專利名稱：穩(wěn)定的脂溶性活性成分顆粒的制作方法
穩(wěn)定的脂溶性活性成分顆粒本發(fā)明涉及一種顆粒形式的脂溶性食物和/或藥物活性成分，其不僅具有良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，而且也混合在包含侵蝕劑(aggressive agent)的添加劑預(yù)混合料中，尤其用于動(dòng)物營養(yǎng)。本發(fā)明更具體地涉及制備基于維生素和/或類胡蘿卜素和/或其衍生物的化合物。以顆粒形式(或者，換句話說，以粉末形式)存在的維生素和類胡蘿卜素在許多技術(shù)領(lǐng)域，諸如醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)和特別是動(dòng)物營養(yǎng)領(lǐng)域中被廣泛使用。舉個(gè)例子，維生素A和E通常用于制備促進(jìn)動(dòng)物生長的食物。然而，這些食物是依靠應(yīng)用極端條件，諸如高溫、高濕、高壓和高機(jī)械應(yīng)力的方法來制備的，這些極端條件可能會(huì)破壞這些食物中的活性成分，尤其是維生素。 此外，不管是在制藥業(yè)還是在動(dòng)物營養(yǎng)業(yè)，最重要的是所述活性成分在進(jìn)入消化系統(tǒng)時(shí)不應(yīng)該一遇到首次惡劣的，尤其是酸性條件就被降解。這就是為什么為了最大程度地保護(hù)這些對(duì)前述極端條件敏感的活性成分，長久以來人們已經(jīng)知道如何通過將它們與蛋白質(zhì)，諸如明膠相混合，以及通過使這些蛋白質(zhì)交聯(lián)在這些活性成分周圍來對(duì)它們進(jìn)行保護(hù)。但是以醋酸鹽形式存在的維生素A或維生素E為油類產(chǎn)品，其僅能夠與蛋白質(zhì)混合，它們的交聯(lián)劑以水包油乳液形式存在，不太容易處理。在這方面，已經(jīng)描述了多種用于在維生素A存在下交聯(lián)蛋白的方法。文件EPA 0261616描述了在乙醛存在下交聯(lián)明膠來保護(hù)維生素A的方法。更具體地，制備了包含蛋白質(zhì)、易與水混合的醇類、乙醛、水和以滴劑形式存在、大小低于ΙΟμπι的維生素A的混合物。該混合物是冷凍干燥的，從而制得直徑包含在100至800微米之間的固體顆粒。然后，使獲得的固體顆粒在60至90° C之間的溫度下處于乙醛蒸汽中大約3小時(shí)。但是，該方法不能夠連續(xù)完成，原因是其要求兩個(gè)步驟，各步驟均要求不同類型的設(shè)備，即冷凍干燥器和噴霧器。冷凍干燥是一個(gè)昂貴的步驟，其生產(chǎn)力十分有限。并且，根據(jù)文件EP A O 285 682中所描述的制備維生素A小球的方法，人們知道如何制備包含維生素、水、明膠和糖的乳液，該乳液通過噴霧轉(zhuǎn)化為液滴。這些液滴然后逐個(gè)與具有清楚定義特征的纖維素粉接觸，直到液滴硬化。然后，通過過篩將硬化的液滴從纖維素粉上分離，篩子必須能夠保留硬化的液滴，并且讓粉末通過，這就要求嚴(yán)格選擇纖維素粉的顆粒尺寸，尤其是其特性，使得其在實(shí)施該方法期間不會(huì)團(tuán)聚。重新獲得的液滴接著被干燥，然后經(jīng)過加熱操作，以保證通過明膠的氨基與糖的還原官能團(tuán)反應(yīng)來使明膠交聯(lián)。該方法特別難于應(yīng)用，這是由于需要嚴(yán)格選擇使用材料和密切監(jiān)控應(yīng)用條件。以上描述的方法，顯示交聯(lián)蛋白要求加熱到相對(duì)高的溫度，并且要求相當(dāng)長的時(shí)間，這與這些條件下維生素的穩(wěn)定性幾乎無法相容。文件EP A I 088 486試圖找出這些缺陷的補(bǔ)救方法，提供一種在較溫和的條件下，即在較短的反應(yīng)時(shí)間，優(yōu)選低于半小時(shí)，應(yīng)用交聯(lián)步驟制備包含脂溶性維生素和/或類胡蘿卜素的穩(wěn)定的干粉的方法，該制備方法包括以下步驟-制備包含蛋白、糖、堿金屬磷酸鹽和維生素(或類胡蘿卜素)的水分散液的步驟，
接著-將該水分散液轉(zhuǎn)化為干粉的步驟，尤其是通過干燥的方式，然后-交聯(lián)步驟，該步驟包括在55°C至180° C，優(yōu)選為85° C至125° C之間的溫度內(nèi)熱處理蛋白質(zhì)5分鐘至3小時(shí)，優(yōu)選6分鐘至25分鐘。 事實(shí)仍然是在制備預(yù)混合料時(shí)，敏感的活性成分，諸如維生素在它們與侵蝕劑，諸如金屬鹽(例如硫酸鹽、碘酸鹽、碳酸鹽)或進(jìn)一步的氧化物混合期間也會(huì)遭到損害，該預(yù)混合料因此稱為“被侵蝕”的，并且該活性成分用于動(dòng)物營養(yǎng)。因而，保護(hù)這些敏感性活性成分不受硫酸鹽(諸如硫酸鈷、硫酸銅、硫酸鐵)、碳酸鹽(諸如碳酸鐵)、碘酸鹽(諸如碘酸鈣)或進(jìn)一步不受某些氧化物(諸如綠色氧化錳或氧化鋅)或進(jìn)一步基于硒的化合物的損害也是不可缺少的。事實(shí)上，這些侵蝕劑可以根據(jù)氧化-還原反應(yīng)與活性成分，諸如維生素進(jìn)行反應(yīng)，并因而將它們降解。本發(fā)明試圖找出在上述現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)詳細(xì)描述的制備脂溶性活性成分，尤其是維生素中存在的這些困難的解決辦法。事實(shí)上，本發(fā)明提出一種新的制備脂溶性活性成分的方法，該活性成分除了在工業(yè)加工和儲(chǔ)存期間在極端條件下具有良好的穩(wěn)定性之外，當(dāng)它們?cè)谒^的侵蝕性(aggressive)預(yù)混合料中混合時(shí)也具有良好的穩(wěn)定性。此外,與上述提到的一些制備方法不同，與文件EPA I 088 486中所描述的制備方法類似，本發(fā)明的制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)在應(yīng)用該方法實(shí)現(xiàn)交聯(lián)蛋白步驟時(shí)，不包括任何熱處理步驟。事實(shí)上，交聯(lián)可以在所謂的“溫和”條件下進(jìn)行，即不太高的溫度，60° C的數(shù)量級(jí)。此外，根據(jù)本發(fā)明獲得的活性成分在60° C以上的熱水中具有良好的不溶性。目前，本領(lǐng)域技術(shù)人員公知熱水中的不溶性是非常重要的，這是因?yàn)楂@得的制劑在潮濕介質(zhì)中在?；瘔毫ο乱约?0至90° C的溫度下制備食物的方法中十分穩(wěn)定。另一方面，該特性在使用這些制劑制備反芻動(dòng)物食物中得到了良好的利用。實(shí)際上，在40° C的瘤胃中保留若干小時(shí)，活性成分仍然不能溶解，且會(huì)在腸道部分進(jìn)行釋放。制備顆粒形式的脂溶性活性成分，特別是醫(yī)藥和/或食品的方法，該方法包括以下步驟a)制備水包油乳液，該乳液包括以所述乳液總重量的重量百分比計(jì)，-8至20%的至少一種蛋白質(zhì)，優(yōu)選為10至15%，-5至15%的至少一種糖，優(yōu)選為8至12%，-O. 5至3%的至少一種無機(jī)鹽，優(yōu)選為2至3%，-10至22%的至少一種以油形式存在的和/或溶解在食用油中的脂溶性活性成分，優(yōu)選為15至20%，-qsp°/c^3水。b)通過將步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液分散在流體中來將顆粒成型為基本球形。c)向步驟b)結(jié)束時(shí)獲得的分散液中添加至少一種用于交聯(lián)蛋白的制劑。d)重新獲得以基本球形的顆粒形式存在的活性成分。
蛋白質(zhì)可以選自植物蛋白或動(dòng)物蛋白。例如，可以使用明膠，尤其是豬皮或骨明膠，以及牛明膠，魚明膠。A型或B型明膠十分合適，且優(yōu)選狀健值為50至300。蛋白質(zhì)也可以選自酪蛋白或酪蛋白酸，或者可以是大豆蛋白或玉米蛋白。
糖可以選自多糖、單糖、二糖、葡萄糖和果葡糖漿以及麥芽糊精。特別地，優(yōu)選為甘油、山梨醇、麥芽糖醇和木糖醇、果糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、木糖、蔗糖(sucrose)、樹膠醛糖、核糖和蔗糖(saccharose )。更優(yōu)選地，單獨(dú)或混合使用果糖、葡萄糖、葡萄糖漿和蔗糖。無機(jī)鹽優(yōu)選為堿金屬磷酸鹽，其可以選自單磷酸、二磷酸和三磷酸或多磷酸的鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽。優(yōu)選地，使用-磷酸鈉(Na3PO4)、磷酸氫二鈉(Na2HPO4 )、磷酸二氫鈉(NaH2PO4 )、二磷酸二氫鈉、三磷酸鈉、三偏磷酸鈉(Na3P3O9)，-磷酸鉀(K3PO4)、磷酸氫二鉀(K2HPO4 )、磷酸二氫鉀(KH2PO4 )、二磷酸二氫鉀、三磷酸鉀、三偏磷酸鉀(K3P3O9X最優(yōu)選的是磷酸二氫鈉(NaH2PO4)15在本發(fā)明方法的范圍內(nèi)，可以使用任何可以溶解在或分散在食用油中的活性成分。食用油意味著植物食用油或動(dòng)物食用油。尤其優(yōu)選為花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油或它們的甲酯衍生物或魚肝油(如鱈魚肝油)。脂溶性活性成分可以選自-維生素，諸如維生素A、E、D,特別是維生素D3，K,特別是維生素K3，以及-這些維生素的衍生物，諸如它們的酯，特別是維生素A的酯，諸如維生素A醋酸酯，維生素A丙酸酯或維生素A棕櫚酸酯，或維生素E的酯，諸如生育酚乙酸酯，-類胡蘿卜素，諸如胡蘿卜素、番茄紅素、胭脂樹橙、玉米黃質(zhì)(zeaxanthin)、葉黃素(citranaxanthin)、奸青素、角黃素、葉黃素(lutein)、辣椒黃素、玉米黃質(zhì)(cryptoxanthin)、β -阿樸_8’ -胡蘿卜素酸及其酯、β _阿樸-胡蘿卜醒、β _阿樸-12’ -胡蘿卜醛，-多不飽和脂肪酸，諸如Ω3和Ω 6脂肪酸。有利地，使用食用油形式的維生素溶液或其他維他命原。該維生素可以為天然或合成來源的純維生素。最優(yōu)選為以油形式存在的維生素，特別是維生素E和維生素Α。在類胡蘿卜素中，優(yōu)選為胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)、角黃素和蝦青素。當(dāng)脂溶性活性成分對(duì)氧化敏感時(shí)，這常常出現(xiàn)在動(dòng)物營養(yǎng)技術(shù)領(lǐng)域的情況中，在步驟a)的水包油乳液中添加至少一種抗氧化劑是特別有利的?？寡趸瘎┛梢赃x自叔丁基3-羥基-4-茴香醚(BHA)、二叔丁 -5-羥基-4-甲苯(BHT)、乙氧基-6- 二氫-1，2-三甲基-2，2，4-喹啉(乙氧基奎寧)、叔丁基-2- 二氫-1，4-苯或生育酚、檸檬酸(citric acid)或植酸和它們的堿金屬鹽，或乙二胺四乙酸(EDTA)。此外，根據(jù)本發(fā)明方法的步驟a)的水包油乳液可以包括諸如聚乙二醇、山梨醇或甘油的增濕劑，或諸如蛋黃素的乳化劑。而且，可以向步驟a)的水包油乳液中添加諸如阿拉伯樹脂、瓜爾豆膠、藻酸鹽的增稠劑或某些改性淀粉，以調(diào)節(jié)水包油乳液的粘性。
制備本發(fā)明方法的步驟a)的水包油乳液可以通過以下方式來實(shí)施i.在第一混合器中，將蛋白溶解在溫度為45至70° C的熱水中，，優(yōu)選為45° C至55° C，更優(yōu)選地為50° C，并攪拌，例如以2至3m/s的速度攪拌至少20分鐘。ii.在該第一混合器中，添加以油形式存在的糖、無機(jī)鹽和脂溶性活性成分，任選的抗氧化劑，以及至少一種如上所述的選自增濕劑、乳化劑、增稠劑的成分。溫度始終保持在45至70° C，優(yōu)選為45° C至55° C，更優(yōu)選為50° C。在添加不同成分時(shí)，混合物一直保持在攪拌狀態(tài)，例如以2至3m/s的速度持續(xù)攪拌。為了使混合物十分均勻，攪拌持續(xù)至少十分鐘。另一個(gè)代替制備水包油乳液的方法可以包括在溫度為45至70° C，優(yōu)選為45° C至55° C，更優(yōu)選為50° C的熱水中將糖溶解在第一混合器中，然后向其中添加蛋白質(zhì)，并攪拌，以獲得均勻的混合物。接著，向第一混合器中的混合物中陸續(xù)添加無機(jī)鹽、活性成分和可選成分等其他成分。 此外，特別有利的是，在步驟a)之前，在向第一混合物中添加活性成分之前，將第二混合器中的活性成分溶解在食用油中，諸如花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油或鱈魚肝油。之后，將在第二混合器中獲得的混合物添加至第一混合器中。該食用油中的預(yù)混合提高了應(yīng)用本發(fā)明步驟期間和在所述方法結(jié)束時(shí)獲得的產(chǎn)物存儲(chǔ)期間活性成分的穩(wěn)定性。事實(shí)上，食用油最初以液體形式存在，在根據(jù)本發(fā)明的方法中會(huì)產(chǎn)生凝固，且在該方法結(jié)束時(shí)會(huì)形成固體，這將包裹所述活性成分；在儲(chǔ)存期間具有保護(hù)活性成分的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的步驟b)是確定在所述方法結(jié)束時(shí)獲得的活性成分顆粒形狀的步驟。十分有利的顆粒形狀對(duì)應(yīng)于盡可能為球形的形狀，其具有合適的尺寸，即其可以為50至630 μ m。選擇顆粒大小主要可以依靠預(yù)期的應(yīng)用領(lǐng)域，而不是活性成分。因而，本發(fā)明方法的步驟b)完全地依賴于該方法結(jié)束時(shí)所希望獲得的產(chǎn)品的顆粒尺寸。在步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液可以在根據(jù)本發(fā)明方法的步驟b)期間通過霧化(例如經(jīng)由噴嘴或渦輪分散在霧化塔中)分散到空氣中。有利地，空氣進(jìn)口溫度為大約150° C，乳液在60° C的溫度下被霧化。在本發(fā)明的一個(gè)非常優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明方法的步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液在步驟b)期間分散在食用油中，從而獲得“雙乳液”,即油包乳液(水包油)。食用油可以選自花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油、棕櫚油、來自它們的甲基酯衍生物或鱈魚肝油。在本發(fā)明方法的步驟c)中，用于交聯(lián)蛋白的制劑可以選自乙醛、戊二醛、乙二醛。優(yōu)選使用戊二醛。此外，該交聯(lián)制劑可以使用純制劑，或優(yōu)選在濃度為5%至25%的水溶液中使用。該交聯(lián)制劑通過形成亞胺鍵與蛋白的氨基反應(yīng)。例如，戊二醛通過形成亞胺鍵與明膠的氨基反應(yīng)。因此，戊二醛通過插入到明膠晶格中發(fā)生轉(zhuǎn)化。如果水包油乳液在本發(fā)明方法的步驟b)中被霧化，那么步驟c)至少一種交聯(lián)劑的添加可以在溫度為55° C至65° C，優(yōu)選為60° C的流化床中來完成。如果在步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液在根據(jù)本發(fā)明方法的步驟b)期間分散在食用油中，從而獲得“雙乳液”，接著，本發(fā)明方法的步驟c)可以包括降低步驟b)結(jié)束時(shí)獲得的混合物(換句話說，為雙乳液)的溫度至冷卻溫度，該溫度低于該蛋白的相變溫度，以便使食用油中活性成分的液滴凝固，并因而在食用油中獲得濕潤活性成分(即它們包含40至60%的水)的顆粒分散物，將交聯(lián)蛋白制劑在該冷卻溫度下加入該食用油中。例如，當(dāng)步驟a)使用的蛋白為凝膠時(shí)，將該溫度降低到12至18° C之間。如果本發(fā)明方法的步驟b)包括霧化，那么乳液的大部分水在步驟b)中已經(jīng)蒸發(fā)，這就是為什么本發(fā)明方法的步驟d)可以包括在溫度為55°C至65°C，優(yōu)選為60°C的流化床上干燥，以便充分蒸發(fā)水分，并達(dá)到重新獲得活性成分粉末的目的。如果本發(fā)明方法的步驟b)包括雙乳液的制備，那么重新獲得活性成分的步驟d)包括以下連續(xù)步驟-將步驟c)結(jié)束時(shí)獲得活性成分顆粒脫水， -選擇性地，所述活性成分顆粒吸附在諸如二氧化硅、硬脂酸鎂或淀粉，麥芽糊精或玉米淀粉的抗聚結(jié)劑上，-所述活性成分顆粒在溫度為55°C至65°C，優(yōu)選為60°C的流化床上干燥，這因而重新獲得活性成分顆粒。優(yōu)選地，二氧化硅用作抗聚結(jié)劑。有利地，步驟d)結(jié)束時(shí)重新獲得的顆粒的大小為50至630 μ m。根據(jù)本發(fā)明的制備方法結(jié)束時(shí)獲得的活性成分的顆粒含有重量百分比包含在1%至5%的水分。根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的活性成分的顆粒在60°C的熱水中不溶。應(yīng)當(dāng)指出，根據(jù)本發(fā)明制備活性成分顆粒的方法的整個(gè)步驟可以根據(jù)連續(xù)法或分批法來實(shí)施，連續(xù)法例如依靠級(jí)聯(lián)反應(yīng)器，該反應(yīng)器的填充通過從充滿上游反應(yīng)器到充滿下游反應(yīng)器來完成。很明顯連續(xù)法具有顯著的經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明也涉及活性成分的脂溶性顆粒，尤其是醫(yī)藥和/或可食用的活性成分，其可以根據(jù)本發(fā)明的方法來獲得。本發(fā)明的另一目的是預(yù)混合料，尤其是侵蝕性的預(yù)混合料，其包括根據(jù)本發(fā)明的脂溶性活性成分的顆粒。除維生素之外，侵蝕性的預(yù)混合料可以包括選自硫酸銅、碳酸鈣、硫酸鈷、硫酸鐵、碳酸鐵、碘酸鈣、綠色氧化錳、氧化鋅、硒的衍生物中的組分。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明脂溶性活性成分顆粒的食品或飼料。本發(fā)明還涉及包含可以根據(jù)本發(fā)明的制備方法來獲得的脂溶性活性成分顆粒的食品組合物，。這些可以是食物補(bǔ)充劑，例如包括維生素，其旨在完善身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)所必須的日攝入量。圖I表示分別在14天和28天時(shí)測(cè)試品I至11號(hào)的維生素A醋酸酯回收率的柱狀圖。圖2表示分別在14天和28天時(shí)測(cè)試品12至14號(hào)的維生素A丙酸酯回收率的柱狀圖。實(shí)驗(yàn)部分評(píng)估在預(yù)混合料，即所謂的“侵蝕性預(yù)混合料”中根據(jù)本發(fā)明的方法制備的顆粒的穩(wěn)定性
在本實(shí)驗(yàn)部分的范圍內(nèi)，“受測(cè)試的”活性成分為-維生素A醋酸酯(第I部分)，以及-維生素A丙酸酯(第II部分)，即如上所述對(duì)工業(yè)工藝條件敏感的化合物，以及混合在侵蝕性預(yù)混合料中的化合物。應(yīng)當(dāng)注意的是，在以下所述的混合物中，維生素是組合物的部分組分。事實(shí)上，沒有必要按照本發(fā) 明方法制備加到預(yù)混合組合物中的所有維生素，尤其是對(duì)極端條件不太敏感那些維生素，這樣做的目的是為了限制預(yù)混合料的生產(chǎn)成本。I.-受測(cè)試的活性成分維生素A醋酸酯A-維生素A醋酸酯活性成分的制備對(duì)于所有的測(cè)試品I至11,在混合器中，將凝膠溶于50°C的水中，以2至3m/s的速度攪拌大約20分鐘。然后，向該第一混合器中，加入糖、維生素A醋酸酯、二叔丁基-5-羥基-4甲苯(BHT)，繼續(xù)以2至3m/s的速度攪拌。僅向測(cè)試品4至11中進(jìn)一步添加NaH2PO415混合器的溫度仍然維持在50°C，直到獲得均一的混合物。在該獲得的均一混合物中，水占所述混合物重量的50%。然后，將測(cè)試品I至11中獲得的乳液分散于菜籽油甲基酯中。接著，對(duì)于測(cè)試品I_，將混合器的溫度降低至12°C至18°C之間，加入戊二醛，用于交聯(lián)蛋白的試劑。從而，得到維生素A醋酸酯的濕顆粒。這些濕顆粒然后在二氧化硅上脫水和吸附，然后在溫度為60°C的流化床中干燥。然后，從測(cè)試品I至10重新獲得10個(gè)維生素A醋酸酯粉末(或者換句話說，從測(cè)試品I至10重新獲得10個(gè)維生素A醋酸酯顆粒)。對(duì)于測(cè)試品11，從該測(cè)試品組成的混合物中得到的乳液分散于菜籽油甲基酯之后，這些濕顆粒然后在二氧化硅上脫水和吸附，然后在溫度為60°C的流化床中干燥。接著，在100°C下進(jìn)行熱交聯(lián)。從而獲得該測(cè)試品11的維生素A醋酸酯粉末。在以下表I中，概述了組成如上所述獲得的測(cè)試品I至11的粉末的不同組分的數(shù)量和特性。百分比是基于總組合物以重量百分比表達(dá)的。應(yīng)當(dāng)指出的是，小計(jì)對(duì)應(yīng)于以下百分?jǐn)?shù)的總和-活性成分，-抗氧化劑，-蛋白，-糖，-任選的無機(jī)鹽。這些測(cè)試粉末I至11的其他組分為吸附期間使用的二氧化硅、干燥后殘留的水、用于制備雙乳液的油，即菜籽油甲基酯。根據(jù)不同的測(cè)試品，這三種最終組分的重量百分比分別為2、3和2%。這就是為什么在表I中提到“qsp%[ 二氧化硅+水+菜籽油甲基酯]”。此外，如以上關(guān)于用于交聯(lián)蛋白制劑的解釋，戊二醛通過形成亞胺鍵與明膠中的氨基反應(yīng)。因此，戊二醛發(fā)生了轉(zhuǎn)化，這就是為什么在表I中找不到該組分的原因。表I概述了制備方法結(jié)束時(shí)獲得的顆粒的最終組成。測(cè)試品I至3是對(duì)比測(cè)試品。事實(shí)上，如上所述，沒有向測(cè)試品I至3中加入NaH2PO4。測(cè)試品4至10是按照本發(fā)明實(shí)施的。而且，與測(cè)試品I至10不同，用于測(cè)試品11的抗氧化劑是乙氧喹啉。測(cè)試品11相對(duì)于本發(fā)明也是對(duì)比測(cè)試品，考慮到本次測(cè)試，采用蛋白質(zhì)的熱交聯(lián)，這與測(cè)試品I至10不同，測(cè)試品I至10采用蛋白質(zhì)的化學(xué)交聯(lián)(即通過加入戊二醛)。


權(quán)利要求
1.一種用于制備顆粒形式的脂溶性活性成分，尤其是醫(yī)藥和/或可食用活性成分的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟 a)制備水包油乳液，該水包油乳液包括占所述乳液總重量的重量百分比如下的組分為 -至少一種蛋白質(zhì)，8至20%，優(yōu)選10至15%， -至少一種糖，5至15%，優(yōu)選8至12%， -至少一種無機(jī)鹽，O. 5至3%，優(yōu)選2至3%， -至少一種以油形式存在的、和/或溶解在食用油中的脂溶性活性成分，10至22%，優(yōu)選為15至20%, -qsp%的水； b)通過將在步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液分散在流體中來將顆粒成型為基本球形。
c)向步驟b)結(jié)束時(shí)獲得的分散液中添加至少一種用于交聯(lián)所述蛋白的制劑， d)回收基本上為球形形狀的所述活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述至少一種蛋白質(zhì)選自明膠、酪蛋白或酪蛋白酸、大豆蛋白或玉米蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的制備方法，其特征在于，所述至少一種糖選自多糖、單糖、二糖、葡萄糖和果葡糖漿以及麥芽糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述至少一種無機(jī)鹽選自單磷酸、二磷酸和三磷酸或多磷酸的鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽，優(yōu)選為NaH2P04。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述至少一種活性成分選自維生素，例如維生素A、E、D、K ;這些維生素的衍生物，例如它們的酯；類胡蘿卜素,例如β-胡蘿卜素、番茄紅素、胭脂樹橙、玉米黃質(zhì)、葉黃素、蝦青素、角黃素、葉黃素、辣椒黃素、玉米黃質(zhì)、β -阿樸_8’ -胡蘿卜素酸及其酯、β -阿樸_8’ -胡蘿卜醛、β -阿樸-12’ -胡蘿卜醛；多不飽和脂肪酸，例如Ω3和Ω6脂肪酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述至少一種活性成分為維生素A醋酸酯、維生素A丙酸酯、維生素A棕櫚酸酯、生育酚乙酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在所述方法的步驟a)之前，將所述至少一種活性成分溶解在例如花生油、葵花籽油、油菜籽油、玉米油、大豆油，棕櫚油或魚肝油的食用油中。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在所述方法的步驟b)中，將所述水包油乳液分散于食用油中，且步驟c)包括將在步驟b)結(jié)束時(shí)獲得的混合物的溫度降低至低于所述蛋白的相變溫度的冷卻溫度，以便獲得濕活性成分的顆粒在食用油中的分散液，其中在所述冷卻溫度下向所述分散液中加入用于交聯(lián)所述蛋白的制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在所述方法的步驟b)中，將步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液通過霧化分散在空氣中。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白交聯(lián)劑選自乙醛、戊二醛、乙二醛，優(yōu)選為戊二醛。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述方法的步驟d)包括以下連續(xù)步驟 -將在步驟c)結(jié)束時(shí)獲得的活性成分顆粒脫水，-任選地，在抗聚結(jié)劑上吸收所述活性成分顆粒， -將所述活性成分顆粒在流化床中干燥，以回收所述活性成分顆粒。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在步驟d)結(jié)束時(shí)回收的顆粒的大小在50和630 μ m之間。
13.一種脂溶性活性成分顆粒，尤其是醫(yī)藥和/或可食用的脂溶性活性成分顆粒，其可以通過權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的方法來獲得。
14.一種預(yù)混合料，尤其是侵蝕性預(yù)混合料，包含根據(jù)權(quán)利要求13所述的脂溶性活性成分顆粒。
15.包含根據(jù)權(quán)利要求13所述的脂溶性活性成分顆粒的食品或飼料。
16.包含根據(jù)權(quán)利要求13所述的脂溶性活性成分顆粒的食品組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)以顆粒形式存在的脂溶性活性成分，尤其是醫(yī)藥和/或可食用脂溶性活性成分。本發(fā)明的特征在于，所述方法包括以下步驟a)制備水包油乳液，該乳液包括以所述乳液總重量的重量百分比計(jì)，8至20%，優(yōu)選10至15%的至少一種蛋白質(zhì)；5至15%，優(yōu)選8至12%的至少一種糖；0.5至3%，優(yōu)選2至3%的至少一種無機(jī)鹽；10至22%，優(yōu)選15至20%的至少一種以油形式存在的和/或溶解在食用油中的脂溶性活性成分；和qs%的水；b)通過將步驟a)結(jié)束時(shí)獲得的水包油乳液分散在流體中來形成基本球形的顆粒；c)向步驟b)結(jié)束時(shí)獲得的分散物中添加至少一種蛋白交聯(lián)劑；以及d)重新獲得基本球形的活性成分。
文檔編號(hào)A23P1/04GK102647980SQ201080055435
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月9日
發(fā)明者伯納德·達(dá)菲斯, 讓·瑪麗·多萊 申請(qǐng)人:安迪蘇法國聯(lián)合股份有限公司