含均三唑酰胺基1,4-戊二烯-3-酮類化合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明一種含均三唑酰胺基1,4-戊二烯-3-酮衍生物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下所示。涉及化學(xué)和農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明還公開(kāi)了該三唑酰胺基1,4-戊二烯-3-酮酰胺類化合物的制備方法，本發(fā)明化合物穩(wěn)定性好，具有較好的殺蟲(chóng)活性，用于制備農(nóng)作物殺蟲(chóng)藥物或藥劑。(I)。
【專利說(shuō)明】含均三唑酰胺基1, 4-戊二烯-3-酮類化合物及制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)和農(nóng)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來(lái)說(shuō)涉及一種含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物、該化合物的制備方法，及在殺蟲(chóng)抑制劑中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]I, 4-戊二烯-3-酮類化合物作為天然姜黃素的類似物，具有抗氧化、抗炎、抑菌、抗癌、抗HIV等多種重要的生物活性，該類化合物的分子設(shè)計(jì)及生物活性研究是新藥創(chuàng)制的熱點(diǎn)之一，具有廣闊的前景，在新藥創(chuàng)制中，常被用作有效活性基團(tuán)，科研人員對(duì)該類化合物已作了大量探索并取得良好進(jìn)展。
[0003]2007年馮小桂等(馮小桂，丁偉，張永強(qiáng).西南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2007，32(3): 55-59)報(bào)道合成了苯腙類姜黃素衍生物，以柑橘全爪螨、朱砂葉螨、腐食酪螨為供試對(duì)象。采用玻片浸潰法測(cè)試目標(biāo)化合物物對(duì)供試對(duì)象的抑制活性。結(jié)果表明目標(biāo)化合物對(duì)柑桔全爪螨、朱砂葉螨、腐食酪螨有一定得抑制活性。
[0004]2008年羅金香等(羅金香，丁偉，王永強(qiáng)，吳靜，周剛，王嵐，張珊.西南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2008, 30(8): 52-56)采用活性基團(tuán)拼接的原理，合成二苯甲肟酯姜黃素和二對(duì)氯苯甲肟酯姜黃素化合物。初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明:在濃度為250mg/L時(shí)，藥劑處理48 h后，目標(biāo)化合物對(duì)朱砂葉螨的校正致死率在48.5%~82.6%之間；藥劑處理72h時(shí)后，對(duì)朱砂 葉螨的校正致死率則高達(dá)92.4%~97.0%。
[0005]2008年李少博等(李少博，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉，曾松，王俊，陳卓，盧平，周霞，樊玲娥.有機(jī)化學(xué)，2008，28(2): 311-316)報(bào)道合成含肟酯基團(tuán)的姜黃素類化合物，以小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌為供試病菌，采用生長(zhǎng)速率法進(jìn)行抑菌活性測(cè)定。結(jié)果表明，在藥劑濃度為50 mg/L時(shí)，目標(biāo)化合物對(duì)供試病菌抑制率為42~53%，與對(duì)照藥劑惡霉靈抑制活性相當(dāng)。
2009年周剛等(周剛，丁偉，趙言國(guó)，張永強(qiáng).西南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2009,31(4): 111-114)合成了溴代姜黃素衍生物，在濃度為1.89 mg/mL時(shí)，藥劑處理24h、48h后目標(biāo)化合物對(duì)朱砂葉螨的校正致死率分別為60.45%和80.45%。
[0006]2009年王振寧等(王振寧，胡德禹，宋寶安，楊松，金林紅，薛偉.有機(jī)化學(xué)，2009，29(9): 1412-1418)設(shè)計(jì)合成了含吡啶基1，5-二取代芳基-1，4-戊二烯-3-酮類化合物，并對(duì)其進(jìn)行抗煙草花葉病毒活性測(cè)試。測(cè)試結(jié)果表明:在藥劑濃度為500 mg/L時(shí)，目標(biāo)化合物的抑制率為49.45%。
[0007]2011年劉洋等(劉洋，許建華，黃秀旺，劉鋒，吳梅花.化學(xué)研究與應(yīng)用，2011，23(7): 923-927)以芳香醛、4-哌啶酮為原料，Claisen-Schimidt縮合制備3，5-(E)- 二亞芐基哌啶-4-酮類化合物，采用MTT法測(cè)試目標(biāo)化合物對(duì)人類慢性粒細(xì)胞白血病急變細(xì)胞K562，人結(jié)腸癌細(xì)胞SW1116增值的抑制活性。結(jié)果表明，部分化合物的對(duì)供試腫瘤細(xì)胞的抑制活性均高于對(duì)照藥劑EF-24。[0008]2011年仇秋娟等(仇秋娟，薛偉，盧平，王貞超，魏學(xué).合成化學(xué)，2011，19(1): 36-40)以水楊醛和丙酮為起始原料，合成了肟酯類姜黃素衍生物，采用半葉枯斑法對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了抗黃瓜花葉病毒的活性測(cè)定。結(jié)果表明:目標(biāo)化合物在500 yg/mL的濃度下對(duì)黃瓜花葉病毒的抑制活性為46.9%，接近于對(duì)照藥寧南霉素。
[0009]2011年劉洋等(劉洋，陳純，李娜，許建華.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(14): 1156-1159)以芳香醛、乙酰丙酮為原料，合成4-(4-羥基-3-甲氧基苯甲基)姜黃素,采用MTT法測(cè)試目標(biāo)化合物對(duì)人類慢性粒細(xì)胞白血病急變細(xì)胞K562，人急性髓系白血病細(xì)胞株HL=60、人肝腫瘤細(xì)胞株H印G2、小鼠黑色素瘤細(xì)胞株B-16、人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480、人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株SH-SY5Y、人胰腺癌細(xì)胞株Bxpc-3、人胃癌細(xì)胞株MGC80-3的抑制活性。結(jié)果表明，目標(biāo)化合物的對(duì)供試腫瘤細(xì)胞的抑制活性均明顯高于對(duì)照藥劑姜黃素。
[0010]2011年羅金香等(羅金香，丁偉，張永強(qiáng)，楊振國(guó)，李陽(yáng).農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(4): 415-418)設(shè)計(jì)合成了 4個(gè)新穎的姜黃素嘧啶酮衍生物，生物活性測(cè)定結(jié)果表明:在濃度為1000 mg/L下，目標(biāo)化合物對(duì)朱砂葉螨(T.cinnabarinus)和柑橘全爪螨(P.citri)的觸殺活性比母體化合物姜黃素高，且作用時(shí)間越長(zhǎng)，活性越高。[0011]2012年劉志昌等(劉志昌，王應(yīng)紅，張?jiān)?，向清?有機(jī)化學(xué)，2012，32(8): 1487-1492)采用姜黃素與取代酰肼反應(yīng)得到13個(gè)新的姜黃素-N-取代吡唑類衍生物，初步的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在lX10-4mol/L濃度下，目標(biāo)化合物對(duì)枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、青霉、黑霉具有良好的抑菌效果。
[0012]2013年薛偉等(薛偉，龔華玉，仇秋娟，趙洪菊，李海暢，韓菲菲，夏麗娟.化學(xué)試劑，2013，35(3): 201-205)將肟酯引入單羰基姜黃素衍生物1，5- 二取代芳基-1，4-戊二烯-3-酮化合物中，合成11個(gè)不對(duì)稱1，5- 二取代-1，4-戊二烯-3-酮肟酯類姜黃素衍生物，采用生長(zhǎng)速率法對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了小麥赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.0xysporium)、蘋果腐爛病菌(C.mandshurica)抑菌活性的測(cè)定。結(jié)果表明，在藥劑濃度為50 mg/L時(shí)，目標(biāo)化合物對(duì)供試病菌抑制率為37.9^46.2%，接近于對(duì)照藥寧南霉素。
[0013]酰胺類化合物是一類具有良好生物活性的雜環(huán)化合物，以酰胺環(huán)為母體進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾為新農(nóng)藥創(chuàng)制開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。目前，已有許多商品化的酰胺類農(nóng)藥，如殺蟲(chóng)劑氯蟲(chóng)酰胺、氟蟲(chóng)酰胺等。酰胺類農(nóng)藥具有活性高、對(duì)環(huán)境友好等特點(diǎn)，在病蟲(chóng)害的綜合防治和降低農(nóng)藥對(duì)環(huán)境污染方面發(fā)揮著重要作用。
[0014]2008年David 等(David, C.A.; Lahm, G.P.; Smith, B.K.; Barry, J.D.;Clagg, D.G.Bioorg.Med.Chem.，2008, 16 (6): 3163~3170)設(shè)計(jì)合成高活性含氟吡啶雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，生物活性測(cè)試表明:在250 X 10-6濃度下該化合物對(duì)桃蚜抑制率為
100% ο
[0015]2008年董衛(wèi)莉等(董衛(wèi)莉，徐俊英，劉幸海，李正名，李寶聚，石延霞.高等化學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29 (10): 1990~1994)設(shè)計(jì)合成了含1，2，3_噻二唑雙酰胺類化合物。初步生物活性結(jié)果表明，部分化合物對(duì)黃瓜黑星病的防治效率超過(guò)90%，與對(duì)照藥劑40%福星EC(99.00%)的防效相同；對(duì)黃瓜褐斑病的防治效果超過(guò)85%，與對(duì)照藥劑75%百菌清WP相同濃度的防效(86.43%)相當(dāng)。
[0016]2010 年 Feng 等(Feng, Q.; Liu, Z.L.; Xiong , L.X.; Wang, M.Z.; Li, Y.Q.;Li, Z.M.J.Agric.Food Chem.2010，58，12327~12336)設(shè)計(jì)合成系列雙酰胺衍生物，生物活性試驗(yàn)表明，大部分化合物對(duì)粘蟲(chóng)和小菜蛾表現(xiàn)出較高的抑制活性，部分化合物在
0.125mg/L濃度下仍具有較好的殺蟲(chóng)活性。
[0017]2011年葛前建等(葛前建，陳列忠，杜曉華.含吡唑雜環(huán)二酰胺類化合物的合成與殺蟲(chóng)活性研究[J].有機(jī)化學(xué)，2011，9 (31): 1510-1515)通過(guò)活性亞結(jié)構(gòu)拼接，合成16個(gè)含吡唑雜環(huán)的新型二酰胺類化合物，初步生測(cè)結(jié)果表明在500 mg/L濃度下，部分化合物對(duì)粘蟲(chóng)和苜蓿蚜有致死活性；在100 mg/L濃度下部分化合物對(duì)茶尺蠖幼蟲(chóng)具有致死活性。
[0018]2012年薛偉等(薛偉，龔華玉，趙洪菊，熊壯，何勇，范會(huì)濤.含苯并噻唑基雙酰胺衍生物的合成與生物活性[J].吉首大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012，33(5):92^97)以2，4 二氯苯甲酸為起始原料，設(shè)計(jì)并合成13個(gè)含苯并噻唑胺基雙酰胺類化合物，初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明，部分化合物有一定的抗植物病毒活性。
[0019]2012年鄭玉國(guó)等(鄭玉國(guó)，郭晴晴，熊壯，何勇，楊濤，盧平，魏學(xué)，薛偉.應(yīng)用化學(xué)，2012，29 (7): 762~768)以取代苯甲酸和取代鄰氨基苯甲酸為起始原料，設(shè)計(jì)合成了 13個(gè)含取代苯并噻唑胺鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物。初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明，在500 mg/L濃度下，目標(biāo)化合物對(duì)黃瓜花葉病毒有一定抑制作用。同時(shí)采用MTT法進(jìn)行化合物抑制PC3癌細(xì)胞體外活性測(cè)試，結(jié)果表明所合成的化合物具有不同程度的抑制人體前列腺癌(PC3)細(xì)胞活性，其中化合物4f在10 μ mo I /L濃度下對(duì)PC3的抑制率為74.2%。
[0020]2012年李宇彬等(李宇彬，段文貴，陳秋菊，韋有杰.化學(xué)試劑，2012，34(I): 9^15)經(jīng)松香與 丙烯酸的D-A加成反應(yīng)制備丙烯酸改性松香，從中分離提純得到丙烯海松酸。將丙烯海松酸轉(zhuǎn)化為雙酰氯，再與苯胺類化合物發(fā)生N-?；磻?yīng)，合成得到一系列新型丙烯海松酸基雙酰胺類化合物。初步生物活性測(cè)試表明，所合成的目標(biāo)化合物在50mg/mL濃度下都對(duì)蘋果輪紋病菌有一定的抑制活性，化合物丙烯海松酸基雙對(duì)甲氧基苯酰胺在100 mg/mL濃度下對(duì)油菜的胚根生長(zhǎng)顯示良好的抑制活性。
[0021]2012年雄壯等(雄壯，何勇，祁慧雪，韓菲菲，盧平，薛偉.化學(xué)試劑，2012，34(5): 388~392)以吡啶羧酸和取代鄰氨基苯甲酸為起始原料，設(shè)計(jì)并合成12個(gè)雙雜環(huán)雙酰胺類化合物，初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明，目標(biāo)化合物在200、500 μ g/mL濃度下對(duì)青枯病病原菌(P.solanacearum)有一定抑菌活性,其中N-( 2_( 6-乙氧基苯并噻唑-2-氨基甲?；?-4-甲基苯基)-3-吡啶甲酰胺在500 μ g/mL濃度下對(duì)青枯病病原菌的抑菌活性為60%。
[0022]2012年聞濤等(聞濤，劉鵬飛，張吉鳳，于淑晶，熊麗霞，李正名.高等化學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(8): 1745~1750)以氯蟲(chóng)酰胺和氟蟲(chóng)腈骨架結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了一系列新型不對(duì)稱草酰二胺類化合物，初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明，在濃度為50、200 mg /L時(shí)，目標(biāo)化合物對(duì)番茄早疫病菌、蘋果輪紋病菌具有較好的抑菌活性。
[0023]2012年姚紅偉等(姚紅偉，崔燦，李永強(qiáng)，王力鐘，李正名，趙衛(wèi)光.高等化學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(7): 148廣1485)以雙炔酰菌胺為模板，從取代苯乙酮出發(fā)，最終得到一系列保持氮原子位置不變的N-(2-烷氧基-2-取代苯基乙基)苯乙酰胺類化合物，并測(cè)試了其生物活性。結(jié)果表明，部分目標(biāo)化合物在濃度為100 μ g/mL時(shí)對(duì)黃瓜霜霉病防效可達(dá)75%。研究還發(fā)現(xiàn)，該類化合物均對(duì)蚜蟲(chóng)具有較好的防治效果。
[0024]2012年徐俊英等(徐俊英，董衛(wèi)莉，熊麗霞，李正名.高等化學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33 (2): 298~302)以氯蟲(chóng)酰胺結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)合成了一系列含N-吡啶聯(lián)吡唑雜環(huán)的酰胺及磺酰胺類化合物。生物測(cè)試活性實(shí)驗(yàn)表明部分化合物在濃度為100 mg/L時(shí)對(duì)東方粘蟲(chóng)(4齡幼蟲(chóng))的致死率均高于50%，在濃度為2 mg/L時(shí)對(duì)尖音庫(kù)蚊(幼蟲(chóng))的致死率達(dá)100%。
[0025]2013年韓金濤等(韓金濤，王進(jìn)敏，董宏波，徐志紅，劉斌，王明安.有機(jī)化學(xué)，2013，33(3): 596~601)將5-[4_羥基-3-硝基-苯(芐)基]-2，4-咪唑啉二酮中間體與0，N- 二烷基硫代磷酰氯反應(yīng)合成得到了 18個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的O-烷基-N-烷基-5-[4-羥基-3-硝基-苯(芐)基]-2，4-咪唑啉二酮硫代磷酰胺酯類化合物，初步生物測(cè)定結(jié)果表明，目標(biāo)化合物對(duì)蚜蟲(chóng)和小菜蛾均表現(xiàn)了良好的殺蟲(chóng)活性，在300 μ g/mL濃度下24 h的校正死亡率分別為100%和95%。
[0026]2013年王進(jìn)敏等(王進(jìn)敏，徐志紅，韓金濤，董宏波，劉斌，王明安.有機(jī)化學(xué)，2013，33(10): 2186~2195)合成得到了 38個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的0，O-二烷(芳)基-5-[4-氨基-苯(芐)基]-2，4-咪唑啉二酮硫代磷酰胺類化合物，初步生物測(cè)定結(jié)果表明部分目標(biāo)化合物在100 μ g/mL濃度下對(duì)油菜的抑制率為75.4%~81.7%，對(duì)蚜蟲(chóng)的LD50值在182.41-368.52 μ g/mL之間，表現(xiàn)了良好的殺蟲(chóng)活性。
[0027]2013年李玉峰等(李玉峰，卜洪忠，倪鈺萍，郝春燕，陳棟萍，宋熊榮，農(nóng)藥，2013，52(11): 800-802)以乙螨唑?yàn)橄葘?dǎo)化合物，以3-硝基-2，6-二氟苯甲酰胺為起始原料，合成了系列酰胺類乙螨唑新化合物，并以朱砂葉螨螨卵為活體靶標(biāo)對(duì)新化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試。結(jié)果表明目標(biāo)化合物在100 mg/L質(zhì)量濃度下對(duì)螨卵的抑制活性達(dá)到 100%ο
[0028]2013年吳志兵等(吳志兵，何雪峰，蔡樺，鄺繼清，薛偉.農(nóng)藥，2013，52⑴:If 14)設(shè)計(jì)合成了 12個(gè)N-(l，4-取代吡唑基)-吡啶酰胺類化合物，采用生長(zhǎng)速率法，測(cè)試了化合物對(duì)小麥赤霉病菌(G.zeae)、辣椒枯萎病菌(F.0xysporum)和蘋果腐爛病菌(C.mandshurica)的抑制活性。初步生物活性表明:目標(biāo)化合物在50 mg/L質(zhì)量濃度下對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和蘋果腐爛病菌有一定的抑制作用，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。
[0029]2013年張秀蘭等(張秀蘭，王寶雷，毛明珍，熊麗霞，于淑晶，李正名.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2013，34(1): 96~102)通過(guò)改變傳統(tǒng)氯蟲(chóng)酰胺中吡唑環(huán)上氨基甲?；c吡啶環(huán)之間的相對(duì)位置，或以其它芳環(huán)取代原分子中的吡啶環(huán)，設(shè)計(jì)合成了 24個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的N-[4-氯-2-取代氨基甲?；?6-甲基苯基]-1-芳基-5-氯-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺類化合物。初步的生物活性測(cè)試結(jié)果表明，部分化合物對(duì)東方粘蟲(chóng)(M.separate)具有較好的殺蟲(chóng)活性，同時(shí),在濃度為50 mg/L時(shí)部分目標(biāo)化合物對(duì)蘋果輪紋菌(P.piricola)的抑菌率達(dá) 62.1%。
[0030]1，2，4-三唑類化合物亦被發(fā)現(xiàn)具有廣泛的生物活性，如殺菌，殺蟲(chóng)，抗病毒，除草等活性，并且這類化合物毒性低，殘留短，許多商品化農(nóng)藥品種，如殺菌劑三唑酮(Triadimefon)、烯唑醇(Diniconazole)、臆菌唑(Myclobutanil)、亞胺唑(Imibenconazole)等；除草劑氨唑草酮(Amicarbazone)、唑唳草酮(Azafenidin)等；殺蟲(chóng)劑三唑磷(Triazophos)、唑姆威(Triazamate)、氯唑磷(Isazofos)等都含有1，2，4_三唑結(jié)構(gòu)。
[0031]2008 年 Chung 等(Chung, D.H.; Kumarapperumab, S.C.; Suna, Y.; Li,Q.-J.; Chua, Y.K.; Arterburnb, J.B.; Parkera, W.B.; Smithc, J.; Spike, K.;Ramanathand, H.N.; Schmaljohnc, C.S.; Jonssona, C.B.Antiviral Research,2008，79(1): 19-27.)合成了化合物1_脲嘧啶核苷_3_乙炔-1，2，4-三唑，該化合物具有抗病毒活性，對(duì)漢坦病毒(HTNV)和安第斯病毒(Andes virus)的EC50值分別為10 M和
4.4 M。
[0032]2008 年 Havaldar 等(Havaldar, F.; Patil, A.R.E-Journal of Chemistry,2008，5(2)，347-354)以N-(4-羥基苯基)乙酰胺為原料，經(jīng)六步反應(yīng)合成了含1，2，4-三唑化合物并進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試。生測(cè)結(jié)果表明部分化合物對(duì)金黃色葡萄球菌(S.aureu)、枯草桿菌(B.subtilis)、黃曲霉菌(A.niger)具有較好的活性、新型隱球菌(C.neoformans)有較高抑制活性。
[0033]2008 年 Sztanke 等(Sztanke, K.; Tuzimski, T.; Rzymowska, J.; Pasternak,K.; Martyna, K.S.Eur.J.Med.Chem.2008, 43(2)，404-419)報(bào)道含 1，2，4-三唑化合物具有很好的抗癌和抑菌活性。其中部分化合物的抑菌活性好于對(duì)照藥劑氨芐青霉素(Ampicillin)和氯霉素(Chloramphenicol),抗真菌活性好于咪康唑(Miconazole)。
[0034]2008 年 Zafer 等(Zafer, A.K.; Gulhan, Z.; Ahmet, 0.; Gilbert, R.Eur.J.Med.Chem.2008, 43(1)，155-159)以吲哚乙酸為原料、與硫代卡巴肼閉環(huán)得到三唑中間體，而后與不同條件下分別與取代苯甲醛及溴代苯乙酮反應(yīng)得到含1，2，4-三唑化合物目標(biāo)產(chǎn)物。采用藤黃微球菌(M.1uteus)、蠟狀芽孢桿菌(B.cereus)、變形桿菌(P.vulgaris)、鼠傷寒沙門氏菌(S.typhimurium)、金黃色葡萄球菌(S.aureus)、大腸桿菌(E.coli)、白色念珠菌(C.albicans)、光滑假絲酵母(C.glabrata)為供試菌種,生測(cè)結(jié)果顯示，大部分化合物菌對(duì)供試菌種顯示出了一定的活性，MIC值在25-250 mg/L之間，活性略低于對(duì)照藥劑氯霉素(Chloramphenico)和糠酮唑(Ketoconazole)。
[0035]2008 年 Karegoudar 等(Karegoudar, P.; Prasad, D.J.; Ashok, Μ.;Mahalinga, Μ.; Poojary, B.; Holla, B.S.Eur.J.Med.Chem.2008, 43, 808-815)以1,2,4-三氯苯甲醛為原料，將其氧化為酸后、經(jīng)酯化、肼解、成鹽閉環(huán)得到相應(yīng)的三唑，再與不同的原料閉環(huán)得到含1，2，4-三唑化合物化合物。化合物對(duì)大腸桿菌(E.coli)、克雷伯氏菌(K.pneumoniae)、綠膿桿菌(P.aeruginosa)、金黃色葡萄球菌(S.Aureus)等的生物活性測(cè)試表明，大部分化合物對(duì)它們的抑制活性均與對(duì)照藥環(huán)丙沙星(Ciprοf 1xac iη)相當(dāng)，最低抑制濃度為6.25 mg/L。同時(shí)，這些化合物還具有抗消炎的作用。
[0036]2008年尹凱(尹凱，蔣歷輝，周后相，黃勇，向建南.有機(jī)化學(xué).2008，28(6): 1016-1023)等報(bào)道以5-苯基-4-氨基-1，2，4-三唑-3-硫酮為原料，合成了系列2，4- 二氫-1，2，4-三唑-3-硫酮類席夫堿的多氟烷基取代物。以粘蟲(chóng)、蠶豆蚜為測(cè)試蟲(chóng)，其中部分目標(biāo)化合物在濃度為500 mg/L時(shí)對(duì)棉紅蜘蛛和稻黑尾葉蟬的致死率分別達(dá)到94.2% 和 93.3%ο
[0037] 2010年孫曉紅等(孫曉紅，白燕，劉源發(fā)，陳邦.化學(xué)學(xué)報(bào)，2010，68(8):788~792)以醋酸為反應(yīng)溶劑和催化劑，用自制的4-氨基-4，5-二氫-3-取代苯氧甲基-1，2，4-三唑-5-硫酮與4-氟苯甲醛反應(yīng)合成了 5個(gè)4-氨基-4，5- 二氫-3-取代苯氧甲基-1，2，4-三唑-5-硫酮席夫堿化合物，初步生物活性測(cè)試結(jié)果表明所合成的5個(gè)化合物對(duì)馬鈴薯干腐病(P.solani)、煙草赤星病(G.nicotiancola)、小麥赤霉病(G.saubinetii)具有很好的抑菌、殺菌效果，其對(duì)三種植物病原菌的EC50和EC95值均小于對(duì)照藥。
[0038]2012年陳輝等(陳輝，鄭彩霞，楊玉峰，林婷婷，袁棟，徐峰.合成化學(xué)，2012，20(4): 475~478)以6_(3，5-二甲基吡唑-1-基)_3_肼基均四嗪和芳醛為原料，合成了 6個(gè)新型的6-芳基-3 (3，5-二甲基吡唑-1-基)[1，2，4]三唑[4，3_b]均四嗪類化合物，以順鉬為對(duì)照，采用MTT法測(cè)試了化合物對(duì)人白血病細(xì)胞株、人肺癌、人乳腺癌及子宮癌細(xì)胞株的抗癌活性，結(jié)果表明化合物對(duì)四種癌細(xì)胞均具有較強(qiáng)的抑制活性。
[0039]2012年穆曼曼等(穆曼曼，盧博偉，盧俊瑞，辛春偉，戢丹，李建發(fā)，鮑秀榮.有機(jī)化學(xué)，2012，32(6):1lOf 1107)以對(duì)稱二氨基硫脲為原料，經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)最終合成15種未見(jiàn)報(bào)道的目標(biāo)化合物3- (N-取代苯基-2-乙酰胺基)硫基-4- (N-取代鄰羥苯基)亞胺基-5-甲基-1，2，4-三唑，初步生物測(cè)試表明，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%時(shí)目標(biāo)化合物對(duì)白色念珠菌的抑菌率均達(dá)90%以上，具有很強(qiáng)的抑菌活性；對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抑菌率達(dá)80%以上，具有較強(qiáng)的抑菌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0040]本發(fā)明目的在于提供一種化合物穩(wěn)定性較好，具有較好的殺蟲(chóng)活性的含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物。
[0041]本發(fā)明的另一目的在于提供該含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物的制備方法。
[0042]本發(fā)明的另一目的在于提供該含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物在殺蟲(chóng)活性抑制劑中的用途。
[0043]本發(fā)明的含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其結(jié)構(gòu)通式(I)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其特征為下式(I)的化合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物，其特征是部分合成的化合物如下: a、1-{2-[(5-三氟甲基-3-乙酰胺基苯基)三唑]醚苯基)-5-對(duì)甲氧基苯基-1,4-戊二烯-3-酮； 分子式=C29H23N4O4F3結(jié)構(gòu)式:
3.如權(quán)利要求1或2所述的含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物的的制備方法，其特征是以水楊醛、取代鄰氨基苯甲酸、丙酮、取代苯甲醛、氯乙酰氯、1-(5-三氟甲基-3-氨基苯基)三唑、二氯甲烷和其他助劑為原料，經(jīng)過(guò)四步反應(yīng)合成，合成路線如下:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物的的制備方法，包括步驟第一步:取代羥基苯基-3-丁烯-2-酮的制備；第二步:1_取代羥基苯基-5-取代芳基-1，4-戊二烯-3-酮的制備，其特征在于第三部和第四步步驟和工藝條件為: 第三步:1-(5-三氟甲基-3-氯乙酰氨基苯基)-1，2，4-三唑的制備在250 mL的三口瓶中，加入1-(5-三氟甲基-3-氨基苯基)三唑2.28g (10 mmol)、二氯甲烷 150 mL、K2C03l.14g的，再緩慢滴加氯乙酰氯[CH2C1C0C1 (IOmmol) + CH2Cl2 (10 mL)]，攪拌，常溫下反應(yīng)3h，脫溶，抽濾、烘干，重結(jié)晶得到化合物； 第四步:目標(biāo)化合物的制備 在250 mL的三口瓶中，依次加入1-取代羥基苯基-5-取代芳基_1，4-戊二烯-3-酮(20 mmol), KI 0.59 g (3.36 mmol), K2CO3 3.86 g (28 mmol)和丙麗 100 mL，攬祥，然后加入1-(5-三氟甲基-3-氯乙酰氨基苯基)-1，2，4-三唑(20 mmol)，加熱回流反應(yīng)2 h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得到黃色固體，用K(丙酮):V(石油醚)=1:2重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物的制備方法，其特征在于各步驟原料用料發(fā)生變化，其它試劑則應(yīng)隨其用量成比例變化。
6.如權(quán)利要求1或2所述的一種含均三唑酰胺基1，4-戊二烯-3-酮類化合物的應(yīng)用，其特征是各化合物用于制備農(nóng)作物殺蟲(chóng)藥物或藥劑。
【文檔編號(hào)】A01N43/653GK103896865SQ201410166369
【公開(kāi)日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年4月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月24日
【發(fā)明者】鄭玉國(guó), 郭晴晴, 邱國(guó)俊, 陳仕貴 申請(qǐng)人:興義民族師范學(xué)院