專(zhuān)利名稱(chēng)：內(nèi)毒素的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種內(nèi)毒素的新用途。
背景技術(shù)：
急性呼吸功能不全是由于肺內(nèi)外各種原因引起的肺通氣和(或)換氣功能障礙，以至不能進(jìn)行有效的氣體交換，產(chǎn)生低氧血癥，可伴有高碳酸血癥，從而引起一系列生理功能和代謝紊亂的臨床綜合癥。
心血管臨床診療中可以見(jiàn)到急性左心心肌梗死的患者伴有急性的呼吸功能不全/障礙，此類(lèi)急性呼吸功能不全/障礙的患者往往在心梗發(fā)病前有全身性感染或呼吸道局部感染的情況。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種內(nèi)毒素的新用途。本發(fā)明提供了內(nèi)毒素在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的作用為加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征。所述“加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征”可體現(xiàn)為如下(a)至Cd)中的至少一種:(a)肺組織損傷加重；(b)肺組織含水量增高；(c)動(dòng)脈血的氧分壓降低；(d)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。所述“呼吸功能不全家兔模型”的制備方法具體如下:家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處,將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi),暴露心包,夾起心包壁層并剪開(kāi),暴露心臟,探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處迅速將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。給予所述內(nèi)毒素的方法具體如下:以所述“呼吸功能不全家兔模型”心電圖顯示ST段抬高超過(guò)0.1mv為心肌缺血標(biāo)志立即經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素溶液(用雙蒸水配制內(nèi)毒素溶液，每千克體重注射20μ g內(nèi)毒素)。所述家兔具體可為新西蘭白兔。本發(fā)明還保護(hù)內(nèi)毒素在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的作用為在預(yù)期通過(guò)左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作制備呼吸功能不全家兔模型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)前給予所述內(nèi)毒素，從而加重左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作后得到的呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征。所述“加重左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作后得到的呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征”可體現(xiàn)為如下(a)至(d)中的至少一種:(a)肺組織損傷加重；(b)肺組織含水量增高；(c)動(dòng)脈血的氧分壓降低；(d)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。所述左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作的步驟具體如下:家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處，將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處迅速將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。給予所述內(nèi)毒素的方法具體如下:加入經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素溶液(用雙蒸水配制內(nèi)毒素溶液，每千克體重注射20 μ g內(nèi)毒素),24h后進(jìn)行左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作。所述家兔具體可為新西蘭白兔。本發(fā)明還保護(hù)一種制備呼吸功能不全家兔模型的方法，依次包括如下步驟:(I)家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處,將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi),暴露心包,夾起心包壁層并剪開(kāi),暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處迅速將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎；(2)經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素。所述呼吸功能不全家兔模型與術(shù)前的家兔相比具有體現(xiàn)為如下(I)至(9)中的至少一種表征:(I)吸氣持續(xù)時(shí)間降低；(2)呼氣持續(xù)時(shí)間降低；(3)呼吸幅度降低；(4)呼吸頻率增高；(5)心肌缺血表征加重；(6)肺組織損傷加重；(7)肺組織含水量增高；(8)動(dòng)脈血的氧分壓降低；(9)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。所述步驟(2)具體可為:完成步驟I的家兔，當(dāng)心電圖顯示ST段抬高超過(guò)0.1mv為心肌缺血標(biāo)志立即經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素溶液(用雙蒸水配制內(nèi)毒素溶液，每千克體重注射20 μ g內(nèi)毒素)。所述家兔具體可為新西蘭白兔。本發(fā)明還保護(hù)另一種制備呼吸功能不全家兔模型的方法，依次包括如下步驟:
(I)家兔經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素；(2)家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處,將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi),暴露心包,夾起心包壁層并剪開(kāi),暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處迅速將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。所述呼吸功能不全家兔模型與術(shù)前的家兔相比具有體現(xiàn)為如下(I)至(9)中的至少一種表征:(I)吸氣持續(xù)時(shí)間降低；(2)呼氣持續(xù)時(shí)間降低；(3)呼吸幅度降低；(4)呼吸頻率增高；(5)心肌缺血表征加重；(6)肺組織損傷加重；(7)肺組織含水量增高；(8)動(dòng)脈血的氧分壓降低；(9)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。所述步驟(I)具體可為:加入經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素溶液(用雙蒸水配制內(nèi)毒素溶液，每千克體重注射20 μ g內(nèi)毒素),24h后進(jìn)行所述步驟(2)。所述家兔具體可為新西蘭白兔。本發(fā)明中選擇心電圖和心肌的常規(guī)HE染色作為判斷心肌缺血情況的指標(biāo)，選擇肺組織含水量、HE染色和透射電鏡下超微結(jié)構(gòu)作為判斷肺損傷的指標(biāo)，選擇呼吸曲線(xiàn)的參數(shù)和Pa02、PaC02作為判斷呼吸功能的指標(biāo)(PaO2是反映肺換氣功能的指標(biāo)，PaCO2是反映通氣功能的重要指標(biāo))。通過(guò)對(duì)三組家兔上述指標(biāo)的對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素+左心缺血雙重因素作用下家兔的呼吸功能損害的情況加重，明確了內(nèi)毒素+左心缺血雙重因素的作用復(fù)制急性呼吸功能不全家兔模型的可行性。第II組、第III組家兔在狹窄結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈的前降支后心電圖均表現(xiàn)出ST段抬高，T波高尖的急性心肌缺血的表現(xiàn)，并且心肌組織的HE染色也從形態(tài)學(xué)上證實(shí)第II組、第III組家兔心肌急性缺血性損傷改變，第I組家兔的心電圖和心肌HE染色均無(wú)心肌急性缺血性損傷改變。在反映肺組織損傷的指標(biāo)的結(jié)果中顯示第II組、第III組表現(xiàn)出肺組織結(jié)構(gòu)的炎性損傷和細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷，提示左心缺血可以引起肺部的損傷性改變，同時(shí)結(jié)果中還顯示第III組家兔的肺組織的炎性損傷如白細(xì)胞的浸潤(rùn)、肺泡間隔的增厚、淤血和血栓的形成明顯較第II組家兔的肺組織的炎性損傷程度嚴(yán)重，此外第III組家兔的肺組織細(xì)胞微觀(guān)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)I型肺泡上皮細(xì)胞水腫、II型肺泡內(nèi)板層小體呈空泡樣改變、微絨毛減少、胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)空泡等急性損傷的表現(xiàn)，而第II組家兔的肺組織細(xì)胞的微觀(guān)結(jié)構(gòu)基本完整，提示內(nèi)地素作用下的左心缺血后的急性肺損傷程度更為嚴(yán)重。在對(duì)三組家兔肺組織含水量的對(duì)比中顯示在呼吸反映呼吸功能的指標(biāo)的結(jié)果中顯示第II組、第III組家兔的肺組織含水量高于第I組，第III組家兔的肺組織含水量高于II組，進(jìn)一步證實(shí)了內(nèi)毒素和左心缺血雙重因素作用下肺損傷更為嚴(yán)重。在對(duì)三組家兔PaO2和PaCO2比較可知:第III組家兔PaO2低于第II組、第II組家兔PaO2低于第I組，而PaCO2的對(duì)比情況則相反，即第III組家兔PaO2高于第II組、第II組家兔PaO2高于第I組，提示內(nèi)毒素和左心缺血雙重因素作用下的肺損傷所致的肺通氣和肺換氣功能障礙更為明顯。因此，在第三組家兔的上述指標(biāo)的考察對(duì)比后，認(rèn)為單純左心缺血可以損害呼吸功能，但內(nèi)毒素和左心缺血的雙重作用可以導(dǎo)致肺急性損傷，由此引起急性呼吸功能不全。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了內(nèi)毒素的新功能，對(duì)于呼吸功能不全家兔模型的制備具有實(shí)際價(jià)值。


圖1為實(shí)施例1中各組動(dòng)物Tl時(shí)刻的心電圖。圖2為實(shí)施例1中各組動(dòng)物T2時(shí)刻的心電圖。圖3為實(shí)施例1中三組家兔右肺下葉組織透射電鏡觀(guān)察結(jié)果(8000X )。圖4為實(shí)施例1中三組家兔心肌組織HE染色結(jié)果(HE，400X )。圖5為實(shí)施例1中三組家兔右肺下葉組織HE染色結(jié)果(HE，400X )。圖6為實(shí)施例2中各組動(dòng)物Tl時(shí)刻的心電圖。圖7為實(shí)施例2中各組動(dòng)物T2時(shí)刻的心電圖。圖8為實(shí)施例2中三組家兔右肺下葉組織透射電鏡觀(guān)察結(jié)果(8000X )。圖9為實(shí)施例3中三組家兔心肌組織HE染色結(jié)果(HE，400X )。圖10為三組家兔右肺下葉組織HE染色結(jié)果(HE，400X )。圖11為實(shí)施例3中三組家兔右肺下葉組織透射電鏡觀(guān)察結(jié)果(8000X )。圖12為實(shí)施例3中三組家兔右肺下葉組織HE染色結(jié)果(HE，400X )。
具體實(shí)施例方式以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為自常規(guī)生化試劑商店購(gòu)買(mǎi)得到的。以下實(shí)施例中的定量試驗(yàn)，均設(shè)置三次重復(fù)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果取平均值。所有數(shù)據(jù)均 帶入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差C I 土S)表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。健康成年新西蘭白兔:雌雄不限，體重1.5-2.5kg ;購(gòu)于山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司。內(nèi)毒素(purifiedby:phenol extraction ；E.Coli 0111B4):凍干粉制劑，Sigma,貨號(hào)為L(zhǎng)2880。BL-420生物信號(hào)采集分析系統(tǒng):成都泰盟生物儀器有限公司。M248全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x:德國(guó)拜耳公司。OLYMPUS BH2照相顯微鏡:日本OLYMPUS公司。H-7500高性能日立電子透射電鏡:日本日立公司。在實(shí)驗(yàn)操作中的注意事項(xiàng):一是選擇左冠狀動(dòng)脈的前降支作為狹窄血管，保證左心室缺血操作的成功率。二是打開(kāi)胸腔的切口部位在第三肋-第五肋對(duì)應(yīng)胸骨正中線(xiàn)上，避開(kāi)胸肋關(guān)節(jié)以免破壞胸廓的順應(yīng)性，影響呼吸功能指標(biāo)，其次可以避開(kāi)肋間血管和胸廓內(nèi)動(dòng)脈，以免家兔大出血。三是取肺時(shí)先以止血鉗將肺自胸膜腔完全游離，再結(jié)扎左、右肺根部，將左右肺完整取出，避免動(dòng)作粗暴撕裂肺組織所致肺含水量測(cè)量不準(zhǔn)確。實(shí)施例1、一、分組處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為36只新西蘭白兔，實(shí)驗(yàn)前禁食12h，自由飲水，隨機(jī)分為3組，每組12只，分別進(jìn)行如下處理(各組處理同一時(shí)刻進(jìn)行試驗(yàn)，所以Tl時(shí)刻和T2時(shí)刻均為同一時(shí)間):第III組(內(nèi)毒素+左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作處理組):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素溶液(用雙蒸水配制內(nèi)毒素溶液，注射體積為0.2ml每千克體重，即每千克體重注射20 μ g內(nèi)毒素)，24h后經(jīng)耳緣靜脈注射氨基甲酸己酯溶液(氨基甲酸己酯溶液的溶劑為生理鹽水，每千克體重注射5ml 20g/100mL的氨基甲酸己酯溶液)以麻醉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后將電極夾在兔四肢及胸部相應(yīng)位置并與BL-420生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)連接，記錄心電圖，然后將張力換能器與胸壁隨呼吸 運(yùn)動(dòng)起伏最明顯處相連，并將信號(hào)導(dǎo)入BL-420生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)，記錄呼吸曲線(xiàn)；然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚(切開(kāi)皮膚之前的時(shí)刻定義為T(mén)l時(shí)刻)、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，用手術(shù)刀從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處(切口時(shí)注意保持胸膜腔的完整性)，以止血鉗夾住胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，用鑷子或止血鉗夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，用棉簽探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處迅速將雙股縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度約2mm，盡量減少對(duì)心肌的創(chuàng)傷，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎，減少動(dòng)脈血流，引起相應(yīng)心肌缺血，以心電圖顯示ST段抬高超過(guò)0.1mv為心肌缺血標(biāo)志開(kāi)始計(jì)時(shí)(60min后的時(shí)刻定義為T(mén)2時(shí)刻)。第II組(左心缺血組):用生理鹽水代替內(nèi)毒素溶液(注射體積為0.2ml每千克體重)，其它同第III組；第I組(健康組):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)耳緣靜脈注射生理鹽水(注射體積為0.2ml每千克體重)，24h后經(jīng)耳緣靜脈注射氨基甲酸己酯溶液(氨基甲酸己酯溶液的溶劑為生理鹽水，每千克體重注射5ml 20g/100mL的氨基甲酸己酯溶液)以麻醉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后將電極夾在兔四肢及胸部相應(yīng)位置并與BL-420生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)連接，記錄心電圖，然后將張力換能器與胸壁隨呼吸運(yùn)動(dòng)起伏最明顯處相連，并將信號(hào)導(dǎo)入BL-420生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)，記錄呼吸曲線(xiàn)；然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚(切開(kāi)皮膚之前的時(shí)刻定義為T(mén)l時(shí)刻)、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，用手術(shù)刀從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處(切口時(shí)注意保持胸膜腔的完整性)，以止血鉗夾住胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，用鑷子或止血鉗夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，用棉簽探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支。二、心電圖比較各組動(dòng)物Tl時(shí)刻的心電圖見(jiàn)圖1，T2時(shí)刻的心電圖見(jiàn)圖2。第I組、第II組和第III組動(dòng)物Tl時(shí)刻的心電圖無(wú)差異。第I組動(dòng)物Τ2時(shí)刻的心電圖與其Tl時(shí)刻的心電圖相比無(wú)顯著變化。第II組動(dòng)物Τ2時(shí)刻的心電圖與Tl時(shí)刻的心電圖相比，ST段抬高，T波高尖，呈急性心肌缺血圖形，部分出現(xiàn)室性早搏。第III組動(dòng)物Τ2時(shí)刻的心電圖與Tl時(shí)刻的心電圖相比，ST段抬高，T波高尖，呈急性心肌缺血圖形，部分出現(xiàn)室性早搏。三、呼吸曲線(xiàn)比較各組動(dòng)物Tl時(shí)刻的呼吸曲線(xiàn)參數(shù)見(jiàn)表1，Τ2時(shí)刻的呼吸曲線(xiàn)參數(shù)見(jiàn)表2。表I三組動(dòng)物Tl時(shí)刻的呼吸曲線(xiàn)參數(shù)的比較(X土s, η=12)
權(quán)利要求
1.內(nèi)毒素在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的作用為加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述“加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征”體現(xiàn)為如下(a)至(d)中的至少一種: Ca)肺組織損傷加重； (b)肺組織含水量增高； (C)動(dòng)脈血的氧分壓降低； Cd)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于:所述“呼吸功能不全家兔模型”的制備方法如下:家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處,將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi),暴露心包,夾起心包壁層并剪開(kāi),暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。
4.內(nèi)毒素在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的作用為在預(yù)期通過(guò)左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作制備呼吸功能不全家兔模型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)前給予所述內(nèi)毒素，從而加重左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作后得到的呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于:所述“加重左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作后得到的呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征”體現(xiàn)為如下(a)至(d)中的至少一種: Ca)肺組織損傷加重； (b)肺組織含水量增高； (C)動(dòng)脈血的氧分壓降低； (d)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。
6.如權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于:所述左冠狀動(dòng)脈的前降支狹窄致左心缺血操作的步驟如下:家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處，將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。
7.一種制備呼吸功能不全家兔模型的方法，依次包括如下步驟: (1)家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處，將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎； (2)經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素。
所述呼吸功能不全家兔模型與術(shù)前的家兔相比具有體現(xiàn)為如下(I)至(9)中的至少一種表征:(1)吸氣持續(xù)時(shí)間降低； (2)呼氣持續(xù)時(shí)間降低； (3)呼吸幅度降低； (4)呼吸頻率增高； (5)心肌缺血表征加重； (6)肺組織損傷加重； (7)肺組織含水量增高； (8)動(dòng)脈血的氧分壓降低； (9)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。
8.一種制備呼吸功能不全家兔模型的方法，依次包括如下步驟: (1)家兔經(jīng)耳緣靜脈注射內(nèi)毒素； (2)家兔仰臥位固定，胸頸部備皮，先行氣管插管術(shù)和左側(cè)頸總動(dòng)脈插管術(shù)，然后沿胸骨正中線(xiàn)逐層切開(kāi)皮膚、皮下組織、肌肉，暴露胸骨，從第三肋對(duì)應(yīng)的胸骨處切開(kāi)切口至第五肋骨對(duì)應(yīng)處，將胸骨切口邊緣向兩側(cè)拉開(kāi)，暴露心包，夾起心包壁層并剪開(kāi)，暴露心臟，探入心臟背面，向右旋轉(zhuǎn)心臟暴露左冠狀動(dòng)脈的前降支，在此動(dòng)脈上三分之一處將縫線(xiàn)由血管下穿過(guò)，深度2mm，放置直徑0.3mm銀絲，縫線(xiàn)束緊銀絲后結(jié)扎。
所述呼吸功能不全家兔模型 與術(shù)前的家兔相比具有體現(xiàn)為如下(I)至(9)中的至少一種表征: (1)吸氣持續(xù)時(shí)間降低； (2)呼氣持續(xù)時(shí)間降低； (3)呼吸幅度降低； (4)呼吸頻率增高； (5)心肌缺血表征加重； (6)肺組織損傷加重； (7)肺組織含水量增高； (8)動(dòng)脈血的氧分壓降低； (9)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種內(nèi)毒素的新用途。本發(fā)明提供了內(nèi)毒素在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的作用為加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征。所述“加重呼吸功能不全家兔模型的發(fā)病表征”可體現(xiàn)為如下(a)至(d)中的至少一種(a)肺組織損傷加重；(b)肺組織含水量增高；(c)動(dòng)脈血的氧分壓降低；(d)動(dòng)脈血的二氧化碳分壓增高。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了內(nèi)毒素的新功能，對(duì)于呼吸功能不全家兔模型的制備具有實(shí)際價(jià)值。
文檔編號(hào)A61D1/00GK103211842SQ20131015364
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月27日
發(fā)明者姬明麗, 千智斌, 姚朝陽(yáng), 常海敏, 牛敬媛, 官立萍, 李霞飛, 吳云紅, 蔣抗, 李陽(yáng), 李濤, 范順陽(yáng), 王珺 申請(qǐng)人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院