抗生物活性粒子及其制造方法
【專利摘要】一種抗生物活性粒子，在含有環(huán)氧基的聚合物中分散有抗生物活性化合物。
【專利說明】抗生物活性粒子及其制造方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗生物活性粒子以及其制造方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，已知通過在殺菌劑、防腐劑、防霉劑等含有抗生物活性化合物的組合物中 含有環(huán)氧化合物來降低抗生物活性化合物的分解、長期穩(wěn)定地發(fā)揮抗生物活性。
[0003] 例如，提出了含有鹵代乙炔系化合物、異噻唑啉系化合物及環(huán)氧化合物的、穩(wěn)定化 的微生物增殖抑制組合物（例如，參照專利文獻1。）。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0005] 專利文獻
[0006] 專利文獻1:日本特開2003-104801號公報


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 發(fā)明所要解決的課題
[0008] 然而，專利文獻1所記載的微生物增殖抑制組合物中，環(huán)氧化合物的分子量較低， 因此，對于生物體的安全性低。因此，有作業(yè)環(huán)境的問題、所應(yīng)用（配合）的各種工業(yè)制品 對于生物體的安全性低的不良狀況。
[0009] 進而，還存在鹵代乙炔系化合物、異噻唑啉系化合物等抗生物活性化合物如果在 暴露于紫外線下進行長時間保存則容易著色的情況。倘若如此，則有時無法獲得優(yōu)異的外 觀。
[0010] 本發(fā)明的目的在于，提供一種抗生物活性粒子及其制造方法，所述抗生物活性粒 子的作業(yè)環(huán)境良好，所應(yīng)用（配合）的工業(yè)制品對于生物體的安全性高，并且，長期保存后 的外觀優(yōu)異。
[0011] 用于解決課題的方法
[0012] 本發(fā)明人等對于上述抗生物活性粒子及其制造方法進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了 如下見解：通過在含有環(huán)氧基的聚合物中分散有抗生物活性化合物，可以獲得改善了由環(huán) 氧化合物的低安全性所引起的作業(yè)環(huán)境的問題、所應(yīng)用（配合）的各種工業(yè)制品對于生物 體的安全性降低，并且即使在長期保存后著色也被抑制的抗生物活性粒子，進一步進行研 究，結(jié)果完成了本發(fā)明。
[0013] 即，本發(fā)明是：
[0014] (1) 一種抗生物活性粒子，其特征在于，在含有環(huán)氧基的聚合物中分散有抗生物活 性化合物；
[0015] (2)根據(jù)上述⑴所記載的抗生物活性粒子，其特征在于，上述聚合物是使包含含 有環(huán)氧基的單體的單體成分聚合而獲得的；
[0016] (3) -種抗生物活性粒子，其特征在于，通過將疏水性溶液水分散并使單體成分聚 合而獲得，所述疏水性溶液含有：包含含有環(huán)氧基的單體的單體成分、抗生物活性化合物；
[0017] (4) 一種抗生物活性粒子的制造方法，其特征在于，具備下述工序：將疏水性溶液 水分散的工序，所述疏水性溶液含有：包含含有環(huán)氧基的單體的單體成分、抗生物活性化合 物，以及使上述單體成分聚合的工序。
[0018] 發(fā)明的效果
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的抗生物活性粒子，聚合物中含有環(huán)氧基，因此改善了由環(huán)氧基所引 起的作業(yè)環(huán)境問題、所應(yīng)用（配合）的各種工業(yè)制品對于生物體的安全性的降低，作業(yè)環(huán)境 良好，所應(yīng)用（配合）的工業(yè)制品對于生物體的安全性提高。
[0020] 此外，根據(jù)本發(fā)明的抗生物活性粒子，抗生物活性化合物分散于含有環(huán)氧基的聚 合物中，因此可以抑制抗生物活性化合物的著色，長期保存后抗生物活性粒子的外觀優(yōu)異。 其中，可以降低因暴露于紫外線導(dǎo)致的變色等。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的抗生物活性粒子的制造方法，聚合物中含有環(huán)氧基，并且，抗生物活 性化合物分散于含有環(huán)氧基的聚合物中，因此改善了環(huán)氧基所引起的作業(yè)環(huán)境問題、所應(yīng) 用（配合）的各種工業(yè)制品對于生物體的安全性的降低，并且可以獲得即使在長期保存后 外觀也優(yōu)異的抗生物活性粒子。其中，可以降低因暴露于紫外線導(dǎo)致的變色等。

【具體實施方式】
[0022] 本發(fā)明的抗生物活性粒子包含含有環(huán)氧基的聚合物和分散于聚合物中的抗生物 活性化合物。
[0023] 本發(fā)明中，所謂抗生物活性化合物分散于聚合物中的狀態(tài)，包括：抗生物活性化合 物與聚合物相容的狀態(tài)（即，抗生物活性化合物和聚合物形成均勻相的情況（（如后所述， 具體而言，與抗生物活性化合物和聚合物的添加組成比相同組成比的均勻相））、和/或如 兩相分離結(jié)構(gòu)（海島結(jié)構(gòu)）那樣抗生物活性化合物在聚合物中均勻或不均勻地存在的狀 態(tài)。進而，所謂抗生物活性化合物分散于聚合物中的狀態(tài)，也可以部分含有上述均勻相，例 如包括后述核-殼結(jié)構(gòu)體中核形成均勻相的狀態(tài)。
[0024] 此外，含有環(huán)氧基的聚合物包括環(huán)氧基化學(xué)結(jié)合于聚合物的聚合物，更具體而言， 包括環(huán)氧基共價結(jié)合于聚合物的聚合物。
[0025] 本發(fā)明的聚合物例如通過使單體成分聚合而生成。
[0026] 單體成分在常溫下為液體狀，包含含有環(huán)氧基的單體。
[0027] 作為含有環(huán)氧基的單體，可以列舉例如分子內(nèi)具有環(huán)氧基及聚合性碳-碳雙鍵至 少各1個的含有環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體等。
[0028] 作為含有環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體，可以列舉例如含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯 酸酯系單體、含有環(huán)氧基的醚系單體等。
[0029] 含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸酯系單體例如為含有環(huán)氧基的甲基丙烯酸酯和/或 丙烯酸酯，具體而言，可以列舉（甲基）丙烯酸縮水甘油酯（GA/GMA)、羥基丁基丙烯酸酯縮 水甘油醚、（甲基）丙烯酸2-甲基環(huán)氧乙烷基甲酯等，優(yōu)選列舉（甲基）丙烯酸縮水甘油 酯。
[0030] 作為含有環(huán)氧基的醚系單體，可以列舉例如乙烯基縮水甘油醚、烯丙基縮水甘油 醚、異丙烯基縮水甘油醚、4-乙烯基環(huán)己基縮水甘油醚等直鏈、支鏈或環(huán)式的含有環(huán)氧基的 脂肪族系醚單體，例如3-乙烯基芐基縮水甘油醚、4-乙烯基芐基縮水甘油醚等含有環(huán)氧基 的芳香族系醚單體等。
[0031] 含有環(huán)氧基的單體之中，優(yōu)選列舉含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸酯系單體。
[0032] 這些含有環(huán)氧基的單體可以單獨使用或并用2種以上。
[0033] 此外，單體成分中，除了含有環(huán)氧基的單體以外，還可以含有與含有環(huán)氧基的單體 共聚的不含環(huán)氧基的單體。
[0034] 作為不含環(huán)氧基的單體，可以列舉例如不含環(huán)氧基并且分子內(nèi)具有至少1個聚合 性碳-碳雙鍵的不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體等。
[0035] 作為不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體，可以列舉例如（甲基）丙烯酸酯系單體、 (甲基）丙烯酸系單體、芳香族系乙烯基單體、醚系單體、乙烯基酯系單體、馬來酸酯系單 體、鹵代乙烯基單體、含氮乙烯基單體、聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑、聚合反應(yīng)性乳化劑等。
[0036] (甲基）丙烯酸酯系單體為甲基丙烯酸酯及/丙烯酸酯，具體而言，可以列舉例如 (甲基）丙烯酸甲酯、（甲基）丙烯酸乙酯、（甲基）丙烯酸正丙酯、（甲基）丙烯酸異丙酯、 (甲基）丙烯酸正丁酯（n-BA/n-BMA)、（甲基）丙烯酸異丁酯（i-BA/i-BMA)、（甲基）丙 烯酸叔丁酯、（甲基）丙烯酸正戊酯、（甲基）丙烯酸正己酯、（甲基）丙烯酸正庚酯、（甲 基）丙烯酸2-乙基己酯、（甲基）丙烯酸異壬酯、（甲基）丙烯酸正癸酯、（甲基）丙烯酸 正十-燒基醋、（甲基）丙稀酸正十TK燒基醋、（甲基）丙稀酸正十八燒基醋等燒基部分為 碳原子數(shù)1?20的直鏈或支鏈的脂肪族基團的（甲基）丙烯酸烷基酯，例如（甲基）丙烯 酸環(huán)戊酯、（甲基）丙烯酸環(huán)己酯、（甲基）丙烯酸環(huán)庚酯等烷基部分為碳原子數(shù)3?20的 環(huán)式脂肪族基團的（甲基）丙烯酸環(huán)烷基酯等。
[0037] 此外，作為（甲基）丙烯酸酯系單體，還可以列舉上述單體中烷基部分的氫原子被 羥基取代的、具有碳原子數(shù)2?10的羥基烷基部分的含有羥基的（甲基）丙烯酸烷基酯等， 具體而言，可以列舉例如（甲基）丙烯酸2-羥基乙酯、（甲基）丙烯酸3-羥基丙酯、（甲 基）丙烯酸4-羥基丁酯、（甲基）丙烯酸6-羥基己酯等。
[0038] 作為（甲基）丙烯酸酯系單體，優(yōu)選列舉烷基部分為碳原子數(shù)1?6 (優(yōu)選碳原子 數(shù)1?3或碳原子數(shù)4?6)的直鏈或支鏈的脂肪族基團的（甲基）丙烯酸烷基酯。
[0039] 作為（甲基）丙烯酸系單體，可以列舉例如甲基丙烯酸（MA)、丙烯酸、衣康酸等。
[0040] 作為芳香族系乙烯基單體，可以列舉例如苯乙烯、4-氯苯乙烯、對甲基苯乙烯、鄰 甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯等。
[0041] 作為醚系單體，可以列舉例如乙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚等乙烯基醚等。
[0042] 作為乙烯基酯系單體，可以列舉例如乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯等。
[0043] 作為馬來酸酯系單體，可以列舉例如馬來酸二甲酯、馬來酸二乙酯、馬來酸二丁酯 等。
[0044] 作為齒代乙烯基單體，可以列舉例如氯化乙烯、氟化乙烯等。此外，作為齒代乙烯 基單體，還可以列舉鹵代亞乙烯基單體，具體而言，可以列舉偏氯乙烯、偏氟乙烯等。
[0045] 作為含氮乙烯基單體，可以列舉例如（甲基）丙烯腈、N-苯基馬來酰亞胺、乙烯基 吡啶等。
[0046] 聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑為分子內(nèi)具有紫外線吸收基團和聚合性碳-碳雙鍵的 單體。作為紫外線吸收基團，可以列舉例如苯并三唑環(huán)、苯酚等紫外線吸收基團。作為聚合 反應(yīng)性紫外線吸收劑，可以列舉例如（甲基）丙烯酸2-[3-(2Η-苯并三唑-2-基）-4_羥基 苯基]乙酯等。聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑例如也可以使用市售品，可以列舉例如RUVA系列 (大塚化學(xué)社制）等。
[0047] 聚合反應(yīng)性乳化劑為分子內(nèi)具有聚合性碳-碳雙鍵的乳化劑，在為乳化劑的同時 也是聚合性單體。聚合反應(yīng)性乳化劑的分子內(nèi)具有表現(xiàn)乳化功能的親水性基團，作為這樣 的親水性基團，可以列舉例如磺酸酯基、羧酸酯基等陰離子性親水基團，例如聚氧乙烯基等 非離子性親水基團等。作為聚合反應(yīng)性乳化劑，優(yōu)選列舉含有陰離子性親水基團及非離子 性親水基團這兩者的乳化劑、僅含有陰離子性親水基團的乳化劑、僅含有非離子性親水基 團的乳化劑，特別優(yōu)選列舉含有陰離子性親水基團及非離子性親水基團這兩者的乳化劑， 作為這樣的含有陰離子性親水基團及非離子性親水基團這兩者的乳化劑，具體而言可以列 舉例如CH2 =C(CH3)-COO(AO)nS03Na(式中，AO表示氧化乙烯、氧化丙烯等烯化氧。）、CH2 = C(CH3)-C6H4 (CnH2n+1)_ (AO)mSO3NH4 (式中，AO表示氧化乙烯、氧化丙烯等烯化氧。）等。此外， 作為僅含有非離子性親水性基團的乳化劑，具體而言可以列舉CH2 =C(CH3)-COO(AO)nR(式 中，AO表示氧化乙烯、氧化丙烯等烯化氧，R表示燒基。）、CH2 =C(CH3) -C6H4 (CnH2n+1) - (AO) mH(式中，AO表示氧化乙烯、氧化丙烯等烯化氧。）等。聚合反應(yīng)性乳化劑例如也可以使用市 售品，可以使用例如Eleminol系列（三洋化成工業(yè)社制）、Sanmorin系列（三洋化成工業(yè)社 制）、Kyaribon系列（三洋化成工業(yè)社制）、Emulmin系列（三洋化成工業(yè)社制）、Naroacty 系列（三洋化成工業(yè)社制）、Aqualon系列（第一工業(yè)制藥社制）、Latemul系列（花王化學(xué) 社制）、Riasoap系列（ADEKA社制）、Antox系列（日本乳化劑社制）、Blemmer系列（日 油社制）等。
[0048] 作為不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體，可以優(yōu)選列舉（甲基）丙烯酸酯系單體、 (甲基）丙烯酸系單體、聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑、聚合反應(yīng)性乳化劑。
[0049] 不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體含有除了MMA以外的（甲基）丙烯酸酯系單體 (具體而言，n-BA等）時，可以降低共聚物的玻璃化溫度。
[0050] 不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體含有（甲基）丙烯酸系單體時，（甲基）丙烯酸 系單體的羧基和/或羧酸酯基分布于緩釋性粒子表面，可以提高緩釋性粒子在乳濁液中的 膠體穩(wěn)定性。
[0051] 不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體含有聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑時，可以進一步抑 制由紫外線所引起的抗生物活性粒子的著色。
[0052] 不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體含有聚合反應(yīng)性乳化劑時，可以實現(xiàn)降低后述乳 化劑的配合比例、單體成分在聚合時和/或貯藏時的穩(wěn)定性提高，進而，施加機械剪切力時 的穩(wěn)定性提1?。
[0053] 這些不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體可以單獨使用或并用2種以上。
[0054] 在并用不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體的情況下，優(yōu)選列舉（甲基）丙烯酸酯系 單體與（甲基）丙烯酸系單體的并用、（甲基）丙烯酸酯系單體與聚合反應(yīng)性紫外線吸收 劑的并用、（甲基）丙烯酸酯系單體與聚合反應(yīng)性乳化劑的并用。在并用（甲基）丙烯酸 酯系單體與（甲基）丙烯酸系單體的情況下，關(guān)于（甲基）丙烯酸系單體的配合比例，相對 于不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體100質(zhì)量份，例如為60質(zhì)量份以下，優(yōu)選為50質(zhì)量份以 下；例如為〇. 1質(zhì)量份以上，優(yōu)選為1質(zhì)量份以上。在并用（甲基）丙烯酸酯系單體與聚合 反應(yīng)性紫外線吸收劑的情況下，關(guān)于聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑的配合比例，相對于不含環(huán) 氧基的聚合性乙烯基單體100質(zhì)量份，例如為25質(zhì)量份以下，優(yōu)選為15質(zhì)量份以下；例如 為0.5質(zhì)量份以上，優(yōu)選為1質(zhì)量份以上。在并用（甲基）丙烯酸酯系單體與聚合反應(yīng)性 乳化劑的情況下，關(guān)于聚合反應(yīng)性乳化劑的配合比例，相對于不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基 單體100質(zhì)量份，例如為25質(zhì)量份以下，優(yōu)選為10質(zhì)量份以下；例如為0. 1質(zhì)量份以上，優(yōu) 選為〇. 5質(zhì)量份以上。
[0055] 作為單體成分，在并用含有環(huán)氧基的單體與不含環(huán)氧基的單體的情況下，關(guān)于含 有環(huán)氧基的單體的配合比例，相對于單體成分（含有環(huán)氧基的單體及不含環(huán)氧基的單體的 總量）100質(zhì)量份，例如小于50質(zhì)量份，優(yōu)選為40質(zhì)量份以下；例如為1質(zhì)量份以上，優(yōu)選 為10質(zhì)量份以上。另一方面，關(guān)于不含環(huán)氧基的單體的配合比例，相對于單體成分100質(zhì) 量份，例如超過50質(zhì)量份,優(yōu)選為60質(zhì)量份以上；例如為99質(zhì)量份以下,優(yōu)選為90質(zhì)量份 以下。
[0056] 如果含有環(huán)氧基的單體的配合比例在上述上限以下，則可以降低緩釋性粒子的制 造成本，并且可以進一步抑制緩釋性粒子的著色。另一方面，如果含有環(huán)氧基的單體的配合 比例在上述下限以上，則可以進一步抑制緩釋性粒子的著色。
[0057] 上述含有環(huán)氧基的單體及不含環(huán)氧基的單體之中，例如，選擇對于抗生物活性化 合物的相容性強、能夠使抗生物活性化合物溶解（相容）的抗生物活性化合物相容性單體 (以下，有時簡稱為相容性單體。）。
[0058] 這些相容性單體可以單獨使用或并用2種以上。
[0059] 作為相容性單體，可以列舉例如含有環(huán)氧基的單體的單獨使用、含有環(huán)氧基的單 體與不含環(huán)氧基的單體的并用。作為相容性單體，優(yōu)選列舉含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸 酯系單體的單獨使用、含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸酯系單體與（甲基）丙烯酸酯系單體 的并用、或含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸酯系單體與（甲基）丙烯酸酯系單體與（甲基） 丙烯酸系單體的并用。
[0060] 從進一步實現(xiàn)緩釋性粒子的著色的抑制的觀點出發(fā)，優(yōu)選列舉含有環(huán)氧基的（甲 基）丙烯酸酯系單體與（甲基）丙烯酸酯系單體的并用、或含有環(huán)氧基的（甲基）丙烯酸 酯系單體與（甲基）丙烯酸酯系單體與（甲基）丙烯酸系單體的并用，更優(yōu)選列舉含有環(huán) 氧基的（甲基）丙烯酸酯系單體與（甲基）丙烯酸酯系單體的并用。
[0061] 相容性單體以在后述聚合溫度（加熱溫度）下與抗生物活性化合物相容的方式進 行選擇。
[0062] 此外，不含環(huán)氧基的單體也可以含有交聯(lián)性單體作為相容性單體。
[0063] 為了調(diào)節(jié)抗生物活性化合物的緩釋性（后述）、抗生物活性粒子的耐溶劑性和/ 或物理強度，根據(jù)需要配合交聯(lián)性單體，可以列舉例如乙二醇二（甲基）丙烯酸酯（EGDMA/EGDA))、二乙二醇二（甲基）丙烯酸酯等單或多乙二醇二（甲基）丙烯酸酯，例如1，3-丙二 醇二（甲基）丙烯酸酯、1，4-丁二醇二（甲基）丙烯酸酯、1，5-戊二醇二（甲基）丙烯酸 酯等烷二醇二（甲基）丙烯酸酯，例如三羥甲基丙烷三（甲基）丙烯酸酯、季戊四醇四（甲 基）丙烯酸酯等烷基多元醇多（甲基）丙烯酸酯，例如烯丙基（甲基）甲基丙烯酸酯、三烯 丙基（異）氰脲酸酯等烯丙基系單體，例如二乙烯基苯等二乙烯基系單體等。優(yōu)選列舉單 或多乙二醇二（甲基）丙烯酸酯。
[0064]為了確保含有交聯(lián)性單體的單體成分與抗生物活性化合物的相容性，交聯(lián)性單體 選擇除了交聯(lián)性單體以外的具有與相容性單體的分子結(jié)構(gòu)類似的分子結(jié)構(gòu)的單體，具體而 言，在除了交聯(lián)性單體以外的相容性單體含有（甲基）丙烯酸酯系單體的情況下，選擇單或 多乙二醇二（甲基）丙烯酸酯作為交聯(lián)性單體。
[0065] 關(guān)于交聯(lián)性單體的配合比例，相對于單體成分100質(zhì)量份，例如為5質(zhì)量份以上， 優(yōu)選為10質(zhì)量份以上，進一步優(yōu)選為30質(zhì)量份以上；此外,例如為95質(zhì)量份以下,優(yōu)選為 90質(zhì)量份以下，進一步優(yōu)選為60質(zhì)量份以下。
[0066] 單體成分實質(zhì)上為疏水性，具體而言，例如，室溫下在水中的溶解度極小，更具體 而言，室溫下的溶解度例如為10質(zhì)量份/水100質(zhì)量份以下，優(yōu)選為8質(zhì)量份/水100質(zhì) 量份以下。
[0067] 而且，單體成分生成由漢森定義的范克里弗倫-霍夫狄澤法算出的溶解度參數(shù)δ 的偶極-偶極力項Sρ,聚合物例如為5. 0?7. 0 [ (J/cm3)1/2]，優(yōu)選為5. 0?6. 5 [ (J/cm3)1/2]，溶解度參數(shù)S的氫鍵力項δh，聚合物例如為8. 0?10. 0 [ (J/cm3)1/2]，優(yōu)選為8. 5?10. 0 [ (J/ cm3)1/2]，更優(yōu)選為 9. 0?KX0 [ (J/cm3)1/2]的聚合物。
[0068] 關(guān)于聚合物中的偶極-偶極力項δp，$合物及氫鍵力項Sh, $合物，在例如日本特開 2011-79816號公報等中進行了詳細說明，根據(jù)其記載算出。
[0069] 抗生物活性化合物例如從具有殺菌、抗菌、防腐、防藻、防霉、殺蟲等抗生物活性的 殺菌齊?、抗菌劑、防腐劑、防藻劑、防霉齊?、殺蟲劑（例如吡丙醚等）、除草劑（例如雙唑草腈、 二甲戊靈、茚草酮等）、引誘劑、驅(qū)避劑（例如避蚊胺等）及殺鼠劑等中選擇。作為這些具 有抗生物活性的化合物,可以列舉例如碘系化合物、三唑系化合物、氨基甲?；溥蛳祷?物、二硫酚系化合物、異噻唑啉系化合物、硝基醇系化合物、對羥基苯甲酸酯等殺菌防腐防 藻防霉劑，例如擬除蟲菊酯系化合物、新煙堿系化合物、有機氯系化合物、有機磷系化合物、 氨基甲酸酯系化合物、烷氧基胺系化合物、二嗪系化合物等防蟻劑（殺蟻劑）等。
[0070] 作為碘系化合物，可以列舉例如3-碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯（IPBC)、 1_[ [ (3-碘-2-丙炔基）氧基]甲氧基]-4-甲氧基苯、3-溴-2, 3-二碘-2-丙烯基碳酸乙 醋等。
[0071] 作為三唑系化合物，可以列舉例如1-[2_(2, 4-二氯苯基）-4_正丙基-1，3-二氧 戊環(huán)-2-基甲基]-1H-1，2,4-三唑（丙環(huán)唑）、雙（4-氟苯基）甲基（1H-1，2,4-三唑-1-基 甲基硅烷）（別名：氟硅唑、1-[[雙（4-氟苯基）甲基甲硅烷基]甲基]-1H-1，2, 4-三唑） 等。
[0072] 作為氨基甲?；溥蛳祷衔?，可以列舉例如N-丙基-N-[2-(2, 4, 6-三氯-苯氧 基）乙基]咪唑基-1-甲酰胺（咪酰胺）等。
[0073] 作為二硫酚系化合物，可以列舉例如4, 5-二氯-1，2-二硫酚-3-酮等。
[0074] 作為異噻唑啉系化合物，可以列舉例如2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮（0ΙΤ)、 5, 6-二氯-2-正辛基-4-異噻唑啉-3-酮（DCOIT)、5_氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮 (Cl-MIT)等。
[0075] 作為硝基醇系化合物，可以列舉例如2, 2-二溴-2-硝基-1-乙醇（DBNE)等。
[0076] 作為對羥基苯甲酸酯，可以列舉例如對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸丙酯等。 [0077]作為擬除蟲菊酯系化合物，可以列舉例如由除蟲菊獲得的除蟲菊酯、瓜 菊酯、茉莉菊酯等，還可以列舉例如由它們衍生的丙烯菊酯、聯(lián)苯菊酯、氟丙菊 酯、順式氯氰菊酯、四溴菊酯、氟氯氰菊酯（(RS)-a-氰基-4-氟-3-苯氧基芐 基-(1RS，3RS)-(1RS，3RS)-3-(2, 2-二氯乙烯基）-2, 2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯）、苯醚氰菊 酯、炔丙菊酯、醚菊酯、氟硅菊酯、氰戊菊酯等。
[0078] 作為新煙堿系化合物，可以列舉例如（E)-N1-Ke-氯-3-吡啶基）甲基]-N2-氰 基-N1-甲基乙脒（啶蟲脒）等。
[0079] 作為有機氯系化合物，可以列舉例如開樂散等。
[0080] 作為有機磷系化合物，可以列舉例如辛硫磷、噠嗪硫磷、殺螟硫磷、殺蟲畏、除線 磷、烯蟲磷等。
[0081] 作為氨基甲酸酯系化合物，可以列舉例如仲丁威、殘殺威等。
[0082] 作為烷氧基胺系化合物，可以列舉例如3-月桂氧基丙胺等。
[0083] 作為#.二嗪系化合物，可以列舉例如茚蟲威等。
[0084] 作為抗生物活性化合物，優(yōu)選列舉碘系化合物，更優(yōu)選列舉IPBC。
[0085] 關(guān)于抗生物活性化合物，例如，熔點為KKTC以下，優(yōu)選為90°C以下，進一步優(yōu)選 為80°C以下，實質(zhì)上為疏水性，具體而言，例如室溫下（20?30°C，更具體而言，25°C)在水 中的溶解度極小，更具體而言，例如室溫下的溶解度以質(zhì)量基準(zhǔn)計為1質(zhì)量份/水100質(zhì)量 份（IOOOOppm)以下，優(yōu)選為0. 5質(zhì)量份/水100質(zhì)量份（5000ppm)以下，進一步優(yōu)選為0. 1 質(zhì)量份/水100質(zhì)量份（IOOOppm)以下。
[0086] 抗生物活性化合物在水中的溶解度超出上述范圍的情況下，使單體成分聚合時， 抗生物活性化合物容易向抗生物活性粒子外（即水相）漏出，聚合后，溶解于水相的抗生 物活性化合物析出，因此有時難以形成抗生物活性化合物分散于聚合物中的抗生物活性粒 子。
[0087] 這些抗生物活性化合物可以單獨使用或并用2種以上。
[0088] 抗生物活性化合物的通過范克里弗倫-霍夫狄澤法算出的溶解度參數(shù)δ的偶 極-偶極力項Sρ,化合物例如為2?8 [ (J/cm3)1/2]，優(yōu)選為3?7 [ (J/cm3)1/2]，溶解度參數(shù)δ 的氫鍵力項Sh，化合物例如為5. 5?9. 5 [ (J/cm3)1/2]，優(yōu)選為5. 8?9. 5 [ (J/cm3)1/2]。
[0089] 關(guān)于抗生物活性化合物的偶極-偶極力項δp，化合物及氫鍵力項δh,化合物，例如在日 本特開2011-79816號公報等中進行了詳細說明，根據(jù)其記載而算出。
[0090] 另外，如果使用生成溶解度參數(shù)在上述范圍內(nèi)的聚合物的單體成分及溶解度參數(shù) 在上述范圍內(nèi)的抗生物活性化合物，則獲得的抗生物活性粒子中，抗生物活性化合物與聚 合物相容。即緩釋性粒子由抗生物活性化合物與聚合物的均勻相形成。具體而言，緩釋性 粒子由具有與抗生物活性化合物和單體成分的添加組成同樣的抗生物活性化合物和聚合 物的組成比的均勻相形成。
[0091] 而且，本發(fā)明的抗生物活性粒子的制造方法具備使含有單體成分和抗生物活性化 合物的疏水性溶液水分散的工序以及使單體成分聚合的工序。
[0092] 在使疏水性溶液水分散的工序中，首先調(diào)制含有單體成分和抗生物活性化合物的 疏水性溶液。
[0093] 疏水性溶液是常溫固體狀的抗生物活性化合物溶解于單體成分、或常溫液體狀的 抗生物活性化合物與單體成分相容的疏水性溶液。
[0094] 具體而言，配合單體成分和抗生物活性化合物，不配合溶劑（己烷、甲苯、乙酸乙 酯等疏水性有機溶劑），均勻攪拌，從而調(diào)制疏水性溶液。即在不存在溶劑的情況下，配合單 體成分和抗生物活性化合物。
[0095] 抗生物活性化合物的配合比例相對于疏水性溶液例如為5?60質(zhì)量％，優(yōu)選為 10?50質(zhì)量％。單體成分的配合比例相對于疏水性溶液例如為40?95質(zhì)量％，優(yōu)選為 50?90質(zhì)量％。此外，抗生物活性化合物相對于單體成分100質(zhì)量份的配合比例（即分 散于聚合物100質(zhì)量份的抗生物活性化合物的配合比例）例如為5?150質(zhì)量份，優(yōu)選為 10?100質(zhì)量份。
[0096] 此外，疏水性溶液中與單體成分一起配合油溶性聚合引發(fā)劑。
[0097] 作為油溶性聚合引發(fā)劑，可以列舉例如過氧化二月桂酰、1，1，3,3_四甲基丁基過 氧化-2-乙基己酸酯、叔己基過氧化-2-乙基己酸酯、二異丙基過氧化二碳酸酯、過氧化 苯甲酰等有機過氧化物，例如2, 2' -偶氮二異丁腈、2, 2' -偶氮二（2, 4-二甲基戊腈）、 2, 2' -偶氮二（2-甲基丁腈）等偶氮化合物等。優(yōu)選列舉有機過氧化物。
[0098] 油溶性聚合引發(fā)劑的配合比例相對于單體成分100質(zhì)量份例如為0. 01?2質(zhì)量 份，優(yōu)選為〇. 1?1質(zhì)量份。
[0099] 然后,在使疏水性溶液水分散的工序中，使疏水性溶液水分散（懸?。?。
[0100] 為了使疏水性溶液水分散，例如，配合疏水性溶液和水。優(yōu)選將疏水性溶液加入到 水中。
[0101] 水的配合比例相對于疏水性溶液100質(zhì)量份例如為100?1000質(zhì)量份，優(yōu)選為 105?500質(zhì)量份。
[0102] 此外，疏水性溶液的水分散中，根據(jù)需要將分散劑和/或表面活性劑配合至疏水 性溶液和/或水中。優(yōu)選將分散劑及表面活性劑配合至水中。
[0103] 分散劑為了在聚合中形成疏水性溶液的保護膠體來提高聚合穩(wěn)定性而根據(jù)需要 進行配合，具體而言，可以列舉例如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、明膠、阿拉伯樹膠、羥乙 基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、陽離子化淀粉、聚丙烯酸及其鈉鹽、苯乙烯馬來酸 共聚物及其鈉鹽等水溶性聚合物，例如磷酸三鈣、膠體氧化硅、蒙脫石、碳酸鎂、氫氧化鋁、 金屬氧化物（例如，氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁）等無機分散劑等。分散劑之中優(yōu)選列舉無機 分散劑，進一步優(yōu)選列舉磷酸三鈣。
[0104] 此外，作為分散劑，可以列舉不溶于水的分散劑、水溶性分散劑，采用后述皮克林 聚合的情況下，優(yōu)選為無機分散劑，具體而言，可以列舉磷酸三鈣、氧化鈦、酸化鋅等。不溶 于水的分散劑的形狀例如為粒子狀。
[0105] 這些分散劑可以單獨使用或并用2種以上。
[0106] 分散劑以相對于疏水性溶液100質(zhì)量份例如成為0.1?100質(zhì)量份、優(yōu)選成為 0. 1?80質(zhì)量份的方式配合在水中。
[0107]為了有效防止聚合中疏水性溶液所形成的水分散粒子的凝集、提高聚合穩(wěn)定性， 根據(jù)需要配合表面活性劑，具體而言，可以列舉例如二辛基磺基琥珀酸鈉等二烷基磺基琥 珀酸鈉、十二烷基二苯基醚二磺酸鈉、壬基二苯基醚磺酸鈉等烷基二苯基醚磺酸鈉、十二烷 基苯磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、聚氧乙烯磷酸酯銨鹽、萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽等陰離子系表面 活性劑，例如聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯苯乙烯化苯基醚、聚氧乙 烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇單油酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物等非離子 系表面活性劑等。優(yōu)選列舉陰離子系表面活性劑。
[0108] 這些表面活性劑可以單獨使用或并用2種以上。
[0109] 相對于疏水性溶液100質(zhì)量份，表面活性劑例如以成為0. 0001?1. 0質(zhì)量份、優(yōu) 選成為0. 001?0. 1質(zhì)量份的方式配合于水中。
[0110] 疏水性溶液的水分散（懸?。┛梢允褂美缇|(zhì)混合器（Homo-mixer)、超聲波均 質(zhì)器、加壓式均質(zhì)器、軟化器（milder)、多孔膜壓入分散機等分散機，優(yōu)選使用均質(zhì)混合器。
[0111] 通過上述水分散,疏水性溶液在水中生成例如平均粒徑（中值粒徑）為1μm? 1mm、優(yōu)選平均粒徑為2μm?100μm的水分散粒子。
[0112] 然后，使疏水性溶液中的單體成分聚合。單體成分被調(diào)制成平均粒徑為Ιμπι? Imm的水分散粒子并進行聚合，因此，該聚合方式為懸浮聚合。特別是，使用了上述分散劑之 中不溶于水的分散劑的懸浮聚合被稱為皮克林聚合。
[0113] 皮克林聚合中，為粒子狀且不溶于水的分散劑被覆聚合物的表面。因此，通過選擇 吸收紫外線的粒子作為不溶于水的分散劑，與使用水溶性分散劑的情況相比，能夠保護內(nèi) 含的抗生物活性劑不受紫外線的損害。
[0114] 而且，實施懸浮聚合時，首先，一邊對水分散液（懸浮液）在氮氣氣流下進行攪拌， 一邊升溫至例如為30?KKTC、優(yōu)選為40?80°C、進一步優(yōu)選為50?70°C。
[0115] 而且，升溫中的懸浮液中，通過油溶性聚合引發(fā)劑的熱分解開始懸浮聚合。
[0116] 懸浮聚合的聚合時間例如為1小時以上，優(yōu)選為3小時以上，進一步優(yōu)選為4小時 以上，此外，例如為10小時以下。
[0117] 此外，在懸浮聚合中的聚合溫度下，單體成分例如由單體成分生成的聚合物（聚 合物基質(zhì)）與抗生物活性化合物相容。因此，在懸浮聚合中難以發(fā)生相分離，以聚合物（反 應(yīng)過程中的聚合物）溶解于抗生物活性化合物或聚合物（反應(yīng)中途的聚合物）在抗生物活 性化合物中溶脹的狀態(tài)進行反應(yīng)，生成形成了均勻相的抗生物活性粒子。
[0118] 抗生物活性粒子的平均粒徑（中值粒徑）例如為1μm以上，優(yōu)選為2μm以上，此 夕卜，例如為Imm以下，優(yōu)選為100μm以下。
[0119] 此外，抗生成物活性粒子的形狀例如為球狀。
[0120] 另一方面，代替上述懸浮聚合，還可以將聚合狀態(tài)設(shè)為細乳液聚合。在這種情況 下，首先，在使疏水性溶液在水中水分散的工序中，在水中由疏水性溶液生成平均粒徑例如 為小于1μm、優(yōu)選為750nm以下，此外例如為50nm以上、優(yōu)選為IOOnm以上的細乳液粒子， 調(diào)制這樣的細乳液粒子在水中水分散的細乳液。
[0121] 然后，在使單體成分聚合的工序中，使細乳液在與上述同樣的條件下升溫，從而使 細乳液粒子聚合（細乳液聚合）。由此，抗生物活性粒子分散在獲得的乳濁液中。該抗生物 活性粒子的平均粒徑例如為小于1μm、優(yōu)選為750nm以下，此外例如為50nm以上、優(yōu)選為 IOOnm以上。
[0122] 在細乳液聚合中，通常將上述表面活性劑、根據(jù)需要的分散劑配合在水中。也可以 配合上述聚合反應(yīng)性乳化劑作為表面活性劑。
[0123] 表面活性劑的配合比例相對于疏水性溶液100質(zhì)量份例如為0. 1?20質(zhì)量份，優(yōu) 選為0. 2?10質(zhì)量份。
[0124]作為表面活性劑，優(yōu)選列舉陰離子系表面活性劑，進一步優(yōu)選列舉二烷基磺基琥 珀酸鈉、萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽。作為分散劑，優(yōu)選列舉聚乙烯醇。另外，表面活性劑也可 以預(yù)先以適當(dāng)比例配合并溶解在水中，調(diào)制成含有表面活性劑的水溶液。含有表面活性劑 的水溶液中表面活性劑的配合比例例如為10?90質(zhì)量％，優(yōu)選為20?80質(zhì)量％。
[0125] 進而，也可以將聚合狀態(tài)設(shè)為2階段聚合，具體而言，可以設(shè)為2階段懸浮聚合、2 階段細乳液聚合。
[0126]S卩，包含2階段懸浮聚合的抗生物活性粒子的制造方法具備：使含有抗生物活性 化合物和第1聚合性乙烯基單體的核原料成分懸浮聚合的第1工序、以及使對于水的親和 性與第1聚合性乙烯基單體相同或比第1聚合性乙烯基單體高的第2聚合性乙烯基單體懸 浮聚合的第2工序。
[0127] 第1工序與上述懸浮聚合同樣。
[0128] 在第2工序中，首先例如，使反應(yīng)后的懸浮液（第1懸浮液）冷卻。具體而言，使 反應(yīng)后的懸浮液例如通過放置冷卻、水冷等冷卻。第1懸浮液的冷卻溫度例如為50°C以下， 優(yōu)選為40°C以下，進一步優(yōu)選為常溫以下，此外，例如為5°C以上?；蛘撸磻?yīng)后的第1懸浮 液也可以例如不進行冷卻地供于后續(xù)的第2聚合性乙烯基單體的懸浮聚合。
[0129] 然后，第2工序中，在第1懸浮液中配合第2聚合性乙烯基單體并使它們發(fā)生反 應(yīng)。
[0130] 第2聚合性乙烯基單體對于水的親和性（即親水性）比第1聚合性乙烯基單體 (具體而言，相容性單體）高，具體而言，可例示與上述第1聚合性乙烯基單體同樣的種類且 對于水的親和性高的單體。
[0131] 作為第2聚合性乙烯基單體，優(yōu)選列舉（甲基）丙烯酸烷基酯。
[0132] 第2聚合性乙烯基單體作為含有第2聚合性乙烯基單體的乳化液而調(diào)制。
[0133] 乳化液通過在乳化劑的存在下使第2聚合性乙烯基單體在水中乳化而調(diào)制。
[0134] 作為乳化劑，可以列舉與上述表面活性劑同樣的物質(zhì)。關(guān)于乳化劑的配合比例，相 對于乳化液100質(zhì)量份，例如為〇. 0001?I. 〇質(zhì)量份，優(yōu)選為〇. 001?01質(zhì)量份。乳化劑 在例如第2聚合性乙烯基單體及水的配合前或配合后均可以配合。乳化劑優(yōu)選配合于與第 2聚合性乙烯基單體配合前的水中。由此，調(diào)制乳化劑的水溶液。關(guān)于第2聚合性乙烯基單 體的配合比例，相對于水100質(zhì)量份，例如為10?1000質(zhì)量份，優(yōu)選為50?500質(zhì)量份。 乳化時間例如為20分鐘以下，優(yōu)選為3?20分鐘。
[0135] 上述乳化液的調(diào)制可以使用分散機。優(yōu)選使用均質(zhì)混合器，其轉(zhuǎn)速例如為200? 20000rpm，優(yōu)選為 1500 ?15000rpm。
[0136] 然后，將調(diào)制的乳化液配合于第1懸浮液并對它們進行攪拌，從而調(diào)制第2懸浮 液。
[0137] 此外，關(guān)于第2懸浮液的調(diào)制，從使第2聚合性乙烯基單體充分吸附于包含由第1 聚合性乙烯基單體形成的第1聚合物和抗生物活性化合物的核的表面的觀點出發(fā)，在將上 述乳化液添加于第1懸浮液后，例如進行0. 1小時以上、優(yōu)選為1小時以上、進一步優(yōu)選為 2小時以上、通常為10小時以下的攪拌。
[0138] 在第2懸浮液的調(diào)制中，乳化液中的第2聚合性乙烯基單體被附著（吸收）于核 上。
[0139] 然后，通過使第2懸浮液升溫，從而第2聚合性乙烯基單體進行懸浮聚合（第2工 序）。
[0140] 第2工序的聚合溫度與第1工序的聚合溫度同樣。第2工序的聚合時間例如為 0. 1小時以上，優(yōu)選為1小時以上，進一步優(yōu)選為2小時以上，通常為10小時以下。
[0141] 懸浮聚合中，一邊將第2懸浮液進行攪拌以維持第2懸浮液的懸浮狀態(tài)，一邊使第 2聚合性乙烯基單體發(fā)生反應(yīng)，生成第2聚合性乙烯基單體的聚合物（第2聚合物）。
[0142] 通過第2聚合性乙烯基單體的懸浮聚合來將核進行被覆，形成包含第2聚合物的 殼。
[0143] 然后使反應(yīng)后的第2懸浮液冷卻。具體而言,例如,通過放置冷卻、水冷等使第2 懸浮液冷卻。冷卻溫度例如為室溫（20?30°C，更具體而言，25°C)。
[0144] 冷卻后，抗生物活性化合物在核中存在于第1聚合物中。
[0145] 即，如果抗生物活性化合物在室溫下為固體，則在核中包含第1聚合物的基質(zhì)中， 相容狀態(tài)被凍結(jié)，維持了均勻的狀態(tài)。
[0146] 或者，如果冷卻后抗生物活性化合物在室溫下為液體，則相對于核中的第1聚合 物相容。
[0147] 利用上述制造方法，可以獲得包含具備核和殼的緩釋性粒子的懸浮液。
[0148] 緩釋性粒子的粒徑?jīng)]有特別限制，以平均粒徑（中值粒徑）計例如為1μm?1mm， 優(yōu)選為2μm?100μm。
[0149] 此外，核的粒徑以平均粒徑（中值粒徑）計例如為1?ΙΟΟΟμπι，優(yōu)選為2? 50μm〇
[0150] 此外，殼的厚度以最大厚度計例如為0. 01?500μm，優(yōu)選為0. 05?50μm。
[0151]由此，可以獲得懸浮有具備含有抗生物活性化合物的核與被覆核的殼的緩釋性粒 子的懸浮液。
[0152] 該緩釋性粒子中，核形成了抗生物活性化合物和聚合物相容的均勻相，此外，緩釋 性粒子整體中，抗生物活性化合物分散于聚合物中。
[0153] 此外，也可以設(shè)為實施2次上述聚合態(tài)聚合的2階段細乳液聚合。
[0154] 關(guān)于第1工序中的乳化劑的配合比例，相對于疏水性溶液，例如為0. 1?20質(zhì) 量％，優(yōu)選為0. 2?10質(zhì)量％。關(guān)于分散劑的配合比例，例如相對于疏水性溶液，例如為 〇. 1質(zhì)量％以上，優(yōu)選為〇. 5質(zhì)量％以上，此外，例如為10質(zhì)量％以下，優(yōu)選為6質(zhì)量％以 下，更優(yōu)選為4質(zhì)量％以下。均質(zhì)混合器的轉(zhuǎn)速例如設(shè)定為6000rpm以上，優(yōu)選為8000rpm 以上，進一步優(yōu)選為IOOOOrpm以上，例如為30000rpm以下。
[0155] 此外，核的粒徑以平均粒徑（中值粒徑）計例如為20nm以上，優(yōu)選為50nm以上， 此外，例如為900nm以下，優(yōu)選為800nm以下。
[0156] 此外，殼的厚度以最大厚度計例如為Inm以上，優(yōu)選為2nm以上，此外，例如為 500nm以下，優(yōu)選為400nm以下。
[0157] 此外，緩釋性粒子中的IPBC的含有比例例如為10質(zhì)量％以上，優(yōu)選為20質(zhì)量％ 以上,此外,例如為50質(zhì)量％以下，優(yōu)選為40質(zhì)量％以下。
[0158] 而且，在包含緩釋性粒子的懸浮液（懸浮聚合的情況下）或乳濁液（細乳液聚合 的情況下）中，根據(jù)需要適當(dāng)配合增稠劑、防凍劑、防腐劑、微生物增殖抑制劑、比重調(diào)節(jié)劑 等公知的添加劑。
[0159] 這樣獲得的緩釋性粒子可以以原樣的狀態(tài)（懸浮液、乳濁液）、即懸浮劑（乳濁 液）使用，此外，也可以在利用過濾和/或離心分離等進行固液分離后，制劑成例如粉劑或 粒劑等公知的劑型而使用。此外，也可以根據(jù)需要進行水洗滌和/或酸洗滌。進而，還可以 將懸浮液（乳濁液）直接噴霧干燥或風(fēng)干并制劑成粉劑或粒劑等劑型。
[0160] 懸浮劑或乳濁液中的固體成分濃度（緩釋性粒子的濃度）例如為1?50質(zhì)量％， 優(yōu)選為5?40質(zhì)量％。
[0161] 懸浮劑或乳濁液中的抗生物活性化合物的濃度例如為0. 5?40質(zhì)量％，優(yōu)選為 1?25質(zhì)量％。
[0162] 這樣獲得的抗生物活性粒子可以以原樣的狀態(tài)（懸浮液、乳濁液）、即懸浮劑（乳 濁液）使用，此外，也可以在利用過濾和/或離心分離等進行固液分離后，制劑成例如粉劑 或粒劑等公知的劑型而使用。此外，也可以將懸浮液（乳濁液）直接噴霧干燥或風(fēng)干，制劑 成粉劑或粒劑等劑型。此外，尤其是不含環(huán)氧基的聚合性乙烯基單體包含（甲基）丙烯酸 烷基酯（具體而言，例如n-BA等具有碳原子數(shù)2以上的烷基部分的丙烯酸烷基酯，例如甲 基丙烯酸2-乙基己酯等具有碳原子數(shù)5以上的烷基部分的甲基丙烯酸烷基酯等）作為第2 單體的緩釋性粒子，因為玻璃化溫度低，所以最低制膜溫度（MFT)低。因此制膜性優(yōu)異，因 此適用于制膜用途。
[0163] 懸浮劑（乳濁液）中的固體成分濃度（抗生物活性粒子的濃度）例如為1?50 質(zhì)量％，優(yōu)選為5?40質(zhì)量％。
[0164] 懸浮劑（乳濁液）中的抗生物活性化合物的濃度例如為0. 5?40質(zhì)量％，優(yōu)選為 1?25質(zhì)量％。
[0165] 緩釋性粒子中的抗生物活性化合物的濃度例如為10質(zhì)量％以上，優(yōu)選為20質(zhì) 量％以上，此夕卜，例如為50質(zhì)量％以下，優(yōu)選為40質(zhì)量％以下。
[0166] 而且，本發(fā)明的抗生成物活性粒子中，含有環(huán)氧基的單體發(fā)生聚合，環(huán)氧基包含于 聚合物中。具體而言，環(huán)氧基化學(xué)結(jié)合于聚合物。詳細地說，環(huán)氧基共價結(jié)合于聚合物。因 此，由環(huán)氧基所引起的作業(yè)環(huán)境良好，所應(yīng)用（配合）的工業(yè)制品對于生物體的安全性提 商。
[0167] 此外，本發(fā)明的抗生物活性粒子中，例如即使將抗生物活性粒子長期保存，聚合物 中也含有環(huán)氧基，并且，抗生成物活性化合物分散于含有環(huán)氧基的基質(zhì)中，因此環(huán)氧基可以 與以往的含有環(huán)氧系低分子化合物的組合物同等程度地存在于抗生成物活性化合物附近， 因此能夠同等程度地抑制變色，其中，可以降低紫外線暴露導(dǎo)致的變色。另外，與以往的含 有環(huán)氧系低分子化合物的組合物相比，對于生物體的安全性提高。
[0168] 因此，本發(fā)明的抗生物活性粒子可以應(yīng)用于各種工業(yè)制品，例如，可以應(yīng)用（或配 合）于室內(nèi)外的涂料、橡膠、纖維、樹脂、塑料、粘接劑、接縫劑、密封劑、建筑材料、填縫劑、 土壤處理劑、木材、造紙工序中的白水、顏料、印刷版用處理液、冷卻用水、油墨、切削油、化 妝用品、無紡布、紡絲油、皮革等?？股锘钚粤Ｗ右钥股锘钚曰衔锵鄬τ谶@些工業(yè)制 品的配合量例如成為0. 001?10質(zhì)量％、優(yōu)選為0. 01?1質(zhì)量％的方式進行配合。
[0169] 實施例
[0170] 以下，示出實施例及比較例，對本發(fā)明進一步具體地進行說明，但本發(fā)明不限于 此。
[0171] 此外，各實施例及各比較例中使用的縮寫的詳細情況記載于以下。
[0172]IPBC:商品名"Fungitrol400"、3_碘-2-丙炔基氨基甲酸丁酯、分子量281、熔 點：60°C、在水中的溶解度：150ppm、溶解度參數(shù)δ的偶極-偶極力項δρ，化合物：3.23[(J/ cm3)1/2]、溶解度參數(shù)δ的氫鍵力項Sh,化合物：7.83[(J/cm3)1/2]、InternationalSpecialty Products社制
[0173] 甲基丙烯酸甲酯（MMA):商品名"AcryesterΜ"（ "Acryester"為注冊商標(biāo)）、在 水中的溶解度：1. 6質(zhì)量％、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的偶極-偶極力項δp 6.69[0/0113)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)6的氫鍵力項611^較：9.78[0/011 3)1/2]、 三菱麗陽社制
[0174] 甲基丙烯酸異丁酯（i-BMA):在水中的溶解度：0. 06質(zhì)量％、作為單體單元的溶解 度參數(shù)S的偶極-偶極力項Sp^#i^:3.75[(J/Cm3)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ 的氫鍵力項Sh，單體單元：7· 32 [ (J/cm3)1/2]、日本觸媒社制
[0175] 甲基丙烯酸（MA):在水中的溶解度：8.9質(zhì)量％、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ 的偶極-偶極力項13[(J/cm3)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的氫鍵力項 δh,單體單元：13. 03 [ (J/cm3)1/2]、三菱麗陽社制
[0176] 丙烯酸正丁酯（n-BA):在水中的溶解度：0. 14質(zhì)量％、作為單體單元的溶解度參 數(shù)S的偶極-偶極力項δp :4.26[(J/cm3)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的氫 鍵力項δh,單體單元：7·SI[ (J/cm3)1/2]、三菱麗陽制
[0177] 甲基丙烯酸2-[3_(2H-苯并三唑-2-基）-4_羥基苯基]乙酯：商品名"RUVA-93"、 聚合反應(yīng)性紫外線吸收劑、在水中的溶解度：〇.lg/l〇〇ml以下、作為單體單元的溶解度參 數(shù)S的偶極-偶極力項δp，:5.61 [(J/cm3)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的氫 鍵力項sh，單體單元：13. 07 [ (J/cm3)1/2]、東京化成社制
[0178] 聚合反應(yīng)性乳化劑：商品名"EleminolRS-3000"、甲基丙烯酰氧基聚氧丙烯硫酸 酯鈉鹽（具有非離子性親水基團的陰離子系乳化劑）50%水溶液、三洋化成工業(yè)制
[0179] 甲基丙烯酸縮水甘油酯（GM):商品名"BlemmerG"（ "Blemmer"為注冊商標(biāo)）、 在水中的溶解度：0.5?1.0質(zhì)量％、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的偶極-偶極力項δρ， 轉(zhuǎn)單元：6.18[(J/cm3)1/2]、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的氫鍵力項Sh,單體單元：9.24[(J/ cm3)1/2]、日油社制
[0180] 乙二醇二甲基丙烯酸酯（EGDMA):商品名"LightesterEG"、在水中的溶解度： 5. 37ppm、作為單體單元的溶解度參數(shù)δ的偶極-偶極力項δp,單體單元：5.37 [(J/cm3)1/2]、作 為單體單元的溶解度參數(shù)δ的氫鍵力項:1〇. 42[(J/cm3)1/2]、共榮社化學(xué)社制
[0181]過氧化二月桂酰：商品名"PER0YLL"（ "PER0YL"為注冊商標(biāo)）、油溶性聚合引發(fā) 齊U、日油社制
[0182]TCP-10U:商品名、磷酸三鈣、[Ca3(PO4)2] ·Ca(OH)2的10質(zhì)量％懸浮液、松尾藥品 產(chǎn)業(yè)社制
[0183]JR-805:商品名、氧化鈦粒子、結(jié)晶系：金紅石、球狀、平均粒徑：0. 29μπκ表面處 理、Al-Si、TiO2 純度：> 88 質(zhì)量％、Tayca社制
[0184]PlysurfA210G:商品名（"Plysurf"為注冊商標(biāo)）、聚氧乙烯磷酸酯銨鹽、陰離子 系表面活性劑、第一工業(yè)制藥社制
[0185]NeocoalSW-C:商品名（"Neocoal"為注冊商標(biāo)）、二辛基磺基琥珀酸鈉（陰離子 系表面活性劑）的70質(zhì)量％異丙醇溶液、第一工業(yè)制藥社制
[0186]DEMOLNL:商品名、β-萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽（陰離子系表面活性劑）51質(zhì)量％ 水溶液、花王化學(xué)社制
[0187]PVA205:商品名、聚乙烯醇、皂化度：87. 0?89. 0%、聚合度：500、粘度（4%水溶 液、20°C) :5. 0 ?6.OmPa·sec、可樂_社制
[0188]NOIGENEA-177:商品名（"N0IGEN"為注冊商標(biāo)）、聚氧乙烯苯乙烯化苯基醚（非 離子系表面活性劑）、第一工業(yè)制藥社制
[0189]OROTAN731SD:商品名（"0R0TAN"為注冊商標(biāo)）、聚羧酸鈉、分散劑、羅門哈斯社 制
[0190]EMULGENA-90:商品名（"EMULGEN"為注冊商標(biāo)）、聚氧乙烯二苯乙烯化苯基醚、 非離子性表面活性劑、花王化學(xué)社制
[0191]NOPCODF-122:商品名、消泡劑、圣諾普科社制
[0192]TIPAQUEUT-771:商品名（"TIPAQUE"為注冊商標(biāo)）、氧化鈦、白色顏料、石原產(chǎn)業(yè) 社制
[0193]ULTRAZORUA-20:商品名（"ULTRAZ0RU"為注冊商標(biāo)）、丙烯酸系乳液、Ganz化成 社制
[0194]MET0L0SE60SH-10000:商品名（"MET0L0SE"為注冊商標(biāo)）、羥丙基甲基纖維素、 信越化學(xué)社制
[0195] 實施例1
[0196] 在200mL燒杯⑴中添加IPBC37. 5g、甲基丙烯酸甲酯63. 8g、甲基丙烯酸縮水甘 油酯15.Og、乙二醇二甲基丙烯酸酯33. 8g、過氧化二月桂酰0. 8g，在室溫下攪拌均勻，從而 調(diào)制疏水性溶液。
[0197]另外，在IOOOmL燒杯（2)中添加離子交換水 164. 0g、TCP-10U60. 0g、Plysurf A210G的5質(zhì)量％水溶液0. 3g，在室溫下攪拌均勻，從而獲得懸浮液。
[0198] 然后，在IOOOmL燒杯⑵中加入疏水性溶液，利用Τ.K.均質(zhì)混合器MARK2. 5型 (PRMIX制）以轉(zhuǎn)速3500rpm攪拌5分鐘，從而使疏水性溶液均勻地懸浮，調(diào)制懸浮液。
[0199] 然后，將懸浮液移入裝備有攪拌器、回流冷凝器、溫度計和氮氣導(dǎo)入管的500mL4 頸燒瓶中，在氮氣氣流下，一邊攪拌一邊升溫，使懸浮液聚合（皮克林聚合）。
[0200] 皮克林聚合在使懸浮液升溫的中途，懸浮液的溫度達到55°C時開始，然后使懸浮 液的溫度在70°C維持6小時。
[0201] 然后使懸浮液冷卻至室溫。
[0202] 由此獲得平均粒徑19. 0μm的含有IPBC的粒子的懸浮液。
[0203] 實施例2
[0204] 將疏水性溶液中的甲基丙烯酸甲酯的配合量由63. 8g變更為41. 3g，將甲基丙烯 酸縮水甘油酯的配合量由15.Og變更至37. 5g，除此以外，與實施例1同樣地進行處理，獲得 含有IPBC的粒子的懸浮液。
[0205] 實施例3
[0206] 疏水性溶液的調(diào)制中未配合甲基丙烯酸甲酯，并且將乙二醇二甲基丙烯酸酯的配 合量由33. 8g變更至97. 6g，除此以外，與實施例1同樣地進行處理，獲得含有IPBC的粒子 的懸浮液。
[0207] 實施例4
[0208] 在200mL燒杯（1)中添加IPBC40. 0g、甲基丙烯酸異丁酯76. 0g、甲基丙烯酸縮水 甘油酯40. 0g、甲基丙烯酸4. 0g、過氧化二月桂酰2. 4g，在室溫下攪拌均勻，從而調(diào)制疏水 性溶液。
[0209]另外，在IOOOmL燒杯（2)中添加離子交換水 200. 8g、NeocoalSW-C4. 0g、N0IGEN EA-177的25質(zhì)量％水溶液20. 0g，在室溫下攪拌均勻，從而獲得含有表面活性劑的水溶液。
[0210] 然后，在IOOOmL燒杯⑵中加入疏水性溶液，利用Τ.K.均質(zhì)混合器MARK2. 5型 (PRIMIX制）以轉(zhuǎn)速12000rpm攪拌5分鐘，從而使疏水性溶液水分散，調(diào)制細乳液。
[0211] 然后，將細乳液移至裝備有攪拌器、回流冷凝器、溫度計和氮氣導(dǎo)入管的500mL4 頸燒瓶中，在氮氣氣流下，一邊攪拌一邊升溫，從而使細乳液聚合（細乳液聚合）。
[0212] 細乳液聚合在使細乳液升溫的中途，細乳液的溫度達到55°C時開始，然后使細乳 液的溫度在70°C維持2小時。
[0213] 然后使反應(yīng)液冷卻至室溫。
[0214] 由此獲得含有IPBC的粒子的乳濁液。
[0215] 實施例5
[0216] 在200mL燒杯⑴中添加IPBC25. 0g、甲基丙烯酸甲酯42. 5g、甲基丙烯酸縮水甘 油酯10. 〇g、乙二醇二甲基丙烯酸酯22. 5g、過氧化二月桂酰0. 5g，在室溫下攪拌均勻，從而 調(diào)制疏水性溶液。
[0217]另外，在IOOOmL燒杯（2)中添加離子交換水 228. 0g、JR-80548. 0g、PlysurfA210G 的5 %水溶液4. 0g，利用Τ.K.均質(zhì)混合器MARK2. 5型（PRMIX制）以轉(zhuǎn)速5000rpm均勻 攪拌5分鐘，從而獲得懸浮液。
[0218] 然后，在IOOOmL燒杯⑵中加入疏水性溶液，利用Τ.K.均質(zhì)混合器MARK2. 5型 (PRMIX制）以轉(zhuǎn)速5000rpm攪拌5分鐘，從而使疏水性溶液均勻地懸浮，調(diào)制懸浮液。
[0219] 然后，將懸浮液移入裝備有攪拌器、回流冷凝器、溫度計和氮氣導(dǎo)入管的500mL4 頸燒瓶中，在氮氣氣流下，一邊攪拌一邊升溫，使懸浮液聚合（皮克林聚合）。
[0220] 皮克林聚合在使懸浮液升溫的中途，懸浮液的溫度達到55°C時開始，然后使懸浮 液的溫度在70°C維持6小時。
[0221] 然后使懸浮液冷卻至室溫。
[0222] 由此獲得含有IPBC的粒子的懸浮液。
[0223] 實施例6
[0224] 將IOOOmL燒杯（2)中PlysurfA210G的5質(zhì)量％水溶液變更為I. 0g，將疏水性溶 液中的甲基丙烯酸甲酯的配合量由42. 5g變更為27. 5g，將甲基丙烯酸縮水甘油酯的配合 量由10.Og變更為25. 0g，除此以外，與實施例5同樣地進行處理，獲得含有IPBC的粒子的 懸浮液。
[0225] 實施例7
[0226] 疏水性溶液的調(diào)制中未配合甲基丙烯酸甲酯及乙二醇二甲基丙烯酸酯，將甲基丙 烯酸縮水甘油酯的配合量由15.Og變更為100. 0g，除此以外，與實施例1同樣地進行處理， 獲得含有IPBC的粒子的懸浮液。
[0227] 比較例1
[0228] 將疏水性溶液中的甲基丙烯酸甲酯的配合量由63. 8g變更為78. 8g，并且未配合 甲基丙烯酸縮水甘油酯，除此以外，與實施例1同樣地進行處理，獲得含有IPBC的粒子的懸 浮液。
[0229] 比較例2
[0230] 將疏水性溶液中的甲基丙烯酸異丁酯的配合量由76.Og變更為116. 0g，并且未配 合甲基丙烯酸縮水甘油酯，除此以外，與實施例4同樣地進行處理，獲得含有IPBC的粒子的 乳濁液。
[0231] 比較例3
[0232] 將疏水性溶液中的甲基丙烯酸甲酯的配合量由42. 5g變更為52. 5g，并且未配合 甲基丙烯酸縮水甘油酯，除此以外，與實施例5同樣地進行處理，獲得含有IPBC的粒子的懸 浮液。
[0233] 實施例8
[0234](利用細乳液聚合制造含有IPBC的緩釋性粒子）
[0235] 在200mL的容器中添加IPBC33. 3g、甲基丙烯酸甲酯74. 0g、甲基丙烯酸縮水甘油 酯13. 3g、乙二醇二甲基丙烯酸酯6. 0g、甲基丙烯酸2-[3-(2H-苯并三唑-2-基）-4-羥基 苯基]乙酯6. 7g及PEROYLL0.7g，在室溫下進行攪拌，從而調(diào)制成均勻的疏水性溶液。
[0236] 另外，在500mL燒杯中添加去離子水135. 7g、PVA205(10%)水溶液53. 3g、Neocoal SW-CLlg及DEMOLNL0. 3,在室溫下進行攪拌，從而調(diào)制成均勻的乳化劑水溶液。
[0237] 然后，在500mL燒杯的乳化劑水溶液中加入疏水性溶液，利用Τ.K.均質(zhì)混合器 MARK2. 5型（PRMIX社制）以轉(zhuǎn)速IOOOOrpm攪拌10分鐘，從而使疏水性溶液在乳化劑水 溶液中乳化，調(diào)制成細乳液。
[0238] 然后，將調(diào)制的細乳液移入安裝有攪拌器、回流冷凝器、溫度計及氮氣導(dǎo)入管的 500mL4 口燒瓶中，在氮氣氣流下，一邊利用直徑6cm的攪拌器以轉(zhuǎn)速200rpm(圓周速度 37. 8m/分鐘）進行攪拌，一邊利用水浴使4 口燒瓶升溫，從而實施細乳液聚合。
[0239] 細乳液聚合以達到55 °C的時刻作為聚合開始，然后在60±2°C3小時、在 70 ± 2°C2小時連續(xù)實施。
[0240]接著，使水浴升溫，使反應(yīng)液的溫度升溫至80°C±2°C，在該溫度進行熟化2小時。
[0241] 然后使反應(yīng)液冷卻至30°C以下，從而獲得含有IPBC的緩釋性粒子的乳濁液。將乳 濁液用100目的濾布進行過濾后，測定濾液中的緩釋性粒子的中值粒徑，其結(jié)果為434nm。
[0242] 該乳濁液是與通常的聚合物膠乳同樣穩(wěn)定的膠體分散液，在室溫貯藏中未確認到 粒子的沉降、相分離的傾向。
[0243] 實施例9
[0244] 將疏水性溶液中的甲基丙烯酸甲酯的配合量由74.Og變更為56. 9g，將甲基丙烯 酸縮水甘油酯的配合量由13. 3g變更為10. 3g，將乙二醇二甲基丙烯酸酯的配合量由6.Og 變更為4. 6g，進而，未配合甲基丙烯酸2- [3- (2H-苯并三唑-2-基）-4-羥基苯基]乙酯，除 此以外，與實施例8同樣地操作獲得乳濁液。
[0245] 進而，在IOOmL的容器中添加甲基丙烯酸甲酯25. 6g及（甲基）丙烯酸 2-[3-(2H-苯并三唑-2-基）-4-羥基苯基]乙酯2. 6g，在室溫下進行攪拌，從而調(diào)制成均 勻的疏水性溶液。
[0246] 另外，在200mL燒杯中，將去離子水25. 6g及NeocoalSW-C0.Ig在室溫下進行攪 拌，從而調(diào)制成均勻的乳化劑水溶液。
[0247] 然后，在200mL燒杯的乳化劑水溶液中加入疏水性溶液，利用Τ.K.均質(zhì)混合器 MARK2. 5型（PRMIX社制）以轉(zhuǎn)速IOOOOrpm攪拌10分鐘，從而使疏水性溶液在乳化劑水 溶液中乳化，調(diào)制成細乳液。
[0248] -邊攪拌乳濁液一邊加入上述細乳液，攪拌2小時。
[0249] 然后在氮氣氣流下一邊攪拌一邊升溫，在70°C聚合3小時。
[0250] 然后使反應(yīng)液冷卻至30°C以下，從而獲得含有IPBC的緩釋性粒子的乳濁液。將乳 濁液用100目的濾布進行過濾后，測定濾液中的緩釋性粒子的中值粒徑，其結(jié)果為303nm。
[0251] 該乳濁液為與通常的聚合物膠乳同樣穩(wěn)定的膠體分散液，在室溫貯藏中未確認到 粒子的沉降、相分離的傾向。
[0252] 實施例10?實施例15及比較例4、5
[0253] 按照表2變更各成分的配合處方及條件，除此以外，與實施例8同樣地進行處理， 獲得緩釋性粒子的乳濁液。
[0254] 實施例10?實施例15及比較例4、5的乳濁液均為與通常的聚合物膠乳同樣穩(wěn)定 的膠體分散液，在室溫貯藏中未確認到粒子的沉降、相分離的傾向。
[0255] 評價試驗方法
[0256] 1.變色試驗
[0257]配合離子交換水 857. 5g、OROTAN731SD的 25 質(zhì)量 ％ 水溶液 329.lg、EMULGEN A-9020. 4g、NOPCODF-12285. 8g、TIPAQUEUT-7712042. 5g、ULTRAZORUA-204487. 8g、 MET0L0SE60SH-10000的I質(zhì)量％水溶液730. 0g，調(diào)制成白色水性乳液涂料。在該白色水 性乳液涂料中添加各實施例的懸浮液（或乳濁液）及各比較例的懸浮液（或乳濁液），以使 IPBC含有比例成為5000ppm，利用分散機以IOOOrpm攪拌1小時，從而調(diào)制成評價用涂料。
[0258] 使用棒式涂布機將評價用涂料涂布在鋁板（JISA1050P、20mmX20mm)上，形成涂 膜。
[0259] 使涂膜在40°C干燥24小時，制成將其切為70mmX150mm的試驗片，安裝于露點天 氣儀板（Dewpanelweathermeter),在紫外線照射下暴露1周。
[0260] 然后，用比色計對經(jīng)暴露的試驗片測定b值。此外，對于未暴露的試驗片也同樣地 進行測定。
[0261] 由未暴露及暴露后的試驗片的b值算出b值的變化（Ab)。將其結(jié)果不于表1及 表2。
[0262] 另外，表1及表2中，各組成的配合比例（質(zhì)量份）以單體成分的合計量為100質(zhì) 量份進行換算并表示。
[0263] [表1]
[0264]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗生物活性粒子，其特征在于，在含有環(huán)氧基的聚合物中分散有抗生物活性化 合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗生物活性粒子，其特征在于，所述聚合物是使包含含有環(huán) 氧基的單體的單體成分聚合而獲得的。
3. -種抗生物活性粒子，其特征在于，通過將疏水性溶液水分散并使單體成分聚合而 獲得，所述疏水性溶液含有：包含含有環(huán)氧基的單體的單體成分、抗生物活性化合物。
4. 一種抗生物活性粒子的制造方法，其特征在于，具備下述工序： 將疏水性溶液水分散的工序，所述疏水性溶液含有：包含含有環(huán)氧基的單體的單體成 分、抗生物活性化合物，以及 使所述單體成分聚合的工序。
【文檔編號】A01N25/04GK104411168SQ201380036419
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月13日
【發(fā)明者】大島純治, 杉山孝之 申請人:日本環(huán)境化學(xué)株式會社