專利名稱：用于表面消毒的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適用于殺滅微生物和寄生蟲的組合物和方法，其中該組合物以由噴嘴噴施到環(huán)境中的“干”噴霧或霧劑(mist)形式施加到環(huán)境中的表面上或活體如人類或動物的表面，例如此類生物體的真皮/皮膚和/或毛皮/頭發(fā)上。本發(fā)明的組合物建立在過氧化氫水性組合物的基礎(chǔ)上，并包含或可與分枝桿菌細(xì)胞膜打開物質(zhì)組合，所述分枝桿菌細(xì)胞膜打開物質(zhì)充當(dāng)穿透分枝桿菌的三重細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)/表面結(jié)構(gòu)并確保過氧化氫有效侵襲分枝桿菌細(xì)胞膜的賦形劑。這種分枝桿菌細(xì)胞膜打開物質(zhì)可以是無毒的親水有機(jī)多元酸，例如檸檬酸，或親水砜，如二 -Cu-砜，例如二 -CV6-砜，更優(yōu)選二 -Cu-砜，更優(yōu)選二 -CV4-砜，更優(yōu)選二 -CV3-砜，更優(yōu)選二 -CV2-砜，最優(yōu)選二甲砜。本發(fā)明還涉及親水砜，如二 -CV8-砜，例如二 -Ch6-砜，更優(yōu)選二 -CV5-砜，更優(yōu)選二 -Ch4-砜，更優(yōu)選二 -CV3-砜，更優(yōu)選二 -CV2-砜，最優(yōu)選二甲砜和/或無毒的親水有機(jī)多元酸，如檸檬酸作為打開分枝桿菌細(xì)胞膜以便同時或隨后由至少一種殺菌或殺寄生蟲材料，如過氧化氫和/或阿卡塞(Akacid) (聚胍)攻擊此類分枝桿菌的賦形劑的用途。最優(yōu)選的此類用途包括將檸檬酸和/或二甲砜添加到相關(guān)殺菌或殺寄生蟲材料，例如過氧化氫和/或阿卡塞的“干”噴霧中。該添加可以在水性抗微生物或抗寄生蟲霧劑之前單獨(dú)進(jìn)行或與其同時進(jìn)行，或可以在噴施前在可噴施的水性抗微生物或抗寄生蟲組合物中加入該分枝桿菌細(xì)胞膜打開物質(zhì)。此外，本發(fā)明包括用本發(fā)明的組合物消毒表面的方法，所述方法任選包括在結(jié)束抗微生物處理后對干過氧化氫霧劑的中和步驟。另外，本發(fā)明涉及應(yīng)急車輛，如救護(hù)車中的處理艙的凈化或消毒裝置和方法，其中所述裝置包含與門邊框和基座結(jié)合布置的膨脹式封條以使車輛的至少處理艙氣密，以便隨后用優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的含過氧化氫的干霧處理所述艙。
背景技術(shù)：
在健康護(hù)理領(lǐng)域中(醫(yī)院、療養(yǎng)院、敬老院、智障護(hù)理院、急診室(acute receptions), 手術(shù)室等)，經(jīng)由飛沫、接觸傳播的接觸性傳染病通過由相關(guān)疾病的患者和健康人員輪流用手遞送的物體傳播，空氣傳播的孢子、病毒等可能造成嚴(yán)重的接觸性傳染病。微生物(細(xì)菌、 病毒、支原體、真菌、孢子等)和寄生蟲(螨、虱等)在清除方面和在對生活和工作在這些環(huán)境下或要與相關(guān)表面或物體接觸或處理已暴露在此類微生物下的表面創(chuàng)傷的人構(gòu)成接觸性傳染病的持續(xù)危險(xiǎn)方面都構(gòu)成問題。特別在醫(yī)院中，感染接觸性傳染病的危險(xiǎn)很大，尤其涉及多重耐藥或耐受授權(quán)藥物的細(xì)菌，因?yàn)橥ㄟ^抗生素減少其它“正?！奔?xì)菌促進(jìn)了這些細(xì)菌的生長。登記資料表明，在挪威的醫(yī)院每年超過60，000人感染不同種類的疾病且大約 4，000人死于此。HAI醫(yī)院獲得性感染造成數(shù)以千計(jì)的額外住院天數(shù)，感染也在醫(yī)院、護(hù)理中心和社會上的其它地方之間傳播。在統(tǒng)計(jì)上，挪威醫(yī)院中的感染頻率為5，5%，挪威護(hù)理中心部門中的感染頻率為大約7-8%。此外，還存在大量黑數(shù)(dark number)。醫(yī)院、護(hù)理中心、療養(yǎng)院和類似機(jī)構(gòu)中的房間消毒是主要實(shí)施的減輕這些地方的疾病感染的預(yù)防措施。此類癥狀的一個實(shí)例是在醫(yī)院出現(xiàn)多重耐藥(MDR-TB)和額外耐藥UDR-TB)的肺結(jié)核細(xì)菌，其中肺結(jié)核細(xì)菌耐受已知抗菌藥(異煙胼、ethanmutol、吡嗪酰胺和利福平作為一線藥物(first-row drug)，它們的組合作為二線藥物(second-row drug)) [Scientific American, March 2009, p. 56-63]。但是，另一些感染可能是空氣傳播的，也難以應(yīng)付，例如來自假單胞菌屬、葡萄球菌屬、曲霉屬等的細(xì)菌感染、醫(yī)院內(nèi)感染(Nocosomial infection)、酵母感染等。在非常需要無菌條件的區(qū)域(手術(shù)室、無菌區(qū)、恢復(fù)區(qū)(reconvalesence area)等) 內(nèi)，因此僅可見表面的抗菌處理或用溫和抗菌物質(zhì)處理是不夠的。表面?zhèn)?火災(zāi)受害者、過敏人群、觸電受害者、切除術(shù)患者)尤其容易被上述細(xì)菌和微生物感染，此類損傷由于它們的纖弱性質(zhì)和需要在將感染危險(xiǎn)降至最低的同時使其余皮膚和受損區(qū)域保持濕潤而出名地難處理。在此類損傷中，還擔(dān)心患者的舒適性，通過刷涂或噴施向這樣的皮膚破損區(qū)域直接供應(yīng)含過氧化氫的流體會造成難以忍受的刺痛和燒灼感。 由于患上耐藥細(xì)菌或酵母感染或病毒感染的危險(xiǎn)，這樣的損傷構(gòu)成大問題并困擾處理它們的醫(yī)師。與表面和物體的凈化相關(guān)，同樣重要的是，消毒/凈化不可達(dá)和/或不可見的區(qū)域和表面。這涉及例如裂縫、壁龕(niches)、管道、管等，此處通過常規(guī)噴施或刷涂技術(shù)難以/ 不可能到達(dá)該表面。由于常規(guī)噴施或刷涂技術(shù)代表只能到達(dá)視線可及的表面(或用彎曲刷子最多以有限方式到達(dá)邊角周圍)，這些方法不適合房間或物體的整體消毒。常規(guī)噴施或刷涂技術(shù)還使處理過的表面潮濕，必須在此類流體蒸發(fā)后該表面才可再用于其預(yù)期用途。這種濕潤效果還具有使這些方法不適合消毒例如醫(yī)院中的精密電子設(shè)備的后果。用無毒、無味、在處理過的表面上無殘留并且不需要重要裝置(例如手術(shù)室中的機(jī)器或恢復(fù)室中的生命維持機(jī)器)的長停工期的物質(zhì)處理此類表面也是有利的。
現(xiàn)有技術(shù)之前已通過用消毒物質(zhì)，如過氧化氫(H202)、阿卡塞+、氯化銨(NH4C1)、甲醛、戊二醛、orto-甲醛、過硫酸鉀、酰氨基磺酸、過硼酸鈉、醇、過乙酸或其組合等洗滌相關(guān)表面來從表面和物體上除去微生物。但是，僅刷涂此類消毒物質(zhì)不足以將此類物質(zhì)施加到難達(dá)表面和區(qū)域上。之前已知噴施抗微生物的含水霧劑以使其均勻分布在相關(guān)表面和/或物體上并另外到達(dá)不可達(dá)區(qū)域。例如，從美國專利申請2007/0125882中獲知將過氧化氫水溶液的 “干”霧噴到表面上以將其消毒。為了獲得該噴霧的細(xì)分布和另外避免該霧劑中的噴霧粒子聚結(jié)在一起以致表面變濕(其術(shù)語為“干”霧)，該霧劑的微滴粒子就球形微滴粒子的直徑而言應(yīng)在2-20微米的尺寸范圍內(nèi)(平均高斯分布在7-15微米范圍內(nèi))。根據(jù)這種現(xiàn)有技術(shù)，使用H2O2-濃度為3-5 % (ν/ν)的過氧化氫水性組合物。H2O2的氧化作用侵襲膜和DNA-RNA。 為確保微滴粒子在環(huán)境中的均勻分布，所述過氧化氫溶液可包含在10-500 ppm濃度范圍內(nèi)的Ag+-離子(任選源自添加的硝酸銀，AgNO3)形式的銀?；蛘?，該過氧化氫溶液可任選包含 Au+和/或相應(yīng)的無毒金屬以提供相同作用。這些離子還確保細(xì)胞膜的去極化和使其變脆以提高其可透性，以致過氧化氫可滲入細(xì)胞。另外，噴霧組合物包含在0.5-50 ppm，優(yōu)選1-10 ppm，更優(yōu)選1-5 pp，最優(yōu)選1 ppm濃度范圍內(nèi)的水溶性聚合物，例如阿拉伯膠形式的聚合穩(wěn)定劑，和在>20 ppm，更優(yōu)選>50 ppm濃度范圍內(nèi)的無機(jī)酸，如磷酸，由于添加磷酸，該噴霧組合物的PH在1-7的范圍內(nèi)。該組合物可任選在pH-范圍1-5內(nèi)緩沖。本領(lǐng)域技術(shù)人員可基于上文提到的標(biāo)準(zhǔn)用不應(yīng)有毒或在處理的表面上產(chǎn)生任何不合意氣味和/或外觀(例如顏色的可能殘留或其它種類的殘留的形式)的緩沖組分進(jìn)行緩沖體系的選擇。該水溶性聚合物穩(wěn)定劑可以是天然水溶性聚合物，優(yōu)選阿拉伯膠，也可以使用其它聚合物，如黃蓍膠或纖維素，如羧甲基纖維素。代替磷酸，也可以使用一種或多種不同的有機(jī)或無機(jī)酸，如鹽酸、亞硝酸或硫酸。在有機(jī)酸中，可以提到甲酸、乙酸、檸檬酸、草酸、蘋果酸、酒石酸、丙酮酸等。這種干霧可以由常規(guī)噴嘴裝置，例如用PNR公司出售的超聲噴嘴，例如噴嘴MAD 0801 Bl或任選用美國專利申請2007/0125882中公開的噴嘴提供。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以基于如上解釋的微滴粒子的尺寸范圍為此用途選擇合適的噴嘴。本領(lǐng)域技術(shù)人員還可以構(gòu)造從儲器中虹吸過氧化氫水溶液以在噴嘴中霧化用的系統(tǒng)并構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)的一個方面。在美國專利申請2007/0125882中顯示傳統(tǒng)裝置的一個實(shí)例，但也可以使用其它裝置。為確保有效殺滅細(xì)菌和微生物，該霧劑在要消毒的房間中的停留時間可以在5分鐘和更久，更優(yōu)選10分鐘和更久，再更優(yōu)選15分鐘和更久，最優(yōu)選60分鐘和更久，理想地 120分鐘和更久的間期內(nèi)。與該處理相關(guān)的時間間隔從霧劑均勻分布在有效房間容積中開始，該霧劑在從噴嘴噴出后需要一段時間才能分布在相關(guān)房間容積中。這種時間取決于噴嘴數(shù)、噴霧量、房間大小、房間中可能的氣團(tuán)流動或運(yùn)動等，并可以用合適的測量裝置，例如 Draeger Polytron 7000或類似物測量，但通常在使霧劑交換不超過每小時1房間容積的時間間隔內(nèi)。霧劑密度應(yīng)最低40 ppm或更大，優(yōu)選大于75 ppm。用過氧化氫的這種干噴霧劑處理房間時的效率的一個實(shí)例顯示在下


圖1和2中。 這些圖顯示由艱難梭菌造成的死亡數(shù)(Infection and Control University Hospitals of Leicester NHS Trust”)。
圖1顯示用過氧化氫的這種干噴霧劑消毒前的死亡數(shù)。圖2
顯示用過氧化氫霧劑處理環(huán)境后的死亡減少。
權(quán)利要求
1.含有要分布到或以干的帶電霧劑形式分布到周圍環(huán)境中的殺菌和/或殺寄生蟲化合物的殺微生物和/或殺寄生蟲的水溶液，其特征在于該組合物包含至少一種有機(jī)多元酸和/或至少一種二(Ch)砜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的水溶液，其中該水溶液包括過氧化氫，優(yōu)選為濃度在1-10% (ν/ ν)范圍內(nèi)的過氧化氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的水溶液，其中該溶液另外包含阿卡塞+，優(yōu)選在0.1-0.5 % (ν/ ν)的濃度范圍內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于該組合物另外包含至少一種極化組分和/或至少一種穩(wěn)定劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的組合物，其特征在于該有機(jī)多元酸在1-10%(ν/ν)，更優(yōu)選 1-4% (ν/ν)的濃度范圍內(nèi)存在。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的組合物，其特征在于該二(C1J砜在1-10%(ν/ν)，更優(yōu)選1-4% (ν/ν)的濃度范圍內(nèi)存在。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該多元酸是檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、富馬酸、丙酮酸，優(yōu)選檸檬酸。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該砜是二甲砜。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該電極化組分是Ag+-離子、Au+-離子或另外的無毒、無味和/或無色金屬離子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，其特征在于Ag-濃度在10-500ppm的范圍內(nèi)。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該穩(wěn)定劑是阿拉伯膠、黃蓍膠或羧甲基纖維素。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于該穩(wěn)定劑在0.5-50 ppm，優(yōu)選1-10 ppm, 更優(yōu)選1-5 ppm，最優(yōu)選1 ppm的濃度范圍內(nèi)存在。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物，其特征在于該組合物的PH在1-7的范圍內(nèi)， 優(yōu)選在1-5的范圍內(nèi)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其特征在于使用酸調(diào)節(jié)該組合物的pH，例如無機(jī)酸， 如磷酸，或有機(jī)酸，如檸檬酸，或包含所述酸和所述酸的相應(yīng)鹽的緩沖組合物以在相關(guān)PH 范圍內(nèi)緩沖。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的組合物用于殺滅分枝桿菌的用途。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的組合物在向表面供應(yīng)所述組合物的干霧的方法中的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的用途，其中該表面是患者的皮膚。
18.根據(jù)權(quán)利要求16的用途，其中該表面是醫(yī)院房間，例如手術(shù)室、急診室、無菌室或密封室(containment room)的內(nèi)部。
19.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中該表面是交通工具，例如急救交通工具，如救護(hù)車的內(nèi)部。
20.中和包含過氧化氫的干噴霧劑的方法，其特征在于將該霧劑粒子吸到具有水的容器中。
21.權(quán)利要求20的方法，其特征在于該容器中的水另外包括過氧化氫中和物質(zhì)，如過氧化氫轉(zhuǎn)化酶，例如過氧化氫酶。
全文摘要
通過在經(jīng)由所述組合物的霧劑消毒房間和物體用的含過氧化氫的組合物中使用二甲砜，也可以殺滅分枝桿菌。
文檔編號A01N25/06GK102548396SQ201080029324
公開日2012年7月4日 申請日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月30日
發(fā)明者B.M.安德森, E.E.伯格 申請人:貝克特里弗里特公司