可用于改善年齡相關(guān)性疾病的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了可用于在動物中改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的方法和組合物。所述組合物包含至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)；一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)；一種或多種抗糖化劑；和初乳；并且所述方法包括給動物施用治療有效量的所述組合物。
【專利說明】可用于改善年齡相關(guān)性疾病的組合物和方法
[〇〇〇1] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求于2011年3月18日提交的美國臨時申請61/465404的優(yōu)先權(quán)，將其 公開內(nèi)容引入本文作為參考。
[0003] 發(fā)明背景 發(fā)明領(lǐng)域
[0004] 概括而言，本發(fā)明涉及用于改善年齡相關(guān)性疾病的組合物和方法，特別涉及包含 至少兩類如下成分的組合物以及它們用于改善動物的年齡相關(guān)性疾病的用途：一種或多種 不飽和脂肪酸（UFA);-種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和 初乳。
[0005] 相關(guān)領(lǐng)域的說明
[0006] 通常，衰老的特征為生理學(xué)和生物化學(xué)功能降低，包括免疫力下降、認(rèn)知降低、肌 肉強(qiáng)度喪失、平衡喪失和氧化應(yīng)激增加。氧化應(yīng)激增加經(jīng)常引發(fā)病理生理學(xué)級聯(lián)反應(yīng)，例如 II型糖尿病、阿爾茨海默??；心臟疾病和免疫應(yīng)答降低。因此，衰老可導(dǎo)致一些慢性疾病、 癌癥、對感染的易感性增加和摔倒引起損傷的危險增加，并且可導(dǎo)致個體生活質(zhì)量整體下 降。
[0007] 認(rèn)知缺損自身表現(xiàn)在多個方面，例如短時記憶喪失、學(xué)習(xí)能力下降、學(xué)習(xí)速度降 低、注意力下降、運(yùn)動能力下降和/或癡呆以及其它征候。在伴侶動物中，認(rèn)知喪失可引起 多種不期望的行為。例如，它們可能對它們的姓名或熟悉的指令不作出反應(yīng)，可能迷路或走 錯路（甚至在熟悉的環(huán)境中如此），可能不再歡迎它們的主人或訪客或?qū)λ麄冏鞒龇磻?yīng)，可 能表現(xiàn)出日間活動減少，可能繞圈走，可能躲避情感，以及可能失去排尿或排便控制。
[0008] 肌肉強(qiáng)度喪失可導(dǎo)致虛弱、運(yùn)動性喪失和獨(dú)立性喪失。平衡喪失可破壞日常運(yùn)動 如站立和行走，其也增加摔倒的可能性。
[〇〇〇9] 免疫力下降使身體抗擊感染的能力下降。其還使身體對其自身細(xì)胞的耐受性降 低，從而導(dǎo)致自身免疫疾病。免疫力下降還導(dǎo)致創(chuàng)傷愈合減慢和使免疫法的有效性降低。免 疫系統(tǒng)檢測和改正細(xì)胞缺陷的能力也降低，這導(dǎo)致與衰老相關(guān)的癌癥增加。
[〇〇1〇] 氧化應(yīng)激已經(jīng)牽涉在各種病理性和慢性變性過程中，包括發(fā)展為癌癥、動脈粥樣 硬化、炎癥、神經(jīng)變性疾病、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜變性、組織缺血后再灌注損傷和抗感染防御。 [〇〇11] 雖然已經(jīng)進(jìn)行了發(fā)展，但是仍然需要開發(fā)可用于改善年齡相關(guān)性疾病、特別是老 年人類和其它動物的年齡相關(guān)性疾病的組合物和方法。還需要用于增強(qiáng)和保持免疫功能、 增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的 組合物和方法。這類治療將可用于改善所有涉及動物的整體生活質(zhì)量。對于伴侶動物，這 些治療將導(dǎo)致改善主人的滿意度和將改善主人-伴侶動物的關(guān)系。
[0012] 發(fā)明簡述
[0013] 因此，本發(fā)明的一個目的是提供可用于改善動物的年齡相關(guān)性疾病的組合物和方 法。
[0014] 本發(fā)明的另一個目的是提供可用于在動物中增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn) 知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的組合物和方法。
[0015] 本發(fā)明的另一個目的是提供用于促進(jìn)動物的健康和安康的組合物和方法。
[0016] 本發(fā)明的另一個目的是提供用于延長動物生命的壯年期的組合物和方法。
[0017] 通過給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合實(shí)現(xiàn)了一個或多個這些 或其它目的：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); 一種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0018] 本發(fā)明的其它和進(jìn)一步的目的、特征和優(yōu)點(diǎn)對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易 見的。
[0019] 發(fā)明詳述
[0020] 定義
[0021] 術(shù)語"動物"指有改善年齡相關(guān)性疾病、包括但不限于增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng) 和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的需要 的任意動物，包括人、鳥類、?？啤⑷?、馬科、貓科、hicrine、狼科、鼠科、羊科或豬科動物。
[0022] 術(shù)語"伴侶動物"指馴養(yǎng)的動物，例如貓、狗、兔、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙鼠、馬、 牛、山羊、綿羊、驢、豬等。
[0023] 術(shù)語"不飽和脂肪酸"或"UFA"指多元不飽和脂肪酸或單元不飽和脂肪酸，包括具 有至少一條雙鍵的單元羧酸。UFA包括（n-6)脂肪酸如亞油酸（LA)和花生四烯酸（AA)和 (n-3)脂肪酸如二十碳五烯酸（EPA)、α -亞麻酸（ALA)、二十二碳五烯酸（DPA)和二十二碳 六烯酸（DHA)。UFA還包括肉豆蘧腦酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、順式異油酸和芥酸。
[0024] 術(shù)語"魚油"指從海洋動物、優(yōu)選冷水魚獲得的粗的或純化的脂肪提取物或油提取 物，其相對富含UFA，所述冷水魚例如是但不限于鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海鱸魚、花條鱸、 大比目魚、鯰魚和沙丁魚以及鯊魚、蝦和蛤蜊或其任意組合。魚油通常是成分供應(yīng)商使用的 技術(shù)術(shù)語，其涵蓋各種具有不同的UFA含量和純度的產(chǎn)品。
[0025] 術(shù)語"一氧化氮釋放性化合物"或"N0RC"指在動物中引起或可以導(dǎo)致一氧化氮釋 放的任意一種或多種化合物。這類化合物的實(shí)例包括L-精氨酸、含L-精氨酸的肽和蛋白 質(zhì)以及已知或確定釋放一氧化氮的其類似物或衍生物如精氨酸α -酮戊二酸鹽、GEA3175、 硝普鈉、甘油三硝酸酯、S-亞硝基-Ν-乙酰基-青霉胺、硝酸甘油、S-N0-谷胱甘肽、Ν0-共 軛非留體抗炎藥（例如N0-萘普生、N0-阿司匹林、N0-布洛芬、N0-雙氯芬酸、N0-氟比洛 芬和N0-酮洛芬）、N0-釋放性化合物-7、N0-釋放性化合物-5、N0-釋放性化合物-12、 N0-釋放性化合物-18、偶氮烯鐵二醇（diazenium diolates)及其衍生物、二乙胺一氧化氮 鹽（diethylamine NONOate)以及在動物中引起一氧化氮、特別是"游離"N0釋放的任意有 機(jī)或無機(jī)化合物、生物分子或其類似物、同系物、共軛物或衍生物。N0RC還定義為包括當(dāng)在 體內(nèi)代謝時可以轉(zhuǎn)化為一氧化氮釋放性化合物的補(bǔ)充劑，例如瓜氨酸和鳥氨酸。
[0026] 術(shù)語"治療有效量"指可以實(shí)現(xiàn)如下作用的本發(fā)明的化合物的量：⑴治療或預(yù)防 特定疾病、病癥或紊亂，（ii)緩解、改善或消除特定疾病、病癥或紊亂的一種或多種癥狀，或 (iii)阻止或延遲本文所述的特定疾病、病癥或紊亂的一個或多個癥狀的發(fā)作。
[0027] 術(shù)語"治療"包括防止性、即預(yù)防性治療和姑息性治療。
[0028] 術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"和"營養(yǎng)醫(yī)學(xué)上可接受的"表示物質(zhì)或組合物必須在化學(xué) 上和/或毒理學(xué)上與構(gòu)成配制物的其它成分和/或用其治療的哺乳動物相容。
[0029] 術(shù)語"動物的健康和/或安康"指動物的完全的身體、精神和社會安康，而不僅僅 是沒有疾病或虛弱。
[0030] 術(shù)語"延長壯年期"指延長動物過健康生活的年數(shù)，而不僅僅是延長動物存活的年 數(shù)，例如，動物在其生命的壯年期將健康地生活相對更長的時間。
[0031] 術(shù)語"組合"指本發(fā)明的組合物（1)在食物組合物中一起或（2)分別地以相同或 不同的頻率、采用相同或不同的施用途徑、在大約相同的時間或周期性地施用給動物。"周 期性地"指將組合物按照對于特定化合物或組合物而言可接受的時間表施用。"大約相同的 時間"通常指組合物在同一時間或在彼此約72小時內(nèi)施用。
[0032] 術(shù)語"膳食補(bǔ)充劑"指除了正常的動物飲食以外意欲被攝入的產(chǎn)品。膳食補(bǔ)充劑 可以是任意形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊劑、粉末等。優(yōu)選以方便的劑型如小包 (sachet)提供它們。膳食補(bǔ)充劑可以以整裝消費(fèi)者包裝如整裝粉末、液體、凝膠或油的形式 提供。類似地，這類補(bǔ)充劑可以以包括在其它食物品種如零食、點(diǎn)心（treat)、補(bǔ)充劑棒、飲 料等中的整裝量提供。
[0033] 術(shù)語"衰老"或"老年"指處于老年以致動物已經(jīng)達(dá)到或超過了該動物種屬和/或 該種屬內(nèi)的品種的平均預(yù)期壽命的50%。例如，如果一種指定品種的狗的平均預(yù)期壽命是 12年，那么該品種的"老年動物"是6歲或以上。
[〇〇34] 術(shù)語"食物"或"食物產(chǎn)品"或"食物組合物"指旨在供動物、包括人攝入并給動物 提供營養(yǎng)的產(chǎn)品或組合物。
[0035] 術(shù)語"有規(guī)律基礎(chǔ)"指至少每月給予、更優(yōu)選每周給予本發(fā)明的組合物。在一些實(shí) 施方案中，更頻繁的給予或食用（例如每周兩次或三次）是優(yōu)選的。更優(yōu)選的是包括至少每 天食用一次的方案，例如當(dāng)本發(fā)明的組合物是每天至少食用一次的食物組合物的組成時。
[0036] 術(shù)語"單獨(dú)包裝"指成套產(chǎn)品的組件在物理上相關(guān)聯(lián)在一個或多個容器中或者與 一個或多個容器相關(guān)聯(lián)并且對于制造、分配、銷售或使用而言被視為一個單元。容器包括 但不限于袋子、盒子、硬紙盒、瓶子、包裝如收縮包裝、釘住或以其它方式附加的組件或其組 合。單獨(dú)包裝可以是本發(fā)明的組合物個體和物理上相關(guān)聯(lián)的食物組合物的容器以便對于制 造、分配、銷售或使用而言它們被視為一個單元。
[0037] 術(shù)語"虛擬包"（virtual package)指成套產(chǎn)品的組件通過一個或多個有形或虛擬 成套產(chǎn)品組件上的指導(dǎo)使用者如何獲得其它組件的指示而關(guān)聯(lián)，例如在含有一種組件和如 下指示的袋子或其它容器中：所述指示指導(dǎo)使用者前往網(wǎng)站、接觸錄音信息或回傳真服務(wù)、 查看視覺信息或聯(lián)系看護(hù)者或指導(dǎo)者以獲得如何使用該成套產(chǎn)品的信息或有關(guān)成套產(chǎn)品 的一個或多個組件的安全或技術(shù)信息。
[0038] 本文所示的劑量為毫克/千克體重/天（mg/kg/天），另有表述除外。
[0039] 本文所示的所有百分比以重量占組合物總重量來計(jì)，另有表述除外。
[0040] 如本文所用的范圍在本文中以速記形式使用，以便避免不得不列出和記載該范圍 內(nèi)的每個和每一值。該范圍內(nèi)的任意適當(dāng)?shù)闹悼梢宰们楸贿x作范圍的上限、下限或端值。
[0041] 如本文所用的詞語的單數(shù)形式包括復(fù)數(shù)，反之亦然，上下文另有明確要求除外。因 此，詞語本身以及表述"該"、"這種"等通常包括各術(shù)語的復(fù)數(shù)。例如，詞語"補(bǔ)充劑"、"方 法"或"食物"包括該"補(bǔ)充劑"、"方法"或"食物"的復(fù)數(shù)。類似地，詞語"包含"意欲解釋 為開放的和包含的，而不是排他的。同樣，術(shù)語"包括"和"或"均應(yīng)解釋為包含的，除非這 樣的解釋被上下文所明確禁止。類似地，術(shù)語"實(shí)例"（特別是當(dāng)其后是一系列術(shù)語時）僅 僅是解釋和說明性的，不應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是排他的或包羅萬象的。
[0042] 本文所公開的方法和組合物以及其它進(jìn)步不限于本文所述的特定方法學(xué)、方案和 試劑，因?yàn)檎缡炀毤夹g(shù)人員將領(lǐng)會的那樣，它們可以改變。而且，本文所用的術(shù)語僅僅是 為了描述具體實(shí)施方案的目的，而不是意欲限制所公開或所要求的范圍，并且也不限制所 公開或所要求的范圍。
[〇〇43] 除非另有定義，否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語、本領(lǐng)域術(shù)語和簡稱具有在 本發(fā)明的領(lǐng)域或該術(shù)語所用領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員所通常理解的含義。雖然與本文所述那 些相似或等同的任意組合物、方法、制造物品或其它工具或材料均可用于實(shí)施本發(fā)明，但是 本文描述了優(yōu)選的組合物、方法、制造物品或其它工具或材料。
[0044] 本文引用或提到的所有專利、專利申請、出版物、技術(shù)和/或?qū)W術(shù)文章以及其它參 考文獻(xiàn)整體引入本文以法律所允許的程度作為參考。那些參考文獻(xiàn)的討論僅僅為了總結(jié)其 中提出的論斷。沒有做出這樣的承認(rèn)：即，任意這些專利、專利申請、出版物或參考文獻(xiàn)或其 任意部分是相關(guān)材料或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留對這些專利、專利申請、出版物或其它參考文獻(xiàn) 是相關(guān)材料或現(xiàn)有技術(shù)的任意論斷的準(zhǔn)確性和相關(guān)性提出異議的權(quán)利。
[0045] 本發(fā)明
[0046] 在一個方面，本發(fā)明提供了可用于改善動物的年齡相關(guān)性疾病的組合物。該組合 物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種或 多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0047] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于改善動物的年齡相關(guān)性疾病的方法。該方法包括 給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); - 種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[〇〇48] 在一個方面，本發(fā)明提供了可用于在動物中增強(qiáng)和保持免疫功能的組合物。該組 合物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種 或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[〇〇49] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于在動物中增強(qiáng)和保持免疫功能的方法。該方法包 括給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); 一種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC);-種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0050] 在一個方面，本發(fā)明提供了可用于在動物中增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能的組合物。該組 合物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種 或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0051] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于在動物中增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能的方法。該方法包 括給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); 一種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC);-種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0052] 在一個方面，本發(fā)明提供了可用于在動物中增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度的組合物。該組 合物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種 或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0053] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于在動物中增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度的方法。該方法包 括給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); 一種或多種一氧化氮釋放性化合物（NORC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0054] 在一個方面，本發(fā)明提供了可用于在動物中增強(qiáng)和保持平衡的組合物。該組合物 包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); -種或多 種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0055] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于在動物中增強(qiáng)和保持平衡的方法。該方法包括給 動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種 或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0056] 在一個方面，本發(fā)明提供可用于在動物中減少和減輕氧化應(yīng)激的組合物。該組合 物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA);-種或 多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC); -種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0057] 在一個方面，本發(fā)明提供了用于在動物中減少和減輕氧化應(yīng)激的方法。該方法包 括給動物施用治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); 一種或多種一氧化氮釋放性化合物（N0RC);-種或多種抗糖化劑；和初乳。
[0058] 本發(fā)明基于如下發(fā)現(xiàn)：與施用了對照飲食的動物相比，施用了本發(fā)明的組合物的 動物表現(xiàn)出免疫功能、學(xué)習(xí)和記憶、平衡和肌肉強(qiáng)度顯著改善以及氧化應(yīng)激顯著減少。
[0059] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，動物是有改善年齡相關(guān)性疾病、包括但不限于增強(qiáng)和保持免 疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化 應(yīng)激的需要的任意動物。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，動物是人或伴侶動物，優(yōu)選犬科或貓科動物。 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，動物是老年動物。
[0060] UFA可以是適于給動物施用的任意UFA。UFA可以從任意適宜的合成或天然來源 獲得。優(yōu)選的UFA來源是這類脂肪酸的天然來源，包括但不限于櫻草（primrose);深綠色 蔬菜，例如菠菜；藻和藍(lán)綠藻，例如螺旋藻；植物種子和來自植物的油，所述植物例如有亞 麻、蕓苔（canola)、大豆、核桃、南瓜、紅花、芝麻、小麥胚芽、葵花、玉米和大麻；和魚，例如 鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚、海S盧魚、花條S盧、大比目魚、It魚、沙丁魚、S魚、奸和蛤蜊；以及前 述的任意一種或多種的萃取的油。UFA也可以是合成的，照此可以按照本領(lǐng)域適宜的任意方 式由任意適宜的起始原料來制備。UFA可以包括來自任意一種或多種來源的任意一種或多 種UFA的混合物，例如上文示例的那些，無論是天然的還是合成的。在優(yōu)選的實(shí)施方案中， UFA包括天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或任意來源的其它n-3脂肪酸中的一種或多種，更優(yōu) 選是魚油。
[0061] 在一些實(shí)施方案中，UFA以約0. 001至約1000mg/kg/天、優(yōu)選約0. 01至500、更優(yōu) 選約0. 1至約250mg/kg/天的量施用于動物。在其它實(shí)施方案中，UFA以約0. 001至約10 克/天、優(yōu)選約〇. 01至8、更優(yōu)選約0. 12至約5克/天的量施用于動物。
[0062] N0RC可以是適于施用的任意NORC。N0RC可以從任意適宜的合成或天然來源獲 得。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，N0RC包含精氨酸。目前優(yōu)選的精氨酸來源包括但不限于動物和植 物蛋白質(zhì)。被認(rèn)為富含精氨酸成分并且適用于本文的植物的實(shí)例包括但不限于豆科植物如 大豆、羽扇豆和角豆；谷類植物如小麥和稻；和水果如葡萄。西瓜皮是瓜氨酸的良好天然來 源。植物的種子和堅(jiān)果如可可和花生也被認(rèn)為富含精氨酸成分，因此可用于本文。被認(rèn)為 富含精氨酸成分的適宜的動物蛋白的一些實(shí)例是家禽和魚產(chǎn)品。N0RC也可以按照本領(lǐng)域的 任意適宜方法來合成性地制備。與UFA -樣，本文公開的任意組合物的NORC成分可以包括 任意天然或合成N0RC的混合物。UFA和N0RC (無論是天然的或合成的）都可以直接獲得或 通過商業(yè)來源提供。在一些實(shí)施方案中，N0RC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。在優(yōu) 選的實(shí)施方案中，所述一氧化氮衍生物為瓜氨酸或鳥氨酸，更優(yōu)選瓜氨酸。
[0063] 在一些實(shí)施方案中，N0RC以約0· 001至約1000mg/kg/天、優(yōu)選約0· 01至500、更 優(yōu)選約0. 1至約250mg/kg/天的量施用于動物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，N0RC以約0. 001至 約10克/天、優(yōu)選約〇. 01至8、更優(yōu)選約0. 12至約5克/天的量施用于動物。
[〇〇64] 抗糖化劑可以是適于施用的任意抗糖化劑。在一些實(shí)施方案中，抗 糖化劑選自肌肽、苯磷硫胺、卩比多胺、α -硫辛酸、苯甲酰基二甲基噻唑氯銨 (phenacyldimethylthiazolium chloride)、牛磺酸、氨基胍、白藜蘆醇和阿司匹林。在優(yōu)選 的實(shí)施方案中，抗糖化劑是α-硫辛酸。
[0065] 在一些實(shí)施方案中，抗糖化劑以約0· 01至約1000mg/kg/天、優(yōu)選約1至500、更優(yōu) 選約10至約100mg/kg/天的量施用于動物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，抗糖化劑以約0. 001至 約10克/天、優(yōu)選約〇. 01至8、更優(yōu)選約0. 1至約5克/天的量施用于動物。
[〇〇66] 初乳可以是適于給動物施用的任意初乳。初乳可以從任意適宜的合成或天然來源 獲得。優(yōu)選地，初乳為牛初乳。
[0067] 在一些實(shí)施方案中，初乳以約0. 01至約1000mg/kg/天、優(yōu)選約1至500、更優(yōu)選約 10至約100mg/kg/天的量施用于動物。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，初乳以約0. 001至約10克/ 天、優(yōu)選約0. 01至8、更優(yōu)選約0. 1至約5克/天的量施用于動物。
[〇〇68] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物包含治療有效量的至少兩類如下成分的組合：一種或 多種UFA、一種或多種N0RC、一種或多種抗糖化劑和初乳。通常，組合物包含約0. 1至約50% 的UFA、約0. 1至約20%的N0RC、約0. 1至約20%的抗糖化劑和約0. 1至約20%的初乳。在 多項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物包含約1至約30%的UFA、優(yōu)選約1至約15%的UFA ;約1至約15% 的N0RC、優(yōu)選約1至約10%的N0RC ;約1至約15%的抗糖化劑、優(yōu)選約1至約10%的抗糖化 齊[J ;和約1至約15%的初乳、優(yōu)選約1至約10%的初乳。
[〇〇69] 在一項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物包含魚油、瓜氨酸、α -硫辛酸和牛初乳中的至少兩類。 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物包含魚油、瓜氨酸、α -硫辛酸和牛初乳。
[0070] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物包含約0. 001至約1000、優(yōu)選約0. 01至500、更優(yōu)選約 0. 1至約250mg/kg/天的魚油；約0. 001至約1000、優(yōu)選約0. 01至500、更優(yōu)選約0. 1至約 250mg/kg/天的瓜氨酸；約0· 01至約1000、優(yōu)選約1至500、更優(yōu)選約10至約100mg/kg/天 的α -硫辛酸；和〇. 〇1至約1〇〇〇、優(yōu)選約1至500、更優(yōu)選約10至約100mg/kg/天的初乳。
[0071] 在本發(fā)明的方法中，組合物以約0. 005至約1000mg/kg/天、優(yōu)選約0. 01至約 500mg/kg/天、最優(yōu)選約0· 05至約250mg/kg/天的量施用于動物。
[0072] 本發(fā)明的組合物可以以任意適宜的形式、采用任意適宜的施用途徑施用于動物。 例如，組合物可以在食物組合物中、在膳食補(bǔ)充劑中、在藥物組合物中、在營養(yǎng)組合物中或 作為藥物進(jìn)行施用。類似地，組合物可以采用各種施用途徑、包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、 胃內(nèi)、經(jīng)幽門、皮下、直腸等進(jìn)行施用。優(yōu)選地，組合物口服施用于動物。最優(yōu)選地，組合物 作為膳食補(bǔ)充劑或作為食物組合物中的成分口服施用于動物。
[0073] 在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物作為適于被動物（包括人和伴侶動物 如狗和貓）消耗的食物組合物中的成分施用于動物。這類食物組合物包括旨在供應(yīng)動物的 必需飲食需要的完全食物或食物補(bǔ)充劑如動物點(diǎn)心。
[0074] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，食物組合物（例如寵物食物組合物或?qū)櫸稂c(diǎn)心組合物）包含 約5%至約50%的粗蛋白質(zhì)。粗蛋白質(zhì)物質(zhì)可以包括植物蛋白如大豆粉、大豆蛋白濃縮物、 玉米麩質(zhì)粉、小麥面筋、棉籽和花生粉或者動物蛋白如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白質(zhì)?？捎糜?本文的肉蛋白質(zhì)的實(shí)例包括牛肉、豬肉、羊羔肉、馬肉（equine)、禽肉（poultry)、魚肉及其 混合物。
[0075] 食物組合物還可以包含約5%至約40%的脂肪。適宜脂肪的實(shí)例包括動物脂肪和 植物脂肪。優(yōu)選地，脂肪來源是動物脂肪來源，例如牛脂（tallow)或油脂（grease)。也可 以使用植物油，例如玉米油、葵花油、紅花油、菜子油、大豆油、橄欖油和其它富含單不飽和 脂肪酸和多不飽和脂肪酸的油。
[0076] 食物組合物還可以包含約10%至約60%的碳水化合物。適宜碳水化合物的實(shí)例包 括谷物或谷類，例如稻、玉米、小米、高粱、苜猜、大麥、大豆、卡諾拉（canola)、燕麥、小麥、黑 麥、黑小麥及其混合物。組合物還可以任選地包含其它物質(zhì)，例如干燥乳清和其它乳制品副 產(chǎn)物。
[0077] 這類食物組合物的水分含量根據(jù)食物組合物的性質(zhì)而變化。食物組合物可以是干 組合物（例如粗粒）、半潮濕組合物、濕組合物或其任意混合物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組 合物是完全和營養(yǎng)平衡的寵物食物。在該實(shí)施方案中，寵物食物可以是"濕食物"、"干食物" 或具有"中間水分"含量的食物。"濕食物"描述了通常在罐或箔袋中銷售并且具有典型地 在約70%至約90%的水分含量的寵物食物。"干食物"描述了具有與濕食物相似的組成、但 是含有典型地在約5%至約15%或20%的有限水分含量的寵物食物（通常是小餅干樣粗粒 的形式）。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物具有約5%至約20%的水分含量。干食物產(chǎn)品 包括具有各種水分含量的各種食物，使得它們是相對貨架穩(wěn)定的并且對微生物或真菌變質(zhì) 或污染具有抗性。還優(yōu)選的是作為擠出食物產(chǎn)品的干食物組合物，例如寵物食物或用于人 或伴侶動物的零食食物。
[0078] 食物組合物還可以包含一種或多種纖維來源。術(shù)語"纖維"包括食物中"體積"的 所有來源，無論是可消化的或不可消化的、可溶的或不可溶的、可發(fā)酵的或不可發(fā)酵的。優(yōu) 選的纖維來自植物來源（例如海洋植物），但也可以使用微生物來源的纖維。如本領(lǐng)域普 通技術(shù)人員將知道的那樣，可以利用各種可溶性或不可溶性纖維。纖維來源可以是甜菜漿 (來自甜菜）、阿拉伯膠、塔爾哈膠（gum talha)、歐車前、米糠、角豆膠、柑橘漿、果膠、低聚果 糖、短鏈寡果糖、甘露寡果糖（mannanoligofructose)、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、低聚半 聚糖（galactooligosaccharides)、阿拉伯糖基木聚糖或其混合物。
[0079] 或者，纖維來源可以是可發(fā)酵纖維。以前已經(jīng)描述了可發(fā)酵纖維給伴侶動物的免 疫系統(tǒng)提供益處。還可以在組合物中摻入可發(fā)酵纖維或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的提供益生元 (prebiotic)以增加腸內(nèi)益生菌生長的其它組分，以幫助增加本發(fā)明所提供的對動物免疫 系統(tǒng)的益處。
[0080] 在一些實(shí)施方案中，食物組合物的灰分含量為低于1%至約15%、優(yōu)選約5%至約 10%。
[0081] 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物為如下的食物組合物：其包含約15%至約50%的蛋白 質(zhì)、約5%至約40%的脂肪、約5%至約10%的灰分并且具有約5%至約20%的水分含量。在 其它實(shí)施方案中，食物組合物還包含如本文所述的益生元或益生菌。
[0082] 當(dāng)在食物組合物中施用時，UFA以組合物百分?jǐn)?shù)計(jì)的量為食物組合物的約0. 1至 約40%、優(yōu)選約3至約30%、更優(yōu)選約5至約20%。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，食物組合物包含約 1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38% 或 40%。
[0083] 當(dāng)在食物組合物中施用時，N0RC以組合物百分?jǐn)?shù)計(jì)的量為食物組合物的約0. 1至 約40%、優(yōu)選約3至約30%、更優(yōu)選約5至約20%。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，食物組合物包含約 1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38% 或 40%。
[〇〇84] 當(dāng)在食物組合物中施用時，抗糖化劑以組合物百分?jǐn)?shù)計(jì)的量為食物組合物的約 0. 1至約40%、優(yōu)選約3至約30%、更優(yōu)選約5至約20%。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，食物組合物包含 約 1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38% 或 40%。
[0085] 當(dāng)在食物組合物中施用時，初乳以組合物百分?jǐn)?shù)計(jì)的量為食物組合物的約0. 1至 約40%、優(yōu)選約3至約30%、更優(yōu)選約5至約20%。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，食物組合物包含約 1%、2%、4%、6%、8%、10%、12%、14%、16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38% 或 40%。
[〇〇86] 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物在膳食補(bǔ)充劑中施用于動物。膳食補(bǔ)充劑可以具 有任意適宜的形式，例如湯汁、飲用水、飲料、酸乳、粉末、顆粒、糊、混懸劑、咀嚼物、小塊物 (morsel)、點(diǎn)心、零食、小片、丸、膠囊、片劑、小包或任意其它適宜的遞送形式。膳食補(bǔ)充劑 可以包含所述組合物和任選的化合物如維生素、防腐劑、益生菌、益生元和抗氧化劑。這允 許將補(bǔ)充劑以少量施用于動物，或者可以在稀釋后施用于動物。在施用于動物之前，膳食補(bǔ) 充劑可能需要與食物組合物或與水或其它稀釋劑混合。當(dāng)在膳食補(bǔ)充劑中施用時，組合物 占所述補(bǔ)充劑的約〇. 1至約90%、優(yōu)選約3至約70%、更優(yōu)選約5至約60%。
[〇〇87] 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物在藥物組合物或營養(yǎng)組合物中施用于動物。藥物組 合物包含本發(fā)明的組合物和一種或多種藥學(xué)上或營養(yǎng)學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形 齊?。通常，藥物組合物通過將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀 釋劑、壓制劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑等（包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)藥物和配 制適于作為藥物施用于動物的組合物的其它成分）混合而制備。當(dāng)在藥物組合物或營養(yǎng)組 合物中施用時，所述組合物包含約〇. 1至約90%、優(yōu)選約3至約70%、更優(yōu)選約5至約60%的 本發(fā)明的組合物。
[〇〇88] 本發(fā)明的組合物可以以按需基礎(chǔ)、按期望基礎(chǔ)或有規(guī)律基礎(chǔ)施用于動物。以有規(guī) 律基礎(chǔ)施用的目標(biāo)是給動物提供規(guī)律和一貫劑量的組合物或由該攝取產(chǎn)生的直接或間接 代謝物。該規(guī)律和一貫給予將傾向于產(chǎn)生恒定血液水平的所述組合物以及它們的直接或 間接代謝物。因此，以有規(guī)律基礎(chǔ)施用可以是每月一次、每周一次、每天一次或每天多于一 次。類似地，施用可以是每隔一天、每隔一周或每隔一個月、每三天、每三周或每三個月、每 四天、每四周或每四個月等。施用可以是每天多次。當(dāng)用作常規(guī)飲食需求的補(bǔ)充劑時，組合 物可以通過口服或以其它方式直接施用于動物。或者，組合物可以與每日飼料或食物、包括 流體如飲用水接觸或與之混合，或者是接受該治療的動物的靜脈內(nèi)聯(lián)結(jié)。施用還可以作為 動物飲食方案的一部分進(jìn)行。例如，飲食方案可以包括使動物有規(guī)律地攝入有效實(shí)現(xiàn)本發(fā) 明的方法的量的所述組合物。
[0089] 根據(jù)本發(fā)明的方法，組合物的施用（包括作為飲食方案一部分施用）可以跨越從 動物的分娩到成年生命的時期。在多項(xiàng)實(shí)施方案中，動物是人或伴侶動物如狗或貓。在一 些實(shí)施方案中，動物是年輕或正在生長的動物。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，動物是老年動物。 在其它實(shí)施方案中，當(dāng)動物已經(jīng)達(dá)到其預(yù)計(jì)或預(yù)期壽命的約30%、40%或50%以上時，開始進(jìn) 行施用，例如以有規(guī)律基礎(chǔ)或延長的有規(guī)律基礎(chǔ)開始進(jìn)行施用。在一些實(shí)施方案中，動物已 經(jīng)達(dá)到其預(yù)期壽命的40、45或50%。在其它實(shí)施方案中，動物更老，已經(jīng)達(dá)到其可能壽命的 60、66、70、75或80%。壽命的確定可以基于精算表、計(jì)算、估計(jì)等并且可以考慮那些已知對 壽命產(chǎn)生正或負(fù)影響的過去、現(xiàn)在和將來的影響或因素。當(dāng)確定壽命時，種屬、性別、尺寸、 遺傳因素、環(huán)境因素和應(yīng)激物、現(xiàn)在和過去的健康狀態(tài)、過去和現(xiàn)在的營養(yǎng)狀態(tài)、應(yīng)激物等 的考慮也可能影響或被納入考慮。
[0090] 將本發(fā)明的組合物施用于動物達(dá)到實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的一個或多個目的所要求的時間， 本發(fā)明的目的例如有：在動物中改善年齡相關(guān)性疾??；增強(qiáng)和保持免疫功能；增強(qiáng)和保持 認(rèn)知功能；增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度；增強(qiáng)和保持平衡；減少和減輕氧化應(yīng)激；改善生活質(zhì)量； 和促進(jìn)健康和安康。優(yōu)選地，組合物以有規(guī)律基礎(chǔ)施用于動物。
[0091] 在另一方面，本發(fā)明提供了治療性組合物，其包含治療有效量的本發(fā)明的組合物， 用于下列用途中的一種或多種：在動物中改善年齡相關(guān)性疾??；增強(qiáng)和保持免疫功能；增 強(qiáng)和保持認(rèn)知功能；增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度；增強(qiáng)和保持平衡；減少和減輕氧化應(yīng)激；改善生 活質(zhì)量；和促進(jìn)健康和安康。當(dāng)組合物如對于特定組合物而言所預(yù)期或推薦的那樣施用 時，所述治療性組合物含有一定量的本發(fā)明的組合物，該量足以給動物施用約〇. 005至約 1000mg/kg/天、優(yōu)選約0· 01至約500mg/kg/天、最優(yōu)選約0· 05至約250mg/kg/天的量的本 發(fā)明的組合物。通常，本發(fā)明的組合物占治療性組合物的約1至約90%、優(yōu)選約3至約70%、 更優(yōu)選約5至約60%。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物占治療性組合物的90%以上。
[0092] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物還包含一種或多種諸如以下的物質(zhì)：維生素、礦物質(zhì)、 益生菌、益生元、鹽和功能添加劑如適口劑（palatants)、著色劑、乳化劑和抗微生物劑或其 它防腐劑。可用于這類組合物的礦物質(zhì)包括例如鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、 硒等?？捎糜诒疚牡牧硗獾木S生素的實(shí)例包括諸如維生素 A、D、E和K的脂溶性維生素。菊 粉、氨基酸、酶、輔酶等也可用于包括在各項(xiàng)實(shí)施方案中。
[0093] 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物含有至少一類下述物質(zhì)：（1) 一種或多種益生菌；（2) 一種或多種滅活益生菌；（3) -種或多種與益生菌類似或相同地促進(jìn)健康益處的滅活益生 菌的組分，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白等；⑷一種或多種益生元；及（5)其組合。益生菌或 其組分可以整合入包含所述組合物的組合物中（例如均勻或不均勻地分布在組合物中）或 應(yīng)用于包含所述組合物的組合物（例如在具有或不具有載體的情況下局部應(yīng)用）。這類方 法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，例如US5968569和相關(guān)專利。
[0094] 典型的益生菌包括但不限于選自下文的益生菌菌株：乳桿菌屬（Lactobacilli)、 雙歧桿菌屬（Bifidobacteria)或腸球菌屬（Enterococci)，例如羅伊氏乳桿菌 (Lactobacillus reuteii)、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus)、動物乳桿 菌（Lactobacillus animalis)、瘤胃乳桿菌（Lactobacillus ruminis)、約氏乳桿 菌（Lactobacillus johnsonii)、干酪乳桿菌（Lactobacillus casei)、副干酪乳桿 菌（Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus)、發(fā)酵 乳桿菌（Lactobacillus fermentum)和雙歧桿菌屬（Bifidobacterium sp.)、屎腸球 菌（Enterococcus faecium)和腸球菌屬（Enterococcus sp·)。在一些實(shí)施方案中， 益生菌菌株選自羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri) (NCC2581; CNCM 1-2448)、羅 伊氏乳桿菌（NCC2592; CNCM 1-2450)、鼠李糖乳桿菌（NCC2583; CNCM 1-2449)、羅伊氏 乳桿菌（NCC2603; CNCM 1-2451)、羅伊氏乳桿菌（NCC2613; CNCM 1-2452)、嗜酸乳桿菌 (NCC2628;CNCMI_2453)、青春雙岐桿菌（Bifidobacterium adolescentis)(例如 NCC2627)、 雙歧桿菌屬NCC2657或屎腸球菌SF68 (NCMB10415)。包含本發(fā)明的組合物的組合物含有 足以供應(yīng)約1〇4至約l〇12cfu/動物/天、優(yōu)選10 5至約10ncfu/動物/天、最優(yōu)選107至 10lclcfu/動物/天的量的益生菌。當(dāng)益生菌被殺死或滅活時，殺死或滅活的益生菌或它們 的組分的量應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生與活微生物相似的有益作用。許多這類益生菌和它們的益處是本領(lǐng)域 技術(shù)人員已知的，例如 EP1213970B1、EP1143806B1、US7189390、EP1482811B1、EP1296565B1 和US6929793。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，益生菌是屎腸球菌SF68(NCMB10415)。在一項(xiàng)實(shí)施 方案中，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法和材料將益生菌包封在載體中。
[〇〇95] 如所述那樣，組合物可以含有一種或多種益生元，例如低聚果糖、低聚葡萄糖、低 聚半乳糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖（soybean oligosaccharide)、低聚乳果糖 (lactosucrose)、乳果糖和異麥芽酮糖（isomaltulose)。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，益生元是菊苣 根、菊苣根提取物、菊粉或其組合。通常，益生元以足以正性刺激腸內(nèi)健康微生物區(qū)系和引 起這些"好"的細(xì)菌繁殖的量施用。典型的量是每次服用約1至約10克，或者是對動物所 推薦的每日飲食纖維的約5%至約40%。益生菌和益生元可以通過任意適宜的方式制成組 合物的一部分。通常，將這些物質(zhì)與組合物混合或例如通過噴灑或噴霧而應(yīng)用于組合物的 表面。當(dāng)這些物質(zhì)是成套產(chǎn)品的一部分時，這些物質(zhì)可以與其它材料混合或處于其自己的 包裝中。通常，以干物質(zhì)計(jì)，食物組合物含有約0. 1至約10%、優(yōu)選約0. 3至約7%、最優(yōu)選約 0. 5至5%的益生元?？梢圆捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法（例如US5952033)將益生元整 合入組合物中。
[〇〇96] 本領(lǐng)域技術(shù)人員可以確定制備施用于特定動物的特定組合物所用的組合物、食物 成分、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元、抗氧化劑或其它成分的適宜量。在確定如何最好地 配制特定組合物和其它成分時，本領(lǐng)域技術(shù)人員可考慮動物的種屬、年齡、尺寸、體重、健康 等?？梢员豢紤]的其它因素包括組合物的類型（例如寵物食物組合物vs膳食補(bǔ)充劑）、各 組分的預(yù)期劑量、不同動物對特定類型的組合物的平均消耗量（例如基于種屬、體重、活動 /能量需求等）以及組合物的制造要求。
[〇〇97] 在另一方面，本發(fā)明提供了適于將組合物施用于動物的成套產(chǎn)品。成套產(chǎn)品包含 在單獨(dú)包裝中的獨(dú)立容器中或者當(dāng)對成套產(chǎn)品組件而言適當(dāng)時在虛擬包中的獨(dú)立容器中 的所述組合物以及如下的一者或多者：（1) 一種或多種適于供動物消耗的成分；（2)關(guān)于如 何將所述組合物與其它成套產(chǎn)品組件合并以生產(chǎn)可用于改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持 免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧 化應(yīng)激的組合物的說明書；（3)如何使用可用于改善年齡相關(guān)性疾病的組合物的說明書； (4)如何使用可用于增強(qiáng)和保持免疫功能的組合物的說明書；（5)如何使用可用于增強(qiáng)和 保持認(rèn)知功能的組合物的說明書；(6)如何使用用于增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度的膳食配制物的 說明書；（7)如何使用用于增強(qiáng)和保持平衡的膳食配制物的說明書；(8)如何使用用于減少 和減輕氧化應(yīng)激的膳食配制物的說明書；(9) 一種或多種益生菌；（10) -種或多種滅活益 生菌；（11) 一種或多種與益生菌類似或相同地促進(jìn)健康益處的滅活益生菌的組分，例如蛋 白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白等；（12) -種或多種益生元；（13)用于制備或合并成套產(chǎn)品組件以產(chǎn)生 適于施用于動物的組合物的裝置；和（14)用于將合并或制備的成套產(chǎn)品組件施用于動物 的裝置。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，組合物在小包中。
[〇〇98] 當(dāng)成套產(chǎn)品包含虛擬包時，成套產(chǎn)品限于與一種或多種有形成套產(chǎn)品組件聯(lián)合的 虛擬環(huán)境中的說明書。成套產(chǎn)品以足以改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和 保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的量含有 所述組合物和其它組分。通常，在臨近被動物食用前將組合物與其它適宜的成套產(chǎn)品組件 混合。成套產(chǎn)品可以以各種組合和/或混合物中的任一種含有成套產(chǎn)品組件。在一項(xiàng)實(shí)施 方案中，成套產(chǎn)品含有包含所述組合物的小包和用于供動物食用的食物的容器。成套產(chǎn)品 可以含有另外的項(xiàng)目如用于混合組合物和成分的裝置或者用于容納混合物的裝置如食品 的碗。在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，將組合物與在動物中促進(jìn)良好健康的另外的營養(yǎng)補(bǔ)充劑如維 生素和礦物質(zhì)混合。組件各自在單獨(dú)包裝中的獨(dú)立容器中或者以在不同包裝中的各組件的 混合物提供。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，成套產(chǎn)品包括所述組合物和一種或多種適于供動物消 耗的其它成分。優(yōu)選地，這類成套產(chǎn)品包括記載如何將組合物與其它成分合并以形成供動 物消耗的食物組合物的說明書，通常通過將組合物與其它成分混合或者通過將組合物應(yīng)用 于其它成分（例如通過將組合物噴灑到食物組合物上）來進(jìn)行。
[〇〇99] 在另一方面，本發(fā)明提供了傳達(dá)信息或指示的工具，所述信息或指示有關(guān)如下的 一者或多者：（1)使用可用于改善年齡相關(guān)性疾病的組合物；（2)使用可用于增強(qiáng)和保持免 疫功能的組合物；(3)使用可用于增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能的組合物；(4)使用用于增強(qiáng)和保 持肌肉強(qiáng)度的本發(fā)明的組合物；(5)使用用于增強(qiáng)和保持平衡的本發(fā)明的組合物；(6)使用 用于減少和減輕氧化應(yīng)激的本發(fā)明的組合物；（7)將本發(fā)明的組合物或其它組分混合以制 備適用于本發(fā)明的方法的組合物；(8)如果消費(fèi)者有關(guān)于本發(fā)明的方法和組合物的問題時 供他們使用的聯(lián)系信息；和（9)關(guān)于組合物的營養(yǎng)信息；其中所述組合物包含至少兩類如 下成分的組合：一種或多種UFA ;-種或多種N0RC ;-種或多種抗糖化劑；和初乳。所述傳 達(dá)工具可用于指示使用本發(fā)明的益處和傳達(dá)將所述組合物和包含該組合物的食物組合物 施用于動物的被批準(zhǔn)的方法。所述工具包括含有所述信息或指示的有形或電子文件、數(shù)字 存儲介質(zhì)、光存儲介質(zhì)、音頻顯示、視聽顯示或視覺顯示。優(yōu)選地，所述工具選自顯示網(wǎng)站、 視覺顯示亭、小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝內(nèi)插頁、廣告、分發(fā)材料、公告、錄音帶、錄像帶、DVD、 ⑶-ROM、計(jì)算機(jī)可讀芯片、計(jì)算機(jī)可讀卡、計(jì)算機(jī)可讀磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計(jì)算 機(jī)存儲器或其組合。
[0100] 在另一方面，本發(fā)明提供了用于制備包含所述組合物和一種或多種適于供動物消 耗的其它成分（例如蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、纖維、維生素、礦物質(zhì)、益生菌、益生元等中 的一種或多種）的食物組合物的方法。該方法包括將一種或多種適于供動物消耗的成分與 所述組合物混合?；蛘?，該方法包括將單獨(dú)或與其它成分聯(lián)合或組合的組合物應(yīng)用到食物 組合物上，例如作為包衣或頂部配料（topping)?？梢栽谑澄锝M合物的制備和/或加工期間 的任意時間加入所述組合物?？梢园凑毡绢I(lǐng)域的任意適宜方法制備所述組合物。
[〇1〇1] 在另一方面，本發(fā)明提供了可用于容納本發(fā)明的組合物的包裝產(chǎn)品。所述包裝產(chǎn) 品包含至少一種適于容納所述組合物的用具和附在用具上的標(biāo)簽，所述標(biāo)簽含有指示包裝 產(chǎn)品含有具有有關(guān)改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng) 和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡或減少和減輕氧化應(yīng)激的有益性質(zhì)的所述組合物的詞 語、圖片、圖樣、簡稱、標(biāo)語、短語或其它裝置或其組合。通常，這類裝置包含印刷于該用具上 的詞語"促進(jìn)健康地衰老"、"衰老支持"、"年老支持"、"免疫功能支持"、"認(rèn)知支持"或同等的 表述。適于容納組合物的任意包裝結(jié)構(gòu)或包裝用具均可用于本發(fā)明，例如由紙、塑料、箔、金 屬等制造的袋、盒、瓶、罐、小包等。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，包裝產(chǎn)品還包含本發(fā)明的組合物。 在多項(xiàng)實(shí)施方案中，包裝產(chǎn)品還包含至少一個允許在不打開包裝的情況下看到包裝內(nèi)容物 的窗口。在一些實(shí)施方案中，窗口是包裝材料的透明部分。在另一些實(shí)施方案中，窗口是包 裝材料缺失的部分。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，包裝產(chǎn)品含有適于特定動物如人、犬科動物或貓 科動物的食物組合物，如標(biāo)簽顯示適當(dāng)?shù)哪菢?，?yōu)選是用于狗或貓的伴侶動物食物組合物。 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，包裝產(chǎn)品是包含本發(fā)明的食物組合物的罐或小包。
[0102] 在另一方面，本發(fā)明提供了所述組合物制備藥物的用途，所述藥物用于下列用途 中的一種或多種：在動物中改善年齡相關(guān)性疾?。辉鰪?qiáng)和保持免疫功能；增強(qiáng)和保持認(rèn)知 功能；增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度；增強(qiáng)和保持平衡；減少和減輕氧化應(yīng)激；改善生活質(zhì)量；和促 進(jìn)健康和安康。通常，藥物通過將化合物或組合物、即所述組合物或包含所述組合物的組合 物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓制劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑以及 本領(lǐng)域技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)藥物和配制適于施用于動物的藥物的其它成分混合而制 備。 實(shí)施例
[0103] 本發(fā)明可以通過下述實(shí)施例進(jìn)行進(jìn)一步闡述，但是應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例被包括 在內(nèi)僅用于解釋說明的目的，而不意欲限制本發(fā)明的范圍，除非另有特別地指示。
[0104] 在60只⑶-1小鼠中誘導(dǎo)糖尿病。將小鼠分成兩組，每組30只。每組施用對照 飲食或試驗(yàn)飲食六周。對照飲食是用于維持成年嚙齒動物的美國營養(yǎng)學(xué)會精制飲食配方 (AIN-93M)。AIN-93M飲食含有 140g/kg 的酪蛋白、100g/kg 的鹿糖、50g/kg 的纖維、155g/kg 的糊精、466g/kg的玉米淀粉、35g/kg的標(biāo)準(zhǔn)鹽混合料、40g/kg的大豆油、10g/kg的標(biāo)準(zhǔn)維 生素混合料、1. 8g/kg的L-胱氨酸和2. 5g/kg的氯化膽堿。試驗(yàn)飲食是補(bǔ)充了 80mg/kg的 α -硫辛酸、l〇〇mg/kg的魚油、1. 5g/kg的牛初乳和0. 5g/kg的瓜氨酸的AIN-93M。對于如 下所述的每個試驗(yàn)，測試了來自各組的小鼠亞組的隨機(jī)選擇的組。
[0105] 將小鼠維持在具有12小時暗/亮周期的溫度受控室（22-25°C )中的動物設(shè)施中。 所有大鼠在適應(yīng)期間自由獲取實(shí)驗(yàn)室食物和自來水，在研究期間自由獲取對照飲食或試驗(yàn) 飲食。
[0106] 實(shí)施例1
[0107] 物體識別試驗(yàn)
[0108] 在試驗(yàn)前，使小鼠習(xí)慣裝置58X66X 11cm白色塑料盒達(dá)連續(xù)三天。允許每只 小鼠自由探索試驗(yàn)盒五分鐘。在訓(xùn)練第一天，將小鼠置于具有兩個相同物體（A和B， 尺寸均為7X6. 3X5. lcm)的試驗(yàn)裝置中。第二天，移出原始物體之一并加入尺寸為 8. 2X 3. 8X 7. 4cm的新物體（C)。將小鼠置于試驗(yàn)裝置中五分鐘，記錄每只小鼠嗅或觸碰新 物體所花費(fèi)的時間。結(jié)果表示為研究新物體所花費(fèi)的時間的百分比。
[0109] 施用試驗(yàn)飲食的小鼠花費(fèi)更多的時間研究新物體，這表明：與施用對照飲食的小 鼠相比，其對其環(huán)境具有更大的興趣。結(jié)果顯示在表1中。
[0110] 表 1
【權(quán)利要求】
1. 可用于在動物中改善年齡相關(guān)性疾病的組合物，其包含治療有效量的至少兩類如下 成分的組合： 一種或多種不飽和脂肪酸（UFA); 一種或多種一氧化氮釋放性化合物（NORC); 一種或多種抗糖化劑；和 初乳。
2. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述動物是人或伴侶動物。
3. 權(quán)利要求2的組合物，其中所述伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
4. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述動物是老年動物。
5. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述年齡相關(guān)性疾病是選自免疫功能降低、認(rèn)知降低、肌 肉強(qiáng)度喪失、平衡喪失和氧化應(yīng)激中的一種或多種。
6. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述UFA包括天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或任意來源 的其它n-3脂肪酸中的一種或多種。
7. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述UFA是魚油。
8. 權(quán)利要求1的組合物，其包含約0. 1%至約50%的UFA。
9. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
10. 權(quán)利要求9的組合物，其中所述一氧化氮釋放性衍生物是瓜氨酸。
11. 權(quán)利要求1的組合物，其包含約〇. 1%至約20%的NORC。
12. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗糖化劑選自肌肽、苯磷硫胺、吡多胺、α -硫辛酸、 苯甲?；谆邕蚵蠕@、?；撬帷被?、白藜蘆醇和阿司匹林。
13. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述抗糖化劑是α-硫辛酸。
14. 權(quán)利要求1的組合物，其包含約0. 1%至約20%的抗糖化劑。
15. 權(quán)利要求1的組合物，其中所述初乳為牛初乳。
16. 權(quán)利要求1的組合物，其包含約0. 1%至約20%的初乳。
17. 權(quán)利要求1的組合物，其包含魚油、瓜氨酸、α硫辛酸和初乳中的至少兩者。
18. 權(quán)利要求1的組合物，其包含魚油、瓜氨酸、α硫辛酸和初乳。
19. 權(quán)利要求1的組合物，其配制為人食物組合物、寵物食物組合物或膳食補(bǔ)充劑。
20. 權(quán)利要求19的組合物，其中所述組合物為食物組合物，其還包含約15%至約50%的 蛋白質(zhì)、約5%至約40%的脂肪、約5%至約10%的灰分含量并且具有約5%至約20%的水分 含量。
21. 權(quán)利要求1的組合物，其還包含一種或多種益生元、益生菌或其組合。
22. 藥物組合物或營養(yǎng)組合物，其包含權(quán)利要求1的組合物和一種或多種藥學(xué)上或營 養(yǎng)學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
23. 用于在動物中改善年齡相關(guān)性疾病的方法，該方法包括給所述動物施用治療有效 量的至少兩類如下成分的組合： 一種或多種抗糖化劑； 一種或多種UFA ; 一種或多種NORC ;和 初乳。
24. 權(quán)利要求23的方法，其中所述動物是人或伴侶動物。
25. 權(quán)利要求24的方法，其中所述伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
26. 權(quán)利要求23的方法，其中所述動物是老年動物。
27. 權(quán)利要求23的方法，其中所述年齡相關(guān)性疾病是選自免疫功能降低、認(rèn)知降低、肌 肉強(qiáng)度喪失、平衡喪失和氧化應(yīng)激中的一種或多種。
28. 權(quán)利要求23的方法，其中所述UFA包括天然魚油、ALA、EPA、DPA、DHA或任意來源 的其它n-3脂肪酸中的一種或多種。
29. 權(quán)利要求23的方法，其中所述UFA是魚油。
30. 權(quán)利要求23的方法，其中所述UFA以包含約0. 1%至約50%的UFA的組合物施用于 所述動物。
31. 權(quán)利要求23的方法，其中所述NORC是精氨酸或其一氧化氮釋放性衍生物。
32. 權(quán)利要求31的方法，其中所述一氧化氮釋放性衍生物是瓜氨酸。
33. 權(quán)利要求23的方法，其中所述NORC以包含約0. 1%至約20%的NORC的組合物施用 于所述動物。
34. 權(quán)利要求23的方法，其中所述抗糖化劑選自肌肽、苯磷硫胺、吡多胺、α-硫辛酸、 苯甲?；谆邕蚵蠕@、?；撬?、氨基胍、白藜蘆醇和阿司匹林。
35. 權(quán)利要求23的方法，其中所述抗糖化劑是α-硫辛酸。
36. 權(quán)利要求23的方法，其中所述抗糖化劑以包含約0. 1%至約20%的抗糖化劑的組合 物施用于所述動物。
37. 權(quán)利要求23的方法，其中所述初乳為牛初乳。
38. 權(quán)利要求23的方法，其中所述初乳以包含約0. 1%至約20%的初乳的組合物施用于 所述動物。
39. 權(quán)利要求23的方法，其中給所述動物施用魚油、瓜氨酸、α-硫辛酸和初乳中的至 少兩者。
40. 權(quán)利要求23的方法，其中給所述動物施用魚油、瓜氨酸、α-硫辛酸和初乳。
41. 權(quán)利要求23的方法，其中所述組合被配制為人食物組合物、寵物食物組合物或膳 食補(bǔ)充劑。
42. 權(quán)利要求41的方法，其中所述組合物為食物組合物，其還包含約15%至約50%的蛋 白質(zhì)、約5%至約40%的脂肪、約5%至約10%的灰分含量并且具有約5%至約20%的水分含 量。
43. 權(quán)利要求23的方法，其中所述組合以延長的有規(guī)律基礎(chǔ)施用。
44. 權(quán)利要求43的方法，其中所述組合以每日基礎(chǔ)施用于所述動物。
45. 權(quán)利要求23的方法，其還包括給所述動物施用一種或多種益生元、益生菌或其組 合。
46. 適于給動物施用組合物的成套產(chǎn)品，其包含在單獨(dú)包裝中的獨(dú)立容器中或者當(dāng)對 成套產(chǎn)品組件而言適當(dāng)時在虛擬包中的獨(dú)立容器中的一種或多種UFA、一種或多種NORC、 一種或多種抗糖化劑和初乳中的兩者或更多者以及如下的一者或多者：（1) 一種或多種適 于供動物消耗的成分；（2)關(guān)于如何將膳食配制物與其它成套產(chǎn)品組件合并以生產(chǎn)可用于 改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、 增強(qiáng)和保持平衡以及減少和減輕氧化應(yīng)激的組合物的說明書；（3)如何使用用于改善年齡 相關(guān)性疾病的膳食配制物的說明書；(4)如何使用用于增強(qiáng)和保持免疫功能的膳食配制物 的說明書；（5)如何使用用于增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能的膳食配制物的說明書；(6)如何使用 用于增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度的膳食配制物的說明書；（7)如何使用用于增強(qiáng)和保持平衡的膳 食配制物的說明書；(8)如何使用用于減少和減輕氧化應(yīng)激的膳食配制物的說明書；(9) 一 種或多種益生菌；（10) -種或多種滅活益生菌；（11) 一種或多種與益生菌類似或相同地促 進(jìn)健康益處的滅活益生菌的組分，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖蛋白等；（12) -種或多種益生元； (13)用于制備或合并成套產(chǎn)品組件以產(chǎn)生適于施用于動物的組合物的裝置；和（14)用于 將合并或制備的成套產(chǎn)品組件施用于動物的裝置。
47. 權(quán)利要求46的成套產(chǎn)品，其中膳食配制物處于小包中。
48. 傳達(dá)信息或指示的工具，所述信息或指示有關(guān)如下的一者或多者：（1)使用用于改 善年齡相關(guān)性疾病的本發(fā)明的組合物；（2)使用用于增強(qiáng)和保持免疫功能的本發(fā)明的組合 物；（3)使用用于增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能的本發(fā)明的組合物；(4)使用用于增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng) 度的本發(fā)明的組合物；（5)使用用于增強(qiáng)和保持平衡的本發(fā)明的組合物；(6)使用用于減少 和減輕氧化應(yīng)激的本發(fā)明的組合物；（7)將本發(fā)明的組合物或其它組分混合以制備適用于 本發(fā)明的方法的組合物；(8)如果消費(fèi)者有關(guān)于本發(fā)明的方法和組合物的問題時供他們使 用的聯(lián)系信息；和（9)關(guān)于組合物的營養(yǎng)信息；其中所述組合物包含至少兩類如下成分的 組合： 一種或多種UFA ; 一種或多種NORC ; 一種或多種抗糖化劑；和 初乳； 所述工具包括含有所述信息或指示的有形或電子文件、數(shù)字存儲介質(zhì)、光存儲介質(zhì)、音 頻顯示、視聽顯示或視覺顯示中的一種或多種。
49. 權(quán)利要求48的工具，其選自顯示網(wǎng)站、視覺顯示亭、小冊子、產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝內(nèi)插 頁、廣告、分發(fā)材料、公告、錄音帶、錄像帶、DVD、CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀芯片、計(jì)算機(jī)可讀卡、計(jì) 算機(jī)可讀磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計(jì)算機(jī)存儲器或其組合。
50. 包裝產(chǎn)品，其包括包含至少兩類如下成分的組合的組合物： 一種或多種UFA ; 一種或多種N0RC ; 一種或多種抗糖化劑；和 初乳；和 附在用具上的標(biāo)簽，所述標(biāo)簽含有指示包裝產(chǎn)品含有具有有關(guān)改善年齡相關(guān)性疾病、 增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡或減少 和減輕氧化應(yīng)激的有益性質(zhì)的組合物的詞語、圖片、圖樣、簡稱、標(biāo)語、短語或其它裝置或其 組合。
51. 組合物在制備用于在動物中改善年齡相關(guān)性疾病、增強(qiáng)和保持免疫功能、增強(qiáng)和保 持認(rèn)知功能、增強(qiáng)和保持肌肉強(qiáng)度、增強(qiáng)和保持平衡、減少和減輕氧化應(yīng)激、改善生活質(zhì)量 和促進(jìn)健康和安康的藥物中的用途，所述組合物包含至少兩類如下成分的組合： 一種或多種UFA ; 一種或多種NORC ; 一種或多種抗糖化劑；和 初乳。
52. 包裝產(chǎn)品，其包含至少一種用具和附在用具上的標(biāo)簽，所述用具適于容納至少兩類 如下成分的組合：一種或多種UFA、一種或多種NORC、一種或多種抗糖化劑和初乳；并且所 述標(biāo)簽含有指示包裝產(chǎn)品含有所述組合的詞語、圖片、圖樣、簡稱、標(biāo)語、短語或其它裝置或 其組合。
53. 權(quán)利要求52的包裝產(chǎn)品，其還包括組合物。
54. 權(quán)利要求52的包裝產(chǎn)品，其還包括至少一個窗口。
【文檔編號】A23K1/16GK104066342SQ201280022679
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月18日
【發(fā)明者】E·薩蒂亞拉 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司