單邊取代苯基脲類化合物的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類單邊取代苯基脲類化合物（式I）及其應用。該類化合物結構式如式I所示：其中，式I中，R1，R2，R3代表氫、C1～4烷基、C1～4鹵代烷基、、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、鹵素、硝基、氰基、羥基本發(fā)明的化合物VS01對20E具有明顯的蛻皮激素拮抗活性，且對鱗翅目昆蟲有一定的致死活性，此化合物結構簡單，修飾空間大，可作為結構全新的蛻皮激素拮抗劑類先導化合物進行深入研究。
【專利說明】單邊取代苯基脲類化合物的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種單邊取代苯基脲類化合物在防治農業(yè)害蟲方面的應用。
【背景技術】
[0002]昆蟲生長調節(jié)劑(IGRs)作用機制不同于傳統(tǒng)殺蟲劑，具有高度選擇性、對天敵和非靶標生物安全、環(huán)境相容性好等優(yōu)點，符合農業(yè)可持續(xù)發(fā)展的需要，具有廣闊的應用前景。目前，已成功開發(fā)了三大類IGRs，包括以雙酰肼為代表的蛻皮激素類似物、保幼激素類似物和以苯甲酰脲類為代表的幾丁質合成抑制劑。
[0003]在昆蟲生長過程中，蛻皮激素起著非常重要的調節(jié)作用，它是一類由昆蟲前胸腺分泌的，可引起幼蟲蛻皮、促進變態(tài)的留醇類化合物。這類化合物因結構復雜、提取、合成成本高、穩(wěn)定性差等問題，在實際應用上遇到很大困難。經(jīng)過農藥研發(fā)者多年的努力，具有昆蟲蛻皮激素功能的雙酰肼類IGRs被先后開發(fā)(如RH-5992(蟲酰肼)、RH-2485(甲氧蟲酰肼)、RH-0345 (氯蟲酰肼)、ANS-118 (環(huán)蟲酰肼)、JS-118 (呋喃蟲酰肼))。這類化合物因結構簡單、高效安全、高選擇性被迅速商品化。隨著這類藥劑使用時間和范圍的不斷擴大，觸殺活性低、作用緩慢、抗藥性等不足也日益凸顯。為了克服現(xiàn)有雙酰肼類化合物的缺陷，國內外多家單位(如南開大學、江蘇農藥研究所、華東理工大學、中國農大、日本京都大學等)積極開展雙酰肼類化合物的研究，主要以雙酰肼類結構為母體骨架進行取代基的化學修飾，雖然在一定程度上可以彌補雙酰肼類化合物的不足，但因修飾骨架單一，無法突破雙酰肼骨架的限制，因而無法徹底改變雙酰肼類化合物存在的缺陷。
[0004]計算機分子模擬是繼 化學修飾之后開展新農藥創(chuàng)制的新興技術，研究者從不同角度(QSAR研究、分子對接、虛擬篩選等)開展全新蛻皮激素類似物的結構設計，取得了有指導價值的結果。拜耳公司報道了 Β?08346、BY106934為代表的結構全新的蛻皮激素類似物。日本Nakagawa課題組采用分子對接方法開展虛擬篩選研究，發(fā)現(xiàn)了 2個結構全新且具有蛻皮激素活性的先導化合物。本發(fā)明基于蛻皮激素靶標的三維結構，采用藥效團和分子對接方法開展結構全新的蛻皮激素類先導化合物的虛擬篩選研究，對篩選化合物進行活體生物活性測試和細胞水平上的毒性、激動活性及拮抗活性實驗，結果表明:化合物VSOl對鱗翅目昆蟲有一定程度的致死活性。細胞實驗中，化合物VSOl在S-2細胞中對20E有明顯的拮抗活性，同時對細胞毒性很低。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明所提供的是單邊取代苯基脲類化合物，其結構式為式1:
[0006]
【權利要求】
1.結構式為式I的單邊取代苯基脲化合物
2.權利要求1所述化合物在昆蟲蛻皮激素活性中的應用。
3.以權利要求1所述化合物為活性成分的藥物。
4.根據(jù)權利要求3所述的藥物，其特征在于:屬于昆蟲生長調節(jié)劑，可作為新型蛻皮激素拮抗劑，與現(xiàn)有商 品化的雙酰肼類化合物的作用方式不同。
【文檔編號】A01N47/30GK103755597SQ201410012385
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月10日 優(yōu)先權日:2014年1月10日
【發(fā)明者】張莉, 陰斌, 楊新玲 申請人:中國農業(yè)大學