相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求了2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098120和2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098122的權(quán)益，將其明確并入本申請中以作參考。
背景技術(shù)：
和
技術(shù)實現(xiàn)要素：
殺真菌劑為天然或合成來源的化合物，其用于保護(hù)和/或治愈植物抵抗由農(nóng)業(yè)相關(guān)的真菌引起的損害。通常，在所有情況下單一真菌劑均不是有用的。因此，正在研究制備殺真菌劑，其可以具有較好性能，較易于使用，以及成本較低。
本申請涉及吡啶酰胺(picolinamides)及它們作為殺真菌劑的用途。本申請的化合物可以提供抵抗子囊菌(ascomycetes)，擔(dān)子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保護(hù)。
本申請的一個實施方式可以包括式i化合物：
其中：
x為氫或c(o)r5；
y為氫、c(o)r5或q；
q為
其中：
z為n或ch；
r1為氫或脂族飽和烴基，各自取代有0、1或多個r8；
r2為甲基；
r3選自芳基或雜芳基，各自任選取代有0、1或多個r8；
r4選自氫、鹵素、羥基、脂族飽和烴基或脂族飽和烴基氧基；
r5選自脂族飽和烴基氧基或芐氧基，各自任選取代有0、1或多個r8；
r6選自氫、脂族飽和烴基氧基或鹵素，各自任選取代有0、1或多個r8；
r7選自氫、-c(o)r9或-ch2oc(o)r9；
r8選自氫、脂族飽和烴基、芳基、?；?、鹵素、烯基、炔基、脂族飽和烴基氧基、氰基或雜環(huán)基，各自任選取代有0、1或多個r10；
r9選自脂族飽和烴基、脂族飽和烴基氧基或芳基，各自任選取代有0、1或多個r8；
r10選自氫、脂族飽和烴基、芳基、?；?、鹵素、烯基、脂族飽和烴基氧基或雜環(huán)基；
r11選自氫或取代有0、1或多個r8的脂族飽和烴基；和
r12選自芳基或雜芳基，各自任選取代有0、1或多個r8。
本申請的其他實施方式可以包括用于控制或預(yù)防真菌侵襲的殺真菌組合物，其包含上述化合物和植物學(xué)上可接受的載體物質(zhì)。
本申請的其他實施方式還可以包括用于控制或預(yù)防真菌對植物侵襲的方法，所述方法包括以下步驟：將殺真菌有效量的一種或多種上述化合物施用至真菌，植物，以及與植物相鄰的區(qū)域中的至少之一。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解的是，以下術(shù)語可以包括它們定義范圍內(nèi)的一般的"r"-基團(tuán)，例如，"術(shù)語脂族飽和烴基氧基是指-or取代基"。也應(yīng)理解的是，在以下術(shù)語的定義范圍內(nèi)，包括這些"r"基團(tuán)用于說明的目的，不應(yīng)該解釋為限制性的或受關(guān)于式i的取代基的限制。
術(shù)語"脂族飽和烴基"是指支化，非支化或飽和的環(huán)狀碳鏈，包括但不限于，甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基等。
術(shù)語"烯基"是指包含一個或多個雙鍵的支化，非支化或環(huán)狀碳鏈，包括但不限于，乙烯基，丙烯基，丁烯基，異丙烯基，異丁烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基等。
術(shù)語"芳基"和“ar”是指包含0個雜原子的任何芳環(huán)，單環(huán)或雙環(huán)。
術(shù)語"雜環(huán)基"是指包含一個或多個雜原子的任何芳環(huán)或非芳環(huán)，單環(huán)或雙環(huán)。
術(shù)語"脂族飽和烴基氧基"是指–or取代基。
術(shù)語"酰氧基"是指-oc(o)r取代基。
術(shù)語"氰基"是指-c≡n取代基。
術(shù)語"羥基"是指–oh取代基。
術(shù)語"氨基"是指–n(r)2取代基。
術(shù)語"芳基脂族飽和烴基氧基"是指-o(ch2)nar，其中n為選自列表1、2、3、4、5或6的整數(shù)。
術(shù)語"鹵代脂族飽和烴基氧基"是-or-x取代基，其中x為cl、f、br或i或其任意組合。
術(shù)語"鹵代脂族飽和烴基"是指被cl、f、i或br或其任意組合取代的脂族飽和烴基。
術(shù)語"鹵素"或"鹵代"是指一個或多個鹵素原子，定義為f、cl、br和i。
術(shù)語"硝基"是指–no2取代基。
術(shù)語硫代脂族飽和烴基是指–sr取代基。
在本申請全文中，提及式i化合物也理解為包括所有的立體異構(gòu)體，例如非對映異構(gòu)體，對映異構(gòu)體，及它們的混合物。在另一個實施方式中，式(i)也理解為包括它們的鹽或水合物。示例性的鹽包括但不限于：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、三氟乙酸鹽和三氟甲磺酸鹽。
本領(lǐng)域技術(shù)人員也理解的是，除非另有說明，允許額外的取代，只要滿足化學(xué)鍵合和應(yīng)變能規(guī)則并且產(chǎn)物仍表現(xiàn)殺真菌活性。
本申請的另一個實施方式為式i化合物的用途，用于保護(hù)植物免受致植物病原微生物侵襲或用于處理被致植物病原微生物侵害的植物，所述用途包括將式i化合物或含有所述化合物的組合物施用至土壤，植物，植物的一部分，葉子，和/或根。
另外，本申請的另一個實施方式為用于保護(hù)植物免受致植物病微生物侵襲和/或處理被致植物病微生物侵害的植物的組合物，所述組合物包含式i化合物和植物學(xué)可接受的載體物質(zhì)。
具體實施方式
可通過各種已知技術(shù)中的任一種將本申請化合物作為化合物或作為含有所述化合物的制劑來施用。例如，可將所述化合物施用至植物的根或葉子以防治各種真菌，而不破壞植物的商業(yè)價值。所述物質(zhì)可按通常使用的任意制劑類型的形式施用，例如作為溶液劑、粉劑、可潤濕粉末、可流動濃縮物或乳油(emulsifiableconcentrate)。
優(yōu)選地，本申請化合物以制劑形式施用，所述制劑包含一種或多種式i化合物和植物學(xué)可接受的載體?？蓪饪s制劑分散在水中或其它液體中用于施用，或制劑可以是粉塵或顆粒，其不經(jīng)進(jìn)一步處理隨即可施用?？筛鶕?jù)農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域常見的方法制備所述制劑。
本申請預(yù)期使用所有媒介物，可通過所述媒介物配制所述一種或多種化合物用于遞送并用作殺真菌劑。通常，作為含水懸浮液或乳液的形式施用制劑。所述懸浮液或乳液可由水可溶，水可懸浮或可乳化制劑制備，當(dāng)所述水可溶，水可懸浮或可乳化制劑為固體時通常稱作可潤濕粉末；或者當(dāng)所述水可溶、水可懸浮或可乳化制劑為液體時通常稱作乳油、含水懸浮液或懸浮濃縮物。容易理解的是，可使用能將這些化合物加入其中的任意物質(zhì)，條件是得到所需的用途而不明顯妨礙這些化合物作為抗真菌劑的活性。
可被壓制成水可分散顆粒的可潤濕粉末包含一種或多種式i化合物、惰性載體和表面活性劑的勻質(zhì)混合物(intimatemixture)。以可潤濕粉末的總重量計，所述可潤濕粉末中的化合物的濃度可從約10wt％至約90wt％，更優(yōu)選從約25wt％至約75wt％。在可潤濕粉末制劑的制備中，所述化合物可與任意微細(xì)粉碎的固體混配，所述微細(xì)粉碎的固體為例如葉蠟石(prophyllite)，滑石，白堊，石膏，漂白土(fuller'searth)，膨潤土，凹凸棒石、淀粉、酪蛋白，麩質(zhì)，蒙脫土，硅藻土，精制硅酸鹽等。在所述操作中，通常將微細(xì)粉碎的載體和表面活性劑與所述化合物共混并研磨。
以所述乳油的總重量計，式i化合物的乳油可以包含在合適液體中的常規(guī)濃度的所述化合物，例如從約1wt％至約50wt％?？蓪⑺龌衔锶芙庠诙栊暂d體中，所述惰性載體是水混溶性溶劑或水不混溶性有機(jī)溶劑和乳化劑的混合物。所述乳油可用水和油稀釋以形成水包油乳液形式的噴霧混合物。有用的有機(jī)溶劑包括石油的芳族部分特別是高沸點(diǎn)環(huán)烷部分和烯部分，例如重芳香族石腦油。也可使用其它有機(jī)溶劑，例如萜烯溶劑包括松香衍生物，脂肪族酮例如環(huán)己酮，和復(fù)雜的醇例如2-乙氧基乙醇。
本申請可有利地采用的乳化劑可容易地由本領(lǐng)域技術(shù)人員確定并包括各種非離子乳化劑、陰離子乳化劑、陽離子乳化劑和兩性乳化劑，或兩種或多種乳化劑的共混物。用于制備所述乳油中的非離子乳化劑的實例包括聚亞烷基二醇醚，和烷基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸與環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的縮合產(chǎn)物，例如乙氧基化烷基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。陽離子乳化劑包括季銨化合物和脂肪胺鹽。陰離子乳化劑包括烷基芳基磺酸的油溶鹽(例如，鈣鹽)，硫酸化聚二醇醚的油溶鹽和磷酸化聚二醇醚的合適鹽。
本申請化合物的乳油的制備中可采用的代表性有機(jī)液體為芳族液體例如二甲苯和丙基苯餾分；或混合的萘餾分，礦物油，取代的芳族有機(jī)液體例如鄰苯二甲酸二辛酯；煤油；各種脂肪酸的二烷基酰胺，特別是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油餾分或烴例如礦物油、芳族溶劑、石蠟油等；植物油，例如大豆油，菜籽油，橄欖油，蓖麻油，葵化籽油，椰子油，玉米油，棉籽油，亞麻子油，棕櫚油，花生油，紅花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；等等。在乳油的制備中也可采用兩種或多種有機(jī)液體的混合物。有機(jī)液體包括二甲苯和丙基苯餾分，在一些情況下二甲苯是最優(yōu)選的。在液體制劑中通常采用表面活性分散劑，并且以所述分散劑和一種或多種化合物的總重量計，所述表面活性分散劑的量為0.1至20wt％。所述制劑也可含有其它相容的添加劑，例如植物生長調(diào)節(jié)劑和其它農(nóng)業(yè)中使用的生物活性化合物。
含水懸浮液包括一種或多種水不可溶的式i化合物分散在含水媒介物中的懸浮液，以含水懸浮液的總重量計，其濃度為約1wt％-約50wt％。如下制備懸浮液：精細(xì)研磨一種或多種所述化合物，將經(jīng)研磨的化合物劇烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和選自上述相同類型的表面活性劑構(gòu)成。也可加入其它成分，例如無機(jī)鹽以及合成膠或天然膠，以增加含水媒介物的密度和粘度。
式i化合物也可作為顆粒制劑的形式施用，所述顆粒制劑可特別用于施用至土壤。以顆粒制劑的總重量計，所述顆粒制劑通常含有分散在惰性載體中的約0.5wt％-約10wt％所述化合物，所述惰性載體完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物質(zhì)構(gòu)成，所述惰性物質(zhì)為例如凹凸棒石，膨潤土，硅藻土，粘土或相似的廉價物質(zhì)。所述制劑通常如下制備：將所述化合物溶解在合適的溶劑中，將其施用至顆粒載體，所述顆粒載體已經(jīng)預(yù)先制成合適的粒度(范圍為約0.5至約3mm)。合適的溶劑為所述化合物可基本或完全溶于其中的溶劑。所述制劑也可如下制備：將所述載體和化合物和溶劑制成糊狀或膏狀，然后壓碎并干燥得到所需粒狀顆粒。
含有式i化合物的粉劑可以如下制備：勻質(zhì)混合粉末狀的一種或多種所述化合物和合適的粉塵狀農(nóng)用載體，所述載體例如高嶺粘土，研碎的火山石等。以粉劑的總重量計，所述粉劑可合適地含有約1％-約10％所述化合物。
所述制劑可額外含有輔助表面活性劑以增強(qiáng)所述化合物沉積，潤濕和滲透到目標(biāo)作物和微生物上。這些輔助表面活性劑可任選作為制劑的組分或作為罐混合物使用。以水的噴霧體積計，所述輔助表面活性劑的量通常從0.01至1.0體積％，優(yōu)選0.05至0.5體積％。合適的輔助表面活性劑包括但不限于乙氧基化壬基酚，乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇，磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸鹽，乙氧基化有機(jī)硅氧烷，乙氧基化脂肪胺，表面活性劑與礦物油或植物油的共混物，作物油濃縮物(礦物油(85％)+乳化劑(15％))；壬基酚乙氧基化物；芐基椰油烷基二甲基季銨鹽；石油烴、烷基酯、有機(jī)酸和陰離子表面活性劑的共混物；c9-c11烷基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(c12-c16)乙氧基化物；二-仲丁基苯酚eo-po嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸銨；乳化的甲基化的種子油；十三烷基醇(合成)乙氧基化物(8eo)；牛油胺乙氧基化物(15eo)；peg(400)二油酸酯-99。所述制劑也可包括水包油乳液例如在美國專利申請序列號11/495,228中披露的那些，將11/495,228披露的內(nèi)容并入本文作為參考。
所述制劑可任選包括含有其它農(nóng)藥化合物的組合。所述額外的農(nóng)藥化合物可以是殺真菌劑，殺蟲劑，除草劑，殺線蟲劑，殺螨劑，殺節(jié)肢動物劑(arthropodicide)，殺菌劑或它們的組合，所述額外的農(nóng)藥化合物在就施用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物的活性。因此，在所述實施方式中，將所述其它農(nóng)藥化合物作為增補(bǔ)毒劑使用，用于相同或不同的農(nóng)藥用途。所述式i化合物和農(nóng)藥化合物通?？梢?:100至100:1的重量比以組合的形式存在。
本申請化合物也可與其它殺真菌劑組合形成殺真菌混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與其它殺真菌劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望病害。當(dāng)與其它殺真菌劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護(hù)的化合物可與其它殺真菌劑配制在一起，可與其它殺真菌劑罐混合在一起，或可與其它殺真菌劑相繼施用。所述其它殺真菌劑可包括：2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羥基喹啉硫酸鹽(8-hydroxyquinolinesulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(ampelomycesquisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢桿菌(bacillussubtilis)，芽孢桿菌菌株qst713(bacillussubtilisstrainqst713)，苯霜靈(benalaxyl)，苯菌靈(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，芐基氨基苯-磺酸(babs)鹽(benzylaminobenzene-sulfonate(babs)salt)，碳酸氫鹽(bicarbonates)，聯(lián)苯類化合物(biphenyl)，葉枯唑(bismerthiazol)，聯(lián)苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，滅瘟素(blasticidin-s)，硼砂(borax)，波爾多液(burgundymixture)，煙酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合劑(calciumpolysulfide)，敵菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌靈(carbendazim)，萎銹靈(carboxin)，環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)，乙菌利(chlozolinate)，盾殼霉(coniothyriumminitans)，氫氧化銅(copperhydroxide)，辛酸酮(copperoctanoate)，王銅(copperoxychloride)，硫酸銅(coppersulfate)，堿式硫酸銅(coppersulfate(tribasic))，氧化亞銅(cuprousoxide)，氰霜唑(cyazofamid)，環(huán)氟芐酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，環(huán)菌唑(cyproconazole)，嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亞乙基二-(二硫代氨基甲酸)二銨(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，雙氯酚(dichlorophen)，雙氯氰菌胺(diclocymet)，噠菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲環(huán)唑(difenoconazole)，野燕枯離子(difenzoquation)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰嗎啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-m)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二環(huán)嗎啉(dodemorph)，十二環(huán)嗎啉乙酸鹽(dodemorphacetate)，多果定(dodine)，多果定游離堿(dodinefreebase)，敵瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟環(huán)唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌靈(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，環(huán)酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌種咯(fenpiclonil)，苯銹啶(fenpropidin)，丁苯嗎啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯錫(fentin)，三苯基乙酸錫(fentinacetate)，三苯基氫氧化錫(fentinhydroxide)，福美鐵(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟嗎啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌凈(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，滅菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸鋁(fosetyl-aluminium)，麥穗寧(fuberidazole)，呋霜靈(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，雙胍辛(guazatine)，雙胍辛乙酸鹽(guazatineacetates)，四硫鈉(gy-81)，六氯苯(hexachloro苯)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉靈(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalilsulfate)，亞胺唑(imibenconazole)，雙胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸雙胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，雙胍辛胺三(對十二烷基苯磺酸鹽)[iminoctadinetris(albesilate)]，iodocarb，種菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，異稻瘟凈(iprobenfos)，異菌脲(iprodione)，纈霉威(iprovalicarb)，稻瘟靈(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，異噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素鹽酸鹽水合物(kasugamycinhydrochloridehydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森錳銅(mancopper)，代森錳鋅(mancozeb)，雙炔酰菌胺(mandipropamid)，代森錳(maneb)，精甲霜靈(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，滅銹胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuricchloride)，氧化汞(mercuricoxide)，氯化亞汞(mercurouschloride)，甲霜靈(metalaxyl)，精甲霜靈(metalaxyl-m)，威百畝(metam)，安百畝(metam-ammonium)，metam-potassium，威百畝(metam-sodium)，葉菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyliodide)，異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)，代森聯(lián)(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森鈉(nabam)，酞菌異丙酯(nitrothal-iso丙基)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleicacid(fattyacid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜靈(oxadixyl)，喹啉銅(oxine-copper)，富馬酸噁咪唑(oxpoconazolefumarate)，氧化萎銹靈(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyllaurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)，膦酸(phosphonicacid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素b(polyoxinb)，多抗霉素(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氫鉀(potassiumbicarbonate)，羥基喹啉硫酸鉀(potassiumhydroquinolinesulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鮮胺(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，鹽酸霜霉威(propamocarbhydrochloride)，丙環(huán)唑(propiconazole)，丙森鋅(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，滅藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(reynoutriasachalinensisextract)，環(huán)丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚鈉(sodium2-phenylphenoxide)，碳酸氫鈉(sodiumbicarbonate)，五氯苯酚鈉(sodiumpentachlorophenoxide)，螺環(huán)菌胺(spiroxamine)，硫黃(sulfur)，syp-z048，木焦油(taroil)，戊唑醇(tebuconazole)，異丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌靈(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)，福美雙(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三環(huán)唑(tricyclazole)，十三嗎啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨靈(triforine)，滅菌唑(triticonazole)，井岡霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森鋅(zineb)，福美鋅(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假絲酵母(candidaoleophila)，枯萎病菌(fusariumoxysporum)，綠粘帚霉屬種(gliocladiumspp.)，大隔孢擬射脈霉素(phlebiopsisgigantea)，灰綠鏈霉菌(streptomycesgriseoviridis)，木霉屬種(trichodermaspp.)，(rs)-n-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亞胺((rs)-n-(3,5-dichlorophenyldichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetonehydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-氯-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-氯-2-nitropropane)，2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-基)ethanol)，2,3-二氫-5-苯基-1,4-二硫雜環(huán)己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-dihydro-5-phenyl-1,4-dithi-ine1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercuryacetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurychloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurysilicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基繞丹寧(3-(4-chlorophenyl)-5-methylrhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-1-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-1-enyl)phenylthiocyanateme)，氨丙膦酸(am丙基fos)，敵菌靈(anilazine)，氧化福美雙(azithiram)，多硫化鋇(bariumpolysulfide)，鐵菌清(bayer32394)，麥銹靈(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，芐烯酸(benzamacril)；芐烯酸異丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯雜嗎(benzamorf)，樂殺螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基錫)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌鹽(cadmiumcalciumcopperzincchromatesulfate)，嗎菌威(carbamorph)，氰粉靈(ceca)，滅瘟唑(chlobenthiazone)，雙胺靈(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水楊酸)銅(copperbis(3-phenylsalicylate))，鉻酸銅鋅(copperzincchromate)，硫雜靈(cufraneb)，硫酸肼銅(cuprichydraziniumsulfate)，福美銅氯(cuprobam)，環(huán)糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌靈(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷錫(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，芐氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敵螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，滅菌磷(ditalimfos)，多敵菌(dodicin)，敵菌酮(drazoxolon)，稻瘟凈(ebp)，枯瘟凈(esbp)，乙環(huán)唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敵磺鈉(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，種衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，滅菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，順式呋菌唑(furconazole-cis)，拌種胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果綠啶(glyodine)，灰黃霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂銅(hercules3944)，環(huán)己硫磷(hexylthiofos)，丙環(huán)啶菌(icia0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，鄰酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercurydicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森環(huán)(milneb)，粘氯酸酐(mucochloricanhydride)，甲菌利(myclozolin)，n-3,5-二氯苯基琥珀酰亞胺(n-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，n-3-硝基苯基衣康酰亞胺(n-3-nitrophenylitaconimide)，多馬霉素(natamycin)，n-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(n-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)鎳(nickelbis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(och)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercurydimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercurynitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；鹽酸硫菌威(prothiocarbhydrochloride)，吡喃靈(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙?；?8-羥基喹啉(quinacetol)；5-乙?；?8-羥基喹啉硫酸鹽(quinacetolsulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水楊酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(ssf-109)，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌靈(thiophanate)，克殺螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，葉銹特(triazbutil)，水楊菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，滅殺威(zarilamid)，及其任何組合。
此外，本申請所述的化合物可與其它農(nóng)藥結(jié)合，包括殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺節(jié)肢動物劑，殺細(xì)菌劑或它們的組合，所述其它農(nóng)藥在就施用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物的活性以形成殺蟲混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物可以與一種或多種其它農(nóng)藥聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望害蟲。當(dāng)與其它農(nóng)藥聯(lián)合施用時，本申請要求保護(hù)的化合物可與其它農(nóng)藥配制在一起，可與其它農(nóng)藥罐混合在一起，或可與其它農(nóng)藥相繼施用。常見的殺昆蟲劑包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，阿維菌素(abamectin)，高滅磷(acephate)，吡蟲清(acetamiprid)，家蠅磷(acethion)，乙酰蟲腈(acetoprole)，氟酯菊酯(acrinathrin)，丙烯腈(acrylonitrile)，棉鈴?fù)?alanycarb)，涕滅威(aldicarb)，砜滅威(aldoxycarb)，艾氏劑(aldrin)，丙烯除蟲菊(allethrin)，阿洛氨菌素(allosamidin)，除害威(allyxycarb)，α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)，α-蛻皮素(alpha-ecdysone)，α-硫丹(alpha-endosulfan)，賽果(amidithion)，滅害威(氨基carb)，胺吸磷(amiton)，草酸胺吸磷(amitonoxalate)，蟲螨脒(amitraz)，新煙堿(anabasine)，艾噻達(dá)松(athidathion)，艾扎丁(azadirachtin)，唑啶磷(azamethiphos)，益棉磷(azinphos-ethyl)，保棉磷(azinphos-methyl)，偶氮磷(azothoate)，六氟硅酸鋇(bariumhexafluorosilicate)，熏蟲菊(barthrin)，唑蟲威(bendiocarb)，丙硫克拜威(benfuracarb)，殺蟲磺(bensultap)，β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)，β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)，聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)，反式丙烯除蟲菊(bioallethrin)，bioethanomethrin，生物氯菊酯(biopermethrin)，雙二氟蟲脲(bistrifluron)，硼砂(borax)，硼酸(boricacid)，溴苯烯磷(bromfenvinfos)，溴烯殺(bromocyclen)，溴-ddt(溴-ddt)，溴硫磷(bromophos)，乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)，合殺威(bufencarb)，噻嗪酮(buprofezin)，畜蟲威(butacarb)，特嘧硫磷(butathiofos)，丁叉威(butocarboxim)，丁酯磷(butonate)，氧丁叉威(butoxycarboxim)，硫線磷(cadusafos)，砷酸鈣(calciumarsenate)，石硫合劑(calciumpolysulfide)，毒殺芬(camphechlor)，氯滅殺威(carbanolate)，甲萘威(carbaryl)，蟲螨威(carbofuran)，二硫化碳(carbondisulfide)，四氯化碳(carbontetrachloride)，三硫磷(carbophenothion)，丁硫克百威(carbosulfan)，巴丹(cartap)，鹽酸巴丹(cartaphydrochloride)，氯蟲酰胺(chlorantraniliprole)，冰片丹(chlorbicyclen)，氯丹(chlordane)，開蓬(chlordecone)，氯苯脒(chlordimeform)，鹽酸氯苯脒(chlordimeformhydrochloride)，壤土氯磷(chlorethoxyfos)，氟唑蟲清(chlorfenapyr)，毒蟲畏(chlorfenvinphos)，定蟲隆(chlorfluazuron)，氯甲磷(chlormephos)，氯仿(chloroform)，氯化苦(chloropicrin)，氯腈肟磷(chlorphoxim)，氯吡唑磷(chlorprazophos)，毒死蜱(chlorpyrifos)，甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)，氯甲硫磷(chlorthiophos)，環(huán)蟲酰胺(chromafenozide)，瓜菊酯i(cinerini)，瓜菊酯i(cinerinii)，瓜菊酯(cinerins)，左旋反滅蟲菊酯(cismethrin)，除線威(cloethocarb)，氯氰碘柳胺(closantel)，噻蟲胺(clothianidin)，乙酰亞砷酸銅(copperacetoarsenite)，砷酸銅(copperarsenate)，環(huán)烷酸銅(coppernaphthenate)，油酸銅(copperoleate)，庫馬磷(coumaphos)，畜蟲磷(coumithoate)，克羅米通(crotamiton)，丁烯磷(crotoxyphos)，育畜磷(crufomate)，氟鋁酸鈉(cryolite)，苯腈磷(cyanofenphos)，殺螟磷(cyanophos)，果蟲磷(cyanthoate)，氰蟲酰胺(cyantraniliprole)，環(huán)戊烯菊酯(cyclethrin)，乙氰菊酯(cycloprothrin)，氟氯氰菊酯(cyfluthrin)，三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)，氯氰菊酯(cypermethrin)，苯醚氰菊酯(cyphenothrin)，滅蠅胺(cyromazine)，賽滅磷(cythioate)，ddt，一甲呋喃丹(decarbofuran)，溴氰菊酯(deltamethrin)，田樂磷(demephion)，田樂磷-o(demephion-o)，田樂磷-s(demephion-s)，內(nèi)吸磷(demeton)，甲基內(nèi)吸磷(demeton-methyl)，內(nèi)吸磷-o(demeton-o)，內(nèi)吸磷-o-甲基(demeton-o-methyl)，內(nèi)吸磷-s(demeton-s)，內(nèi)吸磷-s-甲基(demeton-s-methyl)，內(nèi)吸磷-s-甲基硫(demeton-s-methylsulphon)，殺螨硫隆(diafenthiuron)，氯亞磷(dialifos)，硅藻土(diatomaceousearth)，二嗪農(nóng)(diazinon)，異氯硫磷(dicapthon)，除線磷(dichlofenthion)，敵敵畏(dichlorvos)，n-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)，百治磷(dicrotophos)，環(huán)蟲腈(dicyclanil)，狄氏劑(dieldrin)，氟脲殺(diflubenzuron)，丙羥茶堿(dilor)，四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)，甲氟磷(dimefox)，地麥威(dimetan)，樂果(dimethoate)，芐菊酯(dimethrin)，甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)，敵蠅威(dimetilan)，消螨酚(dinex)，dinex-diclexine，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，呋蟲胺(dinotefuran)，噁茂醚(diofenolan)，殺抗松(dioxabenzofos)，二氧威(dioxacarb)，敵噁磷(dioxathion)，乙拌磷(disulfoton)，噻喃磷(dithicrofos)，右旋檸檬烯(d-limonene)，二硝甲酚(dnoc)，二硝甲酚-銨(dnoc-ammonium)，二硝甲酚-鉀(dnoc-potassium)，二硝甲酚-鈉(dnoc-sodium)，多拉克汀(doramectin)，促蛻皮甾酮(ecdysterone)，甲氨基阿維菌素(emamectin)，苯甲酸甲氨基阿維菌素(emamectinbenzoate)，多殺威(empc)，烯炔菊酯(empenthrin)，硫丹(endosulfan)，因毒磷(endothion)，異狄氏劑(endrin)，苯硫磷(epn)，保幼醚(epofenonane)，愛普瑞菌素(eprinomectin)，es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)，高氰戊菊酯(esfenvalerate)，etaphos，苯蟲威(ethiofencarb)，乙硫磷(ethion)，乙蟲腈(ethiprole)，益果(ethoate-methyl)，滅克磷(ethoprophos)，甲酸乙酯(ethylformate)，乙基-ddd(ethyl-ddd)，1,2-二溴乙烷(ethylenedibromide)，1,2-二氯乙烷(ethylenedichloride)，環(huán)氧乙烷(ethyleneoxide)，醚菊酯(etofenprox)，乙嘧硫磷(etrimfos)，exd，氨磺磷(famphur)，克線磷(fenamiphos)，抗螨唑(fenazaflor)，皮蠅磷(fenchlorphos)，乙苯威(fenethacarb)，五氟苯菊酯(fenfluthrin)，殺螟硫磷(fenitrothion)，丁苯威(fenobucarb)，fenoxacrim，雙氧威(fenoxycarb)，吡氯氰菊酯(fenpirithrin)，甲氰菊酯(fenpropathrin)，豐索磷(fensulfothion)，倍硫磷(fenthion)，倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)，氰戊菊酯(fenvalerate)，銳勁特(fipronil)，氟啶蟲酰胺(flonicamid)，氟蟲酰胺(flubendiamide)，氟氯雙苯隆(flucofuron)，氟螨脲(flucycloxuron)，氟氰菊酯(flucythrinate)，嘧蟲胺(flufenerim)，氟蟲脲(flufenoxuron)，氟丙芐醚(flufenprox)，氟胺氰菊酯(fluvalinate)，地蟲磷(fonofos)，伐蟲脒(formetanate)，鹽酸伐蟲脒(formetanatehydrochloride)，安果(formothion)，胺甲威(formparanate)，鹽酸胺甲威(formparanatehydrochloride)，丁苯硫磷(fosmethilan)，甲基毒死蜱(fospirate)，伐線丹(fosthietan)，呋線威(furathiocarb)，糠醛菊酯(furethrin)，γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)，γ-hch(gamma-hch)，鹵醚菊酯(halfenprox)，特丁苯酰肼(halofenozide)，hch，heod，七氯(heptachlor)，庚蟲磷(heptenophos)，速殺硫磷(heterophos)，氟鈴脲(hexaflumuron)，艾氏劑(hhdn)，滅蟻腙(hydramethylnon)，氰化氫(hydrogencyanide)，蒙五一二(hydroprene)，喹啉威(hyquincarb)，吡蟲啉(imidacloprid)，咪炔菊酯(imiprothrin)，茚蟲威(indoxacarb)，碘甲烷(iodomethane)，豐丙磷(ipsp)，氯唑磷(isazofos)，碳氯靈(isobenzan)，水胺硫磷(isocarbophos)，異艾氏劑(isodrin)，丙胺磷(isofenphos)，丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)，異丙威(isoprocarb)，稻瘟靈(isoprothiolane)，葉蚜磷(isothioate)，噁唑磷(isoxathion)，齊墩螨素(ivermectin)，茉莉菊酯i(jasmolini)，茉莉菊酯ii(jasmolinii)，碘硫磷(jodfenphos)，保幼激素i(juvenilehormonei)，保幼激素ii(juvenilehormoneii)，保幼激素iii(juvenilehormoneiii)，克來范(kelevan)，蒙七七七(kinoprene)，λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)，砷酸鉛(leadarsenate)，lepimectin，溴苯磷(leptophos)，林丹(lindane)，啶蟲磷(lirimfos)，氟丙氧脲(lufenuron)，噻唑磷(lythidathion)，馬拉硫磷(malathion)，芐丙二腈(malonoben)，疊氮磷(mazidox)，滅蚜磷(mecarbam)，甲基滅蚜磷(mecarphon)，滅蚜松(menazon)，二噻磷(mephosfolan)，氯化亞汞(mercurouschloride)，甲亞砜磷(mesulfenfos)，氰氟蟲腙(metaflumizone)，蟲螨畏(methacrifos)，甲胺磷(methamidophos)，殺撲磷(methidathion)，滅蟲威(methiocarb)，丁烯胺磷(methocrotophos)，滅多蟲(methomyl)，蒙五一五(methoprene)，甲氧滴滴涕(emthoxychlor)，甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)，溴甲烷(methylbromide)，異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)，甲基氯仿(methylchloroform)，二氯甲烷(methylenechloride)，氧卞氟菊酯(metofluthrin)，速滅威(metolcarb)，噁蟲酮(metoxadiazone)，速滅磷(mevinphos)，自克威(mexacarbate)，米爾螨素(milbemectin)，米爾貝肟(milbemycinoxime)，丙胺氟磷(mipafox)，滅蟻靈(mirex)，molosultap，久效磷(monocrotophos)，殺蟲單(monomehypo)，殺蟲單(monosultap)，茂果(morphothion)，莫西克丁(moxidectin)，萘肽磷(naftalofos)，二溴磷(naled)，萘(naphthalene)，煙堿(nicotine)，氟蟻靈(nifluridide)，硝胺烯啶(nitenpyram)，硝蟲噻嗪(nithiazine)，腈叉威(nitrilacarb)，雙苯氟脲(novaluron)，多氟脲(noviflumuron)，氧樂果(omethoate)，甲氨叉威(oxamyl)，砜吸磷(oxydemeton-methyl)，異砜磷(oxydeprofos)，砜拌磷(oxydisulfoton)，對-二氯苯(para-dichloro苯)，對硫磷(parathion)，甲基對硫磷(parathion-methyl)，氟幼脲(penfluron)，五氯酚(pentachlorophenol)，芐氯菊脂(permethrin)，芬硫磷(phenkapton)，苯醚菊酯(phenothrin)，稻豐散(phenthoate)，甲拌磷(phorate)，伏殺磷(phosalone)，棉安磷(phosfolan)，亞胺硫磷(phosmet)，對氯硫磷(phosnichlor)，磷胺(phosphamidon)，磷化氫(phosphine)，肟硫磷(phoxim)，甲基肟硫磷(phoxim-methyl)，甲胺嘧磷(pirimetaphos)，抗蚜威(pirimicarb)，乙基蟲螨磷(pirimiphos-ethyl)，甲基蟲螨磷(pirimiphos-methyl)，亞砷酸鉀(potassiumarsenite)，硫氰酸鉀(potassiumthiocyanate)，pp'-ddt，炔酮菊酯(prallethrin)，早熟素i(precocenei)，早熟素ii(precoceneii)，早熟素iii(precoceneiii)，酰胺嘧啶啉(primidophos)，丙溴磷(profenofos)，環(huán)丙氟靈(profluralin)，蜱虱威(promacyl)，猛殺威(promecarb)，丙蟲磷(propaphos)，烯蟲磷(propetamphos)，殘殺威(propoxur)，乙噻唑磷(prothidathion)，丙硫磷(prothiofos)，發(fā)果(prothoate)，protrifenbute，吡唑硫磷(pyraclofos)，嘧啶威(pyrafluprole)，吡菌磷(pyrazophos)，反滅蟲菊(pyresmethrin)，除蟲菊酯i(pyrethrini)，除蟲菊酯ii(pyrethrinii)，除蟲菊(pyrethrins)，噠螨酮(pyridaben)，啶蟲丙醚(pyridalyl)，打殺磷(pyridaphenthion)，pyrifluquinazon，嘧胺苯醚(pyrimidifen)，嘧啶磷(pyrimitate)，吡啶醇(pyriprole)，蚊蠅醚(pyriproxyfen)，苦木(quassia)，喹噁啉(quinalphos)，甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)，喹塞昂(quinothion)，碘醚柳胺(rafoxanide)，芐呋菊酯(resmethrin)，魚藤酮(rotenone)，魚泥汀(ryania)，沙巴草(sabadilla)，八甲磷(schradan)，賽拉菌素(selamectin)，滅蟲硅醚(silafluofen)，硅膠(silicagel)，亞砷酸鈉(sodiumarsenite)，氟化鈉(sodiumfluoride)，六氟硅酸鈉(sodiumhexafluorosilicate)，硫氰酸鈉(sodiumthiocyanate)，蘇果(sophamide)，多蟲菌素(spinetoram)，艾克敵(spinosad)，螺甲螨酯(spiromesifen)，螺蟲乙酯(spirotetramat)，磺苯醚隆(sulcofuron)，磺苯醚隆鈉(sulcofuron-sodium)，氟蟲胺(sulfluramid)，硫特普(sulfotep)，氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)，氟化硫(sulfurylfluoride)，乙丙硫磷(sulprofos)，τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)，噻螨威(tazimcarb)，滴滴滴(tde)，雙苯酰肼(tebufenozide)，吡螨胺(tebufenpyrad)，嘧丙磷(tebupirimfos)，伏蟲隆(teflubenzuron)，七氟菊酯(tefluthrin)，雙硫磷(temephos)，特普(tepp)，環(huán)戊烯丙菊酯(terallethrin)，特丁磷(terbufos)，四氯乙烷(tetrachloroethane)，殺蟲畏(tetrachlorvinphos)，胺菊酯(tetramethrin)，tetramethylfluthrin，θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)，噻蟲啉(thiacloprid)，噻蟲嗪(thiamethoxam)，噻氯磷(thicrofos)，抗蟲威(thiocarboxime)，硫環(huán)殺(thiocyclam)，草酸硫環(huán)殺(thiocyclamoxalate)，硫雙滅多威(thiodicarb)，特氨叉威(thiofanox)，甲基乙拌磷(thiometon)，殺蟲雙(thiosultap)，殺蟲雙-二鈉(thiosultap-disodium)，殺蟲雙-單鈉(thiosultap-monosodium)，敵貝特(thuringiensin)，唑蟲酰胺(tolfenpyrad)，四溴菊酯(tralomethrin)，四氟菊酯(transfluthrin)，反氯菊酯(transpermethrin)，苯螨噻(triarathene)，醚苯磺隆(triazamate)，三唑磷(triazophos)，敵百蟲(trichlorfon)，異皮蠅磷(trichlormetaphos-3)，壤蟲磷(trichloronat)，氯苯乙丙磷(trifenofos)，殺蟲隆(triflumuron)，混殺威(trimethacarb)，硫烯酸酯(triprene)，蚜滅多(vamidothion)，氟吡唑蟲(vaniliprole)，二甲威(xmc)，滅殺威(xylylcarb)，ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)，zolaprofos，和它們的任意組合。
此外，本申請所述的化合物可在就施用所選的介質(zhì)中與本申請化合物相容并且不拮抗本申請化合物活性的除草劑結(jié)合以形成農(nóng)藥混合物和它們的協(xié)同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種除草劑聯(lián)合施用，從而防治更寬范圍的不期望植物。當(dāng)與除草劑聯(lián)合施用時，本申請要求保護(hù)的化合物可與除草劑配制在一起，可與除草劑罐混合在一起，或可與除草劑相繼施用。常見的除草劑包括但不限于：4-cpa；4-cpb；4-cpp；2,4-d；3,4-da；2,4-db；3,4-db；2,4-deb；2,4-dep；3,4-dp；2,3,6-tba；2,4,5-t；2,4,5-tb；刈草胺(acetochlor)，三氟羧草醚(acifluorfen)，苯草醚(aclonifen)，丙烯醛(acrolein)，甲草胺(alachlor)，草毒死(allidochlor)，禾草滅(alloxydim)，烯丙醇(allylalcohol)，五氯戊酮酸(alorac)，特津酮(ametridione)，莠滅凈(ametryn)，特草嗪酮(amibuzin)，氨唑草酮(amicarbazone)，磺氨磺隆(amidosulfuron)，環(huán)丙嘧啶酸(氨基cyclopyrachlor)，氯氨基吡啶酸(aminopyralid)，甲基胺草磷(amiprofos-methyl)，殺草強(qiáng)(amitrole)，氨基磺酸銨(ammoniumsulfamate)，莎稗磷(anilofos)，疏草隆(anisuron)，磺草靈(asulam)，莠去通(atraton)，莠去津(atrazine)，唑啶炔草(azafenidin)，四唑磺隆(azimsulfuron)，疊氮凈(aziprotryne)，燕麥靈(barban)，bcpc，氟丁酰草胺(beflubutamid)，草除靈(benazolin)，bencarbazone，氟草胺(benfluralin)，呋草磺(benfuresate)，芐嘧磺隆(bensulfuron)，地散磷(bensulide)，滅草松(bentazone)，胺酸殺(benzadox)，雙苯嘧草酮(benzfendizone)，芐草胺(benzipram)，苯并雙環(huán)酮(benzobicyclon)，吡草酮(benzofenap)，氟磺胺草(benzofluor)，新燕靈(benzoylprop)，噻草隆(benzthiazuron)，bicyclopyrone，治草醚(bifenox)，雙丙氨酰膦(bilanafos)，雙嘧苯甲酸(bispyribac)，硼砂(borax)，除草定(bromacil)，糠草腈(bromobonil)，溴丁酰草胺(bromobutide)，殺草全(bromofenoxim)，溴苯腈(bromoxynil)，殺莠敏(brompyrazon)，丁草胺(butachlor)，氟丙嘧草酯(butafenacil)，抑草膦(butamifos)，丁烯草胺(butenachlor)，特咪唑草(buthidazole)，丁噻隆(buthiuron)，地樂胺(butralin)，丁苯草酮(butroxydim)，炔草隆(buturon)，蘇達(dá)滅(butylate)，二甲胂酸(cacodylicacid)，苯酮唑(cafenstrole)，氯酸鈣(calciumchlorate)，氰氨化鈣(calciumcyanamide)，克草胺酯(cambendichlor)，卡巴草靈(carbasulam)，長殺草(carbetamide)，特噁唑威(carboxazole)，草敗死(chlorprocarb)，氟酮唑草(carfentrazone)，cdea，cepc，氯硝醚(chlomethoxyfen)，草滅平(chloramben)，丁酰草胺(chloranocryl)，炔禾靈(chlorazifop)，可樂津(chlorazine)，氯溴隆(chlorbromuron)，氯炔靈(chlorbufam)，乙氧苯隆(chloreturon)，伐草克(chlorfenac)，燕麥酯(chlorfenprop)，氟嘧殺(chlorflurazole)，氯甲丹(chlorflurenol)，氯草敏(chloridazon)，氯嘧磺隆(chlorimuron)，草枯醚(chlornitrofen)，三氯丙酸(chloropon)，氯麥隆(chlorotoluron)，枯草隆(chloroxuron)，羥敵草腈(chloroxynil)，氯苯胺靈(chlorpropham)，綠磺隆(chlorsulfuron)，氯酞酸(chlorthal)，草克樂(chlorthiamid)，吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)，環(huán)庚草醚(cinmethylin)，醚磺隆(cinosulfuron)，咯草隆(cisanilide)，烯草酮(clethodim)，碘氯啶酯(cliodinate)，炔草酯(clodinafop)，氯丁草(clofop)，異噁草酮(clomazone)，稗草胺(clomeprop)，調(diào)果酸(cloprop)，環(huán)丁烯草酮(cloproxydim)，二氯吡啶酸(clopyralid)，氯酯磺草胺(cloransulam)，cma，硫酸銅(coppersulfate)，cpmf，cppc，醚草敏(credazine)，甲酚(cresol)，芐草隆(cumyluron)，氰草凈(cyanatryn)，氰草津(cyanazine)，草滅特(cycloate)，環(huán)丙磺隆(cyclosulfamuron)，噻草酮(cycloxydim)，環(huán)莠隆(cycluron)，氰氟草酯(cyhalofop)，牧草快(cyperquat)，環(huán)丙津(cyprazine)，三環(huán)塞草胺(cyprazole)，環(huán)酰草胺(cypromid)，香草隆(daimuron)，茅草枯(dalapon)，棉隆(dazomet)，敵草樂(delachlor)，甜菜安(desmedipham)，敵草凈(desmetryn)，燕麥敵(di-allate)，麥草畏(dicamba)，敵草腈(dichlobenil)，氯全隆(dichloralurea)，芐胺靈(dichlormate)，2,4-滴丙酸(dichlorprop)，精2,4-滴丙酸(dichlorprop-p)，氯甲草(diclofop)，唑嘧磺胺(diclosulam)，二乙除草雙(diethamquat)，安塔(diethatyl)，氟苯戊烯酸(difenopenten)，枯莠隆(difenoxuron)，苯敵快(difenzoquat)，吡氟酰草胺(diflufenican)，二氟吡隆(diflufenzopyr)，噁唑隆(dimefuron)，哌草丹(dimepiperate)，克草胺(dimethachlor)，戊草津(dimethametryn)，二甲吩草胺(dimethenamid)，精二甲吩草胺(dimethenamid-p)，敵滅生(dimexano)，敵米達(dá)松(dimidazon)，敵樂胺(dinitramine)，地樂特(dinofenate)，丙硝酚(dinoprop)，戊硝酚(dinosam)，地樂酚(dinoseb)，特樂酚(dinoterb)，草乃敵(diphenamid)，殺草凈(dipropetryn)，敵草快(diquat)，2,4-滴硫酸(disul)，氟硫草定(dithiopyr)，敵草隆(diuron)，dmpa，dnoc，dsma，ebep，甘草津(eglinazine)，草藻滅(endothal)，磺唑草(epronaz)，eptc，抑草蓬(erbon)，禾草畏(esprocarb)，丁氟消草(ethalfluralin)，胺苯磺隆(ethametsulfuron)，噻二唑隆(ethidimuron)，抑草威(ethiolate)，乙呋草磺(ethofumesate)，氯氟草醚(ethoxyfen)，乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)，硝草酚(etinofen)，乙胺草醚(etnipromid)，乙氧苯酰草(etobenzanid)，exd，酰苯磺威(fenasulam)，2,4,5-涕丙酸(fenoprop)，噁唑禾草靈(fenoxaprop)，精噁唑禾草靈(fenoxaprop-p)，fenoxasulfone，氯苯氧乙醇(fenteracol)，噻唑禾草靈(fenthiaprop)，四唑草胺(fentrazamide)，非草隆(fenuron)，硫酸亞鐵(ferroussulfate)，氟燕靈(flamprop)，強(qiáng)氟燕靈(flamprop-m)，啶嘧磺隆(flazasulfuron)，雙氟磺草胺(florasulam)，吡氟禾草靈(fluazifop)，精吡氟禾草靈(fluazifop-p)，異丙吡草酯(fluazolate)，氟酮磺隆(flucarbazone)，氟吡磺隆(flucetosulfuron)，氟消草(fluchloralin)，氟噻草胺(flufenacet)，氟苯吡草(flufenican)，氟噠嗪草酯(flufenpyr)，氟唑啶草(flumetsulam)，三氟噁嗪(flumezin)，氟烯草酸(flumiclorac)，丙炔氟草胺(flumioxazin)，炔草胺(flumipropyn)，伏草隆(fluometuron)，消草醚(fluorodifen)，乙羧氟草醚(fluoroglycofen)，唑啶草(fluoromidine)，氟除草醚(fluoronitrofen)，氟苯隆(fluothiuron)，氟胺草唑(flupoxam)，flupropacil，四氟丙酸(flupropanate)，氟啶磺隆(flupyrsulfuron)，氟草同(fluridone)，氟咯草酮(flurochloridone)，氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)，呋草酮(flurtamone)，達(dá)草氟(fluthiacet)，氟磺胺草醚(fomesafen)，甲酰胺磺隆(foramsulfuron)，膦銨素(fosamine)，氟呋草醚(furyloxyfen)，草丁膦(glufosinate)，草銨膦(glufosinate-p)，草甘膦(glyphosate)，氟氯吡啶酯(halauxifen)，氟硝磺酰胺(halosafen)，吡氯磺隆(halosulfuron)，鹵草定(haloxydine)，氟吡禾靈(haloxyfop)，精氟吡禾靈(haloxyfop-p)，六氯丙酮(hexachloroacetone)，六氟胂酸鹽(hexaflurate)，六嗪酮(hexazinone)，咪草酯(imazamethabenz)，咪草啶酸(imazamox)，甲咪唑煙酸(imazapic)，滅草煙(imazapyr)，滅草喹(imazaquin)，咪草煙(imazethapyr)，啶咪磺隆(imazosulfuron)，茚草酮(indanofan)，indaziflam，碘草腈(iodobonil)，碘甲烷(iodomethane)，碘磺隆(iodosulfuron)，碘苯腈(ioxynil)，抑草津(ipazine)，ipfencarbazone，丙草定(iprymidam)，丁咪胺(isocarbamid)，異草定(isocil)，丁嗪草酮(isomethiozin)，異草完隆(isonoruron)，氮
本申請另一種實施方式為用于控制或預(yù)防真菌侵襲的方法。該方法包括向土壤、植物、根、葉子、或真菌所在地或向要預(yù)防感染的所在地(例如施用至谷物或葡萄植物)施用殺真菌有效量的一種多種式i化合物。所述化合物適于在抗真菌水平處理各種植物，同時表現(xiàn)出低植物毒性。所述化合物可以用于保護(hù)劑和/或鏟除劑方式二者中。
發(fā)現(xiàn)所述化合物具有顯著的殺真菌作用，特別是用于農(nóng)業(yè)用途。多種所述化合物特別有效用于農(nóng)業(yè)作物和園藝植物。
本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，所述化合物針對前述真菌的效力確立了所述化合物作為殺真菌劑的一般效用。
所述化合物具有寬范圍的抵抗真菌病原體的活性。示例性病原體可包括但不限于以下病害的引發(fā)劑(causingagent)：小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥葉斑病病原菌(zymoseptoriatritici))，小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉銹菌(pucciniatriticina))，小麥條銹病(wheatstriperust)(小麥條銹菌(pucciniastriiformis))，蘋果黑星病(scabofapple)(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))，葡萄白粉病(powderymildewofgrapevine)(葡萄白粉病(uncinulanecator))，大麥燙傷(barleyscald)(大麥云紋病菌(rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(blastofrice)(稻瘟病菌(pyriculariaoryzae))，大豆銹病(rustofsoybean)(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi))，小麥穎枯病(glumeblotchofwheat)(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum))，小麥白粉病(powderymildewofwheat)(小麥白粉菌(blumeriagraminisf.sp.tritici))，大麥白粉病(powderymildewofbarley)(大麥白粉病菌(blumeriagraminisf.sp.hordei))，瓜類白粉病(powderymildewofcucurbits)(黃瓜白粉病(erysiphecichoracearum))，瓜類炭疽病(anthracnoseofcucurbits)(黃瓜炭疽病(colletotrichumlagenarium))，甜菜褐斑病(leafspotofbeet)(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))，番茄早疫病(earlyblightoftomato)(番茄早疫病菌(alternariasolani))，和大麥斑點(diǎn)病(spotblotchofbarley)(禾旋孢腔菌(cochliobolussativus))。所施用的活性物質(zhì)的確切量不僅依賴于所施用的具體活性物質(zhì)而且還依賴于所需的具體作用、所防治的真菌種類及其生長階段，以及將與所述化合物接觸的植物的部分或其它產(chǎn)物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制劑在相似濃度時可能不是同等有效的或不能抗相同種類的真菌。
所述化合物以病害抑制和植物學(xué)可接受的量有效用于植物。術(shù)語"病害抑制和植物學(xué)可接受的量"是指殺死或抑制植物病害(希望對其進(jìn)行防治)但對植物不是明顯具有毒性的化合物的量。該量通常為約0.1至約1000ppm(份每百萬份)，優(yōu)選的是1至500ppm。所需化合物的確切濃度隨所防治的真菌病害，所采用的制劑類型，施用方法，具體植物種類，氣候條件等變化。合適的施用率通常在約0.10至約4磅/英畝(約0.01至0.45克/平方米，g/m2)范圍內(nèi)。
可將本文所給出的任意范圍或所需值進(jìn)行擴(kuò)展或改變而不喪失所尋求的作用，這一點(diǎn)對技術(shù)人員理解本文教導(dǎo)內(nèi)容來說是顯而易見的。
式i化合物可使用公知的化學(xué)方法制備。在該說明書沒有專門提及的中間體是商購的、可通過化學(xué)文獻(xiàn)中披露的路線制備或可容易地使用標(biāo)準(zhǔn)方法由商業(yè)起始物質(zhì)合成。
一般方案
以下方案說明生成式(i)的吡啶酰胺化合物的方法。以下說明書和實施例用于說明目的，不應(yīng)將其理解為對取代基或取代類型的限制。
式1.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義并且是等同的，可以通過方案1步驟a中所示的方法制備。式1.0的化合物可以在極性非質(zhì)子溶劑如四氫呋喃(thf)中于約0℃至23℃的溫度以有機(jī)金屬親核試劑如苯基溴化鎂(phmgbr)處理得到式1.1的化合物，其中r3和r12如之前所定義，如在a中所顯示。
方案1
式2.2的化合物，其中r3如最初所定義并且可以與r12相同或不同，可以通過如方案2,步驟a–c中所示的方法制備。式2.2的化合物，其中r3和r12如之前所定義但不是缺電子的芳基或雜芳基且可以等同或不等同，可以通過在鹵化溶劑如二氯甲烷(dcm)于約0℃至23℃的溫度以氫化物試劑如三乙基甲硅烷(et3sih)和酸如2,2,2-三氟乙酸(tfa)的混合物處理式2.0的化合物(其中r3和r12如之前所定義但不是缺電子的芳基或雜芳基且可以等同或不等同)來得到，如a中所描述?；蛘?，式2.1的化合物，其中r3和r12為缺電子的芳基或雜芳基且可以等同或不等同，可以通過在極性非質(zhì)子溶劑如thf中于約23℃的溫度以堿如氫化鈉(nah)和催化劑如咪唑處理式2.0的化合物(其中r3和r12為缺電子的芳基或雜芳基且可以等同或不等同)，接著順序添加二硫化碳(cs2)和脂族飽和烴基碘化物如碘甲烷(mel)來得到，如b中所描繪。式2.2的化合物，其中r3和r12為缺電子的芳基或雜芳基且可以等同或不等同，可以通過在非極性溶劑如甲苯中于約115℃的溫度以錫試劑如三丁基氫化錫和自由基引發(fā)劑如偶氮二異丁腈(aibn)處理處理式2.1的化合物(其中r3和r12如之前所定義且可以相同或不同)來得到，如c中所描繪。
方案2
式3.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義且可以相同或不同，可以根據(jù)方案3,步驟a中概述的方法制備。式3.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義并且可以相同或不同，可以從式3.0的化合物(其中r3和r12如之前所定義并且可以相同或不同制備，通過以堿如nah和脂族飽和烴基鹵化物如mei在極性非質(zhì)子溶劑如n,n-二甲基甲酰胺(dmf)中于0℃至23℃的溫度進(jìn)行處理，如a中所描繪的。
方案3
式4.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義并且可以等同或不同，可以根據(jù)方案4,步驟a中概述的方法制備。式4.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義并且可以相同或不同，可以從式4.0的化合物(其中r3和r12如之前所定義并且可以相同或不同)制備，通過以氟化試劑如(二乙基氨基)三氟化硫(dast)在鹵化溶劑如dcm中于約0℃至23℃的溫度進(jìn)行處理，如在a中所描繪的。
方案4
式5.3的化合物，其中r3、r4和r12如最初所定義且r3可以與r12相同或不同，可以根據(jù)方案5,步驟a-c中所概述的方法制備。式5.3的化合物，其中r3、r4和r12如最初所定義且r3可以與r12相同或不同，可以從式5.0的化合物(其中r3、r4和r12如最初所定義且r3可以與r12相同或不同)制備，通過以催化劑如鈀/碳(pd/c)在不飽和烴溶劑如環(huán)己烯和極性質(zhì)子溶劑如乙醇(etoh)的混合物中于約65℃的升高的溫度進(jìn)行處理，如a中所示。或者式5.3的化合物，其中r3和r12為缺電子的芳基或雜芳基且可以相同或不同并且r4為羥基(oh)或脂族飽和烴基氧基，可以通過以氫化物試劑如et3sih和酸如tfa的混合物在鹵化溶劑dcm中于約0℃至23℃的溫度處理式5.1的化合物(其中r3、r4和r12如之前所定義且r3可以與r12相同或不同)，如b中所指示的。此外，式5.3的化合物，其中r3和r12如最初所定義的但不是缺電子芳基或雜芳基且可以相同或不同并且r4為質(zhì)子(h)，可以通過以氫化物試劑et3sih和酸如tfa的混合物在鹵化溶劑如dcm中于約0℃至23℃的溫度處理式5.2的化合物(其中r3、r4和r12如之前所定義且r3可以與r12相同或不同)來得到，如c中所描述的。
方案5
式6.2的化合物，其中r3和r12為缺電子的芳基或雜芳基并且相同，可以根據(jù)方案6,步驟a–b中概述的方法制備。式6.1的化合物，其中r3和r12如之前所描述的，可以從式6.0的化合物制備，通過以芳基溴如4-溴苯基氰在pd催化劑如xphospdg3(cas#1445085-55-1,從sigma-aldrich購得)的存在下在極性非質(zhì)子溶劑如thf中于約55℃的溫度進(jìn)行處理，如a中所指示的。式6.2的化合物，其中r3和r12如之前所描述的，可以從式6.1的化合物(其中r3和r12如之前所描述)制備，通過以氫化物試劑如硼烷二甲基硫化物復(fù)合物在催化劑如(r)-(+)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷的存在下在極性質(zhì)子溶劑如甲醇(meoh)中于約0℃的溫度進(jìn)行處理，如b中所指示的。
方案6
式7.2的化合物，其中r3和r12如最初所定義并且是等同的，可以根據(jù)方案7,步驟a–b中所概述的方法制備。式7.1的化合物，其中r3和r12如之前所描述，可以從式7.0的化合物來制備，通過以催化劑sbcl5在鹵化溶劑如dcm中于約23℃的溫度進(jìn)行處理，如a中所指示。式7.2的化合物，其中r3和r12如之前所描述，可以從式7.1的化合物(其中r3和r12如之前所描述)制備，通過以氫化物試劑如硼烷二甲基硫化物復(fù)合物在催化劑如(r)-(+)-2-甲基-cbs-噁唑硼烷的存在下在極性質(zhì)子溶劑如甲醇(meoh)中于約23℃的溫度進(jìn)行處理，如b中所指明的。
方案7
式8.1的化合物，其中n為0或1且w為ch2或o，可以根據(jù)方案8,步驟a中概述的方法制備。式8.1的化合物，其中n為0或1，且w為ch2或o，可以從式8.0的化合物(其中n為0或1且w為ch2或o)制備，通過以堿如正丁基鋰(n-buli)和醛如乙醛在極性非質(zhì)子溶劑如thf中于約-78℃至23℃的溫度進(jìn)行處理，如a中所指示的。
方案8
式9.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義，可以根據(jù)方案9,步驟a中概述的方法制備。式9.1的化合物，其中r3和r12如最初所定義，可以從式9.0的化合物(其中r3如最初所定義(式9.0可以購買獲得，或者可以從不對稱shi環(huán)氧化對應(yīng)的e-烯烴前體制備，如wang,z.-x.；tu,y.；frohn,m；zhang,j.-r.；shi,y.j.am.chem.soc.1997,119,11224中所報道的)制備，通過以銅(i)鹽如碘化亞酮(cul)和有機(jī)金屬親核試劑如4-(三氟甲基)苯基溴化鎂的預(yù)混合懸浮液在極性非質(zhì)子溶劑如thf中于約-78℃至23℃的溫度進(jìn)行處理，如a中所示。
方案9
式10.2的化合物，其中r1、r2、r3、r4和r12如最初所定義，可以根據(jù)方案10,步驟a中概述的方法制備。式10.0的化合物，其中r1如最初所定義，可以以式10.1的醇(其中r2、r3、r4和r12如最初所定義)和偶聯(lián)劑如3-(乙基亞氨基亞甲基氨基)-n,n-二甲基丙-l-胺鹽酸鹽(edc)和催化劑如n,n-二甲基吡啶-4-胺(dmap)在鹵化溶劑如dcm中進(jìn)行處理，得到式10.2的化合物，其中r1、r2、r3、r4和r12如之前所定義，如a中所顯示。
方案10
式11.2的化合物，其中r1,r2,r3,r4,r6,r12和z如最初所定義，可以根據(jù)方案11,步驟a–b中概述的方法制備。如a所描繪的，式11.2的化合物，其中r1,r2,r3,r4和r12如最初所定義，可以在鹵化溶劑如dcm中遭遇酸如氯化氫(hcl)在二噁烷中的4當(dāng)量濃度(n)溶液，得到式9.0的化合物，其中r1,r2,r3,r4和r12如最初所定義，如在a中顯示的。
式11.0的化合物，其中r1,r2,r3,r4和r12如最初所定義，可以以式11.1的化合物(其中r6和z如最初所定義)在堿如二異丙基乙胺(dipea)和肽偶聯(lián)試劑如苯并三唑-l-基-氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽(pybop)的存在下在鹵化溶劑如dcm中進(jìn)行處理，得到式11.2的化合物，其中r1,r2,r3,r4,r5,r12和z如最初所定義，如b中所顯示。
方案11
式12.0的化合物，其中r1、r2、r3、r4、r6、r7、r12和z如最初所定義，可以根據(jù)方案12,步驟a中概述的方法制備。如a中所示，式11.2的化合物，其中r1、r2、r3、r4、r6、r12和z如最初所定義，可以使用或不使用試劑如碘化鈉(nal)和堿金屬碳酸鹽堿如碳酸鈉(na2co3)或碳酸鉀(k2co3)在溶劑如丙酮中于約55℃的溫度以適當(dāng)?shù)闹屣柡蜔N基鹵化物進(jìn)行處理，或者通過在胺堿如吡啶、三乙胺(et3n)、dmap或其混合物在非質(zhì)子溶劑如dcm中于約23℃的溫度以酰鹵進(jìn)行處理，得到式12.0的化合物，其中r1、r2、r3、r4、r6、r7、r12和z如最初所定義。
方案12
實施例
下列實施例中的化學(xué)可以使用2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(boc-ala-oh)的對映異構(gòu)體或受保護(hù)(pmb或bn)或未經(jīng)保護(hù)的乳酸乙酯的對映異構(gòu)體進(jìn)行。
實施例1：制備(s)-2-(芐基氧基)-l,l-雙(4-氟苯基)丙-l-醇.
經(jīng)10分鐘(min)期間向(s)-2-(芐基氧基)丙酸乙酯(2.08克(g),10.0毫摩爾(mmol))在四氫呋喃(thf；20毫升(ml))中的溶液于0℃緩慢地添加(4-氟苯基)溴化鎂(31.3ml,25.0mmol,0.8摩爾(m)在thf中)。反應(yīng)容器經(jīng)2小時(h)緩慢地溫?zé)嶂潦覝?，并且反?yīng)混合物通過小心添加飽和(sat.)氯化銨水溶液(aq.)(nh4cl；50ml)而淬滅?；旌衔镆砸颐?et2o；50ml)稀釋，分離各相，并且水相以et2o(2x50ml)萃取。合并的有機(jī)相以飽和氯化鈉溶液(nacl,鹽水；100ml)洗滌，經(jīng)硫酸鈉(na2so4)干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(硅膠(sio2),0→5％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(3.28g,93％)，為無色油狀物:1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.47–7.38(m,2h),7.38–7.27(m,5h),7.17–7.09(m,2h),7.04–6.89(m,4h),4.64(dd,j＝11.4,0.7hz,1h),4.51–4.38(m,2h),3.12(s,1h),1.11(d,j＝6.1hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-116.19,-116.41；esimsm/z377([m+na]+).
實施例2a：制備(s)-4,4'-(2-(芐基氧基)丙烷-1,1-二基)雙(氟苯).
向(s)-2-(芐基氧基)-1,1-雙(4-氟苯基)丙-1-醇(709毫克(mg),2.00mmol)在二氯甲烷(dcm；20ml)中的溶液于0℃添加三乙基硅烷(et3sih；3.19ml,20.0mmol)，接著添加2,2,2-三氟乙酸(tfa；1.53ml,20.0mmol)?；旌衔镉?℃攪拌1h。所得溶液通過小心添加碳酸氫鈉飽和水溶液(nahco3；20ml)淬滅。分離各相，并且水相以dcm(2x30ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(50ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(627mg,92％)，為白色固體:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.31–7.22(m,5h),7.21–7.16(m,2h),7.10–7.03(m,2h),7.00–6.91(m,4h),4.54(dd,j＝11.5,0.7hz,1h),4.31(dd,j＝11.6,0.8hz,1h),4.14(dq,j＝8.1,6.1hz,1h),3.93(d,j＝8.1hz,1h),1.18(d,j＝6.0hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-116.60,-117.10；esims(m/z)361([m+na]+).
實施例2b：制備(s)-(2-(芐基氧基)-1-甲氧基丙烷-1,1-二基)二苯
向氫化鈉(nah；52.0mg,1.30mmol,60％重量/重量(w/w)在礦物油中)在n,n-二甲基甲酰胺(dmf；3ml)中的懸浮液于0℃添加(s)-2-(芐基氧基)-l,l-二苯基丙-l-醇(318mg,1mmol)在dmf(1ml)中的溶液。反應(yīng)混合物于室溫攪拌30min并且然后冷卻至0℃。添加碘甲烷(mei；93.0微升(μl),1.50mmol)，并且反應(yīng)混合物于室溫攪拌1h。所得溶液通過小心添加nahco3飽和水溶液(10ml)而淬滅。混合物以乙醚(et2o；10ml)稀釋，分離各相，并且水相以et2o(2x10ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(20ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→5％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(295mg,89％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.47–7.41(m,2h),7.40–7.35(m,2h),7.33–7.18(m,11h),4.69(d,j＝11.9hz,1h),4.54(d,j＝12.3hz,1h),4.50(q,j＝6.1hz,1h),3.13(s,3h),1.10(d,j＝6.1hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ142.96,141.31,138.79,129.13,128.54,128.14,127.61,127.16,127.08,126.95,126.69,99.99,85.35,78.13,70.80,52.46,13.65；esims(m/z)333([m+h]+).
實施例2c：制備(s)-(2-(芐基氧基)-1-氟丙-1,1-二基)二苯.
向(s)-2-(芐基氧基)-1,1-二苯基丙-l-醇(300mg,0.942mmol)在dcm(5ml)中的溶液于0℃添加(二乙基氨基)三氟化硫(dast；1.88ml,1.88mmol,1m在dcm中)。反應(yīng)經(jīng)3h緩慢地溫?zé)嶂潦覝?。所得溶液通過小心滴加nahco3飽和水溶液(5ml)而淬滅。分離各相，并且水相以dcm(2x10ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(10ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(300mg,98％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58–7.49(m,2h),7.43–7.37(m,2h),7.36–7.20(m,9h),7.09–6.99(m,2h),4.47(d,j＝11.7hz,1h),4.37–4.25(m,2h),1.26(dd,j＝6.3,1.3hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ142.23(d,j＝22.7hz),141.00(d,j＝23.5hz),138.03,128.21,128.16,127.90(d,j＝1.5hz),127.80,127.72(d,j＝1.7hz),127.52,127.42(d,j＝1.3hz),126.23(d,j＝9.6hz),125.93(d,j＝8.7hz),99.96(d,j＝180.8hz),78.91(d,j＝26.9hz),71.68,14.47(d,j＝3.6hz)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-159.80.
實施例2d,步驟1：制備二硫代羧酸(s)-o-(2-(芐基氧基)-1,1-雙(3,4,5-三氟苯基)丙基)s-甲基酯.
向(s)-2-(芐基氧基)-1,1-雙(3,4,5-三氟苯基)丙-l-醇(496mg,1.16mmol)在無水thf(5.8ml)中的溶液添加nah(93.0mg,2.33mmol)，接著添加咪唑(3.96mg,0.0580mmol)，并且反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度攪拌1h。經(jīng)由注射器一次性添加二硫化碳(562μl,9.30mmol)，接著添加mei(579μl,9.30mmol)并且反應(yīng)混合物于環(huán)境溫度攪拌2h。反應(yīng)混合物以et2o(5ml)稀釋并以飽和nh4cl水溶液(10ml)淬滅。分離各層，水層以et2o(3x10ml)萃取。合并的有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂(mgso4)干燥，過濾并濃縮得到橙/棕色油狀物。粗的油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→50％乙酸乙酯(etoac)在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(627mg,94％)，為澄清亮黃油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40–7.27(m,3h),7.24–7.16(m,2h),7.02(dd,j＝9.1,6.6hz,2h),6.96(dd,j＝8.8,6.5hz,2h),5.44(q,j＝6.1hz,1h),4.66(d,j＝11.6hz,1h),4.51(d,j＝11.6hz,1h),2.49(s,3h),1.16(d,j＝6.1hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-133.89(d,j＝20.7hz),-134.73(d,j＝20.6hz),-159.83(t,j＝20.6hz),-160.56(t,j＝20.7hz)；(薄膜)2922,1721,1622,1595,1526,1436,1344,1241,1217,1197,1119,1088,1040,965,908,861,822,730,712,697,672cm-1.
實施例2d,步驟2：制備(s)-5,5'-(2-(芐基氧基)丙-1,1-二基)雙(l,2,3-三氟苯)
二硫代羧酸(s)-o-(2-(芐基氧基)-1,1-雙(3,4,5-三氟苯基)丙基)s-甲基酯(598mg,1.16mmol)在甲苯(200ml)中的溶液通過凍融泵方法在n2氣氛下脫氣(3個循環(huán)，使用液氮(n2))。然后添加三丁基氫化錫(3.12ml,11.6mmol)，反應(yīng)燒瓶配有回流冷凝管，并且反應(yīng)混合物加熱至輕微回流(115℃)。歷經(jīng)3h經(jīng)由回流冷凝管下游的注射器添加偶氮二異丁腈(aibn；0.200g,1.22mmol)在脫氣甲苯(3個循環(huán)，經(jīng)由液體n2；32ml)中的溶液。一旦緩慢添加aibn完成，在回流條件下攪拌反應(yīng)混合物過夜。真空除去溶劑，提供淡黃色油狀物。粗油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→30％etoac在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(358mg,72％)，為澄清無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.28(d,j＝6.6hz,3h),7.17–7.06(m,2h),6.92(dd,j＝8.5,6.5hz,2h),6.79(dd,j＝8.3,6.4hz,2h),4.59(d,j＝11.7hz,1h),4.31(d,j＝11.7hz,1h),4.02(p,j＝6.2hz,1h),3.76(d,j＝6.8hz,1h),1.19(d,j＝6.1hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-133.80(d,j＝20.5hz),-134.34(d,j＝20.5hz),-162.54(t,j＝20.5hz),-162.84(t,j＝20.5hz)；(薄膜)2871,1621,1526,1445,1345,1262,1235,1116,1096,1043,859,802,728,698,679cm-1.
實施例3a：制備(s)-l,l-雙(4-氟苯基)丙-2-醇
向(s)-4,4'-(2-(芐基氧基)丙-1,1-二基)雙(氟苯)(575mg,1.70mmol)在乙醇(etoh；11ml)和環(huán)己烯(5.5ml)中的溶液于室溫添加鈀/碳(pd/c；362mg,0.0850mmol,2.5％w/w的pd)。反應(yīng)混合物于65℃攪拌2h，冷卻至室溫，經(jīng)
實施例3b：制備(s)-1,1-雙(2-氟苯基)丙-1,2-二醇
向(s)-1,1-雙(2-氟苯基)-2-((4-甲氧基芐基)氧基)丙-1-醇(790mg,2.06mmol)在dcm(20ml)中的溶液于0℃添加et3sih(3.28ml,20.6mmol)，接著添加tfa(1.57ml,20.6mmol)?；旌衔镉?℃攪拌1h。所得溶液通過小心添加nahco3飽和水溶液(20ml)而淬滅。分離各相，并且水相以dcm(2x30ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(50ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(388mg,71％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.90–7.77(m,1h),7.70(tt,j＝8.2,1.5hz,1h),7.31–7.10(m,4h),6.97(ddd,j＝12.7,8.1,1.3hz,1h),6.88(ddd,j＝11.8,8.0,1.4hz,1h),5.11(qd,j＝6.3,2.3hz,1h),3.49(s,1h),2.27(s,1h),1.09(d,j＝6.3hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-112.90(d,j＝8.3hz),-113.92(d,j＝8.4hz)；esims(m/z)551([2m+na]+).
實施例3c：制備(s)-1,1-雙(4-溴苯基)丙-2-醇
向(s)-1,1-雙(4-溴苯基)-2-((4-甲氧基芐基)氧基)丙-1-醇(1.80g,3.56mmol)在dcm(18ml)中的溶液于0℃添加et3sih(5.68ml,35.6mmol)，接著添加tfa(2.72ml,35.6mmol)。混合物經(jīng)3h緩慢地溫?zé)嶂潦覝?。所得溶液通過小心添加飽和nahco3水溶液(20ml)而淬滅。分離各相，水相以dcm(2x30ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水(50ml)洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(742mg,56％)，為無色油狀物:1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.51–7.36(m,4h),7.25–7.17(m,2h),7.18–7.06(m,2h),4.48(dq,j＝8.2,6.1hz,1h),3.76(d,j＝8.2hz,1h),2.80(s,1h),1.19(d,j＝6.2hz,3h)；13cnmr(75mhz,cdcl3)δ140.94,139.85,131.98,131.85,130.39,129.84,121.06,120.72,69.82,58.91,21.65；(薄膜)3390,3024,2969,2900,1486,1072cm-1.
實施例3d,步驟1：制備(s)-1,1-雙(4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-苯基)丙-2-醇。
向(s)-1,1-雙(4-溴苯基)丙-2-醇(1.01g,2.72mmol)在thf(9ml)中的溶液添加雙(三苯基膦)二氯化鈀(0.095g,0.136mmol)和碘化亞銅(i)(cui；0.026g,0.136mmol)。混合物以n2沖洗20min，滴加三乙胺(et3n；4.53ml)。向所得混合物中滴加乙炔基三甲基硅烷(1.15ml,8.15mmol)，并且將混合物加熱至回流并攪拌過夜?；旌衔锢鋮s至室溫，并且反應(yīng)以飽和nahco3水溶液淬滅。產(chǎn)物以etoac(2x)萃取，并且合并的有機(jī)層以鹽水洗滌，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。粗的剩余物然后通過快速柱色譜純化(sio2,0→20％丙酮在己烷中)，提供標(biāo)題化合物(495mg,45％)，為棕色泡沫狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48–7.42(m,2h),7.42–7.37(m,2h),7.33–7.27(m,2h),7.24–7.17(m,2h),4.51(dqd,j＝12.2,6.1,3.5hz,1h),3.81(d,j＝8.3hz,1h),1.60(d,j＝3.8hz,1h),1.18(d,j＝6.1hz,3h),0.26(s,9h),0.26(s,9h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ142.55,141.48,132.42,132.29,128.69,128.15,121.90,121.57,104.76,104.71,94.49,94.33,69.76,59.96,21.55,0.00；(薄膜)3397,2960,2156,1501,1248,861,840cm-1；hrms-esi(m/z)[m+h]+c25h33osi2,計算值，405.2064；測量值,405.2070.
實施例3d,步驟2：制備(s)-1,1-雙(4-乙炔基苯基)丙-2-醇
向(s)-1,1-雙(4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)丙-2-醇(0.470g,1.16mmol)在甲醇(meoh；5.8ml)中的溶液添加碳酸鉀(k2co3；0.482g,3.48mmol)。混合物于室溫攪拌1h并且然后經(jīng)
實施例3d,步驟3：制備(s)-1,1-雙(4-乙基苯基)丙-2-醇
向(s)-1,1-雙(4-乙炔基苯基)丙-2-醇(0.144g,0.553mmol)在etoac(2.8ml)中的溶液添加鈀(5％重量(wt)在碳上，干基；0.235g,0.055mmol)?；旌衔镌跉錃馇蛳聰嚢柽^夜?；旌衔锝?jīng)
實施例3e：制備1-(9h-呫噸-9-基)乙醇
向9h-呫噸(364mg,2.00mmol)在thf(10ml)中的溶液于-78℃添加正丁基鋰(2.5m在己烷中；0.880ml,2.20mmol)?；旌衔镉?78℃攪拌30min。添加乙醛(0.226ml,4.00mmol)，并且反應(yīng)混合物緩慢地溫?zé)嶂潦覝剡^夜。所得溶液通過小心添加飽和nh4c1水溶液(10ml)而淬滅。分離各相，并且水相以et2o(2x15ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(20ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(216mg,48％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.33–7.22(m,4h),7.17–7.04(m,4h),3.99(d,j＝5.1hz,1h),3.96–3.82(m,1h),1.54(d,j＝6.0hz,1h),1.00(d,j＝6.3hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.94,152.65,129.54,129.30,128.19,128.17,123.18,123.14,122.48,121.73,116.59,116.41,73.07,47.06,18.81；esims(m/z)475([2m+na]+).
實施例3f：制備(1s,2s)-l-苯基-l-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-醇
于室溫向鎂屑(102mg,4.20mmol)在et2o(4ml)中的混合物添加l-溴-4-(三氟甲基)苯(0.588ml,4.20mmol)，接著添加mei(5μl)。使用加熱槍加熱至溫和沸騰后，混合物變成黃/棕色。反應(yīng)然后在水浴中于室溫攪拌30min直到幾乎消耗掉所有的鎂。于-78℃將其添加到碘化亞銅(i)(cui；400mg,2.10mmol)在et2o(4ml)中的懸浮液中。反應(yīng)于-20℃攪拌30min，然后冷卻至-78℃，并且添加(2s,3s)-2-甲基-3-苯基環(huán)氧乙烷(0.201ml,1.50mmol)。所得混合物緩慢地溫?zé)嶂潦覝剡^夜。所得溶液通過小心添加飽和nh4cl水溶液(10ml)淬滅。分離各相，并且水相以et2o(2x15ml)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(20ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(si02,0→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(390mg,94％)，為淺黃色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.60–7.50(m,2h),7.48–7.38(m,2h),7.38–7.33(m,4h),7.30–7.23(m,1h),4.58(dqd,j＝8.4,6.1,3.5hz,1h),3.88(d,j＝8.5hz,1h),1.65(d,j＝3.6hz,1h),1.20(d,j＝6.1hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-62.49；esims(m/z)263([m-oh]+).
實施例3g,步驟1：制備4,4'-(2-氧代丙-1,1-二基)二苯基氰
向4-溴苯基氰(546mg,3.00mmol)和碳酸銫(977mg,3.00mmol)在thf(10ml)中的懸浮液于n2氣氛下添加丙酮(1.10ml,15.00mmol)，接著添加x-phospdg3(50.8mg,0.060mmol)。然后將小瓶密封并加熱至55℃保持4天。反應(yīng)以etoac(30ml)稀釋并以飽和nh4cl(3x10ml)、水(15ml)和鹽水(15ml)洗滌。然后有機(jī)相經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→40％etoac在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(174mg,22％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝8.4hz,4h),7.34(d,j＝8.3hz,4h),5.21(s,1h),2.29(s,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ203.68,142.15,132.75,129.64,118.21,112.00,64.25,30.43；esimsm/z261([m+h]+).
實施例3g,步驟2：制備(s)-4,4'-(2-羥基丙-1,1-二基)二苯基氰.
向4,4'-(2-氧代丙-l,1-二基)二苯基氰(174mg,0.668mmol)在甲苯(4.5ml)中的溶液添加(r)-l-甲基-3,3-二苯基六氫吡咯并[l,2-c][l,3,2]噁唑硼烷(1m在甲苯中的溶液,66.8μl,0.067mmol)。然后，反應(yīng)冷卻至0℃并且經(jīng)2min添加bh3-dms(69.8μl,0.735mmol)在0.5ml甲苯中的溶液。燒瓶于0℃攪拌。2h后，反應(yīng)以甲醇(0.5ml)淬滅，以etoac稀釋并添加水。分離各相，且水相以etoacx2萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(20ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,0→50％etoac在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(99.7mg,57％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δd7.60(dd,j＝8.4,6.8hz,4h),7.51–7.46(m,2h),7.43–7.37(m,2h),4.63–4.47(m,1h),3.97(d,j＝7.5hz,1h),1.97(d,j＝3.8hz,1h),1.21(d,j＝6.2hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ146.91,145.86,132.60,132.45,129.90,129.19,118.58,118.51,110.96,110.92,69.19,59.56,22.27；esimsm/z263([m+h]+).
實施例3h,步驟1：制備3,3-二苯基丁-2-酮.
在空氣氣氛下向2,3-二苯基丁-2,3-二醇(500mg,2.06mmol)在dcm(10ml)中的機(jī)械攪拌的混合物添加五氯化銻(26.5μl,0.206mmol)。反應(yīng)混合物于25℃攪拌1h并且然后通過緩慢滴加飽和nahco3水溶液淬滅。所得混合物以水和額外的dcm稀釋，并且有機(jī)層通過流經(jīng)分相器而分離。所得油狀物通過快速柱色譜純化(si02,0-5％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(330mg,71％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36–7.31(m,4h),7.30–7.25(m,2h),7.23–7.15(m,4h),2.11(s,3h),1.87(s,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ209.16,143.59,128.36,126.91,62.32,27.62,26.42；esimsm/z225([m+h]+).
實施例3h,步驟2：制備(s)-3,3-二苯基丁-2-醇.
向3,3-二苯基丁-2-酮(150mg,0.669mmol)在甲苯(4.5ml)中的溶液添加(r)-l-甲基-3,3-二苯基六羥基吡咯并[l,2-c][l,3,2]噁唑硼烷(1m在甲苯中的溶液,134μl,0.134mmol)。然后經(jīng)2min將bh3-dms(70.2μl,0.702mmol)在0.5ml的甲苯中的溶液添加到反應(yīng)混合物中。燒瓶于室溫攪拌。1h后，反應(yīng)以甲醇(0.5ml)淬滅。添加dcm和水，且分離各相。水相以dcm(2x)萃取。合并的有機(jī)相以鹽水洗滌(20ml)，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮。所得油狀物通過快速柱色譜純化(si02,0→20％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(150mg,99％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δd7.39-7.17(m,10h),4.70–4.61(m,1h),1.67(s,3h),1.51(d,j＝4.9hz,1h),1.11(d,j＝6.3hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ147.30,145.86,128.40,128.15,128.05,127.79,126.20,126.01,72.28,51.77,23.26,18.39；esimsm/z227([m+h]+).
實施例3i,步驟1：制備(s)-1,1-雙(2,3-二甲氧基苯基)丙-1,2-二醇。
向異丙基鎂氯化鋰(1.3m在thf中,6.1ml,8.00mmol)的溶液添加thf(2ml)和l-溴-2,3-二甲氧基苯(1.74g,8.00mmol)。所得棕色溶液加熱至溫和回流(75℃外部溫度)，保持2.5h，然后在冰水浴中冷卻至0℃。然后經(jīng)由注射器滴加(s)-2-羥基丙酸甲酯(0.191ml,2mmol)。反應(yīng)于0℃攪拌1h，然后從冰浴取出并且于室溫攪拌過夜。反應(yīng)在冰水浴冷卻至0℃，以水(20ml)、鹽水(20ml)和et2o(40ml)稀釋，并且以1nhc1(8ml)淬滅。分離各相，并且水相以et2o(20ml)萃取。合并有機(jī)相，經(jīng)mgso4干燥，過濾并濃縮提供油狀物。通過自動化硅膠柱色譜純化(5-50％etoac在己烷中)，提供標(biāo)題化合物(568mg,82％)，為黃色結(jié)晶固體:1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.43(td,j＝8.0,1.5hz,2h),7.11(td,j＝8.1,4.9hz,2h),6.83(dd,j＝8.1,1.4hz,2h),5.06–4.82(m,1h),4.74(d,j＝1.2hz,1h),3.81(s,3h),3.80(s,3h),3.20(s,3h),3.04(s,3h),2.86(d,j＝9.5hz,1h),0.97(d,j＝6.4hz,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ152.89,152.82,146.94,145.53,139.56,138.92,123.32,123.26,122.01,119.01,111.30,79.20,77.22,60.07,59.26,55.77,55.64,18.34；hrms-esi(m/z)([m+na]+)c19h24o6na,計算值，371.1465；測量值，371.1456.
實施例3i,步驟2：制備1,1-雙(2,3-二甲氧基苯基)丙-2-酮.
向(s)-1,1-雙(2,3-二甲氧基苯基)丙-1,2-二醇(560mg,1.61mmol)在無水ch2cl2(8ml)中的溶液于0℃添加三乙基硅烷(770
實施例3i,步驟3：制備1,1-雙(2,3-二甲氧基苯基)丙-2-醇.
向1,1-雙(2,3-二甲氧基苯基)丙-2-酮(356mg,1.08mmol)在甲醇(3.5ml)中的溶液添加硼氫化鈉(61mg,1.6mmol)。所得溶液于室溫攪拌20h，然后以飽和nh4cl(1ml)淬滅，以水(20ml)稀釋并以ch2cl2(3x20ml)萃取。合并有機(jī)萃取物，經(jīng)na2so4干燥，過濾并濃縮得到標(biāo)題化合物(360mg,100％)，為油狀物:1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.16–6.88(m,4h),6.79(ddd,j＝9.6,7.8,1.9hz,2h),4.81(d,j＝8.3hz,1h),4.53–4.32(m,1h),3.84(s,3h),3.84(s,3h),3.77(s,3h),3.76(s,3h),2.04(d,j＝4.2hz,1h),1.22(d,j＝6.2hz,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ152.98,152.83,147.71,147.04,136.17,135.33,123.94,123.62,120.96,120.84,110.76,110.48,70.32,60.26,60.20,55.66,55.63,45.11,21.80；ir(無底物膜)3451,2935,2833,1582,1473,1428,1266,1215,1167,1125,1088,1068,1004,964,908,835,809,787,748,728.
實施例4a：制備(s)-2-{{叔丁氧基羰基)氨基)-丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯.
向(s)-1,1-二苯基丙-2-醇(317mg,1.493mmol)在dcm(15ml)中的溶液于0℃添加(s)-2-((叔丁氧基談及)氨基)丙酸(boc-ala-oh；311mg,1.64mmol)和n,n-二甲基吡啶-4-胺(dmap；18.2mg,0.149mmol)，接著添加nl-((乙基亞胺基)亞甲基)-n3,n3-二甲基丙烷-1,3-二胺鹽酸鹽(edc；573mg,2.99mmol)，且反應(yīng)混合物于室溫攪拌過夜并濃縮得到黃色油狀物。粗物質(zhì)通過快速柱色譜純化(sio2,1→10％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(433mg,75％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42-7.07(m,1oh),5.80(dq,j＝10.1,6.1hz,1h),4.97(d,j＝8.0hz,1h),4.19-4.06(m,1h),4.03(d,j＝10.1hz,1h),1.41(s,9h),1.23(d,j＝6.1hz,3h),0.76(d,j＝7.2hz,3h)；13cmr(101mhz,cdc13)δ172.83,154.96,141.52,141.26,128.79,128.50,128.10,128.08,126.91,126.67,79.62,73.10,57.98,49.21,28.33,19.31,17.98；esimsw/384([m+h]+).
實施例5,步驟1：制備(s)-1-(((s)-1,1-二苯基丙-2-基)氧基)-1-氧代丙-2-氯化銨.
向(s)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯(化合物2；433mg,1.13mmol)在dcm(6ml)中的溶液添加hcl在二噁烷(2.8ml,11.3mmol)中的4n溶液，并且混合物于室溫攪拌3h。溶劑在n2流下蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物(360mg,100％)，為白色固體:esims(m/z)284([m+h]+)。
實施例5,步驟2：制備(s)-2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶酰胺基)丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯.
(s)-1-(((s)-1,1-二苯基丙-2-基)氧基)-1-氧代丙-2-氯化銨(化合物46；361mg,1.13mmol)和3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(210mg,1.24mmol)在dcm(11ml)中的溶液添加苯并三唑-l-基-氧基三吡咯烷基鏻六氟磷酸鹽(pybop；646mg,1.24mmol)和n-乙基-n-異丙基丙-2-胺(dipea；0.651ml,3.72mmol)，和反應(yīng)混合物于室溫攪拌2h。蒸發(fā)溶劑且粗油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,1→50％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(340mg,70％)，為白色泡沫狀物：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ12.10(s,1h),8.34(d,j＝8.0hz,1h),7.98(d,j＝5.2hz,1h),7.38–7.06(m,10h),6.86(d,j＝5.3,1h),5.83(dq,j＝10.1,6.1hz,1h),4.52(dq,j＝8.1,7.2hz,1h),4.06(d,j＝10.2hz,1h),3.93(s,3h),1.26(d,j＝6.1hz,3h),0.97(d,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ171.67,168.53,155.34,148.72,141.38,141.13,140.40,130.48,128.80,128.50,128.10,128.03,126.95,126.70,109.39,73.57,57.93,56.07,47.85,19.24,17.61；hrms–esi(m/z)([m+h]+)c25h27n2o5,計算值，435.1920；測量值，435.1925。
實施例6a：制備(s)-2-(3-乙酰氧基-4-甲氧基吡啶酰胺基)丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯
于室溫向(s)-2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶酰胺基)-丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯(化合物90；70.0mg,0.161mmol)、et3n(44.9μl,0.332mmol)和dmap(3.94mg,0.032mmol)在dcm(3.2ml)中的溶液添加乙酰氯(17.2μl,0.242mmol)，并且反應(yīng)混合物攪拌2h。溶劑經(jīng)蒸發(fā)，并且所得粗油狀物通過快速柱色譜純化(sio2,l→40％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(75.0mg,97％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.41(d,j＝7.8hz,1h),8.30(d,j＝5.4hz,1h),7.38–7.10(m,10h),6.97(d,j＝5.4hz,1h),5.82(dq,j＝10.0,6.2hz,1h),4.52(dt,j＝8.2,7.1hz,1h),4.05(d,j＝10.1hz,1h),3.87(s,3h),2.37(s,3h),1.24(d,j＝6.1hz,3h),0.89(d,j＝7.1hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.23,168.89,162.28,159.42,146.66,141.55,141.44,141.25,137.45,128.77,128.50,128.13,128.11,126.89,126.67,109.73,73.32,57.90,56.27,47.85,20.75,19.25,17.92；hrms–esi(m/z)([m+h]+)c27h29n2o6,計算值，477.2025；測量值，477.2019.
實施例6b：制備(s)-2-(3-(乙酰氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶酰胺基)丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯.
于室溫向(s)-2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶酰胺基)-丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯(化合物90；100mg,0.230mmol)和k2co3(63.6mg,0.460mmol)在丙酮(4.6ml)中的懸浮液添加乙酸溴甲酯(33.9μl,0.345mmol)，并且將混合物加熱至55℃保持3h并且然后冷卻至室溫。溶劑經(jīng)蒸發(fā)并且所得粗物質(zhì)通過快速柱色譜純化(sio2,l→40％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(94.0mg,80％產(chǎn)率)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(d,j＝5.4hz,1h),8.22(d,j＝7.9hz,1h),7.34–7.09(m,10h),6.92(d,j＝5.4hz,1h),5.83(dq,j＝10.1,6.2hz,1h),5.72(d,j＝0.7hz,2h),4.60–4.49(m,1h),4.06(d,j＝10.1hz,1h),3.88(s,3h),2.05(s,3h),1.25(d,j＝6.1hz,3h),0.91(d,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.33,170.25,162.88,160.24,145.70,143.91,142.54,141.48,141.25,128.76,128.49,128.12,128.09,126.89,126.65,109.56,89.50,73.27,57.92,56.17,48.07,20.86,19.25,17.73；hrms–esi(m/z)[m+h]+c28h31n2o7,計算值，507.2131；測量值，507.2125.
實施例6c：制備(s)-2-(3-((異丁?；趸?甲氧基)-4-甲氧基吡啶酰胺基)丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯.
向(s)-2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶酰胺基)-丙酸(s)-1,1-二苯基丙-2-基酯(化合物90；100mg,0.230mmol)在丙酮(4.6ml)中的溶液添加碳酸鈉(na2co3；73.2mg,0.690mmol)、碘化鈉(nai；6.90mg,0.046mmol)和2-乙氧基乙酸氯甲基酯(62.9mg,0.460mmol)。將混合物加熱至55℃過夜且然后冷卻至室溫，且蒸發(fā)溶劑。所得剩余物通過快速柱色譜純化(sio2,2→30％丙酮在己烷中)，得到標(biāo)題化合物(79.0mg,64％)，為無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(d,j＝7.9hz,1h),8.25(d,j＝5.3hz,1h),7.36–7.08(m,10h),6.92(d,j＝5.4hz,1h),5.83(dq,j＝10.1,6.2hz,1h),5.79–5.69(m,2h),4.62–4.44(m,1h),4.06(d,j＝10.1hz,1h),3.86(s,3h),2.53(hept,j＝7.0hz,1h),1.25(d,j＝6.2hz,3h),1.13(d,j＝7.0hz,6h),0.91(d,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ176.22,172.34,162.85,160.23,145.55,144.16,142.18,141.48,141.26,128.76,128.49,128.12,128.09,126.89,126.65,109.48,89.90,73.26,57.93,56.12,48.07,33.85,19.26,18.68,17.74；hrms–esi(m/z)([m+h]+)c30h35n2o7,計算值，535.2444；測量值，535.2431。
實施例a：評價殺真菌活性：小麥葉斑枯病(leafblotchofwheat)(小麥葉斑病病原菌(zymoseptoriatritici)；bayer編碼septtr)：
將各技術(shù)級別的原料溶解于丙酮，將其接著與9體積的含110ppmtritonx-100的水混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于小麥幼苗，直至徑流(run-off)。對所有受噴灑的植物進(jìn)行空氣干燥然后進(jìn)一步處理。除非另有說明，使用上述方法評價所有抗真菌劑針對所有目標(biāo)病害的活性。使用追蹤噴霧施用法(tracksprayapplications)還評價了小麥斑枯病和褐銹病活性，在此情況下將所述殺真菌劑調(diào)配為ec制劑，其在噴霧溶液中含0.1％trycol5941。
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在殺真菌劑處理之前或之后，用小麥葉斑病病原菌(zymoseptoriatritici)芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100％相對濕度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持兩到三天)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。當(dāng)病害癥狀完全表現(xiàn)于未處理植物的第一片葉片時，基于0％至100％的病害嚴(yán)重度分級，評價感染程度。使用對于處理的植物相對于未處理的植物的病害嚴(yán)重度之比計算病害防治百分比。
實施例b：評價殺真菌活性：小麥褐銹病(小麥葉銹菌(pucciniatriticina)；同義詞：pucciniareconditaf.sp.tritici；bayer編碼puccrt)：
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之前或之后，用小麥葉銹菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相對濕度過夜，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用和病害評估。
實施例c：評價殺真菌活性：小麥穎枯病(wheatglumeblotch)(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum)；bayer編碼leptno)：
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質(zhì)土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之后24小時，用小麥穎枯病菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之后，將植物保持在100％相對濕度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持兩天)，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用和病害評估。
實施例d：評價殺真菌活性：蘋果黑星病(applescab)(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis)；bayer編碼ventin)：
使蘋果幼苗(mcintosh品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株。在試驗中使用在頂部有兩片展開的新葉的幼苗(剪掉植物底端的老葉)。在用殺真菌劑處理之后24小時，用蘋果黑星病菌的芽孢懸浮液接種植物，并保持在22℃、100％相對濕度露水室中48小時，然后移到設(shè)置為20℃的溫室，使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
實施例e：評價殺真菌活性：糖用甜菜褐斑病(cercosporabeticola；bayer編碼cercbe)：
使糖用甜菜植物(hh88品種)生長于無土metro混合物中，并且有規(guī)律地修剪，使植株尺寸保持均勻，然后進(jìn)行試驗。在用殺真菌劑處理之后24小時用芽孢懸浮液接種植物。接種的植物保持在22℃露水室中48小時，接著在設(shè)置于24℃的底部通風(fēng)的透明塑料罩溫室中培育，直到病害癥狀完全表現(xiàn)。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
實施例f：評價殺真菌活性：亞洲大豆銹病(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi)；bayer編碼phakpa)：
將各技術(shù)級別的原料溶解于丙酮，接著將其與9體積的含0.011％吐溫20的水混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用于大豆幼苗，直至徑流(run-off)。對所有受噴灑的植物進(jìn)行空氣干燥然后進(jìn)一步處理。
大豆植物(williams82品種)生長于無土metro混合物中，每罐一個植株。使用兩周齡的幼苗進(jìn)行試驗。在用殺真菌劑處理之前3天接種植物或在用殺真菌劑處理之后1天接種植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相對濕度培育植物24h，接著轉(zhuǎn)移至23℃的生長室以使病害發(fā)展。評估受噴灑的葉片的病害嚴(yán)重度。
實施例g：評價殺真菌活性：大麥燙傷(rhyncosporiumsecalis；bayer編碼rhynse)：
使大麥幼苗(harrington品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有8至12株植物，且當(dāng)?shù)谝黄~完全形成時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時通過rhyncosporiumsecalis芽孢水性懸浮液來對接種植物進(jìn)行試驗。接種之后，在20℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為20℃的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
實施例h：評價殺真菌活性：稻瘟病(pyriculariaoryzae；bayer編碼pyrior)：
使稻米幼苗(japonica品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用pyriculariaoryzae芽孢水性懸浮液來對接種植物進(jìn)行試驗。接種之后，在22℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為24℃的溫室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
實施例i：評價殺真菌活性：番茄早疫病(tomatoearlyblight)(番茄早疫病菌(alternariasolani)；bayer編碼alteso)：
使番茄植物(outdoorgirl品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用番茄早疫病菌芽孢水性懸浮液來對接種植物進(jìn)行試驗。接種之后，將植物保持在22℃、100％相對濕度48h，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至22℃的生長室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
實施例j：評價殺真菌活性：黃瓜炭疽病(瓜類炭疽菌(colletotrichumlagenarium)；bayer編碼collla)：
使黃瓜幼苗(bushpickle品種)繁殖于無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用于試驗中。在用殺真菌劑處理之后24小時用瓜類炭疽芽孢水性懸浮液對接種植物進(jìn)行試驗。接種之后，在22℃、100％相對濕度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發(fā)芽和感染葉片。將植物接著轉(zhuǎn)移至設(shè)置為22℃的生長室，以使病害發(fā)展。遵循實施例a中描述的步驟進(jìn)行殺真菌劑的配制、施用，以及對受噴灑的葉片進(jìn)行病害評估。
表1.化合物結(jié)構(gòu)制備方法和外觀
*cmpd.no.–化合物編號
表2.分析數(shù)據(jù)
*cmpd.no.–化合物編號
表3.生物測試等級評定量表
表4.生物活性–以高體積施用和低體積施用的puccrt和septtr疾病防治
*cmpd.no.–化合物編號
*puccrt-小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉銹菌(pucciniatriticina))
*septtr-小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥葉斑病病原菌(zymoseptoriatritici))
*1dp–1天保護(hù)劑
*3dc–3天治療劑
*g/h–克/公頃
*ppm–每百萬分之一
表5：生物活性-在100ppm的病害防治
*cmpd.no.–化合物編號
*alteso–番茄早疫病(tomatoearlyblight)(番茄早疫病菌(alternariasolani))
*cercbe–甜菜褐斑病(leafspotofsugarbeets)(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))
*collla–瓜類炭疽病(cucumberanthracnose)(黃瓜炭疽病(colletotrichumlagenarium))
*leptno–小麥穎枯病(wheatglumeblotch)(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum))
*1dp–1天保護(hù)劑
表6：生物活性-在100ppm的病害防治
*cmpd.no.–化合物編號
*pyrior–.稻瘟病(riceblast)(稻瘟病菌(pyriculariaoryzae))
*rhynse–大麥燙傷(barleyscald)(大麥云紋病菌(rhynchosporiumsecalis))
*ventin–蘋果黑星病(applescab)(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))
*1dp–1天保護(hù)劑
表7.生物活性-在25ppm的病害防治
*cmpd.no.–化合物編號
*phakpa–亞洲大豆銹病(asiansoybeanrust)(豆薯層銹菌(phakopsorapachyrhizi))
*1dp–1天保護(hù)劑
*3dc–3天治療劑。