本發(fā)明涉及一種具有體外寄生物殺滅活性的液體擴(kuò)散組合物。本發(fā)明還涉及這種液體擴(kuò)散組合物在人類和獸醫(yī)學(xué)以及在農(nóng)業(yè)、園藝和/或園林環(huán)境中用于對抗體外寄生物的方法和用途。
背景技術(shù)：
從現(xiàn)有技術(shù)中已知各種擴(kuò)散組合物。
例如，申請us2012/0029025a1公開了一種用于動物，特別是哺乳動物(包括狗和貓)的點(diǎn)噴式(spot-on)殺蟲劑組合物，該組合物包含對各種昆蟲和害蟲具有殺寄生物效果的活性成分的組合，并且在便于局部施用于動物皮膚的制劑中，優(yōu)選定位在小表面區(qū)域上。這種點(diǎn)噴式治療可以較小份額施用于動物，同時保持在動物的整個身體表面上的治療功效。
擴(kuò)散組合物還用于治療人類的虱病(由虱侵染)，其中它們用作諸如除蟲菊提取物或諸如芐氯菊酯等合成擬除蟲菊酯等殺蟲物質(zhì)或諸如馬拉硫磷等有機(jī)磷殺蟲劑的載體。備選的治療是基于通過固定和機(jī)械堵塞虱的呼吸器官而起作用的物理作用。這種治療的優(yōu)點(diǎn)在于，體外寄生物實(shí)際上無法進(jìn)化式地發(fā)展對抗該治療的抗性，并且與通常甚至比虱病本身更危險的傳統(tǒng)殺蟲劑不同，這樣的治療對人類無毒害作用。
這種類型最普遍的體外寄生物殺滅組合物基于有機(jī)硅，諸如線性硅氧烷(例如gb1604853)、環(huán)狀硅氧烷(例如ep0191543)、它們的混合物(例如ep1215965)，或者環(huán)硅氧烷與維生素e(例如wo2010/031584)或與諸如肉豆蔻酸異丙酯等脂肪酸酯(例如us6,663,876和us8,178,116)或與棕櫚酸異丙酯(例如us2013/0072455)的混合物。然而，從毛發(fā)健康的角度來看，有機(jī)硅類組合物是不利的，因?yàn)樗鼈冊诿缮闲纬捎袡C(jī)硅涂層。這種涂層又阻止了保濕成分、精油、蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)劑滲透毛干，這導(dǎo)致毛發(fā)軟弱。大量的有機(jī)硅產(chǎn)品還可能導(dǎo)致有機(jī)硅涂層的積累，最終導(dǎo)致毛干的斷裂。最后，需要硫酸鹽洗發(fā)劑和/或清潔劑以從毛發(fā)中去除這種有機(jī)硅涂層。然而，這也使得毛發(fā)干燥和/或易于斷裂，并且有些人可能會對硫酸鹽洗發(fā)劑和/或清潔劑過敏。
從現(xiàn)有技術(shù)中也已知相對較小數(shù)量的用于虱病治療的非有機(jī)硅類體外寄生物殺滅組合物。專利公報us4,147,800和wo2005/027636(實(shí)施例4)公開了含有脂肪酸酯與異丙醇的組合物，在應(yīng)用于動物，特別是貓時，其可能導(dǎo)致不良反應(yīng)，例如眼刺激和不愉快的皮膚冷卻效果。公報us4,147,800公開了不同濃度的肉豆蔻酸異丙酯的殺滅性質(zhì)：超過80重量％的濃度提供成熟虱100％的死亡率，而濃度低于70重量％提供小于20％的死亡率。us4,147,800沒有提及對抗虱卵的功效。
公報us2013/0018016a1公開了一種用于殺滅體外寄生物和/或其卵的組合物，其包括至少一種室溫下?lián)]發(fā)的液體非極性有機(jī)溶劑，基于總組合物為1重量％～10重量％的至少一種擴(kuò)散劑，以及基于總組合物為35重量％～65重量％的至少一種粘度大于90cst的聚硅氧烷。作為擴(kuò)散劑，us2013/0018016a1中公開的組合物可以包括中鏈甘油三酯、椰子油、棕櫚仁油、巴巴蘇油、荷荷巴油、荷荷巴蠟，鯨蠟硬脂醇異壬酸酯、鯨蠟硬脂醇辛酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸乙基己酯和椰油酰基辛酰癸酸酯。
國際專利申請wo2013/140367公開了一種用于治療人類或動物虱病的組合物，其包括至少一種具有成膜性質(zhì)的第一活性成分，并且其被設(shè)計為至少部分覆蓋對所述虱病負(fù)責(zé)的至少一種寄生物，以阻止后者呼吸，所述組合物的特征在于，所述至少一種活性成分被包封在至少一個球體中，其大小被設(shè)計成允許所述球體穿透到所述至少一種寄生物及其卵的呼吸孔中。
擴(kuò)散組合物還用于化妝品。例如公報cn102836094a公開了一種作為o/w型微乳液的化妝品的自制護(hù)膚美容精油，其包括至少一種特定的聚合物、至少一種植物油、至少一種c12-c20飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸、至少一種月桂酸的c2-c6單羥基烷醇酯、至少一種c12-c18一元醇或聚(二元)醇的醚或者c1-c18脂族酯衍生物。自制護(hù)膚美容精油具有清澈和透明的外觀、均勻和良好穩(wěn)定性的特點(diǎn)。精油被用作基材，并根據(jù)不同的比例與水、含水介質(zhì)或醇物質(zhì)混合以便立即形成諸如保濕霜、揉擦霜、清潔劑、面膜乳劑或卸妝洗劑等化妝品，并且是一種簡單、即時和多功能的diy化妝品前體。制備的霜劑具有以下特點(diǎn)：良好的粘附性，對皮膚良好的擴(kuò)散性，對皮膚良好的滲透性，無油膩感和良好的保濕性。
還可以在農(nóng)業(yè)和園藝中發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散組合物的各種實(shí)例。例如專利公報us4626274a公開了一種已知除草劑(例如脲、羧酸酯、氨基酸、苯甲酸衍生物、芐腈、苯酚衍生物、二苯醚、氨基甲酸酯、苯氧基鏈烷羧酸、三嗪、三嗪酮、三嗪二酮、雜環(huán)、二吡啶基衍生物或苯磺酰胺)和合成擴(kuò)散劑(例如硅油、脂肪酸酯或脂肪醇(例如肉豆蔻酸異丙酯、苯嗪草酮、胺嗪酮(ametridion)或甲苯噻隆(methabenzthiazuran)))的組合。這樣的組合使得此已知除草劑更有效。專利公報cn101642093a公開了一種植物性殺蟲劑溶劑，特別是采用植物油和助溶劑作為原料的殺蟲劑溶劑。所述溶劑包含85重量％～100重量％的植物油和0重量％～15重量％的助溶劑；植物油是麻風(fēng)樹油甲酯和麻風(fēng)樹油中的至少一種。助溶劑是異丙醇、二醇、n-甲基吡咯烷酮、n-乙基吡咯烷酮、n-辛基吡咯烷酮和氮酮中的至少一種。公開的植物性殺蟲劑溶劑具有良好的擴(kuò)散穿透性，并適合于制備各種殺蟲劑成分，例如殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等。
因此，本申請的上下文中使用的術(shù)語“擴(kuò)散組合物”意味著組合物在被少量施用到表面的某些點(diǎn)，特別是植被或動物(包括人類)表皮之后，能夠在該點(diǎn)周圍的表面上擴(kuò)散，特別是作為具有表面積顯著大于該點(diǎn)面積的薄層。
本發(fā)明的目的是提供一種擴(kuò)散組合物，其特征在于擴(kuò)散性質(zhì)優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)已知的組合物。這種組合物可以繼而應(yīng)用于各種物質(zhì)(包括各種活性物質(zhì))在其施用的宿主表面上的有效遞送。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種可以在人類和獸醫(yī)學(xué)中用于有效的體外寄生物殺滅治療以及在農(nóng)業(yè)、園藝和/或園林環(huán)境中用于對抗體外寄生物的擴(kuò)散組合物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種具有體外寄生物殺滅活性的液體擴(kuò)散組合物，其特征在于，其包含至少一種潤膚酯和異十六烷，其中所述至少一種潤膚酯和異十六烷的重量比為1:9～7:3。
本發(fā)明人致力于改善已知液體組合物，特別是施用于哺乳動物皮膚和/或毛發(fā)的那些組合物的擴(kuò)散特性。在用作不同已知活性體外寄生物殺滅劑的載體的各種潤膚劑(特別是美容潤膚劑)組合的試驗(yàn)期間，出乎意料地發(fā)現(xiàn)，至少一種潤膚酯和異十六烷特征的組合在其擴(kuò)散值方面具有令人驚訝的協(xié)同效應(yīng)。這繼而使施用劑量比將在后面描述的擴(kuò)散組合物低多達(dá)約2倍～10倍(參見表1)。
異十六烷(cas號93685-80-4)是具有16個原子的支鏈烴。異十六烷還通常在基本上致密的個人護(hù)理產(chǎn)品(例如霜劑、睫毛膏、唇膏等)中用作潤膚劑、皮膚調(diào)理劑和溶劑。由于約240℃溫度的高異十六烷沸騰溫度，當(dāng)應(yīng)用在動物(特別是貓)上時，其不產(chǎn)生不愉快的皮膚冷卻效果，這是已知體外寄生物殺滅組合物的缺點(diǎn)。
此外，本發(fā)明的組合物不包括有機(jī)硅。因此，其相對容易從其擴(kuò)散的表面上去除，并且可以成功地用作各種活性物質(zhì)的載體，特別是用于人類和獸醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、園藝和/或園藝環(huán)境、化妝品以及用于害蟲控制，包括昆蟲和嚙齒動物控制。
優(yōu)選地，所述至少一種潤膚酯為脂肪酸酯。
優(yōu)選地，所述脂肪酸酯選自包括以下物質(zhì)的組：肉豆蔻酸酯、月桂酸酯、棕櫚酸酯、硬脂酸酯、花生酸酯、巖藻酸酯(pamitolate)、油酸酯、亞油酸酯、亞麻酸酯和花生四烯酸酯。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的所述脂肪酸酯包括通常在化妝品中用作潤膚劑的異丙酯、甲酯、乙酯和丙酯。
還更優(yōu)選地，所述脂肪酸酯選自包括以下物質(zhì)的組：肉豆蔻酸異丙酯或棕櫚酸異丙酯，繼而更優(yōu)選地，所述脂肪酸酯是肉豆蔻酸異丙酯。
根據(jù)本發(fā)明特別有用的脂肪酸酯也是c1-c4醇的酯。
優(yōu)選地，所述組合物包括至少一種表面活性劑，所述表面活性劑的量優(yōu)選為至多10重量％。
表面活性劑通過產(chǎn)生o/w乳液促進(jìn)從諸如毛發(fā)和頭皮等覆蓋表面洗滌組合物。優(yōu)選的表面活性劑是被批準(zhǔn)用于化妝品的表面活性劑。最優(yōu)選的表面活性劑是：聚乙二醇(40)山梨醇油酸酯、聚乙二醇(30)羥基硬脂酸酯、聚乙二醇(20)山梨醇油酸酯或1,2-辛二醇(辛二醇)。
本發(fā)明的組合物可以額外包含至少一種額外試劑，所述試劑優(yōu)選選自包含以下物質(zhì)的組：藥學(xué)上惰性或美容上可接受的載體，芳香劑，殺蟲劑，諸如(s)-烯蟲酯或吡丙醚等昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，和/或諸如芐氯菊酯、d-苯醚菊酯或精油等殺成蟲劑。
還已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物可以單獨(dú)用作控制哺乳動物體外寄生物的殺蟲制劑，特別是用作點(diǎn)噴型或澆淋型制劑。
因此，本發(fā)明提供了一種殺蟲劑組合物，特別是一種體外寄生物殺滅組合物，其包含上面限定的液體擴(kuò)散組合物。
本發(fā)明還提供了一種治療宿主中的體外寄生物侵染的方法，其包括向宿主局部施用有效量的如上所限定的具有體外寄生物殺滅活性的液體擴(kuò)散組合物。
優(yōu)選地，所述宿主為植物、動物或人類。優(yōu)選地，所述體外寄生物選自包括以下物種的組：虱、蜱和蚤。
大多數(shù)無脊椎動物使用開放式呼吸系統(tǒng)通過經(jīng)由身體表面中的開口交換氣體來呼吸。該系統(tǒng)通常由氣孔、氣管和微氣管組成，分支內(nèi)管從這些開口延伸并將氧氣直接遞送至動物的單個細(xì)胞。此外，許多昆蟲物種具有設(shè)置有主動緊密閉合的瓣膜裝置的氣孔，防止水從昆蟲體內(nèi)流失。昆蟲在其活動時攝取氧氣，并且昆蟲在休息時釋放少量二氧化碳。
本發(fā)明的組合物在整個體外寄生物體上形成分子三維基質(zhì)，其導(dǎo)致體外寄生物的固定。
此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，由于非常低的表面張力，該組合物顯著良好地穿透體外寄生物表面，包括氣孔、氣管內(nèi)部，其通常由毛發(fā)和其他結(jié)構(gòu)保護(hù)以防止進(jìn)入雜質(zhì)。在穿透后，瓣膜裝置也被固定。如果瓣膜以閉合狀態(tài)固定，則氣孔氣管不再供給氧氣，并且與氣孔氣管連接的昆蟲組織腐壞。另一方面，在打開狀態(tài)下固定的瓣膜導(dǎo)致昆蟲脫水。
因此，本發(fā)明提供一種用于在人類和獸醫(yī)學(xué)以及在農(nóng)業(yè)、園藝和/或園林環(huán)境中對抗體外寄生物的單獨(dú)或包含至少一種額外試劑的以上限定的組合物的用途。
最后，本發(fā)明提供了包含至少一種美容上可接受的額外試劑的以上限定的組合物在化妝品中的用途，以及包含至少一種害蟲控制劑的以上限定的組合物在害蟲控制(包括昆蟲和嚙齒動物控制)中的用途?？捎糜谶@些目的的各種額外的活性物質(zhì)是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。
當(dāng)用作對包括體外寄生物的害蟲具有毒性活性的其他試劑的載體時，本發(fā)明的擴(kuò)散組合物還提供協(xié)同作用：
–其通過改變“暴露特征”以及通過額外的作用機(jī)制增加效率來增強(qiáng)有毒試劑的作用，這導(dǎo)致害蟲控制劑的作用與單獨(dú)的組合物作用的協(xié)同加合(例如，神經(jīng)毒性作用和機(jī)械作用)；
–其增加了在具有本發(fā)明擴(kuò)散組合物的混合物中使用的有毒試劑的增殖潛能(表面覆蓋)，提供噴灑有組合物的表面的優(yōu)異穿透性，這對于特別是對抗棲息于難以接近的位置的物種是重要的，例如臭蟲或常見的衣蛾；
–其使構(gòu)成覆蓋昆蟲身體角質(zhì)層的組分的特定烴乳化；這種連續(xù)的外部蠟質(zhì)保護(hù)覆蓋的破壞也導(dǎo)致昆蟲“暴露特征”的改變，使得昆蟲更易于受到以較大濃度穿透到昆蟲內(nèi)部的有毒試劑作用的影響；
–其固定昆蟲，使其永久暴露于有毒試劑(如果有的話)和單獨(dú)的組合物的影響。
具體實(shí)施方式
無需進(jìn)一步詳細(xì)描述，據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員可以使用先前的描述最大程度地利用本發(fā)明。因此，以下優(yōu)選的具體實(shí)施方式和試驗(yàn)應(yīng)被解釋為僅僅是說明性的，而不以任何方式限制本公開的其余部分。
實(shí)施例1
制備本發(fā)明的組合物，其包含：
–肉豆蔻酸異丙酯(ipm)，其量為50重量％；
–異十六烷，其量為48重量％；
–聚乙二醇(40)山梨醇油酸酯，其量為1.8重量％；和
–芳香劑，其量為0.2重量％。
擴(kuò)散試驗(yàn)
進(jìn)行以下試驗(yàn)以測量和比較根據(jù)實(shí)施例1(n)制備的組合物與肉豆蔻酸異丙酯(ipm)和二乙二醇單乙醚(dgme)(其為本領(lǐng)域已知的擴(kuò)散劑)的擴(kuò)散性質(zhì)。所有組合物作為以下活性殺蟲物質(zhì)的載體：丁香油(驅(qū)蟲劑)、s-烯蟲酯(干擾昆蟲生命周期并防止其達(dá)到成熟或繁殖的生物化學(xué)殺蟲劑)或醚菊酯(神經(jīng)毒性殺蟲劑，其干擾昆蟲神經(jīng)系統(tǒng))。
表i顯示了通過在25℃下在玻璃板中間施加5μl的組合物滴而進(jìn)行的這些試驗(yàn)的結(jié)果。在30分鐘后測量由組合物覆蓋的表面積(s)(cm2)。作為備選的擴(kuò)散指標(biāo)，還可以采用由croda(crodads-128，潤膚劑皮膚擴(kuò)散因子(1998))規(guī)定的潤膚劑皮膚擴(kuò)散因子。
表i.用作活性物質(zhì)載體的組合物的擴(kuò)散性質(zhì)
表i中的試驗(yàn)結(jié)果清楚地表明本發(fā)明組合物的優(yōu)異的擴(kuò)散特性，其在每種情況下顯著增加了可用于遞送活性物質(zhì)的面積。
進(jìn)行了以下試驗(yàn)以測量和比較根據(jù)實(shí)施例1制備的組合物與本領(lǐng)域已知的體外寄生物殺滅組合物的擴(kuò)散性質(zhì)。如在先前的試驗(yàn)中，在25℃下在玻璃板的中間施加5μl的組合物滴。在30分鐘后測量由組合物覆蓋的表面積(cm2)。
表ii.與已知體外寄生物殺滅組合物(虱病治療)進(jìn)行比較的本發(fā)明組合物的擴(kuò)散性質(zhì)
表ii中的試驗(yàn)結(jié)果也清楚地表明本發(fā)明組合物優(yōu)異的擴(kuò)散性質(zhì)。
體外寄生物殺滅試驗(yàn)
在進(jìn)一步研究期間，本發(fā)明人單獨(dú)試驗(yàn)了本發(fā)明組合物的體外寄生物殺滅性質(zhì)(即沒有額外的活性體外寄生物殺滅劑)。
針對體虱卵的體外寄生物殺滅試驗(yàn)
通過在48小時的時間內(nèi)用接近網(wǎng)狀的尼龍基材代替正常棉花條絨基材來提供活躍產(chǎn)卵的成年虱而獲得體虱卵。在該時段結(jié)束后，移除昆蟲并將紗布切割成適當(dāng)大小的小塊。在試驗(yàn)之前將小紗布片隨機(jī)分配到塑料皮式培養(yǎng)皿中。
然后用含有約5ml所試驗(yàn)的組合物的劑量揉擦其上具有卵的每個方塊的紗布(4cm2)。這在干紗布上進(jìn)行，使得產(chǎn)品可以整潔使用并且可以揉擦。產(chǎn)品和對照均留在紗布上，分配的暴露時間為60分鐘。
然后將具有卵的紗布方塊在正常維持條件下(30±2℃和50±15％相對濕度)下溫育剩余的試驗(yàn)周期。在暴露期結(jié)束時，利用通過紗布和在紗布上傾倒的500ml溫?zé)?35℃)自來水沖洗本發(fā)明組合物的昆蟲和紗布。然后使用醫(yī)用擦拭紙巾將它們吸干，并在適當(dāng)大小的干凈塑料皮式培養(yǎng)皿中在正常維持條件下溫育，直至記錄結(jié)果。對比較例應(yīng)用相同的試驗(yàn)程序。
然后使用1:14常用洗發(fā)劑洗滌承載卵的hedrin一次噴霧凝膠試驗(yàn)(hedrinoncespraygel)紗布。然后將它們用通過紗布和在紗布上傾倒的500ml溫?zé)?35℃)自來水沖洗。然后使用醫(yī)用擦拭紙巾將它們吸干，并在適當(dāng)大小的干凈塑料皮式培養(yǎng)皿中在正常維持條件下溫育，直至記錄結(jié)果。
在洗掉處理物后，將卵在25℃和75％相對濕度(rh)下溫育，直到所有未受影響的卵在試驗(yàn)后10天～14天孵出。然后觀察卵的發(fā)育狀態(tài)。
試驗(yàn)結(jié)果列于表iii中，其中，使用以下相對于殺蟲劑穿透程度的卵發(fā)育類別計算體外寄生物殺滅：
“孵化”：虱卵沒有被殺蟲劑穿透，使得卵內(nèi)的胚胎正常發(fā)育和孵化。
“半孵化”：卵被少量殺蟲劑穿透，但量不足以在孵化前殺滅出來的昆蟲；或者僅在其已部分從殼中出來之后出來的昆蟲從卵殼外部吸收將被殺滅的足量的殺蟲劑。
“死亡”：卵中的胚胎明顯完成其發(fā)育但沒有從卵殼出來，以及卵中在圍繞胚胎的絨毛膜和卵殼帽之間的卵殼外層內(nèi)吸收足夠量的殺蟲劑，使得在其能夠從卵殼上破殼之前昆蟲在孵化期間被殺滅。
“未發(fā)育”：卵未能正確發(fā)育或根本不發(fā)育。這可以被識別，因?yàn)樵谠囼?yàn)時，年輕的胚胎在透明卵殼內(nèi)呈現(xiàn)無定形。當(dāng)發(fā)育中的胚胎為大約48小時齡時，其開始在殼的帽端形成小的色素斑。此斑點(diǎn)將發(fā)展成為虱的眼睛，被稱為“眼斑”。如果有毒物質(zhì)能夠進(jìn)入卵殼并穿透絨毛膜，則其可以在發(fā)育到顯示眼斑的程度之前殺滅年輕胚胎。在某些情況下，胚胎可能僅發(fā)育至顯示眼斑的點(diǎn)，但在這些情況下，斑點(diǎn)是畸形的或甚至可能在卵殼的錯誤端。
使用以下公式計算死亡百分率：
死亡率＝(半孵化+死亡+未發(fā)育)/(樣品中卵的數(shù)量)
表iii.與hedrin一次噴霧凝膠和水對照進(jìn)行比較的本發(fā)明組合物對抗體虱卵的體外寄生物殺滅性質(zhì)
如表iii所示，與hedrin噴霧凝膠(98.76％死亡率)和水對照(14.67％死亡率)相比，出乎意料地是，單獨(dú)的本發(fā)明組合物在60分鐘的暴露后殺滅虱卵是最有效的(100％死亡)。
對成年體虱的體外寄生物殺滅試驗(yàn)
頭虱(pediculosiscapitis)獲自個體志愿者。在試驗(yàn)的每一天，對所有樣品進(jìn)行一次評價。對于在同一天進(jìn)行的每個試驗(yàn)，所有虱獲自同一個體患者，因此在一批試驗(yàn)副本中存在內(nèi)部一致性。由于在任何一天只進(jìn)行制劑的一次重復(fù)試驗(yàn)，因此在不同天進(jìn)行的試驗(yàn)之間可能存在一些變化。然而，這將代表可能在群落中遇到的頭虱的正常變化，并且反應(yīng)的任何變化將代表在消費(fèi)者使用中可能遇到的響應(yīng)范圍。
使用塑料虱檢測梳收集虱，并在2小時內(nèi)將其運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室。將虱計數(shù)為批次，其提供有尼龍紗布方塊作為靜置其上的基材，并將每個批次分配到標(biāo)記的55mm塑料皮式培養(yǎng)皿中。
對于試驗(yàn)程序，將約5ml～10ml的制劑的等分試樣倒入干凈的55mm塑料皮式培養(yǎng)皿的基底中。將承載虱的紗布浸入該流體中10秒，在此期間將紗布轉(zhuǎn)動至少兩次以確保除去氣泡。從流體中取出后，輕輕吸干紗布和昆蟲以去除過量的流體，并將其返回到5.5mm標(biāo)記的皮式培養(yǎng)皿中。對該批次中的其他復(fù)制紗布方快重復(fù)相同的程序。
然后在余下的試驗(yàn)期內(nèi)在正常維持條件(30±2℃和50±15％相對濕度)下溫育承載虱的紗布方塊。
在60分鐘暴露期結(jié)束時，用水洗滌昆蟲和紗布，然后再靜置3分鐘。然后使用以一份洗發(fā)劑比十四份水(fws1：15)稀釋的無刺激性的化妝品洗發(fā)劑再次洗滌，其后將它們用通過紗布和在紗布上傾倒的500ml溫?zé)?35℃)自來水沖洗。然后使用醫(yī)用擦拭紙巾將它們吸干，并在適當(dāng)大小的干凈塑料皮式培養(yǎng)皿中在正常維持條件下溫育，直至記錄結(jié)果。
試驗(yàn)結(jié)果列于表iv中，其中使用以下虱類別計算體外寄生物殺滅活性：
“不動”：虱沒有顯示活動的跡象；推測其死亡。
“瀕死”：虱在評價結(jié)果時保留一些運(yùn)動；這種運(yùn)動的范圍可以從完全物理不動(僅有小幅可觀察的腸道活動)，到四肢、觸角或其他附肢的輕微抽搐，再到幾乎能夠爬行但是充分缺乏協(xié)調(diào)的昆蟲，使得它們可以被認(rèn)為是不能繼續(xù)生存；在這一類別中的虱也被歸類在不再有效存活的總死亡率中。
“存活”：虱似乎正常爬行，并且預(yù)期，若給予飼養(yǎng)機(jī)會，其能夠正常存活。
表iv.本發(fā)明的組合物對于頭虱成蟲的體外寄生物殺滅性質(zhì)
如表iv所示，當(dāng)與水對照相比時，單獨(dú)的本發(fā)明組合物產(chǎn)生100％的針對混合發(fā)育階段的虱的功效。在暴露60分鐘后的過夜讀數(shù)顯示兩個試驗(yàn)副本的100％死亡率，對照全部仍然存活。
實(shí)施例2
制備了用于對抗哺乳動物蜱的本發(fā)明的組合物，其包含：
–肉豆蔻酸異丙酯(ipm)，其量為3.5重量％；
–異十六烷，其量為1.5重量％；和
–作為噴霧劑的1,1,1,2–四氟乙烷(hfc-134a)，其量為95重量％。
將組合物直接噴灑在附著于狗皮膚的蜱上。通過組合物使蜱僵硬，同時用在其身體上散布的含有ipm和異十六烷的膜覆蓋。然后用鑷子從皮膚上移除僵硬的蜱。移除的蜱是死的，沒有觀察到恢復(fù)效應(yīng)(100％死亡率)。根據(jù)公報us4,834,967(實(shí)施例1，鹵代烴氣溶膠制冷劑)的教導(dǎo)制備的陽性對照組合物在處理后顯示出超過20％的恢復(fù)率。
實(shí)施例3
制備了用于控制貓上的蚤的具有昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(igr)的本發(fā)明點(diǎn)噴式組合物，其包含：
–肉豆蔻酸異丙酯(ipm)，其量為30.8重量％；
–異十六烷，其量為68重量％；
–聚乙二醇(30)羥基硬脂酸酯(作為表面活性劑)，其量為0.2重量％；和
–吡丙醚(作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑)，其量為1重量％。
將該組合物以0.5ml的劑量施用于貓的皮膚上，并且沒有產(chǎn)生基于冷卻或粘性效應(yīng)的不良反應(yīng)(其易于擴(kuò)散，并且不會使皮膚油膩和粘稠)。
對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，本發(fā)明的所有組合物可以方便地與至少一種賦形劑或助劑，以及合適的話，與一種或多種額外的活性成分一起轉(zhuǎn)化成合適的劑型。因此，下列劑型僅是說明性的，而不以任何方式限制本公開的其余部分。
實(shí)施例a-安瓿
將根據(jù)實(shí)施例1制備的組合物裝填入安瓿中，并在無菌條件下密封安瓿。每個安瓿含有20ml的組合物。安瓿可用于虱病的點(diǎn)噴或澆淋治療。
實(shí)施例b-氣溶膠
將根據(jù)實(shí)施例1制備的組合物加入具有合適的推進(jìn)劑(例如丙烷-丁烷二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合適的氣體)的加壓容器中。這種劑量單元可以另外設(shè)置有遞送預(yù)定量的閥。
實(shí)施例c-噴霧器
將根據(jù)實(shí)施例1制備的組合物裝入設(shè)置有噴嘴的手動泵式噴霧器的容器中。
本發(fā)明的所有上述實(shí)施方式僅是示例性的。然而，這些和其他因素不應(yīng)被認(rèn)為是限制本發(fā)明的主旨，其預(yù)期的保護(hù)范圍在所附權(quán)利要求中表明。