一種高效氯氟氰菊酯納米乳及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于殺蟲劑【技術領域】，具體涉及一種高效氯氟氰菊酯納米乳及其制備方法。該納米乳粒徑在100nm以下，由下列各物質組成：高效氯氟氰菊酯0.05~5wt%，溶劑油0.1~10.0wt%，吐溫-8015.0~36.0wt%，1,2-丙二醇0~6wt%，余量為去離子水。本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下優(yōu)點：水溶性好，可以在水中無限稀釋而不會破乳；熱力學穩(wěn)定性高；生物利用度高；安全性高、藥效好。
【專利說明】一種高效氯氟氰菊酯納米乳及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于殺蟲劑【技術領域】，具體涉及一種高效氯氟氰菊酯納米乳及其制備方法。
【背景技術】
[0002]擬除蟲菊酯類藥物是一類用于防治多種大田害蟲和衛(wèi)生害蟲的廣譜殺蟲劑，一般來講，藥效優(yōu)于傳統(tǒng)殺蟲劑有機磷、氨基甲酸酯類等，以觸殺作用為主，兼具胃毒作用。當藥物進入蟲體后，可以阻斷或興奮昆蟲神經(jīng)的正常生理信號傳導，使之產(chǎn)生神經(jīng)癥狀而死亡。擬除蟲菊酯類殺蟲劑目前已經(jīng)證明其使用安全、小劑量即可達到滿意效果，用于殺滅衛(wèi)生害蟲時，對環(huán)境的污染很小，但該類藥物對水生動物類，尤其是魚，毒性比較大，使用時應注意避免藥物進入水體而污染環(huán)境。
[0003]高效氯氟氰菊酯具有殺蟲廣譜、藥效明顯、對害蟲擊倒速度快、藥效維持時間長的特點。它的主要作用位點是昆蟲神經(jīng)的軸突部位，干擾神經(jīng)生理信號的傳遞，對昆蟲的趨避、擊倒及毒殺作用較強，施藥噴灑后耐雨水沖刷，用藥周期大大延長。臨床實踐證明，本品對刺吸式口器的害蟲(如蚊子)及螨蟲的預防和治療效果顯著，在治療螨蟲時，不能口服或注射給藥，因為本藥進入機體后，即被迅速降解滅活，故應以外用為主。
[0004]蚊蠅等衛(wèi)生害蟲存在于世界各地，對于環(huán)境差的地方尤其多，養(yǎng)殖場環(huán)境就是一個很明顯的蚊蠅活動場所，這些衛(wèi)生害蟲不僅對人和動物造成騷擾，而且還是多種傳染性疾病的傳播媒介，特別是血液型病毒病和寄生蟲病(如傳染性乙型腦炎、瘧疾、登革熱、黃熱病、絲蟲病)，給人和畜禽的健康帶來隱患。以傳染性乙型腦炎為例，每年的7~9月份為各豬場的發(fā)病高峰期，熱帶地區(qū)可長年發(fā)生，這就與蚊蟲在此時間段的大量繁殖和活動有關，每年都帶來較大的經(jīng)濟損失。
[0005]養(yǎng)殖一定要注重“養(yǎng)大于防，防大于治”的原則，以養(yǎng)為主，做好環(huán)境衛(wèi)生清潔工作，并配合殺蟲劑殺滅環(huán)境衛(wèi)生害蟲，防止大規(guī)模相關傳染病暴發(fā)，利于人和畜禽的健康。目前市場上流行的擬除蟲菊酯類殺蟲劑以家庭裝的噴劑為主，適用于小的空間環(huán)境，使用時需要關閉門窗，待藥物有效作用于蟲體后再打開門窗，使空氣流通，才能保證藥效和安全。對于養(yǎng)殖場來講，畜禽舍占地面積大，環(huán)境相對開放，使用本類殺蟲劑不但成本很高，而且使用時藥效無法保證，若帶動物噴施難免對動物的健康造成一定的傷害，藥物的生物利用度也不理想，因此，獸藥市場上需要一種新的殺蟲劑來填補這項空白。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種高效氯氟氰菊酯納米乳及其制備方法。
[0007]基于上述目的，實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案如下:
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，粒徑在IOOnm以下，由下列質量百分比的各物質組成:
高效氯氟氰菊酯0.05~5.0%，溶劑油
0.1-10.0%,吐溫-8015.0~36.0%,
I, 2-丙二醇 0~6.0%,
余量為去尚子水。
[0008]按質量百分比計，本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳的優(yōu)選配比為:
高效氯氟氰菊酯0.5^3.0%,
溶劑油1.0~9.0%，
吐溫-8020.0^30.0%,
I, 2-丙二醇2.0~3.0%,
余量為去尚子水。
按質量百分比計，本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳的最佳配比為:
高效氯氟氰菊酯2.0%,
溶劑油6.0%，
吐溫-8024.0%，
I, 2-丙二醇2.0%,
去離子水66%。
[0009]所述的溶劑油為肉豆蘧酸異丙酯(ΙΡΜ)、油酸乙酯、乙酸異丙酯和大豆油中的至少一種。
[0010]本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳的制備方法為:
(a)將高效氯氟氰菊酯溶于溶劑油中，攪拌至完全溶解；
(b)將吐溫-80和1，2-丙二醇加入到步驟(a)所得物中，攪拌均勻；
(c)將去離子水加入到步驟(b)所得物中，邊加邊攪拌至體系澄清透明即可。
[0011]上述步驟(C)在攪拌過程中會出現(xiàn)由稀變粘稠再由粘稠變稀，最終體系澄清透明的現(xiàn)象。
[0012]本發(fā)明選用非離子型吐溫-80作為乳化劑的原因:首先，其在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，溶血作用較小，安全性高；其次，水包油型納米乳的制備需要的表面活性劑親水親油平衡值在10-18之間，考慮到產(chǎn)品的穩(wěn)定性，最好選用親水親油平衡值在12~16之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，吐溫-80的親水親油平衡值為15。
[0013]1，2-丙二醇不是本發(fā)明納米乳形成的必要組分，在1，2-丙二醇為零的情況下也可以形成一種高效氯氟氰菊酯納米乳。
[0014]本發(fā)明選用高效氯氟氰菊酯作為殺蟲劑的有效成分，通過納米乳化技術將其制成納米制劑，大大提高了藥物的生物利用度，納米化的藥物接觸到害蟲身體表面后，會很容易透過表皮進入身體內(nèi)部，并隨體液的循環(huán)，侵入神經(jīng)傳導系統(tǒng)，對神經(jīng)的信號傳導進行干擾，使其麻痹而死。本藥物制劑另一個特點就是藥物的溶劑油是酯類物質，而細胞膜表面也以脂類物質為主，藥物可以很容易和蟲體細胞表面融合，將藥物釋放入細胞內(nèi)從而提高藥效。
[0015]本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在I~IOOnm之間，外觀為無色或淡黃色的透明液體，具有較好的穩(wěn)定性:
1、經(jīng)時穩(wěn)定性本發(fā)明的納米乳在室溫自然變化條件下儲藏3個月后，經(jīng)檢驗外觀持久澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁、分層、藥物析出等破乳情況，說明經(jīng)時穩(wěn)定性良好。
[0016]2、熱貯穩(wěn)定性
將本發(fā)明的納米乳分裝于5個玻璃瓶中，密封之后置于50°C恒溫箱中貯存15d，每隔5d取樣觀察。結果表明，該納米乳熱貯后檢驗外觀仍保持澄清透明的外觀，未發(fā)現(xiàn)渾濁、分層、藥物析出等破乳情況，說明熱貯穩(wěn)定性良好。
[0017]3、抗冷凍穩(wěn)定性
將本發(fā)明的納米乳在冰箱中-10°c保存一周后，恢復至室溫。該納米乳會由固態(tài)融化為液態(tài)，經(jīng)稀釋檢驗后外觀仍澄清透明，放置一周后繼續(xù)檢驗，未發(fā)現(xiàn)渾濁、分層、藥物析出等破乳情況，表明抗冷凍性良好。
[0018]4、加速穩(wěn)定性
將本發(fā)明的納米乳置于試管，密封，在4000 r/min的轉速下離心20分鐘，經(jīng)稀釋檢驗后外觀仍澄清透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁、分層、藥物析出等破乳情況。
[0019]5、光穩(wěn)定性實驗
將部分本發(fā)明的納米乳裝于玻璃瓶中，密封置于日光下，室溫光照10d，于ld、3d、5d、IOd分別取樣。經(jīng)稀釋檢驗表明本發(fā)明的納米乳保持澄清透明，無渾濁、分層、藥物析出等破乳情況，藥物含量經(jīng)檢測也未見顯著下降，表明光穩(wěn)定性良好。
[0020]本發(fā)明的一種高效 氯氟氰菊酯納米乳具有殺滅畜禽養(yǎng)殖環(huán)境中蚊、蠅、蟑螂等衛(wèi)生害蟲的功效。
[0021]用法:噴霧(加水稀釋后保證溶液中高效氯氟氰菊酯的質量分數(shù)不低于0.05%)。
[0022]總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下優(yōu)點:
(1)水溶性好，可以在水中無限稀釋而不會破乳；
(2)熱力學穩(wěn)定性高；
(3)生物利用度高；
(4)安全性高、藥效好。
【具體實施方式】
[0023]以下通過具體實施例來說明本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。
[0024]實施例1
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 5.0g、高效氯氟氰菊酯1.0g、吐溫-80 30.0g、l，2-丙二醇2.0g和去離子水62.0g0
[0025]實施例2
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 8.0g、高效氯氟氰菊酯3.0g、吐溫-80 32.0g、l，2-丙二醇2.0g和去離子水55.0g0
[0026]實施例3
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:油酸乙酯6.0g、高效氯氟氰菊酯2.0g、吐溫-80 30.0g、l, 2-丙二醇3.0g和去離子水59.0g0
[0027]實施例4
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
乙酸異丙酯4.0g、高效氯氟氰菊酯1.0g、吐溫-80 36.0g、l, 2-丙二醇1.0g和去離子水 58.0g。
[0028]實施例5
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
大豆油10.0g、高效氯氟氰菊酯3.0g、吐溫-80 35.0g和去離子水52.0g。
[0029]實施例6
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 4.5g、大豆油1.5g、高效氯氟氰菊酯2.0 g、吐溫-80 24.0g、1，2-丙二醇2.0g和去離子水66.0g。
[0030]實施例7
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 3.0 g、油酸乙酯1.0g、乙酸異丙酯2.0g、高效氯氟氰菊酯2.0g、吐溫-80 32.0g和去離子水60.0g。
[0031]實施例8
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 1.0 g、油酸乙酯1.0g、乙酸異丙酯1.0g、高效氯氟氰菊酯0.05g、吐溫-80 32.0g和去尚子水64.95g。
[0032]實施例9
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
油酸乙酯3.0g、大豆油3.0g、高效氯氟氰菊酯2.0 g、吐溫-80 22.0g、l, 2-丙二醇4.0g和去離子水66.0g。
[0033]實施例10
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
油酸乙酯4.0g、乙酸異丙酯2.0g、高效氯氟氰菊酯2.0g、吐溫-80 24.0gU, 2-丙二醇
3.0g和去離子水65.0g。
[0034]實施例11
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
油酸乙酯1.0g、高效氯氟氰菊酯0.lg、吐溫-80 15.0g、l, 2-丙二醇6.0g和去離子水77.9g。
[0035]實施例12
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 10.0g、高效氯氟氰菊酯5.0g、吐溫-80 36.0g和去離子水49.0g。
[0036]實施例13
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 3.(^、乙酸異丙酯1.(^、大豆油2.(^、高效氯氟氰菊酯2.(^、吐溫-80 24.0g,I,2-丙二醇2.0g和去離子水66.0g。
[0037]實施例14
一種高效氯氟氰菊酯納米乳，各組分的質量:
IPM 0.lg、高效氯氟氰菊酯0.05g、吐溫-80 18.0g、l，2-丙二醇2.0g和去離子水79.85g0
[0038]以上各實施例中有1，2-丙二醇的制備方法為:
1)準確稱溶劑油、高效氯氟氰菊酯、吐溫-80、1,2-丙二醇和去離子水，備用；
2)將高效氯氟氰菊酯溶于溶劑油中，攪拌均勻后作為油相；
3)將吐溫-80、1，2-丙二醇加入到油相中，快速攪拌均勻；
4)將去離子水作為水相慢慢加入到步驟3)的混合物中，邊加邊攪拌，該體系會出現(xiàn)由稀變粘稠再由粘稠變稀的過程，最終體系澄清透明即為本發(fā)明的納米乳。
[0039]以上各實施例中無1，2-丙二醇的制備方法為:
1)準確稱溶劑油、高效氯氟氰菊酯、吐溫-80和去離子水，備用；
2)將高效氯氟氰菊酯溶于溶劑油中，攪拌均勻后作為油相；
3)將吐溫-80加入到油相中，快速攪拌均勻；
4)將去離子水作為水相慢慢加入到步驟3)的混合物中，邊加邊攪拌，該體系會出現(xiàn)由稀變粘稠再由粘稠變稀的過程，最終體系澄清透明即為本發(fā)明的納米乳。
[0040]以下通過藥物安全性試驗和藥效試驗來進一步闡述本發(fā)明所述藥物對養(yǎng)殖場人和動物的安全性及其藥效。
[0041]試驗例I本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳藥物安全性試驗
本試驗采用改良寇氏法測動物的LD5tl(半數(shù)致死量)，試驗動物為I月齡蛋雛雞，試驗期限為兩周。
[0042]將70只一月齡健康蛋雛雞隨機分為7組，每組10只，其中第一組為試驗對照組，第二組為實施例13納米乳、第三組中納米乳的質量是第二組納米乳的0.6倍，加水至100g形成納米乳溶液。依次類推，從第三組起，每一組納米乳的質量為前一組質量的0.6倍(SP本急性毒性試驗設計的組距為0.6)，加水至100g。將各組動物分別稱重，各組分別按照10g/kg體重的劑量灌服相對應的納米乳或納米乳溶液，對照組灌服等量的生理鹽水，施藥后各組動物飼養(yǎng)于同一環(huán)境下14天，期間觀察動物的精神狀態(tài)、飲食狀況和活動情況等，試驗結束后將未死亡的動物處死，觀察各個器官病變情況，并記錄。
[0043]結果表明:各組雞群活動情況和健康狀態(tài)均正常，剖檢后各臟器也無異常病變，各組之間無差異，LD5tl > 5 000mg/kg體重,屬實際無毒范圍,該結果表明本發(fā)明納米乳安全性良好。
[0044]試驗例2本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳藥效試驗
選定2個環(huán)境基本相同的IOOm2雞舍，一個為試驗組，另一個為對照組，對于試驗組雞舍將實施例13納米乳1: 40倍稀釋后，取其中的Ikg進行噴施。對于對照組雞舍噴施等量的生理鹽水，隨機選取兩組雞舍中5個面積為ImX Im的地面，以一次噴藥30min后每平方米落在地面上的被擊倒的蒼蠅數(shù)為統(tǒng)計指標對藥效進行評判。
[0045]表1本發(fā)明高效氯氟氰菊酯納米乳環(huán)境滅蠅藥效試驗
【權利要求】
1.一種高效氯氟氰菊酯納米乳，粒徑在100nm以下，其特征在于，由下列各物質組成:高效氯氟氰菊酯0.05~5wt%，溶劑油0.1~10.0wt%,吐溫-80 15.0~36.0wt%, 1, 2-丙二醇0~6wt%,余量為去尚子水。
2.根據(jù)權利要求1所述的高效氯氟氰菊酯納米乳，其特征在于，由下列各物質組成:高效氯氟氰菊酯0.5~3.0wt%,溶劑油1.0~9.0wt%,吐溫-80 20.0~30.0wt%, 1，2-丙二醇2.0~ 3.0wt%,余量為去尚子水。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的高效氯氟氰菊酯納米乳，其特征在于，所述的溶劑油為肉豆蘧酸異丙酯、油酸乙酯、乙酸異丙酯和大豆油中的至少一種。
4.根據(jù)權利要求1至3任一項所述的高效氯氟氰菊酯納米乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (a)將高效氯氟氰菊酯溶于溶劑油中，攪拌至完全溶解； (b)將吐溫-80和1，2-丙二醇加入到步驟(a)所得物中，攪拌均勻； (c)將去離子水加入到步驟(b)所得物中，邊加邊攪拌至體系澄清透明即可。
【文檔編號】A01P7/02GK103563966SQ201310563380
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年11月14日 優(yōu)先權日:2013年11月14日
【發(fā)明者】郭建軍, 張雯雯 申請人:河南牧翔動物藥業(yè)有限公司