本發(fā)明涉及一種建立人類(lèi)疾病的病理模型的方法，具體涉及一種建立人類(lèi)心血管疾病家兔模型的方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病(cvd)是危害國(guó)人健康的第一殺手，研究人類(lèi)cvd發(fā)病機(jī)理、尋找預(yù)防和治療措施離不開(kāi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。目前研究cvd使用數(shù)量最多的模式動(dòng)物是小鼠，但是，用小鼠模型研究人類(lèi)cvd存在重大缺陷：小鼠的脂代謝特征與人類(lèi)完全不同，而家兔脂的蛋白譜以及對(duì)膽固醇的敏感性則與人完全相同，因而家兔是研究人類(lèi)cvd獨(dú)特且理想的模型。我們知道人類(lèi)cvd發(fā)病與脂質(zhì)代謝異常密切相關(guān)，人類(lèi)所有cvd具有共同的病理基礎(chǔ)——?jiǎng)用}粥樣硬化，所以，研究人類(lèi)cvd就要脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化。然而生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用小鼠和大鼠模型在研究人類(lèi)cvd存在缺陷：
(1)小鼠與大鼠體內(nèi)脂蛋白以高密度脂蛋白(hdl)為主，具有先天抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，不易形成動(dòng)脈粥樣硬化；
(2)小鼠肝臟既能產(chǎn)生apob2100，又可以合成apob48。因此，小鼠的apob48既存在于肝源性極低密度脂蛋白(vldl)中，也存在于腸源性乳糜微粒之中，而人類(lèi)的apob48只存在于人的乳糜微粒之中。
(3)家兔與人類(lèi)血漿中有豐富膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cetp)，小鼠缺乏cetp。
(4)與小鼠相比，家兔缺乏與人相似的apoa-ii且具有較低的肝酯 酶(hl)活性。家兔與小鼠以上差異，顯示在研究脂蛋白代謝與cvd病理基礎(chǔ)(動(dòng)脈粥樣硬化)方面，家兔優(yōu)于小鼠和大鼠，因而家兔是研究人類(lèi)cvd一個(gè)獨(dú)特而理性的動(dòng)物模型。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明根據(jù)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種建立人類(lèi)心血管疾病家兔模型的方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
一種建立人類(lèi)心血管疾病家兔模型的方法，所述的方法其步驟如下：(1)建立標(biāo)準(zhǔn)人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型，用膽固醇飼料飼喂日本大耳白家兔和新西蘭家兔，檢測(cè)血脂變化，飼喂膽固醇飼料6周、8周、10周、12周、16周、20周、24周、28周后，分析家兔血脂組成和各個(gè)動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化損傷，建成生物醫(yī)學(xué)研究需要的、標(biāo)準(zhǔn)的人類(lèi)心血管疾病研究需要的各個(gè)階段的動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型；(2)進(jìn)行藥效學(xué)研究，利用已經(jīng)建成的標(biāo)準(zhǔn)模型，開(kāi)展2～3個(gè)藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化和降血脂研究；(3)建立基因修飾家兔模型，利用顯微注射技術(shù)和以及talens、crispr/cas9技術(shù)，制作成功人類(lèi)心血管病2～3個(gè)家兔模型。
所述的膽固醇飼料是一種含0.1％～0.6％的膽固醇飼料。
所述的主動(dòng)脈包括胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明使得我們制作基因敲除(knock-out)家兔模型成為可能，拓展人類(lèi)cvd預(yù)防、治療和新藥開(kāi)發(fā)的新思路。研究和開(kāi)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)人類(lèi)cvd家兔模型、gm家兔模型、利用家兔模型篩選預(yù)防和治療心血管病藥物等顯得十分重要。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作具體說(shuō)明。
本發(fā)明是一種建立人類(lèi)心血管疾病家兔模型的方法，所述的方法其步驟如下：(1)建立標(biāo)準(zhǔn)人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型，用膽固醇飼料飼喂日本大耳白家兔和新西蘭家兔，檢測(cè)血脂變化，飼喂膽固醇飼料6周、8周、10周、12周、16周、20周、24周、28周后，分析家兔血脂組成和各個(gè)動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化損傷，建成生物醫(yī)學(xué)研究需要的、標(biāo)準(zhǔn)的人類(lèi)心血管疾病研究需要的各個(gè)階段的動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥家兔模型；(2)進(jìn)行藥效學(xué)研究，利用已經(jīng)建成的標(biāo)準(zhǔn)模型，開(kāi)展2～3個(gè)藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化和降血脂研究；(3)建立基因修飾家兔模型，利用顯微注射技術(shù)和以及talens、crispr/cas9技術(shù)，制作成功人類(lèi)心血管病2～3個(gè)家兔模型。
所述的膽固醇飼料是一種含0.1％～0.6％的膽固醇飼料。
所述的主動(dòng)脈包括胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈。