相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求在2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098103和在2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098106的權(quán)益，其明確通過參考并入本申請。

背景技術(shù)：
和

技術(shù)實現(xiàn)要素：

殺真菌劑是用于防治(protectand/orcure)植物免受農(nóng)業(yè)相關(guān)真菌造成的破壞的天然來源或合成來源的化合物。一般來講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因此，正在研究生產(chǎn)具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。

本申請涉及大環(huán)吡啶酰胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本申請的化合物可以提供對抗子囊菌(ascomycetes)，擔(dān)子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保護。

本申請的一種實施方式可以包括式i的化合物：

其中

x是h或c(o)r4；

y是h，c(o)r4，或q；

z1和z2獨立地選自o和ch2，條件是z1和z2不同時為o；

q是

r1選自or3和ch2r3；

r2選自or3，ch2r3，和氫；

r3選自氫，脂族飽和烴基，烯基，芳基，si(r7)3，和c(o)r8，它們各自任選取代有0個、1個或多個r10；

r4選自脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，和芐氧基，它們各自任選取代有0個、1個或多個r7；

r5選自氫和脂族飽和烴基氧基；

r6選自氫，-c(o)r9和-ch2oc(o)r9；

r7選自脂族飽和烴基，鹵素，和脂族飽和烴基氧基；

r8選自脂族飽和烴基，烯基，鹵素，鹵代脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，和-c(o)r7；

r9選自脂族飽和烴基和脂族飽和烴基氧基，它們各自取代有0個、1個或多個r10；

r10選自脂族飽和烴基，烯基，鹵素，鹵代脂族飽和烴基，脂族飽和烴基氧基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，硫代脂族飽和烴基，和-c(o)r7。

本申請另一種實施方式可包括用于控制或預(yù)防真菌侵襲的殺真菌組合物，所述組合物包含如上所述的化合物和植物學(xué)可接受的載體物質(zhì)。

本申請另一種實施方式可包括用于控制或預(yù)防真菌侵襲植物的方法，所述方法包括以下步驟，將殺真菌有效量的如上所述的一種或多種化合物施用至真菌、植物、和與所述植物鄰近的區(qū)域中的至少一個中。

本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，以下術(shù)語可以包括它們定義內(nèi)的一般性"r"-基團，例如，"術(shù)語脂族飽和烴基氧基是指-or取代基"。也應(yīng)該理解的是，在以下術(shù)語的定義內(nèi)，針對說明的目的而包括這些"r"基團，但不應(yīng)理解為其限制關(guān)于式i的取代或受式i的取代的限制。

術(shù)語“脂族飽和烴基(alkyl)”是指支化的、非支化的、或飽和環(huán)狀的碳鏈，包括但不限于甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。

術(shù)語“烯基”是指包含一個或多個雙鍵的支化的、非支化的、或環(huán)狀的碳鏈，包括但不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，異丙烯基，異丁烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等。

術(shù)語“炔基”是指包含一個或多個三鍵的支化或非支化的碳鏈，包括但不限于丙炔基，丁炔基等。

術(shù)語“芳基”和“ar”是指包含0個雜原子的任何芳環(huán)，單環(huán)或雙環(huán)。

術(shù)語“雜環(huán)基”是指包含一個或多個雜原子的任何芳族或非芳族的環(huán)、單環(huán)或雙環(huán)。

術(shù)語“脂族飽和烴基氧基”是指-or取代基。

術(shù)語“酰氧基”是指-oc(o)r取代基。

術(shù)語“氰基”是指-c≡n取代基。

術(shù)語“羥基”是指-oh取代基。

術(shù)語“氨基”是指-n(r)2取代基。

術(shù)語“芳基脂族飽和烴基氧基”是指-o(ch2)nar，其中n是選自1、2、3、4、5、或6的整數(shù)。

術(shù)語“鹵代脂族飽和烴基氧基”是指-or-x取代基，其中x是cl，f，br，或i，或其任何組合。

術(shù)語“鹵代脂族飽和烴基”是指取代有cl、f、i、或br或其任何組合的脂族飽和烴基。

術(shù)語“鹵素”或“鹵代”是指一個或多個鹵素原子，限定為f，cl，br，和i。

術(shù)語“硝基”是指-no2取代基。

術(shù)語硫代脂族飽和烴基是指-sr取代基。

在本申請全文中，當(dāng)提到式i化合物時還包括所有立體異構(gòu)體，例如非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、及其混合物。在另一種實施方式中，提到的式(i)也包括其鹽或水合物。示例性的鹽包括但不限于：氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、和氫碘酸鹽。

本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)理解的是，除非另有說明，允許額外的取代，只要滿足化學(xué)鍵合和應(yīng)變能規(guī)則并且產(chǎn)物仍表現(xiàn)殺真菌活性。

本申請另一實施方式為式i化合物的用途，用于保護植物免受致植物病微生物侵襲或用于處理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括將式i化合物或含有所述化合物的組合物施用至土壤、植物、植物的一部分、葉子和/或根。

此外，本申請的另一種實施方式為用于保護植物免受致植物病微生物侵襲和/或處理被致植物病微生物侵害的植物的組合物，所述組合物包含式i化合物和植物學(xué)可接受的載體物質(zhì)。

具體實施方式

可通過各種已知技術(shù)中的任一種將本申請化合物作為化合物或作為含有所述化合物的制劑來施用。例如，可將所述化合物施用至植物的根或葉子以防治各種真菌，而不破壞植物的商業(yè)價值。所述物質(zhì)可按通常使用的任意制劑類型的形式施用，例如作為溶液劑、粉劑、可潤濕粉末、可流動濃縮物、或乳油(emulsifiableconcentrate)。

優(yōu)選地，本申請化合物以制劑形式施用，所述制劑包含一種或多種式i化合物和植物學(xué)可接受的載體?？蓪饪s制劑分散在水中或其它液體中用于施用，或制劑可以是粉塵或顆粒，其不經(jīng)進一步處理隨即可施用?？筛鶕?jù)農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域常見的方法制備所述制劑。

本申請預(yù)期使用所有媒介物，可通過所述媒介物配制所述一種或多種化合物用于遞送并用作殺真菌劑。通常，作為含水懸浮液或乳液的形式施用制劑。所述懸浮液或乳液可由水可溶、水可懸浮或可乳化制劑制備，當(dāng)所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為固體時通常稱作可潤濕粉末；或者當(dāng)所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為液體時通常稱作乳油、含水懸浮液或懸浮濃縮物。容易理解的是，可使用能將這些化合物加入其中的任意物質(zhì)，條件是得到所需的用途而不明顯妨礙這些化合物作為抗真菌劑的活性。

可被壓制成水可分散顆粒的可潤濕粉末包含一種或多種式i化合物、惰性載體和表面活性劑的勻質(zhì)混合物(intimatemixture)。以可潤濕粉末的總重量計，所述可潤濕粉末中的化合物的濃度可從約10wt％至約90wt％，更優(yōu)選從約25wt％至約75wt％。在可潤濕粉末制劑的制備中，所述化合物可與任意微細粉碎的固體混合，所述微細粉碎的固體為例如葉蠟石(prophyllite)、滑石、白堊、石膏、漂白土(fuller'searth)、膨潤土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麩質(zhì)(gluten)、蒙脫土(montmorilloniteclay)、硅藻土(diatomaceousearth)、精制硅酸鹽(purifiedsilicate)等。在所述操作中，通常將微細粉碎的載體和表面活性劑與所述化合物共混并研磨。

以所述乳油的總重量計，式i化合物的乳油可以包含于合適液體中的常規(guī)濃度的所述化合物，例如從約1wt％至約50wt％?？蓪⑺龌衔锶芙庠诙栊暂d體中，所述惰性載體是水混溶性溶劑或水不混溶性有機溶劑和乳化劑的混合物。所述乳油可用水和油稀釋以形成水包油乳液形式的噴霧混合物。有用的有機溶劑包括石油的芳族部分特別是高沸點環(huán)烷部分和烯部分例如重芳香族石腦油。也可使用其它有機溶劑例如萜烯溶劑包括松香衍生物、脂肪族酮例如環(huán)己酮和復(fù)雜的醇(complexalchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本申請有利地采用的乳化劑可容易地由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定并包括各種非離子乳化劑、陰離子乳化劑、陽離子乳化劑和兩性乳化劑，或兩種或多種乳化劑的共混物。用在制備所述乳油中的非離子乳化劑的實例包括聚亞烷基二醇醚，和脂族飽和烴基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸與環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物，例如乙氧基化脂族飽和烴基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。陽離子乳化劑包括季銨化合物和脂肪胺鹽。陰離子乳化劑包括脂族飽和烴基芳基磺酸的油溶鹽(例如，鈣鹽)、油溶鹽或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合適鹽。

本申請化合物的乳油的制備中可采用的代表性有機液體為芳族液體例如二甲苯和丙基苯餾分；或混合的萘餾分、礦物油、取代的芳族有機液體例如鄰苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各種脂肪酸的二脂族飽和烴基酰胺，特別是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油餾分或烴例如礦物油，芳族溶劑，石蠟油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄欖油，蓖麻油，向日葵種子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亞麻子油，棕櫚油，花生油，紅花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和類似物。在乳油的制備中也可采用兩種或多種有機液體的混合物。有機液體包括二甲苯和丙基苯餾分，在一些情況下二甲苯是最優(yōu)選的。在液體制劑中通常采用表面活性分散劑，并且以所述分散劑和一種或多種化合物的組合重量計，所述表面活性分散劑的量為0.1至20wt％。所述制劑也可含有其它相容的添加劑，例如植物生長調(diào)節(jié)劑和其它農(nóng)業(yè)中使用的生物活性化合物。

含水懸浮液包括一種或多種水不可溶式i化合物分散在含水媒介物中的懸浮液，以含水懸浮液的總重量計，濃度為約1wt％-約50wt％。如下制備懸浮液：精細研磨一種或多種所述化合物，將經(jīng)研磨的化合物劇烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和選自上述相同類型的表面活性劑構(gòu)成。也可加入其它成分，例如無機鹽以及合成膠或天然膠，以增加含水媒介物的密度和粘度。

式i化合物也可作為顆粒制劑的形式施用，所述顆粒制劑可特別用于施用至土壤。以顆粒制劑的總重量計，所述顆粒制劑通常含有分散在惰性載體中的約0.5wt％-約10wt％所述化合物，所述惰性載體完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物質(zhì)組成，所述惰性物質(zhì)為例如凹凸棒石、膨潤土、硅藻土、粘土或相似的廉價物質(zhì)。所述制劑通常如下制備：將所述化合物溶解在合適的溶劑中，將其施用至顆粒載體，所述顆粒載體已經(jīng)被預(yù)先制成合適的粒度(范圍為約0.5至3mm)。合適的溶劑為所述化合物可基本或完全溶于其中的溶劑。所述制劑也可如下制備：將所述載體和化合物和溶劑制成糊狀或膏狀，然后壓碎并干燥得到所需顆粒粒度。

含有式i化合物的粉劑(dust)可以如下制備：勻質(zhì)混合粉末狀的一種或多種所述化合物和合適的粉塵狀農(nóng)用載體(例如高嶺粘土、研碎的火山石等)。以粉劑的總重量計，所述粉劑可合適地含有約1％-約10％所述化合物。

所述制劑可額外含有輔助表面活性劑以增強所述化合物沉積、潤濕和滲透到目標(biāo)作物和微生物上。這些輔助表面活性劑可任選作為制劑的組分或作為罐混合物使用。以水的噴霧體積計，所述輔助表面活性劑的量通常從0.01至1.0體積％，優(yōu)選0.05至0.5體積％。合適的輔助表面活性劑包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸鹽、乙氧基化有機硅、乙氧基化脂肪胺，表面活性劑與礦物油或植物油的共混物，作物油濃縮物(礦物油(85％)+乳化劑(15％))；壬基酚乙氧基化物；芐基椰油脂族飽和烴基二甲基季銨鹽；石油烴、脂族飽和烴基酯、有機酸、和陰離子表面活性劑的共混物；c9-c11脂族飽和烴基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(c12-c16)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚eo-po嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸銨；乳化的甲基化的種子油；十三脂族飽和烴基醇(合成)乙氧基化物(8eo)；牛油胺乙氧基化物(15eo)和peg(400)二油酸酯-99。所述制劑也可包括水包油乳液例如在美國專利申請11/495,228中披露的那些，將美國專利申請11/495,228披露的內(nèi)容并入本文作為參考。

所述制劑可任選包括含有其它農(nóng)藥化合物的組合。所述額外的農(nóng)藥化合物可以是殺真菌劑、殺昆蟲劑、除草劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺節(jié)肢動物劑(arthropodicide)、殺細菌劑或它們的組合，所述額外的農(nóng)藥化合物在就應(yīng)用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物的活性。因此，在所述實施方式中，將所述其它農(nóng)藥化合物作為增補毒劑使用，用于相同或不同的殺生物用途。所述組合中的所述式i化合物和農(nóng)藥化合物通?？梢?:100至100:1的重量比存在。

本申請化合物也可與其它殺真菌劑組合形成殺真菌混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺真菌劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望病害。當(dāng)與其它殺真菌劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種其它殺真菌劑配制在一起，可與一種或多種其它殺真菌劑桶混(tankmix)在一起，或可與一種或多種其它殺真菌劑順序施用。所述其它殺真菌劑可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羥基喹啉硫酸鹽(8-hydroxyquinolinesulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(ampelomycesquisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢桿菌(bacillussubtilis)，芽孢桿菌菌株qst713(bacillussubtilisstrainqst713)，苯霜靈(benalaxyl)，苯菌靈(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-iso丙基)，苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，芐基氨基苯-磺酸(babs)鹽(benzylaminobenzene-sulfonate(babs)salt)，碳酸氫鹽(bicarbonates)，聯(lián)苯類化合物(biphenyl)，葉枯唑(bismerthiazol)，聯(lián)苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，滅瘟素(blasticidin-s)，硼砂(borax)，波爾多液(burgundymixture)，煙酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合劑(calciumpolysulfide)，敵菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌靈(carbendazim)，萎銹靈(carboxin)，環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾殼霉(coniothyriumminitans)，氫氧化銅(copperhydroxide)，辛酸酮(copperoctanoate)，王銅(copperoxychloride)，硫酸銅(coppersulfate)，堿式硫酸銅(coppersulfate(tribasic))，氧化亞銅(cuprousoxide)，氰霜唑(cyazofamid)，環(huán)氟芐酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，環(huán)菌唑(cyproconazole)，嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亞乙基二-(二硫代氨基甲酸)二銨(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，雙氯酚(dichlorophen)，雙氯氰菌胺(diclocymet)，噠菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲環(huán)唑(difenoconazole)，野燕枯離子(difenzoquation)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰嗎啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-m)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二環(huán)嗎啉(dodemorph)，十二環(huán)嗎啉乙酸鹽(dodemorphacetate)，多果定(dodine)，多果定游離堿(dodinefreebase)，敵瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟環(huán)唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌靈(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，環(huán)酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌種咯(fenpiclonil)，苯銹啶(fenpropidin)，丁苯嗎啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯錫(fentin)，三苯基乙酸錫(fentinacetate)，三苯基氫氧化錫(fentinhydroxide)，福美鐵(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟嗎啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌凈(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，滅菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸鋁(fosetyl-aluminium)，麥穗寧(fuberidazole)，呋霜靈(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，雙胍辛(guazatine)，雙胍辛乙酸鹽(guazatineacetates)，四硫鈉(gy-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉靈(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalilsulfate)，亞胺唑(imibenconazole)，雙胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸雙胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，雙胍辛胺三(對十二脂族飽和烴基苯磺酸鹽)[iminoctadinetris(albesilate)]，iodocarb，種菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，異稻瘟凈(iprobenfos)，異菌脲(iprodione)，纈霉威(iprovalicarb)，稻瘟靈(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，異噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素鹽酸鹽水合物(kasugamycinhydrochloridehydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森錳銅(mancopper)，代森錳鋅(mancozeb)，雙炔酰菌胺(mandipropamid)，代森錳(maneb)，精甲霜靈(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，滅銹胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuricchloride)，氧化汞(mercuricoxide)，氯化亞汞(mercurouschloride)，甲霜靈(metalaxyl)，精甲霜靈(metalaxyl-m)，威百畝(metam)，安百畝(metam-ammonium)，metam-potassium，威百畝(metam-sodium)，葉菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyliodide)，異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)，代森聯(lián)(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森鈉(nabam)，酞菌異丙酯(nitrothal-iso丙基)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleicacid(fattyacid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜靈(oxadixyl)，喹啉銅(oxine-copper)，富馬酸噁咪唑(oxpoconazolefumarate)，氧化萎銹靈(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyllaurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)，膦酸(phosphonicacid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素b(polyoxinb)，多抗霉素(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氫鉀(potassiumbicarbonate)，羥基喹啉硫酸鉀(potassiumhydroquinolinesulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鮮胺(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，鹽酸霜霉威(propamocarbhydrochloride)，丙環(huán)唑(propiconazole)，丙森鋅(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，滅藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(reynoutriasachalinensisextract)，環(huán)丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚鈉(sodium2-phenylphenoxide)，碳酸氫鈉(sodiumbicarbonate)，五氯苯酚鈉(sodiumpentachlorophenoxide)，螺環(huán)菌胺(spiroxamine)，硫黃(sulfur)，syp-z048，木焦油(taroil)，戊唑醇(tebuconazole)，異丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌靈(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)，福美雙(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三環(huán)唑(tricyclazole)，十三嗎啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨靈(triforine)，滅菌唑(triticonazole)，井岡霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森鋅(zineb)，福美鋅(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假絲酵母(candidaoleophila)，枯萎病菌(fusariumoxysporum)，綠粘帚霉屬種(gliocladiumspp.)，大隔孢擬射脈霉素(phlebiopsisgigantea)，灰綠鏈霉菌(streptomycesgriseoviridis)，木霉屬種(trichodermaspp.)，(rs)-n-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亞胺((rs)-n-(3,5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetonehydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七脂族飽和烴基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氫-5-苯基-1,4-二硫雜環(huán)己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-二氫-5-phenyl-1,4-dithi-ine1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercuryacetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurychloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurysilicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基繞丹寧(3-(4-chlorophenyl)-5-methylrhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenylthiocyanateme)，氨丙膦酸(am丙基fos)，敵菌靈(anilazine)，氧化福美雙(azithiram)，多硫化鋇(bariumpolysulfide)，鐵菌清(bayer32394)，麥銹靈(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，芐烯酸(benzamacril)；芐烯酸異丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯雜嗎(benzamorf)，樂殺螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基錫)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌鹽(cadmiumcalciumcopperzincchromatesulfate)，嗎菌威(carbamorph)，氰粉靈(ceca)，滅瘟唑(chlobenthiazone)，雙胺靈(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水楊酸)銅(copperbis(3-phenylsalicylate))，鉻酸銅鋅(copperzincchromate)，硫雜靈(cufraneb)，硫酸肼銅(cuprichydraziniumsulfate)，福美銅氯(cuprobam)，環(huán)糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌靈(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷錫(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，芐氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敵螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，滅菌磷(ditalimfos)，多敵菌(dodicin)，敵菌酮(drazoxolon)，稻瘟凈(ebp)，枯瘟凈(esbp)，乙環(huán)唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敵磺鈉(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，種衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，滅菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，順式呋菌唑(furconazole-cis)，拌種胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果綠啶(glyodine)，灰黃霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂銅(hercules3944)，環(huán)己硫磷(hexylthiofos)，丙環(huán)啶菌(icia0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，鄰酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercurydicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森環(huán)(milneb)，粘氯酸酐(mucochloricanhydride)，甲菌利(myclozolin)，n-3,5-二氯苯基琥珀酰亞胺(n-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，n-3-硝基苯基衣康酰亞胺(n-3-nitrophenylitaconimide)，多馬霉素(natamycin)，n-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(n-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)鎳(nickelbis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(och)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercurydimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercurynitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；鹽酸硫菌威(prothiocarbhydrochloride)，吡喃靈(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙?；?8-羥基喹啉(quinacetol)；5-乙?；?8-羥基喹啉硫酸鹽(quinacetolsulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水楊酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(ssf-109，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌靈(thiophanate)，克殺螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，葉銹特(triazbutil)，水楊菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，滅殺威(zarilamid)，及其任何組合。

此外，本申請所述的化合物可與其它農(nóng)藥結(jié)合，包括殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺節(jié)肢動物劑(arthropodicide)、殺細菌劑或它們的組合，所述其它農(nóng)藥在就應(yīng)用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物的活性以形成殺蟲混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它農(nóng)藥聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望害蟲。當(dāng)與其它農(nóng)藥聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種其它農(nóng)藥配制在一起、可與一種或多種其它農(nóng)藥桶混(tankmix)在一起或可與一種或多種其它農(nóng)藥順序施用。常見的殺蟲劑包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿維菌素(abamectin)、高滅磷(acephate)、吡蟲清(acetamiprid)、家蠅磷(acethion)、乙酰蟲腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、砜滅威(aldoxycarb)、艾氏劑(aldrin)、丙烯除蟲菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蛻皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、賽果(amidithion)、滅害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amitonoxalate)、蟲螨脒(amitraz)、新煙堿(anabasine)、艾噻達松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸鋇(bariumhexafluorosilicate)、熏蟲菊(barthrin)、唑蟲威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、殺蟲磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除蟲菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、雙二氟蟲脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boricacid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯殺(bromocyclen)、溴-ddt、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合殺威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜蟲威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫線磷(cadusafos)、砷酸鈣(calciumarsenate)、石硫合劑(calciumpolysulfide)、毒殺芬(camphechlor)、氯滅殺威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、蟲螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbondisulfide)、四氯化碳(carbontetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、鹽酸巴丹(cartaphydrochloride)、氯蟲酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、開蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、鹽酸氯苯脒(chlordimeformhydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑蟲清(chlorfenapyr)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、定蟲隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、環(huán)蟲酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯i(cinerini)、瓜菊酯i(cinerinii)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反滅蟲菊酯(cismethrin)、除線威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻蟲胺(clothianidin)、乙酰亞砷酸銅(copperacetoarsenite)、砷酸銅(copperarsenate)、環(huán)烷酸銅(coppernaphthenate)、油酸銅(copperoleate)、庫馬磷(coumaphos)、畜蟲磷(coumithoate)、克羅米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟鋁酸鈉(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟磷(cyanophos)、果蟲磷(cyanthoate)、氰蟲酰胺(cyantraniliprole)、環(huán)戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、滅蠅胺(cyromazine)、賽滅磷(cythioate)、ddt、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田樂磷(demephion)、田樂磷-o(demephion-o)、田樂磷-s(demephion-s)、內(nèi)吸磷(demeton)、甲基內(nèi)吸磷(demeton-methyl)、內(nèi)吸磷-o(demeton-o)、內(nèi)吸磷-o-甲基(demeton-o-methyl)、內(nèi)吸磷-s(demeton-s)、內(nèi)吸磷-s-甲基(demeton-s-methyl)、內(nèi)吸磷-s-甲基硫(demeton-s-methylsulphon)、殺螨硫隆(diafenthiuron)、氯亞磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceousearth)、二嗪農(nóng)(diazinon)、異氯硫磷(dicapthon)、除線磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)、n-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、環(huán)蟲腈(dicyclanil)、狄氏劑(dieldrin)、氟脲殺(diflubenzuron)、丙羥茶堿(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麥威(dimetan)、樂果(dimethoate)、芐菊酯(dimethrin)、甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、敵蠅威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋蟲胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、殺抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敵噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋檸檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(dnoc)、二硝甲酚-銨、二硝甲酚-鉀、二硝甲酚-鈉、多拉克汀(doramectin)、促蛻皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿維菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿維菌素(emamectinbenzoate)、多殺威(empc)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、異狄氏劑(endrin)、苯硫磷(epn)、保幼醚(epofenonane)、愛普瑞菌素(eprinomectin)、es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯蟲威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙蟲腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、滅克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethylformate)、乙基-ddd、1,2-二溴乙烷(ethylenedibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylenedichloride)、環(huán)氧乙烷(ethyleneoxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、exd、氨磺磷(famphur)、克線磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蠅磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、殺螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、雙氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、豐索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、銳勁特(fipronil)、氟啶蟲酰胺(flonicamid)、氟蟲酰胺(flubendiamide)、氟氯雙苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧蟲胺(flufenerim)、氟蟲脲(flufenoxuron)、氟丙芐醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地蟲磷(fonofos)、伐蟲脒(formetanate)、鹽酸伐蟲脒(formetanatehydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、鹽酸胺甲威(formparanatehydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐線丹(fosthietan)、呋線威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-hch、鹵醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、hch、heod、七氯(heptachlor)、庚蟲磷(heptenophos)、速殺硫磷(heterophos)、氟鈴脲(hexaflumuron)、艾氏劑(hhdn)、滅蟻腙(hydramethylnon)、氰化氫(hydrogencyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡蟲啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚蟲威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、豐丙磷(ipsp)、氯唑磷(isazofos)、碳氯靈(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、異艾氏劑(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、異丙威(isoprocarb)、稻瘟靈(isoprothiolane)、葉蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齊墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯i(jasmolini)、茉莉菊酯ii(jasmolinii)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素i(juvenilehormonei)、保幼激素ii(juvenilehormoneii)、保幼激素iii(juvenilehormoneiii)、克來范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸鉛(leadarsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶蟲磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、馬拉硫磷(malathion)、芐丙二腈(malonoben)、疊氮磷(mazidox)、滅蚜磷(mecarbam)、甲基滅蚜磷(mecarphon)、滅蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亞汞(mercurouschloride)、甲亞砜磷(mesulfenfos)、氰氟蟲腙(metaflumizone)、蟲螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、殺撲磷(methidathion)、滅蟲威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、滅多蟲(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methylbromide)、異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylenechloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速滅威(metolcarb)、噁蟲酮(metoxadiazone)、速滅磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米爾螨素(milbemectin)、米爾貝肟(milbemycinoxime)、丙胺氟磷(mipafox)、滅蟻靈(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、殺蟲單(monomehypo)、殺蟲單(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、煙堿(nicotine)、氟蟻靈(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝蟲噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、雙苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧樂果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、異砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、對-二氯苯(para-dichlorobenzene)、對硫磷(parathion)、甲基對硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、芐氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻豐散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏殺磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亞胺硫磷(phosmet)、對氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氫(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基蟲螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基蟲螨磷(pirimiphos-methyl)、亞砷酸鉀(potassiumarsenite)、硫氰酸鉀(potassiumthiocyanate)、pp'-ddt、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素i(precocenei)、早熟素ii(precoceneii)、早熟素iii(precoceneiii)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、環(huán)丙氟靈(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛殺威(promecarb)、丙蟲磷(propaphos)、烯蟲磷(propetamphos)、殘殺威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、發(fā)果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反滅蟲菊(pyresmethrin)、除蟲菊酯i(pyrethrini)、除蟲菊酯ii(pyrethrinii)、除蟲菊(pyrethrins)、噠螨酮(pyridaben)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、打殺磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蠅醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、芐呋菊酯(resmethrin)、魚藤酮(rotenone)、魚泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、賽拉菌素(selamectin)、滅蟲硅醚(silafluofen)、硅膠(silicagel)、亞砷酸鈉(sodiumarsenite)、氟化鈉(sodiumfluoride)、六氟硅酸鈉(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸鈉(sodiumthiocyanate)、蘇果(sophamide)、多蟲菌素(spinetoram)、艾克敵(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺蟲乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆鈉(sulcofuron-sodium)、氟蟲胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfurylfluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(tde)、雙苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏蟲隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、雙硫磷(temephos)、特普(tepp)、環(huán)戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、殺蟲畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗蟲威(thiocarboxime)、硫環(huán)殺(thiocyclam)、草酸硫環(huán)殺(thiocyclamoxalate)、硫雙滅多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、殺蟲雙(thiosultap)、殺蟲雙-二鈉(thiosultap-disodium)、殺蟲雙-單鈉(thiosultap-monosodium)、敵貝特(thuringiensin)、唑蟲酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敵百蟲(trichlorfon)、異皮蠅磷(trichlormetaphos-3)、壤蟲磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、殺蟲隆(triflumuron)、混殺威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜滅多(vamidothion)、氟吡唑蟲(vaniliprole)、二甲威(xmc)、滅殺威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它們的任意組合。

此外，本申請所述的化合物可在就應(yīng)用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物活性的除草劑結(jié)合以形成殺蟲混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種除草劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望植物。當(dāng)與除草劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種除草劑配制在一起、可與一種或多種除草劑桶混(tankmix)在一起或可與一種或多種除草劑順序施用。常見的除草劑包括但不限于：4-cpa；4-cpb；4-cpp；2,4-d；3,4-da；2,4-db；3,4-db；2,4-deb；2,4-dep；3,4-dp；2,3,6-tba；2,4,5-t；2,4,5-tb；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草滅(alloxydim)、烯丙醇(allylalcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠滅凈(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、環(huán)丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、殺草強(amitrole)、氨基磺酸銨(ammoniumsulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草靈(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、疊氮凈(aziprotryne)、燕麥靈(barban)、bcpc、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除靈(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、芐嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、滅草松(bentazone)、胺酸殺(benzadox)、雙苯嘧草酮(benzfendizone)、芐草胺(benzipram)、苯并雙環(huán)酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕靈(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、雙丙氨酰膦(bilanafos)、雙嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、殺草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、殺莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地樂胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、蘇達滅(butylate)、二甲胂酸(cacodylicacid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸鈣(calciumchlorate)、氰氨化鈣(calciumcyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草靈(carbasulam)、長殺草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草敗死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、cdea、cepc、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草滅平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾靈(chlorazifop)、炔禾靈(chlorazifop)、可樂津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔靈(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麥酯(chlorfenprop)、氟嘧殺(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麥隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羥敵草腈(chloroxynil)、氯苯胺靈(chlorpropham)、綠磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克樂(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、環(huán)庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、異噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、調(diào)果酸(cloprop)、環(huán)丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、cma、硫酸銅(coppersulfate)、cpmf、cppc、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、芐草隆(cumyluron)、氰草凈(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草滅特(cycloate)、環(huán)丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、環(huán)莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、環(huán)丙津(cyprazine)、三環(huán)塞草胺(cyprazole)、環(huán)酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敵草樂(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草凈(desmetryn)、燕麥敵(di-allate)、麥草畏(dicamba)、敵草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、芐胺靈(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-p)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草雙(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敵快(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-p)、敵滅生(dimexano)、敵米達松(dimidazon)、敵樂胺(dinitramine)、地樂特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地樂酚(dinoseb)、特樂酚(dinoterb)、草乃敵(diphenamid)、殺草凈(dipropetryn)、敵草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敵草隆(diuron)、dmpa、dnoc、dsma、ebep、甘草津(eglinazine)、草藻滅(endothal)、磺唑草(epronaz)、eptc、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、exd、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草靈(fenoxaprop)、精噁唑禾草靈(fenoxaprop-p)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草靈(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亞鐵(ferroussulfate)、氟燕靈(flamprop)、強氟燕靈(flamprop-m)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、雙氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草靈(fluazifop)、精吡氟禾草靈(fluazifop-p)、異丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟噠嗪草酯(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、達草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦銨素(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草銨膦(glufosinate-p)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)，氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、鹵草定(haloxydine)、氟吡禾靈(haloxyfop)、精氟吡禾靈(haloxyfop-p)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸鹽(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑煙酸(imazapic)、滅草煙(imazapyr)、滅草喹(imazaquin)、咪草煙(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、異草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、異草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、異丙樂靈(isopropalin)、異丙隆(isoproturon)、異惡隆(isouron)、異噁酰草胺(isoxaben)、異噁氯草酮(isoxachlortole)、異噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺靈(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草靈(lactofen)、環(huán)草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(maa)、甲胂一銨(mama)、2甲4氯(mcpa)、酚硫殺(mcpa-thioethyl)、2甲4氯丁酸(mcpb)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-p)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、滅莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百畝(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、雙醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟噠草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、滅草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、滅草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、蓋草津(methoprotryne)、溴甲烷(methylbromide)、異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色滿隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、異丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草達滅(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、單氯代乙酸(monochloroaceticacid)、綠谷隆(monolinuron)、滅草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一鈉(msma)、萘丙胺(naproanilide)、敵草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、煙嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺樂靈(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、達草滅(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(och)、坪草丹(orbencarb)、鄰-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黃草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草靈(oxadiazon)、噁殺草敏(oxapyrazon)、環(huán)丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、對伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonicacid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺寧(phenisopham)、甜菜寧(phenmedipham)、甜菜寧-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亞砷酸鉀(potassiumarsenite)、疊氮化鉀(potassiumazide)、氰酸鉀(potassiumcyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、環(huán)氰津(procyazine)、氨氟樂靈(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、環(huán)丙氟靈(profluralin)、環(huán)苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、撲滅通(prometon)、撲草凈(prometryn)、毒草安(propachlor)、敵稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、撲滅津(propazine)、苯胺靈(propham)、異丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亞胺草(prosulfalin)、芐草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、撲滅生(proxan)、廣草胺(prynachlor)、比達農(nóng)(pydanon)、雙唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、芐草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、噠草特(pyridate)、環(huán)酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、滅藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾靈(quizalofop)、精喹禾靈(quizalofop-p)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、s-異丙甲草胺(s-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、環(huán)草隆(siduron)、西瑪津(simazine)、西瑪通(simeton)、西草凈(simetryn)、氯乙酸(sma)、亞砷酸鈉(sodiumarsenite)、疊氮化鈉(sodiumazide)、氯酸鈉(sodiumchlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuricacid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、滅草靈(swep)、三氯醋酸(tca)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草靈(terbucarb)、猛殺草(terbuchlor)、甲氧去草凈(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草凈(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、賽唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、賽二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麥畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、殺草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、滅草環(huán)(tridiphane)、草達津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟樂靈(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羥基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草達克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、滅草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。

本申請另一種實施方式為用于控制或預(yù)防真菌侵襲的方法。該方法包括向土壤、植物、根、葉子、或真菌所在地(locus)或向要預(yù)防感染(infestation)的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用殺真菌有效量的一種多種式i化合物。所述化合物適于在抗真菌水平處理各種植物，同時表現(xiàn)出低植物毒性。所述化合物可以用于保護劑和/或鏟除劑方式二者中。

發(fā)現(xiàn)所述化合物具有顯著的殺真菌作用，特別是用于農(nóng)業(yè)用途。多種所述化合物特別有效用于農(nóng)業(yè)作物和園藝植物。

本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，所述化合物針對前述真菌的效力確立了所述化合物作為殺真菌劑的一般效用。

所述化合物具有寬的抗真菌病原體(fungicidalpathogen)活性的范圍。示例性病原體可包括但不限于以下病害的引發(fā)劑(causingagent)：小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥發(fā)酵殼針孢(zymoseptoriatritici))，小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉銹菌(pucciniatriticina))，小麥條銹病(wheatstriperust)(小麥條銹菌(pucciniastriiformis))，蘋果黑星病(scabofapple)(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))，葡萄白粉病(powderymildewofgrapevine)(葡萄白粉病(uncinulanecator))，大麥燙傷(barleyscald)(大麥云紋病菌(rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(blastofrice)(稻瘟病菌(magnaporthegrisea))，大豆銹病(rustofsoybean)(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi))，小麥穎枯病(glumeblotchofwheat)(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum))，小麥白粉病(powderymildewofwheat)(小麥白粉菌(blumeriagraminisf.sp.tritici))，大麥白粉病(powderymildewofbarley)(大麥白粉病菌(blumeriagraminisf.sp.hordei))，瓜類白粉病(powderymildewofcucurbits)(黃瓜白粉病(erysiphecichoracearum))，瓜類炭疽病(anthracnoseofcucurbits)(瓜類炭疽病(glomerellalagenarium))，甜菜褐斑病(leafspotofbeet)(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))，番茄綿疫病(earlyblightofeggplant)(番茄早疫病菌(alternariasolani))，和大麥斑枯(spotblotchofbarley)(禾旋孢腔菌(cochliobolussativus))。所施用的活性物質(zhì)的確切量不僅依賴于所施用的具體活性物質(zhì)而且還依賴于所需的具體作用、所防治的真菌種類及其生長階段，以及將與所述化合物接觸的植物的部分或其它產(chǎn)物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制劑在相似濃度時可能不是同等有效的或不能抗相同種類的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物學(xué)可接受的量有效用于植物。術(shù)語"病害抑制和植物學(xué)可接受的量"是指殺死或抑制植物病害(希望對其進行防治)但對植物不是明顯具有毒性的化合物的量。該量通常為約0.1至約1000ppm(份每百萬份)，優(yōu)選的是1至500ppm。所需化合物的確切濃度隨所防治的真菌病害、所采用的制劑類型、施用方法、具體植物種類、氣候條件等變化。合適的施用率通常在約0.10至約4磅/英畝(約0.01至0.45克/平方米，g/m²)范圍內(nèi)。

可將本文所給出的任意范圍或所需值進行擴展或改變而不喪失所尋求的作用，這一點對技術(shù)人員理解本文教導(dǎo)內(nèi)容來說是顯而易見的。

式i化合物可使用公知的化學(xué)方法制備。在本說明書沒有專門提及的中間體是商購的、可通過化學(xué)文獻中披露的路線制備或可容易地使用標(biāo)準(zhǔn)方法由商業(yè)起始物質(zhì)合成。

一般方案

以下方案說明生成式(i)的吡啶酰胺化合物的方法。以下說明書和實施例用于說明目的，不應(yīng)將其理解為對取代基或取代類型的限制。另外，馬庫什結(jié)構(gòu)中所述關(guān)于式i的取代基通常可以合成方案初期確定。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道這些取代基中很多僅是用于合成這些化合物的保護/脫保護策略的一部分。因此，就馬庫什結(jié)構(gòu)而言將僅描述關(guān)于大環(huán)(即，在環(huán)化之后)的取代基以及與最終靶標(biāo)有關(guān)的那些。

式1.8的大環(huán)(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是氫，z1是氧，z2是亞甲基(-ch2))可以根據(jù)方案1，步驟a-g所示的方法制備。式1.1的二(芐氧基)取代的3,4-二氫吡喃可以由相應(yīng)的式1.0的二(乙酰氧基)取代的3,4-二氫吡喃如下制備：在約21℃的環(huán)境溫度用堿金屬碳酸鹽堿例如碳酸鉀(k2co3)處理乙酰氧基起始原料(sm)在極性質(zhì)子溶劑例如甲醇(meoh)中的溶液，得到中間體二羥基取代的3,4-二氫吡喃。在約0℃的降低溫度用強堿例如氫化鈉(nah)處理二羥基中間體在極性溶劑如n,n-二甲基甲酰胺(dmf)中的溶液得到二價陰離子，可以使該二價陰離子與親電試劑例如芐基溴(bnbr)在約0℃至約21℃的溫度反應(yīng)，得到式1.1的二(芐氧基)化合物，如a中所示。式1.2的非環(huán)狀二醇可以經(jīng)由羥汞化-還原順序如下制備：在含水(aq)四氫呋喃(thf)中用乙酸汞(hg(oac)2)處理式1.1的3,4-二氫吡喃，得到乙酰氧基汞加合物，該加合物如下經(jīng)歷還原消除反應(yīng)：在約0℃的降低溫度用硼氫化鈉(nabh4)處理該加合物，如b中所述。式1.4的仲(2°)醇可以如下制備：在lewis酸例如三氟化硼-乙醚絡(luò)合物(bf3·oet2)的存在下，在鹵化有機溶劑如二氯甲烷(ch2cl2)中，在約-78℃至約0℃的降低溫度，用保護的氮丙啶例如式1.3的叔丁基氨基甲酸酯(boc)保護的氮丙啶處理式1.2的非環(huán)狀二醇的溶液，如c中所示。式1.5的seco酸可以如下獲得：使式1.4的甲酯經(jīng)歷標(biāo)準(zhǔn)皂化條件，例如通過在約21℃的溫度用氫氧化物堿例如氫氧化鋰(lioh)處理酯在水(h2o)和極性有機溶劑如thf或meoh的混合物中的溶液進行，如d中所述。式1.6的化合物(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是芐基，z1是氧，z2是亞甲基(-ch2))可以如下制備：歷時4-12小時(h)的時間段在約21℃至約70℃的溫度，將式1.5的seco酸在鹵化溶劑如ch2cl2或芳族溶劑如甲苯的溶液添加到堿例如n,n-二甲基氨基吡啶(dmap)和酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(mnba)在鹵化溶劑如ch2cl2或芳族溶劑如甲苯的混合物，如e中所示。式1.7的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1、r2、r3、z1和z2如上文限定)可以如下制備：在dmap存在下在約21℃的溫度用二碳酸二叔丁酯(boc2o)處理式1.6的單-boc化合物在極性非質(zhì)子溶劑如乙腈(ch3cn)中的溶液，如f中所示。式1.8的大環(huán)(其中r1、r2、r3、x、y、z1和z2如之前限定)可以如下制備：在氫氣(h2)的存在下在約600磅每平方英寸(psi)的壓力和在約40℃的升高溫度，在極性非質(zhì)子溶劑如thf中用金屬催化劑例如鈀碳(pd/c)處理式1.7的化合物，如g中所示。

方案1

式2.3的大環(huán)(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1是or3；r2按原始限定，r3是氫，z1是氧，z2是亞甲基)可以根據(jù)方案2，步驟a-d所示的方法制備。式2.0的3-芐氧基取代的3,4-二氫吡喃可以由式1.0的相應(yīng)二(乙酰氧基)取代的3,4-二氫吡喃如下制備：使乙酰氧基sm，相轉(zhuǎn)移催化劑例如四丁基碘化銨(nbu4i)、堿金屬氫氧化物堿例如氫氧化鈉(naoh)、和親電試劑例如bnbr的混合物在h2o和不溶混的有機溶劑例如ch2cl2或者在親電試劑為液體例如bnbr的情況下親電試劑可以用作有機溶劑的混合物中反應(yīng)。將以上混合物在約21℃攪拌4-7天(d)的時間段，得到式2.0的二氫吡喃，如a中所示。式2.1的4-羥基取代的3,4-二氫吡喃可以如下制備：在約21℃的環(huán)境溫度，用堿金屬碳酸鹽堿例如k2co3處理式2.0的芐氧基化合物在極性質(zhì)子溶劑例如meoh中的溶液，如b中所示。式2.2的取代的3,4-二氫吡喃(其中r2按原始限定，例如or3；其中r3是脂族飽和烴基)可以如下制備：在無水極性溶劑如dmf中在約0℃的降低溫度用強堿例如nah和親電試劑例如脂族飽和烴基化試劑如脂族飽和烴基鹵化物或脂族飽和烴基磺酸酯處理式2.1的醇，如c中所示。式2.3的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)可以由式2.2的化合物(其中r2如之前限定)根據(jù)方案1，步驟b-g所示的6步過程制備，如d中所示。

方案2

式3.3-3.7的化合物(其中r1是or3，r2和r3按原始限定)可以通過方案3，步驟a-f所示的方法制備。式3.1的化合物(其中r3按原始限定，r20是脂族飽和烴基或脂族飽和烴基氧基)可以由式3.0的化合物(其中r3按原始限定)如下制備：在鎳催化劑例如二(環(huán)辛二烯)鎳l(0)(ni(cod)2)存在下在溶劑例如甲苯中在約0℃至23℃的溫度用脂族飽和烴基氧基硼烷例如頻哪醇硼烷進行處理，所述鎳催化劑例如描述于ely，r.j.；morken，j.p.j.am.chem.soc.2010，132，2534-2535。或者，式3.1的化合物(其中r3按原始限定，r20是脂族飽和烴基或脂族飽和烴基氧基)可以按以下報告的制備：brown，h.c.；bhat，k.s.；randad，r.s.j.org.chem.1989，54，1570。式3.3的化合物(其中r1是or3，r2按原始限定，r3是氫)可以由式3.1的化合物(其中r3按原始限定，r2如上文限定)如下制備：用芐基(bn)或?qū)籽趸S基(pmb)保護的源自乳酸酯的醛例如化合物3.2進行處理，如按以下所述制備的化合物：chengandbrookhartangew.chem.int.ed.2012，51，9422-9424(對于表征bn醛參見takai，k.；heathcock，c.h.j.org.chem.1985，50，3247-3251，對于表征pmb醛參見terashimaetal.bull.chem.soc.jpn.1989，62，3038-3040)，如b中所示。式3.4的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是?；?可以如下制備：在約21℃的溫度，用有機胺堿例如dmap、三乙胺(net3)、或其混合物處理、然后用?；u化物處理式3.3的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是氫)，如c中所示。式3.5的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是芳基)可以如下制備：在銅催化劑例如二乙酸銅和胺堿例如n,n-二環(huán)己基甲胺存在下在非質(zhì)子溶劑例如甲苯中在約21℃至約50℃的溫度，用三芳基鉍試劑處理式3.3的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是氫)，所述三芳基鉍試劑根據(jù)以下所述的方法制備：hassan，a.et.al.organometallics1996，15，5613-5621，moiseev，d.v.etal.j.organomet.chem.2005，690，3652-3663，或sinclair，p.j.etal.bioorg.med.chem.lett.1995，5，1035-1038，如d中所示。式3.6的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是脂族飽和烴基)可以如下制備：在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中用強堿例如叔丁醇鉀(ko^tbu)或nah處理式3.3的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是氫)，然后在約21℃至約40℃的溫度用脂族飽和烴基鹵化物或脂族飽和烴基磺酸酯處理所得陰離子，如e中所示。式3.7的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是甲硅烷基)可以如下制備：在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2與硅烷化試劑例如三氟甲磺酸三異丙基甲硅烷基酯(tips-otf)中在約0℃至約21℃的降低溫度用有機胺堿例如2,6-二甲基吡啶處理式3.3的化合物(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是氫)，如f中所示。

方案3

式4.6的大環(huán)(其中x是氫,y是叔丁氧基羰基，r1和r2按原始限定但不是烯基或芐基，z1是氧，z2是亞甲基)可以根據(jù)方案4，步驟a-f所示的方法制備。式4.1的醇(其中r1和r2如上文限定)可以如下制備：在約21℃的溫度使式4.0的化合物(其中r1和r2如上文限定)在標(biāo)準(zhǔn)硼氫化條件下與硼烷源例如硼烷thf絡(luò)合物(bf3·thf)反應(yīng)，即，用硼烷源例如硼烷thf絡(luò)合物(bf3·thf)處理式4.0的化合物。在硼氫化之后，中間體硼物質(zhì)的氧化可以如下實現(xiàn)：使其與過氧化氫的共軛堿(nao-oh)在約0℃的降低溫度反應(yīng)，所述過氧化氫的共軛堿(nao-oh)通過用堿金屬氫氧化物堿例如naoh使過氧化氫(h2o2)去質(zhì)子化產(chǎn)生，如a中所示。式4.3的酯(其中r1和r2如上文限定)可以按照b中所示如下制備：使用方案1，步驟c中所述的方法使式4.1的化合物(其中r1和r2如之前限定)與式4.2的boc保護的氮丙啶的甲基(me)酯或bn酯反應(yīng)。式4.4的仲醇(其中r1和r2如以上限定)可以由式4.3的me酯(其中r1和r2如之前限定)如下制備：使其與h2在金屬催化劑例如pd/c(degussa)存在下在非質(zhì)子溶劑例如乙酸乙酯(etoac)中在約21℃的溫度和約1個大氣壓(atm)的壓力進行反應(yīng)，如c中所示。式4.5的seco酸(其中r1和r2如上文限定)可以如下制備：使式4.4的酯(其中r1和r2如之前限定)經(jīng)受方案1，步驟d中所述的標(biāo)準(zhǔn)皂化條件，如d中所示?；蛘?，式4.5的seco酸(其中r1和r2如上文限定)可以由式4.3的bn酯(其中r1和r2如之前限定)使用步驟c中所述的氫解條件制備，如e中所示。式4.6的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、z1、和z2如上文限定)可以如下制備：歷時4-12h的時間段，在約21℃至約70℃的溫度將式4.5的seco酸(其中r1和r2如之前限定)在鹵化溶劑例如ch2cl2或芳族溶劑例如甲苯中的溶液添加到堿例如dmap和酐例如mnba在鹵化溶劑例如ch2cl2或芳族溶劑例如甲苯的混合物中，如方案1，步驟e中所述和如f中所示。

方案4

式5.7的大環(huán)(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1是or3，r2按原始限定但不是烯基，r3是氫，z1和z2是亞甲基)可以根據(jù)方案5，步驟a-g所示的方法制備。式5.0的醛(其中r1是or3，r2如上文限定，r3是甲硅烷基)可以如下制備：使式3.7的化合物(其中r1和r2如上文限定)經(jīng)受氧化條件，例如在有機胺堿例如net3存在下在混合溶劑體系例如約20％二甲基亞砜(dmso)在ch2cl2中在約0℃的降低溫度用三氧化硫-吡啶絡(luò)合物(so3·吡啶)進行處理，如a中所示。

式5.1的烯烴(其中r1和r2如上文限定)可以由式5.0的醛(其中r1和r2如之前限定)使用標(biāo)準(zhǔn)wittig烯化條件制備。例如，在約0℃的降低溫度將式5.0的醛添加到葉立德例如三苯基甲基葉立德中，所述葉立德通過在約22℃的溫度用強堿例如ko^tbu處理甲基三苯基溴化在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中的溶液產(chǎn)生，如b中所示。式5.1的烯烴(其中r1和r2如之前限定)可以通過硼氫化-suzuki順序進一步官能化，其中在極性非質(zhì)子溶劑例如thf在約22℃的溫度將烯烴用有機硼烷例如9-硼雙環(huán)[3.3.1]壬烷(9-bbn)進行處理。所得脂族飽和烴基硼烷可以用乙烯基鹵化物例如式5.2的溴丙烯酸酯在極性溶劑如dmf中的溶液在堿例如磷酸鉀(k3po4)或k2co3和鈀催化劑例如與ch2cl2絡(luò)合的[1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(ii)(pd(dppf)cl2-ch2cl2)存在下進行處理，得到式5.3的交叉偶聯(lián)的烯烴產(chǎn)物(其中r1和r2如上文限定)，如c中所示?？梢允故?.3的烯烴(其中r1和r2如之前限定)經(jīng)受不對稱氫化條件，例如在極性溶劑如meoh中在h2存在下在約200p.s.i.的壓力用手性催化劑例如(s,s)-et-rh-duphos進行處理，得到式5.4的還原產(chǎn)物(其中r1和r2如以上限定)，如d中所示。式5.5的seco酸(其中r1和r2如上文限定)可以由式5.4的bn-保護的前體(其中r1和r2如之前限定)如下制備：在極性溶劑如etoac中用金屬催化劑例如pd/c進行處理，并使其與h2在約22℃的溫度和約1atm的壓力進行反應(yīng)，如e中所示。式5.6的化合物(其中x、y、r2、z1、和z2如上文限定，r1是or3，r3是甲硅烷基)可以由式5.5的seco酸(其中r1和r2如之前限定)使用方案1，步驟e所述和如f所示的方法制備。式5.7的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)可以由式5.6的化合物(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)如下制備：在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中在約22℃用氟源例如四正丁基氟化銨(tbaf)進行處理，如g中所示。

方案5

式6.10的大環(huán)(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是氫，z1是亞甲基，z2是氧)可以根據(jù)方案6，步驟a-k所示的方法制備。式6.0的二羥基取代的3,4-二氫吡喃可以由式1.0的相應(yīng)二(乙酰氧基)取代的3,4-二氫吡喃如下制備：在約22℃的環(huán)境溫度用堿金屬碳酸鹽堿例如k2co3處理乙酰氧基sm在極性質(zhì)子溶劑例如meoh中的溶液，得到中間體二羥基取代的3,4-二氫吡喃，如a中所示。式6.1的雙對甲氧基芐基醚保護的(opmb)3,4-二氫吡喃可以如下制備：在極性溶劑如dmf中用強堿例如nah處理式6.0的化合物，并在約0℃至約22℃的溫度用1-(溴甲基)-4-甲氧基苯淬滅所得二價陰離子，如b中所示。值得注意的是，需要在約0℃將清除劑例如二乙胺添加到完成的反應(yīng)混合物中，以消耗殘留的pmbbr并防止形成有毒的溴化氫(hbr)，溴化氫將會在后處理或純化過程中形成。式6.2的四氫呋喃可以由式6.1的3,4-二氫吡喃如下制備：進行具有還原性后處理的臭氧分解，然后將所得甲酸酯皂化，使新形成的醛和醇部分之間進行分子內(nèi)環(huán)化。例如，可以將式6.1的二氫吡喃在溶劑混合物例如ch2cl2和meoh中在約-78℃的溫度在催化量的堿金屬碳酸鹽堿例如碳酸氫鈉(nahco3)和指示劑例如1-(4-(苯基二氮烯基)苯基)偶氮萘-2-醇(蘇丹iii)存在下用臭氧(o3)進行處理，然后添加二甲基硫醚((ch3)2s)以得到中間體直鏈甲酸酯，可以使用方案1，步驟d中所述的標(biāo)準(zhǔn)皂化條件將其皂化和環(huán)化，如c中所示。式6.3的二醇可以由式6.2的乳醇如下制備：在極性質(zhì)子溶劑例如乙醇(etoh)中在約21℃的溫度用氫化物源例如nabh4進行處理，如d中所示。式6.4的烯基醚可以由式6.3的二醇如下制備：使其與脂族飽和烴基鹵化物例如l-溴-3-甲基丁-2-烯在堿例如約3摩爾濃度(m)naoh和相轉(zhuǎn)移催化劑例如n,n-二丁基-n-甲基丁-l-銨氯化物存在下在約21℃進行反應(yīng)，如e中所示。式6.5的醛可以由式6.4的烯基醚使用步驟c中描述的臭氧分解條件制備，如f中所示。式6.6的boc-保護的烯基醚可以由式6.5的醛使用標(biāo)準(zhǔn)horner-wadsworth-emmons條件制備。例如，在約21℃的溫度用膦酸酯例如2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷?；?乙酸甲酯與堿例如1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)處理醛在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中的溶液，如g中所示。式6.7的脂族飽和烴基醚可以由式6.6的烯基醚使用方案5，步驟d中所述的不對稱氫化條件制備，如h中所示。式6.8的seco酸可以由式6.7的甲酯使用方案1，步驟d中所述的皂化條件制備，如i中所示。式6.9的大環(huán)(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是pmb，z1是亞甲基，z2是氧)可以由式6.8的seco酸使用方案1，步驟e中所述的條件制備，如j中所示。式6.10的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)可以由式6.9的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)如下制備：在混合溶劑體系例如約10％h2o在ch3cn中在約0℃用氧化劑例如硝酸鈰銨(can)或2,3-二氯-5,6-二氰基-對苯醌(ddq)進行處理，如k中所示。

方案6

式7.4的大環(huán)(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是氫，z1和z2是亞甲基)可以根據(jù)方案7，步驟a-e所示的方法制備。式7.0的四氫吡喃可以經(jīng)由在溴化鋰(libr)在含水ch3cn(其中ch3cn與h2o的比率為約56:1v/v)中存在下在約21℃的溫度通過陽離子交換樹脂例如50wx4催化的式1.1的2,3-二氫吡喃的水合作用制備，如a中所示。式7.1的烯基醇可以由式7.0的四氫吡喃使用方案5，步驟b中所述的wittig烯化條件制備，但是其中使用正丁基鋰(n-buli)以在約0℃生成三苯基甲基葉立德，使葉立德與四氫吡喃在約-78℃反應(yīng)，如b中所示。式7.2的乙酸酯可以由式7.1的醇如下制備：用有機胺堿例如net3、dmap、或其混合物和乙酸酐在溶劑如ch2cl2中在約0℃的降低溫度進行處理，如c中所示。式7.3的甲酯可以由式7.2的乙酸酯使用方案5，步驟c中所述的硼氫化-suzuki順序制備，如d中所示。式7.4的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)可以由式7.3的甲酯(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)使用方案5，步驟d中所述的不對稱氫化條件、方案6，步驟a中所述的乙酸酯裂解條件、以及方案1，步驟d-g中所述的皂化、內(nèi)酯化、boc保護、和氫解條件制備，如e中所示。

方案7

式8.1-8.10的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、z1、和z2按原始限定)可以根據(jù)方案8，步驟a-g所示的方法制備。可以使式8.0的化合物(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是氫，z1和z2是亞甲基)經(jīng)受方案3，步驟d所述的芳基化條件，得到式8.1-8.3的芳基化的化合物(其中x、y、z1、和z2如之前限定，并且當(dāng)指定時r1和r2是or3，r3是氫)的混合物，如a中所示?？梢允故?.0的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是氫，z1和z2是亞甲基)經(jīng)受方案3，步驟c所述的?；瘲l件，得到式8.4-8.5的?；衔?其中x、y、z1、和z2如之前限定，并且當(dāng)指定時，r1和r2是or3，r3是氫)的混合物，如b中所示。式8.0的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1是or3，r2按原始限定，r3是氫，z1和z2是亞甲基)可以在配體例如1,1'-二(二苯基膦基)二茂鐵(dppf)和鈀催化劑例如三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(pd2(dba)3)存在下在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中在約60℃的溫度分別用對稱或混合的碳酸酯例如碳酸二(2-甲基烯丙基)酯或碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯進行處理，得到式8.6的化合物(其中x、y、r2、z1、和z2如之前限定，r1是or3，其中r3是烯基例如烯丙基部分)，如c中所示。式8.7的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1是or3，r2按原始限定，r3是脂族飽和烴基部分，z1和z2是亞甲基)可以如下制備：在金屬催化劑例如pd/c存在下在極性溶劑如etoac中在約22℃的溫度和約1atm的壓力用h2處理式8.6的化合物(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)，如d中所示。式8.8的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是烯基例如烯丙基部分，z1是氧，z2是亞甲基)可以如下制備：使式8.0的化合物(其中x、y、r1、和r2如之前限定，z1是氧，z2是亞甲基，r3是氫)經(jīng)受步驟c中所述的鈀介導(dǎo)的烯丙基化條件，如e中所示。式8.9的化合物(其中x和y是叔丁氧基羰基，r1和r2是or3，r3是脂族飽和烴基部分，z1是氧，z2是亞甲基)可以如下制備：在金屬催化劑例如pd/c存在下在極性溶劑如etoac中在約40℃的溫度和約600p.s.i.的壓力用h2處理式8.8的化合物(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如之前限定)，如f中所示。式8.0的化合物(其中x是氫，y是叔丁氧基羰基，r1是or3，r2按原始限定，r3是氫，z1和z2是亞甲基)可以在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中在約0℃用胺堿例如n1,n1,n8,n8-四甲基萘-l,8-二胺和脂族飽和烴基化試劑例如三甲基钖四氟硼酸鹽(meerwein鹽)進行處理，得到式8.10的化合物(其中x、y、r1、r2、z1、和z2如之前限定，r3是脂族飽和烴基例如甲基)，如g中所示。

方案8

式9.10的化合物(其中r1在合成之初就已確定并且按原始限定、但不是烯基或芐基，r2是氫，x是氫，y是叔丁氧基羰基，z1是氧，z2是亞甲基)可以根據(jù)方案9，步驟a-j所示的方法制備。式9.1的化合物(其中r1是ch2r3，r3按原始限定例如所示的丙烯基)可以如下制備：在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中在約-50℃至-30℃的溫度用強堿例如二異丙基氨基鋰(lda)處理式9.0的化合物，在-30℃攪拌約1h的時間段，以及在約-78℃用親電試劑例如l-溴-3-甲基丁-2-烯在溶劑如1,2-二甲氧基乙烷中的溶液淬滅所得烯醇化鋰，如a中所示。式9.2的化合物(其中r1是ch2r3，r3是所示的脂族飽和烴基部分)可以由式9.1的烯基化合物(其中r1如之前限定)如下制備：在極性溶劑如meoh中用金屬催化劑例如pd/c處理式9.1的烯基化合物，和使其與h2在約22℃的溫度和約1atm的壓力反應(yīng)，如b中所示。式9.3的pmb保護的醇(其中r1如上文限定)可以如下制備：在催化量的((1s,4r)-7,7-二甲基-2-氧代雙環(huán)-[2.2.1]庚-l-基)甲烷磺酸(樟腦磺酸，csa)存在下在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中在約0℃至22℃的溫度用2,2,2-三氯乙酰胺酸4-甲氧基芐基酯處理式9.2的化合物(其中r1如之前限定)，如c中所示。式9.4的醛(其中r1如上文限定)可以由式9.3的酯(其中r1如之前限定)通過金屬催化的氫化硅烷化制備。例如，在鹵化溶劑例如ch2cl2中在約0℃處理式9.3的酯和金屬催化劑例如氯二(環(huán)辛烯)銥(i)二聚物與還原劑例如二乙基硅烷(et2sih2)的混合物，如描述于cheng,c；brookhart,m.angew.chem.int.ed.2012，57，9422-9424，得到式9.4的醛，如d中所示。式9.4的醛(其中r1如之前限定)可以用親核試劑例如格氏試劑例如乙烯基溴化鎂在極性非質(zhì)子溶劑例如thf中在約-78℃進行處理，得到式9.5的醇(其中r1如上文限定)，如e中所示。式9.6的碳酸酯(其中r1如上文限定)可以如下制備：在極性非質(zhì)子溶劑例如hf中在約-78℃用強堿例如n-buli處理式9.5的醇(其中r1如之前限定)，和用boc2o淬滅所得陰離子，如f中所示。式9.7的bn酯(其中r1如上文限定)可以由式9.6的碳酸酯(其中r1如之前限定)通過金屬催化的醇插入烯烴的反應(yīng)以及然后取代碳酸酯部分制備。例如，在極性非質(zhì)子溶劑如thf中用式9.6的碳酸酯處理醇例如(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羥基丙酸芐基酯、鈀催化劑例如pd2(dba)3和配體例如dppf的混合物，得到式9.7的酯(其中r1如之前限定)，如g中所示。式9.8的醇(其中r1如上文限定)可以由式9.7的bn酯(其中r1如之前限定)如下制備：在非質(zhì)子溶劑如ch2cl2中在約0℃用氧化劑例如ddq進行處理，如h中所示。式9.9的seco酸(其中r1如上文限定)可以由式9.8的烯屬bn酯(其中r1如之前限定)如下制備：在極性溶劑如etoac中用金屬催化劑例如pd/c進行處理，和使其與h2在約22℃的溫度和約1atm的壓力反應(yīng)，如i中所示。式9.10的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、r3、z1、和z2如上文限定)可以由式9.9的seco酸(其中r1如之前限定)使用方案1，步驟e中所述的內(nèi)酯化條件制備，如j中所示。

方案9

式10.6的大環(huán)(其中r1和r2按原始限定但不是烯基，并且在合成之初就已確定)可以根據(jù)方案10，步驟a-f所示的方法制備。例如，式10.6的化合物(其中r1是or3，r3是脂族飽和烴基，r2是ch2r3，r3是芳基，x是氫，y是叔丁氧基羰基，z1是亞甲基，z2是氧)可以使用該方法制備。式10.0的二醇(meyer，k.g.，et.al.preparationofn-macrocyclylpicolinamidesasfungicides美國專利8,835,462，2014)可以使用相轉(zhuǎn)移催化劑例如甲基三丁基氯化銨、堿金屬氫氧化物堿例如naoh的水溶液、和親電試劑例如2-溴-1,1-二乙氧基乙烷在約110℃至約120℃進行處理，得到式10.1的化合物(其中r1和r2如上文限定)，如a中所示。式10.1的縮醛(其中r1和r2如之前限定)可以在非質(zhì)子溶劑如丙酮中用酸例如6當(dāng)量濃度(n)氯化氫(hcl)水溶液進行處理，得到式10.2的醛(其中r1和r2如上文限定)，如b中所示。式10.3的boc-保護的烯基醚(其中r1和r2如上文限定)可以由式10.2的醛(其中r1和r2如之前限定)使用方案6，步驟g中所述的horner-wadsworth-emmons方法制備，如c中所示。式10.4的甲酯(其中r1和r2如上文限定)可以由式10.3的烯基醚(其中r1和r2如之前限定)使用下述方法制備，方案5，步驟d中所述不對稱氫化的稍微改良的條件，即，該反應(yīng)在thf中在paar振動器上在45p.s.i.進行，如d中所示。式10.5的seco酸(其中r1和r2如上文限定)可以由式10.4的酯(其中r1和r2如之前限定)使用方案1，步驟d中所述的皂化條件制備，如e中所示。式10.6的大環(huán)(其中x、y、r1、r2、z1、和z2如上文限定)可以由式9.9的seco酸(其中r1和r2如之前限定)使用方案1，步驟e中所述的內(nèi)酯化條件制備，如f中所示。

方案10

式11.2和11.3的化合物可以通過方案11，步驟a-c所示的方法制備。式11.2的化合物(其中r1、r2、z1、z2按原始限定，x和y是氫)可以由多種前體制備，包括但不限于式11.0的化合物(其中r1、r2、z1、z2按原始限定，y是叔丁氧基羰基)、和式11.1的化合物(其中r1、r2、z1、z2按原始限定，x和y是叔丁氧基羰基)。用酸例如4.0mhcl在二氧雜環(huán)己烷中的溶液在溶劑例如ch2cl2中處理式11.0-11.1的化合物得到式11.2的化合物的鹽酸鹽，可將所得鹽酸鹽在步驟c中就地中和或在使用前中和以得到游離胺，如a中所示?；蛘?，式11.2的化合物(其中r1、r2、z1、z2、x、和y如上文限定)可以由式11.0和11.1的化合物(其中r1、r2、z1、z2、x、和y如之前限定)如下制備：在堿例如2,6-二甲基吡啶存在下在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中用tips-otf進行處理，然后用質(zhì)子溶劑例如meoh進行處理，如b中所示。式11.3的化合物(其中r1、r2、r5、r6、z1、和z2按原始限定)可以由式11.2的化合物(其中r1、r2、z1、z2、x、和y如之前限定)通過用3-羥基-吡啶甲酸在胺堿例如4-甲基嗎啉或net3和肽偶聯(lián)劑例如o-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-n,n,n′,n′-四甲基六氟磷酸鹽(hatu)或苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷六氟磷酸鹽(pybop)存在下在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中進行處理來制備，如c中所示。

方案11

式12.0的化合物(其中r1、r2、r5、r6、z1、和z2按原始限定)可以通過方案12所示的方法制備。式12.0的化合物可以由式11.3的化合物(其中r1、r2、r5、z1、和z2如之前限定，且r6是氫)如下制備：在使用或不使用試劑例如碘化鈉(nai)和堿金屬碳酸鹽堿例如碳酸鈉(na2co3)或k2co3的情況下在溶劑例如丙酮中用適當(dāng)?shù)闹屣柡蜔N基鹵化物進行處理，或者在非質(zhì)子溶劑例如ch2cl2中在胺堿例如吡啶、net3、dmap、或其混合物的存在下用?；u化物進行處理，如a中所示。

方案12

實施例

實施例1，步驟1：制備(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃：

將(2s,3s,4s)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-3,4-二基二乙酸酯(5.18克(g)，24.2毫摩爾(mmol))和k2co3(0.405g，2.93mmol)在meoh中的懸浮液(25毫升(ml)，1m)在室溫攪拌6.5h。使溶液穿過用etoac沖洗的硅膠(sio2)短柱，將濾液濃縮，得到白色固體(3.02g，96％)，其無需純化即可使用。歷時20分鐘(min)的時間段，向該固體(2.80g，21.5mmol)在dmf(42ml，0.5m)的0℃(冰水浴)溶液中以四份添加60％nah在礦物油中的分散體(2.15g，53.8mmol)。將所得懸浮液用bnbr(5.62ml，47.3mmol)處理，將反應(yīng)混合物攪拌24h，同時使其緩慢升溫至室溫。將反應(yīng)混合物小心用飽和(sat’d)氯化銨水溶液(nh4cl；10ml)淬滅，用etoac(50ml)稀釋，并用h2o(2x25ml)洗滌。將有機相用硫酸鈉(na2so4)干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，0→50％etoac在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(5.99g，86％)：ir(薄膜)3063，3030，2870，1645，1453，1236，733，696(s)cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.27(m，10h)，6.36(dd，j＝6.1，1.3hz，1h)，4.97-4.78(m，2h)，4.77-4.48(m，3h)，4.22(ddd，j＝6.5，2.1，1.5hz，1h)，3.95(dq，j＝8.9，6.4hz，1h)，3.49(dd，j＝9.0，6.5hz，1h)，1.38(d，j＝6.4hz，3h)。¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ144.80，138.41，138.27，128.42，128.41，127.97，127.76，127.64，100.14，79.53，76.44，74.07，73.97，70.54，17.49。

實施例1，步驟2：制備(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)己烷-l,5-二醇：

歷時7min時間段經(jīng)由添加漏斗向(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃(5.59g，18.0mmol)在thf(180ml，0.1m)的溶液中添加hg(oac)2(6.89g，21.6mmol)在h2o(90ml)的溶液。將所得透明無色溶液在室溫攪拌1h，冷卻至0℃，歷時5min的時間段分份用nabh4(2.04g，54.0mmol)進行處理。將反應(yīng)混合物在0℃攪拌1h，升溫至室溫，減壓移除大部分thf和其它揮發(fā)性組分。將殘留的含水物用ch2cl2(200ml，2x100ml)萃取，將合并的有機萃取物用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到膠粘的白色固體，通過¹hnmr顯示其為sm和產(chǎn)物的混合物。將粗制固體溶解于meoh(90ml)，歷時10min的時間段用nabh4(2.00g，54.0mmol)處理，將其升溫至室溫，攪拌2h，并通過將其倒入nh4cl的1/2飽和水溶液(90ml)而將其淬滅。將混合物用ch2cl2(90ml，然后2x45ml)萃取，將合并的有機萃取物用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到無色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，10→100％etoac在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(4.44g，75％)：ir(薄膜)3390，3030，2929，2875，1453，1353，1053，735，696cm^-1；¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.27(m，10h)，4.67(d，j＝11.3hz，1h)，4.63(s，2h)，4.53(d，j＝11.3hz，1h)，4.01(p，j＝6.0hz，1h)，3.85(dt，j＝8.7，4.4hz，1h)，3.70(dt，j＝11.3，5.8hz，2h)，3.43(dd，j＝7.2，4.6hz，1h)，3.17(s，1h)，1.96(dddd，j＝14.5，7.7，5.2，4.4hz，1h)，1.89-1.76(m，2h)，1.26(d，j＝6.2hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ137.90，137.38，128.64，128.54，128.32，128.22，128.07，128.02，81.19，77.92，73.74，72.78，67.56，60.09，32.55，19.73。

實施例1，步驟3：制備(s)-3-((2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)-5-羥基己氧基)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸甲酯：

向(s)-2-甲基氮丙啶-l,2-二甲酸1-叔丁基酯(1.06g，5.26mmol)和(3s,4s,5s)-3,4-二(芐氧基)己烷-l,5-二醇(3.48g，10.5mmol)在ch2cl2(32ml)的-78℃(干冰/丙酮)溶液中添加bf3·oet2(130微升(μl)，1.05mmol)。將所得溶液在-78℃攪拌1h，升溫至0℃并攪拌1h，并用nahco3的1/2飽和水溶液淬滅。將各相分離，將水相用另外的ch2cl2(2x30ml)萃取。將合并的有機萃取物用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，10→100％etoac在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(1.12g，40％)：ir(薄膜)3445，2975，2871，1748，1713，1497，1366，1162，1063，733，698cm^-1；¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.41-7.27(m，10h)，5.32(d，j＝8.6hz，1h)，4.60(m，3h)，4.47(d，j＝11.4hz，1h)，4.41(d，j＝8.7hz，1h)，4.02-3.92(m，1h)，3.84-3.74(m，3h)，3.72(s，3h)，3.51(dd，j＝9.4，3.3hz，1h)，3.47(dd，j＝7.1，5.1hz，2h)，3.34(dd，j＝7.0，4.6hz，1h)，3.17(d，j＝3.7hz，1h)，2.00-1.89(m，1h)，1.81-1.69(m，1h)，1.45(s，9h)，1.23(d，j＝6.4hz，2h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ171.19，155.46，138.10，137.62，128.53，128.47，128.07，81.14，80.07，77.22，76.43，73.46，72.87，70.72，67.77，67.49，53.99，52.47，29.71，28.33，19.66；hrms-esim/z[m+na]⁺，對于c29h41o8na，計算值為554.2724；實測值為554.2711。

實施例1，步驟4：(s)-3-((3s,4s,5s)-3,4-二(芐氧基)-5-羥基己氧基)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸：

將(s)-3-(3s,4s,5s)-3,4-二(芐氧基)-5-羥基己氧基)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸甲酯(3.24g，6.10mmol)在thf(40ml)和h2o(20ml)中的溶液用liohh2o(0.438g，18.3mmol)處理，將反應(yīng)混合物攪拌15h，倒入1nhc1水溶液(60ml)中，并用etoac(3x60ml)萃取。將合并的有機萃取物用硫酸鎂(mgso4)干燥，過濾，并濃縮，得到作為膠粘的無色物質(zhì)的標(biāo)題化合物(3.09g，98％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.26(m，10h)，5.37(d，j＝8.2hz，1h)，4.61(s，2h)，4.57(d，j＝11.5hz，1h)，4.48(d，j＝11.5hz，1h)，4.41(d，j＝8.1hz，1h)，3.99(p，j＝6.3hz，1h)，3.80(dd，j＝9.1，2.9hz，1h)，3.77-3.71(m，1h)，3.51(dd，j＝9.2，3.3hz，1h)，3.49-3.41(m，2h)，3.36(dd，j＝6.4，4.9hz，1h)，1.93(dtd，j＝9.9，7.5，5.2hz，1h)，1.75(dt，j＝13.9，5.6hz，1h)，1.44(s，9h)，1.22(d，j＝6.3hz，5h)；¹³cmr(101mhz，cdcl3)δ173.90，155.66，138.17，137.74，128.51，128.47，128.33，128.11，128.02，127.87，81.38，80.31，73.77，72.68，70.58，67.66，67.59，53.81，29.61，28.33，19.29；esimsm/z418.90([m+na]⁺)。

實施例1，步驟5：制備(3s,8r,9s,10s)-8,9-二(芐氧基)-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基氨基甲酸叔丁酯(化合物181)：

在45-50℃在機械攪拌下歷時8h的時間段經(jīng)由注射泵將(s)-3-((3s,4s,5s)-3,4-二(芐氧基)-5-羥基己氧基)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)丙酸(2g，3.86mmol)在甲苯(42ml)的溶液添加到mnba(2.66g，7.73mmol)和dmap(2.83g，23.2mmol)在甲苯(1.25l)的溶液中。將混合物在45-50℃攪拌另外4h，冷卻至環(huán)境溫度，將液相從沉淀物中潷析出，并將其濃縮。將殘余物通過柱色譜純化(sio2，5→40％丙酮在己烷中)，得到作為硬質(zhì)白色泡沫狀物的標(biāo)題化合物(776毫克(mg)，40％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.37-7.19(m，10h)，5.59(d，j＝7.9hz，1h)，5.32-5.22(m，1h)，5.02(d，j＝11.3hz，1h)，4.91(d，j＝11.4hz，1h)，4.56(d，j＝11.3hz，1h)，4.52(d，j＝11.4hz，1h)，4.48(d，j＝8.1hz，1h)，3.78(s，2h)，3.63(t，j＝11.9hz，1h)，3.58-3.52(m，1h)，3.36(d，j＝12.2hz，1h)，3.28(t，j＝8.9hz，1h)，2.11-2.00(m，1h)，1.60-1.51(m，1h)，1.44(s，9h)，1.31(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ169.74，155.47，138.81，138.13，128.39，128.32，128.07，127.95，127.76，127.57，84.60，79.94，77.94，75.21，75.18，73.18，67.37，66.78，55.34，34.22，28.31，19.00；hrms-esim/z[m+na]⁺，對于c28h37no7na，計算值為522.2462；實測值為522.2466。

實施例1，步驟6：制備n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9s,10s)-8,9-二芐氧基-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物182)：

向((3s,8r,9s,10s)-8,9-二(芐氧基)-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(776mg，1.55mmol)在ch3cn(8ml)的溶液中添加dmap(95mg，0.78mmol)和boc2o(678mg，3.11mmol)，添加過程導(dǎo)致產(chǎn)生氣體。將所得溶液在室溫攪拌1d，用另外的boc2o(678mg，3.11mmol)和dmap(95mg，0.78mmol)處理，并攪拌另外24h。將反應(yīng)混合物濃縮并通過柱色譜純化(sio2，5→25％etoac在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(286mg，31％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.36-7.27(m，9h)，5.09(dd，j＝6.1，2.3hz，1h)，5.06(dd，j＝8.8，6.3hz，1h)，4.98(d，j＝11.2hz，1h)，4.86(d，j＝11.4hz，1h)，4.57(d，j＝11.2hz，1h)，4.53(d，j＝11.5hz，1h)，4.04-3.96(m，1h)，3.88(dd，j＝12.0，6.1hz，1h)，3.79-3.69(m，2h)，3.52-3.45(m，1h)，3.37(t，j＝8.4hz，1h)，1.83-1.72(m，1h)，1.49(s，19h)，1.37(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.44，152.62，138.98，138.23，128.36，128.32，128.06，127.75，127.71，127.47，83.86，82.81，79.09，77.22，75.00，74.56，73.64，69.84，68.57，59.10，35.27，27.92，18.72。

實施例1，步驟7：制備n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物183)：

向n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8r,9s,10s)-8,9-二芐氧基-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(191mg，0.32mmol)在thf(10ml)的溶液中添加10％pd/c(50％h2o，degussae101ne/w；68mg，0.032mmol)，將所得懸浮液密封在不銹鋼高壓反應(yīng)器中并用h2加壓至600psi。將反應(yīng)混合物升溫至40℃并在40℃攪拌16h，冷卻至室溫，使其過濾通過短柱，并濃縮，得到作為粘性油狀物的標(biāo)題化合物(134mg，100％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.15(dd，j＝6.6，1.8hz，1h)，4.92(dq，j＝12.7，6.3hz，1h)，4.03(dd，j＝11.9，1.8hz，1h)，3.93-3.82(m，2h)，3.83-3.74(m，1h)，3.49(ddd，j＝11.8，5.5，3.1hz，1h)，3.42(td，j＝8.2，4.1hz，1h)，3.02(d，j＝4.2hz，1h)，2.35(d，j＝4.8hz，1h)，2.15-2.03(m，1h)，1.69-1.60(m，1h)，1.59(s，3h)，1.50(s，19h)，1.44(d，j＝6.3hz，4h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.36，152.72，82.92，77.22，75.42，74.66，70.07，69.37，68.37，58.92，35.41，27.94，18.78；hrms-esim/z[m+na]⁺，對于c19h33nnao9，計算值為442.2048；實測值為442.2049。

實施例2，步驟1：制備(2s,3s,4s)-3-(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-4-基乙酸酯：

將(2s,3s,4s)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-3,4-二基二乙酸酯(24.5g，114mmol)、bnbr(29.9ml，252mmol)、nbu4i(9.1g，24.6mmol)、和naoh(50％水溶液，91g，1100mmol)的混合物在氮氣(n2)下攪拌3d。添加另一部分nbu4i(8.0g，22mmol)，將混合物攪拌另外4d。將反應(yīng)混合物倒入h2o(250ml)中，將各相分離。將水相用ch2cl2(2x100ml)萃取，將合并的有機相用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，2→25％丙酮在己烷中)，得到作為油狀物的標(biāo)題化合物(19.58g，65％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.46-7.28(m，5h)，6.39(dd，j＝6.1，1.3hz，1h)，5.40(ddd，j＝6.2，2.9，1.4hz，1h)，4.79-4.64(m，3h)，4.12-3.96(m，1h)，3.53(dd，j＝8.4，6.3hz，1h)，2.02(s，3h)，1.38(d，j＝6.5hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.63，145.81，137.92，128.45，127.88，99.17，78.19，73.95，73.62，71.00，21.26，17.25。

實施例2，步驟2：制備(2s,3r,4s)-3-(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-4-醇：

向乙酸(2s,3s,4s)-3-(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-4-基酯(19.5g，74.3mmol)在meoh(250ml)的溶液中添加k2co3(0.513g，3.71mmol)，將所得溶液在室溫攪拌5h并過濾通過sio2短柱，得到作為白色結(jié)晶固體的標(biāo)題化合物(16.27g，99％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.41-7.26(m，5h)，6.30(dd，j＝6.0，1.5hz，1h)，4.83(d，j＝11.6hz，1h)，4.77(d，j＝11.5hz，1h)，4.68(dd，j＝6.0，2.3hz，1h)，4.38-4.29(m，1h)，3.89(dq，j＝9.6，6.5hz，1h)，3.27(dd，j＝9.6，6.9hz，1h)，1.95(d，j＝5.0hz，1h)，1.40(d，j＝6.4hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ144.59，138.27，128.58，128.56，127.97，127.96，103.22，82.40，74.24，74.11，69.96，17.66。

實施例2，步驟3：制備(2s,3s,4s)-3-(芐氧基)-4-丁氧基-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃：

歷時5min的時間段向(2s,3r,4s)-3-(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-4-醇(16.0g，72.6mmol)在無水dmf(291ml)的0℃溶液中以幾部分添加nah(3.49g，145mmol；60％在礦物油中的分散體)。將所得漿液在0℃攪拌25min，將其用1-碘丁烷(24.8ml，218mmol)處理，將其升溫至室溫并保持過夜。將反應(yīng)混合物用h2o(10ml)淬滅，用etoac(500ml)稀釋，并用h2o(2x200ml)洗滌。將合并的水洗滌物用etoac(2x200ml)萃取，將合并的有機萃取物用氯化鈉飽和水溶液(nacl，鹽水；2x200ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，0→30％丙酮在己烷中)，得到作為黃色油狀物的標(biāo)題化合物(14.8g，74％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45-7.27(m，5h)，6.34(dd，j＝6.1，1.2hz，1h)，4.89(d，j＝11.3hz，1h)，4.82(dd，j＝6.1，2.4hz，1h)，4.70(d，j＝11.3hz，1h)，4.05(dt，j＝6.6，1.9hz，1h)，3.92(dq，j＝9.0，6.5hz，1h)，3.61(dt，j＝9.1，6.4hz，1h)，3.53-3.42(m，ih)，3.39(dd，j＝9.1，6.6hz，ih)，1.70-1.51(m，2h)，1.47-1.38(m，2h)，1.36(d，j＝6.4hz，3h)，0.93(t，j＝7.4hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ144.51，138.42，128.39，127.97，127.72，100.51，79.46，74.00，73.93，68.34，32.29，19.45，17.53，13.93。

實施例3a：制備1-((2s,3r,4s)-4-(芐氧基)-3-苯氧基-2-乙烯基戊基)-4-氟苯：

向(2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-(4-氟芐基)己-5-烯-3-醇(3.00g，9.54mmol)在無水甲苯(48ml)的溶液中添加n-環(huán)己基-n-甲基環(huán)己胺(3.04ml，14.3mmol)、ph3bi(oac)2(7.73g，14.3mmol)、和二乙酸銅(0.347g，1.91mmol)，將所得藍色懸浮液加熱至50℃并在50℃攪拌15h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾通過短柱，并濃縮，得到藍色懸浮液，將其通過柱色譜純化(sio2，1→5％etoac在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(2.77g，74％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.18(m，7h)，7.09-6.99(m，2h)，6.99-6.84(m，5h)，5.62(dt，j＝17.2，9.7hz，1h)，4.96(dd，j＝10.3，1.7hz，1h)，4.83(d，j＝17.2hz，1h)，4.61(d，j＝11.6hz，1h)，4.44(d，j＝11.6hz，1h)，4.32(t，j＝5.5hz，1h)，3.82(p，j＝6.1hz，1h)，3.09(dd，j＝13.5，4.1hz，1h)，2.71(dt，j＝9.7，5.0hz，1h)，2.57(dd，j＝13.3，9.8hz，1h)，1.27(d，j＝6.2hz，3h)；¹³cnmr(151mhz，cdcl3)δ162.06，160.45，159.51，138.48，138.05，135.87，135.85，130.84，130.79，129.44，128.35，127.67，127.55，120.92，117.28，116.31，114.82，114.68，82.38，75.70，70.67，48.55，35.96，15.11；esimsm/z413.4([m+na]⁺)。

實施例3b：制備(2s,3r,4s)-異丁酸2-(芐氧基)-4-(4-氟芐基)己-5-烯-3-基酯：

向(2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-(4-氟芐基)己-5-烯-3-醇(3.00g，9.54mmol)、dmap(1.75g，14.3mmol)、和net3(2.66ml，19.1mmol)的溶液中添加異丁酰氯(1.50ml，14.3mmol)，將反應(yīng)混合物在室溫攪拌20h。將混合物依次用1nhcl(40ml)、0.1nhcl(40ml)、和nahco3的1/2飽和水溶液(40ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到作為黃色油狀物的標(biāo)題化合物(3.70g，96％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.36-7.26(m，5h)，7.02(ddd，j＝8.3，5.4，2.5hz，2h)，6.96-6.89(m，2h)，5.48(ddd，j＝17.2，10.2，9.2hz，1h)，5.24(dd，j＝8.2，4.0hz，1h)，4.95(dd，j＝10.3，1.6hz，1h)，4.82-4.73(m，1h)，4.56(d，j＝11.6hz，1h)，4.46(d，j＝11.6hz，1h)，3.66(qd，j＝6.3，4.0hz，1h)，2.86(dd，j＝13.4，3.5hz，1h)，2.72-2.58(m，1h)，2.58-2.51(m，1h)，2.45(dd，j＝13.4，10.2hz，1h)，1.25-1.17(m，9h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ176.64，161.29(d，j＝243.6hz)，138.46，136.69，135.30(d，j＝3.2hz)，130.67(d，j＝7.8hz)，128.31，127.73，127.50，117.84，114.81(d，j＝21.1hz)，74.49，74.44，70.46，47.56，36.21，35.10，34.35，19.19，19.16，18.31，14.38；esimsm/z385.4([m+h]⁺)。

實施例3c：制備((((2s,3r,4s)-4-芐基-3-異丁氧基己-5-烯-2-基)氧基)甲基)-苯：

向(2s,3r,4s)-4-芐基-2-(芐氧基)己-5-烯-3-醇(1.52g，5.13mmol)在dmf(13ml)的溶液中添加4-甲基苯磺酸異丁酯(2.93g，12.8mmol)和ko^tbu(1.44g，12.8mmol)，將所得深綠色混合物升溫至40℃并在40℃攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用h2o淬滅，并用乙醚(et2o；3x)萃取。將合并的有機萃取物用鹽水洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮。將粗制殘余物通過柱色譜純化(sio2，etoac在己烷中的梯度)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(1.12g，62％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33(d，j＝4.4hz，4h)，7.29-7.19(m，3h)，7.17-7.07(m，3h)，5.67-5.53(m，1h)，4.88(dd，j＝10.3，1.9hz，1h)，4.74(dd，j＝17.2，1.9hz，1h)，4.57(d，j＝11.7hz，1h)，4.44(d，j＝11.8hz，1h)，3.68-3.54(m，2h)，3.35-3.23(m，2h)，3.13(q，j＝8.9hz，1h)，2.57-2.44(m，2h)，1.89(m，1h)，1.22(d，j＝6.2hz，3h)，0.99-0.91(m，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ140.87，139.14，138.94，129.45，129.39，128.29，128.21，127.91，127.51，127.37，125.56，116.35，83.94，79.37，76.76，70.53，48.73，36.87，29.20，19.68，19.57，14.38；esimsm/z375.4([m+na]⁺)。

實施例3d：制備(((2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-乙烯基庚-3-基)氧基)三異丙基-硅烷：

向(2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-乙烯基庚-3-醇(10.2g，41.1mmol)在無水ch2cl2(100ml)的0℃溶液中添加2,6-二甲基吡啶(6.22ml，53.4mmol)和tips-otf(13.4ml，49.3mmol)，將反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫并保持過夜。將混合物倒入充分?jǐn)嚢璧膎ahco3飽和水溶液中，攪拌5min，將各相分離。將水相用ch2cl2(2x50ml)萃取，將合并的有機相用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，1→2％丙酮在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(14.47g，87％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.39-7.15(m，5h)，5.59(ddd，j＝17.2，10.2，9.1hz，1h)，5.07-4.91(m，2h)，4.52(d，j＝11.8hz，1h)，4.41(d，j＝11.8hz，1h)，3.87(dd，j＝6.5，2.8hz，1h)，3.52(qd，j＝6.2，2.9hz，1h)，2.13(dq，j＝12.9，5.0，3.7hz，1h)，1.62(ddt，j＝9.0，5.9，3.0hz，1h)，1.35(ddt，j＝14.1，7.2，4.3hz，1h)，1.28-1.19(m，1h)，1.19-1.15(m，4h)，1.15-1.10(m，3h)，1.09-1.04(m，18h)，0.86(t，j＝7.2hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.71，139.08，128.13，127.67，127.23，115.58，78.23，76.81，70.50，48.87，32.74，20.62，18.43，14.14，13.76，13.18；esimsm/z427.4([m+na]⁺)。

實施例4，步驟1：制備(3s,4r,5s)-3-芐基-5-(芐氧基)-4-異丁氧基己-1-醇：

向圓底燒瓶中裝入((((2s,3r,4s)-4-芐基-3-異丁氧基己-5-烯-2-基)氧基)甲基)苯(4.96g，14.1mmol)，在室溫添加bh3·thf的溶液(15.5ml，15.5mmol，1m)。將反應(yīng)混合物攪拌約2h，冷卻至0℃，并用2nnaoh(30ml)、然后用h2o2(5.80ml，56.3mmol；30％)進行處理。將混合物升溫至室溫并保持過夜，通過添加亞硫酸氫鈉(nahso3)飽和水溶液來小心淬滅，并用etoac萃取(3x)。將合并的有機物用鹽水洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮。將殘余物通過柱色譜純化(sio2，etoac在己烷中的梯度)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(3.64g，70％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.08(m，10h)，4.62(d，j＝11.4hz，1h)，4.39(d，j＝11.4hz，1h)，3.73(dq，j＝7.4，6.1hz，1h)，3.56(ddt，j＝16.7，9.4，5.6hz，2h)，3.35-3.25(m，2h)，3.20(dd，j＝7.4，2.6hz，1h)，2.92(dd，j＝13.8，5.7hz，1h)，2.50(dd，j＝13.8，9.2hz，1h)，2.38-2.30(m，1h)，2.22-2.08(m，1h)，1.83(dp，j＝13.2，6.6hz，1h)，1.76-1.60(m，1h)，1.55(dtd，j＝14.3，5.9，4.2hz，1h)，1.29(d，j＝6.0hz，3h)，0.92(dd，j＝6.7，1.5hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ141.71，138.57，129.22，128.38，128.25，127.86，127.57，125.75，84.32，75.84，70.72，62.03，40.70，37.87，33.87，29.07，19.54，19.52，16.65；esimsm/z393.3([m+na]⁺)。

實施例4，步驟2a：制備(s)-3-(((3s,4r,5s)-3-芐基-5-(芐氧基)-4-異丁氧基己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯：

向圓底燒瓶中裝入(s)-2-甲基氮丙啶-1,2-二甲酸1-叔丁基酯(74mg，0.37mmol)、(3s,4r,5s)-3-芐基-5-(芐氧基)-4-異丁氧基己-1-醇(139mg，0.376mmol)和ch2cl2(1.8ml)，將燒瓶簡短地抽真空并回充n2(重復(fù)3次)。將無色溶液在干冰/丙酮浴中冷卻至-78℃，并用bf3·oet2(7.0μl，0.059mmol)處理，得到淡黃色溶液。將反應(yīng)燒瓶移至冰浴，歷時2h時間段將其從0℃緩慢升溫至室溫。將混合物在室溫攪拌另外3h，通過添加0.5m硫酸氫鈉(nahso4)水溶液將其淬滅。將各相分離，將水相用另外部分的ch2cl2萃取。將合并的有機相濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(47.6mg，34％收率)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.05(m，10h)，5.45(d，j＝9.0hz，1h)，4.63(d，j＝11.7hz，1h)，4.37(d，j＝11.8hz，1h)，4.35-4.29(m，1h)，3.73(dd，j＝9.4，3.2hz，1h)，3.68(s，3h)，3.60(p，7＝6.2hz，1h)，3.44(dd，j＝9.4，3.3hz，1h)，3.37(dd，j＝8.6，6.2hz，1h)，3.31(dt，j＝6.6，3.5hz，2h)，3.23(ddd，j＝8.6，5.6，2.8hz，2h)，2.91(dd，j＝13.9，5.0hz，1h)，2.42(dd，j＝13.9，9.5hz，1h)，2.19-2.07(m，1h)，1.83(dp，j＝13.2，6.7hz，1h)，1.70-1.56(m，1h)，1.53-1.47(m，1h)，1.45(s，9h)，1.28(d，j＝6.0hz，3h)，0.92(t，j＝6.9hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.25，155.64，141.83，138.78，129.22，128.33，128.16，127.79，127.47，125.61，84.12，79.85，79.32，75.70，70.62，70.57，54.07，52.32，39.18，36.17，30.55，29.20，28.35，19.63，19.52，16.38。

實施例4，步驟2b：制備(s)-3-(((3s,4r,5s)-5-(芐氧基)-4-(環(huán)丙基甲氧基)-3-(4-氟芐基)己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸芐基酯：

在0℃在n2下向(3s,4r,5s)-5-(芐氧基)-4-(環(huán)丙基甲氧基)-3-(4-氟芐基)己-1-醇(2.72g，7.04mmol)和(s)-1-叔丁基氮丙啶-1,2-二甲酸2-芐基酯(2.15g，7.74mmol)在ch2cl2(35ml)的溶液中添加bf3·oet2(0.089ml，0.70mmol)，將反應(yīng)混合物攪拌5h，通過添加nahco3飽和水溶液來進行淬滅。將各相分離，通過使有機物穿過相分離濾芯而將有機物干燥。將濾液濃縮，得到粗制油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，丙酮在己烷中的梯度)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(1.56g，33％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.41-7.23(m，10h)，7.05-6.95(m，2h)，6.97-6.85(m，2h)，5.54(d，j＝8.8hz，1h)，5.26-5.15(m，1h)，5.07(d，j＝12.5hz，1h)，4.64(d，j＝11.7hz，1h)，4.46-4.38(m，1h)，4.35(d，j＝11.7hz，1h)，3.77(dd，j＝9.3，3.1hz，1h)，3.66-3.55(m，1h)，3.48(dd，j＝9.3，3.2hz，1h)，3.42-3.18(m，5h)，2.85(dd，j＝14.0，5.0hz，1h)，2.38(dd，j＝14.0，9.6hz，1h)，2.06(dtd，j＝10.1，8.0，4.6hz，1h)，1.67-1.55(m，1h)，1.44(s，9h)，1.44-1.35(m，1h)，1.29(d，j＝6.0hz，3h)，1.03(dddd，j＝11.5，9.9，5.0，2.6hz，1h)，0.54-0.43(m，2h)，0.21-0.12(m，2h)；¹⁹fnmr(376mhz，cdcl3)δ-117.90；esimsm/z686.5([m+na]⁺)。

實施例4，步驟3a：制備(s)-3-(((3s,4r,5s)-3-芐基-5-羥基-4-異丁氧基己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯：

向圓底燒瓶中裝入(s)-3-(((3s,4r,5s)-3-芐基-5-(芐氧基)-4-異丁氧基己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯(1.09g，1.91mmol)、etoac(9.5ml)、和10％pd/c(degussa類型，50％h2o，0.203g，0.191mmol)，將反應(yīng)燒瓶簡短地抽真空并回充n2。將燒瓶再次抽真空并回充h2(重復(fù)3次)。將反應(yīng)混合物置于約1atm的h2(氣球)下，在室溫攪拌3h，使其過濾通過短柱，并濃縮。將粗制油狀物通過柱色譜純化(sio2，etoac在己烷中的梯度)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(811mg，88％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.34-7.22(m，2h)，7.23-7.11(m，3h)，5.47(d，j＝9.0hz，1h)，4.36(dt，j＝9.1，3.2hz，ih)，3.96(dt，j＝11.9，6.1hz，1h)，3.79-3.70(m，1h)，3.73(d，j＝1.9hz，3h)，3.47(dd，j＝9.4，3.4hz，1h)，3.38(ddd，j＝7.9，6.1，2.4hz，2h)，3.27(ddd，j＝11.8，8.9，6.3hz，2h)，3.16(dd，j＝6.0，3.3hz，1h)，3.06(dd，j＝13.8，4.3hz，1h)，2.41(dd，j＝13.9，10.2hz，1h)，2.21-2.09(m，1h)，1.92(d，j＝5.1hz，1h)，1.90-1.80(m，1h)，1.66-1.51(m，2h)，1.46(d，j＝3.5hz，9h)，1.28(d，j＝6.2hz，3h)，1.00-0.89(m，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.39，155.54，141.60，129.12，128.27，125.74，84.72，79.97，79.16，70.60，70.00，68.12，53.98，52.44，38.59，35.95，30.14，29.21，28.35，19.57，19.48；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c26h43no7，計算值為481.304；實測值為481.3046。

實施例4，步驟3b：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((3s,4r,5s)-4-(環(huán)丙基甲氧基)-3-(4-氟芐基)-5-羥基己基)氧基)丙酸：

向(s)-3-(((3s,4r,5r)-5-(芐氧基)-4-(環(huán)丙基甲氧基)-3-(4-氟芐基)己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸芐基酯(1.56g，2.35mmol)在etoac(12ml)的溶液中添加pd/c(10wt％，0.125g，0.118mmol)，在反應(yīng)燒瓶上裝配橡膠隔片。將燒瓶簡短地抽真空并回充n2，然后再抽真空并回充h2(3x)。將反應(yīng)混合物置于約1atm的h2(氣球)下，在室溫攪拌過夜，將其過濾通過短柱，并濃縮，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(1.14g，100％)：¹hmr(500mhz，cdcl3)δ7.13(ddd，j＝8.9，5.4，2.7hz，2h)，7.01-6.91(m，2h)，5.47-5.34(m，1h)，5.24(s，2h)，4.45-4.35(m，1h)，3.95(p，j＝6.3hz，1h)，3.79(dd，j＝9.4，3.2hz，1h)，3.58(dd，j＝9.1，3.1hz，1h)，3.49-3.31(m，4h)，3.18(dd，j＝6.7，3.5hz，1h)，3.00(dd，j＝14.1，4.4hz，1h)，2.38(dd，j＝14.1，10.4hz，1h)，2.23-2.13(m，1h)，1.59-1.48(m，2h)，1.45(d，j＝3.1hz，9h)，1.28(d，j＝6.2hz，3h)，1.07(dddd，j＝13.3，6.8，5.0，2.6hz，1h)，0.57-0.46(m，2h)，0.20(dt，j＝5.8，4.5hz，2h)；¹⁹fnmr(471mhz，cdcl3)δ-117.68；esimsm/z484.4([m+h]⁺)。

實施例4，步驟4：制備(s)-3-(((3s,4r,5s)-3-芐基-5-羥基-4-異丁氧基己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸：

向圓底燒瓶中裝入(s)-3-(((3s,4r,5s)-3-芐基-5-羥基-4-異丁氧基己基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸甲酯(811mg，1.68mmol)、thf(6.3ml)、h2o(2.1ml)和lioh·h2o(212mg，5.05mmol)，將兩相混合物在室溫攪拌約2h。通過添加1nhcl水溶液將反應(yīng)混合物淬滅，用ch2cl2萃取(3x)，通過使合并的有機萃取物穿過相分離濾芯將其干燥，并將其濃縮，得到作為粘性無色油狀物的標(biāo)題化合物(596mg，76％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.30-7.25(m，2h)，7.20-7.15(m，3h)，5.93(s，1h)，5.46(d，j＝8.3hz，1h)，4.41(d，j＝8.3hz，1h)，3.98-3.82(m，1h)，3.58(dd，j＝9.4，3.1hz，1h)，3.41(ddd，j＝8.5，5.9，4.0hz，3h)，3.28-3.21(m，1h)，3.16(dd，j＝6.6，3.3hz，1h)，3.06-2.97(m，1h)，2.41(dd，j＝13.9，9.9hz，1h)，2.22(dq，j＝9.9，5.2hz，1h)，1.60-1.52(m，2h)，1.45(d，j＝1.8hz，9h)，1.45(s，1h)，1.26(d，j＝6.3hz，3h)，0.99-0.89(m，7h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ173.35，155.62，141.47，129.12，128.35，125.81，84.24，80.07，79.84，70.93，69.00，68.71，53.99，37.97，35.48，30.22，29.28，28.34，19.57，19.47；esimsm/z466.4([m-h]^-)。

實施例5，步驟1：制備(3s,4r,5s)-5-(芐氧基)-3-丙基-4-((三異丙基甲硅烷基)-氧基)己醛：

將(3s,4r,5s)-5-(芐氧基)-3-丙基-4-((三異丙基甲硅烷基)氧基)己-1-醇(10.4g，24.6mmol)在無水ch2cl2(51ml)和dmso(10ml)中的溶液冷卻至0℃，通過歷時5min的時間段分份用net3(10.29ml，73.8mmol)、然后用so3·吡啶絡(luò)合物(5.87g，36.9mmol)來進行處理。將反應(yīng)混合物在0℃攪拌，隨著冷卻浴中的冰融化使其升溫至室溫。將混合物濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，2→16％丙酮在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(9.26g，89％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.72(dd，j＝2.8，1.7hz，1h)，7.37-7.22(m，5h)，4.57(d，j＝11.8hz，1h)，4.40(d，j＝11.8hz，1h)，4.02(t，j＝3.8hz，1h)，3.51(qd，j＝6.2，3.9hz，1h)，2.68(ddd，j＝16.1，4.7，1.7hz，1h)，2.41-2.28(m，1h)，2.19(ddd，j＝16.1，8.5，2.9hz，1h)，1.46-1.35(m，1h)，1.35-1.25(m，3h)，1.22(d，j＝6.2hz，3h)，1.16-1.00(m，21h)，0.85(t，j＝7.0hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ202.94，138.70，128.23，127.61，127.39，76.67，75.99，45.23，39.10，34.28，21.06，18.26，15.98，14.33，12.91；esimsm/z443.3([m+na]⁺)。

實施例5，步驟2：制備(((2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-丙基庚-6-烯-3-基)氧基)三異丙基硅烷：

向甲基三苯基溴化物(8.98g，25.1mmol)在無水thf(100ml)的懸浮液中添加作為固體的ko^tbu(2.70g，24.1mmol)，將所得黃色懸浮液在室溫攪拌30min，冷卻至0℃(冰水浴)，并用(3s,4r,5s)-5-(芐氧基)-3-丙基-4-((三異丙基甲硅烷基)氧基)己醛(9.2g，21.9mmol)在無水thf(10ml)中的溶液進行處理。將反應(yīng)混合物在0℃攪拌5min，從冷浴中取出，在室溫攪拌3h，倒入鹽水(100ml)中，并用etoac(50ml和100ml)萃取。將合并的有機萃取物用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到油性白色固體，將其通過柱色譜純化(sio2，1→5％丙酮在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(7.06g，77％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.35-7.21(m，5h)，5.73(dddd，j＝16.7，10.6，7.8，6.2hz，1h)，5.01-4.96(m，1h)，4.95(s，1h)，4.55(d，j＝11.9hz，1h)，4.43(d，j＝11.9hz，1h)，3.98(t，j＝3.8hz，1h)，3.55(qd，j＝6.2，3.5hz，1h)，2.47-2.32(m，1h)，1.871.71(m，1h)，1.63(ddt，j＝8.5，6.4，3.0hz，1h)，1.41-1.25(m，4h)，1.21(d，j＝6.2hz，3h)，1.08(d，j＝2.8hz，21h)，0.84(t，j＝7.0hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ139.06，138.40，128.16，127.54，127.23，115.54，76.60，76.12，70.33，43.20，34.71，32.77，21.29，18.34，15.62，14.51，13.01；esimsm/z441.4([m+na]⁺)。

實施例5，步驟3：制備(7s,8r,9s,z)-9-(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸-2-烯酸芐基酯：

在n2下向250ml烘箱干燥的schlenk燒瓶中添加(((2s,3r,4s)-2-(芐氧基)-4-丙基庚-6-烯-3-基)氧基)三異丙基硅烷(7.01g，16.7mmol)和0.5m9-bbn在thf(50.2ml，25.1mmol)的溶液，將所得溶液在室溫攪拌5h。將混合物用k3po4(3m在h2o中，10.0ml，30.1mmol)、然后(z)-3-溴-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烯酸芐基酯(5.96g，16.7mmol)在dmf(28ml)中的溶液進行處理。將混合物通過抽真空并回充n2(3x)進行脫氣，然后將其用pdcl2(dppf)·ch2cl2加合物(0.684g，0.837mmol)進行處理。在添加催化劑之后，重復(fù)脫氣過程(3x)，將反應(yīng)混合物升溫至60℃并在60℃攪拌7h。將混合物冷卻至室溫，用et2o(200ml)稀釋，用鹽水(100ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到棕色油狀物，將其通過循環(huán)柱色譜純化(sio2，l→5％甲基叔丁基醚(mtbe)在ch2cl2中；sio2，2→10％etoac在己烷中；sio2，1→10％丙酮在甲苯中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(9.31g，80％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.33(m，5h)，7.31(d，j＝4.4hz，4h)，7.28-7.21(m，1h)，6.59(t，j＝7.3hz，1h)，5.92(s，1h)，5.20(s，2h)，4.54(d，j＝11.9hz，1h)，4.40(d，j＝11.9hz，1h)，3.91(t，j＝3.8hz，1h)，3.50(qd，j＝6.2，3.7hz，1h)，2.16(q，j＝7.4hz，2h)，1.58-1.46(m，3h)，1.44(s，9h)，1.41-1.33(m，2h)，1.33-1.26(m，2h)，1.25-1.21(m，1h)，1.19(d，j＝6.2hz，3h)，1.07(s，22h)，0.84(t，j＝7.0hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ164.81，153.30，139.03，137.42，135.71，129.04，128.54，128.28，128.26，128.23，128.17，127.58，127.25，125.30，80.44，76.16，70.35，67.04，43.38，33.20，30.28，29.06，28.20，26.96，21.46，18.35，15.68，14.59，13.06；esfmsm/z718.5([m+na]⁺)。

實施例5，步驟4：制備(2s,7s,8r,9s)-9-(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸酸芐基酯：

將(7s,8r,9s,z)-9-(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸-2-烯酸芐基酯(9.24g，13.2mmol)在meoh(44ml)中的溶液用n2噴射10min，用(s,s)-et-rh-duphos(0.144g，0.199mmol)處理，在添加之后繼續(xù)噴射另外5min。將溶液密封在不銹鋼反應(yīng)器中并用h2加壓至200psi。將反應(yīng)混合物在室溫攪拌20h，濃縮，并通過柱色譜純化(sio2，2→20％丙酮在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(8.28g，89％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.21(m，10h)，5.20(d，j＝12.4hz，1h)，5.12(d，j＝12.4hz，1h)，4.98(d，j＝8.3hz，1h)，4.54(d，j＝11.9hz，1h)，4.41(d，j＝11.9hz，1h)，4.31(q，j＝7.5hz，1h)，3.91(t，j＝3.6hz，1h)，3.48(qd，j＝6.2，3.6hz，1h)，1.86-1.71(m，1h)，1.64-1.53(m，1h)，1.44(s，11h)，1.37-1.23(m，6h)，1.21(d，j＝2.6hz，1h)，1.19(d，j＝6.2hz，5h)，1.07(s，21h)，0.84(t，j＝7.0hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.83，155.36，139.06，135.50，128.57，128.37，128.25，128.17，127.55，127.24，79.80，76.10，70.30，66.91，53.60，43.48，33.26，32.69，30.10，28.34，27.87，25.90，21.45，18.35，15.66，14.61，13.06；esimsm/z698.4([m+h]⁺)。

實施例5，步驟5：制備(7s,8r,9s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-9-羥基-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸酸：

標(biāo)題化合物由(7s,8r,9s)-9-(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸酸芐基酯根據(jù)實施例4，步驟3b中所述的方法制備，并以95％分離為硬質(zhì)泡沫狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.02(d，j＝8.1hz，1h)，4.29(d，j＝5.2hz，1h)，3.90(qd，j＝6.4，3.6hz，1h)，3.80(t，j＝3.1hz，1h)，1.86(s，1h)，1.65(dt，j＝19.1，9.7hz，1h)，1.50(s，3h)，1.45(s，9h)，1.42-1.22(m，8h)，1.18(d，j＝6.4hz，3h)，1.09(s，21h)，0.89(t，j＝7.1hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ176.92，155.65，80.18，77.97，70.30，53.43，41.56，33.05，32.34，30.71，28.31，27.83，25.79，21.38，18.60，18.30，14.57，13.05；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c27h55nnao6si，計算值為540.3691；實測值為540.3718。

實施例5，步驟6：制備((3s,8s,9r,10s)-10-甲基-2-氧代-8-丙基-9-((三異丙基甲硅烷基)氧基)氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物231)：

標(biāo)題化合物由(7s,8r,9s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-9-羥基-7-丙基-8-((三異丙基甲硅烷基)氧基)癸酸根據(jù)實施例1，步驟5中所示的方法制備，并以14％的收率分離為無色油狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.27(d，j＝6.5hz，1h)，5.03(t，j＝6.6hz，1h)，4.34(s，1h)，3.66(t，j＝6.5hz，1h)，2.13-2.00(m，1h)，1.90(dd，j＝13.5，6.4hz，1h)，1.58(ddd，j＝12.4，9.4，5.8hz，2h)，1.48(s，5h)，1.45(s，11h)，1.40(dd，j＝10.1，2.7hz，4h)，1.34(d，j＝6.6hz，3h)，1.32-1.15(m，4h)，1.18-1.05(m，22h)，0.88(t，j＝7.1hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.39，155.23，79.66，79.56，76.80，53.26，43.88，35.58，28.33，27.69，24.16，22.16，21.50，18.84，18.29，18.20，18.18，14.29，13.43；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c27h53nnao5si，計算值為522.3585；實測值為522.3596。

實施例5，步驟7：制備((3s,8s,9r,10s)-9-羥基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物230)：

向((3s,8s,9r,10s)-10-甲基-2-氧代-8-丙基-9-((三異丙基甲硅烷基)氧基)-氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(749mg，1.50mmol)在thf(15ml)的溶液中添加tbaf(1m在thf中，2.2ml，2.2mmol)，將所得黃色溶液在室溫攪拌3h。將反應(yīng)混合物倒入鹽水(10ml)和h2o(10ml)中，用etoac(3x20ml)萃取，將萃取物合并，用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，2→20％丙酮在己烷中)，得到作為硬質(zhì)白色泡沫狀物的標(biāo)題化合物(431mg，84％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.28(s，1h)，4.82(dq，j＝9.1，6.2hz，1h)，4.35(s，1h)，3.41-3.21(m，1h)，2.09(s，1h)，1.90(dt，j＝15.0，5.3hz，1h)，1.60(dd，j＝10.9，6.2hz，3h)，1.50(d，j＝20.9hz，4h)，1.45(s，9h)，1.38(d，j＝6.2hz，3h)，1.33-1.14(m，4h)，1.07(d，j＝14.1hz，1h)，0.90(t，j＝7.0hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdc13)δ173.11，155.20，79.74，75.73，52.56，43.95，34.95，28.35，27.00，26.76，24.89，21.77，19.47，18.75，14.48；esimsm/z366.3([m+na]⁺)。

實施例6，步驟1：制備(2s,3r,4s)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-3,4-二醇：

向(2s,3s,4s)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-3,4-二基二乙酸酯(32.16g，150mmol)在meoh(150ml)的磁力攪拌的溶液中添加k2co3(2.075g，15.01mmol)，將所得溶液在20℃攪拌16h。將反應(yīng)混合物過濾通過用etoac(500ml)沖洗的6x2厘米(cm)的sio2短柱，將溶劑真空移除，得到作為黃色固體的標(biāo)題化合物(19.62g，100％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ6.30(dd，j＝6.0，1.7hz，1h)，4.70(dd，j＝6.0，2.0hz，1h)，4.20(dt，j＝7.5，1.9hz，1h)，3.85(dq，j＝9.8，6.3hz，1h)，3.40(dd，j＝9.9，7.4hz，1h)，1.38(d，j＝6.3hz，3h)。

實施例6，步驟2：制備(2s,3s,4s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃：

歷時30min的時間段在0℃向己烷洗滌的nah(2.58g，64.5mmol；60％在礦物油中的分散體)在dmf(38ml)的分散體中逐滴添加(2s,3r,4s)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃-3,4-二醇(3.00g，23.0mmol)在dmf(8ml)的溶液。將反應(yīng)混合物在0℃攪拌另外30min，歷時20min的時間段在0℃逐滴用1-(溴甲基)-4-甲氧基苯(11.59g，57.6mmol)進行處理。將所得稠密混合物升溫至室溫并攪拌1h，重新冷卻至0℃，并用二乙基胺(4.77ml，46.1mmol)進行處理。將反應(yīng)混合物升溫至室溫，攪拌1h，然后通過添加nh4cl飽和水溶液(2ml)將其淬滅。將混合物在et2o(100ml)和h2o(100ml)之間分配，將各相分離。將水相用et2o(2x50ml)萃取，將合并的有機物用h2o(100ml)和鹽水(100ml)洗滌，用氯化鈣(cacl2)干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，0→25％etoac在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(8.14g，95％)：ir(薄膜)2934.35，2900.28，2835.31，1611.79，1511.95，1243.91cm^-1；¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ7.31—7.18(m，5h)，6.95-6.85(m，5h)，6.38(dd，j＝6.0，1.3hz，1h)，4.90(dd，j＝6.1，2.6hz，1h)，4.67(d，j＝11.1hz，1h)，4.60-4.51(m，2h)，4.44(d，j＝11.4hz，1h)，4.08-4.00(m，1h)，3.89(dq，j＝8.4，6.5hz，1h)，3.74(s，3h)，3.74(s，3h)，3.38(dd，j＝8.4，6.2hz，1h)，1.26(d，j＝6.4hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，dmso-d6)δ158.70，158.64，144.07，130.47，130.38，129.38，129.28，113.58，113.53，100.32，78.33，74.72，73.08，72.35，69.04，55.00(2c)，17.11。

實施例6，步驟3：制備(3r,4s,5s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-5-甲基四氫呋喃-2-醇：

向(2s,3s,4s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃(1.00g，2.70mmol)和nahco3(0.023g，0.27mmol)在ch2cl2(8ml)和meoh(0.82μl)的溶液中添加蘇丹iii(50ul，1％，在ch2cl2中)，將混合物冷卻至-78℃。將臭氧鼓泡通過溶液，直到淡粉色/紅色消失。將溶液用氧氣吹洗10min，用(ch3)2s(397μl，5.40mmol)處理，將其升溫至室溫，攪拌1h，并真空濃縮。將粗制殘余物溶解于thf(8ml)和h2o(4ml)的混合物，將其用lioh·h2o(340mg，8.10mmol)處理，將兩相混合物劇烈攪拌2h。將反應(yīng)混合物倒入1nhcl(10ml)中，將各相分離。將水相用etoac(3x15ml)萃取，將合并的有機物用鹽水(20ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗制殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→50％etoac在己烷中)，得到作為淺黃色油狀物的標(biāo)題化合物(846mg，84％)：ir(薄膜)3410.81，2932.59，2835.96，1611.49，1512.32，1245.16cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ(主要差向異構(gòu)體)7.31-7.24(m，2h)，7.24-7.18(m，2h)，6.88(ddd，j＝8.7，6.1，2.7hz，4h)，5.35(d，j＝7.1hz，1h)，4.59-4.52(m，1h)，4.52-4.42(m，3h)，4.32(qd，j＝6.5，4.4hz，1h)，3.97-3.88(m，1h)，3.86-3.77(m，6h)，3.72-3.61(m，1h)，3.14(d，j＝7.2hz，1h)，1.29(d，j＝6.5hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ(主要差向異構(gòu)體)159.42，159.41，129.77，129.49，129.47，129.33，113.90，113.89，100.92，95.89，86.95，86.86，78.74，71.81，71.61，55.30，19.39。

實施例6，步驟4：制備(2s,3s,4s)-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊烷-1,4-二醇：

向(3r,4s,5s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-5-甲基四氫呋喃-2-醇(800mg，2.14mmol)在etoh(8.5ml)的溶液中添加nabh4(162mg，4.27mmol)，將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度攪拌1h，通過逐滴添加nh4cl飽和水溶液(1ml)將其淬滅，并在etoac(10ml)和h2o(10ml)之間分配。將各相分離，將水相用etoac(2x10ml)萃取。將合并的有機物用鹽水(20ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(856mg，98％)：ir(薄膜)3413.12，2933.21，2836.01，1611.49，1512.33，1244.88cm^-1；¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.26-7.22(m，4h)，6.91-6.85(m，4h)，4.60-4.54(m，4h)，3.98(td，j＝6.4，4.2hz，1h)，3.89-3.76(m，7h)，3.72(ddt，j＝7.2，4.4，2.2hz，2h)，3.41(dd，j＝6.4，4.0hz，1h)，3.02(d，j＝4.6hz，1h)，2.32-2.21(m，1h)，1.21(d，j＝6.4hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.54，159.46，129.85，129.80，129.77，129.62，113.99，113.92，81.01，78.81，72.99，72.21，67.50，61.41，55.28，19.73，14.20。

實施例6，步驟5：制備(2s,3s,4s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-5-((3-甲基丁-2-烯-1-基)氧基)戊-2-醇：

向包含純(2s,3s,4s)-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊-l,4-二醇(10.25g，27.2mmol)的燒瓶中添加naoh(13.07g，327mmol)在h2o(109ml)中的溶液，將反應(yīng)混合物用n,n-二丁基-n-甲基丁-l-銨氯化物(1.284g，5.45mmol)和1-溴-3-甲基丁-2-烯(5.07g，34.0mmol)處理，將非均相混合物在室溫劇烈攪拌2d。將混合物在etoac(100ml)和h2o(50ml)之間分配，將各相分離。將水相用etoac(2x100ml)萃取，將合并的有機物用h2o(100ml)和鹽水(100ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾并濃縮。將粗制殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→25％丙酮在己烷中)，得到作為淺黃色油狀物的標(biāo)題化合物(8.837g，60％)：ir(薄膜)3465.03，2909.95，2835.93，1611.77，1512.49，1245.29cm^-1；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.25(m，2h)，7.25-7.18(m，2h)，6.91-6.81(m，4h)，5.33(dddq，j＝8.3，5.7，2.8，1.4hz，1h)，4.68(d，j＝11.4hz，1h)，4.58-4.45(m，3h)，3.97(dq，j＝7.1，1.0hz，2h)，3.94-3.78(m，8h)，3.69-3.59(m，2h)，3.33(dd，j＝6.7，4.0hz，1h)，3.10(d，j＝4.8hz，1h)，1.75(q，j＝1.1hz，3h)，1.69-1.64(m，3h)，1.17(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.35，159.30，137.02，130.31，130.13，129.80，129.68，120.97，113.81，113.78，81.06，77.98，72.93，72.37，69.51，67.85，67.53，55.27，25.81，19.91，18.08。

實施例6，步驟6：制備2-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)-戊基)氧基)乙醛：

向(2s,3s,4s)-3,4-二((4-甲氧基芐基)氧基)-5-((3-甲基丁-2-烯-l-基)氧基)戊-2-醇(8.83g，19.86mmol)在ch2cl2(60ml)的溶液中添加meoh(6.0ml)、nahco3(167mg，1.99mmol)、和蘇丹iii(0.2mg，0.6μmol)。將混合物冷卻至-78℃，使o3鼓泡通過溶液，直到淡粉色/紅色消失。將溶液用氧氣吹洗10min，用(ch3)2s(2.92μl，39.7mmol)進行處理，將其升溫至室溫，攪拌1h，并真空濃縮。然后將反應(yīng)混合物濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→60％etoac在己烷中)，得到作為透明油狀物的標(biāo)題化合物(9.779g，100％)：esi-msm/z441.2([m+na]⁺)。

實施例6，步驟7：制備(z)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁-2-烯酸甲酯：

向2-(((2s,3s,4s5)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)-乙醛(8.3g，19.8mmol)在ch2cl2(198ml)的溶液中添加2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基磷?；?乙酸甲酯(6.48g，21.8mmol)，然后逐滴添加dbu(3.01ml，21.8mmol)。將反應(yīng)混合物攪拌過夜，用h2o(100ml)淬滅，將各相分離。將水相用ch2cl2(2x100ml)萃取，通過使合并的有機物穿過相分離器濾芯而將其干燥，將其濃縮。將粗制殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→40％丙酮在己烷中)，得到作為透明油狀物的標(biāo)題化合物(11.7g，100％)：ir(薄膜)3408.38，2933.25，2837.28，1715.78，1512.55，1243.84cm^-1；¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.27(dd，j＝6.8，1.9hz，2h)，7.25-7.19(m，2h)，6.92-6.82(m，4h)，6.54-6.44(m，2h)，4.67(d，j＝11.5hz，1h)，4.59-4.50(m，3h)，4.15(dd，j＝5.8，2.8hz，2h)，3.94-3.85(m，1h)，3.85-3.78(m，10h)，3.72-3.63(m，2h)，3.33(dd，j＝6.7，4.0hz，1h)，3.00(d，j＝4.7hz，1h)，1.46(s，9h)，1.17(d，j＝6.2hz，3h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c31h43no10na，計算值為613.2813；實測值為613.2786。

實施例6，步驟8：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁酸甲酯：

向高壓反應(yīng)器中添加(z)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁-2-烯酸甲酯(11.7g，19.8mmol)和meoh(99ml)，將所得溶液用n2吹洗45min，并用s,s-duphos-rh(0.287g，0.397mmol)進行處理。將反應(yīng)器密封，用h2沖刷，加壓至200psi，將混合物在室溫攪拌60h。將反應(yīng)器打開，將混合物濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→100％etoac在己烷中)，得到作為透明淺黃色油狀物的標(biāo)題化合物(10.37g，79％)：ir(薄膜)3405.20，2933.00，1744.57，1711.35，1611.85，1512.56，1245.69cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.27(m，2h)，7.22(d，j＝8.6hz，2h)，6.90-6.84(m，4h)，5.52(d，j＝8.2hz，1h)，4.67(d，j＝11.5hz，1h)，4.58-4.49(m，3h)，4.47-4.36(m，1h)，3.93-3.84(m，1h)，3.83-3.75(m，7h)，3.72(s，3h)，3.64-3.59(m，2h)，3.58-3.41(m，2h)，3.37-3.27(m，1h)，3.02-2.95(m，1h)，2.16-2.04(m，1h)，2.03-1.91(m，1h)，1.42(s，9h)，1.18(d，j＝6.3hz，3h)：hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c31h45no10na，計算值為614.2936；實測值為614.2920。

實施例6，步驟9：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁酸：

標(biāo)題化合物由(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁酸甲酯根據(jù)實施例1，步驟4中所示的方法制備，并直接用于下一反應(yīng)。

實施例6，步驟10：制備((3s,8s,9s,10s)-8,9-二((4-甲氧基芐基)氧基)-10-甲基-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物225)：

標(biāo)題化合物由(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(((2s,3s,4s)-4-羥基-2,3-二((4-甲氧基芐基)氧基)戊基)氧基)丁酸根據(jù)實施例1，步驟5所示的方法制備，并以34％的收率分離為無色油狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.25-7.18(m，4h)，6.89-6.82(m，4h)，5.49(d，j＝6.2hz，1h)，5.03-4.94(m，1h)，4.84(d，j＝10.3hz，1h)，4.58(s，2h)，4.53(d，j＝10.4hz，1h)，4.30(s，1h)，3.88-3.77(m，7h)，3.61-3.31(m，5h)，2.56-2.41(m，1h)，1.79(d，j＝15.1hz，1h)，1.44(s，9h)，1.35(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.09，159.26，159.25，155.13，130.41，130.30，129.63，129.47，113.82，113.79，83.60，82.34，79.80，75.53，72.81，71.55，69.01，65.13，55.28，55.27，50.99，29.21，28.34，18.52；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c30h41no9na，計算值為582.2674；實測值為582.2651。

實施例6，步驟11：制備((3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物246)：

向((3s,8s,9s,10s)-8,9-二((4-甲氧基芐基)氧基)-10-甲基-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(2.54g，4.54mmol)在ch3cn(41ml)的0℃溶液中添加h2o(4.1ml)和can(12.44g，22.69mmol)，將混合物升溫至室溫，攪拌1h，并用na2so4(30g)進行處理。通過使固體過濾通過短柱而將其除去，將濾餅用ch2cl2(3x100ml)洗滌。將有機物用nahco3(50ml)洗滌，將水洗滌物用ch2cl2(3x50ml)反萃取。將合并的有機物用h2o(200ml)和鹽水(200ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮。將所得殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→100％丙酮在己烷中)，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(1.002g，69％)：ir(薄膜)3537.78，3483.85，3350.99，2931.70，1728.70，1681.83，1520.26，1364.51，1159.49cm^-1；¹hmr(400mhz，cdcl3)δ5.58(s，1h)，5.04-4.94(m，1h)，4.36-4.26(m，1h)，3.85(t，j＝11.5hz，1h)，3.60-3.45(m，4h)，3.45-3.36(m，1h)，3.36-3.26(m，1h)，2.52-2.39(m，1h)，1.84-1.73(m，1h)，1.44(s，9h)，1.38(d，j＝6.3hz，3h)，1.34(d，j＝1.1hz，1h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c14h25no7na，計算值為342.1523；實測值為342.1528。

實施例7，步驟1：制備(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)庚-6-烯-2-醇：

向(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)-2-甲基-3,4-二氫-2h-吡喃(30g，90mmol)在ch3cn(899ml)的溶液中順序添加libr(23.42g，270mmol)、h2o(16ml，899mmol)、和50wx4(200目，相對于sm為2質(zhì)量％；600mg，1.80mmol)，將混合物在20℃攪拌30min，并用net3(37.6ml，270mmol)進行處理。將混合物過濾，使濾液的體積減少約75％。將濃縮的溶液用etoac(200ml)稀釋，用1nhcl(100ml)和鹽水(100ml)洗滌，將合并的水洗滌物用etoac(30ml)萃取。將有機萃取物合并，用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到作為黃色固體的中間體醇，(4s,5s,6s)-4,5-二(芐氧基)-6-甲基四氫-2h-吡喃-2-醇(29.25g，99％)，其立即用于下一步驟。歷時25min的時間段向甲基三苯基溴化(39.2g，110mmol)在thf(400ml)的0℃懸浮液中逐滴添加n-buli(49.3ml，123mmol)，將所得溶液在0℃攪拌30min。將所得深橙色/紅色反應(yīng)混合物冷卻至-78℃并用新鮮制備的醇(4s,5s,6s)-4,5-二(芐氧基)-6-甲基四氫-2h-吡喃-2-醇(15g，45.7mmol)在thf(50ml)中的溶液處理，用thf(20ml)沖洗燒瓶和套管。將所得嫩黃色非均相混合物經(jīng)歷一夜緩慢升溫至室溫。將反應(yīng)混合物用h2o(150ml)淬滅，用et2o(300ml)萃取，將各相分離。將有機相依次用nh4cl飽和水溶液(800ml)和鹽水(800ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮。將所得油狀物通過柱色譜純化(sio2，l→50％etoac在己烷中)，得到作為黃色液體的標(biāo)題化合物(13.4g，76％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.27(m，10h)，5.82(ddt，j＝17.2，10.1，7.0hz，1h)，5.14-5.03(m，2h)，4.64-4.59(m，3h)，4.57(d，j＝11.4hz，1h)，4.05-3.95(m，1h)，3.70(dt，j＝7.6，4.7hz，1h)，3.36(dd，j＝6.5，4.4hz，1h)，3.04(d，j＝4.7hz，1h)，2.52(dddt，j＝8.1，6.2，4.8，1.3hz，1h)，2.44-2.34(m，1h)，1.22-1.19(m，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ138.25，137.72，134.94，128.48，128.44，128.18，127.96，127.95，127.81，117.35，81.60，79.47，73.50，72.52，67.25，34.35，19.65；esi-msm/z349.3([m+na]⁺)。

實施例7，步驟2：制備(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)庚-6-烯-2-基乙酸酯：

向(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)庚-6-烯-2-醇(3.0g，9.2mmol)在ch2cl2(37ml)的0℃溶液中順序添加net3(1.60ml，11.5mmol)、dmap(0.112g，0.919mmol)、和乙酸酐(0.95ml，10.1mmol)，將混合物在0℃攪拌1h，用ch2cl2(20ml)稀釋，并用nh4cl飽和水溶液(50ml)淬滅。將各相分離，將有機相用nahco3飽和水溶液(50ml)和鹽水(50ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮。將所得油狀物通過柱色譜純化(sio2，0→30％etoac在己烷中)，得到作為透明淺黃色油狀物的標(biāo)題化合物(3.03g，89％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.27(m，10h)，5.82(ddt，j＝17.2，10.2，7.0hz，1h)，5.15-5.04(m，3h)，4.73(d，j＝11.5hz，1h)，4.67(d，j＝11.5hz，1h)，4.59(abq，j＝12.0，1.4hz，2h)，3.60(dd，j＝5.6，3.4hz，1h)，3.52(dt，j＝6.3，5.5hz，1h)，2.48-2.39(m，1h)，2.39-2.30(m，1h)，1.98(s，3h)，1.32(d，j＝6.5hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.23，138.52，138.38，134.49，128.28，128.01，127.98，127.60，127.58，117.53，81.88，79.43，74.38，72.79，71.31，35.38，21.34，15.22；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c23h29o4，計算值為369.2066；實測值為369.2058。

實施例7，步驟3：制備(7s,8s,9s,z)-9-乙酰氧基-7,8-二(芐氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)癸-2-烯酸甲酯：

向(2s,3s,4s)-3,4-二(芐氧基)庚-6-烯-2-基乙酸酯(516mg，1.40mmol)在thf(3.6ml)的溶液中添加9-bbn(3.64ml，1.82mmol，0.5m在thf中)，將所得混合物升溫至50℃并在50℃攪拌2.5h，用另外的9-bbn(0.5ml)處理，并在50℃攪拌另外2h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用k3po4(0.934ml，2.80mmol)、然后用(z)-3-溴-2-((叔丁氧基羰基)-氨基)丙烯酸甲酯(392mg，1.40mmol)和pdcl2(dppf)(51.2mg，0.070mmol)進行處理，將所得混合物加熱至55℃并在55℃攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用et2o(25ml)稀釋，通過添加nahco3飽和水溶液(30ml)將其淬滅。將各相分離，將水相用et2o(2x20ml)萃取。將合并的有機物用h2o(25ml)和鹽水(3x25ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，濃縮，將粗制油狀物通過柱色譜純化(sio2，0→30％etoac在己烷中)，得到作為黃色油狀物的標(biāo)題化合物(615mg，77％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.23(m，10h)，6.50(t，j＝7.3hz，1h)，6.07(s，1h)，5.08(qd，j＝6.5，3.1hz，1h)，4.73(d，j＝11.6hz，1h)，4.70-4.60(m，2h)，4.52(d，j＝11.3hz，1h)，3.76(d，j＝0.9hz，3h)，3.62(dd，j＝6.0，3.2hz，1h)，3.48-3.38(m，1h)，2.17(q，j＝7.0hz，2h)，1.98(s，3h)，1.68-1.36(m，13h)，1.31(d，j＝6.5hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.30，165.34，153.22，138.49，138.46，136.29，128.31，128.02，128.00，127.65，127.60，81.84，80.48，79.54，77.21，74.30，73.09，71.36，53.42，52.29，30.68，28.21，24.27，21.35，15.11；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c32h43no8na，計算值為592.2886；實測值為592.2904。

實施例8a：制備n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8-羥基-10-甲基-9-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物196)：

向n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(0.66g.，1.6mmol)在脫氣thf(10ml)的溶液中添加碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯(0.299g，1.74mmol)、dppf(0.088g，0.16mmol)和pd2(dba)3(0.079mmol，0.072g)，將紅棕色溶液加熱至60℃并在60℃攪拌75min。將溶液冷卻至室溫，濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，0→10％丙酮在己烷中)，得到作為淡黃色油狀物的標(biāo)題化合物(400mg，54％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.00(d，j＝6.2hz，2h)，4.89(s，1h)，4.71(dq，j＝13.7，6.2hz，1h)，4.17-4.01(m，2h)，3.63-3.49(m，1h)，3.15(t，j＝8.8hz，1h)，2.62(s，1h)，2.08(dd，j＝15.3，5.3hz，1h)，2.03-1.90(m，1h)，1.80(dd，j＝13.6，5.5hz，1h)，1.75(s，3h)，1.57(d，j＝10.7hz，4h)，1.55-1.49(m，18h)，1.49-1.45(m，1h)，1.42(d，j＝6.2hz，3h)；¹³cnmr(151mhz，cdc13)δ169.36，152.93，141.78，112.18，85.69，82.64，73.41，73.09，58.29，30.68，28.45，27.99，24.00，23.93，19.68，18.39；esimsm/z494.4([m+na]⁺)。

實施例8b：制備[(2s,3s,4s,9s)-9-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-3-羥基-2-甲基-10-氧代-氧雜癸環(huán)-4-基]苯甲酸酯和[(2s,3r,4s,9s)-9-[二(叔丁氧基羰基)-氨基]-4-羥基-2-甲基-10-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]苯甲酸酯(化合物207和化合物206)：

向n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.20mmol)在無水吡啶(7.2ml)的0℃溶液中添加dmap(29.3mg，0.240mmol)和苯甲酰氯(167μl，1.44mmol)，將所得溶液從冷浴中取出，將其升溫至室溫并在室溫攪拌16h。將反應(yīng)混合物用h2o(2ml)淬滅并在室溫攪拌15min，將其在et2o(20ml)和h2o(20ml)之間分配，將各相分離。將水相用et2o(2x20ml)萃取，將合并的有機萃取物用鹽水(20ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2，0→16％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物：

(2s,3s,4s,9s)-苯甲酸9-((二叔丁氧基羰基)氨基)-3-羥基-2-甲基-10-氧代氧雜癸環(huán)-4-基酯(501mg，80％)分離為粘性固體：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.63(d，j＝4.2hz，1h)，8.09-7.97(m，2h)，7.58(tt，j＝6.9，1.3hz，1h)，7.52-7.41(m，2h)，5.12-4.93(m，2h)，4.80(dq，j＝8.8，6.2hz，1h)，3.84(t，j＝8.7hz，1h)，2.20-2.06(m，2h)，2.04-1.95(m，1h)，1.89-1.76(m，2h)，1.74-1.64(m，1h)，1.63-1.56(m，1h)，1.52(s，18h)，1.51-1.47(m，4h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ169.59，166.64，152.88，149.59，133.23，130.03，129.64，128.46，82.77，78.63，75.25，73.51，57.96，28.55，28.42，28.00，24.31，22.84，18.00；esimsm/z520.4([m-h]^-)；和

(2s,3r,4s,9s)-苯甲酸9-((二叔丁氧基羰基)氨基)-4-羥基-2-甲基-10-氧代氧雜癸環(huán)-3-基酯(20mg，3.2％收率)分離為透明無色油狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.12-8.02(m，2h)，7.63-7.54(m，1h)，7.51-7.43(m，2h)，5.18(t，j＝8.6hz，1h)，5.00(td，j＝6.4，2.5hz，2h)，3.82(ddd，j＝8.4，5.5，2.9hz，1h)，2.22-2.06(m，2h)，2.02-1.94(m，1h)，1.82-1.57(m，6h)，1.52(s，18h)，1.38(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(151mhz，cdcl3)δ169.58，166.25，152.90，133.45，129.87，129.65，129.50，128.54，82.73，77.95，72.90，71.69，58.23，34.68，31.17，28.73，28.00，25.29，24.28，22.85，17.92；esimsm/z520.4([m-h]^-)。

實施例8c：制備((3s,8s,9s,10s)-10-甲基-2-氧代-8,9-二苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯，((3s,8s,9r,10s)-8-羥基-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯，和((3s,8s,9s,10s)-9-羥基-10-甲基-2-氧代-8-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物233，化合物235，和化合物234)：

向((3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(1.00g，3.15mmol)在甲苯(12.6ml)的溶液中添加三苯基鉍二乙酸鹽(3.52g，6.30mmol)和二乙酸銅(0.114g，0.630mmol)，將混合物加熱至40℃并在40℃攪拌16h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，過濾通過用甲苯(2x15ml)沖洗，并將濾液濃縮。將粗制油狀物通過柱色譜純化(sio2，0→25％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物：

((3s,8s,9s,10s)-10-甲基-2-氧代-8,9-二苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(697mg，47％)分離為白色固體：ir(薄膜)3435，2976，1711，1491，1167cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.24-7.13(m，4h)，6.99-6.84(m，4h)，6.72-6.66(m，2h)，5.32(d，j＝6.7hz，1h)，5.21(dq，j＝9.3，6.3hz，1h)，4.47(q，j＝10.7，9.7hz，2h)，4.25(t，j＝7.5hz，1h)，2.23-1.89(m，3h)，1.79-1.59(m，2h)，1.57-1.50(m，2h)，1.46(s，9h)，1.39(d，7＝6.3hz，3h)，1.33-1.14(m，1h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.83，159.40，157.84，155.12，129.31，129.23，121.33，120.85，116.27，115.70，82.15，80.15，72.04，52.56，28.35，28.02，27.05，22.67，21.79，21.40，18.45；

((3s,8s,9r,10s)-8-羥基-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(592mg，48％)分離為白色固體：ir(薄膜)3436，2976，1702，1491，1366，1166cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.27(m，2h)，7.02-6.96(m，1h)，6.89-6.83(m，2h)，5.32(d，j＝6.8hz，1h)，4.98(dq，j＝9.5，6.2hz，1h)，4.43(s，1h)，3.89(t，j＝8.2hz，1h)，3.76(td，j＝8.6，7.9，1.1hz，1h)，2.95(d，j＝1.4hz，1h)，2.29-2.16(m，1h)，1.96-1.79(m，2h)，1.75-1.56(m，3h)，1.48-1.41(m，12h)，1.39-1.29(m，2h)；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c21h31no6na，計算值為416.2044；實測值為416.2062；和

((3s,8s,9s,10s)-9-羥基-10-甲基-2-氧代-8-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(58mg，4.7％)分離為白色固體：ir(薄膜)3431，2976，1703，1493，1366，1166cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.27(m，2h)，7.09-6.93(m，3h)，5.35-5.23(m，1h)，5.08(dq，j＝9.3，6.3hz，1h)，4.47-4.37(m，1h)，4.16(t，j＝9.0hz，1h)，3.68-3.55(m，1h)，2.35(t，j＝1.7hz，1h)，2.19-2.06(m，1h)，1.99-1.86(m，2h)，1.70-1.50(m，3h)，1.49-1.35(m，1h)，1.45(s，9h)，1.28(d，j＝6.3hz，3h)，1.23-1.12(m，1h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c21h31no6na，計算值為416.2044；實測值為416.2060。

實施例8d：制備((3s,8s,9s,10s)-10-甲基-8,9-二((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物257)：

向((3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(290mg，0.908mmol)在thf(9ml)的溶液中添加dppf(50mg，0.091mmol)和pd2dba3(42mg，0.045mmol)，將所得溶液加熱至60℃，用碳酸甲代烯丙基叔丁基酯(148mg，0.86mmol)處理，并在60℃攪拌20min。將反應(yīng)混合物用第二部分的碳酸甲代烯丙基叔丁基酯(148mg，0.86mmol)處理，在60℃攪拌另外20min，用第三部分的碳酸甲代烯丙基叔丁基酯(234mg，1.36mmol)處理，并在60℃攪拌另外40min。將反應(yīng)混合物濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，2→20％丙酮在己烷中)，得到作為粘性黃色蠟狀物的標(biāo)題化合物(229mg，47％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.49(d，j＝6.3hz，1h)，5.03-4.93(m，3h)，4.88-4.83(m，2h)，4.37-4.25(m，2h)，4.05-3.87(m，3h)，3.87-3.77(m，1h)，3.52(dd，j＝9.7，7.8hz，1h)，3.43(dd，j＝9.7，1.6hz，1h)，3.38-3.32(m，1h)，3.31-3.19(m，2h)，2.47(t，j＝13.4hz，1h)，1.78(d，j＝16.7hz，1h)，1.74(t，j＝1.1hz，3h)，1.72(t，j＝1.1hz，3h)，1.44(s，9h)，1.36(d，j＝6.3hz，3h)；esimsm/z450.4([m+na]⁺)。

實施例8e，步驟1：制備n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9s,10s)-10-甲基-8,9-二(2-甲基烯丙基氧基)-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(化合物194)：

將n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(124mg，0.296mmol)在無水thf(3ml)中的溶液通過簡短施加真空并回充n2(3x)進行脫氧。將溶液用pd2dba3(13mg，0.015mmol)、dppf(16mg，0.030mmol)、和碳酸二(2-甲基烯丙基)酯(151mg，0.887mmol)進行處理，重復(fù)脫氧過程。將反應(yīng)混合物加熱至60℃并在60℃攪拌18h。將混合物冷卻至室溫，用h2o(20ml)稀釋，用etoac(3x20ml)萃取，將合并的有機萃取物用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到黑色油狀物，其顯示為單烯丙基化的產(chǎn)物的混合物(90mg)。將該單烯丙基化的產(chǎn)物的混合物與不同批次的sm(131mg，0.312mmol)合并，并溶解于無水thf(5ml)。向該溶液中添加碳酸二甲代烯丙基酯(535mg，2.40mmol)、dppf(55mg，0.1mmol)、和pd2dba3(46mg，0.20mmol)。將所得溶液加熱至50℃并在50℃攪拌1.5h，用第二份的碳酸二甲代烯丙基酯(200mg，0.934mmol)、dppf(27mg，0.049mmol)和pd2dba3(23mg，0.10mmol)處理，然后在50℃攪拌另外1h。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濃縮，并通過柱色譜純化(sio2，丙酮在己烷中的梯度)，得到作為與dba的混合物的所需產(chǎn)物。將混合物第二次通過柱色譜純化(sio2，1.5→5％etoac在ch2cl2中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(116mg，36％)：ir(薄膜)3076，2979，2935，2872，1759，1708，1456，1367，1317，1248，1145，1123cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.09(dd，j＝6.0，2.4hz，1h)，5.03-4.91(m，3h)，4.85(d，j＝12.7hz，2h)，4.35(d，j＝12.0hz，1h)，4.21(d，j＝12.5hz，1h)，4.05-3.97(m，1h)，3.88(dt，j＝12.0，3.2hz，3h)，1.56-1.47(m，18h)，3.79(ddd，j＝11.9，9.4，2.9hz，1h)，3.59-3.45(m，2h)，3.22(t，j＝8.2hz，1h)，2.05-1.93(m，1h)，1.74(s，3h)，1.71(s，4h)，1.38(d，j＝6.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ167.51，152.65，142.77，142.34，112.15，111.72，83.94，82.81，78.71，76.87，76.22，73.66，70.05，68.74，59.19，35.26，27.98，19.83，19.71，18.74。

實施例8e，步驟2：制備n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9s,10s)-8,9-二異丁氧基-10-甲基-2-氧代-1,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯：

向高壓鋼反應(yīng)器中裝入n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9s,10s)-10-甲基-8,9-二(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-1,5-二氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(115mg，0.218mmol)在etoac(10ml)的溶液和pd/c(10％，23mg，0.022mmol)，將反應(yīng)器用h2加壓至600psi。將反應(yīng)混合物升溫至40℃并在40℃攪拌16h，將其冷卻至室溫，并過濾通過短柱。將濾液濃縮，得到混有20％的單-boc雜質(zhì)((3s,8s,9s,10s)-8,9-二異丁氧基-10-甲基-2-氧代-1,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯的標(biāo)題化合物，該雜質(zhì)為無關(guān)緊要的副產(chǎn)物，其將隨著脫保護而聚集(110mg，95％)：ir(薄膜)2957，2933，2872，1753，1710，1470，1367，1319，1249，1146，1123，1089cm^-1；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c27h49nnao9，計算值為554.3300；實測值為554.3303。

實施例8f：制備(3s,6s,7s,8s)-苯甲酸8-丁氧基-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-6-甲基-4-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-7-基酯(化合物193)：

向((3s,8s,9s,10s)-8-丁氧基-9-羥基-10-甲基-2-氧代-1,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(131mg，0.349mmol)在無水吡啶(2.1ml)的0℃溶液中添加dmap(8.0mg，0.070mmol)和苯甲酰氯(81μl，0.67mmol)，將所得溶液從冷浴中取出，并在室溫攪拌過夜。將反應(yīng)混合物用h2o(2ml)淬滅，在室溫攪拌15min，在et2o(20ml)和h2o(20ml)之間分配，將各相分離。將水相用et2o(2x20ml)萃取，將有機萃取物合并，用鹽水(20ml)洗滌，用mgso4干燥，過濾，并濃縮，得到黃色油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2；5→35％etoac在己烷中)，得到作為粘性固體的標(biāo)題化合物(151mg，90％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.19-7.99(m，2h)，7.64-7.52(m，1h)，7.46(td，j＝7.6，4.5hz，2h)，5.73(d，j＝8.1hz，1h)，5.62-5.42(m，1h)，5.05(t，j＝8.7hz，1h)，4.61(dd，j＝8.1，2.3hz，1h)，3.98-3.70(m，3h)，3.61-3.32(m，4h)，2.32-2.10(m，1h)，1.79-1.57(m，1h)，1.54-1.43(m，9h)，1.38(d，j＝6.4hz，3h)，1.34-0.97(m，4h)，0.66(t，j＝7.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ169.92，165.54，155.58，133.48，133.18，130.11，129.82，129.71，128.43，128.41，80.04，76.65，75.87，73.08，71.97，67.85，67.27，55.38，33.78，32.00，28.33，18.99，18.75，13.71；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c25h37no8na，計算值為502.2411；實測值為502.2421。

實施例8g，步驟1：制備((3s,8s,9r,10s)-10-甲基-9-((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物239)：

如下將((3s,8s,9r,10s)-9-羥基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(150mg，0.437mmol)、dppf(24mg，0.044mmol)、和碳酸叔丁基(2-甲基烯丙基)酯(150mg，0.873mmol)在thf(4.4ml)中的溶液脫氣：將燒瓶抽真空并回充n2(3x)。將混合物用pd2dba3(20mg，0.022mmol)處理，將反應(yīng)混合物升溫至60℃并在60℃攪拌1h。將所得橙色溶液冷卻至室溫，濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2；2→20％丙酮在己烷中)，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(140mg，81％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.35-5.21(m，1h)，5.01-4.96(m，1h)，4.96-4.89(m，1h)，4.88-4.83(m，1h)，4.34(s，1h)，3.94(s，2h)，3.00(t，j＝9.2hz，1h)，2.05(d，j＝5.2hz，1h)，1.97-1.83(m，1h)，1.75(s，3h)，1.62(dtd，j＝14.4，6.0，2.8hz，1h)，1.54-1.46(m，3h)，1.45(s，9h)，1.43-1.38(m，3h)，1.36(d，j＝6.3hz，3h)，1.31-1.22(m，1h)，1.21-1.03(m，3h)，0.88(t，j＝7.2hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.88，155.20，141.97，111.90，85.05，79.69，76.40，75.38，52.77，42.95，34.51，28.35，27.35，27.12，24.94，21.71，20.14，19.85，18.53，14.42；esimsm/z420.4([m+na]⁺)。

實施例8g，步驟2：制備((3s,8s,9r,10s)-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物245)：

向((3s,8s,9r,10s)-10-甲基-9-((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(128mg，0.322mmol)在etoac(3.2ml)的溶液中添加pd/c(5％，34mg，0.016mmol)，將反應(yīng)容器抽真空并回充h2(3x)。將反應(yīng)混合物置于約1atm的h2(氣球)下，在室溫攪拌過夜，過濾，并濃縮，得到作為透明無色油狀物的標(biāo)題化合物(130mg，96％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.41-5.22(m，1h)，4.89(dq，j＝9.2，6.3hz，1h)，4.34(s，1h)，3.39-3.22(m，2h)，2.91(t，j＝9.3hz，1h)，2.17-1.99(m，1h)，1.85(ddq，j＝19.8，13.2，6.6hz，2h)，1.62(tdd，j＝12.9，5.7，3.7hz，1h)，1.54-1.38(m，14h)，1.35(d，j＝6.3hz，3h)，1.27(tdd，j＝16.2，6.4，2.9hz，2h)，1.12(dtt，j＝19.0，9.7，4.0hz，3h)，0.92(d，j＝6.7hz，6h)，0.89(t，j＝7.3hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.82，155.16，84.64，79.85，79.56，79.35，75.55，52.76，42.93，34.37，29.09，28.31，27.43，27.05，24.97，21.63，20.15，19.50，19.46，18.51，14.39；esimsm/z422.34([m+na]⁺)。

實施例8h：制備((3s,8r,9r,10s)-8-(環(huán)戊基甲基)-9-甲氧基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物274)：

向烘箱干燥的schlenk燒瓶中添加((3s,8r,9r,10s)-8-(環(huán)戊基甲基)-9-羥基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(240mg，0.626mmol)在無水ch2cl2(6ml)的溶液，將溶液在n2下冷卻至0℃，并用n1,n1,n8,n8-四甲基萘-1,8-二胺(201mg，0.939mmol)和三甲基钖四氟硼酸鹽(131mg，0.688mmol)進行處理。將所得混合物在0℃攪拌30min，從冷浴中取出，將其升溫至室溫，并在室溫攪拌過夜。將混合物用ch2cl2(25ml)稀釋，用1nhcl(2x10ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮。將殘余物通過柱色譜純化(sio2；2→20％丙酮在己烷中)，得到作為粘性無色油狀物的標(biāo)題化合物(187mg，75％)：¹hnmr(400mhz，cdc13)δ5.29(d，j＝7.7hz，1h)，4.88(dq，j＝9.1，6.3hz，1h)，4.33(s，1h)，3.43(s，3h)，2.82(t，j＝9.1hz，1h)，2.05(d，j＝4.3hz，1h)，1.88(dt，j＝16.1，8.1hz，2h)，1.82-1.64(m，3h)，1.59(ddd，j＝12.1，7.0，3.2hz，3h)，1.55-1.46(m，5h)，1.45(s，9h)，1.37(d，j＝6.3hz，3h)，1.19(ddt，j＝20.9，11.2，6.3hz，3h)，1.12-0.97(m，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.95，155.18，87.19，79.69，75.20，60.32，52.78，42.04，38.48，37.33，33.86，32.05，28.34，27.33，27.13，25.16，25.07，24.68，21.88，18.43；esimsm/z420.4([m+na]⁺)。

實施例8i：制備n-叔丁氧基羰基-n-[((3s,8s,9s,10s)-9-羥基-8-甲氧基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)]氨基甲酸叔丁酯和n-叔丁氧基羰基-n-[((3s,8s,9s,10s)-8,9-二甲氧基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)]氨基甲酸叔丁酯(化合物199和化合物200)：

向n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(0.468g，1.12mmol)在無水ch2cl2(11ml)的0℃(冰水浴)溶液中添加n1,n1,n8,n8-四甲基萘-1,8-二胺(0.721g，3.36mmol)和三甲基钖四氟硼酸鹽(0.332g，2.24mmol)，將所得懸浮液在0℃攪拌30min，從冷浴中取出，使其升溫至室溫，將其在室溫攪拌2h。將反應(yīng)混合物倒入h2o(20ml)和nahco3飽和溶液(20ml)的混合物中，并用ch2cl2(2x40ml)萃取。將有機萃取物合并，用1nhcl(40ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到油狀物，將其通過柱色譜純化(sio2)，得到標(biāo)題化合物：

n-叔丁氧基羰基-n-[((3s,8s,9s,10s)-9-羥基-8-甲氧基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)]氨基甲酸叔丁酯(280mg，58％)分離為透明無色油狀物：ir(薄膜)3530.70，2978.80，2936.02，1740.74，1701.07，1359.35，1142.11cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.02(t，j＝4.7hz，1h)，4.65(dq，j＝9.4，6.1hz，1h)，3.51-3.41(m，1h)，3.39(s，3h)，3.14(d，j＝0.9hz，1h)，2.95(ddd，j＝8.4，6.2，2.0hz，1h)，2.27-2.12(m，1h)，1.97-1.70(m，3h)，1.70-1.59(m，1h)，1.55-1.46(m，1h)，1.51(s，18h)，1.43(d，j＝6.1hz，3h)，1.34-1.27(m，2h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c21h37no8na，計算值為454.2411；實測值為454.2418；和

n-叔丁氧基羰基-n-[((3s,8s,9s,10s)-8,9-二甲氧基-10-甲基-2-氧代氧雜癸環(huán)-3-基)]氨基甲酸叔丁酯(24mg，4.8％)分離為透明無色油狀物：ir(薄膜)2978.32，2933.32，2826.06，1741.76，1702.58，1366.30，1104.85cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ4.82(dd，j＝6.9，3.3hz，1h)，4.71(dq，j＝7.7，6.3hz，1h)，3.51(s，3h)，3.41(s，3h)，3.26(ddd，j＝7.8，5.9，2.0hz，1h)，3.15(t，j＝7.7hz，1h)，2.25-2.12(m，1h)，2.03-1.92(m，1h)，1.82-1.60(m，4h)，1.51(s，18h)，1.40(d，j＝6.3hz，3h)，1.34-1.23(m，2h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c22h39no8na，計算值為468.2568；實測值為468.2577。

實施例8j：制備n-叔丁氧基羰基-n-[((3as,4s,7s,11as)-2,2,4-三甲基-6-氧代八氫-3ah-[1,3]二唑并[4,5-c]氧雜癸環(huán)-7-基)]氨基甲酸叔丁酯(化合物224)：

向n-叔丁氧基羰基-n-[(3s,8s,9r,10s)-8,9-二羥基-10-甲基-2-氧代-氧雜癸環(huán)-3-基]氨基甲酸叔丁酯(230mg，0.551mmol)在2,2-二甲氧基丙烷(2.0ml，16mmol)的溶液中添加對甲苯磺酸(9.5mg，0.055mmol)，將所得混合物在室溫攪拌2d，將反應(yīng)混合物濃縮，將所得油狀物通過柱色譜純化(sio2，0→20％丙酮在己烷中)，得到作為透明油狀物的標(biāo)題化合物(226mg，90％)：ir(薄膜)2980.26，2935.02，1739.97，1703.53cm^-1；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ5.02(dd，j＝7.5，6.0hz，1h)，4.74(dq，j＝9.4，6.1hz，1h)，3.95(td，j＝8.3，3.7hz，1h)，3.59(dd，j＝9.4，7.8hz，1h)，2.22-2.06(m，1h)，2.04-1.84(m，2h)，1.75-1.58(m，4h)，1.50(s，18h)，1.45-1.37(m，7h)，1.34(s，3h)；hrms-esi(m/z)[m+na]⁺，對于c23h39no8na，計算值為480.2568；實測值為480.2541。

實施例9，步驟1：制備(s)-2-((s)-1-羥基乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯：

向二異丙基胺(19.9ml，142mmol)在無水thf(99ml)的-50℃溶液中添加n-buli(54.3ml，130mmol，2.5m在己烷中)，將所得溶液從冷浴中取出15min，然后冷卻回-50℃。歷時15min的時間段向新鮮制備的lda中逐滴添加(s)-3-羥基丁酸甲酯(6.64ml，59.3mmol)在thf(20.0ml)的溶液，歷時30min的時間段將混合物升溫至-30℃。將反應(yīng)混合物在-30℃攪拌1h，冷卻至-78℃，歷時15min的時間段將所得烯醇化物用1-溴-3-甲基丁-2-烯(13.7ml，119mmol)在無水1,2-二甲氧基乙烷(20.0ml，193mmol)中的溶液逐滴處理。將混合物在-60℃至-70℃攪拌1h，將反應(yīng)燒瓶從浴中取出，繼續(xù)攪拌，同時混合物歷時1.5h的時間段升溫至室溫。通過添加nh4cl飽和水溶液(50ml)將反應(yīng)淬滅，將其用etoac(50ml)萃取。將各相分離，將水相進一步用etoac(2x50ml)萃取，將合并的有機萃取物用鹽水(50ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，并濃縮至干燥。將粗制殘余物通過柱色譜純化(sio2；0→40％etoac在己烷中)，得到作為微黃色油狀物的標(biāo)題化合物(9.5g，86％)：ir(薄膜)3452，2971，2929，1730，1437，1198，1160cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.11-5.01(m，1h)，3.92(p，j＝6.3hz，1h)，3.70(s，3h)，2.78(s，1h)，2.46-2.28(m，3h)，1.69(d，j＝1.4hz，3h)，1.62(s，3h)，1.23(d，j＝6.4hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ175.54，134.14，120.30，67.78，52.72，51.52，27.90，25.73，21.46，17.64。

實施例9，步驟2：制備(s)-2-((s)-1-羥基乙基)-5-甲基己酸甲酯：

向(s)-2-((s)-1-羥基乙基)-5-甲基己-4-烯酸甲酯(9.5g，51.0mmol)在meoh(51ml)的充分?jǐn)嚢璧娜芤褐刑砑觩d/c(10％，0.543g，5.10mmol)，將混合物置于約1atm(氣球)的h2下，并在室溫攪拌20h。將反應(yīng)混合物過濾通過短柱，將該柱用meoh(20ml)洗滌。將濾液和洗滌物合并和濃縮，將濃縮物用ch2cl2(50ml)稀釋，通過使其穿過相分離器濾芯而將其干燥，并濃縮，得到作為微黃色油狀物的標(biāo)題化合物(9.45g，98％)：ir(薄膜)3451，2954，2871，1736，1719，1169cm^-1；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.91(p，j＝6.4hz，1h)，3.72(s，3h)，2.77(s，1h)，2.36(ddd，j＝9.2，6.3，5.0hz，1h)，1.72-1.45(m，3h)，1.28-1.05(m，5h)，0.88(dd，j＝6.6，3.2hz，6h)；¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ176.13，68.55，53.29，51.67，36.55，28.16，27.37，22.74，22.44，21.68。

實施例9，步驟3：制備(s)-2-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲酯：

在0℃向(s)-2-((s)-1-羥基乙基)-5-甲基己酸甲酯(5.00g，26.6mmol)和((1s,4r)-7,7-二甲基-2-氧代雙環(huán)[2.2.1]庚-l-基)甲烷磺酸(0.617g，2.66mmol)在ch2cl2(53ml)的溶液中添加2,2,2-三氯乙酰胺酸4-甲氧基芐基酯(8.27ml，39.8mmol)，將反應(yīng)混合物從冷浴中取出，將其升溫至室溫，并攪拌17h。將反應(yīng)混合物用己烷(50ml)稀釋，將所得沉淀物通過過濾移除，并用己烷(2x10ml)洗滌。向合并的濾液和洗滌物中添加，并減壓移除溶劑。將所得吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→35％etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(6.3g，77％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.24-7.16(m，2h)，6.89-6.79(m，2h)，4.49(d，j＝11.2hz，1h)，4.33(d，j＝11.1hz，1h)，3.75(s，3h)，3.74-3.62(m，4h)，2.49(ddd，j＝10.7，8.2，4.0hz，1h)，1.62-1.40(m，3h)，1.23-1.16(m，3h)，1.16-1.03(m，2h)，0.87(d，j＝3.9hz，3h)，0.85(d，j＝3.9hz，3h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ175.03，159.10，130.63，129.14，113.62，76.16，70.71，55.11，52.64，51.25，36.58，27.97，26.00，22.69，22.17，17.08；esimsm/z331([m+na]⁺)。

實施例9，步驟4：制備(3s,4r)-4-((s)-1-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇和(3r,4r)-4-((s)-1-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇：

在0℃向(s)-2-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-5-甲基己酸甲酯(6.00g，19.5mmol)和氯二(環(huán)辛烯)銥(i)二聚物(0.349g，0.389mmol)在干燥ch2cl2(20ml)的溶液中緩慢添加et2sih2(3.76ml，29.2mmol)，將反應(yīng)混合物從冷浴中取出，并在室溫在n2下攪拌20h。經(jīng)套管歷時15min的時間段將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移至et2o(60ml)和2nhcl(20ml)的冰冷卻的混合物，然后將其升溫至室溫并在室溫攪拌30min。將各相分離，將水相進一步用et2o(2x50ml)萃取。將合并的有機物用nahco3飽和水溶液(25ml)和鹽水(25ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，用處理，并濃縮。將所得吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→75％etoac在己烷中)，得到中間體醛(s)-2-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-5-甲基己醛，其立即用于下一步驟。將醛溶解于thf(30ml)，將溶液冷卻至-78℃，通過緩慢添加乙烯基溴化鎂(29.2ml，29.2mmol，1m在thf中)進行處理，在-78℃攪拌30min，將其升溫至室溫并在室溫攪拌30min。通過添加nh4cl飽和水溶液(30ml)將反應(yīng)混合物淬滅，將各相分離，將水相進一步用et2o(3x50ml)萃取。將合并的有機物用na2so4干燥，過濾，并濃縮至干燥。將殘余物溶解于ch2cl2(20ml)，吸附到上，將吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→15％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物：

(3s,4r)-4-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇(2.35g，39％)分離為無色油狀物：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.27-7.19(m，2h)，6.91-6.82(m，2h)，5.84(ddd，j＝17.2，10.6，4.7hz，1h)，5.29(appdt，j＝17.2，1.9hz，1h)，5.16(appdt，j＝10.6，1.9hz，1h)，4.58(d，j＝11.0hz，1h)，4.53-4.45(m，1h)，4.27(d，j＝10.9hz，1h)，3.83(d，j＝4.3hz，1h)，3.79(s，3h)，3.76-3.65(m，1h)，1.52-1.26(m，7h)，1.20-1.06(m，2h)，0.85(appdd，j＝6.6，2.2hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.33，139.16，130.02，129.54，114.61，113.88，76.55，72.08，70.65，55.26，49.31，37.35，28.25，23.51，22.63，22.52，17.71；esimsm/z329(m+na+]⁺)；和

(3r,4r)-4-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇(1.48g，25％)分離為無色油狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.30-7.22(m，2h)，6.91-6.83(m，2h)，5.89(ddd，j＝17.1，10.3，6.7hz，1h)，5.24(ddd，j＝17.2，1.8，1.2hz，1h)，5.12(ddd，j＝10.4，1.8，1.1hz，1h)，4.58(d，j＝11.1hz，1h)，4.35(d，j＝11.1hz，1h)，4.22-4.13(m，1h)，3.80(s，3h)，3.70(p，j＝6.3hz，1h)，3.66(d，j＝3.2hz，1h)，1.56(tt，j＝6.8，5.2hz，1h)，1.49-1.24(m，6h)，1.19-1.08(m，2h)，0.84(dd，j＝6.7，2.0hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.24，140.20，130.22，129.41，115.17，113.87，78.10，75.83，70.43，55.28，48.98，36.07，28.53，26.08，22.52，17.93；esimsm/z329([m+na]⁺)。

實施例9，步驟5：制備((3r,4s)-4-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-l-烯-3-基)碳酸叔丁酯：

向(3r,4r)-4-((s)-1-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-醇(475mg，1.55mmol)在thf(5.2ml)的-78℃的充分?jǐn)嚢枞芤褐刑砑觧-buli(678μl，1.63mmol，2.4m在己烷中)，將混合物在該溫度攪拌10min，從冷浴中取出，并用單一份的固體boc2o(372mg，1.71mmol)進行處理。將反應(yīng)混合物升溫至室溫并在室溫攪拌4h，通過添加nh4cl飽和水溶液(10ml)進行淬滅。將各相分離，將水相用et2o(3x15ml)萃取。將合并的有機物用na2so4干燥，過濾，將濾液用處理，并濃縮。將吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→35％etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(370mg，59％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29-7.21(m，2h)，6.91-6.81(m，2h)，5.83(ddd，j＝17.0，10.6，6.2hz，1h)，5.30-5.13(m，3h)，4.47(d，j＝11.4hz，1h)，4.35(d，j＝11.4hz，1h)，3.78(s，3h)，3.61(qd，j＝6.3，4.7hz，1h)，1.93-1.82(m，1h)，1.55-1.15(m，17h)，0.86(appdd，j＝6.6，2.3hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ158.98，152.98，135.25，131.05，129.05，116.71，113.67，81.62，77.94，74.19，69.93，55.21，46.64，37.65，28.32，27.80，23.49，22.59，22.53，16.72；esimsm/z429([m+na]⁺)。

實施例9，步驟6：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r,e)-4-((s)-1-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-2-烯-1-基)氧基)丙酸芐基酯：

向(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-羥基丙酸芐基酯(309mg，1.05mmol)、pd2(dba)3(57mg，0.063mmol)、和dppf(70mg，0.13mmol)在thf(2ml)的溶液中添加((3r,4s)-4-((s)-l-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-1-烯-3-基)碳酸叔丁酯(340mg，0.836mmol)在thf(3.6ml)的溶液，將反應(yīng)混合物加熱至55℃并在55℃攪拌2.5h。將混合物冷卻至室溫，用ch2cl2(5ml)稀釋，將所得溶液用處理。減壓移除溶劑，將吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→30％etoac在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(300mg，62％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.38-7.27(m，5h)，7.27-7.21(m，2h)，6.90-6.83(m，2h)，5.55-5.32(m，3h)，5.27(d，j＝12.5hz，1h)，5.11(d，j＝12.4hz，1h)，4.53-4.42(m，2h)，4.34(d，j＝11.5hz，1h)，3.96-3.74(m，6h)，3.59(dd，j＝9.4，3.3hz，1h)，3.51-3.40(m，1h)，2.07-1.98(m，1h)，1.52-1.40(m，11h)，1.35-1.25(m，1h)，1.16-0.98(m，5h)，0.84(appdd，j＝6.9，1.8hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.71，159.04，155.56，135.94，135.59，131.12，129.16，128.51，128.25，128.10，127.55，113.68，79.90，76.76，72.11，70.35，69.44，67.02，55.26，54.15，48.59，36.78，28.33，28.16，28.11，22.82，22.49，17.08；esimsm/z606([m+na]⁺)。

實施例9，步驟7：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r,e)-4-((s)-1-羥基乙基)-7-甲基辛-2-烯-1-基)氧基)丙酸芐基酯：

在0℃向(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r,e)-4-((s)-1-((4-甲氧基芐基)氧基)乙基)-7-甲基辛-2-烯-l-基)氧基)丙酸芐基酯(295mg，0.505mmol)在h2o(184ml)和ch2cl2(1.84ml)的混合物的溶液中添加ddq(120mg，0.531mmol)。將混合物在0℃劇烈攪拌1h，用1nnaoh(531μl，0.531mmol)處理，并用h2o(6ml)稀釋。將各相分離，將水相用ch2cl2(3x10ml)萃取。將合并的有機物用鹽水(8ml)洗滌，用na2so4干燥，過濾，用處理，并減壓濃縮。將所得吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→60％etoac/己烷)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(205mg，88％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.39-7.29(m，5h)，5.49-5.37(m，3h)，5.28(d，j＝12.4hz，1h)，5.12(d，j＝12.3hz，1h)，4.52-4.43(m，1h)，4.04-3.75(m，3h)，3.70-3.58(m，2h)，1.93-1.81(m，1h)，1.69(brs，1h)，1.55-1.37(m，11h)，1.32-1.18(m，1h)，1.20-1.03(m，5h)，0.86(appdd，j＝6.6，3.8hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.67，155.51，135.52，134.90，129.08，128.52，128.29，128.12，79.97，71.70，69.88，69.58，67.08，54.08，50.80，36.65，28.59，28.31，28.03，22.83，22.35，20.90；esimsm/z486([m+na]⁺)。

實施例9，步驟8：制備(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r)-4-((s)-1-羥基乙基)-7-甲基辛基)氧基)丙酸：

向(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r,e)-4-((s)-1-羥基乙基)-7-甲基辛-2-烯-l-基)氧基)丙酸芐基酯(205mg，0.442mmol)在etoac(2.2ml)的溶液中添加pd/c(10％，47mg，0.04mmol)，將所得混合物置于約1atm的h2(氣球壓力)下，并在室溫攪拌18h。將混合物置于n2流下以除去h2，然后使其過濾通過短柱。將短柱用ch2cl2(2x5ml)洗滌，將合并的有機物濃縮，得到作為無色膜的標(biāo)題化合物(160mg，96％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.23-7.11(m，2h)，5.49(d，j＝8.5hz，1h)，4.44(dt，j＝9.5，3.4hz，1h)，3.87(dd，j＝9.2，3.4hz，1h)，3.83-3.76(m，1h)，3.67(dd，j＝9.4，3.4hz，1h)，3.51(dt，j＝9.4，5.8hz，1h)，3.42(ddt，j＝9.4，4.0，2.3hz，1h)，1.63-1.29(m，17h)，1.19-1.12(m，5h)，0.88(appdd，j＝6.6，1.9hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ174.03，155.68，80.13，71.56，70.56，70.02，53.90，44.35，36.18，28.46，28.32，27.19，26.65，25.60，22.72，22.55，20.01；esimsm/z374([m-h]^-)。

實施例9，步驟9：制備((3s,9r,10s)-9-異戊基-10-甲基-2-氧代-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物253)：

歷時7h的時間段在68℃經(jīng)注射泵向mnba(279mg，0.810mmol)和dmap(297mg，2.43mmol)在甲苯(41ml)的攪拌溶液中添加(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-(((r)-4-((s)-l-羥基乙基)-7-甲基辛基)氧基)丙酸(152mg，0.405mmol)在無水甲苯(22ml，0.02m)的溶液，將反應(yīng)混合物在68℃攪拌另外1h。將混合物冷卻至室溫并在室溫攪拌15h，將其濃縮，將殘余物溶解于ch2cl2(15ml)并用處理。將溶劑減壓蒸發(fā)，將吸附的物質(zhì)通過柱色譜純化(sio2；0→40％etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(49mg，34％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.51(d，j＝7.9hz，1h)，5.03(dq，j＝9.2，6.2hz，1h)，4.48(ddd，j＝8.0，3.6，1.7hz，1h)，3.90-3.76(m，2h)，3.54(ddd，j＝11.4，9.7，3.4hz，1h)，3.39(ddd，j＝11.4，4.8，3.6hz，1h)，1.71-1.00(m，22h)，0.88(appt，j＝6.5hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ170.37，155.54，79.74，76.49，69.20，68.51，55.36，45.51，35.63，30.77，28.33，28.30，27.81，25.98，22.87，22.27，19.88；esimsm/z380([m+na]⁺)。

實施例10，步驟1：制備(2s,3r,4s)-4-芐基-5-(2,2-二乙氧基乙氧基)-3-異丁氧基戊-2-醇：

向裝備有磁力攪拌棒的1打蘭小瓶中添加naoh(0.18g，4.5mmol)、h2o(1ml)、甲基三丁基氯化銨(0.018g，0.075mmol)和2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(0.092g，0.071ml，0.47mmol)，將所得混合物用粉末狀(2s,3r,4s)-2-芐基-3-異丁氧基戊烷-1,4-二醇(0.10g，0.38mmol)處理。將小瓶用螺帽密封，歷時約15min的時間段將混合物升溫至110℃，在這一過程中底物熔化，將其在110℃攪拌另外15min。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并通過薄層色譜分析(tlc；2:1己烷在etoac中，用高錳酸鉀(kmno4)或鉬酸鈰銨顯影)，其表明轉(zhuǎn)化率極低。將反應(yīng)混合物再次加熱至110℃，在110℃攪拌6h，用另外的2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(0.028g，0.021ml，0.19mmol)處理，將其升溫至120℃并在120℃攪拌4h。將冷卻的反應(yīng)混合物在h2o和et2o之間分配，將各相分離。將有機相用na2so4干燥，過濾，濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2；10→50etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(72.7mg，50％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.45-7.04(m，5h)，4.60(t，j＝5.3hz，1h)，3.90(td，j＝6.5，4.5hz，1h)，3.69(dqd，j＝9.3，7.0，0.8hz，2h)，3.62-3.47(m，3h)，3.46-3.36(m，2h)，3.34(dd，j＝9.5，6.2hz，1h)，3.24(d，j＝6.5hz，2h)，3.18(dd，j＝6.8，3.5hz，1h)，2.98(dd，j＝13.7，5.1hz，1h)，2.88(d，j＝4.8hz，1h)，2.67(dd，j＝13.7，10.3hz，1h)，2.13(tdd，j＝7.1，3.4，2.1hz，1h)，1.82(dp，j＝13.2，6.6hz，1h)，1.26(d，j＝6.3hz，3h)，1.21(td，j＝7.1，3.8hz，6h)，0.91(dd，j＝6.7，1.2hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ141.17，129.12，128.29，125.84，100.81，83.93，78.2，71.4，69.65，68.63，62.34，62.3，42.98，34.41，29.02，19.74，19.56，19.5，15.37，15.29；esimsm/z405([m+na]⁺)。

實施例10，步驟2：制備2-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)乙醛：

向(2s,3r,4s)-4-芐基-5-(2,2-二乙氧基乙氧基)-3-異丁氧基戊-2-醇(1.0g，2.6mmol)在丙酮(26ml)的溶液中添加6nhcl(5ml)，將混合物在室溫攪拌24h。將反應(yīng)用nahco3飽和水溶液中和，用etoac萃取(2x)，將合并的有機萃取物用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到標(biāo)題化合物(0.824g，100％)，其為所需醛和非對映異構(gòu)的半縮醛的明顯化合物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)主要醛形式δ9.71-9.60(m，1h)，7.34-7.12(m，5h)，3.98(dd，j＝2.8，0.8hz，2h)，3.57-3.15(m，6h)，3.08(dd，j＝13.9，4.7hz，1h)，2.59(dd，j＝13.9，10.5hz，1h)，2.39(d，j＝4.2hz，1h)，2.32-2.11(m，1h)，1.84(dt，j＝13.3，6.7hz，1h)，1.29(d，j＝6.4hz，3h)，0.94(dd，j＝6.7，3.2hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ200.16，140.89，129.02，128.39，125.98，82.81，78.76，76.37，70.94，68.37，42.45，33.48，29.12，19.56，19.5；esimsm/z309([m+h]⁺)；α＝0.748，[α]＝22.0(3.4g/100ml，chcl3)。

實施例10，步驟3：制備(z)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁-2-烯酸甲酯：

在-20℃在n2下向2-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-乙醛(1.1g，3.6mmol)和2-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-(二甲氧基-磷?；?乙酸甲酯(1.06g，3.6mmol)在ch2cl2(8ml)的溶液中添加dbu(0.57g，0.56ml，3.7mmol)，將反應(yīng)混合物在攪拌的同時緩慢升溫至室溫，將這一狀態(tài)保持過夜。將混合物用etoac稀釋，用nh4cl飽和水溶液洗滌，將各相分離。將有機相用na2so4干燥，過濾，濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2；20％etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物(1.6g，94％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ7.28(m，2h)，7.19(m，3h)，6.46(s，1h)，6.44(s，1h)，4.13-3.99(m，2h)，3.96-3.89(m，1h)，3.8(s，3h)，3.42-3.23(m，5h)，3.02(dd，j＝13.8，4.8hz，1h)，2.62-2.55(m，2h)，2.17(d，j＝3.9hz，1h)，1.84(dp，j＝13.3，6.7hz，1h)，1.45(s，9h)，1.27(d，j＝6.3hz，3h)，0.93(dd，j＝6.7，2.3hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ164.84，152.95，141.05，129.08，128.32，125.86，83.33，80.99，78.61，69.54，68.49，67.91，52.59，42.74，33.92，29.06，28.13，19.55，19.48。esimsm/z478([m-h]^-)；α＝0.633，[α]＝22.21(2.85g/ml，chcl3)。

實施例10，步驟4：制備(s)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯：

將(z)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁-2-烯酸甲酯(1.16g，2.42mmol)在thf(10ml)中的溶液轉(zhuǎn)移至parr振動瓶中，使n2鼓泡通過該溶液10min。將溶液用(+)-1,2-雙((2s,5s)-2,5-二乙基膦烷基)苯(環(huán)辛二烯)銠(i)四氟硼酸鹽((s,s)-et-duphos-rh；0.080g，0.12mmol)處理，將parr瓶抽真空并回充h2(3x)。將混合物在h2氣氛(45psi)下放置5h，減壓濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2；33％etoac在己烷中)，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物的非對映異構(gòu)體的9:1混合物(0.63g，54％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.24(m，2h)，7.19(m，3h)，5.51(d，j＝7.8hz，1h)，4.40(q，j＝6.5hz，1h)，3.98-3.90(m，1h)，3.74(s，3h)，3.48-3.22(m，7h)，3.05(dd，j＝13.7，4.3hz，1h)，2.58-2.48(m，1h)，2.40(d，j＝4.8hz，1h)，2.18-2.02(m，2h)，2.01-1.91(m，1h)，1.86(dp，j＝13.3，6.7hz，1h)，1.44(s，9h)，1.28(d，j＝6.3hz，3h)，0.94(dd，j＝6.7，3.5hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.89，155.43，141.16，129.13，128.30，125.83，83.05，79.91，79.00，70.06，68.48，67.44，52.25，51.90，42.60，33.56，31.75，29.15，28.35，19.59，19.51，19.21；esimsm/z480([m-h]^-)；α＝0.124，[α]＝11.81(1.05g/ml，chcl3)。

實施例10，步驟5：制備(s)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸：

向(s)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸甲酯(0.61g，1.27mmol)在thf(12ml)的攪拌溶液中添加h2o(6ml)，然后添加lioh·h2o(0.16g，3.8mmol)，將反應(yīng)混合物在室溫攪拌過夜。將混合物在etoac、鹽水、和4ml的1nhc1之間分配，將各相分離。將水相用etoac萃取，將合并的有機相用na2so4干燥，過濾，并濃縮，得到作為無色油狀物的標(biāo)題化合物的非對映異構(gòu)體的9:1混合物(0.584g，99％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.24(m，2h)，7.19(m，3h)，6.58(bs，2h，cooh，oh)，5.60(d，j＝7.5hz，1h)，4.39(q，j＝5.3hz，1h)，4.00-3.87(m，1h)，3.49-3.35(m，3h)，3.27(dd，j＝8.7，6.6hz，4h)，3.02(dd，j＝13.9，4.1hz，1h)，2.51(dd，j＝13.6，10.8hz，1h)，2.18-2.03(m，3h)，1.85(dp，j＝13.2，6.6hz，1h)，1.44(s，9h)，1.27(d，j＝6.4hz，3h)，0.93(dd，j＝6.7，4.0hz，6h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ175.73，155.68，141.03，129.12，128.32，125.86，82.97，80.13，79.21，70.04，68.74，67.24，51.77，42.64，33.48，31.66，29.13，28.34，19.58，19.50，19.10；esimsm/z466([m-h]^-)；α＝0.149，[α]＝13.93(1.07g/ml，chcl3)。

實施例10，步驟6：制備((3s,8s,9r,10s)-8-芐基-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-l,6-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物222)：

標(biāo)題化合物由(s)-4-(((2s,3r,4s)-2-芐基-4-羥基-3-異丁氧基戊基)氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丁酸根據(jù)實施例1，步驟5中所示的方法制備，并以15％的收率分離為無色油狀物：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.25(m，2h)，7.22-7.14(m，3h)，5.50(d，j＝5.8hz，1h)，5.04(dq，j＝9.5，6.4hz，1h)，4.29(d，j＝5.8hz，1h)，3.67(t，j＝11.3hz，1h)，3.43(dd，j＝8.3，6.5hz，1h)，3.34-3.19(m，4h)，3.17-3.11(m，1h)，3.03(t，j＝9.3hz，1h)，2.50-2.39(m，1h)，2.14-1.98(m，2h)，1.88(dt，j＝13.2，6.7hz，1h)，1.76-1.64(m，1h)，1.43(s，9h)，1.39(d，j＝6.4hz，3h)，0.95(dd，j＝6.7，1.8hz，6h)；esimsm/z472[(m+na)⁺]。

實施例11，步驟1：制備(3s,8s,9r,10s)-3-氨基-9-異丁氧基-10-甲基-8-丙基氧雜癸環(huán)-2-酮鹽酸鹽(化合物154)：

向包含((3s,8s,9r,10s)-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酸叔丁酯(130mg，0.325mmol)的小瓶中添加hcl在二氧雜環(huán)己烷的溶液(1.63ml，6.51，4m)mmol)，將所得溶液在室溫攪拌30min。將反應(yīng)混合物濃縮，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(109mg，100％)：esimsm/z300.4([m+h]⁺)。

實施例11，步驟2：制備3-羥基-n-((3s,8s,9r,10s)-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺(化合物105)：

向(3s,8s,9r,10s)-3-氨基-9-異丁氧基-10-甲基-8-丙基氧雜癸環(huán)-2-酮鹽酸鹽(109mg，0.325mmol)在無水ch2cl2(3.3ml)的溶液中添加3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(60.5mg，0.358mmol)、pybop(186mg，0.358mmol)、和乙基二異丙基胺(187μl，1.07mmol)，將所得均質(zhì)粉色溶液在室溫攪拌2.5h。將所得黃色溶液濃縮并通過柱色譜純化(sio2，5→50％丙酮在己烷中)，得到產(chǎn)物和丙酮水合物的混合物，后者通過與甲苯共沸蒸餾除去，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(115mg，78％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.17(s，1h)，8.71(d，j＝7.4hz，1h)，7.99(dd，j＝5.2，1.5hz，1h)，6.87(d，j＝5.1hz，1h)，4.95(dq，j＝12.8，6.3hz，1h)，4.74(dt，j＝7.6，4.1hz，1h)，3.93(s，3h)，3.32(p，j＝8.1hz，2h)，2.95(t，j＝9.2hz，1h)，2.30-2.15(m，1h)，2.15-1.96(m，1h)，1.84(dp，j＝13.1，6.5hz，1h)，1.64(tt，j＝10.0，4.4hz，1h)，1.59-1.48(m，4h)，1.48-1.31(m，5h)，1.31-1.07(m，4h)，0.99-0.84(m，9h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.87，168.69，155.28，148.63，140.53，130.51，128.98，128.17，125.25，109.41，84.55，79.49，75.95，56.02，51.48，43.09，34.33，29.10，27.32，26.84，24.90，21.86，20.17，19.52，19.49，18.48，14.43；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c24h39n2o6，計算值為451.2803；實測值為451.2809。

實施例11，步驟3a：制備乙酸((2-(((3s,8s,9r,10s)-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物30)：

向3-羥基-n-((3s,8s,9r,10s)-9-異丁氧基-10-甲基-2-氧代-8-丙基氧雜癸環(huán)-3-基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺(90.4mg，0.201mmol)在無水丙酮(2ml)的溶液中添加粉末狀k2co3(55.5mg，0.401mmol)和乙酸溴甲基酯(46.0mg，0.301mmol)，將所得混合物升溫至50℃并在50℃劇烈攪拌過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濃縮，并通過柱色譜純化(sio2，5→50％丙酮在己烷中)，得到作為淡黃色固體的標(biāo)題化合物(81mg，77％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.55(d，j＝7.3hz，1h)，8.29(d，j＝5.4hz，1h)，6.96(d，j＝5.4hz，1h)，5.75(q，j＝6.4hz，2h)，4.93(dq，j＝9.2，6.3hz，1h)，4.76(ddd，j＝7.6，5.2，3.5hz，1h)，3.91(s，3h)，3.44-3.20(m，2h)，2.95(t，j＝9.3hz，1h)，2.28-2.13(m，1h)，2.13-1.97(m，4h)，1.94-1.75(m，1h)，1.72-1.58(m，1h)，1.58-1.46(m，4h)，1.46-1.31(m，5h)，1.32-1.06(m，4h)，0.91(dd，j＝15.4，7.0hz，9h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.53，170.20，163.01，160.24，145.80，143.83，142.60，109.54，89.53，84.56，79.45，75.71，56.17，51.72，43.14，34.31，29.09，27.28，26.92，24.91，21.96，20.84，20.14，19.52，19.49，18.48，14.42；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c27h43n2o8，計算值為523.3014；實測值為523.3027。

實施例11，步驟3b：制備異丁酸(2s,3r,4r,9s)-9-(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-4-(環(huán)戊基甲基)-2-甲基-10-氧代氧雜癸環(huán)-3-基酯(化合物56)：

向異丁酸(2s,3r,4r,9s)-4-(環(huán)戊基甲基)-9-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酰氨基)-2-甲基-10-氧代氧雜癸環(huán)-3-基酯(102mg，0.202mmol)在無水ch2cl2(2ml)的溶液中添加net3(56.3μl，0.404mmol)、dmap(4.94mg，0.040mmol)、和乙酰氯(21μl，0.30mmol)，將所得黃色溶液在室溫攪拌過夜。將反應(yīng)混合物濃縮并通過柱色譜純化(sio2，5→50％丙酮在己烷中)，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(109mg，99％)：¹hmr(400mhz，cdcl3)δ8.70(s，1h)，8.36(d，j＝5.4hz，1h)，7.01(d，j＝5.5hz，1h)，5.11-4.99(m，1h)，4.82(t，j＝9.5hz，1h)，4.77(ddd，j＝8.0，5.3，3.5hz，1h)，3.91(s，3h)，2.58(hept，j＝7.0hz，1h)，2.40(s，3h)，2.26-2.15(m，1h)，2.04(d，j＝5.2hz，1h)，1.91-1.79(m，1h)，1.79-1.63(m，3h)，1.64-1.59(m，2h)，1.57-1.44(m，6h)，1.34-1.25(m，1h)，1.24-1.12(m，12h)，1.07-0.95(m，2h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ176.23，172.53，168.93，162.45，159.43，146.74，141.60，137.46，109.74，73.84，56.29，51.50，40.86，38.45，37.17，34.32，33.69，32.10，27.21，26.97，25.09，25.02，24.58，21.90，20.77，19.07，19.02，17.97；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c29h43n2o8，計算值為547.3014；實測值為547.3028。

實施例11，步驟3c：制備2-乙氧基乙酸((2(((3s,8r,9r,10s)-8-(環(huán)戊基甲基)-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲酰基)-4-甲氧基吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物51)：

向n-((3s,8r,9r,10s)-8-(環(huán)戊基甲基)-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基氧雜癸環(huán)-3-基)-3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酰胺(110mg，0.215mmol)在無水丙酮(2.2ml)的溶液中添加k2co3(59.5mg，0.431mmol)、nai(6.5mg，0.043mmol)、和2-乙氧基乙酸氯甲酯(49.3mg，0.323mmol)，將所得混合物升溫至50℃并在50℃劇烈攪拌過夜。將反應(yīng)冷卻至室溫，濃縮，并通過柱色譜純化(sio2，5→50％丙酮在己烷中)，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(85mg，63％)：¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.57(d，j＝7.3hz，1h)，8.30(d，j＝5.4hz，1h)，7.37-7.21(m，2h)，7.04-6.83(m，4h)，5.91-5.73(m，2h)，5.22-5.08(m，1h)，4.87-4.70(m，1h)，4.18-4.06(m，3h)，3.91(s，3h)，3.59(q，j＝7.0hz，2h)，2.29-2.15(m，1h)，2.15-2.02(m，1h)，1.88(dd，j＝14.2，6.6hz，1h)，1.75-1.60(m，5h)，1.58-1.41(m，7h)，1.30(s，2h)，1.28(d，j＝6.3hz，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，3h)，1.18(dt，j＝9.4，4.7hz，1h)，1.04-0.93(m，2h)；¹³cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.51，170.06，163.00，160.19，159.64，145.88，143.88，142.46，129.57，120.82，115.42，109.66，89.59，82.47，75.33，67.80，67.20，56.22，51.90，42.13，38.66，37.54，33.57，32.09，27.35，25.10，25.04，24.59，21.91，18.73，15.02；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c34h47n2o9，計算值為627.3276；實測值為627.3285。

實施例11，步驟3d：制備異丁酸((4-甲氧基-2-(((3s,8s,9r,10s)-8-(4-甲氧基芐基)-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基-1,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)氨基甲?；?吡啶-3-基)氧基)甲基酯(化合物67)：

向3-羥基-4-甲氧基-n-((3s,8s,9r,10s)-8-(4-甲氧基芐基)-10-甲基-2-氧代-9-苯氧基-l,5-二氧雜癸環(huán)-3-基)吡啶甲酰胺(87mg，0.16mmol)在無水丙酮(2ml)的溶液中添加k2co3(43.7mg，0.316mmol)、nai(2.4mg，0.016mmol)、和異丁酸氯甲酯(32.4mg，0.237mmol)，將反應(yīng)混合物升溫至45℃并在45℃劇烈攪拌過夜。將混合物冷卻并濃縮，將殘余物通過柱色譜純化(sio2，5→50％丙酮在己烷中)，得到作為白色固體的標(biāo)題化合物(69.6mg，68％)：¹hnmr(500mhz，cdcl3)δ8.75(d，j＝8.0hz，1h)，8.31(d，j＝5.4hz，1h)，7.31(tt，j＝7.3，2.2hz，2h)，7.08-7.00(m，2h)，6.99-6.95(m，1h)，6.95-6.91(m，3h)，6.80-6.76(m，2h)，5.83-5.71(m，2h)，5.41(dq，j＝9.2，6.2hz，1h)，5.01-4.94(m，1h)，4.11(dd，j＝8.9，7.9hz，1h)，3.91-3.87(m，4h)，3.83(dd，j＝10.5，1.1hz，1h)，3.76(s，3h)，3.23-3.07(m，2h)，2.89-2.75(m，1h)，2.54(hept，j＝7.0hz，1h)，2.28(dd，j＝10.5，7.4hz，1h)，2.14(dd，j＝13.6，10.7hz，1h)，2.09-1.97(m，1h)，1.48-1.39(m，1h)，1.33(d，j＝6.3hz，3h)，1.14(dd，j＝7.0，0.6hz，6h)；¹³cnmr(126mhz，cdcl3)δ176.21，169.40，163.39，160.24，159.23，157.84，145.74，144.19，142.08，132.23，129.99，129.68，121.12，115.36，113.77，109.56，89.95，82.85，74.23，68.53，68.17，56.12，55.18，53.93，39.00，37.64，33.86，32.28，18.98，18.68；hrms-esi(m/z)[m+h]⁺，對于c35h43o10n2，計算值為651.2912；實測值為651.2924。

實施例a：評價殺真菌活性：小麥斑枯病(wheatleafblotch)((小麥發(fā)酵殼針孢(zymoseptoriatritici)；bayer編碼septtr))：

將各技術(shù)級別的原料溶解于丙酮，將其接著與9體積的含110ppmtritonx-100的h2o混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于小麥幼苗，直至流失(run-off)。對所有受噴灑的植物進行空氣干燥然后進一步處理。使用上述方法評價所有抗真菌劑針對所有目標(biāo)病害的活性，除非另有規(guī)定。使用追蹤噴霧施用法(tracksprayapplications)還評價了小麥斑枯病和褐銹病活性，在此情況下將所述殺真菌劑調(diào)配為ec制劑，其在噴霧溶液中含0.1％trycol5941。

在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在殺真菌劑處理之前或之后，用小麥發(fā)酵殼針孢芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100％相對濕度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持兩到三天)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。當(dāng)病害癥狀完全表現(xiàn)于未處理植物的第一片葉片時，基于0％至100％的病害嚴(yán)重度分級，評價感染程度。使用對于處理的植物相對于未處理的植物的病害嚴(yán)重度之比計算病害防治百分比。

實施例b：評價殺真菌活性：小麥褐銹病(小麥葉銹菌(pucciniatriticina)；bayer編碼puccrt)：

在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之前或之后，用小麥葉銹菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相對濕度過夜，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用和病害評估。

實施例c：評價殺真菌活性：小麥穎枯病(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum)；bayer編碼leptno)：

在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時，用小麥穎枯病菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100％相對濕度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持兩天)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用和病害評估。

實施例d：評價殺真菌活性：蘋果黑星病(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis)；bayer編碼ventin)：

使蘋果幼苗(mcintosh品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株。在試驗中使用在頂部有兩片展開的新葉的幼苗(剪掉植物底端的老葉)。在用殺真菌劑處理之后24小時，用蘋果黑星病菌的芽孢懸浮液接種植物，并保持在22℃、100％相對濕度露水室中48小時，然后移到設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例e：評價殺真菌活性：葡萄白粉病(uncinulanecator；bayer編碼uncine)：

使葡萄幼苗(carignane品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株，且在大約一月齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時，通過在試驗植物之上振搖來自受感染葉片的芽孢來接種植物。將植物保持在設(shè)置于20℃的溫室中直到病害完全發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例f：評價殺真菌活性：黃瓜白粉病(erysiphecichoracearum；bayer編碼erysci)：

使黃瓜幼苗(bushpickle品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株，且在12至14日齡時用于試驗中。殺真菌劑處理后24小時用芽孢懸浮液接種植物。接種之后，將植物維持在設(shè)置為20℃的溫室中直到病害完全表現(xiàn)。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例g：評價殺真菌活性：糖用甜菜褐斑病(cercosporabeticola；bayer編碼cercbe)：

使糖用甜菜植物(hh88品種)生長于無土metro混合物中，并且有規(guī)律地修剪，使植株尺寸保持均勻，然后進行試驗。在用殺真菌劑處理之后24小時用芽孢懸浮液接種植物。接種的植物保持在22℃露水室中48小時，接著在設(shè)置于24℃的底部通風(fēng)的透明塑料罩溫室中培育，直到病害癥狀完全表現(xiàn)。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例h：評價殺真菌活性：亞洲大豆銹病(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi)；bayer編碼phakpa)：

將各技術(shù)級別的原料溶解于丙酮，接著將其與9體積的含0.011％吐溫20的h2o混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。對所有受噴灑的植物進行空氣干燥然后進一步處理。

大豆植物(williams82品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株。使用兩周齡的幼苗進行試驗。在用殺真菌劑處理之前3天接種植物或在用殺真菌劑處理之后1天接種植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相對濕度培育植物24h，接著轉(zhuǎn)移至23℃的生長室以使病害發(fā)展。評估受噴灑的葉片的病害嚴(yán)重度。

實施例i：評價殺真菌活性：小麥白粉病(blumeriagraminisf.sp.tritici；同義詞：erysiphegraminisf.sp.tritici；bayer編碼erysgt)：

在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時，將這些植物通過播撒受感染的母株(stockplants)粉末而接種。接種之后，將植物保持在設(shè)置于20℃的溫室中，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例j：評價殺真菌活性：大麥白粉病(大麥白粉病菌(blumeriagraminisf.sp.hordei)；同義詞：erysiphegraminisf.sp.hordei；bayer編碼erysgh)：

使大麥幼苗(harrington品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有8至12株植物，且當(dāng)?shù)谝黄~完成形成時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時通過播撒受感染的母株粉末來對接種植物進行試驗。接種之后，將植物保持在設(shè)置于20℃的溫室中，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例k：評價殺真菌活性：大麥燙傷(rhyncosporiumsecalis；bayer編碼rhynse)：

使大麥幼苗(harrington品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有8至12株植物，且當(dāng)?shù)谝黄~完成形成時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時通過rhyncosporiumsecalis芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之后，在20℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例l：評價殺真菌活性：稻瘟病(magnaporthegrisea；無性型：pyriculariaoryzae；bayer編碼pyrior)：

使稻米幼苗(japonica品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用pyriculariaoryzae芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之后，在22℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24℃的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例m：評價殺真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(alternariasolani)；bayer編碼alteso)：

使番茄植物(outdoorgirl品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用番茄早疫病菌芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之后，將植物保持在100％相對濕度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持兩到三天)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至22℃的生長室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

實施例n：評價殺真菌活性：黃瓜炭疽病(glomerellalagenarium；無性型：瓜類炭疽菌(colletotrichumlagenarium)；bayer編碼collla)：

使黃瓜幼苗(bushpickle品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用glomerellalagenarium芽孢水性懸浮液對接種植物進行試驗。接種之后，在22℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為22℃的生長室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。

表1.化合物結(jié)構(gòu)、外觀、和制備方法

表2.分析數(shù)據(jù)

^*cmpdno.-化合物編號

表3.生物學(xué)測試的評級標(biāo)準(zhǔn)

表4.生物學(xué)活性-以高體積施用和低體積施用的puccrt和septtr病害防治

^*cmpdno.-化合物編號

^*puccrt-小麥褐銹病(pucciniatriticina)

^*septtr-小麥斑枯病(小麥葉斑病病原菌)

^*1dp–施用保護劑1天

^*3dc–治療3天

^*g/h–克每公頃

^*ppm–份每百萬份

表5.生物學(xué)活性-以100ppm的病害防治

^*cmpdno.-化合物編號

^*alteso–番茄早疫病(番茄早疫病菌(alternariasolani))

^*cercbe–糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))

^*collla–黃瓜炭疽病(glomerellalagenarium；無性型：瓜類炭疽菌(colletotrichumlagenarium))

^*erysci–黃瓜白粉病(黃瓜白粉病(erysiphecichoracearum))

^*erysgh–大麥白粉病(大麥白粉病菌(blumeriagraminisf.sp.hordei)；同義詞：erysiphegraminisf.sp.hordei)

^*erysgt–小麥白粉病(blumeriagraminisf.sp.tritici；同義詞：erysiphegraminisf.sp.tritici)

^*1dp–施用保護劑1天

表6.生物學(xué)活性-以100ppm的病害防治

^*cmpdno.-化合物編號

^*leptno–小麥穎枯病(leptosphaerianodorum)

^*pyrior–稻瘟病(稻瘟病菌(magnaporthegrisea)；無性型：pyriculariaoryzae)

^*rhynse–大麥燙傷(rhyncosporiumsecalis)

^*uncine–葡萄白粉病(uncinulanecator)

^*ventin–蘋果黑星病(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))

^*1dp–施用保護劑1天

表7.生物學(xué)活性-以25ppm的病害防治

^*cmpdno.-化合物編號

^*phakpa–亞洲大豆銹病(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi))

^*1dp–施用保護劑1天

^*3dc–治療3天