專利名稱：：具有活性劑的穩(wěn)定、持久顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有活性劑的穩(wěn)定、持久顆粒。具體地，本發(fā)明涉及含有活性劑的熱穩(wěn)定、持久顆粒，該顆粒特別地適合包含在蒸汽處理過(guò)程中，包括微丸化和壓片過(guò)程以及飼料的蒸汽處理過(guò)程；而活性劑的活性沒(méi)有明顯損失。這種穩(wěn)定的、持久顆粒具有適合釋放活性劑的溶解曲線，以便給其預(yù)定目標(biāo)提供效率。在未成微丸的混合物中存儲(chǔ)和蒸汽處理之后，活性劑的活性被保留下來(lái)。
背景技術(shù)：
：在動(dòng)物飼料中使用活性劑，例如酶，是普遍的。酶眾所周知地可以提高飼料消化率，降低飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因素，以及提高動(dòng)物生產(chǎn)力。眾所周知在工業(yè)中，酸性和堿性飼料成分以及動(dòng)物飼料的具體成分，包括，但不限于微量礦物質(zhì)、有機(jī)或無(wú)機(jī)酸或堿、還原糖、以及吸濕性物質(zhì)，特別是氯化膽堿和氯化鈉，對(duì)活性劑具有不良作用，例如其他維生素、蛋白質(zhì)、抗微生物劑、益菌生(prebiotics)、益生菌(probiotics)和酶；并且,還眾所周知一些飼料生產(chǎn)過(guò)程對(duì)于活性劑是不利的。在工業(yè)中存在一個(gè)問(wèn)題，要提供保護(hù)性制劑，以便活性劑在未成微丸態(tài)的動(dòng)物飼料混合物中適合儲(chǔ)存，例如在可能是酸性的或堿性的以及含有對(duì)活性劑的穩(wěn)定性具有相反作用的成分的基礎(chǔ)混合物或預(yù)混和物中。關(guān)于不良作用的一個(gè)機(jī)理被認(rèn)為是氧化-還原反應(yīng)(oxidation-reduction(redox)),在預(yù)混和物中的氧化性化合物與還原性化合物-在出現(xiàn)水時(shí)-發(fā)生氧化-還原反應(yīng)。一份在BASFTechnicalBulletinNU0013上報(bào)告的研究報(bào)道二種可商業(yè)獲得的酶，在飼料預(yù)混合物中儲(chǔ)存3周之后，其含有顆粒留存活性相應(yīng)地為86%和81%;在飼料預(yù)混合物中儲(chǔ)存6周之后，其含有顆粒留存活性相應(yīng)地為55%和33%。目前一些用于飼料工業(yè)的酶制造商建議，如果酶被儲(chǔ)存在預(yù)混合物中，則需要用阻隔性包裝被保護(hù)，或者它們與預(yù)混合物被分別儲(chǔ)存，或者它們僅被儲(chǔ)存在預(yù)混合物中很短的一段時(shí)間。另外，用于食品和飼料中的很多活性劑是熱不穩(wěn)定的。在工業(yè)上，特別是在動(dòng)物飼料微丸(pellet)的生產(chǎn)中，酶的熱穩(wěn)定性以及能在動(dòng)物飼料生產(chǎn)加熱工藝步驟中存活下來(lái)的能力是個(gè)問(wèn)題。當(dāng)與干燥飼料混合物相比，飼料微丸具有有利工業(yè)的性質(zhì)，例如提高的飼料質(zhì)量，降低了病原體，制造過(guò)程中的更低粉塵水平，易操作性，和更均勻的成分劑量。優(yōu)選的工業(yè)微丸化過(guò)程利用蒸汽注射，在被已知為調(diào)理過(guò)程里，其在微丸化步驟前加入水份并且將溫度升高，然后微丸化步驟強(qiáng)制蒸汽加熱飼料成分、或經(jīng)過(guò)調(diào)理的配合粉料(調(diào)質(zhì)料衆(zhòng)(conditionedmash))通過(guò)沖模(die)。微丸化過(guò)程溫度可以從大約70°C到90°C,或更高。酶是重要的飼料成分，必須能夠承受在微丸化過(guò)程中使用的日益增高的工藝溫度，具體是那些使用膨化器的過(guò)程，而同時(shí)持續(xù)輸送體內(nèi)效率。鑒于用于微丸化過(guò)程的蒸汽、溫度和壓力，酶和其他活性劑的穩(wěn)定性是個(gè)問(wèn)題，其如以下事實(shí)示例飼料酶經(jīng)常作為穩(wěn)定的液體產(chǎn)品被提供給工業(yè)，為避免酶鈍化，在微丸過(guò)程之后這種穩(wěn)定的液體產(chǎn)品被加入到飼料微丸中。例如，當(dāng)酶以噴涂到微丸上的方式，被用于后微丸化過(guò)程時(shí)(postpelleting)，均勻的劑量是個(gè)問(wèn)題，以及將酶加入到后-微丸的裝備費(fèi)用很高?？蛇x地，液體酶制劑，或干燥混合酶制劑可以在微丸化過(guò)程之前被加入到混合物。在一些情況，為補(bǔ)償在微丸化過(guò)程中的損失，加入比需要的更多水平的酶。片劑形成過(guò)程也利用壓縮力，以及可能或可能不應(yīng)用熱量。片劑被用于家用護(hù)理工業(yè)，例如，在洗衣房中、碟子和表面清潔應(yīng)用。在食品、飼料、和家用護(hù)理工業(yè)方面，需求具有活性成分的穩(wěn)定、持久顆粒劑，該顆粒作為制劑的組成成分需要經(jīng)歷蒸汽處理，例如，微丸化過(guò)程和壓片過(guò)程，而活性劑活性沒(méi)有明顯損失并且該顆粒具有適于釋放活性成分的溶解特性，以便為它們的預(yù)計(jì)目標(biāo)提供效率。還需求，當(dāng)具有活性成分的穩(wěn)定、持久顆粒劑；當(dāng)其被用作動(dòng)物飼料制劑的成分時(shí)，例如，在包含對(duì)活性劑具有相反作用成分的未微丸化的混合物中時(shí)，保留它們的活性。發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于飼料組合物的顆粒，包括核(芯，core);活性劑；和至少一層包衣，所述顆粒的活性劑在選自下述的一種或更多情況后，至少存留50%活性，至少存留60%活性，至少存留70%活性，至少存留80%活性，情況為a)飼料微丸化過(guò)程，b)蒸汽-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程，c)存儲(chǔ)，d)作為成分在未微丸化的(造粒，?；?，pellet)混合物中的存儲(chǔ)，e)作為成分在飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混和物中的存儲(chǔ)，飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混和物包括至少一種化合物，該化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿、和能導(dǎo)致酸性或堿性飼料基礎(chǔ)混合物或預(yù)混和物的化合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，被提供用于動(dòng)物飼料的顆粒包括核；活性劑，當(dāng)顆粒是一種成分的情況下，在儲(chǔ)存和蒸汽-加熱微丸化過(guò)程之后，顆粒的活性劑留存至少80%的活性；水分屏障包衣(潮氣隔離包衣(moisturebarriercoating));和至少是顆粒的25%w/w的水分水合包衣(moisturehydratingcoating),在蒸汽-加熱微丸化過(guò)程之前，顆粒含有少于0.5的水活性。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了動(dòng)物飼料成分，包括包含核的顆粒；環(huán)繞核的活性劑；和至少一層環(huán)繞活性劑的包衣，活性劑在選自下述一個(gè)或更多情況后，至少存留50%活性，至少存留60%活性，至少存留70%活性，至少存留80%活性，情況為a)飼料微丸化過(guò)程，b)蒸汽-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程，c)存儲(chǔ)，d)作為成分在未制丸混合物中的存儲(chǔ)，e)作為成分在飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混和物中的存儲(chǔ)，飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混和物包括至少一種化合物，所述化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿和能導(dǎo)致酸性或堿性飼料基礎(chǔ)混合物或預(yù)混和物的化合物。在本發(fā)明為生產(chǎn)用于飼料的包括活性劑的顆粒之方法中，所述方法包括準(zhǔn)備具有核、至少一種活性劑、和至少一層包衣的穩(wěn)定顆粒；將穩(wěn)定顆粒與a)稀釋劑、b)基礎(chǔ)混合物、c)預(yù)混和物、和d)用于微丸化過(guò)程的飼料混合物之一種或多種混合在一起。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，提供了制備穩(wěn)定顆粒的方法，該顆粒含有在飼料預(yù)混和物中進(jìn)行存儲(chǔ)的酶，其中飼料預(yù)混和物中包含氯化膽堿，該方法包括提供核材料和酶，酶被分散到核材料或?qū)痈驳胶瞬牧现?；在核材料與酶上應(yīng)用潮氣吸收材料(水分水合材料，moisturehydratingmaterial),以形成是穩(wěn)定顆粒的至少25%w/w的層；再用潮氣阻擋材料(水分屏障材料,moisturebarriermaterial)涂布該層，以形成是顆粒的至少2%w/w的包衣，在選擇的條件下應(yīng)用與進(jìn)行包衣，因此穩(wěn)定顆粒的水活性是少于0.5的。上面實(shí)施方式中的穩(wěn)定、持久顆粒，在蒸汽加熱微丸化過(guò)程或預(yù)處理過(guò)程條件下一其中升高微丸化材料的溫度高至85°C到大約90°C保持達(dá)到大約幾分鐘，留存至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、和至少95%的活性劑活性。本發(fā)明的穩(wěn)定、持久顆粒特別適合作為動(dòng)物飼料微丸中的成分，以及作為家用護(hù)理片劑中的成分。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，穩(wěn)定持久顆粒包括潮氣吸收材料，其至少占顆粒的大約55%w/w。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，穩(wěn)定持久顆粒具有潮氣吸收包衣，其占顆粒的至少大約25%、大約30%、大約35%、大約40%、大約50%、和大約60%w/w,以及潮氣隔離包衣，其包含顆粒的至少大約2%到大約40%w/w、大約2%到大約10%、大約2%到大約7%、大約5%到大約15%。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，穩(wěn)定持久顆粒包括三層保護(hù)包衣，其中一層包衣占顆粒大約20%到25%w/w的潮氣吸收材料和其他二層包衣占顆粒大約5%到15%w/w的潮氣阻擋材料。在這個(gè)實(shí)施方式中，為給潮氣阻擋材料退火，熱退火工藝程序步驟被使用。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，穩(wěn)定持久顆粒包括硅酸鹽或粘土核和在基體里的內(nèi)在熱穩(wěn)定活性劑；可選的無(wú)機(jī)鹽潮氣吸收保護(hù)性包衣；以及，可選的潮氣隔離包衣。在這個(gè)實(shí)施方式中，所述的可選擇的包衣占顆粒大約0%到大約15%w/w。本發(fā)明進(jìn)一步包括制造穩(wěn)定持久顆粒以及飼料微丸；寵物食品；和家用護(hù)理和含有這種穩(wěn)定、持久顆粒的食物片劑的方法。發(fā)明詳述本發(fā)明提供含有活性劑的穩(wěn)定、持久顆粒，當(dāng)其被加入到制劑中，在制劑經(jīng)歷，例如，加熱蒸汽預(yù)處理過(guò)程，飼料微丸化過(guò)程和壓片過(guò)程時(shí)，可以耐受高溫和壓縮壓力，而保持適合釋放活性劑的溶解特性，以便能夠?yàn)樗鼈兊念A(yù)定目標(biāo)提供效率。本發(fā)明的第一方面出人意料地提供具有飼料活性劑的穩(wěn)定持久顆粒，其能承受蒸汽預(yù)處理過(guò)程、和飼料微丸化蒸汽-加熱過(guò)程溫度和壓力，而保持適合釋放活性劑的溶解特性，以便提供預(yù)計(jì)的效率。在這個(gè)實(shí)施方式中，優(yōu)選地，顆粒成分被批準(zhǔn)在飼料中使用。本發(fā)明的第二個(gè)方面提供具有酶的穩(wěn)定持久顆粒，其能承受蒸氣-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程、和微丸化過(guò)程溫度和壓力，而保持釋放酶以提供體內(nèi)生物利用度效率的溶解特性。在這個(gè)實(shí)施方式中，顆粒成分可以被動(dòng)物食用，以及優(yōu)選地，并且是可以消化的。本發(fā)明的第三個(gè)方面提供具有活性劑的穩(wěn)定、持久顆粒，其用于動(dòng)物飼料未微丸化混合物，例如，預(yù)混和物。在未微丸化混合物喂給動(dòng)物之前，當(dāng)未微丸化混合物被加熱和蒸汽預(yù)處理時(shí)，或未微丸化混合物被微丸化之后，該穩(wěn)定持久顆粒保持效能。在本發(fā)明的這個(gè)方面中，令人驚喜地，存儲(chǔ)在含有對(duì)酶穩(wěn)定性不利成分的未微丸化混合物中的活性劑保持活性。在本發(fā)明的這個(gè)方面，不希望被任何特別的理論所限制，可以相信，在顆粒中的潮氣吸收材料與顆粒中的潮氣阻擋材料相結(jié)合，扮演著保護(hù)活性成分，從而不受未微丸化的混合物中之不利成分的影響。潮氣吸收材料延緩或降低水?dāng)U散到活性劑的區(qū)域中的速率或程度。并且潮氣阻擋材料排除水。潮氣吸收材料與潮氣阻擋材料的結(jié)合提供了機(jī)械穩(wěn)定性，以便在潮氣阻擋材料層被損壞事件中，進(jìn)一步保護(hù)活性劑。此外，本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，潮氣阻擋材料被使用，它們僅僅在極端情況下氧化，因此，在與潮氣吸收材料結(jié)合的情況下，顆粒是化學(xué)性穩(wěn)定的，因?yàn)閾?jù)信顆粒在未微丸化混合物中的存儲(chǔ)期間，氧化還原反應(yīng)被降低了。本發(fā)明的第四個(gè)方面提供具有活性劑的穩(wěn)定、持久顆粒，其能承受壓片程序，而顆粒保持釋放活性劑的溶解特性，以便在家用護(hù)理應(yīng)用，例如，洗衣間、碟子、和表面清潔應(yīng)用方面，以提供效能。在這個(gè)實(shí)施方式中，顆粒成分包括不能被動(dòng)物消化的原料，例如，表面活性劑、沸石、漂白材料、和色料。本發(fā)明的穩(wěn)定、持久顆粒是球形或近似球形的顆粒，盡管其他形狀，例如，圓盤形、橢圓形、圓柱形和長(zhǎng)方形，如果期望則可以被使用。顆粒具有環(huán)繞活性劑的一個(gè)或更多個(gè)保護(hù)層。在用于微丸化過(guò)程或壓片過(guò)程，或在被用在干性飼料混合物中以及在未微丸的粉料中之前，顆?？梢耘c干性成分，例如，飼料或家用護(hù)理制劑，或未微丸化混合物，例如，預(yù)混和制劑混合在一起。顆粒特別地適合用于飼料微丸化生產(chǎn)過(guò)程中，并且也適合用于食品，包括寵物食品，以及用在家用護(hù)理片劑生產(chǎn)過(guò)程中。除非以其他方式定義，否則本文所用的所有技術(shù)及科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有與本發(fā)明相關(guān)的具有本領(lǐng)域的普通技術(shù)的人員所普遍理解的相同含義。如在說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)中所用，單數(shù)“一個(gè)(a)”、“一種(an)”和“該”包括復(fù)數(shù)指代，除非上下文清楚地指明其他情況。例如，術(shù)語(yǔ)顆?？梢园ㄔS多顆粒。對(duì)于本公開(kāi)內(nèi)容的目的，“活性劑(activeagent)”可以是任何物質(zhì)，其被加入到穩(wěn)定、持久顆粒中?；钚詣┛梢允巧飳W(xué)上的有生命物質(zhì)，食品或飼料成分，抗微生物劑，抗菌素取代劑，益菌生，益生菌，農(nóng)業(yè)化學(xué)成分，例如殺蟲(chóng)劑、化肥或除草劑；藥物成分或家用護(hù)理活性成分，或它們的混合物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，活性成分是蛋白質(zhì)，酶，肽，多肽，氨基酸；碳水化合物，脂類或油，維生素，輔-維生素，或激素，或它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方式中，活性成分是酶，漂白劑，漂白劑催化劑，香料，或其他生物活性成分。內(nèi)在熱穩(wěn)定活性劑被本發(fā)明所包括，并且在本發(fā)明的顆粒中顯示增強(qiáng)的熱穩(wěn)定性。作為可選擇的，當(dāng)提供含有內(nèi)在熱穩(wěn)定活性劑的顆粒時(shí)，更少的包衣材料可以被使用；并且，這里提供的保護(hù)包衣材料數(shù)量主要是針對(duì)非內(nèi)在熱穩(wěn)定的活性劑予以選擇的。用于食品和飼料應(yīng)用而言，大多數(shù)優(yōu)選活性成分是酶，肽和多肽，氨基酸，抗生物劑，內(nèi)臟健康促進(jìn)劑，維生素，以及它們的混合物。任何酶可以被使用，并且非限定性的酶名單包括肌醇六磷酸酶，木聚糖酶，葡聚糖酶，磷酸(酯)酶，蛋白酶，淀粉酶(a或0或葡糖糖化酶)纖維素酶，脂肪酶，角質(zhì)酶，氧化酶，轉(zhuǎn)移酶，還原酶，半纖維素酶，甘露聚糖酶，酯酶，異構(gòu)酶，果膠酶，乳糖分解酵素，過(guò)氧(化)物酶，漆酶，其他氧化還原酶和它們的混合物。特別地優(yōu)選的酶包括從里氏木霉(Trichodermareesei)中得到的木聚糖酶和從里氏木霉中得到的變異體木聚糖酶，兩者可以從DaniscoA/S,Denmark和/或GenencorInternational,Inc.,PaloAlto,California獲得，或者在EP1222256B1中所描述的內(nèi)在熱穩(wěn)定性木聚糖酶，以及從黑曲霉(Apergillusniger)、白曲霉(Apergilluskawachii),塔賓曲霉(Aspergillustubigensis)芽抱桿菌(Bacilluscirculans),短小芽抱桿菌(Bacilluspumilus),枯草芽抱桿菌(Bacillussubtilis),Neocallimastixpatriciarum(水生真菌)，青霉菌(Penicilliumspecies),變鉛青鏈霉菌(StreptomycesIividans)，熱紫鏈霉菌(Streptomycesthermoviolaceus)，褐色高溫單抱菌(Thermomonosporafusca),木徽菌(Trichodermaharzianum),里氏木霉(Trichodermareesei),綠木霉獲(Trichodermaviride)得的其他木聚糖酶；肌醇六磷酸酶的實(shí)例是FinaseL(芬拿斯植酸酶L)，是一種從曲霉菌某種(Apergillussp.)得到的肌醇六磷酸酶，可以從ABEnzymes,Darmstadt,德國(guó)獲得；PhyzymeTMXP,是一種來(lái)源于E.Coli的肌醇六磷酸酶，可以從Danisco,Copenhagen,Denmark獲得，以及其他肌醇六磷酸酶從，例如，下面種類中獲得木霉菌(Trichoderma),青霉菌(Penicillium),鍵刀菌(Fusarium),布丘氏菌(Buttiauxella),梓樣酸桿菌(Citrobacter),腸桿菌(Enterobacter),青霉菌屬(Pencillium),腐質(zhì)霉(Humicola),桿菌(Bacillus),和Peniophora。纖維素酶的實(shí)例是MultifectBGL，是一種纖維素酶葡聚糖酶)，可以從DaniscoA/S,Denmark中獲得，和其他纖維素酶，從例如曲霉菌(Aspergillus),木霉菌(Trichoderma),青霉菌(Penicillium),腐質(zhì)霉(Humicola),桿菌(Bacillus),纖維單胞菌屬(Cellulomonas),青霉菌(Pencillium),熱單抱子(Thermomonospore),梭菌(Clostridium),以及肉座菌屬(Hypocrea)的物種獲得。在US20060193897A1中描述的纖維素酶和內(nèi)切葡聚糖酶也可以被使用。淀粉酶可以從，例如，從種類，例如，曲霉菌(Aspergillus),木霉菌(Trichoderma),青霉菌(Pencillium),桿菌(Bacillus),例如，枯草芽孢桿菌(B.subtilis)，嗜熱脂肪芽孢桿菌(B.stearothermophiIus),豆形桿菌(B.Ientus)，地衣芽孢桿菌(B.Iicheniformis)，凝結(jié)芽孢桿菌(B.coagulans)，以及淀粉液化芽孢桿菌(B.amyloliquefaciens)中獲得。適合的真菌淀粉酶可以從曲霉菌(Aspergillus)，例如，米曲霉(A.oryzae)和黑曲霉(A.niger)中獲得。蛋白酶可以從淀粉液化芽抱桿菌(Bacillusamyloliquefaciens),豆形桿菌(Bacilluslentus),枯草芽抱桿菌(Bacillussubtilis),地衣芽抱桿菌(Bacilluslicheniformis),和曲霉菌(Aspergillus)以及木霉菌(Trichoderma)種類中獲得。肌醇六磷酸酶，木聚糖酶，磷酸(酯)酶，蛋白酶，淀粉酶，酯酶，氧化還原酶，脂肪酶，轉(zhuǎn)移酶，纖維素酶，以及3-葡聚糖酶，是經(jīng)常被使用而包括在動(dòng)物飼料中的酶。家用護(hù)理應(yīng)用中適合包含入片劑中的酶是相似的，特別是蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、半纖維素酶、氧化還原酶、過(guò)氧(化)物酶、轉(zhuǎn)移酶以及纖維素酶。在本發(fā)明的特別優(yōu)選方面中，酶選自肌醇六磷酸酶，木聚糖酶，￠-葡聚糖酶，淀粉酶，蛋白酶，脂肪酶，酯酶，和它們的混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，在顆粒中有二種酶被提供，即木聚糖酶，￠-葡聚糖酶。酶可以被混合在一起或分別用于顆粒。在另一個(gè)實(shí)施方式中，在顆粒中有三種酶一￠-葡聚糖酶，木聚糖酶，肌醇六磷酸酶一被提供。上述酶的名單僅僅是實(shí)例，并不意味是排他的。在本發(fā)明的持久顆粒中任何酶可以被使用，包括細(xì)菌、真菌、酵母、植物、昆蟲(chóng)和動(dòng)物來(lái)源的野生類型、重組類型和變異類型的酶，以及酸性、中性或堿性酶。本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員可以認(rèn)識(shí)到所使用的酶數(shù)量——將由，至少部分由——所選擇的酶的類型及性質(zhì)和預(yù)定用途所決定。本發(fā)明持久顆粒包括在干重基礎(chǔ)上,大約0.0005到大約20%之間的顆粒酶成分。例如,在本發(fā)明的實(shí)施方式中，在顆粒中，酶的重量百分比至少0.0005到大約15%，至少0.001到大約15%，至少0.01到大約10%，至少0.I到大約10%，至少1.0到大約10%，至少I.0到大約8%，至少I.0到大約5%，至少2.0到至少5%。每噸飼料中，25到400克典型劑量的穩(wěn)定持久酶顆粒可以輸送每噸飼料大約0.0001到大約80克活性酶蛋白質(zhì)，并且酶顆粒可以以每噸飼料5000克而被劑量使用。對(duì)于其他活性成分，典型地，劑量是0.001到大約每噸飼料400克,或更高。當(dāng)本發(fā)明的熱穩(wěn)定顆粒被用作動(dòng)物飼料未微丸化混合物——例如，預(yù)混和物——的成分時(shí)，劑量可能更高，所述顆?？赡芎袔追N活性劑并且被加入到飼料組合物中。例如，被加入到預(yù)混和物的酶顆粒之劑量可能是預(yù)混和物的大約0.2%到10%，或原始混合物的大約0.I%到大約3%。在一個(gè)代表性的實(shí)施方式中，存儲(chǔ)在預(yù)混和物中的包含肌醇六磷酸酶之穩(wěn)定、持久顆粒的活性水平，是大約500U/g，或更高。典型地,預(yù)混和物以大約0.5%到2%被加入到食物中，原始混合物以大約2%到大約6%被加入。包含活性劑，包括任何過(guò)程固體、粘結(jié)劑和存在于其中的其他成分，沒(méi)有本發(fā)明的保護(hù)包衣(多層包衣)的持久顆粒部分，可能包含少于大約70%，少于大約60%，少于大約50%，少于大約40%，少于大約30%，少于大約20%的顆粒重量；而且，通常地，重量百分?jǐn)?shù)是大約25%到大約50%w/w，大約40%到大約60%，或者大約50%到大約60%。包衣層(多層包衣)可能包括多于大約30%,多于大約40%,多于大約50%,多于大約60%，多于大約70%，以及多于大約80%的顆粒重量，而且，通常地，重量百分?jǐn)?shù)取決于包衣層的類型和數(shù)量，可以是大約50%到大約75%w/w,大約40%到大約60%w/w,或者大約40%到大約50%。對(duì)于使用內(nèi)在熱穩(wěn)定活性劑的實(shí)施方式，核可能占顆粒含量的大約85到大約100%w/w,包衣層可能占顆粒的大約0%到大約15%w/w。本發(fā)明的持久顆?？梢匀缦Ｍ惚辉O(shè)計(jì)制作尺寸，直徑大約在300um到IOOOum之間，大約在300um到900um之間，大約在400um到800um之間，以及大約在400um到600um之間。對(duì)于本公開(kāi)的目的壓縮力(compressionforces)”通常地指能使物質(zhì)原子緊湊的軸向方向應(yīng)用的力。壓縮力，如這里被使用的，發(fā)生在制丸過(guò)程和壓片過(guò)程中，并且，當(dāng)所施加的力相對(duì)于該材料的縱向軸不是完全對(duì)稱的情況下，可能包括彎曲應(yīng)力的因素的，?！皟?nèi)在熱穩(wěn)定酶或蛋白質(zhì)(inherentlythermostableenzymeorprotein)”指具有熔點(diǎn)溫度在大約60°C之上到大約65°C的酶和蛋白質(zhì)。例如，在表2中顆粒28、29、和30中被使用的內(nèi)在熱穩(wěn)定酶，其在PH為5.5時(shí)的熔點(diǎn)為69°C，pH為8.0時(shí)的熔點(diǎn)為72°C。在整個(gè)申請(qǐng)文件中所提及的許多熱穩(wěn)定酶具有，例如，在PH值為5.5和8.0時(shí)，熔點(diǎn)小于60°C?！俺睔庾钃醪牧?水分屏障材料,moisturebarriermaterials)”所指材料排除、阻止、或?qū)嵸|(zhì)上阻礙水氣進(jìn)入。典型地，這些材料是疏水的或兩親的，提供對(duì)水的絕緣并且內(nèi)在地不吸收和/或結(jié)合水，以及包括，并不限于成膜材料。潮氣阻擋材料的實(shí)例包括聚合物，蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，脂肪和油，脂肪酸以及橡膠。成膜潮氣阻擋材料的實(shí)例是天然的和改性的聚合物，例如，阿拉伯橡膠，乳清，乳清蛋白質(zhì)濃縮物，PVA,包括改性PVA和合成聚合物，例如，乳膠，HPMC和酸解羥丙基淀粉，例如，PureCote，氧化淀粉，和改性淀粉。非-成膜潮氣阻擋材料包括，例如，蠟，脂肪，油和脂質(zhì)，和卵磷脂。不容易氧化的精選潮氣阻擋材料為，例如，乳膠聚合物和乳膠多種聚合物，例如阿拉伯橡膠?！俺睔馕詹牧?水分水合材料，moisturehydratingmaterials)”是指通過(guò)一種或幾種機(jī)理吸收含水液體——例如，水——的材料。在第一個(gè)機(jī)理中，材料吸收自由水。在第二個(gè)機(jī)理中，材料吸收結(jié)合水，結(jié)合水一般以水合作用的晶態(tài)水存在。因此，材料可以以部分地或完全地水合材料被提供，或以未-水合材料被提供，這種未-水合材料將吸收或結(jié)合含水液體，并阻止或降低這種液體向活性劑遷移的速率或程度。在第三個(gè)機(jī)理中，通過(guò)阻止熱量傳遞給顆粒中的活性劑和通過(guò)保持活性劑在比顆粒外表面溫度更低的溫度下的方式，潮氣吸收材料使活性劑熱力地絕緣。潮氣吸收材料包括碳水化合物和無(wú)機(jī)鹽，包括水合鹽，例如，硫酸鎂，硫酸鈉，和硫酸鋁；麥芽糖糊精；糖，例如，蔗糖；和玉米淀粉。在本發(fā)明的示例性實(shí)施方式中，潮氣吸收材料是無(wú)機(jī)鹽，當(dāng)無(wú)機(jī)鹽以多于大約25%w/w被加入到顆粒中時(shí)，潮氣吸收材料是無(wú)水的或含有相對(duì)低數(shù)量的結(jié)合水或自由水，因此全部顆粒的水活性少于0.5。沒(méi)有希望能夠被任何具體理論所束縛，當(dāng)顆粒經(jīng)歷蒸汽-加熱過(guò)程時(shí)，無(wú)機(jī)鹽潮氣吸收材料將開(kāi)始從蒸汽-加熱處理中吸收水，水分以動(dòng)力過(guò)程經(jīng)過(guò)蒸汽-處理的短暫時(shí)間進(jìn)入潮氣吸收材料，以防止水分滲透進(jìn)入載有活性劑的顆粒區(qū)域。在顆粒的水分活性小于0.5的這些實(shí)施方式中，潮氣吸收材料可以少到占顆粒的25%w/w。在潮氣吸收材料占顆粒的大約40-70%w/w的實(shí)施方式中，潮氣吸收材料的比較厚的層允許使用水合或部分水合材料，特別是無(wú)機(jī)鹽。對(duì)于本公開(kāi)的目的，“水合的(hydrated)“部分水合的(partiallyhydrated)“不水合的(non-hydrated)”指在顆粒經(jīng)歷蒸汽-加熱之前平衡時(shí)物質(zhì)的水合潛能。“水合”材料指包含以自由或束縛方式存在的水的材料，或它們的組合物。水可以在包衣過(guò)程之中或包衣過(guò)程之后被加入，并且顆粒的水合程度是顆粒材料和它所接受的溫度、濕度和干燥條件的函數(shù)?！拔⑼?Pellets)”和“微丸化(Pelleting)”指固體圓形的、球形的、和圓柱形的片劑或微丸，以及形成這樣固體形狀的過(guò)程，特別飼料微丸和固體的、擠壓的動(dòng)物飼料。眾所周知的飼料微丸化生產(chǎn)過(guò)程一般包括混合飼料成分在一起達(dá)到大約I到大約5分鐘，將混合物移入緩沖倉(cāng)，將混合物傳送入蒸汽調(diào)理器，任選地將蒸汽調(diào)理的混合物移入膨化器，將混合物轉(zhuǎn)移入微丸壓榨機(jī)或擠壓機(jī)，最后將微丸移入微丸冷卻機(jī)。Fairfield,D.1994.Chapter10,PelletingCostCenter.在FeedManufacturingTechnologyIV.(McEllhiney,編者)，AmericanFeedIndustryAssociation,Arlington,VA,pp110-139中。蒸汽調(diào)理器在大約85°C到大約95°C時(shí)，將混合物處理大約20到大約90秒，直到幾分鐘。蒸汽的數(shù)量隨濕度的數(shù)量和飼料混合物質(zhì)的初始溫度而變化。在微丸化過(guò)程中，大約4%到6%被加入蒸汽被報(bào)道，并且在微丸化過(guò)程之前選擇該數(shù)量，以便在飼料漿中產(chǎn)生少于18%的潮氣數(shù)量，或在預(yù)計(jì)用于的擠壓過(guò)程的飼料漿中產(chǎn)生直到大約28%的潮氣數(shù)量。在大約100°C到大約140°C溫度范圍，可選擇的膨化器過(guò)程發(fā)生持續(xù)大約4到大約10秒鐘。生產(chǎn)過(guò)程的微丸壓榨部分在大約85°C到大約95°C的溫度時(shí)，典型地運(yùn)行大約3到大約5秒鐘。“穩(wěn)定的”顆粒指當(dāng)顆粒作為制劑中的成分，此制劑經(jīng)歷蒸汽加熱預(yù)處理過(guò)程、蒸汽加熱微丸化過(guò)程、蒸汽加熱壓片過(guò)程、單獨(dú)儲(chǔ)存后以及在未微丸化和未片化混合物中作為成分而儲(chǔ)存之后，活性劑的活性實(shí)質(zhì)上予以保持的顆粒。當(dāng)含有活性劑的顆粒在未微丸化或未片化混合物中儲(chǔ)存和/或經(jīng)歷蒸汽加熱和加壓的微丸化過(guò)程和壓片過(guò)程時(shí)，穩(wěn)定性包括熱穩(wěn)定性，貨架壽命或儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，機(jī)械穩(wěn)定性，和/或化學(xué)穩(wěn)定性。機(jī)械穩(wěn)定性指顆粒的物理強(qiáng)度或結(jié)構(gòu)完整性，結(jié)構(gòu)完整性包括對(duì)微生物的抵抗性，對(duì)灰塵產(chǎn)生的抗性和可能導(dǎo)致氣味產(chǎn)生的成分的釋放的抗性?；瘜W(xué)穩(wěn)定性指當(dāng)顆粒與對(duì)活性劑有害的成分在未微丸化和未片化混合物中被儲(chǔ)存時(shí)，活性的實(shí)質(zhì)上保持。這里熱穩(wěn)定性被進(jìn)一步限定，并且一般指當(dāng)穩(wěn)定、持久顆粒是微丸、片劑以及未微丸化和未片化混合物的成分時(shí)，在暴露給直到大約85°C到95°C的溫度之后，保持活性?！捌^(guò)程(Tableting)”指通過(guò)在壓片機(jī)上壓縮混合的成份而形成固體小塊或片劑的過(guò)程，壓片機(jī)在EP1257631B1中被描述，在此引用，以作參考。片劑可以通過(guò)直接壓縮成片——活性劑，填料/粘結(jié)劑，潤(rùn)滑劑，和任何其他可選擇成分組成的混合物一的壓片過(guò)程而被制備?；钚詣┏煞忠辉谶M(jìn)入壓片機(jī)器之前，與其它片劑成分充分混合。成分在任何適合混合的裝置中，例如，雙筒混合機(jī)或類似裝置，或使用能導(dǎo)致片劑成分混合的任何混合方法而被混合。隨后，使用任何壓片裝置，例如壓片機(jī)(StokesModelR_4,Warminster,PA),混合物被壓制成片劑。一般情況，壓片機(jī)具有高和低形狀-對(duì)應(yīng)沖床，其可以從沖模的上面或下面插入沖模。混合的片劑材料被填充到?jīng)_?？昭ㄖ?，并且至少一個(gè)沖床，典型地，為上面沖床，進(jìn)入到?jīng)_?？昭?。壓力被用于上面和下面沖床。上和下沖床互相移動(dòng)的行為對(duì)沖床之間的材料使用壓力，因此形成片劑。廣泛種類的片劑形狀可以被制作。片劑形狀由沖床的模具所決定。壓緊力隨沖床的幾何形狀、設(shè)備的類型、和所使用的配方而變化。作為可選擇地，片劑可以使用干式或濕式?；^(guò)程被制備，此過(guò)程在u.S.Pat.No.6，852，336中所描述，這里引入它的全部?jī)?nèi)容，以作參考?！?36專利陳述到當(dāng)成分中的一種具有足夠被制成片劑的粘著性質(zhì)的情況下，干式?；^(guò)程可以被使用。如果需要，這種方法用潤(rùn)滑劑混合這些成分。被描述的濕粒化過(guò)程用雙筒混合機(jī)或雙錐混合機(jī)，在剪切混合條件下，混合干的成分；然后，在混合的粉末中加入粘結(jié)溶液，以取得粒化。“熱穩(wěn)定”顆粒指具有活性劑的顆粒，在顆粒被加入到制劑中之后，隨后暴露到熱量或熱量和蒸汽中，這樣以致制劑接觸直到大約85°C到大約95°C的溫度長(zhǎng)達(dá)到幾分鐘，通過(guò)具體針對(duì)所選擇的活性劑所使用的常規(guī)化驗(yàn)所測(cè)量，其保留至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、和至少95%的活性。在本領(lǐng)域那些技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，被暴露在小于85°C的溫度的制劑中的熱穩(wěn)定顆粒是穩(wěn)定的，并且在80°C所做的測(cè)試結(jié)果確立這是真實(shí)情況。因此，可以認(rèn)為直到85°C到95°C意味著包含小于85°C的溫度，這被包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方式中，“熱穩(wěn)定”指活性劑在被加入到制劑中之后，隨后暴露到蒸汽中，這樣以致制劑接觸大約85°C_95°C的溫度達(dá)到30秒，通過(guò)具體針對(duì)所選擇的活性成分所使用的常規(guī)化驗(yàn)所進(jìn)行的測(cè)量，其保留至少80%的活性。在另一個(gè)實(shí)施方式中，“熱穩(wěn)定”指活性劑在被加入到制劑中之后，隨后暴露到蒸汽中，這樣制劑接觸達(dá)到大約85°C-95°C的溫度達(dá)到30秒，通過(guò)具體對(duì)所選擇的活性成分使用常規(guī)方法所測(cè)量，其保留至少50%的活性。“未微丸化混合物(Unpelletedmixtures)”指預(yù)混和物或先驅(qū)物,基礎(chǔ)混合物,粉料，和稀釋劑。典型地，預(yù)混和物包括維他命和微量礦物質(zhì)。典型地，基礎(chǔ)混合物包括食品和飼料成分，例如，磷酸二鈣，石灰石，鹽和維生素和礦物質(zhì)的前混合物，但沒(méi)有谷物和蛋白質(zhì)成分。稀釋劑包括，但不限于谷物(例如粗小麥粉和米糠)和粘土，例如頁(yè)硅酸鹽(硅酸鎂海泡石，膨潤(rùn)土，高嶺土，蒙脫土，漢克特石，皂石，貝得石，綠坡縷石，和硅鎂石)。粘土還具有作為載體和液態(tài)化試劑，或針對(duì)飼料前混合物而言，作為稀釋劑的功能。麥芽漿典型地包括完全動(dòng)物食物。本發(fā)明的穩(wěn)定顆?？梢员患尤氲竭@些未微丸化混合物，和粉料混合物中，其隨后可以用蒸汽和/或蒸汽微丸化、或干燥處理?！八钚?wateractivity)”，以aw進(jìn)行符號(hào)表征，指與固相或液相材料相平衡的大氣中的部分相對(duì)濕度；即，在相同溫度下，水蒸汽的分壓相對(duì)于純水之上存在的壓強(qiáng)的比率。在所有相中水分配達(dá)到平衡，可以定義是相等的。術(shù)語(yǔ)“相對(duì)濕度(relativehumidity)”一般用于描述大氣中的水分或與固體平衡的氣相，以及被表示為百分?jǐn)?shù)，用100%作為在密閉系統(tǒng)中純水的相對(duì)濕度。因此，對(duì)于任何水活性值，相應(yīng)的相對(duì)濕度用％RH=100*Bw給出。水活性可以通過(guò)本領(lǐng)域熟知的方法被測(cè)量，典型地通過(guò)在水活度計(jì)的溫度控制室中放置材料的樣品，例如水活度系統(tǒng)模型D2100,可以從RotronicInstrumentCorp.(Huntington,N.Y.)獲得，并且允許達(dá)到平衡的測(cè)量值在顯示器上顯示。這里所指的水活性，是在應(yīng)用所有的包衣后顆粒自身的水活性。對(duì)于本發(fā)明顆粒，尤其當(dāng)聚合物外圍包衣被使用時(shí)，優(yōu)選的水活性是小于0.5。本發(fā)明的穩(wěn)定、持久顆粒是可以通過(guò)任何方法制備的顆粒，該方法能夠?qū)е乱粋€(gè)或更多保護(hù)包衣應(yīng)用到核上?；钚詣┛梢允穷w粒的核的成分，或可以被包衣到核材料之上，并且對(duì)于本公開(kāi)的目的，核指持久顆粒的所有成分，除了應(yīng)用于顆粒之核的任何保護(hù)包衣而外。核可以通過(guò)本領(lǐng)域熟知的任何方法而被制備，例如，?；^(guò)程、擠出過(guò)程、鍋包衣、滾圓過(guò)程、轉(zhuǎn)鼓造粒過(guò)程、高剪切結(jié)塊、流化床噴涂包衣、結(jié)晶過(guò)程、沉淀過(guò)程、和促使固體物變成顆粒過(guò)程。在本領(lǐng)域，這些方法眾所周知；并被描述在美國(guó)專利號(hào)(U.S.Pat.No.)4，689，297和美國(guó)專利號(hào)5，324，649(流化床工藝過(guò)程)；EP656058B1和美國(guó)專利號(hào)454332(擠出過(guò)程);美國(guó)專利號(hào)6，248，706(?；^(guò)程，高剪切過(guò)程);和EP804532B1和美國(guó)專利號(hào)6，534466(使用流化床、核與混合包衣的結(jié)合過(guò)程)，引入這些的所有公開(kāi)內(nèi)容的全部，以作參考。本發(fā)明的保護(hù)性包衣可以應(yīng)用于如上面陳述中所描述的?；^(guò)程、擠出過(guò)程、流化床和使固體變成顆粒過(guò)程里。此外，保護(hù)性包衣可以通過(guò)澆鑄方法被應(yīng)用，包括旋轉(zhuǎn)圓盤澆鑄方法，正如在W003/000625中被描述的，其在此被引用它的全部?jī)?nèi)容，以作參考。另外，在一個(gè)實(shí)施方式中，該方法可能包括熱退火步驟，其中加熱顆粒到潮氣隔離成分的玻璃轉(zhuǎn)化溫度(glasstransitiontemperature(Tg))之上，并且隨后逐級(jí)降低溫度，從而使隔離材料變硬，或變成玻璃狀的。核(CORES)核是顆粒的內(nèi)部核，并且正如上面陳述的一樣，可以包括活性成分，或者活性成分可以被包覆在核材料周圍。適合用于本發(fā)明的核優(yōu)選地是可以水合的或多孔的材料(即，可以分散或溶解在水中的物質(zhì))，該可以水合的或多孔的材料是飼料級(jí)物質(zhì)。核材料應(yīng)該分散在水中(當(dāng)被水合時(shí)，崩解)或通過(guò)進(jìn)入真正的水溶液中而在水中加解。粘土(例如，頁(yè)硅酸鹽斑脫土，高嶺土，蒙脫土，漢克特石，皂石，貝得石，綠坡縷石，和硅鎂石，硅酸鹽，例如沙子(娃酸鈉)，粘有糖粒的小糖丸(nonpareils)和結(jié)塊的馬鈴薯淀粉或面粉,或其他淀粉顆粒資源-例如小麥和玉米芯粉顆粒(corncobs),被認(rèn)為是可以分散的。粘有糖粒的小丸是包含種子晶體的球狀微粒，在旋轉(zhuǎn)球體容器中通過(guò)粘結(jié)粉末層和種子晶體的溶質(zhì)，種子晶體被建立并且發(fā)展為球形形狀。粘有糖粒的小糖丸典型地可以從糖——例如蔗糖，和粉末——例如谷物淀粉的組合物制備。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，核是氯化鈉或硫酸鈉晶體，有時(shí)也稱作種子，或者是其他無(wú)機(jī)鹽晶體。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，核是蔗糖晶體。包括無(wú)機(jī)鹽和/或糖和/或小有機(jī)分子的微粒，可以被用作本發(fā)明的核。結(jié)合進(jìn)入核中的適宜的水溶解成份，包括無(wú)機(jī)鹽，例如氯化鈉、硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸鋅；或尿素，檸檬酸，糖一例如蔗糖、乳糖和類似物。本發(fā)明的核可以進(jìn)一步包括下面的一個(gè)或多個(gè)活性劑，飼料或食物級(jí)聚合物，填料，增塑劑，纖維材料，增量劑，和其他被用在核中的已知化合物。適合聚合物包括聚乙烯醇(polyvinylalcohol(PVA))，聚乙二醇，聚環(huán)氧乙烷，聚乙烯基吡咯烷，和碳水化合物聚合物(例如淀粉，直鏈淀粉，支鏈淀粉，a和￠-葡聚糖，果膠，糖原)，包括它們的混合物和衍生物。在實(shí)例中所使用的核包括糖晶體、無(wú)機(jī)鹽晶體、谷物圓塊核、粘土和硅酸鹽。在核中有用的適合填料包括惰性物質(zhì)，其被大量加入而降低費(fèi)用，或被用于在成品顆粒中調(diào)節(jié)預(yù)定酶活性的目的。這樣的填料實(shí)例包括，但不限于水溶解試劑，例如鹽，糖；和水分散試劑，例如粘土，云母，硅酸鹽，纖維素和淀粉；以及纖維素和淀粉衍生物。用于本發(fā)明核的適合的增塑劑是低分子量的有機(jī)化合物，并且是高度特異于欲被增塑的聚合物。實(shí)例包括，但不限于，糖(例如，葡萄糖、果糖、和蔗糖)，糖醇(例如，山梨(糖)醇、木糖醇、麥芽糖醇和其他二元醇)，極性低分子量有機(jī)化合物一例如尿素，或其他已知的增塑劑——例如水或飼料級(jí)增塑劑。在本發(fā)明的核中有用的合適纖維材料包括，但不限于纖維素，和纖維素衍生物，例如HPMC(hydroxy-propyl-methylcellulose(輕基-丙基-甲基纖維素)),CMC(carboxy-methylcellulose(竣基-甲基纖維素))，HEC(hydroxy-ethylcellulose(輕基-乙基纖維素))。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式中，特別地，對(duì)于飼料應(yīng)用，核是水溶性的或水可分散的谷物圓塊物質(zhì)或糖或鹽晶體。在另一個(gè)實(shí)施方式中，尤其適合于家居清潔用品應(yīng)用，核是水溶性或分散型的糖或鹽晶體或鹿糖小丸(nonpareil)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，對(duì)于飼料和食品應(yīng)用，核(和任何聚合物、填料、增塑劑、纖維物質(zhì)、和增量劑)對(duì)于食品和/或飼料應(yīng)用是可接受的。對(duì)于家居清潔用品應(yīng)用，不需要應(yīng)用這樣的限制。本發(fā)明顆粒的核——包括其中具有活性成分的任何包衣，并且排除下面描述的保護(hù)性包衣——優(yōu)選地占持久顆粒的少于大約70%，少于大約60%，少于大約50%，少于大約40%,少于大約30%,少于大約20%w/w。活性劑(ACTIVEAGENT)活性劑或多種試劑，尤其是上面討論的酶，是可以從發(fā)酵液中取得的并且可以是整個(gè)發(fā)酵液、裂解液、或是從發(fā)酵過(guò)程中回收的經(jīng)過(guò)澄清的發(fā)酵液。從發(fā)酵液中利用回收過(guò)程所獲得的酶，可以是液體、漿液、干燥的、凍干的、或晶體形式?？蛇x擇地，酶與增塑劑——例如碳?xì)浠衔?，和聚合物——例如改性的或天然淀粉混和在一起，以形成基質(zhì)。增塑劑的非限制性名單包括糖一葡萄糖、果糖、和蔗糖，糊精，PVA，和糖醇，例如，山梨(糖)醇，木糖醇，麥芽糖醇，或上面列出的增塑劑的任何一種。改性淀粉包括，但不限于谷物淀粉和酸解羥丙基淀粉，例如，PureCote，和氧化淀粉。可選擇地，活性劑可以被加入到核中，或被加入到核和包圍核的層二者中。保護(hù)性包衣(PROTECTIVECOATINGS)當(dāng)活性劑不是內(nèi)在熱穩(wěn)定的時(shí)候，本發(fā)明的保護(hù)性包衣一般作為一個(gè)或多個(gè)圍繞核的層被應(yīng)用。實(shí)施方式包括一個(gè)、二個(gè)、三個(gè)、或四個(gè)保護(hù)性包衣層。適合的保護(hù)包衣材料包括聚合物，碳?xì)浠衔铮鞍踪|(zhì)，脂質(zhì)，脂肪和油，脂肪酸，無(wú)機(jī)鹽，以及膠，和它們的混合物。保護(hù)包衣包括潮氣隔離包衣(水分屏障包衣，moisturebarriercoatings)和潮氣吸收包衣(水分水合包衣，moisturehydratingcoatings)。潮氣隔離包衣通過(guò)排出潮氣，例如通過(guò)形成殼層(shelllayer)而起作用，其中殼層典型地不吸收潮氣并且阻止或延緩潮氣遷移進(jìn)入顆粒的速率。顆粒上的潮氣吸收包衣或者以自由水或者以水合作用水方式吸收或結(jié)合潮氣，因此發(fā)揮作用，從而阻止或延緩?fù)饨绯睔鈧魉腿腩w粒的程度或速率。潮氣吸收包衣典型地占顆粒的至少大約35%W/W。存在于包衣中的潮氣吸收材料使活性劑熱力地絕緣，并且將吸收一定數(shù)量的潮氣并且將潮氣保留在吸收材料中，而不允許它穿過(guò)并進(jìn)入具有活性劑的顆粒部分。對(duì)于在穩(wěn)定、持久顆粒上的潮氣吸收包衣，其在蒸汽處理之前不含有可觀的水，這樣的包衣可以占顆粒的大約25%W/W。潮氣隔離包衣典型地包括疏水材料，例如疏水聚合物，例如，PVA,HPMC，酸解羥丙基淀粉和氧化淀粉；蛋白質(zhì)，例如乳清和乳清蛋白質(zhì)濃縮物；脂質(zhì)，例如，卵磷脂；脂肪和油，脂肪酸，乳膠和樹(shù)膠，例如，阿拉伯樹(shù)膠。當(dāng)本發(fā)明的顆粒被儲(chǔ)存在未成微丸或未成片劑混合物中，例如，在含有氯化膽堿的預(yù)混合物中，一些潮氣隔離包衣，例如PVA和阿拉伯樹(shù)膠，不是容易被被氧化的，并且在提供化學(xué)穩(wěn)定性方面發(fā)現(xiàn)了特別的可以應(yīng)用性。典型地，潮氣吸收包衣是親水物質(zhì)，例如碳水化合物和無(wú)機(jī)鹽，包括水合鹽。潮氣吸收物質(zhì)的實(shí)例是硫酸鎂，硫酸鈉，麥芽糊精，硫酸銨，糖，例如，蔗糖，以及天然谷物淀粉。用于保護(hù)性包衣的聚合物是聚乙烯醇(polyvinylalcohol(PVA)),聚乙二醇,聚乙烯基卩比咯燒酮，聚丙烯酸酯，聚環(huán)氧乙燒(polyethyleneoxides(PEO)),聚乳酸,聚氯乙烯,聚醋酸乙烯酯,聚乙烯基卩比咯燒酮類(polyvinylpyrrolidones(PVP)),纖維素醚,藻酸鹽，白明膠，改性淀粉和它們的取代衍生物、水解產(chǎn)物、和共聚物，例如，酸解羥丙基淀粉，例如，PureCote，輕基-丙基-甲基纖維素(HPMC)，甲基纖維素(methylcellulose(MC))，羧基-甲基纖維素(CMC)，和乙基纖維素。用于保護(hù)性包衣的最優(yōu)選聚合物是PVA，改性PVA，正如在美國(guó)專利6，872，696被描述的，和改性維生素，例如甲基維生素和羥基丙基甲基纖維素，其在PCT出版物第WO99/51210號(hào)中被描述，這二個(gè)文件在這里被引用，以作參考。用于保護(hù)性包衣的碳水化合物是麥芽糊精，羥甲基纖維素，從玉米、高粱、竹芋、稻、小麥、黑麥、大麥、燕麥、馬鈴薯、山藥、木薯粉(tapioca)、木薯(cassava)、西米制備的改性或天然的淀粉，以及糖，包括蔗糖，玉米糖漿干粉，糖蜜，葡萄糖，果糖和乳糖。用于保護(hù)性包衣的蛋白質(zhì)是乳清粉，乳清蛋白濃縮物，乳清蛋白分離物，酪蛋白酸鹽，大豆蛋白濃縮物和分離物，玉米蛋白，白蛋白和白明膠?？梢栽诒Ｗo(hù)性包衣中被使用的簡(jiǎn)單的、化合的和衍生的脂質(zhì)是蠟(例如，植物的，礦物質(zhì)的和合成的，例如巴西棕櫚、蠟大戟、蜂蠟、耳蠟、巴西蠟(carnuba)、蟲(chóng)漆、石蠟、以及微晶蠟)；卵磷脂(例如單酸甘油二酯和單甘油二酸酯)；脂肪酸(例如硬脂酸的、棕櫚酸的、亞油酸的、油酸的，丁酸的，和花生四烯酸脂肪酸，以及它們的鈉，鉀，鈣，鋅鹽)；和脂肪和油(例如氫化或部分氫化的脂肪和油，例如大豆、玉米、棉籽、動(dòng)物脂、卡諾拉油、和亞麻籽油)。用于保護(hù)性包衣的優(yōu)選脂質(zhì)是卵磷脂。用于保護(hù)性包衣的無(wú)機(jī)鹽包括硫酸鹽，檸檬酸鹽，氯化物，碳酸鹽，亞硫酸鹽，磷酸鹽，膦酸鹽，和碳酸鈉，碳酸銨，碳酸鉀，碳酸鈣，碳酸鎂，和碳酸鋅鹽。優(yōu)選鹽是硫酸鎂，硫酸鈉和硫酸銨。被用于保護(hù)性包衣的樹(shù)膠包括阿拉伯樹(shù)膠，瓜耳膠，瓊脂，黃蓍膠，karyagum,刺槐豆膠，紅藻膠，黃原膠，以及藻酸鹽。本發(fā)明的保護(hù)性包衣進(jìn)一步可以包括增塑劑，滑潤(rùn)劑，色素和粉末，例如滑石，斑脫土，高嶺土，玉米淀粉，硅酸鎂，碳酸鈣和聚氨基葡糖(chitosan)。本發(fā)明的一些實(shí)施方式典型地具有單層的潮氣吸收材料，其是顆粒的至少大約55%w/w。因?yàn)槌睔馕詹牧衔蘸透綦x水分的能力是具有限度的，相對(duì)高水平的單一層包衣被應(yīng)用?？梢赃x擇地，潮氣吸收材料(多種材料)可以以二層被應(yīng)用。本發(fā)明的其他實(shí)施方式使用潮氣吸收材料和潮氣阻擋材料共同作為保護(hù)性包衣。在這些實(shí)施方式中，潮氣吸收材料的數(shù)量更低，至少是顆粒含量的大約25%w/w;和潮氣阻擋材料占顆粒含量的大約2%到25%w/w。使用潮氣吸收材料和潮氣阻擋材料一同組成保護(hù)機(jī)制，并且典型地降低了費(fèi)用，尤其是潮氣阻擋材料的費(fèi)用。如果這些材料以薄包衣方式被單獨(dú)使用，潮氣阻擋材料，則潮氣阻擋材料，尤其成膜材料可能經(jīng)歷機(jī)械損壞，其可能導(dǎo)致對(duì)活性劑的保護(hù)損失。這種組合允許比材料單獨(dú)使用時(shí)所需要的更少材料?？紤]到潮氣吸收材料的存在，這種組合物允許對(duì)潮氣阻擋材料的一些損壞。正如上面討論的，當(dāng)顆粒被存儲(chǔ)在未微丸混合物中時(shí)，通過(guò)保持活性，材料的組合特別地適合提供化學(xué)穩(wěn)定性。對(duì)于具有熱退火工藝過(guò)程步驟的顆粒，潮氣吸收材料的數(shù)量是可以被降低到顆粒的大約至少20%w/w,因?yàn)槿诤系某睔飧綦x層已經(jīng)提高了連續(xù)性并且更少遭遇機(jī)械損失。本發(fā)明的方法，除了所描述的用于穩(wěn)定、持久顆粒的生產(chǎn)的方法，包括將顆粒與未微丸飼料混合物進(jìn)行混合以及最終混合物的儲(chǔ)存。其他的方法包括蒸汽-處理最終混合物和/或微丸化最終混合物。當(dāng)然，本發(fā)明的穩(wěn)定、持久顆粒，還可以根據(jù)希望，被單獨(dú)地儲(chǔ)存，以及與飼料混合，或被微丸化。下面的實(shí)施例并不意味被限定。權(quán)利要求1.用于飼料組合物的顆粒，包括核；活性劑；和至少一層包衣，在一個(gè)或多個(gè)條件之后，所述顆粒的所述活性劑保留至少50%的活性、至少60%的活性、至少70%的活性、至少80%的活性，所述一個(gè)或多個(gè)條件選自a)飼料微丸化過(guò)程，b)蒸汽-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程，c)儲(chǔ)存，d)作為成分儲(chǔ)存在未微丸化的混合物中,和e)作為成分儲(chǔ)存在飼料基礎(chǔ)混合物中或飼料預(yù)混合物中，其中所述飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物包含至少一種化合物，所述化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿和導(dǎo)致酸性或堿性飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物的化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述至少一層包衣包含構(gòu)成所述顆粒至少55%w/w的水分水合材料。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述至少一層包衣包含兩層包衣。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的顆粒，其中所述兩層包衣為水分水合包衣和水分屏障包衣。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的顆粒，其中所述水分水合包衣占所述顆粒的25%到60%w/w之間，以及所述水分屏障包衣占所述顆粒的2%到15%w/w之間。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的顆粒，其中所述水分水合包衣選自無(wú)機(jī)鹽、蔗糖、淀粉和麥芽糊精，以及所述水分屏障包衣選自聚合物、膠、乳清和淀粉。7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述活性劑為一種或多種酶。8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述飼料微丸化過(guò)程和所述飼料預(yù)處理過(guò)程在70°C至95°C之間進(jìn)行，最長(zhǎng)達(dá)幾分鐘。9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述飼料微丸化過(guò)程和所述飼料預(yù)處理過(guò)程在85°C至95°C之間進(jìn)行。10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述未微丸化的混合物是稀釋劑，其選自一種或多種粘土、麥麩或米糠。11.根據(jù)權(quán)利要求I所述的顆粒，其中所述飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物包括氯化膽堿，并且所述活性劑是至少一種酶，當(dāng)其儲(chǔ)存在所述飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物中時(shí)保留至少80%的活性。12.動(dòng)物飼料化組合物，包括如權(quán)利要求I所述的顆粒。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的動(dòng)物飼料組合物，其選自動(dòng)物飼料稀釋劑、動(dòng)物飼料基礎(chǔ)混合物、動(dòng)物飼料預(yù)混合物、配合粉料(mash)和動(dòng)物飼料微丸。14.用于動(dòng)物飼料的顆粒,包括核活性劑，在儲(chǔ)存之后及在所述顆粒作為一種成分的蒸汽-加熱微丸化過(guò)程后，所述顆粒的所述活性劑保留至少80%的活性；水分屏障包衣；和水分水合包衣，其為所述顆粒的至少25%w/w，所述顆粒在蒸汽-加熱微丸化過(guò)程前具有0.5以下的水活性。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的顆粒，其中所述水分屏障包衣選自聚合物和膠，所述水分水合材料為無(wú)機(jī)鹽。16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的顆粒，其中所述水分水合包衣占所述顆粒的25%到45%w/w之間,所述水分屏障包衣占所述顆粒的2%到10%w/w之間。17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的顆粒，其中所述活性劑為一種或多種酶。18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的顆粒，其中所述蒸汽-加熱微丸化過(guò)程在85°C至95°C之間進(jìn)行，最長(zhǎng)達(dá)幾分鐘。19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的顆粒，其中所述顆粒在未微丸化混合物中儲(chǔ)存后，至少80%的活性被保留，其中所述未微丸化混合物包含至少一種化合物，所述化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿和能導(dǎo)致酸性或堿性未微丸化混合物的化合物。20.動(dòng)物飼料組合物，包含如權(quán)利要求14所述的顆粒。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的動(dòng)物飼料組合物，選自動(dòng)物飼料稀釋劑、動(dòng)物飼料基礎(chǔ)混合物、動(dòng)物飼料預(yù)混合物、動(dòng)物飼料混合物和動(dòng)物飼料微丸。22.動(dòng)物飼料成分,包括顆粒，包括核；包圍所述核的活性劑；和至少一層包圍所述活性劑的包衣，在一個(gè)或多個(gè)條件之后，所述活性劑保留至少50%的活性、至少60%的活性、至少70%的活性、至少80%的活性,所述一個(gè)或多個(gè)條件選自a)飼料微丸化過(guò)程，b)蒸汽-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程，c)存儲(chǔ)，d)在未微丸化混合物中作為成分存儲(chǔ)，和e)作為成分在飼料基礎(chǔ)混合物中或飼料預(yù)混合物中存儲(chǔ)，其中所述飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物包含至少一種化合物，所述化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿和能導(dǎo)致酸性或堿性飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物的化合物。23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述至少一層包衣包含兩層包衣。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述兩層包衣為水分水合包衣和水分屏障包衣。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述水分水合包衣包含選自無(wú)機(jī)鹽、碳水化合物、麥芽糊精和淀粉的材料，所述水分屏障包衣包含選自聚合物、蛋白質(zhì)、脂類、脂肪、油類、脂肪酸、膠、淀粉、卵磷脂或蠟的材料。26.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述核與所述活性劑共同構(gòu)成所述顆粒的至少50%w/w。27.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述核與所述活性劑共同構(gòu)成所述顆粒的大約50%到大約60%w/w。28.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述核與所述活性劑構(gòu)成所述顆粒的大約90%到大約100%w/w，并且所述活性劑為內(nèi)在熱穩(wěn)定性酶。29.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述活性劑為熱不穩(wěn)定的。30.根據(jù)權(quán)利要求22所述的動(dòng)物飼料成分，進(jìn)一步包括飼料組合物，所述顆粒分散在所述飼料組合物中。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述飼料組合物是飼料微丸，所述活性劑分散在所述飼料微丸中，并且所述活性劑具有保留的活性，其為預(yù)-微丸化活性的至少50%、至少60%、至少70%、至少80%和至少90%。32.根據(jù)權(quán)利要求30所述的動(dòng)物飼料成分，其中所述飼料組合物選自粘土、基本營(yíng)養(yǎng)劑、谷物、小麥、黑麥、米和它們的混合物。33.生產(chǎn)用于飼料的、包含活性劑的顆粒的方法，該方法包括制備含有核、至少一種活性劑以及至少一層包衣的穩(wěn)定顆粒；將所述穩(wěn)定顆粒與以下一種或多種混合在一起a)稀釋劑，b)基礎(chǔ)混合物，c)預(yù)混合物，和d)用于微丸化的飼料混合物。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，進(jìn)一步包括使所述飼料混合物微丸化的步驟，所述微丸化在70°C到95°C溫度之間進(jìn)行，最長(zhǎng)達(dá)幾分鐘。35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述穩(wěn)定顆粒與粘土混合在一起。36.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中所述穩(wěn)定顆粒與含有氯化膽堿的預(yù)混合物混合在一起。37.動(dòng)物飼料組合物，其通過(guò)如權(quán)利要求33所述的方法制備。38.制備用于儲(chǔ)存在含氯化膽堿飼料預(yù)混合物中的含酶穩(wěn)定顆粒的方法，所述方法包括提供核材料和酶，所述酶分布在整個(gè)所述核材料中或?qū)盈B在核材料上；向所述核材料和酶施用水分水合材料，以形成占所述穩(wěn)定顆粒至少25%w/w的層；用水分屏障材料包被所述層，以形成占所述顆粒至少5%w/w的包衣，所述施用和包被的條件被選擇以便所述穩(wěn)定顆粒的水活性小于0.5。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述水分水合材料為無(wú)機(jī)鹽，所述層占所述穩(wěn)定顆粒的大約35%到大約45%w/w。40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述包衣選自聚合物和膠。全文摘要用于飼料組合物的穩(wěn)定、持久顆粒，其含有核，至少一種活性劑；和至少一層包衣。在選自下述一個(gè)或多個(gè)的條件之后，顆粒的活性劑保留至少50％的活性，至少60％的活性，至少70％的活性，至少80％的活性，所述一個(gè)或多個(gè)的條件是a)飼料微丸化過(guò)程，b)蒸汽-加熱飼料預(yù)處理過(guò)程，c)存儲(chǔ)，d)作為成分存儲(chǔ)在未微丸化的混合物中，和e)作為成分存儲(chǔ)在飼料基礎(chǔ)混合物中或飼料預(yù)混和物中，其中飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混和物包括至少一種化合物，該化合物選自微量礦物質(zhì)、有機(jī)酸、還原糖、維生素、氯化膽堿、以及導(dǎo)致酸性或堿性飼料基礎(chǔ)混合物或飼料預(yù)混合物的化合物。文檔編號(hào)A23K1/165GK102599327SQ20121001528公開(kāi)日2012年7月25日申請(qǐng)日期2006年10月12日優(yōu)先權(quán)日2005年10月12日發(fā)明者B·弗呂克斯代爾,D·戴爾,K·A·克拉克森,M·S·格伯特,M·帕特蘇夫,N·T·貝克爾,T·格拉文森申請(qǐng)人:丹尼斯科美國(guó)公司