用于避免材料腐壞或微生物污染的長(zhǎng)鏈糖脂的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及如下文詳細(xì)定義的且具有防腐或抗微生物性質(zhì)的某些糖脂化合物的用途和應(yīng)用它們的使用方法、糖脂類的新的化合物和相關(guān)的發(fā)明實(shí)施方案。所述化合物具有下式和/或其生理學(xué)上、尤其藥學(xué)上或營(yíng)養(yǎng)品上或美容上可接受的鹽或酯，為本身或呈組合物的形式，其中m為3-5，n為2-5，o為0或1，且p為3-17，條件是m+n+o+p的和不小于14；和R為通過(guò)其碳原子之一與結(jié)合氧結(jié)合的糖類部分，其中所述化合物可以開(kāi)鏈形式和/或以內(nèi)酯形式存在。
【專利說(shuō)明】用于避免材料腐壞或微生物污染的長(zhǎng)鏈糖脂
[0001]發(fā)明概沭
本發(fā)明涉及如下文詳細(xì)定義的且具有防腐或抗微生物性質(zhì)的某些糖脂化合物的用途和應(yīng)用它們的使用方法、糖脂類的新的化合物及相關(guān)的發(fā)明實(shí)施方案。
[0002]在下文和權(quán)利要求書(shū)中描述的這些和相關(guān)的發(fā)明實(shí)施方案通過(guò)引用結(jié)合到本說(shuō)明書(shū)中。
[0003]發(fā)明背景
細(xì)菌和其它微生物有機(jī)體引起食品和飲品、化妝品和家居護(hù)理產(chǎn)品以及其它產(chǎn)品變質(zhì)，從而降低這類產(chǎn)品或商品的保存期限或有效期。因此，在食品和飲品、化妝品、繃扎材料和其它材料(例如植入物等醫(yī)療裝置)方面，已進(jìn)行了大量努力以減少微生物污染物的有
害作用。
[0004]其它食物防腐劑例如鹽、糖和醋已經(jīng)使用了數(shù)代，雖然使用相對(duì)安全，但其防腐作用在作用的持續(xù)時(shí)間和它們可用于的食物和飲料的類型兩者方面受到限制。另外，在較高水平下，防腐劑例如鹽和醋可能影響產(chǎn)品的味道。
[0005]化妝品通常所用的防腐劑包括抗微生物劑，例如季銨化合物、醇類、氯化酚類、對(duì)羥基苯甲酸酯類和對(duì)羥基苯甲酸鹽類、咪唑烷基脲、苯氧乙醇、對(duì)羥基苯甲酸酯、小的羧酸如苯甲酸、山梨酸、水楊酸、甲酸、丙酸或相應(yīng)的鹽。還可使用甲醛釋放劑和異噻唑啉酮類。
[0006]然而，這些材料通?？赡苁遣荒褪艿?，或者例如在甲醛的情況下可能甚至是有毒的和甚至是致癌的，或者 它們可能引起變態(tài)反應(yīng)或食物不耐性。
[0007]例如用于食物和尤其飲料的另一種防腐劑是硫酸，而肉制品(例如香腸、咸肉和肉)中，常常加入降低水活度的穩(wěn)定劑，例如亞硝酸鉀和/或鈉和硝酸鉀和/或鈉。此外煙熏常常用來(lái)保存肉制品，其含具有致癌性質(zhì)的多環(huán)芳香烴形成的不期望的副作用。
[0008]食物和飲料對(duì)微生物腐壞有不同程度的敏感性，這取決于食物或飲料的內(nèi)在因素，例如pH、養(yǎng)分含量(例如汁液、維生素或微量營(yíng)養(yǎng)物含量)、碳酸飽和水平、白利糖度(Brix)( 一種含糖量的指示劑)、水質(zhì)(例如堿度和/或硬度)和防腐劑。
[0009]在微生物能夠克服產(chǎn)品的內(nèi)在保護(hù)因子并生長(zhǎng)時(shí)便發(fā)生腐壞事件。微生物克服這些障礙的能力尤其可受初始污染水平、溫度、含水量(例如水活度)和包裝完整性的影響。特別重要的還有化妝品的復(fù)發(fā)性污染，例如在正常使用時(shí)因手接觸發(fā)生的污染。
[0010]多種生物是造成多種飲料材料(包括冷灌裝飲料)變質(zhì)的原因。酵母例如酵母屬(SaccAan謂Fees)、接合酵母屬焊ces)、念珠菌屬{Candida)和德克酵母屬酵母iPekkera spp.)最為常見(jiàn)。此外，嗜酸細(xì)菌例如乳桿菌屬{Lactobacillus)、明串珠菌屬(Zewcoflo1Sioc)、葡糖桿菌屬{Gluconobacter)和發(fā)酵單胞菌屬細(xì)菌{Zymomonas spp.)及霉菌如青霉屬iPenicillium)、曲霉屬{Aspergillus)和毛霉菌屬霉菌(Mucor spp.)可使多種含水物質(zhì)變質(zhì)。
[0011]其它材料及其它類型的飲料易被微生物腐壞。嗜酸、嗜熱細(xì)菌(例如脂環(huán)酸芽孢桿菌屬細(xì)菌iAlicyclobacillus spp.))的孢子和絲衣霉屬(Pyssochlamys')的耐熱霉菌孢子、其變形(無(wú)性)期、擬青霉屬(Paecilomyces)和新薩托菌屬霉菌{Neosartorya spp.)可經(jīng)歷巴斯德滅菌法而存活，并可破壞未充碳酸氣的熱灌裝產(chǎn)品，例如運(yùn)動(dòng)飲料和茶。此外，包裝水易被霉菌污染。
[0012]在化妝品、個(gè)人護(hù)理和家居護(hù)理產(chǎn)品中，腐壞因多種微生物而發(fā)生，微生物的范圍為從革蘭氏陽(yáng)性菌(例如葡萄球菌屬細(xì)菌{Staphylococcus spp.))、革蘭氏陰性菌(例如大腸桿菌{Escherichia co/i)、假單胞菌屬細(xì)菌(Pseudomonas spp.))至酵母(例如白色念珠菌{Candida albicans))和普通霉菌(例如黑曲霉(Aspergillus niger')')。在這些產(chǎn)品中或在這些產(chǎn)品上的微生物生長(zhǎng)取決于若干內(nèi)在因素，例如制劑的水活度(生長(zhǎng)或繁殖最低水活度要求的范圍，從對(duì)于不動(dòng)桿菌屬iAcinetobacter)菌種的0.99下至對(duì)于某些真菌菌種的0.61)、制劑組成、pH值(例如對(duì)于大多數(shù)酵母和霉菌生長(zhǎng)的最佳pH介于4.0和
6.0之間)和加工條件(例如溫度)。雖然在加工期間高溫(例如80°C ) 20分鐘可減少微生物污染，但重要的是防止制劑中的防腐劑失活或降解。此外，產(chǎn)品包裝、防腐劑的溶解度及其抗微生物敏感性特征將影響防腐效能，因此影響產(chǎn)品的保存期限。
[0013]可采用化學(xué)防腐劑和/或加工技術(shù)例如熱灌裝、隧道式巴斯德滅菌法、超高溫(UHT)或巴斯德滅菌法接著無(wú)菌包裝和/或巴斯德滅菌法接著使飲料冷卻，來(lái)實(shí)現(xiàn)保護(hù)敏感產(chǎn)品免于微生物腐壞。一般而言，PH < 4.6的飲料可經(jīng)化學(xué)防腐、熱處理和充入包裝，使得產(chǎn)品不被再污染。例如，加工技術(shù)例如冷灌法接著化學(xué)防腐劑或巴斯德滅菌法伴隨冷灌法，可用來(lái)保存冷灌裝飲料。以類似方式，可采用不加防腐劑技術(shù)例如熱灌裝、隧道式巴斯德滅菌法、巴斯德滅菌法接著無(wú)菌灌裝或需要使飲料冷卻(即在巴斯德滅菌步驟后在冷藏下)，來(lái)加工這種相同飲料。PH為2-4.6的飲料必須加工使得使用超高溫接著無(wú)菌裝入包裝或通過(guò)使用曲頸甑，來(lái)殺死孢子。
[0014]酸性的存放穩(wěn)定的充碳酸氣和未充碳酸氣的食物或飲料(例如軟飲料)的現(xiàn)有防腐系統(tǒng)一般依賴于弱酸防 腐劑(例如苯甲酸和/或山梨酸)。苯甲酸和山梨酸(及其鹽)有效抑制酵母、細(xì)菌和霉菌(有些除外)。飲料中的弱酸在其解離和未解離形式之間平衡存在，這取決于酸的解離常數(shù)(PKa)和飲料的pH。苯甲酸的pKa為4.19，山梨酸的pKa 4.76。低于所用酸的PKa的飲料pH將平衡推向未解離形式。未解離形式針對(duì)微生物更有效；因此，弱酸防腐劑在低pH范圍最有效。
[0015]可通過(guò)將防腐增強(qiáng)劑(例如螯合化合物)加入待防腐的材料(例如食物、飲料或美容制品)中，來(lái)提高弱酸的防腐性質(zhì)。例如，所加入的通用螯合化合物包括乙二胺四乙酸(EDTA)鈣二鈉或一種或多種多磷酸鹽例如六偏磷酸鈉(SHMP)。
[0016]在高營(yíng)養(yǎng)未充碳酸氣的產(chǎn)品中，例如含有果汁、維生素和/或礦物質(zhì)的那些飲料，如果與防腐增強(qiáng)劑聯(lián)用，弱酸更可能發(fā)揮抑制作用。然而，弱酸防腐系統(tǒng)也有局限性:
微生物的遺傳適應(yīng)性和隨后的抗性是最大的顧慮之一(參見(jiàn)Piper等，Microbiol.(2001) 147: 2635-2642)。某些酵母例如拜耳接合酵母及^7ii)、二孢接合酵母
、克魯斯念珠菌{Candida krusei)和釀酒酵母(51 cererisiae),具有使其能夠抵抗弱酸防腐劑并生長(zhǎng)的特殊基因。盡管存在防腐劑且不論EDTA或SHMP共同存在與否，這都會(huì)發(fā)生。一些細(xì)菌例如葡糖桿菌屬細(xì)菌{Gluconobacter spp.)也被視為耐防腐劑的。已表明克服這種抗性所需弱酸的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)使用水平的規(guī)定限度。保存茶(preservedteas)、含果汁飲料和充碳酸氣飲料的腐壞最通常是由于防腐劑抗性微生物所致。
[0017]發(fā)現(xiàn)中鏈飽和脂肪酸及其與寡羥基化化合物的酯具有針對(duì)幾種細(xì)菌和真菌的抑制作用。用約8-12個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng),最小抑制濃度值達(dá)到最大(Varvaresou, Int.J.Cosmetic Sci (2009) 31: 163-75)。
[0018]另外，低酸飲料(即pH≥4.6)的其它加工技術(shù)具有局限性。所述低酸飲料應(yīng)經(jīng)熱處理以充分殺死肉毒梭菌{Clostridium botulinum)和芽孢桿菌屬iBacillus)菌種(臘樣芽孢桿菌{B.Cerew1S)、枯草芽孢桿菌{B.subtil is)等)的孢子。所述加工的實(shí)例包括UHT和曲頸甑。甚至在所述加工后，飲料產(chǎn)品應(yīng)按防止加工后污染的方式處理。然而，研究表明仍可有經(jīng)過(guò)不同加工技術(shù)還存活的多種微生物株。這些加工技術(shù)最后不能排除腐壞的潛力。
[0019]其它化學(xué)防腐劑在消費(fèi)時(shí)也可引起不良副作用。因此，許多現(xiàn)有防腐劑必須受控制，并且在使用時(shí)有法律強(qiáng)制性上限。另外，許多防腐劑，例如苯甲酸鈉、丙酸鹽類、芳族苯類、有機(jī)酸、丙二醇和甘油，例如在以充分的抗微生物作用的水平使用時(shí)，使飲料或食物有不好的味道，在某種程度上掩蔽或改變消費(fèi)者所預(yù)期的味道。當(dāng)以高水平使用時(shí)，弱酸可能使咽喉或口腔灼傷。雖然存在其中這種屬性可能是可接受的某些存放穩(wěn)定的飲料，但這種感性知覺(jué)常被視為負(fù)面的。類似地，用于弱酸防腐系統(tǒng)的多磷酸鹽類可能具有某些局限性。例如，多磷酸鹽類可能使飲料有異味。[0020]如WO 03/034994 (其通過(guò)引用以其整體結(jié)合到本文中)所述，某些潤(rùn)膚溶劑(emollient solvent)當(dāng)與精油或針對(duì)微生物的成分組合時(shí)顯示協(xié)同作用。用作化妝品中的防腐劑的潤(rùn)膚溶劑通常不產(chǎn)生皮膚反應(yīng)，并另外使皮膚柔滑光澤。
[0021]在一系列出版物中，Nishida等人報(bào)道了產(chǎn)生糖脂的“擔(dān)子菌(Basidiomycetessp.)”的未鑒定株的化合物，其被認(rèn)為顯示針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制活性(Nishida，Tetrahedron Lett 1988, 29(41): 5287-90 ;Chem Pharm Bull 1990, 38(9): 2381-9;J Antibiot 1991， 44(5): 541-5 ；Chem Pharm Bull 1991， 39(11): 3044-7 ；Proc“Symposium on the chemistry of natural organic compounds，，1987, 29: 729-36;同上1990，32: 253-9)和針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒和皰疹病毒感染的抑制活性(J Chrom 1994，664(2): 195-202 ；J Mass Spectrom Soc Jpn 1995，43(1): 27-36 ;同上 37-44)。在結(jié)構(gòu)解釋方面進(jìn)行了大量努力，在上述出版物中詳細(xì)給出了結(jié)果；然而作者沒(méi)有提供所提議的抗微生物活性的任何數(shù)據(jù)。其后，由Nishida等人(Glykenin IVA)分離的化合物之一被報(bào)道為來(lái)自花耳屬真菌Wacrymyces sp.)的抗真菌劑(Wunder, A., Diss.1995, Univ.Kaiserslautern, Germany)。Mierau (Z Naturforsch 2003 ；58c: 541-6)提到該項(xiàng)研究。所述出版物中無(wú)一報(bào)道了有關(guān)生產(chǎn)者生物的生物學(xué)數(shù)據(jù)和特性的詳情。
[0022]JP 2006-176438 A 和 J.Antibiot.2007，60，633-639 公開(kāi)了 F-19848 A，一種獲自真菌菌株花耳屬真菌SANK 20204的發(fā)酵液的糖脂，作為透明質(zhì)酸結(jié)合受體CD44的抑制劑，以及作為可用于治療或預(yù)防變性關(guān)節(jié)炎或由變性關(guān)節(jié)炎引起的疾病。
[0023]生物表面活性劑在胞外產(chǎn)生或作為各種生物(例如細(xì)菌和真菌)的細(xì)胞膜的部分。其結(jié)構(gòu)通常含有疏水非極性部分和親水組分，疏水非極性部分由不飽和的、飽和的和/或氧化脂質(zhì)或脂肪酸組成，親水組分可由氨基酸、糖類、磷酸鹽或環(huán)肽組成。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，一般將其歸類為糖脂、脂肽、磷脂、脂肪酸和聚合物。生物表面活性劑由多種微生物產(chǎn)生，因此在其化學(xué)結(jié)構(gòu)上不同。一些生物表面活性劑具有針對(duì)細(xì)菌、酵母、霉菌或病毒的抗微生物活性。此外，它們可通過(guò)其破壞表面(例如植入醫(yī)療裝置的表面)上的生物膜的能力，來(lái)防止這些表面上的微生物群集。
[0024]槐糖脂、鼠李糖脂和甘露糖基-赤蘚糖醇脂是化妝品中最廣泛使用的糖脂生物表面活性劑。
[0025]已知鼠李糖脂在除去生物膜上的醫(yī)院(nosocomial)微生物中的功效。生物膜的特征是所涉及的微生物的強(qiáng)粘附活性。具有抗粘附或生物膜破壞活性的已知生物表面活性劑由嗜酸乳桿菌(Lactobacillus、發(fā)酵乳桿菌(Z.、乳酸乳球菌 ilactococcus Jacii1S)、嗜熱鏈球菌 ^Streptococcus 、枯草芽抱桿菌(Bacillus 仰況/7/5.)、地衣芽胞桿菌{B.7icA<9/7i/br?i5.)、金黃短桿菌(Brevibacteriumaureuin)、銅綠假單胞菌iPseudomonas aeruginosa)和惡臭假單胞菌(P.putida)產(chǎn)生。
[0026]乳桿菌屬{Lactobacillus)產(chǎn)生脂肽表面活性肽(surlactin),芽孢桿菌屬(Bacillus)產(chǎn)生屬于次級(jí)代謝產(chǎn)物的fengycin樣和表面活性肽樣家族的脂肽。另一種脂肽自金黃短桿菌分離。嗜熱鏈球菌是又一未鑒定的糖脂的生產(chǎn)者，該糖脂含有大量的氮(Rodrigues, Colloids & Surfaces B: Biointerfaces (2006) 53: 105-112)。顯不針對(duì)與生物膜有關(guān)的微生物的活性的生物表面活性劑的其它已知生產(chǎn)者為產(chǎn)生鼠李糖脂的銅綠假單胞菌和產(chǎn)生脂肽的惡臭假單胞菌。尚未鑒定出由緩癥鏈球菌{Streptococcusmi Hs)產(chǎn)生的含氮生物表面活性劑。乳酸乳球菌產(chǎn)生低分子量[467 Da]生物表面活性劑，其由甲基-2-0-甲基-β-d-木吡喃糖苷與十八燒酸組成。(Saravanakumari & Mani,Bioresour Technol (2010) 101:8851-8854)。
[0027]Rahman等人(Biotechnology (2008):360-70)提供了不同類別的已知生物表面活性劑的全面綜述，其顯示這些化合物相對(duì)于合成化合物的極大優(yōu)勢(shì)，例如毒性更低、生物降解能力更強(qiáng)、環(huán)境相容性更佳及其耐受極端溫度、PH和鹽度的能力。然而所報(bào)道的生產(chǎn)困難教導(dǎo)了工業(yè)應(yīng)用的局限性為在工業(yè)過(guò)程中收率相對(duì)低、發(fā)酵成本高和分離程序難。提議使用工業(yè)廢料作為加工介質(zhì)進(jìn)行大規(guī)模生物表面活性劑的可接受的經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)。
[0028]如本領(lǐng)域普遍所理解的，術(shù)語(yǔ)“保存”、“防腐劑”和“防腐”的定義不提保持供待保存的物質(zhì)免于腐壞、分解或褪色的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間期限?！胺栏钡臅r(shí)間期限可極大地變化，這取決于主題物質(zhì)。在沒(méi)有規(guī)定時(shí)間期限的情況下，難以或不可能推斷組合物用作“防腐劑”所必需的時(shí)間期限。
[0029]總之，許多防腐劑和防腐方法具有不需要的副作用，例如毒性、變應(yīng)原性、致癌性、不時(shí)形成的抗性，和/或在相對(duì)于用合成產(chǎn)品或具有負(fù)面健康印象的其它產(chǎn)品防腐優(yōu)選自然防腐的情況下通常不被消費(fèi)者接受。
[0030]因此，存在對(duì)有效的、相對(duì)便宜的、無(wú)毒的、天然來(lái)源的防腐劑組合物的巨大需求，其避免了所提及的缺點(diǎn)并且能夠降低多種易腐食物、飲料、化妝品和其它消費(fèi)品中的微生物污染和伴發(fā)腐壞，但不會(huì)可感知地改變產(chǎn)品的味道、顏色、氣味和功能。
[0031]發(fā)明概沭
出人意外地，從匙蓋假花耳Wacryopinax spathularia)菌株和屬于花耳科(Dacrymycetaceae)的其它真菌菌株中發(fā)現(xiàn)并分離出新的化合物，并針對(duì)這些化合物以及相同類別的化合物，發(fā)現(xiàn)了它們具有新的有益性質(zhì)。下面更詳細(xì)地描述該化合物。
[0032]本領(lǐng)域不知道式I化合物類(就它們不是新的以及它們是新的而言)的任何防腐
壞/腐爛活性。[0033]非常出人意外地由此發(fā)現(xiàn)，這些化合物針對(duì)是造成口服消費(fèi)品(例如食品和飲料)或美容組合物變壞或變質(zhì)的原因的微生物顯示強(qiáng)的抑制活性。例如，與所產(chǎn)生的已分離到純凈的糖脂復(fù)合物(糖脂混合物)相應(yīng)的單一組分相比，本發(fā)明的假花耳屬Wacryopinax)的提取物可顯示更寬的活性范圍。這類多組分混合物顯示針對(duì)多種重要的腐壞微生物(包括例如接合酵母屬和芽孢桿菌)的顯著的長(zhǎng)期活性。
[0034]更出人意外的是，本發(fā)明所用微生物允許以成本效益的生產(chǎn)過(guò)程生產(chǎn)大量的式I化合物。
[0035]例如，它們能夠降低微生物污染物的生長(zhǎng)，微生物污染物例如細(xì)菌、酵母、霉菌和其它微生物及其孢子，尤其耐受溫度的(例如嗜熱或耐熱)微生物污染物或嗜酸微生物污染物，例如耐受引起食物、飲料、化妝品和其它材料腐壞的較低pH值的微生物。
[0036]糖脂不顯示獨(dú)特的味道或令人不愉快的口感，因此本申請(qǐng)涉及糖脂在與人的口腔接觸的材料中的用途。本申請(qǐng)還涉及可用于口服消費(fèi)組合物(例如食物和飲料)而又不會(huì)賦予異味的抗微生物成分的協(xié)同組合。
[0037]甚至出人意外地發(fā)現(xiàn)，只使用葡萄糖或右旋糖作為碳源和少量酵母提取物的簡(jiǎn)單培養(yǎng)基的使用便可優(yōu)于文獻(xiàn)中已知的典型的復(fù)雜培養(yǎng)基。然而，也包括使用其它培養(yǎng)基或生長(zhǎng)基質(zhì)。此外還發(fā)現(xiàn)，這種培養(yǎng)基特別支持在相對(duì)低的生物量生產(chǎn)下的高生產(chǎn)率，其有利于粗制糖脂產(chǎn)物的下游加工，允許通過(guò)沉淀容易地從培養(yǎng)液中回收。
[0038]本發(fā)明的糖脂可顯示具有寬的抗微生物范圍，并可作為添加劑摻入各種材料中作為防腐劑或具有防腐活性的作用劑，基于這種抗微生物活性尤其作為美容添加劑和/或食物添加劑和/或飲料添加劑。
[0039]雖然不清楚糖脂的作用機(jī)制，但是在無(wú)意是指其性質(zhì)的全面性和結(jié)論性定義的情況下，仍可將這些化合物視為生物表面活性劑，并且這些化合物還會(huì)影響微生物的細(xì)胞膜。其它已知的生物表面活性劑為由Mukherjee (載于“Biosurfactins”，R Sen編輯，Springer, 2010,第 4 章，“Microbial Surfactants and Their PotentialApplications (微生物表面活性劑及其可能的應(yīng)用)”)所引述的鼠李糖脂、槐糖脂、脂肽樣chlamydocin、表面活性肽、lichenysin G等。所引用的生物表面活性劑不同于本發(fā)明的式I化合物。雖然Mukherjee列舉了命名為糖脂的化合物，但是這些化合物的結(jié)構(gòu)明顯不同于本發(fā)明化合物的結(jié)構(gòu):
按照本發(fā)明，可用的化合物的特征一般在于 具有至少20個(gè)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸；
非與酸基連接的糖部分: α羥基；
和至少一個(gè)另外的羥基，其在脂肪酸碳鏈“中心”，與α位和糖基取代基兩者明顯相分隔。
[0040]本領(lǐng)域尤其不清楚下文所示的式I化合物，因此它是新的，所述化合物在其糖部分被乙酸以外的其它酸酯化，特別被異戊酸酯化。
[0041]發(fā)明詳沭
在第一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及式I化合物或者兩種或更多種這類式I化合物的混合物和/或其生理學(xué)上、尤其藥學(xué)上或營(yíng)養(yǎng)食品上或美容上可接受的鹽或其酯，其本身或呈組合物形式，作為具有防腐或抗微生物性質(zhì)的作用劑的用途，
【權(quán)利要求】
1.下式I的化合物或者兩種或更多種所述式I化合物的混合物和/或其生理學(xué)上、尤其藥學(xué)上或營(yíng)養(yǎng)食品上或美容上可接受的鹽或酯作為具有防腐或抗微生物性質(zhì)的作用劑的用途，所述用途包括將作用劑加入材料中，其中所述材料優(yōu)選選自化妝品、食物、飲料、藥物、醫(yī)療裝置和活性包裝材料:
2.權(quán)利要求1的用途，向其中加入作用劑的所述材料是化妝品、食物或飲料。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的用途，其中在所述式I化合物中，m為3-5，η為2_5，ο為O或1, ρ為5-15,且R為以下子式的部分
4.權(quán)利要求1的用途，其中所述式I化合物或式I化合物的混合物包含、優(yōu)選為至少一種選自具有下式的化合物的化合物或其生理學(xué)上可接受的鹽:
5.權(quán)利要求1的用途，其中加入至少一種其它的防腐劑。
6.權(quán)利要求1的用途，其中所述式I的一種或多種化合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或其酯以得自天然來(lái)源的提取物的形式加入或獲自所述提取物。
7.權(quán)利要求6的用途，其中所述提取物的來(lái)源是匙蓋假花耳{Dacryopinaxspathularia)菌株 FU50088、根韌釘耳 ipitiola radicata)菌株 MUCL 53180、裸韌釘耳φ?tiola nuda)菌株 CBS 173.60 或白毛黃膠杯耳(Femsjonia luteo~alba) (= Ditiolapezizaeformis)菌株 MUCL 53500。
8.權(quán)利要求1所示的或權(quán)利要求3、4、6或7中任一項(xiàng)限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或酯，其中所述部分R帶有至少一個(gè)被具有3個(gè)或更多個(gè)碳原子的酸酯化的羥基。
9.權(quán)利要求1所示的式I化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽和/或酯，所述化合物選自下表所示的化合物:
10.一種防腐組合物或抗微生物組合物，其包含單獨(dú)的作為活性劑的權(quán)利要求1、3、4或6-9中任一項(xiàng)所示或限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或其酯，或包含所述活性劑與另一種添加劑例如載體材料，其中所述防腐組合物尤其用于化妝品、食物、飲料、藥物、醫(yī)療裝置或活性包裝材料。
11.權(quán)利要求10的組合物，其是飲料的前體，尤其是濃縮液、糖漿或粉末。
12.—種提取物,其包含權(quán)利要求1、3、4或6-9中任一項(xiàng)所不或限定的一種或多種式I化合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或其酯。
13.一種提高材料的微生物穩(wěn)定性的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1、3、4或6-9中任一項(xiàng)所示或限定的一種或多種式I化合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或其酯加入到材料中，優(yōu)選加入到選自化妝品、食物、飲料、藥物、醫(yī)療裝置和活性包裝材料的材料中。
14.一種材料，其包含呈權(quán)利要求1、3、4或6-9中任一項(xiàng)限定的式I化合物或式I化合物的混合物、其生理學(xué)上可接受的鹽和/或其酯形式的添加劑，所述添加劑作為包衣或在包衣內(nèi)和/或作為摻合物，所述材料優(yōu)選為化妝品、食物、飲料、藥物、醫(yī)療裝置或活性包裝材料。
15.權(quán)利要求14的材料，其中所述飲料選自水、調(diào)味水、強(qiáng)化水、調(diào)味飲料、碳酸水、汁液、可樂(lè)飲料、加少量萊姆酸橙的檸檬汽水、姜汁汽水、以黃樟油、冬青油為香料的無(wú)醇飲料(其以軟飲料的方式充有碳酸氣)、糖漿、膳食飲料、碳酸軟飲料、果汁、提供果汁味道并含有大于0%果汁但小于100%果汁的其它含水果飲料、水果味飲料、蔬菜汁、提供上述蔬菜汁中任一種的味道并含有大于0%蔬菜汁但小于100%蔬菜汁的含蔬菜飲料、等滲飲料、非等滲飲料、含果汁軟飲料、咖啡、茶、由茶濃縮液、提取物或粉末制備的茶飲料、可飲用乳制品、熱巧克力、巧克力粉/混合物、可飲用大豆制品、非乳品乳、酒精飲料、水果冰沙、horchata、運(yùn)動(dòng)飲料、能量飲料、保健飲料(health drink)、健康飲料(wellness drink)、攪合飲料、蛋白飲料、可飲用大豆酸奶、低酸飲料、酸化飲料、花蜜、滋補(bǔ)劑(tonic)、冷凍的充碳酸氣飲料、冷凍的非充碳酸氣飲料、液體膳食代用品、嬰兒制劑及其組合或混合物；或者所述材料是選自以下的化妝品:皮膚用乳膏、乳液、洗液、凝膠或油；面膜、上色基底、化妝粉、浴后粉、衛(wèi)生粉、香皂、祛臭皂、香水、花露水、古龍香水、浴用制品或淋浴用制品；脫毛劑；祛臭劑、防汗劑、護(hù)發(fā)產(chǎn)品；定型產(chǎn)品；清潔產(chǎn)品；調(diào)理產(chǎn)品；美發(fā)產(chǎn)品；剃須產(chǎn)品；用于從臉部和眼部化妝和卸妝的產(chǎn)品、預(yù)期施用于唇的產(chǎn)品、用于牙和/或口腔護(hù)理的產(chǎn)品；用于護(hù)甲和/或美甲的產(chǎn)品、外陰衛(wèi)生用產(chǎn)品、日光浴產(chǎn)品、無(wú)陽(yáng)光曬黑產(chǎn)品、皮膚美白產(chǎn)品、抗皺產(chǎn)品、陰道塞、衛(wèi)生巾、尿布和紙巾`。
【文檔編號(hào)】A01N43/14GK103874411SQ201280039046
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年6月6日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月10日
【發(fā)明者】M.施塔德勒, J.比策, B.克普克, K.賴因哈特, J.莫爾登豪爾 申請(qǐng)人:Imd自然解決方案有限責(zé)任公司