二乙基氨基)-2-苯基乙酰基]吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}-IH-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-2-苯基乙酮；甲基{(IS) -1-環(huán)丙基-2- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S)-1-{(2S) -2-環(huán)丙基 _2_ [(甲氧基羰基)氨基]乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯；甲基{(IR)-1-環(huán)丙基-2- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S)-1-{(2R) -2-環(huán)丙基 _2_ [(甲氧基羰基)氨基]乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2R) -1- [ (2S) -2- {5- [2- (4- {2- [ (2S) -1- {(2R) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1-[(2S)-2-{5-[4-(5-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3，3-二甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]_3，3- 二甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2R) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_2_ 苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-4-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S, 3R) -1- [ (2S) -2- (5-{2- [4- (2- {(2S) [N-(甲氧基羰基)-L-別異亮氨酰]吡咯烷-2-基}-IH-咪唑-5-基)苯基]-1-苯并呋喃-5-基}-IH-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代戊-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -3-羥基-1- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2S) -3-羥基-2-[(甲氧基羰基)氨基]丙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-1-氧代丙烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2S，3R)-3-羥基-l-[(2S)-2-{5-[4-(5-{2-[(2S)-l-{(2S，3R)-3-羥基-2_[(甲氧基羰基)氨基]丁酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2S) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_4_ 甲基戊酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-4-甲基-1-氧代戊-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2幻-1-[(2幻-2-{5-[3-氟-4-(5-{2-
-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基} -1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- {5- [3-氟-4- (5- {2-[ (2S) -1- {(2R) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S)-l-[(2S)-2-{5-[3-氟-4-(5-{2-[^5)-l-K2Q-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2S)-l-[(2S)-2-{5-[2-(2,6- ^ M -4-{2-[ (2S)-1-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑_5_基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯； 甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- {5- [3-甲氧基-4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2R) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {5- [2- (2-氯-4- {2- [ (2S) -1- {(2S) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-4-基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(1 -2-
-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {5- [2- (4- {2- [ (2S) -1- {(2S) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-4-基} -2-甲基苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基[(1 -2- [ (2S) -2- (5- {3-氟-4- [5- (2- {(2S) -1- [ (2S) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基]吡咯烷-2-基}-1Η-咪唑-5-基)-1-苯并呋喃-2-基]苯基}-IH-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基) 乙基]氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {4- [3-氟-4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2R) _2_ [(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(IR) -2- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2R) -2 [(甲氧基-羰基)氨基]-2_苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]-1Η-咪唑-5-基}-1，3-苯并^惡唑-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(2S) -1- [ (2S) -2- {5- [2- (4- {2- [ (2S) -1- {(2S) -2-[(甲氧基羰基)氨基]-3_甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-1Η-咪唑-5-基}苯基)-1，3-苯并噁唑-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯； 甲基{(IR)-1-環(huán)丙基-2- [ (2S) -2- {5- [4- (5- {2- [ (2S) -1- {(2R) -2-環(huán)丙基 _2_ [(甲氧基羰基)氨基]乙?；鶀批咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基} -1，3-苯并噁唑-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯；二甲基(吲哚并[1，2-c] [1，3]苯并€-嗪_3，10- 二基雙{1H-咪唑-5，2- 二基(2S) 吡咯烷_(kāi)2，1- 二基[(IR) -2-氧代-1-苯基乙烷-2，1- 二基]})雙氨基甲酸酯；甲基 K2S)-l-K2S)-2-[5-(ll-{2-K2S)-l-K2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6，7-二氫吲哚并[l，2-d][l，4]苯并氧雜軍 -3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[^5)-l-K2Q-2-[5-(3-{2-[(2S)-l-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6，6- 二甲基吲哚并[1，2-c] [1，3]苯并”惡嗪-10-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲基 K2S)-l-K2S)-2-[5-(12-氟-10-{2-K2S)-l-K2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6-甲基吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[^5)-l-K2Q-2-[5-(3-{2-[(2S)-l-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c]喹唑啉-10-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基} -3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基 K2S)-l-K2Q-2-[5-(12-{2-K2Q-l-K2Q-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-7，8- 二氫-6H-吲哚并[1，2-e] [1，5]苯并氮雜氧雜環(huán)辛烯-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基} -3-甲基-1-氧代丁烷-2-基] 氨基甲酸酯；甲基[^5)-l-K2Q-2-[5-(3-{2-[(2S)-l-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6_氧代-5，6-二氫吲哚并[l，2-c]喹唑啉-10-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲基 K2S)-l-K2Q-2-[5-(10-{2-K2Q-l-K2Q-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6_苯基吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 甲基 K2Q-l-K2Q-2-[5-(3-{2-[(2S)-l-{(2S)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-6-甲基吲哚并[l，2-c]喹唑啉-10-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基} -3-甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基 K2S)-l-K2Q-2-[5-(10’-{2-K2Q-l-K2Q-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}螺[環(huán)己烷-1，6'-吲哚并[l，2-c][l，3]苯并嗪]-3'-基)-1Η-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[OS)-1-{(2S) -2-[5- (1，12- 二氟-10- {2-[ (2S)-1-{(2S) _2_[(甲氧基羰基) 氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 甲基[^5)-l-K2Q-2-[5-(12-氰基-10-{2-[^5)-l-K2Q-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c][l，3]苯并嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 和其藥學(xué)上可接受的鹽。
32.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的化合物，其選自甲基綱-1-酬-2-{544-(5-{2-酬-1-綱-2-[(甲氧基-羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{⑶-1- [ (25·) -2- {5- [2- (4- {2-酬 + {(27 ) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-LY-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(25) -1- [ (25·) -2- {5- [4- (5- {2-酬 + {(25) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_4_ 甲基戊?；鶀吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-LY-咪唑-2-基} 吡咯烷-1-基]-4-甲基-1-氧代戊-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2幻-1-[(2幻-2-{5-[3-氟-4-(5-{2-[(2幻-1-{(2幻-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(2幻-1- [ (25·) -2- {5- [3-氟-4- (5- {2-[ (2幻-1- {(2幻-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-5-基}-1-苯并呋喃-2-基)苯基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(25)-1-[(25)-2-{5-[2-(2，6- 二氟-4-{2_[ (2幻-1-{(2幻 _2_[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-L7-咪唑_2_基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯； 甲基{(2幻-1- [ (25·) -2- {5- [2- (2-氯-4- {2-[ (2幻-1- {(2幻-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-4-基}苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；甲基{(17 )-2-[(25)-2-{4-[3-氰基-4-(5-{2-[(25)-1-{(27 )-2-[(甲氧基羰基)氨基]-2-苯基乙酰基}吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}-1_苯并呋喃-2-基)苯基]-LY-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-2-氧代-1-苯基乙基}氨基甲酸酯；甲基{(25) -1- [ (25·) -2- {5- [2- (4- {2-酬 + {(25) -2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-IH-咪唑-4-基} -2-甲基苯基)-1-苯并呋喃-5-基]-IH-咪唑-2-基}吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-氧代丁烷-2-基}氨基甲酸酯；和其藥學(xué)上可接受的鹽。
33.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求11的化合物，其選自甲基[(2幻-1-{(25)-2-[5-(12-氟-10-{2-[(2幻-1-{(2幻-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-1//-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c] [1,3]苯并噁嗪-3-基)-L7-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 甲基[(2幻-1-{(2幻-2-[5-(3-{2-[(25)-1-{(25)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}-6，6-二甲基吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-10-基)-LY-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸甲基[(2幻-1-{(25)-2-[5-(12-氟-10-{2-[(2幻-1-{(2幻-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}-6-甲基吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-3-基)-IH-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[(2幻-1-{ (25)-2-[5-(10-{2-[(25)-1-{(25·)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}-6_苯基吲哚并[l，2-c][l，3]苯并噁嗪-3-基)-L7-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 甲基[(25)-1-{ (25)-2-[5-(10’-{2-[(25)-1-{(25·)-2-[(甲氧基羰基)氨基]_3_ 甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}螺[環(huán)己烷-1，6'-吲哚并[l，2-c][l，3]苯并嚆嗪]-3'-基)-1//_咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯；甲基[(2幻-1-K2幻-2-[5-(l，12-二氟-10-{2-[(2幻-1-K2幻-2-[(甲氧基羰基) 氨基]-3-甲基丁?；鶀吡咯烷-2-基]-1//-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c][l，3]苯并· 嗪-3-基)-L7-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 甲基[(2幻-1-{ (2幻-2-[5-(12-氰基-10-{2-[(25)-1-{(25·)-2-[(甲氧基羰基)氨基]-3-甲基丁酰基}吡咯烷-2-基]-LY-咪唑-5-基}吲哚并[l，2-c][l，3]苯并囔嗪-3-基)-L7-咪唑-2-基]吡咯烷-1-基}-3_甲基-1-氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯； 和其藥學(xué)上可接受的鹽。
34.藥物組合物，其包含有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項(xiàng)的化合物及藥學(xué)上可接受的載體。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的藥物組合物，其進(jìn)一步包含選自HCV抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗感染劑的第二治療劑。
36.根據(jù)權(quán)利要求34的藥物組合物，其進(jìn)一步包含選自HCV蛋白酶抑制劑和HCVNS5B 聚合酶抑制劑的第二治療劑。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項(xiàng)的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療在需要其的受試者中的HCV引起的感染的藥物中的應(yīng)用。
38.治療HCV感染的患者的方法，包括施用一定量的根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項(xiàng)的化合物的步驟，所述量有效預(yù)防和/或治療在需要其的受試者中的HCV引起的感染。
39.治療HCV感染的患者的方法，包括施用一定量的根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項(xiàng)的化合物的步驟，所述量有效抑制HCV病毒復(fù)制和/或病毒產(chǎn)生。
全文摘要
本發(fā)明涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制劑的式(I)化合物，此類化合物的合成，以及此類化合物在抑制HCVNS5A活性、治療或預(yù)防HCV感染、以及在基于細(xì)胞的系統(tǒng)中抑制HCV病毒復(fù)制和/或病毒產(chǎn)生中的應(yīng)用。(I)
文檔編號(hào)A01N37/18GK102427729SQ201080021629
公開(kāi)日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2010年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月27日
發(fā)明者胡 B., 鐘 B., A. 科伯恩 C., 張 C., 孫 F., 吳 H., A. 麥考利 J., P. 瓦卡 J., 朱 J., 劉 K., 鄭 M., 顏 M., 索爾 R., W. 盧德默里爾 S., 王 X. 申請(qǐng)人:默沙東公司