富含色氨酸的蛋白水解產(chǎn)物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及使用包含低劑量的含Trp二肽和/或三肽混合物的劑型提高健康成年人的以下感覺的方法：a)活力；或b)選自持續(xù)注意力、更快反應(yīng)時間和信息加工的認知功能；或c)睡眠質(zhì)量；或d)狀態(tài)良好感和高興感，所述劑型的特征在于肽組合物是Trp/LNAA比例高于0.15的卵溶菌酶水解產(chǎn)物以及其每劑量提供IQ至100mg Trp。這種劑型可被急性施用或在較長時期內(nèi)被每天施用多次。
【專利說明】富含色氨酸的蛋白水解產(chǎn)物的用途
[0001] 發(fā)明描沭
[0002] 本發(fā)明涉及富含色氨酸（Trp)的肽的用途，其被使用者用作食品添加劑或營養(yǎng)補 充劑以增強使用者的高活力（high energy)的感覺和提高多種認知功能，尤其是更快反應(yīng) 時間和持續(xù)注意力。睡眠質(zhì)量也被正性影響。它還有助于賦予狀態(tài)良好感和高興感。與之 前的含有含Trp蛋白水解產(chǎn)物的制劑相比，使用劑量較低。給藥是急性的或者持續(xù)長時期。 本發(fā)明還涉及含Trp蛋白水解產(chǎn)物的制劑，包括飲料、冷凍甜品（sorbet)和營養(yǎng)凝膠。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 近幾年，已開發(fā)出通過施用富含Trp的膳食蛋白/水解產(chǎn)物來增加腦的色氨酸 "Trp"可利用性從而潛在地增加5-羥色胺功能的方法。這些包括乳清蛋白α-乳白蛋 白和酪蛋白水解產(chǎn)物。由于存在于這些蛋白/水解產(chǎn)物中的Trp與大中性氨基酸（Large Neutral Amino Acid，LNAA，它們是酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）競爭穿 過血腦屏障轉(zhuǎn)運，因此高Trp/LNAA比例是期望的，但利用這些蛋白/水解產(chǎn)物難以達到這 種比例。
[0005] DSM已經(jīng)開發(fā)出了含較少競爭LNAA的雞卵白溶菌酶水解產(chǎn)物制劑，其在商標 lumiVida?之下被出售。最近顯示：lumiVida?在提高血楽Trp/LNAA比例方面比α-乳白 蛋白或單獨的L-Trp更有效，且當(dāng)與乳蛋白一起攝入時，4g lumiVida?仍然能夠提高Trp/ LNAA比例。這種水解產(chǎn)物已被描述在TO 2008/052995中，其通過引用被并入本文。
[0006] WO 2008/052995中使用的典型劑量相當(dāng)大（每升液體IOg水解產(chǎn)物；每300ml飲 料Hg)，因為這似乎對顯著增加血清Trp/LNAA比例和最終增加腦的Trp可利用性是必須 的。然而，肽的味道相當(dāng)苦?？诟锈饲覟槟X提供有效的充足Trp的制劑將是令人滿意的。
[0007] 發(fā)明詳沭
[0008] 出乎意料地發(fā)現(xiàn)：按照本發(fā)明以低劑量施用來自雞卵溶菌酶水解作用的富Trp肽 形式（"含Trp蛋白水解產(chǎn)物"）的Trp能夠為腦提供充足的Trp以使其有效。相較于現(xiàn)有 技術(shù)中的較高劑量，這具有兩個優(yōu)點：
[0009] 1)它能夠以低劑量的味道怡人的制劑被施用，以及
[0010] 2)出乎意料地，當(dāng)被急性施用時（即僅一次施用之后）以低劑量形式使用提供活 力增加的正性感覺。此外，當(dāng)含Trp蛋白水解產(chǎn)物被長期（即持續(xù)一段時間）施用時，也可 以獲得這種感覺。
[0011] 因此，本發(fā)明涉及增加健康成年人的活力感（feeling of energy)的方法，其包括 每天施用至少一個以及優(yōu)選多個包含低劑量含Trp二肽和/或三肽混合物的劑量，其特征 在于肽組合物是Trp/LNAA比例高于0. 15優(yōu)選0. 18-0. 23的雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物；以及其 每劑量提供25-50mg的Trp，優(yōu)選每劑量25-35mg的Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，500mg 水解產(chǎn)物含有25-32mg Trp/劑量。
[0012] 在一個實施方式中，劑量可被急性施用，即無論施用之前的Trp/LNAA比例為何， 均觀察到效果。
[0013] 還可在延長的時間段每天施用這種劑型多次，以使得人每天接受IO-IOOmg Trp， 優(yōu)選每天25-70mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受Ig水解產(chǎn)物，其總共含有 62-64mg Trp。在另一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受0. 5g Trp水解產(chǎn)物，其總共含有 2〇-26mg Trp〇
[0014] 優(yōu)選地，每天攝入一次低劑量蛋白水解產(chǎn)物以獲得急性效果。在另一個優(yōu)選的實 施方式中，每天攝入2次蛋白水解產(chǎn)物，其中劑量之間間隔至少6小時，優(yōu)選劑量之間間隔 不多于18小時。在一些更優(yōu)選的實施方式中，間隔約12小時攝入劑量（例如早間早期和 晚間早期）。如果期望，每天還可以攝入另外的劑量，例如每天2-4g含Trp蛋白水解產(chǎn)物， 可以看到這些劑量具有額外益處。每天高于IOg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的劑量不是本發(fā)明 的一部分。因此，對于希望提高活力的健康成年人，本發(fā)明的劑量是足夠提供每天至少IOmg 但少于400mg Trp、優(yōu)選每天至少25mg但少于350mg Trp的含Trp蛋白水解產(chǎn)物。
[0015] 在本發(fā)明的一些方面，遞送期望量的Trp的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的量為每天 lOOOmg，即每劑含有500mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物。在另一方面，含Trp蛋白水解產(chǎn)物的量 是每天遞送2次400-600mg，或者每天800-1200mg。施用稍大劑量的含Trp蛋白水解產(chǎn)物 以使日劑量超過每天IOOOmg但低于每天IOg也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。Trp水解產(chǎn)物的另外其 它劑量是每天的量高至2g但低于4g (即：每天遞送2次IOOOmg,和每天提供2次2000mg)。
[0016] 狀杰良.好（Well-being)
[0017] 還出乎意料地發(fā)現(xiàn)：按照本發(fā)明施用低劑量的含Trp蛋白能夠出乎意料地提供：
[0018] a)某些認知功能的提高，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工；和
[0019] b)對睡眠質(zhì)量的益處，和
[0020] c)對狀態(tài)良好和高興的感知的提高。
[0021] 因此，本發(fā)明涉及提高健康成年人的a)某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力和更快 反應(yīng)時間以及信息加工；b)睡眠質(zhì)量；或c)狀態(tài)良好感和高興感的方法，其包括每天施用 至少一個以及優(yōu)選多個包含低劑量含Trp二肽和/或三肽混合物的劑量，其特征在于肽組 合物是Trp/LNAA比例高于0. 15優(yōu)選0. 18-0. 23的雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物；以及其每劑量提 供25-50mg的Trp，優(yōu)選每劑量25-35mg的Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，500mg水解產(chǎn)物 含有25-32mg Trp/劑量。
[0022] 在一個實施方式中，劑量可被急性施用，即無論施用之前的Trp/LNAA比例為何， 均觀察到效果。
[0023] 還可在延長的時間段每天施用這種劑型多次，以使得人每天接受IO-IOOmg Trp， 優(yōu)選每天25-70mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受Ig水解產(chǎn)物，其總共含有 62-64mg Trp。在另一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受0. 5g Trp水解產(chǎn)物，其總共含有 2〇-26mg Trp〇
[0024] 優(yōu)選地，每天攝入一次低劑量蛋白水解產(chǎn)物以獲得急性效果。在另一個優(yōu)選的實 施方式中，每天攝入2次蛋白水解產(chǎn)物，其中劑量之間間隔至少6小時，優(yōu)選劑量之間間隔 不多于18小時。在一些更優(yōu)選的實施方式中，間隔約12小時攝入劑量（例如早間早期和 晚間早期）。如果期望，每天還可以攝入另外的劑量，例如每天2-4g含Trp蛋白水解產(chǎn)物， 可以看到這些劑量具有額外益處。每天高于IOg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的劑量不是本發(fā)明 的一部分。
[0025] 因此，本發(fā)明的低劑量對希望提高a)某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力和更快反 應(yīng)時間以及信息加工；或b)對睡眠質(zhì)量的益處；或C)狀態(tài)良好感和高興感的健康成年人 是足夠的。
[0026] 在本發(fā)明的一些方面，遞送期望量的Trp的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的量為每天 lOOOmg，即每劑含有500mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物。在另一方面，含Trp蛋白水解產(chǎn)物的量 是每天遞送2次400-600mg，或者每天800-1200mg。施用稍大劑量的含Trp蛋白水解產(chǎn)物 以使日劑量超過每天IOOOmg但低于每天IOg也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。Trp水解產(chǎn)物的另外其 它劑量是每天的量高至2g但低于4g (即：每天遞送2次IOOOmg,和每天提供2次2000mg)。
[0027] 本發(fā)明的另一方面是便于使用的長期劑量試劑盒，其包含多個含Trp蛋白水解產(chǎn) 物的單劑量單元，其Trp/LNAA比例高于0. 15,優(yōu)選地為0. 18-0. 23并且提供每劑量20-50mg Trp或50-100mg Trp/天。試劑盒中還包括下述優(yōu)選的物項：儲存劑型的容器和關(guān)于如何 使用劑量的信息。
[0028] 本發(fā)明還涉及上述低劑量Trp水解產(chǎn)物用于制備賦予使用者選自以下的感覺的 組合物的用途：
[0029] a)提高的某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工的；或
[0030] b)提高的睡眠質(zhì)量；
[0031] c)提高的狀態(tài)良好感或高興感。
[0032] 本發(fā)明還涉及所述低劑量的Trp水解產(chǎn)物用于制備賦予一種或更多種上述益處 的藥物、食品補充劑或食品的用途。
[0033] 本發(fā)明的另一方面是上述包含400_600mg含Trp蛋白水解產(chǎn)物的組合物。本發(fā)明 的另一方面是藥品、營養(yǎng)品或食品補充劑，其中賦予高活力感的唯一活性成分是含Trp蛋 白水解產(chǎn)物。本發(fā)明的另一方面是包含至少400mg但少于4000mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物 的組合物。本發(fā)明的又一方面是包含至少400mg但少于2000mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的 組合物。
[0034] 飲料
[0035] 還發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明，劑量低于之前的水解產(chǎn)物制劑的粉末狀雞卵白溶菌酶水解 產(chǎn)物制劑可被用于制造速溶飲料、小型飲品（shots)、不起泡飲品和碳酸飲品，它們具有感 官吸引力且生物可利用性。因此，本發(fā)明的一個方面涉及提高a)健康成年人的活力感；b) 某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工；c)睡眠質(zhì)量；或d)狀態(tài) 良好感或高興感的方法，其包括每天施用至少一個以及優(yōu)選多個包含低劑量含Trp水解產(chǎn) 物的飲料，其特征在于肽組合物是Trp/LNAA比例高于0. 15優(yōu)選為0. 18-0. 23的雞卵溶菌 酶水解產(chǎn)物；以及其每劑量提供25-50mg的Trp，優(yōu)選每劑量25-35mg的Trp。在一個優(yōu)選 的實施方式中，500mg水解產(chǎn)物含有25-32mg Trp/劑量。
[0036] 在一個實施方式中，飲料可被急性施用，即無論施用之前的Trp/LNAA比例為何， 均觀察到效果。
[0037] 還可在延長的時間段每天施用這種飲料多次，以使得人每天接受IO-IOOmg Trp， 優(yōu)選每天25-70mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，飲料包含每天Ig水解產(chǎn)物，其總共含有 62-64mg Trp。在另一個優(yōu)選的實施方式中，飲料包含每天0. 5g Trp水解產(chǎn)物，其總共含有 2〇-26mg Trp〇
[0038] 優(yōu)選地，每天攝入一次低劑量蛋白水解產(chǎn)物飲料以獲得急性效果。在另一個優(yōu)選 的實施方式中，每天攝入2次飲料，其中劑量之間間隔至少6小時，優(yōu)選劑量之間間隔不多 于18小時。在一些更優(yōu)選的實施方式中，間隔約12小時攝入飲料（例如早上和晚間早 期）。如果期望，每天還可以攝入另外的飲料，例如每天2-4g含Trp蛋白水解產(chǎn)物，可以看 到這些劑量具有額外益處。每天高于IOg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的劑量不是本發(fā)明的一部 分。因此，對于希望提高活力的健康成年人，本發(fā)明的劑量是足夠提供每天至少IOmg但少 于400mg克Trp,優(yōu)選地每天至少25mg但少于350mg Trp的含Trp蛋白水解產(chǎn)物飲料。
[0039] 冷凍甜品（Sorbet)
[0040] 本發(fā)明還涉及提高a)健康成年人的活力感；b)某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力 和更快反應(yīng)時間以及信息加工；c)睡眠質(zhì)量；或d)狀態(tài)良好感或高興感的方法，其包括每 天施用至少一個以及優(yōu)選多個包含低劑量含Trp蛋白水解產(chǎn)物的劑量的冷凍甜品，其特征 在于肽組合物是Trp/LNAA比例高于0. 15優(yōu)選0. 18-0. 23的雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物，以及其 每劑量提供l〇-7〇mg的Trp,優(yōu)選每劑量20-70mg以及更優(yōu)選25-60mg的Trp。在一個優(yōu)選 的實施方式中，500mg含Trp蛋白水解產(chǎn)物含有20-32mg Trp/劑量。
[0041] 在一個實施方式中，冷凍甜品以單劑量攝?。毙裕o論施用之前的Trp/LNAA 比例為何，可以觀察到低劑量的效果。
[0042] 可在延長的時間段每天施用冷凍甜品多次，以使得人每天接受IO-IOOmg Trp，優(yōu) 選每天25-70mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受具有Ig含Trp水解產(chǎn)物的冷 凍甜品，其總共含有52-64mg Trp。在另一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受具有0. 5g含 Trp蛋白水解產(chǎn)物的冷凍甜品，其總共含有20-30mg Trp。
[0043] 為了達到急性效果，可以每天攝入冷凍甜品一次。冷凍甜品中優(yōu)選的的劑量含有 500mg含Trp蛋白水解產(chǎn)物。
[0044] 在另一個優(yōu)選的實施方式中，每天攝入2次具有含Trp蛋白水解產(chǎn)物的冷凍甜品， 其中劑量之間間隔至少6小時，優(yōu)選劑量之間間隔不多于18小時。在一些更優(yōu)選的實施方 式中，間隔約12小時攝入劑量（例如早間早期和晚間早期）。如果期望，每天還可以攝入另 外的劑量，例如每天2-4g含Trp蛋白水解產(chǎn)物，可以看到這些劑量具有額外益處。每天高 于IOg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的劑量不是本發(fā)明的一部分。因此，對于希望提高活力的健 康成年人，本發(fā)明的劑量是含有足夠提供每天至少IOmg但少于800mg Trp,優(yōu)選每天至少 25mg但少于500mg Trp的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的冷凍甜品。
[0045] 在本發(fā)明的一些方面，冷凍甜品中存在的的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的量為每天 lOOOmg，即每劑含有500mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物。在另一方面，冷凍甜品中含Trp蛋白水 解產(chǎn)物的量是每天遞送2次400-600mg，或者每天800-1200mg。
[0046] 雖然單份（single serving)冷凍甜品優(yōu)選地含有0· 5g含Trp蛋白水解產(chǎn)物，但 施用稍大劑量的冷凍甜品中的含Trp蛋白水解產(chǎn)物以使日劑量超過每天IOOOmg但低于每 天IOg也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。含Trp蛋白水解產(chǎn)物的另外其它劑量是冷凍甜品中存在的 量每天多于〇. 5g至2g ;每天0. 5g至低于4g (即：每天遞送2次IOOOmg,和每天提供2次 2000mg)。
[0047] 含Trp蛋白水解產(chǎn)物的優(yōu)選劑量包括每份冷凍甜品lg、每份冷凍甜品I. 5g、每份 冷凍甜品2g和每份冷凍甜品4g。在這些劑型中，一份可滿足至少Ig的日劑量需求。這些 份能夠代替較小劑量（500mg)或者在較小劑量（500mg)之外使用以構(gòu)成長期劑量方案。
[0048] 本發(fā)明的另一方面是便于使用的長期劑量試劑盒，其包含多個卵溶菌酶水解產(chǎn)物 的單劑量單元，其Trp/LNAA比例高于0. 15,優(yōu)選地為0. 18-0. 23并且提供每劑量10-70mg Trp或20-100mg Trp/天,其中至少一個所述劑量為冷凍甜品形式。試劑盒中還包括下述優(yōu) 選的物項：儲存劑型的容器和關(guān)于如何使用劑量的信息。
[0049] 營養(yǎng)凝膠（Nutritional Gel)
[0050] 還出乎意料地發(fā)現(xiàn)：按照本發(fā)明以低劑量施用含有源自雞卵溶菌酶水解作用的富 Trp肽（"Trp水解產(chǎn)物"）的營養(yǎng)凝膠形式的Trp能夠為腦提供充足的Trp以使其有效。
[0051] 因此，本發(fā)明涉及提高的方法
[0052] 因此，本發(fā)明的一個方面涉及提高健康成年人的a)活力感；b)某些認知功能，尤 其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工；c)睡眠質(zhì)量；或d)狀態(tài)良好感或高興感的 方法，其包括每天施用至少一個、優(yōu)選多個劑量的包含低劑量含Trp二肽和/或三肽混合物 的營養(yǎng)凝膠，其特征在于肽組合物是Trp/LNAA比例高于0. 15、優(yōu)選地為0. 18-0. 23的雞卵 溶菌酶水解產(chǎn)物，以及其每劑量提供10_70mg Trp，優(yōu)選地每劑量20-70mgTrp，更優(yōu)選地每 劑量25-60mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，營養(yǎng)凝膠具有500mg含Trp蛋白水解產(chǎn)物， 其含有25-32mg Trp/劑。
[0053] 在一個實施方式中，營養(yǎng)凝膠劑量可被急性施用，即無論施用之前的Trp/LNAA比 例為何，均觀察到效果。
[0054] 還可在延長的時間段每天施用營養(yǎng)凝膠多次，以使人每天接受IO-IOOmg Trp，優(yōu) 選地每天25-70mg Trp。在一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受Ig營養(yǎng)凝膠中的含Trp蛋 白水解產(chǎn)物，其總共含有52-64mg Trp。在另一個優(yōu)選的實施方式中，人每天接受0. 5g營養(yǎng) 凝膠中的Trp水解產(chǎn)物，其總共含有20-30mg Trp。
[0055] 優(yōu)選地，每天攝入一次低劑量的營養(yǎng)凝膠形式的蛋白水解產(chǎn)物以獲得急性效果。 在另一個優(yōu)選的實施方式中，還可以每天攝入2次低劑量水解產(chǎn)物營養(yǎng)凝膠，其中劑量之 間間隔至少6小時，優(yōu)選地劑量之間間隔不多于18小時。在一些更優(yōu)選的實施方式中，間 隔約12小時（例如早間早期和晚間早期）攝入劑量。如果期望，每天還可以攝入另外的劑 量，例如每天2-4g水解產(chǎn)物，可以看到這些劑量具有額外益處。含有高于IOg的含Trp蛋 白水解產(chǎn)物的劑量的凝膠不是本發(fā)明的一部分。因此，對于希望提高活力的健康成年人，可 攝入含有足夠含Trp蛋白水解產(chǎn)物的凝膠以提供每天至少25mg但少于800mg Trp，優(yōu)選地 每天至少30mg但少于500mg Trp。
[0056] 在本發(fā)明的另一方面，營養(yǎng)凝膠含有稍高劑量的含Trp蛋白水解產(chǎn)物，即從每份 高于500mg至每份4g。優(yōu)選的劑量包括每份lg、每份1.5g、每份2g和每份4g。在這些劑 型中，一份可滿足至少Ig的日劑量需求。這些份能夠代替較小劑量（500mg)或者在較小劑 量（500mg)之外使用以構(gòu)成長期劑量方案。
[0057] 本發(fā)明的另一方面是便于使用的長期劑量試劑盒，其包含多個卵溶菌酶水解產(chǎn)物 的單劑量單元，其Trp/LNAA比例高于0. 15、優(yōu)選地為0. 18-0. 23且提供每劑量20-70mg Trp 或每天40-140mg Trp，其中至少一個劑量是營養(yǎng)凝膠形式。試劑盒中還含有下述優(yōu)選的物 項：儲存劑型的容器和關(guān)于如何使用劑量的信息。
[0058] 本發(fā)明的另一方面是便于使用的長期劑量試劑，其包含多個卵溶菌酶水解產(chǎn)物的 單劑量單元，其Trp/LNAA比例高于0. 15、優(yōu)選地為0. 18-0. 23且提供每劑量20-50mg Trp 或每天50-100mg Trp。試劑盒中還含有下述優(yōu)選的物項：儲存劑型的容器和關(guān)于如何使用 劑量的信息。
[0059] 本發(fā)明還涉及使用上述低劑量的Trp水解產(chǎn)物來制造組合物，所述組合物賦予使 用者，優(yōu)選地是健康成年人：
[0060] a)活力提高的感覺；
[0061] b)某些認知功能，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工的提高；
[0062] c)睡眠質(zhì)量提高；或
[0063] d)狀態(tài)良好感或高興感提高。
[0064] 本發(fā)明還涉及使用所述低劑量的Trp水解產(chǎn)物來制備賦予使用者高活力感的藥 物、食品補充劑或食品。
[0065] 本發(fā)明的另一方面是包含400-600mg上述含Trp蛋白水解產(chǎn)物的組合物。本發(fā) 明的另一方面是藥品、營養(yǎng)品或食物補充劑，其中賦予以下的感覺的唯一活性成分是含Trp 蛋白水解產(chǎn)物，所述感覺選自：高活力；認知功能尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及 /[目息加工提商；睡眠質(zhì)量提商；和狀態(tài)良好感或商興感提商。本發(fā)明的另一方面是包含至 少400mg但少于4000mg的含Trp蛋白水解產(chǎn)物的組合物。本發(fā)明的又一方面是包含至少 400mg但少于2000mg含Trp蛋白水解產(chǎn)物的組合物。
[0066] 附圖
[0067] 胤I展示了處理對最終試驗日的"高活力"整體評分的影響。與對照相比，長期 lumiVidaTM(0.5g，每日兩次）處理顯著提高了高活力水平。3平均值被根據(jù)基線水平調(diào)整。
[0068] 圖2 :: lumiVida?對經(jīng)三個實騎區(qū)組(block)的簡單反應(yīng)時間（持續(xù)注意力）的 變化的影響。與對照相比，用lumiVida?處理后的總反應(yīng)時間顯著更快。（F(l，52) = 3. 85， p <0.05單側(cè)（1-tail));差異由不同字母表示。在每個實驗區(qū)組，根據(jù)基線、年齡、NART 誤差和試驗日1的反應(yīng)時間調(diào)整平均值。
[0069] 圖3 ::當(dāng)給出8種選擇時，lumiVida?相對于對照處理對反應(yīng)時間（A)和運動時 間（B)的影響。用lumiVida?處理后，對這種復(fù)雜選擇任務(wù)的反應(yīng)時間顯著更快，*p〈0. 02。 原始運動時間平均值被展示，但對經(jīng)Ln-變換的數(shù)據(jù)進行分析。a平均值被根據(jù)基線、年齡 和NART誤差進行調(diào)整。
[0070] 圖4 :根據(jù)處理條件,對RVP任務(wù)的應(yīng)答延遲期在處理前后的變化；參見實施例3。
[0071] 圖5 :根據(jù)處理條件,d Prime (d上撇號）（對目標察覺敏感性的信號檢測理論測 量）隨試驗日的變化。
[0072] S 6 ：lumiVida?處理對感知混合50%下述情緒的面部特定情緒的影響：A =恐 懼，B =憤怒，C =高興，D =驚訝。尺度1-9的中點5代表精確感知展示表情的50% (通過 與其它％混合比較）。試驗日22的等級數(shù)據(jù)被表示為平均值土 SE，未根據(jù)第一試驗日等級 進行調(diào)整。自中點等級（虛線）的顯著差異被指示（單樣本t檢驗），*ρ〈0·05，**ρ〈0·01, ***p〈0. 001 ;a，b-不同字母表示組之間的顯著差異，根據(jù)基線數(shù)據(jù)進行調(diào)整。
[0073] 定義
[0074] "lumiVida?"是含Trp蛋白水解產(chǎn)物，具體而言是水解的雞卵溶菌酶組合物，其提 供水溶性的Trp/LNAA比例高于0. 15、優(yōu)選地在0. 18-0. 23之間的含Trp的肽。它可通過水 解溶菌酶而被生產(chǎn)。WO 2008/052995中描述了細節(jié)，其通過引用被并入本文。
[0075] "低劑量"表示溶菌酶水解產(chǎn)物的每劑型含有每劑量提供20-50mg Trp的含Trp二 肽或三肽。推薦每天攝入1-2劑量或更多劑量。
[0076] "急性（acute) "表示單劑量。
[0077] "長期（chronic) "表示攝入劑型一段時間，其為至少19天。滿足"大體遵守"定 義（下文）的攝入模式在"長期"的含義中。
[0078] "大體遵守"表示，即使已經(jīng)漏掉了一些劑量，但仍獲得了效果。特別是對于每天2 次持續(xù)19天的劑量方案，在該19天的時間段內(nèi)漏掉了 5次或更少不連續(xù)劑量的人已大體 遵守了施用方案。
[0079] 在本發(fā)明的語境中，"健康"表示人處于大體良好的健康狀態(tài)，但希望增強他們的 高活力感，提高某些認知功能尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工；睡眠質(zhì)量； 或者狀態(tài)良好感或高興感。
[0080] "冷凍甜品"表示除含Trp蛋白水解產(chǎn)物之外不含大量蛋白質(zhì)的任何冷凍制劑，其 包括冰、冷凍糖、冷凍汽水（frozen pop)、棒冰、果冰糖、冰沙（slushy)、甜筒（snow cone) 等。雖然可存在少量蛋白，但大量蛋白將不利地破壞Trp/LNAA比例。
[0081] 在較高劑量施用作為Trp源的肽/蛋白的先前報道中，參與者沒有報告高活力的 感覺。本文中，單次劑量之后觀察這種效果。由于尚未發(fā)現(xiàn)低劑量制劑顯著提高Trp/LNAA 水平，且在過去發(fā)現(xiàn)高劑量Trp促進/增強睡眠和睡眠質(zhì)量，因此這個發(fā)現(xiàn)尤其意想不到。
[0082] 因此，本發(fā)明的一方面是提高活力感的方法，其包括長時期每天攝入至少2次低 劑量含Trp的肽。在一些優(yōu)選的實施方式中，所述時期為至少19天，優(yōu)選地至少3周，更優(yōu) 選地至少一個月。
[0083] 實施例中報告的臨床試驗產(chǎn)生了大量顯著性結(jié)果。來自簡單反應(yīng)時間任務(wù)和復(fù)雜 (決策）反應(yīng)時間任務(wù)的結(jié)果均顯示lumiVida?加速反應(yīng)和決策，同時維持準確性。還提 示這種處理可改善持續(xù)注意力。有趣的是，這似乎與對情緒等級的刺激效應(yīng)一致。
[0084] 5-羥色胺對調(diào)控睡眠至關(guān)重要，已顯示（至少高劑量的）Trp和α-乳白蛋白提高 睡眠質(zhì)量和睡眠影響的測量。在這個使用低劑量lumiVida?的長期研究中，睡眠質(zhì)量得到 改善，出乎意料地，含Trp的肽水解產(chǎn)物在早上表現(xiàn)為稍有刺激作用。
[0085] 此外，睡覺前，持續(xù)每日2次接受0.5g lumiVida?的參與者相比那些接收對照處 理的參與者報告為感覺更高興。這可與對情緒處理的積極影響有關(guān)。
[0086] 在接受含Trp蛋白水解產(chǎn)物的組中，同樣觀察到了一些情緒處理方面的顯著效 果，提示偏離消極刺激的轉(zhuǎn)變。因此，情感反應(yīng)/不反應(yīng)任務(wù)（affective go/no go task) 發(fā)現(xiàn)對消極詞語的響應(yīng)確實減緩，包括當(dāng)干擾詞語僅是中性時，這提示脫離（更少關(guān)注）這 種消極情緒刺激。面部表情任務(wù)結(jié)果還支持遠離對消極情緒（特別是憤怒）的關(guān)注的變化 和對商興的偏好。
[0087] 因此，本發(fā)明的一方面是提高狀態(tài)良好感或高興感的方法，其包括長時期每天攝 入至少1次或2次低劑量的含Trp的肽。在一些優(yōu)選的實施方式中，所述時期為至少19天， 優(yōu)選地至少3周，更優(yōu)選地至少一個月。
[0088] 希望體驗狀態(tài)良好感或高興感提高、睡眠質(zhì)量改善和/或認知功能例如持續(xù)注意 力、更快反應(yīng)時間和信息加工增強的健康個體可以攝入低劑量的食品補充劑或營養(yǎng)食品。 還可以看到這種長期低劑量攝入有益于從事需要增加專注、創(chuàng)造性思維、敏捷、準確決策的 活動的人。
[0089] 將受益于低劑量含Trp蛋白水解產(chǎn)物的建議人群包括：學(xué)生、從事創(chuàng)造性藝術(shù)的 人、其職業(yè)需要創(chuàng)造性思維或問題解決能力的人、感覺在壓力下生產(chǎn)的人和思維過程重要 的人。非限制性實例將包括：工程師、作家、廣告/銷售/市場行業(yè)的人、娛樂行業(yè)的人、音 樂家、調(diào)查者、保健專業(yè)人員（例如護士、急救人員和醫(yī)生）、研究員、銷售人員、軍警人員和 其它人。
[0090] 或者，低劑量Trp肽適用于那些更喜歡把Trp補充劑作為食物或飲料的一部分的 人，這些食物或飲料味道怡人且每日被攝入多于一次。
[0091] 逝型
[0092] 溶菌酶水解產(chǎn)物可以是任何適合經(jīng)口施用的形式，例如飼料或食品的添加劑或補 充劑、食品預(yù)混料或飼料預(yù)混料、片劑、丸劑、顆粒劑、糖衣劑、膠囊或泡騰制劑（例如粉末 或片劑）。它還可以是如在飲料、冷凍甜品、糊劑或油懸浮液中的液體例如溶液、凝膠、乳劑 或懸浮液的形式。此外，可向營養(yǎng)食品組合物中加入多維生素/礦物質(zhì)補充劑。膳食補充劑 還可以是提取物或濃縮物，它可以具有多種形式，例如片劑、膠囊、軟凝膠、膠帽、液體或粉 末。溶菌酶水解產(chǎn)物還可被加入到其它食物中，包括巧克力，冰激凌、冷凍甜品、湯類等。在 一天當(dāng)中，可以將劑型組合以獲得劑量，例如可以在早上飲用飲料并在晚上食用冷凍甜品， 或者在午后食用凝膠并在當(dāng)天晚些時候飲用飲料。
[0093] 優(yōu)選的劑型包括含有所述制劑的速溶飲料飲料粉末的小袋，其可以被加入到水、 碳酸水或其它液體（例如果汁）中。另一些優(yōu)選的劑型包括營養(yǎng)凝膠和冷凍甜品。
[0094] 本發(fā)明的另一方面是促進活力感提高注意力、提高更快反應(yīng)時間、促進信息加工、 提高睡眠質(zhì)量和提高狀態(tài)良好感或高興感的方法，其包括長時期每天攝入至少2次低劑量 的含Trp肽。在一些優(yōu)選的實施方式中，所述時期為至少19天，優(yōu)選地至少3周，更優(yōu)選地 至少一個月?；蛘?，可以多種形式攝入所述低劑量：
[0095] ?作為長期攝入方案的一部分，即可以攝入選自低劑量溶菌酶水解產(chǎn)物飲料的第 一種形式和不同于飲料的第二種形式?？梢栽?4小時內(nèi)的不同時間攝入所述劑量。
[0096] ?在長期低劑量攝入方案之外，即能夠增加攝入劑量的形式。
[0097] 此外，較高劑量可作為長期低劑量方案的一部分或在長期低劑量方案之外或在沒 有長期方案時被攝入。
[0098] 希望體驗精神活性覺增加而正常睡眠不受干擾的健康個體可攝入本發(fā)明的低劑 量溶菌酶水解產(chǎn)物。希望體驗"高活力"感覺的健康人可使用例如"興奮的/感覺受刺激的 /亢奮的"、"腦急速運轉(zhuǎn)"和/或"沖動的/自發(fā)的"的術(shù)語描述這種感覺。還可以看到：這 種長期低劑量攝入有益于從事需要增加專注、創(chuàng)造性思維和高精神活力的活動的人。
[0099] 飲料形式
[0100] 本發(fā)明的飲料可以是速溶飲料的形式，其中粉末混合物與液體組合形成速溶飲 料。液體可以是水、碳酸水、果汁或使用者可接受的其它飲料。
[0101] 本發(fā)明的粉末狀混合物制劑包含
[0102] a)含Trp蛋白水解產(chǎn)物，
[0103] b)甜味劑，
[0104] c)調(diào)味劑；和
[0105] d)任選的額外營養(yǎng)成分。
[0106] 在一些優(yōu)選的飲料中，飲料還可含有賦予甜味劑和酸味之間的怡人平衡所需量的 檸檬酸。準確量將根據(jù)其它混合成分的味道特性而變化，但如何決定最佳量是公知的。可 被用于聯(lián)合或代替或附加于檸檬酸的其它酸以下的包括一種或更多種：蘋果酸、酒石酸、富 馬酸、磷酸、乙酸（雖然這傾向于賦予較不怡人的口味）、琥珀酸和己二酸（盡管程度較低 (albeit to a lesser extent))。
[0107] 生產(chǎn)散裝粉末（bulk powder)可以是期望的，其可被分成單人份或以較大單位被 出售的。除了水解產(chǎn)物，粉末制劑應(yīng)該含有甜味劑。這可以是任何方便使用的甜味劑，例如 糖、三氯蔗糖、基于甜葉菊的甜味劑和其它可用的甜味劑，以及它們的混合物。對于IOOg配 制的粉末，典型的量為50_85g蔗糖加三氯蔗糖，但這可以改變。
[0108] 此外，散裝粉末可含有多種香料，單獨地或混合的。例如，香料可以是水果香料 (例如樹莓香料、檸檬香料、血橙香料或草莓香料）或其它香料（例如香草、咖啡或巧克 力）。還可以使用濃縮果汁,例如濃縮蘋果汁、濃縮白葡萄汁、濃縮紅葡萄汁、濃縮蔓越莓汁、 濃縮黑加侖汁及其混合物。經(jīng)常優(yōu)選的是水果、水果混合物和水果-香草混合物。
[0109] 如果期望，可以加入其它營養(yǎng)增強劑。例如，可以加入維生素，例如可以使用維生 素 B3、B5、B6和/或B12。維生素 C和維生素 E被推薦為良好的抗氧化劑。
[0110] 本發(fā)明的另一種液體飲料是即飲飲料。這可以是小型飲品、碳酸飲料或非碳酸飲 料的形式或者以液體形式向使用者出售的任何其它形式。劑量與上述粉末狀形式的劑量相 同。
[0111] 冷凍甜品形式
[0112] 除了含Trp的水解產(chǎn)物之外，本發(fā)明的冷凍甜品典型地將含有：
[0113] a) -種甜味劑或甜味劑的混合物一可使用任何可用的甜味劑和/或糖替代品（包 括麥芽糖醇、甘露醇、異麥芽酮糖醇（Isomalt)、乳糖醇、木糖醇），也可以考慮人工甜味劑 (阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜蜜素、糖精等）和填充劑（例如葡萄糖漿）的組合，前提是使用糖 醇時，必須考慮到輕瀉特性（每天最多20-30g)。最佳甜味劑取決于含Trp的水解產(chǎn)物的劑 量和所選擇的香料。在一個優(yōu)選的實施方式中，使用山梨糖醇和果糖的混合物。
[0114] b)檸檬酸一范圍將取決于香料和使用者的地區(qū)偏好。這可以很容易地被決定。 可被用于聯(lián)合或代替或附加于檸檬酸的其它酸包括以下的一種或更多種：蘋果酸、酒石酸、 富馬酸、磷酸、乙酸（雖然它傾向于賦予較不怡人的口味）、琥珀酸和己二酸（盡管程度較 低）。
[0115] c)調(diào)味劑一可以使用任何香料，水果香料通常是優(yōu)選的，很大程度上將取決于使 用者的可接受性。咖啡、巧克力和茶也是優(yōu)選的香料。
[0116] 本發(fā)明的冷凍甜品可以單獨劑型被包裝或包裝成散裝形式，其中使用者從散裝形 式中取出所需量。如果以單獨劑型被包裝，則包裝中可含有勺子或相似用具。對于散裝包 裝,任選地包含劑量勺。
[0117] 營養(yǎng)凝膠
[0118] 本發(fā)明的另一方面是促進a)活力感增強；b)某些認知功能尤其是持續(xù)注意力和 更快反應(yīng)時間以及信息加工增強；c)睡眠質(zhì)量提高；或d)狀態(tài)良好感或高興感提高的方 法，其包括長時期每天攝入至少1次？ 2次營養(yǎng)凝膠中的低劑量的含Trp肽。在一些優(yōu)選 的實施方式中，所述時期為至少19天，優(yōu)選地至少3周，更優(yōu)選地至少一個月?；蛘?，可以 下述方式攝入低劑量營養(yǎng)凝膠：
[0119] ?作為長期攝入方案的一部分，連同不同于營養(yǎng)凝膠的劑型（例如飲料或冷凍甜 品，或包含在其它食物中）；
[0120] ?在長期低劑量攝入方案之外。
[0121] 或者，較高劑量可作為長期低劑量方案的一部分或在長期低劑量方案之外或在沒 有長期方案時被攝入。
[0122] 作為凝膠形式，它可在活動期間以與"運動凝膠"相同的方式被攝入，使用者無需 擔(dān)心溢出。在本發(fā)明的另一方面，營養(yǎng)凝膠可被加入到水或其它液體中以制造飲料。此外， 那些無法吃得如維持健康所需那么多的老年人也可以從這些凝膠中獲益（即作為醫(yī)學(xué)營 養(yǎng)食品）。
[0123] 本發(fā)明的營養(yǎng)凝膠可以單獨劑型被包裝或包裝成散裝形式，其中使用者從散裝形 式中取出所需量以重新包裝成單獨劑型。優(yōu)選地，包裝是易于打開的袋子或可以是"擠壓" 瓶。
[0124] 除了含Trp的水解產(chǎn)物之外，本發(fā)明的營養(yǎng)凝膠典型地將含有：
[0125] a) -種甜味劑或甜味劑的混合物一可使用任何可用的甜味劑，最佳甜味劑將取決 于含Trp的水解產(chǎn)物的劑量和所選擇的香料。在一個優(yōu)選的實施方式中，使用麥芽糖糊精 和三氯蔗糖的混合物。一般而言，營養(yǎng)凝膠或能量凝膠含有快速、適中和（有時）緩慢消化 的碳水化合物以在活動期間為身體提供營養(yǎng)，因此通常將單糖、二糖和多糖組合以在一定 時間內(nèi)為身體提供能量。如果使用糖醇，則應(yīng)少量使用，因為它們具有輕瀉效果。
[0126] b)檸檬酸或乳酸可被用于賦予圓潤的味道。可被用于聯(lián)合或代替或附加于檸檬酸 的其它酸包括以下的一種或更多種：蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、乙酸（雖然它傾向于賦 予較不怡人的口味）、琥珀酸和己二酸（盡管程度較低）。
[0127] c)調(diào)味劑一可以使用任何香料，水果香料通常是優(yōu)選的，但也可以使用任何其它 受歡迎的香料（例如咖啡、茶、焦糖、蜂蜜）；選擇很大程度上將取決于使用者的可接受性。
[0128] 下述非限制性實施例更好地闡釋了本發(fā)明。 實施例
[0129] 實施例1
[0130] 臨床試驗
[0131] 設(shè)計和處理
[0132] 設(shè)計是隨機、雙盲、安慰劑對照、被試者間的設(shè)計。每組有30個參與者。處理條件 是下列之一：
[0133] 安慰劑:每日兩次使用0. 52g安慰劑飲料中的酪蛋白水解產(chǎn)物（主要的乳蛋白水 解產(chǎn)物；DSM營養(yǎng)產(chǎn)品,Kaiseraugst,瑞士）以提供相對于積極處理的中等量的能量和總蛋 白。從以前的研究中了解到：酪蛋白水解產(chǎn)物中Trp的量低，因此將不會提高5-羥色胺的 合成。
[0134] lumiVida?(DSM營養(yǎng)產(chǎn)品，Kaiseraugst,瑞士）是經(jīng)水解的膳食蛋白酶消化物（雞 卵溶菌酶），其通過使用專有的酶混合物而被制造以提供高質(zhì)量肽源。產(chǎn)生的蛋白水解產(chǎn)物 (lumiVida?)包含最低數(shù)量有保證的生物活性含Trp的肽。這些TRP肽相對于含大中性氨 基酸（LNAA :繳氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）的肽的比例為約0. 2。lumiVida? 以提供0· 5g lumiVida?的柑橘味無營養(yǎng)（安賽蜜）甜味飲料被每日2次攝入（每日2次， 即每天Ig lumiVida?，其中含有總計約每天70mg Trp)。
[0135] 將參與者按年齡分層，隨機分配到安慰劑補充組（N = 30)或者lumiVida?(0. 5g， 每日2次）補充組（N = 30)。對兩種處理均提供小袋粉末，將每種粉末攪拌進約150ml自 來水中形成懸浮液。借助與特定的參與者ID號碼相關(guān)聯(lián)的標簽代碼進行雙盲隨機化，其含 義只有提供者知道。參與者被隨機分配到這些號碼。
[0136] 第一次試驗發(fā)生在篩檢日（基線，第0天）。隨后，以待被溶解在150ml冷水中的 小袋粉末的形式向參與者提供38次補充（每天2次，持續(xù)19天）。參與者被指示從第3天 開始攝入補充劑，因此第1天和第2天可被用于提供處理之前的一對基線睡眠日記日。19 天的處理之后，參與者在第22天返回（檢測日2 (相同檢測組）），之后在最終檢測日進行一 次早晨補充劑量（按第一檢測日計時）。
[0137] 在基線日采集一份血液樣品以確立Trp和LNAA的處理前水平，用于和處理結(jié)束時 的結(jié)果比較。在檢測日22,采集2份血液樣品（即處理前和處理后），以判斷空腹血漿Trp 和Trp/LNAA水平是否被長期處理影響，以及即使在19天的處理后，單劑lumiVidaTM(0. 5g) 是否有效提高Trp/LNAA。
[0138] 益果
[0139] 年齡為45-64的59位女性參與者（平均值[SD] = 53. 9 [6. 3])完成了處理前和 處理后的檢測階段（安慰劑N = 30, lumiVida? N = 29)。雖然未完成者通常被替換（2名 參與者由于疾病被停止處理），但一名無法抵達參與檢測的參與者由于可行調(diào)度結(jié)束而不 能被替換。
[0140] 主要假設(shè)：lumiVida?將提高感知到的活力水平。
[0141] 參與者被要求在每個評估日評定3次問卷上的各種精神感覺和生理感覺（精神感 覺和生理感覺（MAPS量表）：
[0142] 在基線日的3次（第0天）：
[0143] 1.在當(dāng)天開始時的測量，
[0144] 2. 105分鐘后測量；和
[0145] 3.另外100分鐘后測量。
[0146] 攝入 lumiVida?19 天后（第 22 天）：
[0147] 1.在當(dāng)天開始時的測量，
[0148] 2. 105分鐘后測量（攝入最后的安慰劑或處理飲料之后90分鐘）；和
[0149] 3.另外100分鐘后測量。
[0150] 主成分分析（PCA)后，MAPS量表中的一個因素被暫時標記為"高活力"。使用下列 這些術(shù)語描述"高活力"的感覺：例如"興奮的/感覺受刺激的/亢奮的"、"腦急速運轉(zhuǎn)"； "沖動的/自發(fā)的"。
[0151] 對高活力的影響
[0152] 高活力的等級適中。處理組之間的基線水平（在第1天和第22天的第一次測量） 沒有差異，單因素 ANOVA群體效應(yīng)，F(xiàn) (1，57) < 1，解釋方差ηp2 = 0.007，NS ;平均值（SD): lumiVida? = 3· 03(1. 61)，對照=3· 29(1. 52)。
[0153] 處理條件對最終檢測日的活力水平有小但效果顯著的影響，長期lumiVida?處 理后比對照處理后的總體能量等級高，根據(jù)基線水平調(diào)整，ANCOVA處理效應(yīng)，F(xiàn)(l，54)= 3. 12, p < 0· 05 單側(cè)，ηρ2 = 0· 055(圖 1)。
[0154] 與對照相比，利用lumiVida?長期處理后，最終檢測日的所有3個檢測應(yīng)用的"高 活力"（感覺受刺激的、興奮的、沖動的、自發(fā)的）組合等級更高。這些等級未隨著最終檢測 日的進程改變，即未受最終的飲料影響。
[0155] 實施例2
[0156] 臨床試驗
[0157] 設(shè)計和處理
[0158] 設(shè)計是隨機、雙盲、安慰劑對照、被試者間的設(shè)計。每組有30個參與者。處理條件 是下列之一：
[0159] 安慰劑:每日兩次使用0. 52g安慰劑飲料中的酪蛋白水解產(chǎn)物（主要的乳蛋白水 解產(chǎn)物；DSM營養(yǎng)產(chǎn)品,Kaiseraugst,瑞士）以提供相對于積極處理的中等量的能量和總蛋 白。從以前的研究中了解到：酪蛋白水解產(chǎn)物中Trp的量很低，因此將不會提高5-羥色胺 的合成。
[0160] IumiVidan(DSM營養(yǎng)產(chǎn)品,Kaiseraugst,瑞士）是經(jīng)水解的膳食蛋白酶消化物 (雞卵溶菌酶），其通過使用酶混合物而被制造以提供高質(zhì)量肽源。產(chǎn)生的蛋白水解產(chǎn)物 (lumiVida?)包含最低數(shù)量有保證的生物活性含Trp的肽。這些TRP肽相對于含大中性氨 基酸（LNAA :繳氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）的肽的比例為約0. 2。lumiVida? 以提供0· 5g lumiVida?的柑橘味無營養(yǎng)（安賽蜜）甜味飲料被每日2次攝入（每日2次， 即每天Ig lumiVida?,其中含有總計每天約70mg Trp)。
[0161] 將參與者按年齡分層，隨機分配到安慰劑補充組（N = 30)或者lumiVida?(0. 5g， 每日2次）補充組（N = 30)。對兩種處理均提供小袋粉末，將每種粉末攪拌進約150ml自 來水中形成懸浮液。借助與特定的參與者ID號碼相關(guān)聯(lián)的標簽代碼進行雙盲隨機化，其含 義只有提供者知道。參與者被隨機分配到這些號碼。
[0162] 第一次試驗發(fā)生在篩檢日（基線，第0天）。隨后，以待被溶解在150ml冷水中的 小袋粉末的形式向參與者提供38次補充（每天2次，持續(xù)19天）。參與者被指示從第3天 開始攝入補充劑，因此第1天和第2天可被用于提供處理之前的一對基線睡眠日記日。19 天的處理之后，參與者在第22天返回（檢測日2 (相同檢測組）），然后在最終檢測日進行一 次早晨補充劑量（按第一檢測日計時）。
[0163] 在基線日采集一份血液樣品以確立Trp和LNAA的處理前水平，用于和處理結(jié)束時 的結(jié)果比較。在檢測日22,采集2份血液樣品（即處理前和處理后），以判斷空腹血漿Trp和 Trp/LNAA水平是否被長期處理影響，以及即使在19天的處理后，單劑量lumiVidaTM(0. 5g) 是否有效提高Trp/LNAA。
[0164] 另一方面是完成"睡眠日記"，其詢問關(guān)于睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期和就寢時情緒的 問題，還允許記錄攝入補充劑的時間（參見下文）。
[0165] 年齡為45-64的59位女性參與者（平均值[SD] = 53. 9 [6. 3])完成了處理前和 處理后的檢測階段（安慰劑N = 30, lumiVida? N = 29)。雖然未完成者通常被替換（2名 參與者由于疾病被停止處理），但一名無法抵達參與檢測的參與者由于可行調(diào)度結(jié)束而不 能被替換。
[0166] 實施例3
[0167] 利用lumiVida?長期干預(yù)對睡眠情緒和晚間情緒的影響
[0168] 利用自主完成的打印"日記"評估睡眠。睡眠日記含有22個項目，其中16項是在 IOOmm視覺模擬自評量表上測量，以評估與平常睡眠比較的前一晚睡眠的多個方面，包括睡 眠質(zhì)量和睡眠潛伏期（latency)(早晨問題）以及就寢時的情緒和警覺（晚間問題）。
[0169] 這些結(jié)果關(guān)注長期處理對以下的影響，（a:處理后），在處理期間的最后兩天（第 18天和第19天）評估的平均值的睡眠方面的任何差異，同時使用第1天和第2天（處理 前）的平均值控制基線睡眠；和（b :處理期間的間隔）使用第4天和第5天、第11天和第 12天、第18天和第19天的平均值的處理過程的睡眠方面的任何變化。
[0170] ?主要假設(shè)：
[0171] (a)長期lumiVida?將改善睡眠質(zhì)量、降低入睡潛伏期和改善從睡眠中的醒來。
[0172] (b)長期lumiVida?將改善晚間情緒狀態(tài)。
[0173] 數(shù)據(jù)處理和分析的具體方法
[0174] 計算來自每對日期（即1&2,4&5，11&12和18&19)的每個項目的平均分。
[0175] 比較參與者的"平常睡眠"響應(yīng)的一些項目基于利茲睡眠評價問卷（SEQ)，SEQ提 供如之前利用因素分析進行分析的項目組合指南，并被組合成為下述綜合測量：涉及問題 "與你的平常睡眠相比，你如何比較昨晚的入睡？ "（更困難相比于更容易；更慢相比于更快 和，不太困相比于更困）的項目的平均分被計算為"入睡";涉及問題"與你的平常睡眠相比， 你如何評價昨晚的睡眠質(zhì)量？ "（更不安相比于更平靜和更清醒相比于不太清醒）的項目被 計算為"睡眠質(zhì)量";最后，涉及問題"與你平常的醒來模式相比，你的醒來如何？ "（更困難 相比于更容易和花費更久相比于花費更短）的項目被計算為"從睡眠中醒來"。
[0176] 此外，有一些項目不參考"平常睡眠"，它們被單獨分析。
[0177] 基于Thayer的活力覺醒（Energetic Arousal)(以涉及問題"你現(xiàn)在感覺如 何？ "一疲倦的/疲乏的相比于高活力的和昏昏欲睡的/困乏的相比于警覺的項目的平均 分被計算）、緊張覺醒（Tense Arousal)(有壓力的/緊張的相比于放松的/平靜的）和高 興情調(diào)（Hedonic Tone)(沮喪的/灰心的相比于高興的），對涉及情緒和警覺的晚間問題進 行分析。
[0178] 在根據(jù)日期對（1和2)的基線進行調(diào)整后，通過比較最終日期對的因變量平均值 在處理組之間的差異來分析處理效果。這是通過使用包括基線對（第1天和第2天）變量 作為協(xié)變量的協(xié)方差分析（ANCOVA)實現(xiàn)的。
[0179] 使用RMANC0VA評估貫穿處理持續(xù)期間的變化，其中使用每個日期對作為被試者 內(nèi)因子，使用處理組作為被試者間因子，使用基線對（第1天和第2天）作為協(xié)變量。
[0180] 睡眠質(zhì)量（例如，與你的平常睡眠相比，你如何評定昨晚的睡眠質(zhì)量？ 一綜合測 量）
[0181] 處理條件改變了處理后的睡眠質(zhì)量，單因素 ANC0VA，條件：F(l，56) = 2. 52, p < 0. 06單側(cè)，ηρ2 = 0. 043 :與對照相比，使用0. 5g lumiVida?長期處理結(jié)束時的睡眠質(zhì) 量具有比經(jīng)歷的平常睡眠更好的趨勢（表1，下文）。
[0182] 在處理過程中的不同間隔的睡眠質(zhì)量顯示出處理過程中的時間間隔和條件之間 弱的交互作用（F(l. 78,99. 66) = 2. 40，p < 0. 05單側(cè)，ηρ2 = 0. 041 ;不滿足球形假定，使 用Greenhouse-Geisser調(diào)整）。與對照相比，在使用0· 5g lumiVida?后經(jīng)處理期間睡眠 質(zhì)量傾向于得到改善（表1)。
[0183] 表1 :在整個處理持續(xù)期間，lumiVida?對睡眠質(zhì)量和起床難度的影響（100-mm量 表）
[0184]
【權(quán)利要求】
1. 可食用組合物，其賦予健康成年使用者選自以下的感覺： a) 活力提商， b) 某些認知功能提高，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工提高；或者 c) 睡眠質(zhì)量提商；以及 d) 狀態(tài)良好感或商興感提商， 其中所述組合物是藥品、食品或食品補充劑，其包含色氨酸與大中性氨基酸的比例 ("Trp/LNAA"）高于0. 15的雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物（以下稱"含Trp蛋白水解產(chǎn)物"），以及 其中Trp水解產(chǎn)物的劑量提供每天10-100mg Trp。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其是飲料、冷凍甜品或營養(yǎng)凝膠。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的飲料，其是速溶飲料粉末，其包含： a) 含Trp蛋白水解產(chǎn)物， b) 甜味劑， c) 調(diào)味劑， d) 任選的額外營養(yǎng)成分。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的飲料，其還含包含檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、 乙酸、琥珀酸和己二酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的冷凍甜品，其還包含： a) -種甜味劑或甜味劑的混合物； b) 檸檬酸以及任選地以下的一種或更多種：蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、乙酸、琥珀 酸和己二酸；和 c) 調(diào)味品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的營養(yǎng)凝膠，其包含： a) -種甜味劑或甜味劑的混合物， b) 檸檬酸或乳酸，或者任選地以下的一種或更多種：蘋果酸、酒石酸、富馬酸、磷酸、乙 酸（雖然這傾向于賦予較不怡人的口味）、琥珀酸和己二酸（盡管程度較低）， c) 調(diào)味品。
7. 雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物賦予以下感覺的用途，其中所述雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物的"Trp/ LNAA"高于0. 15以及其中Trp水解產(chǎn)物的劑量提供每天10-100mg Trp，所述感覺選自： a) 活力提商， b) 某些認知功能提高，尤其是持續(xù)注意力和更快反應(yīng)時間以及信息加工提高；或者 c) 睡眠質(zhì)量提商；以及 d) 狀態(tài)良好感或商興感提商。
8. 提高健康成年人的：a)活力感；或b)選自持續(xù)注意力、更快反應(yīng)時間和信息加工的 認知功能；或c)睡眠質(zhì)量；或d)狀態(tài)良好感和高興感的方法，其包括： 向健康成年人施用藥品、食品或食品補充劑，所述藥品、食品或食品補充劑包含色氨酸 與大中性氨基酸的比例（"Trp/LNAA"）高于0. 15的雞卵溶菌酶水解產(chǎn)物（以下稱"含Trp 蛋白水解產(chǎn)物"），以及其中Trp水解產(chǎn)物的劑量提供每天10-100mg Trp。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述藥品、食品或食品補充劑是飲料、冷凍甜品或 營養(yǎng)凝膠。
【文檔編號】A23K1/16GK104334037SQ201380029001
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月2日
【發(fā)明者】萊斯·吉普森, 瑞吉納·戈拉爾齊克, 哈?！つ苋? 喬納斯·威特沃·斯徹格, 尼科爾·戈特滋, 克里斯蒂娜·卡拉瑞卡爾, 西蒙·科恩格-吉尼勒, 馬爾加·康寧, 達米特·約瑟菲娜·彼托納拉·卡尼拉·科恩德斯, 凱瑟琳·西蒙斯 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司