專利名稱：殺寄生物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及屬于獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的殺寄生物制劑的專利，開發(fā)所述制劑是為了針對數(shù)不清的侵襲牛、馬、山羊、綿羊、豬和其他動物的疾病發(fā)揮有效作用。
背景技術(shù)：
蠅蛆病，通常被稱作蠅蛆叮擾(flystrike)，是由雙翅目昆蟲的幼蟲引起的侵襲動物和人的疾病，所述雙翅目昆蟲包括錐蠅屬(Cochliomyia spp)蠅，通常被稱作新大陸旋麗蟲黽(New Worldscrewworm fly)0氣候條件，如在熱帶和赤道區(qū)域(特別是在一年的某些季節(jié))存在的溫度和濕度水平，特別適宜這些昆蟲大量繁殖。因此在鄉(xiāng)村，在與森林接界的區(qū)域和其他區(qū)域，存在這些昆蟲并且結(jié)果導(dǎo)致對畜群、野生動物、家養(yǎng)動物以及并不罕見的人的感染。有幾種形式的傳染。一般而言，在蠅蛆叮擾出現(xiàn)的一種可能途徑中，所述動物呈現(xiàn)出最初的皮膚創(chuàng)傷，所述皮膚創(chuàng)傷是由所述動物在鄉(xiāng)村的正常活動或它經(jīng)歷的一些手術(shù)操作(如閹割、臍傷口等)而引起的，所述昆蟲降落于所述最初的皮膚創(chuàng)傷上、產(chǎn)卵并且一段時(shí)間過后孵出幼蟲。所述幼蟲可以是攻擊健康組織的類型(biontophage)或壞死組織的類型(necrobiontophage)，引起宿主出現(xiàn)嚴(yán)重的傷口，所述宿主變得易怒、衰弱并且甚至可能死亡。已知數(shù)不清的基于各種活性成分的藥物。盡管這些常規(guī)產(chǎn)品符合其目的，但仍然朝著改進(jìn)對所述疾病的防治的方向繼續(xù)進(jìn)行研究。本專利申請人是獸醫(yī)產(chǎn)品的傳統(tǒng)制造商，所述獸醫(yī)產(chǎn)品包括以商標(biāo)名稱 Cidental⑧銷售的含有活性成分殺螟硫磷(Fenitrothion)的制劑，所述制劑已證明其本身可有效用于防治蠅蛆叮擾和牛、馬、山羊、豬等家畜的其他疾病。盡管如此，一直都在努力尋求針對常見寄生物的最優(yōu)作用。考慮到利于昆蟲繁殖的氣候變化和畜牧業(yè)條件的研究其中特別表明需要針對蠅蛆叮擾的藥物，所述藥物具有擊倒幼蟲的初始作用，隨后有延長防治和進(jìn)一步預(yù)防昆蟲侵?jǐn)_的后效作用。此外，研究已經(jīng)表明對有機(jī)磷酸酯(如殺螟硫磷)的使用存在多種限制，因此有放棄此殺蟲劑的趨勢。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于蠅蛆叮擾防治的改良制劑，所述制劑除了治療性藥效外，還表現(xiàn)出另外的益處，包括容易給藥。另一個(gè)目的是提供不招致有機(jī)磷酸酯風(fēng)險(xiǎn)的改良制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述缺點(diǎn)，研究了多種試劑。在所研究的試劑中，發(fā)現(xiàn)了殘殺成 (ftOpoxur)，一種十分廣泛用于畜牧和家禽業(yè)、產(chǎn)蛋鳥(Iayingbirds)的巢中的氨基甲酸酯；以及氯氟氰菊酯(Cyhalothrin)，一種廣泛用于農(nóng)業(yè)的擬除蟲菊酯(Pyrethroid)。
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發(fā)現(xiàn)這些試劑具有非常清楚的作用機(jī)制殘殺威氨基甲酸酯類是可逆的膽堿酯酶抑制劑，通過使用氨甲酰化過程與局部酶試劑(local enzymatic agent)競爭，所述氨基甲?；亲钄嗨雒傅淖饔玫粚ζ溥M(jìn)行結(jié)構(gòu)上修飾的反應(yīng)。暴露于所述產(chǎn)品的昆蟲表現(xiàn)出機(jī)能亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、抽搐和麻痹并且隨后是死亡。氯氟氰菊酯擬除蟲菊酯類具有親脂特性，利于所述藥物進(jìn)入所述幼蟲或昆蟲，在所述幼蟲或昆蟲中它們被血淋巴運(yùn)送至神經(jīng)細(xì)胞。II型擬除蟲菊酯使所述神經(jīng)膜去極化而無需重復(fù)放電并且降低了工作電勢。它們還在GABA煙堿類膽堿能受體位點(diǎn)處起作用。在接觸到所述產(chǎn)品時(shí)，昆蟲表現(xiàn)出分泌過多、震顫、抽搐并最后擊倒，可能死亡或不死亡。另外的研究發(fā)現(xiàn)殘殺威和氯氟氰菊酯的結(jié)合物(association)提供了協(xié)同作用， 所述協(xié)同作用通過突觸前毒蕈堿受體的活化、乙酰膽堿釋放進(jìn)入所述昆蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的負(fù)反饋而發(fā)生。因此，這些活性成分的作用機(jī)制在不同的地方開始它們的活動并且它們相互增強(qiáng)，從而增強(qiáng)所述作用并消除侵襲。發(fā)現(xiàn)該結(jié)合物在殺死引起蠅蛆叮擾的錐蠅屬幼蟲方面特特別有效。此外，開發(fā)所述制劑還利用了以下事實(shí)殘殺威是一種對幼蟲有更即時(shí)作用的殺蟲劑而氯氟氰菊酯表現(xiàn)出更有效的后效作用。因此所述制劑表現(xiàn)出針對已經(jīng)在位置的幼蟲的即時(shí)作用(擊倒)以及防止進(jìn)一步昆蟲侵襲和感染的后效作用(維持)，從而滿足了在所進(jìn)行的研究中得到證明的需要。除主要的活性成分外，所述制劑還包括納入可用于有效處理的其他功能的輔助成分。
具體實(shí)施例方式如本發(fā)明所提供的，本專利涉及的制劑是一種主要應(yīng)用于抵御蠅蛆病(一般被稱為蠅蛆叮擾)的殺寄生物制劑，所述蠅蛆病是由攻擊牛、馬、豬、山羊群和其他畜群的錐蠅屬蠅——新大陸旋麗蠅——幼蟲的侵襲導(dǎo)致的。所述改良的制劑由基本包含以下物質(zhì)的活性成分組成擬除蟲菊酯與氨基甲酸酯的結(jié)合物，其中所述擬除蟲菊酯，包括氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯(Lambda Cyhalothrin)在內(nèi)，用于延長后效作用(維持)；所述氨基甲酸酯，包括殘殺威在內(nèi)，用于對幼蟲的即時(shí)作用(擊倒)。所述制劑包含以0. 至15%的濃度使用的氯氟氰菊酯1. 0%和殘殺威1. 0%。所述制劑包含其中有氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯的擬除蟲菊酯和其中有殘殺威的氨基甲酸酯的結(jié)合物，以0. 至15%的濃度使用；并且單獨(dú)地或結(jié)合地使用以下類型溶劑甲苯、混合二甲苯(xylol)、煤油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、乙醇(ethylalcohol或ethanol)、丙醇、水、礦物油和植物油。所述制劑還包括由龍膽紫(gentian violet)組成的防腐和抗真菌成分。氯氟氰菊酯的CAS登記號為68085-85-8。高效氯氟氰菊酯的CAS登記號為91465-086，化學(xué)式為C23H19CIF3NO315
殘殺威的CAS登記號為114-26-1，化學(xué)式為CnH15N03。在一個(gè)可能的實(shí)施方案中，所述制劑每IOOml的組成如下1. OOOg氯氟氰菊酯、 1. OOOg殘殺威、8. 300g丙二醇、7. IOOg甲苯、0. 200g龍膽紫、0. 200g香茅油50%，以及足量乙醇 96%至 100. OOOml0 所述制劑以液體形式出現(xiàn)。局部使用并且以如下方式進(jìn)行清洗傷口，干燥并施用足量的制劑。除如上文所提及的用于傷口的預(yù)防適應(yīng)癥之外，發(fā)現(xiàn)該制劑當(dāng)用于健康動物時(shí)有預(yù)防作用，因?yàn)樗軌蝌?qū)除新大陸旋麗蠅。它還可以成功地用于皮蠅病(dermatobiosis) 的局部治療。在上述的基本組成中，本專利所涉及的制劑可以在不背離申請的保護(hù)范圍的情況下具有定性和定量的改變。其中，正如已經(jīng)述及的，所述活性成分氯氟氰菊酯和殘殺威可在0. 至15%內(nèi)變化，并且根據(jù)所需效果所述輔助成分同樣也可以變化本發(fā)明的目的還可是用于防治蠅蛆叮擾和侵襲畜群的其他病癥的制劑中的其他氨基甲酸酯和擬除蟲菊酯的結(jié)合物。
權(quán)利要求
1.針對蠅蛆病、蠅蛆叮擾有效的“殺寄生物制劑”，所述蠅蛆病、蠅蛆叮擾是由雙翅目昆蟲一如錐蠅屬蠅，新大陸旋麗蠅一的幼蟲侵襲牛、馬、豬、山羊群和其他畜群而引起的， 所述殺寄生物制劑的特征是作為擬除蟲菊酯和氨基甲酸酯殺蟲劑的結(jié)合物的活性成分提{共。
2.權(quán)利要求1的“殺寄生物制劑”，特征是所述擬除蟲菊酯是用于對幼蟲產(chǎn)生后效作用的氯氟氰菊酯或高效氯氟氰菊酯。
3.權(quán)利要求1的“殺寄生物制劑”，特征是氨基甲酸酯是用于對幼蟲產(chǎn)生即時(shí)作用的殘殺威。
4.權(quán)利要求1、2或3的“殺寄生物制劑”，特征是包含以0.至15%濃度使用的氯氟氰菊酯1.0%和殘殺威1.0%。
5.權(quán)利要求1、2或3的“殺寄生物制劑”，特征是包含以下物質(zhì)的結(jié)合物 擬除蟲菊酯，如氯氟氰菊酯和高效氯氟氰菊酯，和氨基甲酸酯，如殘殺威， 濃度為0. 至15% ；以及單獨(dú)地或結(jié)合地使用的以下類型的溶劑甲苯、混合二甲苯、煤油、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、乙醇、丙醇、水、礦物油和植物油。
6.權(quán)利要求1、2、3、4或5的“殺寄生物制劑”，特征是由龍膽紫組成的防腐和抗真菌成分。
7.權(quán)利要求1、2、3、4、5或6的“殺寄生物制劑”，特征是在一個(gè)可能的實(shí)施方案中， 每IOOml的組成如下1. OOOg氯氟氰菊酯、l.OOOg殘殺威、8. 300g丙二醇、7. IOOg甲苯、 0. 200g龍膽紫、0. 200g香茅油50%，以及足量乙醇96%至100. OOOml0
全文摘要
本摘要涉及屬于獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的殺寄生物制劑，所述殺寄生物制劑針對由雙翅目昆蟲——如錐蠅屬蠅，新大陸旋麗蠅——的幼蟲侵襲牛、馬、豬、山羊群和其他畜群而引起的蠅蛆病、蠅蛆叮擾有效；所述制劑包括用于對幼蟲產(chǎn)生后效作用的擬除蟲菊酯(如氯氟氰菊酯或高效氯氟氰菊酯)和用于對幼蟲產(chǎn)生即時(shí)作用的氨基甲酸酯(如殘殺威)的結(jié)合物。
文檔編號A01N47/22GK102210319SQ20111007895
公開日2011年10月12日 申請日期2011年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者M·J·加斯帕 申請人:莫吉維特制藥有限公司