專利名稱：用于伴侶動(dòng)物的包含丙酮酸鹽的組合物及其使用方法
用于伴侶動(dòng)物的包含丙酮酸鹽的組合物及其使用方法相關(guān)的申請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)要求于2009年12月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/290，780的優(yōu)先權(quán)，其通過引用并入本文。
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腎小球腎炎或腎小球性腎炎(“GN”)是以腎的腎小球或毛細(xì)血管袢的炎癥為特征的腎病。其為與許多不同的潛在疾病有關(guān)的病理過程。病況以急性、亞急性和慢性形式發(fā)生，也繼發(fā)于感染而發(fā)生。前者病況當(dāng)不能發(fā)現(xiàn)并發(fā)疾病時(shí)一般稱為特發(fā)性腎小球腎炎。后者病況一般稱為繼發(fā)性腎小球腎炎。無論怎樣的潛在原因，都有免疫復(fù)合物形成并引發(fā)一系列事件導(dǎo)致腎小球損傷和腎功能喪失、蛋白尿以及在某些情況下，最終導(dǎo)致腎衰竭。
腎炎為腎的炎癥，其可為涉及腎小球、腎小管或腎間質(zhì)(或結(jié)締)組織的局灶性或彌漫性增生性或破壞性疾病。腎炎的最常見形式為腎小球腎炎。腎炎可通過若干階段行進(jìn)，以晚期腎病或晚期腎衰竭告終。腎衰竭起因于腎不能維持其正常功能。結(jié)果，代謝廢產(chǎn)物和代謝物蓄積在血中。這些廢產(chǎn)物和代謝物可不利地影響大多數(shù)身體系統(tǒng)。在維持液體和電解質(zhì)平衡方面失調(diào)為腎衰竭的特征。急性腎衰竭可因?yàn)閯?chuàng)傷、感染、炎癥或暴露于腎毒性物質(zhì)而突然發(fā)生。該病況可導(dǎo)致脫水、低血壓和循環(huán)衰竭。常把急性腎衰竭分成三類(I)腎前性腎衰，其與腎血流量減少有關(guān)；⑵腎內(nèi)性腎衰(intra-renal failure)，其與缺血和毒素有關(guān)；和(3)腎后性腎衰，其起因于尿流動(dòng)阻塞。慢性腎衰竭涉及腎功能的進(jìn)行性喪失，其可最終發(fā)展成晚期腎病或晚期腎衰竭。起初，慢性腎衰竭開始于遞減的腎功能，在血中沒有可察覺的代謝廢產(chǎn)物蓄積。隨著腎小球?yàn)V過率因?yàn)檠装Y而減慢，廢產(chǎn)物開始蓄積。所述疾病因?yàn)榈湍I功能而發(fā)展成尿毒癥，并且高水平的蛋白質(zhì)終產(chǎn)物開始蓄積并損害身體功能。慢性腎衰竭的常見原因包括炎癥、感染、尿路梗阻以及某些全身性疾病和毒性，包括高血鈣癥、紅斑狼瘡、糖尿病和高血壓。晚期腎病以不可逆慢性腎衰竭為標(biāo)志。血清肌酸酐和血尿素氮持續(xù)上升，因而發(fā)生的尿毒癥損害所有身體系統(tǒng)。腎可遭受大約10%或更少的正常腎功能的持久和幾乎完全的功能喪失。晚期腎病的一個(gè)原因?yàn)槟I小球腎炎。其他原因包括對(duì)慢性腎衰竭提及的那些原因。肌酸酐為由于肌酸代謝而形成的含氮化合物。而肌酸為在身體中自三種氨基酸(精氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸)合成的非蛋白質(zhì)物質(zhì)。所述分子在肌肉中小量存在，當(dāng)與磷酸鹽結(jié)合為磷酸肌酸時(shí)，其充當(dāng)儲(chǔ)存形式的高能磷酸鹽用于多種代謝過程。肌酸酐被吸收進(jìn)血中并最終在尿中排泄。因此，用于測(cè)定血中肌酸酐的簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)可用來確定腎功能。所述試驗(yàn)常被稱為肌酸酐廓清試驗(yàn)，其測(cè)定在給定時(shí)間間隔中從血漿中清除的肌酸酐量。因?yàn)榧∷狒韵鄬?duì)恒定的量形成自磷酸肌酸，所以血中肌酸酐水平的上升指示腎機(jī)能病癥，即腎功能喪失。腎小球腎炎可因?qū)γ庖呦到y(tǒng)的生物學(xué)損傷而產(chǎn)生。外來物質(zhì)可附著于基底膜并引起導(dǎo)致抗體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。這些抗體可與外來物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生免疫復(fù)合物，所述復(fù)合物逐漸沉積在細(xì)小的腎小球毛細(xì)血管壁上，導(dǎo)致對(duì)腎單位的損傷?；蛘撸谀承﹤€(gè)體中，免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生為免疫球蛋白的自身抗體，所述抗體可攻擊腎細(xì)胞，導(dǎo)致所謂的自身免疫反應(yīng)。如果身體中的蛋白質(zhì)改變，那么自身抗體反應(yīng)可隨之發(fā)生，因?yàn)樽陨砜贵w將改變的蛋白質(zhì)識(shí)別為非己的。這些自身抗體-蛋白質(zhì)復(fù)合物同樣可沉積在腎小球的基底膜上，導(dǎo)致腎單位功能的破壞。腎小球腎炎為狗中蛋白尿的常見原因，可為所述病況的特發(fā)性或繼發(fā)性形式。在后者情況下，所述病況可繼發(fā)于瘤形成、炎性疾病、內(nèi)分泌機(jī)能障礙、感染或家族性腎病而發(fā)生。如同在人中，狗中腎小球腎炎免疫地介導(dǎo)，涉及動(dòng)物體中的免疫球蛋白和補(bǔ)體因子。損傷發(fā)生在腎的腎小球內(nèi)，導(dǎo)致對(duì)腎小球的形態(tài)學(xué)改變。最終損傷為不可逆的并且導(dǎo)致腎單位的機(jī)能障礙。基于所發(fā)生的組織病理學(xué)變化，腎小球腎炎在科學(xué)文獻(xiàn)中以許多的不同形式表 征。膜性腎小球腎炎涉及腎小球基底膜增厚。增生性或膜增生性腎小球腎炎以細(xì)胞在系膜基質(zhì)中增殖為特征。膜性增生性腎小球腎炎涉及前述變化的組合。腎小球硬化癥以增加的基質(zhì)形成和瘢痕形成為特征。在某些情況下，存在對(duì)腎小球的最低限度改變以及僅僅在系膜細(xì)胞增殖方面的輕微增加。飲食在疾病起因和進(jìn)展中扮演重要的角色，因?yàn)槠涓镜貐⑴c新陳代謝。生物學(xué)途徑在一些水平上由營(yíng)養(yǎng)因子調(diào)控。因此，食物中存在的作為營(yíng)養(yǎng)素的飲食成分可在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平以及某些翻譯后修飾中調(diào)控基因表達(dá)。它們類似地可參與降解和酶促活性。營(yíng)養(yǎng)水平可影響代謝途徑的平衡。代謝途徑常常是復(fù)雜的，并在不同代謝途徑中可包含許多冗余和相互關(guān)系。改變單一酶、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子或代謝物的濃度，可以影響許多參與疾病相關(guān)生理學(xué)的代謝途徑。充分了解激素和其它細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子受飲食調(diào)控，亦已知其牽涉疾病的發(fā)展和進(jìn)展。相同的疾病表型可因不同代謝途徑的紊亂而發(fā)生以及每個(gè)動(dòng)物的遺傳構(gòu)成不同，由此引起對(duì)相同因子的反應(yīng)的變化，所述因子包括營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境因子。遺傳、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境因子的相互作用在了解動(dòng)物疾病的病因?qū)W、預(yù)防、治療和進(jìn)展中很重要。發(fā)現(xiàn)對(duì)與各種疾病和病癥相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)素的基因表達(dá)反應(yīng)允許配制用于對(duì)諸如腎臟病癥等疾病易感的動(dòng)物的飲食，并進(jìn)一步允許診斷、治療潛在的疾病或病癥和監(jiān)測(cè)潛在的疾病或病癥的預(yù)后。因此，使用用于早期檢測(cè)和監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的生物標(biāo)記，可能能夠預(yù)防或治療動(dòng)物特別是伴侶動(dòng)物的疾病以及為動(dòng)物特別是為伴侶動(dòng)物開發(fā)新療法。飲食可爭(zhēng)辯地是影響動(dòng)物表型(包括對(duì)疾病的易感性)的最重要的環(huán)境因子。本發(fā)明包括用于伴侶動(dòng)物的可食用食物組合物，其具有治療和預(yù)防功效，并擁有與目前市售伴侶動(dòng)物食物產(chǎn)品相比增加的適口性。發(fā)明簡(jiǎn)述
因此，本發(fā)明人開發(fā)了用于伴侶動(dòng)物的包括營(yíng)養(yǎng)完全飲食組合物在內(nèi)的可食用組合物，其包含賦予對(duì)于所述伴侶動(dòng)物的腎臟病癥或疾病而言臨床上有益特性的丙酮酸鹽。本發(fā)明另外包括用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物中的某些病況、病癥和疾病或改善其癥狀的方法，所述病況、病癥和疾病為例如腎病。另一個(gè)實(shí)施方案包括用于治療或預(yù)防伴侶動(dòng)物中的腎病的方法，所述方法包括給動(dòng)物飼喂包含以下量的一種或多種丙酮酸鹽的可食用組合物，所述量有效治療或預(yù)防腎病。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括用于伴侶動(dòng)物的可食用組合物，其包含有效預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物的腎病或改善其癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。另一實(shí)施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物腎病或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給伴侶動(dòng)物飼喂可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療所述伴侶動(dòng)物的腎病或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。發(fā)明詳述
通篇所用的范圍用作闡述落在所述范圍內(nèi)的每一個(gè)和所有數(shù)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。可選擇范圍內(nèi)的任何數(shù)值為所述范圍的終點(diǎn)。此外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)都通過引用以其 整體并入本文。在本公開內(nèi)容的定義與引用的參考文獻(xiàn)的定義矛盾的情況下，以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。除非另外規(guī)定，否則本文和本說明書的其它地方表述的所有百分比和數(shù)量應(yīng)理解為指重量百分比。本發(fā)明通常包括伴侶動(dòng)物的可食用組合物，所述組合物包含有效治療或預(yù)防伴侶動(dòng)物病癥的量的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明另外包括用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物中的某些病況、病癥及疾病例如腎病或改善其癥狀的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物是狗或貓。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙酮酸鹽以多達(dá)組合物的約20%重量的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約O. 1%重量-約10 %重量的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約5%重量的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約1%重量的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙酮酸鹽以組合物的約O. 7%重量的量存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物進(jìn)一步包含一種或多種蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維及其組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物為食物、營(yíng)養(yǎng)飲食、補(bǔ)充劑、動(dòng)物點(diǎn)心(treat)或玩具。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可食用組合物呈潮濕食物、干食物、補(bǔ)充劑或點(diǎn)心的形式。本發(fā)明的另一實(shí)施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物的腎病或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動(dòng)物飼喂本發(fā)明的可食用組合物，所述組合物包含有效預(yù)防、治療腎病或改善其一種或多種癥狀的量的一種或多種丙酮酸鹽。預(yù)期本文所述發(fā)明不限于所述的特定方法、方案、成分和試劑，因?yàn)樗鼈兛梢宰兓?。亦?yīng)理解本文所用術(shù)語(yǔ)僅用于闡述特定實(shí)施方案的目的，并非意欲以任何方式限制本發(fā)明的范圍。除非另外定義，否則本文所用所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)，具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。雖然在本發(fā)明實(shí)踐或測(cè)試中可使用與本文所述類似或等同的任何方法和材料，但現(xiàn)在描述優(yōu)選的方法、裝置及材料。為了闡述及公開出版物中報(bào)道的材料和方法的目的，通過引用并入本文提到的所有出版物，所述材料和方法可與本發(fā)明
一起使用。
除非上下文明確另外指出，否則本文及附加權(quán)利要求中所用單數(shù)形式“一個(gè)”、“一種”和“該”包括復(fù)數(shù)提及物。術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”意指能夠與自由基反應(yīng)并中和它們的物質(zhì)。所述物質(zhì)的闡明性實(shí)例包括β-胡蘿卜素、硒、輔酶QlO (泛醌)、梅毒菌素、生育三烯酚類、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、?；撬帷-乙酰基半胱氨酸、維生素Ε、維生素C、硫辛酸和L-肉堿。含有有用水平的一種或多種抗氧化劑的食物的實(shí)例包括但不限于銀杏(ginkgo bilboa)、綠茶、青花椰菜、柑桔漿、葡萄渣、番茄渣、胡蘿卜、菠菜和各種水果餐及蔬菜餐。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該 理解，盡管本文中可能以“ppm”提供抗氧化劑的單位，但在對(duì)于給定的抗氧化劑例如維生素E，在合適和習(xí)慣時(shí)也可以以“ IU/kg”提供抗氧化劑的適宜量。本文所用術(shù)語(yǔ)“碳水化合物”包括多糖(例如淀粉和糊精)和糖(例如蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖和果糖)，其水解時(shí)代謝產(chǎn)生能量。適于包含在本文公開的組合物中的碳水化合物實(shí)例包括但不限于玉米、高粱(grain sorghum)、小麥、大麥和大米。術(shù)語(yǔ)“貓”包括為伴侶動(dòng)物的那些貓，其被稱為家貓或屋貓。本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“伴侶動(dòng)物”包括任何適合被人類作為寵物飼養(yǎng)的非人動(dòng)物，包括狗和貓。本發(fā)明的所有方面優(yōu)選用于治療貓和/或狗。本文所用術(shù)語(yǔ)“本發(fā)明組合物”，是指包含丙酮酸鹽的動(dòng)物飲食食物組合物。本發(fā)明組合物包含丙酮酸鹽的量為約O. 1%、約O. 2%、約O. 3%、約O. 4%、約O. 5%、約O. 6%、約O. 7%、約 O. 8%、約 O. 9%、約 1%、約 I. 5%、約 2%、約 3%、約 4%、約 5%、約 6%、約 7%、約 8%、約 9%、約 10%、約15%或約20%重量。本發(fā)明組合物可以預(yù)防或治療飼喂所述組合物的動(dòng)物的腎病。本發(fā)明組合物可以減輕腎小球腎炎。術(shù)語(yǔ)“狗”包括為伴侶動(dòng)物的那些狗,例如家犬(Canis familiaris)、工作犬等等。術(shù)語(yǔ)狗與術(shù)語(yǔ)犬同義。本文中所用“有效…的量”、“有效量”及類似術(shù)語(yǔ)，指的是可以有效實(shí)現(xiàn)特定生物學(xué)結(jié)果的本文所述化合物、材料或組合物的量?？衫缤ㄟ^將本發(fā)明組合物給予動(dòng)物來實(shí)現(xiàn)所述有效活性。有效量可基于若干因子，包括動(dòng)物的理想重量、組合物的可代謝能量和飼喂動(dòng)物本發(fā)明組合物的頻率(例如每天一次、兩次或三次)以及飼喂給動(dòng)物的其它組合物。“食物”為用于預(yù)期受者動(dòng)物(例如家貓或家狗)的營(yíng)養(yǎng)完全飲食。術(shù)語(yǔ)“炎癥”是指有機(jī)體排除有害刺激并啟動(dòng)受到有害刺激影響的組織的愈合過程的保護(hù)性嘗試。炎癥可分為急性或慢性。急性炎癥是對(duì)有害刺激的初始反應(yīng)，通過增加血漿和血液中淋巴細(xì)胞到受傷的組織中的移動(dòng)來實(shí)現(xiàn)。一連串的生物化學(xué)事件傳播炎性反應(yīng)并使之成熟，這涉及局部血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和受傷組織內(nèi)的各種細(xì)胞。慢性炎癥或長(zhǎng)期炎癥導(dǎo)致炎癥位點(diǎn)存在的細(xì)胞類型的進(jìn)行性改變，其特征為炎性過程同時(shí)破壞和愈合組織。本文所用“成分”是指組合物的任何組分。本文所用術(shù)語(yǔ)“丙酮酸鹽”包括但不限于例如丙酮酸及其鹽和酯，其包括但不限于丙酮酸鈣、丙酮酸鈉、丙酮酸鋰、丙酮酸鉀、丙酮酸鎂、丙酮酸鋅、丙酮酸錳及其組合。術(shù)語(yǔ)“丙酮酸鹽”也包括呈丙酮酰胺或丙酮酰-氨基酸形式的某些丙酮酸鹽前體分子。術(shù)語(yǔ)丙酮酰-氨基酸包括丙酮酰-甘氨酸、丙酮酰-谷氨酰胺、丙酮酰-賴氨酸、丙酮酰-纈氨酸、丙酮酰-異亮氨酸、丙酮酰-苯丙氨酸、丙酮酰-脯氨酸及其酰胺、酯、鹽和混合物。術(shù)語(yǔ)“丙酮酸鹽”還包括丙酮酸衍生物，例如丙酮酸乙酯、丙酮酸丙酯、丙酮酸丁酯、丙酮酸甲氧甲?；柞?carbmethoxymethyl pyruvate)、丙酮酸乙氧甲?；柞?、丙酮酸乙酰氧基甲酯、丙酮酸甲氧甲酰基乙酯、丙酮酸乙氧甲?；阴?、丙酮酸甲氧基甲酯和丙酮酸乙氧基甲酯。術(shù)語(yǔ)“丙酮酸鹽”還包括任何前述物質(zhì)的混合物。在某些優(yōu)選實(shí)施方案中，丙酮酸鹽是丙酮酸鈣。
術(shù)語(yǔ)“樣品”和“標(biāo)本”意指任何含有例如多核苷酸、多肽、抗體、代謝物等的動(dòng)物組織或流體，包括含有DNA和RNA的細(xì)胞和其它組織。實(shí)例包括血液、軟骨、結(jié)締、上皮、淋巴、肌肉、神經(jīng)、痰等等。樣品可以是固體或液體，可以是DNA、RNA、cDNA、諸如血液或尿等體液、細(xì)胞、細(xì)胞制備物或其可溶性部分或介質(zhì)等分試樣、染色體、細(xì)胞器等等。本文所用“可溶性纖維”指的是在消化過程中吸水并降低營(yíng)養(yǎng)吸收率的飲食纖維，通常存在于例如燕麥麩、種子、豆類和某些水果和蔬菜，例如甜菜漿、瓜爾膠、菊苣根、車前草、果膠、藍(lán)莓、酸果蔓、南瓜、蘋果、燕麥、豆類、柑桔、大麥和豌豆。本文所用的該術(shù)語(yǔ)包括對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的適于本文公開的組合物的任何可溶性纖維來源。術(shù)語(yǔ)“物質(zhì)”意為元素、化合物、分子或其混合物，或可潛在用于診斷、預(yù)測(cè)或調(diào)節(jié)動(dòng)物中腎病的發(fā)作或嚴(yán)重性的任何其它材料，包括任何藥物、化學(xué)實(shí)體或生物實(shí)體(biologic entity)。本文所用術(shù)語(yǔ)“補(bǔ)充劑”包括但不限于與另一種飼料一起使用以改善營(yíng)養(yǎng)平衡或整體性能的飼料。補(bǔ)充劑包括但不限于作為其它飼料的補(bǔ)充劑不稀釋飼喂的組合物、自由選擇與單獨(dú)可用的動(dòng)物配給量的其它部分一起提供的組合物，或稀釋并混合于動(dòng)物的常規(guī)飼料以生產(chǎn)完全飼料的組合物。例如，AAFCO指南在以下文獻(xiàn)中包含與補(bǔ)充劑有關(guān)的討論美國(guó)飼料控制辦公室協(xié)會(huì)(The Association of American Feed Control Officials,Inc. , AAFC0)官方出版物，Atlanta, GA, 2005,或國(guó)家研究委員會(huì)(National ResearchCouncil)熱 Nutrient Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營(yíng)養(yǎng)要求人 TheNational Academy Press, Washington, D. C. , 2006。補(bǔ)充劑可以呈各種形式，包括例如粉末、液體、糖漿、丸、包封組合物等等。術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)素”指的是提供營(yíng)養(yǎng)的物質(zhì)。在一些情況下，成分可以包含多于一種“營(yíng)養(yǎng)素”，例如，組合物可以包含魚油作為成分，而油本身包含重要的營(yíng)養(yǎng)素，例如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。這些術(shù)語(yǔ)的區(qū)別為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。如同文所預(yù)期，本發(fā)明組合物意在涵蓋另外包含丙酮酸鹽的營(yíng)養(yǎng)完全和平衡的動(dòng)物食物組合物?！盃I(yíng)養(yǎng)完全的飲食”是在飲食中包含足夠保持健康動(dòng)物的正常健康的營(yíng)養(yǎng)素的飲食。營(yíng)養(yǎng)完全和平衡的寵物食物組合物為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉。例如，可在例如以下文獻(xiàn)中找到適于營(yíng)養(yǎng)完全及平衡的動(dòng)物飼料組合物的物質(zhì)(例如營(yíng)養(yǎng)素和成分)及其推薦量美國(guó)飼料控制辦公室協(xié)會(huì)(AAFCO)官方出版物，Atlanta，GA, 2005，或國(guó)家研究委員會(huì)的 Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營(yíng)養(yǎng)要求)，The NationalAcademy Press, Washington, D. C. , 2006。例如，本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)完全和平衡的寵物食物組合物可包含約O-約90%、優(yōu)選約5%-60%重量的碳水化合物；約5%-約70%、優(yōu)選約10% -約60%重量的蛋白質(zhì)；約2%-約50%、優(yōu)選約5% -約40%重量的脂肪；約0. 1%-約40%、優(yōu)選約1% -約11%重量的總飲食纖維；約O-約15%、優(yōu)選約2% -約8%重量的維生素和礦物質(zhì)、抗氧化劑和支持動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)需要的其它營(yíng)養(yǎng)素；和約O. 1%-約20%重量的丙酮酸鹽。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括用于伴侶動(dòng)物的可食用組合物，其包含一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的組合物可包含以下量的丙酮酸鹽，所述量有效預(yù)防、治療以腎功能的異常喪失、腎衰竭、腎小球?yàn)V過率減少或腎小球腎炎為特征的腎臟病癥或改善其一種或多種癥狀。通常組合物中有效的量包含的一種或多種丙酮酸鹽的量為組合物的多達(dá)約20%重量、多達(dá)約18%重量、多達(dá)約16%重量、多達(dá)約14%重量、多達(dá)約12%重量、多達(dá)約10%重量、多達(dá)約9%重量、多達(dá)約8%重量、多達(dá)約7%重量、多達(dá)約6%重量、多達(dá)約5%重量、多達(dá)約4%重量、多達(dá)約3%重量、多達(dá)約2%重量或多達(dá)約1%重量。在某些實(shí)施方案中，一種或多種丙酮酸鹽存在的量為組合物的O. 5- I. 0%重量，在其它實(shí)施方案中，一種或多種丙酮 酸鹽存在的量為組合物的大約O. 7%重量。本發(fā)明通常包括用于伴侶動(dòng)物的寵物食物組合物，其包含一定量的蛋白質(zhì)、一定量的脂肪、一定量的碳水化合物、一定量的纖維和有效治療或預(yù)防伴侶動(dòng)物的腎病的量的一種或多種丙酮酸鹽。在某些實(shí)施方案中，有效量的丙酮酸鹽是至少O. 1%重量的丙酮酸鹽。在本發(fā)明的其它實(shí)施方案中，一種或多種丙酮酸鹽基于干物質(zhì)存在的范圍為約O. 1%-約20%重量。在優(yōu)選實(shí)施方案中，丙酮酸鹽存在的量基于干物質(zhì)為約O. 7%重量。在某些實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物為狗。在某些實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物是貓。在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明伴侶動(dòng)物為家貓(Felis domesticus)或家犬(Canisdomesticus)。其它伴侶動(dòng)物包括魚、鳥和馬。在某些實(shí)施方案中，伴侶動(dòng)物是年長(zhǎng)動(dòng)物。在某些實(shí)施方案中，可將飲食食物組合物給予患有腎病的年長(zhǎng)動(dòng)物或動(dòng)物。除一種或多種丙酮酸鹽外，可食用組合物還可以包含至少一種適于伴侶動(dòng)物消耗的組分，包括但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維、諸如維生素、礦物質(zhì)和痕量元素等營(yíng)養(yǎng)平衡劑及其混合物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠基于動(dòng)物飲食要求選擇用于典型食物的食物成分的量和類型，例如基于動(dòng)物的種類、年齡、尺寸、重量、健康和功能。“營(yíng)養(yǎng)完全飲食”為在飲食中包含足以維持健康動(dòng)物的正常健康的營(yíng)養(yǎng)素的飲食。本發(fā)明的方法利用旨在不受任何具體列出的蛋白質(zhì)或脂肪成分或產(chǎn)品形式限制的組合物?？捎贸Ｒ?guī)寵物食物方法制備例如干、罐裝、濕或中等水分形式的組合物。食物組合物可包含多達(dá)約100%的任何特定食物成分，或可包含呈各種比例的食物成分的混合物。在某些實(shí)施方案中，食物組合物包含呈以下量的食物成分的組合約O重量％-50重量％的脂肪、O重量％-75重量％的碳水化合物、O重量％-95重量％的蛋白質(zhì)、O重量％-40%重量的飲食纖維和O重量％-15%重量的一種或多種營(yíng)養(yǎng)平衡劑。在一個(gè)闡明性實(shí)施方案中，除了一種或多種丙酮酸鹽以外，組合物例如還可包含至少以下之一
(a)約0%-約75%的碳水化合物；
(b)約2%-約50%的脂肪；(C)約0%-約40%的飲食纖維；和
(d)約0%-約15%的一種或多種營(yíng)養(yǎng)平衡劑。在某些實(shí)施方案中，脂肪和碳水化合物食物成分獲自多種來源，例如動(dòng)物脂肪、魚油、植物油、肉、肉類副產(chǎn)品、谷物、其它動(dòng)物或植物來源及其混合物。谷物包括小麥、玉米、大麥和大米。在某些實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種來源中的任一種來供給，所述來源包括植物來源、動(dòng)物來源或二者。動(dòng)物來源包括例如肉、肉類副產(chǎn)品、海鮮、乳制品、蛋等等。肉包括例如家禽、魚和哺乳動(dòng)物(例如牛、豬、綿羊、山羊等等)的肉。肉類副產(chǎn)品包括例如肺、腎、腦、肝和胃和腸(不含全部或基本上全部的其內(nèi)容物)。 蛋白質(zhì)可完整、幾乎完全水解或部分水解。可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測(cè)定食物的蛋白質(zhì)含量，所述方法例如載于分析化學(xué)家官方協(xié)會(huì)(Association of OfficialAnalytical Chemistists)出版物Methods of Analysis ("OMA")中的方法?？苫诮M合物中氮的量按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法來測(cè)定本文公開的組合物中“粗蛋白質(zhì)”的量。本發(fā)明組合物亦可以包含避免缺乏和保持健康所需的量的氨基酸。這些量和測(cè)量方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，AAFCO提供了所述用于狗和貓的成分的推薦量。本發(fā)明組合物中的氨基酸可以由許多來源(包括粗蛋白質(zhì))供給，或通過將游離氨基酸加到組合物中供給。脂肪可由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的多種來源中的任一種供給，包括肉、肉類副產(chǎn)品、魚油和植物。植物脂肪來源包括小麥、亞麻籽、黑麥、大麥、大米、高粱、玉米、燕麥、小米、麥芽、玉米胚芽、大豆、花生和棉籽，以及源自這些和其它植物脂肪來源的油。食物的脂肪含量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法確定。碳水化合物可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的多種來源中的任一種供給，包括燕麥纖維、纖維素、花生殼、甜菜漿、蒸米、玉米淀粉、玉米面筋粉和這些來源的任何組合。提供碳水化合物的谷物包括但不限于小麥、玉米、大麥和大米。食物的碳水化合物含量可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的任何方法來測(cè)定。通?？蓪⑻妓衔锇俜直扔?jì)算為無氮提取物("NFE")，其可如下計(jì)算NFE = 100% -水分％ -蛋白質(zhì)％ -脂肪％ -灰分％ -粗纖維％。本文所用“纖維混合物”包括可溶性和不可溶性纖維的組合，其水平為基于干物質(zhì)的1-5%總飲食纖維。纖維來源可為纖維素、半纖維素、抗性淀粉或寡糖(例如低聚半乳糖、低聚木糖或低聚果糖)的組合。飲食纖維指的是抵抗動(dòng)物消化酶消化的植物組分。食物的飲食纖維組分可由本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的很多方法來測(cè)定，例如OMA出版的方法。飲食纖維包括可溶性和不可溶性纖維。可溶性纖維抵抗小腸的消化和吸收且在大腸中經(jīng)歷完全或部分發(fā)酵，例如甜菜漿、瓜爾膠、菊苣根、車前草、果膠、藍(lán)莓、酸果蔓、南瓜、蘋果、燕菜、豆類、柑桔、大麥或豌豆。不溶性纖維可由多種來源中的任一種供給，包括纖維素、全麥產(chǎn)品、小麥、燕麥、玉米糠、亞麻籽、葡萄、芹菜、四季豆、花菜、土豆皮、水果皮、蔬菜皮、花生殼和大豆纖維。食物中可溶性和不可溶性纖維含量可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測(cè)定。粗纖維包括植物細(xì)胞壁和細(xì)胞內(nèi)含物中含有的不可消化組分，所述植物為例如谷物，例如諸如大米、玉米和豆類等谷物的殼。食物的粗纖維含量可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多方法來測(cè)定。
在某些實(shí)施方案中，自多種來源獲得纖維食物成分，所述來源為例如植物纖維來源，例如纖維素、甜菜漿、花生殼和大豆纖維。飲食的可代謝能量(ME)是動(dòng)物在消耗飲食時(shí)減去糞便、尿和可燃?xì)怏w中排泄的能量后可獲得的能量。可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的方法來測(cè)定可代謝能量值，所述方法例如詳見美國(guó)飼料控制辦公室協(xié)會(huì)的官方出版物或國(guó)家研究委員會(huì)的Requirements of Dogs and Cats (犬和貓的營(yíng)養(yǎng)要求)，The National Academy Press,Washington, D. C.，2006?！盎曳帧庇煞怯袡C(jī)或非水的化合物組成，其通常通過燃燒生物學(xué)材料產(chǎn)生?；曳挚赏ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的很多方法來測(cè)定。肉堿或L-肉堿是機(jī)體從賴氨酸和甲硫氨酸合成的維生素樣化合物。肉堿可以天 然存在于本發(fā)明的成分中，或可將肉堿添加到組合物中。本發(fā)明組合物也可含有一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素，例如鈣、磷、鈉、鉀、鎂、錳、銅、鋅或鐵鹽。一種具體的痕量元素是錳。錳作為輔助因子對(duì)許多酶是必不可少的，可以調(diào)控食物代謝，包括蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的代謝。所述酶可以包括氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、裂解酶、異構(gòu)酶、連接酶、凝集素及整聯(lián)蛋白。錳也影響骨發(fā)育和神經(jīng)學(xué)功能。錳可以天然存在于組合物的成分中，或可以將其添加到組合物中。測(cè)量組合物中錳含量的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。本發(fā)明的組合物亦可包含避免缺乏和保持健康所需要的量的維生素和礦物質(zhì)。這些量和測(cè)量方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所知。例如，AAFCO提供了所述用于狗和貓的成分的推薦量。如本文所預(yù)期，有用的維生素可以包括但不限于維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素H (生物素)、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。在某些實(shí)施方案中，自技術(shù)人員所知的多種來源獲得營(yíng)養(yǎng)平衡劑，例如維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑和食物成分?？梢砸员苊馊狈捅３纸】邓璧牧縼戆S生素和礦物質(zhì)。本領(lǐng)域易于獲得這些量。美國(guó)飼料控制辦公室協(xié)會(huì)提供了所述用于狗和貓的營(yíng)養(yǎng)素的推薦量。通常作為食物添加劑使用的維生素包括維生素A、維生素BI、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、生物素、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。作為食物添加劑使用的礦物質(zhì)和痕量元素包括韓、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘和鐵。在某些實(shí)施方案中，食物組合物可以含有技術(shù)人員所知的另外成分，例如填充劑、適口性增強(qiáng)劑、粘合劑、香料、穩(wěn)定劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、緩沖劑、鹽、包衣等。穩(wěn)定劑包括傾向延長(zhǎng)組合物保存期的物質(zhì)，例如防腐劑、增效劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化齊U、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。每種組合物組分、食物成分和其它成分的具體量取決于多種因子，例如包含在組合物中的特定組分和成分；動(dòng)物物種；動(dòng)物年齡、體重、一般健康、性別和飲食；動(dòng)物消耗率；待治療的疾病或病況類型；等等。因此，組分和成分的量可在很大程度上變化，并可偏離本文所述的優(yōu)選比例。本發(fā)明包括寵物食物組合物或補(bǔ)充劑，其中一種或多種丙酮酸鹽以有效預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物病況或改善其一種或多種癥狀的量存在。一種或多種丙酮酸鹽的有效量可視例如以下因子而變化待治療的患者、特定給藥方式、所采用的特定活性成分的活性、患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食、給藥時(shí)間、排泄率、所采用成分的特定組合、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或營(yíng)養(yǎng)完全飲食中主要成分的總含量和疾病或癥狀的嚴(yán)重性。對(duì)這些因子的考慮在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的技能之內(nèi)。食物組合物可以進(jìn)一步含有其它成分,例如玉米、禽肉粉(poultry meal)、油脂、適口性增強(qiáng)劑、氯化鉀、加碘鹽、碳酸鈣、氯化膽堿、礦物質(zhì)預(yù)混合物、防腐劑、維生素預(yù)混合物。食物可含有蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)可為動(dòng)物蛋白質(zhì)。動(dòng)物蛋白質(zhì)可以是總蛋白質(zhì)的一部分。動(dòng)物蛋白質(zhì)可以為總蛋白質(zhì)的50%、70%、80%、90%、95%、99%或100%。食物可含有抗氧化劑，例如維生素E?？寡趸瘎┛梢砸约sO. 0001 U/g -3.0 U/g食物、例如O. 18 U/g的量存在。食物可含有1%重量-5%重量的二十碳五烯酸(EPA)。也可以包含脂肪酸，例如n-3和n_6脂肪酸。脂肪酸可以以約O. 05%-5%重量存在。n-3脂肪酸可以以約O. 0001%_2%存在。n_6脂肪酸可以以約O. 5%-5%重量存在。食物可含有纖維，例如粗纖維。纖維可以以O(shè). 001%-10%重量存在。
營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的有效量將視諸如以下因子而變化待治療的患者、特定給藥方式、所采用的特定活性成分的活性、患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食、給藥時(shí)間、排泄率、所采用成分的特定組合、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑中主要成分的總含量和疾病或癥狀的嚴(yán)重性。對(duì)這些因子的考慮在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的技能之內(nèi)?？捎冒踩⒂行峁┍疚乃龅谋景l(fā)明一種或多種有益作用的量的本文所述的一種或多種丙酮酸鹽，可自紅榆或綠茶獲得的一種或多種任選成分，以及以下所述的一種或多種另外任選的成分，來配制本發(fā)明含有丙酮酸鹽的飲食食物或補(bǔ)充劑。也可用藥學(xué)上可接受的載體來配制本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。可任選包含在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑中的其它材料包括肌醇、其它復(fù)合維生素B和消炎藥。同樣，以下成分可以包含在本發(fā)明含丙酮酸鹽食物或補(bǔ)充劑中例如甜味劑、食用香料、著色劑、染料、防腐劑、乳化劑、助懸劑、熔化劑(melting agent)、賦形劑和諸如水、乙醇、丙二醇、甘油等溶劑或稀釋劑及其各種組合?？稍诒景l(fā)明的含丙酮酸鹽食物或補(bǔ)充劑中使用的任選甜味劑包括但不限于糖精、阿司帕坦、環(huán)己烷氨基磺酸鹽、乙酰舒泛鉀(acesulfame K)、新橙皮苷二氫查耳酮、其它甜味劑及其混合物，可將它們以足夠低以致于不在化學(xué)上與營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑主要成分相互作用的量加到載體中。可在本發(fā)明的含丙酮酸鹽食物或補(bǔ)充劑中使用的任選食用香料包括但不限于薄荷、薄荷-薄荷醇、桉樹腦、冬青、甘草、丁香、肉桂、留蘭香、櫻桃、檸檬、酸橙(orangelime)、薄荷醇及其各種組合。所述添加劑以不損害本發(fā)明提供的目的和作用的量存在。添加劑實(shí)例包括例如有穩(wěn)定作用的物質(zhì)、加工助劑、提高適口性的物質(zhì)、著色物質(zhì)和提供營(yíng)養(yǎng)益處的物質(zhì)。穩(wěn)定物質(zhì)包括例如傾向于增加組合物保存期的物質(zhì)。所述物質(zhì)的可能的適宜實(shí)例包括例如防腐劑、抗氧化劑、增效劑和螯合劑、包裝氣體、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和保濕劑。乳化劑和/或增稠劑的實(shí)例包括例如明膠、纖維素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。用于著色、適口性和營(yíng)養(yǎng)目的的添加劑包括例如著色劑(例如鐵氧化物，例如紅色、黃色或棕色形式)；氯化鈉、檸檬酸鉀、氯化鉀和其它可食用的鹽；維生素；礦物質(zhì)；和調(diào)味劑。所述添加劑為本領(lǐng)域所知。參見例如美國(guó)專利號(hào)3，202，514。亦參見美國(guó)專利號(hào)4，997，671。食用香料包括例如乳制品食用香料(例如奶或奶酪)、肉食用香料(例如熏肉、肝、牛肉、家禽或魚)、油性樹脂、頻哪醇和由FEMA (香料提取物制造商協(xié)會(huì)(FlavorExtract Manufacturers Association))號(hào)在交易中確定的各種食用香料。食用香料有助于提供另外的適口性，并為本領(lǐng)域所知。參見例如美國(guó)專利號(hào)4，997，672。亦參見美國(guó)專利號(hào)5，004，624、美國(guó)專利號(hào)5，114，704、美國(guó)專利號(hào)5，532，010和美國(guó)專利號(hào)6，379，727。組合物中所述添加劑的濃度通常可達(dá)到約5%重量。在一些實(shí)施方案中，所述添加劑的濃度(特別是在所述添加劑主要是營(yíng)養(yǎng)平衡劑例如維生素和礦物質(zhì)時(shí))為約0%_約2. 0%重量。在一些實(shí)施方案中，所述添加劑的濃度(再次特別是在所述添加劑主要是營(yíng)養(yǎng)平衡劑時(shí))為約0% -約I. 0%重量。本發(fā)明組合物可包含一種或多種另外的成分以預(yù)防或治療一種或多種疾病或病況。實(shí)現(xiàn)該目的的飲食中的組分可以是抗氧化劑或其混合物。抗氧化劑是猝滅自由基的物質(zhì)。所述物質(zhì)實(shí)例包括食物例如銀杏(Ginkgo Biloba)、柑桔漿、葡萄渣、番茄渣、胡蘿卜和 菠菜(所有的都優(yōu)選干燥)以及各種其它物質(zhì)，例如胡蘿卜素、硒、輔酶QlO (泛醌)、葉黃素、生育三烯酚類、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、?；撬帷-乙?；腚装彼?、維生素Ε、維生素C、α-硫辛酸、I-肉堿等等。維生素E可作為以下物質(zhì)形式給予生育酚或生育酚混合物及其各種衍生物例如酯如維生素E乙酸酯、維生素E琥珀酸酯、維生素E棕櫚酸酯等等。優(yōu)選α形式，但可包括β、Y和S形式。優(yōu)選d形式，但可接受外消旋混合物。寵物攝入后，所述形式和衍生物將起到維生素E樣活性的功能。在這種飲食中維生素C可作為抗壞血酸及其各種衍生物給予，所述衍生物為例如磷酸鈣鹽、膽固醇基鹽、2-單磷酸鹽等等，其在寵物攝入后起到維生素C樣活性的功能。它們可呈任何形式，例如液體、半固體、固體和熱穩(wěn)定形式?？稍陲嬍持薪o予L-肉堿，可使用各種肉堿衍生物，例如鹽例如氫氯化物、富馬酸鹽和琥珀酸鹽，以及乙酰化肉堿等等。如本文所預(yù)期，用于本發(fā)明的功能性成分和營(yíng)養(yǎng)素包括核桃油、芝麻油、向日葵油、capsibiol-7；石榴、木蘭、硫辛酸、維生素C、姜、綠茶和紅茶，任選連同可溶性纖維和不可溶纖維的最佳纖維混合物。包括所述成分的汁液、提取物、果肉或其它制劑形式。在各種實(shí)施方案中，寵物食物組合物可進(jìn)一步包含玉米、禽肉粉、適口性增強(qiáng)劑、氯化鉀、加碘鹽、碳酸鈣、氯化膽堿、礦物質(zhì)、礦物質(zhì)預(yù)混合物、防腐劑、維生素及其混合物。在某些實(shí)施方案中，飲食食物組合物可進(jìn)一步包含L-色氨酸。飲食中給予的量都按照飲食的重量％ (基于干物質(zhì))計(jì)算為活性物質(zhì)本身，即作為游離物質(zhì)來測(cè)量。采用的最大量不應(yīng)產(chǎn)生毒性?？墒褂弥辽偌sIOOppm或至少約150ppm的維生素E?？刹捎?00-1，000 ppm的優(yōu)選范圍。雖然不必要，但約2000ppm或約1500ppm最大量通常不超標(biāo)。關(guān)于維生素C至少使用約50 ppm,期望至少約75 ppm,更期望至少約100 ppm?？蓱?yīng)用不產(chǎn)生毒性的最大量。硫辛酸的量可變化自至少約25、期望至少約50 ppm、更期望約100 ppm。最大量可自100 ppm變化至600 ppm,或至保持對(duì)寵物無毒的量。優(yōu)選范圍為100 ppm-200 ppm。對(duì)犬來說，I-肉堿約50 ppm、期望約200 ppm、更期望約300 ppm是有用的最小量。對(duì)于貓科動(dòng)物而言，可采用略微較高的I-肉堿最小量，例如約100 ppm、200 ppm和500 ppm?？刹捎脽o毒最大量，例如小于約5,000 ppm。對(duì)犬而言可采用較低量，例如小于約5,000 ppm。對(duì)犬而言優(yōu)選范圍是200 ppm-400 ppm。對(duì)貓科動(dòng)物而言優(yōu)選范圍是400 ppm-600 ppm?？刹捎?-15 ppm的β -胡蘿卜素?？刹捎肙. I至多達(dá)5 ppm的硒?？刹捎弥辽偌s5 ppm的葉黃素?？刹捎弥辽偌s25 ppm的生育三烯酹類?？刹捎弥辽偌s25 ppm的輔酶Q10。可采用至少約50 ppm的S-腺苷甲硫氨酸?？刹捎弥辽偌s1000 ppm的?；撬??？墒褂弥辽偌s25ppm的大豆異黃酮。可使用至少約50 ppm的N-乙?；腚装彼?。可使用至少約50 ppm的谷胱甘肽?？墒褂弥辽?0 ppm的銀杏提取物。在各種實(shí)施方案中，可將丙酮酸鹽加到動(dòng)物食物中。在各種實(shí)施方案中，可以通過在某地的混合者或制造商或通過動(dòng)物護(hù)理者在飼喂動(dòng)物前將丙酮酸鹽加到動(dòng)物食物。在各種實(shí)施方案中，可以在動(dòng)物食物加工過程中添加丙酮酸鹽，例如在混合組合物的其它組分的過程中和/或之后添加，然后包裝，并使消費(fèi)者可獲得。所述加工可包括擠壓、裝罐、烘烤等等，或本領(lǐng)域所知的生產(chǎn)寵物食物的任何其它方法或過程。在各種實(shí)施方案中，可以通過如動(dòng)物或植物組分等自然來源提供丙酮酸鹽，或可以通過合成衍生來源提供丙酮酸鹽，或可以通過自然和合成來源的混合物提供丙酮酸鹽。
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可用技術(shù)人員已知的常規(guī)食物制備過程來制備呈罐頭或濕潤(rùn)形式的本發(fā)明可食用組合物。通常讓碾磨的動(dòng)物蛋白質(zhì)組織與足以加工的量的其它成分混合，所述其它成分為例如魚油、谷粒、平衡成分、特殊目的添加劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜漿、膨脹劑等等)和水。這些成分在適于加熱同時(shí)混合組分的容器中混合。用任何合適的方式例如直接蒸汽注入或用裝有熱交換器的容器來實(shí)現(xiàn)混合物的加熱。當(dāng)加熱到適宜的溫度時(shí)，材料通常呈粘稠的液體形式。將粘稠的液體填入罐中。蓋上蓋子并將容器氣密密封。然后將密封罐放置到設(shè)計(jì)為讓內(nèi)容物滅菌的常規(guī)設(shè)備中?？稍谥苽渲?、期間或之后將本發(fā)明組合物添加到食物組合物中?？捎眉夹g(shù)人員已知的常規(guī)方法以干形式制備食物組合物。通常碾磨干成分例如動(dòng)物蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、谷物等等并混合在一起。然后加入包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白質(zhì)、水等等潮濕成分或液體成分并與干混合物混合。然后將混合物加工成粗磨粉或類似的干片。通常用擠壓過程形成粗磨粉，其中干和濕成分的混合物在高壓力和溫度下經(jīng)受機(jī)械作業(yè)，并強(qiáng)迫通過小孔并被旋轉(zhuǎn)刀切成粗磨粉。然后干燥濕粗磨粉，任選用一種或多種局部包衣例如香料、脂肪、油、粉末等等包被。亦可用烘烤過程而不是擠壓自生面團(tuán)制備粗磨粉，其中將生面團(tuán)在干-熱加工前放置于模具中。 在制備用于本發(fā)明方法的組合物中，在加工制劑期間，例如在將組合物的其它組分混合期間和/或之后，通?？衫鐚⑷魏纬煞?例如魚油)摻入到組合物中。可通過常規(guī)手段實(shí)現(xiàn)將這些組分分配到組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，可讓碾磨的動(dòng)物和家禽蛋白質(zhì)組織與其它成分混合，所述其它成分包括魚油、谷粒、其它營(yíng)養(yǎng)平衡成分、特殊目的添加劑(例如維生素和礦物質(zhì)混合物、無機(jī)鹽、纖維素和甜菜漿、膨脹劑等等)；亦添加足夠用于加工的水。本發(fā)明方法包括利用可用常規(guī)方法以干形式制備的組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，碾磨干成分并將其混合在一起，所述干成分包括例如動(dòng)物蛋白質(zhì)來源、植物蛋白質(zhì)來源、谷物等。然后加入潮濕成分或液體成分，包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白質(zhì)來源、水等，并與干混合物混合。然后將混合物加工成粗磨粉或類似干片。通常用擠壓過程形成粗磨粉，其中干和濕成分的混合物在高壓力和溫度下經(jīng)受機(jī)械作業(yè)，并強(qiáng)迫通過小孔并被旋轉(zhuǎn)刀切成粗磨粉。然后干燥濕粗磨粉，任選用一種或多種局部包衣包被，所述包衣可包括例如香料、脂肪、油、粉末等等。亦可用烘烤過程而不是擠壓自生面團(tuán)制備粗磨粉，其中將生面團(tuán)在干-熱加工前放置于模具中。也可將組合物設(shè)計(jì)為更易于咀嚼。犬和貓科動(dòng)物食物通常基于生命階段(年齡)、大小、機(jī)體組成和品種來調(diào)配。在本發(fā)明的方法中，組合物的一些實(shí)施方案解決年長(zhǎng)常規(guī)犬或小品種犬、大品種犬和貓之間的特定的營(yíng)養(yǎng)差異。

除非另外明確指出，否則所有本文表示的百分比都基于干物質(zhì)重量。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物呈伴侶動(dòng)物食物組合物或?qū)櫸锸澄锏男问?。預(yù)期任何稠度或水分含量的食物，例如，本發(fā)明組合物可以是潮濕、半潮濕或干的動(dòng)物食物組合物。“潮濕”食物是指具有60-90%或更大的水分含量的食物。“干”食物是指具有3-11%水分含量的組合物，通常以小塊或粗磨粉形式制備。“半潮濕”是指具有25-35%水分含量的組合物。本文還預(yù)期以下組合物，其可包含各種稠度的組分以及可以包括多于一種稠度的組分，例如軟的咀嚼的肉樣顆粒以及具有外部谷類組分和內(nèi)部乳膏組分的粗磨粉，其如例如美國(guó)專利號(hào)6，517，877所闡述?？墒秤玫慕M合物可為液體或固體食物。當(dāng)組合物為液體時(shí)，可讓丙酮酸鹽與其它組分混合。如果組合物為固體，可將丙酮酸鹽涂在組合物上，摻進(jìn)組合物中，或二者。在某些實(shí)施方案中，可食用的組合物可為補(bǔ)充劑。補(bǔ)充劑包括例如與另一飼料一起使用以改善營(yíng)養(yǎng)平衡或整體性能的飼料。補(bǔ)充劑包括以下組合物作為其它飼料的補(bǔ)充劑不稀釋地飼喂的組合物；自由選擇與單獨(dú)可獲得的動(dòng)物配給量的其它部分一起提供的組合物；或稀釋并混合于動(dòng)物的常規(guī)飼料以生產(chǎn)完全飼料的組合物。例如，AAFCO在美國(guó)飼料控制辦公室協(xié)會(huì)(2009)的官方出版物中提供了關(guān)于補(bǔ)充劑的論述。補(bǔ)充劑可呈各種形式，包括例如粉末、液體、糖漿、丸、包封組合物等等。在某些實(shí)施方案中，可食用的組合物可以是點(diǎn)心。點(diǎn)心包括給予動(dòng)物以誘惑動(dòng)物在非用餐時(shí)間吃的組合物，例如用于犬的狗骨。點(diǎn)心可以有營(yíng)養(yǎng)，其中組合物包含一種或多種營(yíng)養(yǎng)素，并可具有食物樣組成。非營(yíng)養(yǎng)點(diǎn)心包含無毒的任何其它點(diǎn)心。將組合物或組分涂到點(diǎn)心上、摻入到點(diǎn)心中或二者。可通過與用于干食物的相似的擠壓或烘烤過程來制備本發(fā)明點(diǎn)心。亦可使用其它過程以將組合物涂到現(xiàn)有點(diǎn)心形式的外面，或?qū)⒔M合物注入到現(xiàn)有點(diǎn)心形式中。在某些實(shí)施方案中，可食用的組合物可為玩具。玩具包括可咀嚼玩具例如人工骨。至少一種丙酮酸鹽可在玩具表面或玩具組分表面形成包衣，可部分或全部摻入到整個(gè)玩具中，或二者。在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種丙酮酸鹽可由預(yù)期使用者經(jīng)口攝入。存在很多目前市售的適宜的玩具，例如美國(guó)專利號(hào)5，339，771、美國(guó)專利號(hào)5，419，283及其中所公開的參考文獻(xiàn)。本發(fā)明提供了部分可消耗玩具及全部可消耗玩具兩者，所述部分可消耗玩具為例如包括塑料組分的玩具，所述全部可消耗玩具為例如生皮和各種人工骨。本發(fā)明優(yōu)選提供用于被狗或貓使用的玩具。本發(fā)明也包括預(yù)防、治療某些病癥或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法通過給予有需要的伴侶動(dòng)物治療或預(yù)防有效量的組合物來實(shí)現(xiàn)，所述組合物包含一種或多種丙酮酸鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，以營(yíng)養(yǎng)完全飲食組合物來給予提供治療或預(yù)防有效量的一種或多種丙酮酸鹽的組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包括用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物中的腎病或改善其一種或多種癥狀的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物中的腎病或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給動(dòng)物飼喂包含以下量的一種或多種丙酮酸鹽的可食用組合物，所述量有效預(yù)防、治療所述伴侶動(dòng)物中的腎損傷或改善其一種或多種癥狀。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括包含一種或多種丙酮酸鹽的可食用組合物在制備用于預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物中的腎損傷或改善其一種或多種癥狀的藥物中的用途。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明包括給予易感腎病或患腎病的伴侶動(dòng)物包含一種或多種丙酮酸鹽的組合物，或者給予經(jīng)歷腎功能衰退、特別是因老化而衰退的動(dòng)物所述組合物。也可將組合物飼喂給健康的伴侶動(dòng)物，以便維持健康的腎功能和/或預(yù)防腎病。本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)動(dòng)物飲食中一種或多種丙酮酸鹽的存在增強(qiáng)或改善腎功能。不受理論所約束，認(rèn)為改善起因于血中存在的氧物質(zhì)由于存在至少一種作為抗氧化劑的丙酮酸鹽而減少。如在實(shí)施例I的結(jié)果中所示，與飼喂含有魚油的類似食物的狗相比，飼喂一種或多種丙酮酸鹽的狗具有減少的血尿素氮和肌酸酐。
本發(fā)明又一實(shí)施方案是預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物的炎性腎臟病癥或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給予有需要的所述動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是預(yù)防、治療伴侶動(dòng)物的腎炎或改善其一種或多種癥狀的方法，所述方法包括給予有需要的所述動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約O. 1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本發(fā)明再一實(shí)施方案是增強(qiáng)或改善伴侶動(dòng)物的腎功能的方法，所述方法包括給予有需要的所述動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)完全飲食組合物的步驟，所述組合物包含基于干物質(zhì)約0.1%-約10%重量的濃度的一種或多種丙酮酸鹽。本文所用的“增強(qiáng)或改善腎功能”意指與較早時(shí)相比，增強(qiáng)腎從動(dòng)物血中清除廢物或毒素的能力。一般地，隨著動(dòng)物老化，由于腎充分過濾尿的能力下降而導(dǎo)致總腎小球?yàn)V過減少。認(rèn)為這種腎功能的減退由腎單位數(shù)量和功能的減少而引發(fā)。一般地，數(shù)個(gè)血液指數(shù)的任一個(gè)均可用來確定腎功能，特別是腎功能減退或腎病的嚴(yán)重性。這些指數(shù)包括血清尿素氮(SUN)。當(dāng)動(dòng)物患腎衰竭時(shí)，動(dòng)物血中的SUN水平增加，這是因?yàn)閷?duì)腎的損傷使腎充分過濾尿素(廢產(chǎn)物)的能力減小。也可通過測(cè)定存在于動(dòng)物血中的肌酸酐量來監(jiān)測(cè)腎功能。肌酸酐為肌肉中磷酸肌酸的分解產(chǎn)物且通過腎過濾。因此，如果腎不正確運(yùn)行，則肌酸酐的血液水平上升。因此，血中的肌酸酐水平可用來計(jì)算肌酸酐清除率。血中SUN水平和肌酸酐水平二者的測(cè)定提供了腎功能的良好指征。還可通過監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過率(GFR)來測(cè)定腎功能。動(dòng)物的GFR越大，腎越佳地清除廢物并因此越好地運(yùn)行?？捎迷S多方法測(cè)定GFR，包括使用碘海醇廓清試驗(yàn)。每一個(gè)所述試驗(yàn)，首先使預(yù)定動(dòng)物禁食十二或更多個(gè)小時(shí)。然后，通過靜脈內(nèi)導(dǎo)管將碘海醇(射線照相對(duì)比劑)注入血中。在給予碘海醇之后2、3和4小時(shí)，獲取至少4 ml血(至少I. 2 ml血清)并測(cè)試。血中碘海醇減少的速率表明腎運(yùn)行的水平?？赏ㄟ^將在一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)物GFR與在后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)物GFR相比較來測(cè)定動(dòng)物腎的總體運(yùn)行。在本發(fā)明的方法中，給伴侶動(dòng)物飼喂包含有效治療或預(yù)防腎損傷的量的一種或多種丙酮酸鹽的本發(fā)明可食用組合物。維持動(dòng)物食用包含所述組合物的飲食足夠時(shí)期以改善腎功能，例如直到動(dòng)物顯示降低的血清氮水平和/或肌酸酐水平和/或改善的GFR。所述方法特別適用于易感由老化、生物異源物質(zhì)或病原體引發(fā)的腎病或患有所述腎病的動(dòng)物。本發(fā)明的特定實(shí)施方案
本發(fā)明在以下實(shí)施例中進(jìn)一步闡述。實(shí)施例僅僅是闡明性的，并不以任何方式限制所述及要求保護(hù)的本發(fā)明范圍。本發(fā)明可通過其優(yōu)選實(shí)施方案的以下實(shí)施例進(jìn)一步闡明，但應(yīng)該理解，除非另外明確指出，否則包括這些實(shí)施例僅為了闡明目的，并非意欲限制本發(fā)明范圍。
實(shí)施例實(shí)施例I :丙酮酸鹽對(duì)貓科動(dòng)物和犬中腎標(biāo)志物的作用 材料和方法
在開始研究之前，給28只貓飼喂對(duì)照食物28天。在第O天，給貓分配兩種食物中的一種，對(duì)照食物或?qū)φ帐澄?丙酮酸鹽。給貓飼喂試驗(yàn)食物45天。在開始研究之前，給40只狗飼喂對(duì)照食物28天。在第O天，給狗分配三種試驗(yàn)食物中的一種，對(duì)照+魚油、對(duì)照+丙酮酸鹽或?qū)φ?魚油和丙酮酸鹽。給狗飼喂試驗(yàn)食物45天。表I.用來制備貓科動(dòng)物和犬對(duì)照食物的成分
權(quán)利要求
1.一種用于治療或預(yù)防伴侶動(dòng)物中的腎病的方法，所述方法包括給動(dòng)物飼喂包含有效治療或預(yù)防腎損傷的量的一種或多種丙酮酸鹽的可食用組合物。
2.權(quán)利要求I的方法，其中所述伴侶動(dòng)物為狗。
3.權(quán)利要求I的方法，其中所述伴侶動(dòng)物為貓。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述一種或多種丙酮酸鹽以多達(dá)組合物的約20%重量的量存在于組合物中。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述一種或多種丙酮酸鹽以組合物的約O.1-10%重量的量存在于組合物中。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述一種或多種丙酮酸鹽以組合物的約5%重量的量存在于組合物中。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含選自下列的組分蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維及其組合。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物為食物、營(yíng)養(yǎng)飲食、補(bǔ)充劑、動(dòng)物點(diǎn)心或玩具。
全文摘要
本發(fā)明包括用于治療或預(yù)防伴侶動(dòng)物中的腎病的組合物和方法，其中所述組合物和方法包括給伴侶動(dòng)物飼喂包含至少一種丙酮酸鹽或其鹽的可食用組合物。
文檔編號(hào)A23K1/18GK102665704SQ201080060079
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月29日
發(fā)明者N.Z.弗蘭茨, R.M.楊卡, S.C.奇克 申請(qǐng)人:希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司