本發(fā)明涉及抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的方法以及抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的滲透抑制劑。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有技術(shù)中，為預(yù)防以蚊子為首的虻、床虱等吸血昆蟲的叮咬，各種害蟲驅(qū)避劑已得到廣泛使用。針對這些害蟲驅(qū)避劑，為了改善使用感、降低刺激性、提高驅(qū)避效果的持續(xù)性，進(jìn)行了各種研究。例如，在專利文獻(xiàn)1中公開了一種害蟲驅(qū)避組合物，為了使害蟲驅(qū)避成分的驅(qū)避效果持續(xù)，在該害蟲驅(qū)避組合物中配合了特定的無水硅酸粒子。另外，在專利文獻(xiàn)2中公開了一種為了抑制光導(dǎo)致的分解而添加了紫外線吸收劑的害蟲驅(qū)避組合物、為了抑制作為害蟲驅(qū)避成分的deet(待乙妥)的刺激而并用了天然礦泉水的人體用害蟲驅(qū)避劑?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：日本特開平9-208406號公報專利文獻(xiàn)2：日本特開2009-126804號公報技術(shù)實現(xiàn)要素：發(fā)明欲解決的技術(shù)問題然而，對于專利文獻(xiàn)1的害蟲驅(qū)避組合物，在保管中，配合的無水硅酸粒子會沉淀在容器底部，在每次使用時必須混勻。因此，在未混勻而使用害蟲驅(qū)避組合物的情況下，有時產(chǎn)生噴口、涂布器的堵塞、無水硅酸粒子凝固在噴射面、處理面等問題。另外，在專利文獻(xiàn)2的人體用害蟲驅(qū)避劑中，配合的天然礦泉水的獲得不能說容易，且難以穩(wěn)定地供給，因此，不實用。另外，在將上述的害蟲驅(qū)避組合物、害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚的情況下，由于害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，因此，無法長時間地使害蟲驅(qū)避劑充分地停留在皮膚上。因此，應(yīng)用到皮膚的害蟲驅(qū)避劑的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性不充分。進(jìn)一步地，deet等害蟲驅(qū)避劑具有皮膚刺激性，因此，一旦害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，則會對皮膚造成刺激，應(yīng)用于人體時的安全性不充分。因此，本發(fā)明的課題是提供一種方法，該方法中，為了使藥劑所引起的刺激少并且長時間地使皮膚上的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性提高，而抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部的滲透。用于解決問題的技術(shù)手段本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚上，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，使害蟲驅(qū)避劑長時間地停留表皮(皮膚表面)，至此完成本發(fā)明。即，本發(fā)明如下所述。1.一種方法，其中，通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚，從而抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透。2.根據(jù)上述1所述的方法，其中，所述害蟲驅(qū)避劑的logp值為1以上。3.根據(jù)上述1或2所述的方法，其中，所述聚亞烷基二醇的分子量為200～20000。4.根據(jù)上述1～3中任一項所述的方法，其中，所述聚亞烷基二醇為聚丙二醇。5.一種抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的滲透抑制劑，其中，所述滲透抑制劑含有聚亞烷基二醇。6.聚亞烷基二醇的用于抑制應(yīng)用到皮膚上的害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的使用。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，在將害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚時，配合聚亞烷基二醇一起應(yīng)用，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透。其結(jié)果，能夠使害蟲驅(qū)避劑長時間地停留在皮膚上，能夠提高皮膚上的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性。進(jìn)一步地，即使以低濃度使用害蟲驅(qū)避劑，也能夠使害蟲驅(qū)避效果長時間持續(xù)，能夠提供對人體刺激少的制劑。另外，在以高濃度使用害蟲驅(qū)避劑的情況下，由于能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，因此，能夠抑制害蟲驅(qū)避劑對皮膚的刺激，能夠提供對人體的安全性更高的制劑。附圖說明圖1是在皮膚吸收抑制試驗中使用的水平式擴散池的示意圖。符號說明1.皮膚2.接收池3.攪拌子4.水套5.加熱器/循環(huán)器6.緊固把手7.取樣口8.鋁箔9.生理鹽水10.水平式擴散池具體實施方式以下，對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說明。本發(fā)明提供一種通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚，從而抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的方法。另外，本發(fā)明提供聚亞烷基二醇的用于抑制應(yīng)用到皮膚上的害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的使用方法。作為本發(fā)明的害蟲驅(qū)避劑，能夠使用對刺咬性害蟲具有驅(qū)避作用或者吸血阻礙作用的合成或天然的各種化合物。例如，可以列舉：n,n-二甲基-間甲苯酰胺(以下，也稱為deet)、對薄荷烷-3,8-二醇、3-(n-乙?；?n-丁基)氨基丙酸乙基酯、2-(2-羥乙基)-1-哌啶甲酸1-甲基丙基酯、2-乙基-1,3-己二醇、丁基3,4-二氫-2,2-二甲基-4-氧-2h-吡喃-6-羧酸酯、n-己基三乙二醇單醚、甲基6-正戊基-環(huán)己烯-1-羧酸酯、二甲基鄰苯二甲酸酯、桉樹腦、薄荷醇、薄荷醇乙酸酯、α-蒎烯、香葉醇、香茅醛、香茅醇、檸檬醛、松油醇、樟腦、芳樟醇、萜烯醇、羧酸、鄰苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二丁基酯、萘等。此外，例如，也可以使用從香茅、香茅、雪松、薰衣草、茶樹精油、桂皮、樟腦、檸檬草、三葉草、百里香、天竺葵、香檸檬、月桂樹、松、厚皮香、普列薄荷、桉樹、印度垂盆等中提取的精油或提取物，進(jìn)一步地，也可以使用除蟲菊酯、丙烯除蟲菊酯、胺菊酯、芐呋菊酯、炔呋菊酯、苯醚菊酯、百滅寧、苯氰菊酯、炔烯菊酯、醚菊酯、右旋烯炔菊酯、四氟苯菊酯、甲氧芐氟菊酯、丙氟菊酯(profluthrin)等擬除蟲菊酯系化合物等。這些害蟲驅(qū)避劑能夠使用1種或者2種以上組合使用，它們中，從通用性高的觀點考慮，優(yōu)選deet。優(yōu)選本發(fā)明的害蟲驅(qū)避劑的logp值為1以上。在本發(fā)明中，logp值是指、在chemicalreviewsvol71(6),525(1971)等中定義的根據(jù)物質(zhì)向水和辛醇中分散的容易程度來表示極性的系數(shù)。藥劑的logp值能夠通過計算軟件(palaas：compdrugchemistryltd.制)算出。一般認(rèn)為，logp值越大，與作為疏水表面的皮膚角質(zhì)層的親和性越好，越容易向皮膚滲透。logp值為1以上的害蟲驅(qū)避劑由于與疏水性角質(zhì)層的親和性良好，因此，在角質(zhì)層表面上的潤濕良好。因此，對皮膚的滲透面積變大。向皮膚滲透與害蟲驅(qū)避劑和皮膚的滲透面積成比例，因此，滲透面積大，則滲透量也變多。因此，logp值為1以上，越是向皮膚的滲透量多的害蟲驅(qū)避劑，越能夠顯著地得到本發(fā)明的基于后述的聚亞烷基二醇的抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的效果，因此優(yōu)選。在本發(fā)明中，將聚亞烷基二醇與所述害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚。通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透。另外，通過將聚亞烷基二醇應(yīng)用到皮膚，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，因此，能夠使害蟲驅(qū)避劑更長時間地停留在皮膚上，其結(jié)果，能夠提高皮膚上的害蟲驅(qū)避劑的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性。因此，本發(fā)明也提供通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚來抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透并且提高皮膚上的害蟲驅(qū)避劑的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性的方法。另外，通過將聚亞烷基二醇應(yīng)用到皮膚，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，因此，能夠抑制害蟲驅(qū)避劑對皮膚的刺激。因此，本發(fā)明也提供通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚來抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透并且抑制害蟲驅(qū)避劑對皮膚的刺激的方法。通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透的作用機理尚不明確，但是可以推測是因為在聚亞烷基二醇的亞烷基鏈部分保持害蟲驅(qū)避劑，并抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透。作為所述聚亞烷基二醇的分子量，優(yōu)選為200～20000，更優(yōu)選200～5000。如果聚亞烷基二醇的分子量為200以上，則效果顯著，因此優(yōu)選，如果為20000以下，則制劑容易制備，因此優(yōu)選。另外，聚亞烷基二醇的聚合度優(yōu)選為3以上，更優(yōu)選為4～400。如果聚亞烷基二醇的聚合度為3以上，則充分地得到本發(fā)明的效果，因此優(yōu)選，如果為4以上，則其效果更顯著，因此優(yōu)選。另外，聚合度為400以下的聚亞烷基二醇的通用性高，因此優(yōu)選。另外，聚亞烷基二醇的碳原子數(shù)優(yōu)選為2～4，更優(yōu)選為2～3。如果聚亞烷基二醇的碳原子數(shù)為2以上，則本發(fā)明的效果顯著，因此優(yōu)選，如果為4以下，則在作為害蟲驅(qū)避組合物時與各種成分的互溶性高，因此優(yōu)選。另外，聚亞烷基二醇可以是直鏈，也可以是支鏈。具體而言，可以列舉：聚丙二醇和聚乙二醇等。從通用性、穩(wěn)定性和對皮膚刺激性小的觀點考慮，優(yōu)選聚丙二醇和聚乙二醇，特別優(yōu)選聚丙二醇。另外，各種各樣的聚亞烷基二醇可以單獨使用，也可以2種以上組合使用。作為本發(fā)明中適合的聚亞烷基二醇，例如可以列舉：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚丙二醇1000、聚丙二醇2000和聚丙二醇4000等。在將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚時，在將害蟲驅(qū)避劑的使用量視為1時，聚亞烷基二醇的使用量以質(zhì)量比計，優(yōu)選為0.025以上，更優(yōu)選為0.05以上。這是因為，在上述范圍，能夠進(jìn)一步提高聚亞烷基二醇的抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的效果。在將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚時，可以將害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇這兩者同時應(yīng)用，也可以各自分開地應(yīng)用。從容易涂抹在整個皮膚的觀點、緩解deet等害蟲驅(qū)避劑的刺激的觀點以及簡便性的觀點考慮，優(yōu)選以含有兩者的制劑的方式同時應(yīng)用。在將所述害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇應(yīng)用到皮膚時，例如可以通過泵劑、洗劑、濕巾劑、走珠劑、涂布劑、噴霧劑等各種制劑的方式應(yīng)用到皮膚。在制作這些制劑時，只要能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的效果，可以使用公知的載體、噴射劑、溶劑、乳化/分散劑等進(jìn)行制備，進(jìn)一步地，根據(jù)需要與無紡布、致動器、涂布器、泵裝置、噴霧裝置等組合，成為期望的制劑方式即可。在將所述害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇一起應(yīng)用到皮膚上時，例如，在害蟲驅(qū)避劑為deet的情況下，優(yōu)選以deet向皮膚的附著量為1.5mg/100cm2以上、并且聚亞烷基二醇向皮膚的附著量為0.3mg/100cm2以上的方式應(yīng)用。通過使deet和聚亞烷基二醇向皮膚的附著量在所述范圍，從而能夠充分地得到害蟲驅(qū)避效果以及抑制向皮膚滲透的滲透抑制效果。進(jìn)一步地，從得到良好的使用感的觀點考慮，更優(yōu)選以deet為1.5～150mg/100cm2、聚亞烷基二醇為0.3～50mg/100cm2的附著量使用。為了得到該優(yōu)選條件，例如在應(yīng)用到皮膚時，在使用噴霧劑、泵劑的情況下，調(diào)整噴口、閥門、噴射壓等，在使用涂布劑、走珠劑、濕巾劑的情況下，調(diào)整涂布面形狀、涂布部的材質(zhì)性狀等，以調(diào)整害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇對皮膚的附著量即可。在將所述制劑以噴霧劑的方式應(yīng)用到皮膚時，以噴射劑相對于制劑整體為5～95v/v％的方式加壓填充到噴霧容器即可。作為噴射劑，例如可以使用液化石油氣、二甲基醚、氟利昂代替物(代替フロン)、壓縮氣體(氧、氮)以及他們的混合物等。另外，在將所述制劑以濕巾劑的方式應(yīng)用到皮膚時，支撐體的單位面積重量優(yōu)選為20～80g/m2。通過使支撐體的單位面積重量為20～80g/m2，從而能夠進(jìn)行期望的害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇的取入、保持、涂布、浸漬。另外，優(yōu)選在厚度約0.1～5mm的支撐體中保持70～300ml/m2的害蟲驅(qū)避劑。通過使害蟲驅(qū)避劑以70～300ml/m2地保持在支撐體，從而能夠進(jìn)行期望的害蟲驅(qū)避劑和聚亞烷基二醇的取入、保持、涂布、浸漬。作為支撐體，可以使用：絨、棉、絲綢、聚酯、尼龍、將它們作為原材料者等織布；聚酯、聚烯烴、尼龍、棉、人造絲、維尼綸、纖維素、將它們作為原材料者等無紡布；使聚乙烯、聚丙烯、乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚氯乙烯等發(fā)泡后的片狀的樹脂發(fā)泡體等。作為載體，例如可以列舉：自來水、純凈水、離子水等水；乙醇、異丙醇、月桂醇、鯨蠟醇、2-己基癸醇、硬脂醇、以硬脂醇、油醇、羊毛脂醇等低級醇；乙二醇、二乙二醇單乙基醚、三乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油等多元醇；烴類溶劑等。作為乳化/分散劑，例如可以列舉：去水山梨糖醇三油酸酯、聚氧乙烯單油酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、十聚甘油單油酸酯(デカグリセリンモノオレート)、二油酸丙二醇酯、聚氧乙烯硬脂酸酰胺、聚氧乙烯月桂基醚磷酸、甘油脂肪酸酯、硬脂醇、聚乙烯吡咯烷酮、羊毛脂脂肪酸等表面活性劑、低級醇、多元醇等。為了進(jìn)一步改善使用感、提高害蟲驅(qū)避效果、賦予殺菌效果，例如，能夠與任意量的粉末、香料成分、殺菌·防腐成分、保濕成分、增稠劑等組合地應(yīng)用到皮膚。例如，可以列舉：疏水性硅石、硅酸鈣、硅藻土、高純度硅石、無水硅酸等硅酸化合物；滑石、碳酸鈣、硬脂酸鎂、酸性白土、白碳黑、珠光體等無機粉末；辛烯基琥珀酸玉米淀粉酯鋁等烯基琥珀酸淀粉的金屬鹽；絲粉等天然粉末；尼龍、聚丙烯等樹脂等的粉末；薄荷醇、薄荷油(peppermintoil)、薄荷油(menthaoil)等香料成分；苯酚、對羥基苯甲酸酯、水楊酸及其鹽、苯扎氯銨、西吡氯銨、葡萄糖酸氯己定、苯氧乙醇等殺菌·防腐成分；透明質(zhì)酸鈉、神經(jīng)酰胺、膠原蛋白、胎盤提取物、乳蛋白、維生素c衍生物、山梨糖醇、甘油等保濕成分(濕潤劑)；聚羧乙烯聚合物、3-十八氧基-2-羥丙基2-羥丙基甲基纖維素等增稠劑；對氨基苯甲酸酯、西諾沙酯、羥苯等紫外線吸收/阻擋成分；水合氯化鋁、氫氯酸鋁/鋯(アルミニウム·ジルコニウムクロロヒドレート)等止汗/除臭成分；紅花等色素成分等。進(jìn)一步地，通過配合十四烷酸異丙酯、月桂酸己酯等高級脂肪酸酯；蘆薈、桃、當(dāng)歸、冬蟲夏草、西紅柿、胡蘿卜、西紅柿、紅葡萄、明日葉、蜀癸、山金車、海帶、黃瓜、紅茶、牛蒡、香菇、熟地、大黃、甜茶、西梅、絲瓜、牡丹、百合、蘋果、荔枝等植物提取物；硅酮等，從而能夠?qū)崿F(xiàn)害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)和使用感的進(jìn)一步提高。作為能夠成為本發(fā)明的驅(qū)避對象的害蟲，例如可以列舉：蚊子、黑蠅、蜱、蚤、廄蠅、臭蟲、山蛭、扁虱、蜜蜂、螞蟻、虻、恙螨等各種刺咬性害蟲。本發(fā)明涉及為了抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透而將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚這樣的、聚亞烷基二醇的用途，通過應(yīng)用本發(fā)明，提供一種提高害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性且抑制對皮膚的刺激的害蟲驅(qū)避組合物。作為害蟲驅(qū)避劑，可以列舉前述的各種化合物。害蟲驅(qū)避劑相對于害蟲驅(qū)避組合物，通常為0.1～99.5w/v％，更優(yōu)選為0.1～50w/v％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～50w/v％，特別優(yōu)選1～30w/v％。如果是1w/v％以上，則持續(xù)效果顯著，因此優(yōu)選，如果為30w/v％以下，則粘性小，因此優(yōu)選。為了得到提高皮膚中的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性的效果，需要將有効量的聚亞烷基二醇應(yīng)用到皮膚上。作為聚亞烷基二醇的有効量，優(yōu)選的是相對于害蟲驅(qū)避組合物為0.1～99.5w/v％，更優(yōu)選0.1～50w/v％，進(jìn)一步優(yōu)選0.5～30w/v％，特別優(yōu)選0.5～10w/v％。如果為0.5％w/v以上，則持續(xù)效果顯著，因此優(yōu)選，如果為10w/v％以下，則粘性小，因此優(yōu)選。在上述害蟲驅(qū)避組合物中，在將害蟲驅(qū)避劑的含量作為1時，聚亞烷基二醇的含量以質(zhì)量比計，優(yōu)選為0.025以上，更優(yōu)選為0.05以上。這是因為，在上述范圍內(nèi)，聚亞烷基二醇的抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的效果更高。上述害蟲驅(qū)避組合物能夠作為如前所述的泵劑、洗劑、濕巾劑、走珠劑、涂布劑、噴霧劑等各種制劑而使用。在制作這些制劑時，只要實現(xiàn)本發(fā)明的效果，使用如前所述的公知的載體、噴射劑、溶劑、乳化/分散劑等進(jìn)行制備，進(jìn)一步地根據(jù)需要與無紡布、致動器、涂布器、泵裝置、噴霧裝置等組合制作期望的制劑方式即可。本發(fā)明還提供含有聚亞烷基二醇的抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚滲透的滲透抑制劑。該滲透抑制劑含有聚亞烷基二醇，因此能夠抑制害蟲驅(qū)避劑向皮膚內(nèi)部滲透，能夠使害蟲驅(qū)避劑更長時間地停留在表皮。實施例以下，通過實施例和比較例，對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不受下述例子的任何限制。＜＜試驗例1：皮膚吸收抑制試驗)＞＞＜試驗例1-1(實施例1～3、比較例1)＞(害蟲驅(qū)避組合物的制備)根據(jù)下表1示出的處方，邊攪拌邊將各成分混合，制備害蟲驅(qū)避組合物(實施例1～3、比較例1)。需要說明的是，deet的logp值為2.0。而且，peg-200(macrogol200)、peg-1000(macrogol1000)、和pp-1000(newpolpp-1000)使用從三洋化成工業(yè)株式會社獲得的。[表1]實施例1實施例2實施例3比較例1n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)2g2g2g2gpeg200(聚乙二醇：平均分子量200)5g---peg1000(聚乙二醇：平均分子量1000)-5g--pp1000(聚丙二醇：平均分子量1000)--5g-乙醇適量適量適量適量合計100ml100ml100ml100ml(試驗方法)按照以下的步驟進(jìn)行試驗。需要說明的是，作為試驗裝置，使用了圖1示出的水平式擴散池(ビードレックス社制、平板膜用水平型permcell)。1.將小鼠的皮膚1(ラボスキン、從株式會社星野實驗動物飼養(yǎng)所獲得)以皮膚1的真皮側(cè)位于接收池2側(cè)的方式安裝到水平式擴散池10。2.在皮膚1的角質(zhì)層側(cè)(4.9cm2)處理約45μl上述制備的害蟲驅(qū)避組合物，用鋁箔8覆蓋，用緊固把手6固定皮膚1。3.在接收池2裝滿50ml不含deet的生理鹽水9。4.實驗期間，接收池2用攪拌子3攪拌池內(nèi)的生理鹽水，在覆蓋接收池2的水套4中，通過加熱器/循環(huán)器5使37℃的溫水循環(huán)，從而使接收池2內(nèi)的溫度保持恒定在37℃。5.從接收池2內(nèi)的溫度達(dá)到37℃的時刻開始，在0.5小時、1小時之后，從接收池2的取樣口7取樣3ml生理鹽水9，然后加入等量的不含deet的生理鹽水，使液量保持一定。6.利用hplc測量取樣液中的deet量。根據(jù)deet量的測量結(jié)果，通過下式算出皮膚上殘留量、皮膚上殘留率。0.5小時后的皮膚上殘留量(mg/cm2)＝(處理deet量－0.5小時取樣后的液體的deet量×50/3)/處理面積1小時后的皮膚上殘留量(mg/cm2)＝(處理deet量－1小時取樣后的液體的deet量×50/3－0.5小時取樣后的液體的deet量)/處理面積皮膚上殘留率(％)＝各時間的皮膚上殘留量/處理deet量×100皮膚上殘留量(mg/cm2)是將第三位小數(shù)四舍五入后的數(shù)值，皮膚上殘留率(％)是將第一位小數(shù)四舍五入后的數(shù)值。將試驗例1-1的結(jié)果示于表2(皮膚上殘留量(mg/cm2))和表3(皮膚上殘留率(％))。[表2][表3]如表2、3所示，與單獨使用deet的比較例1相比，結(jié)果是，在與deet一起并用地使用了聚乙二醇或聚丙二醇的實施例1～3中，經(jīng)過一定時間后皮膚上的deet的殘留量和殘留率顯著多或高。根據(jù)該結(jié)果可知，與單獨將deet等害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚相比，通過與聚乙二醇、聚丙二醇等聚亞烷基二醇一起將害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚，害蟲驅(qū)避劑能更長時間地殘留在皮膚上。<試驗例1-2(實施例4～8、比較例1)>根據(jù)下述表4示出的處方，制備害蟲驅(qū)避劑組合物(實施例4～8、比較例1)，與試驗例1-1同樣地進(jìn)行皮膚吸收抑制試驗。表4中，pp2000(newpolpp-2000)使用從三洋化成工業(yè)株式會社獲得的。將試驗例1-2的結(jié)果示于表5(皮膚上殘留量(mg/cm2))和表6(皮膚上殘留率(％))。[表4]實施例4實施例5實施例6實施例7實施例8比較例1n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)2g2g2g2g2g2gpp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)0.1g0.5g1g30g50g-乙醇適量適量適量適量適量適量合計100ml100ml100ml100ml100ml100ml[表5][表6]比較實施例4～8和試驗例1-1的比較例1可知，通過在deet中并用聚丙二醇，結(jié)果是，經(jīng)過一定時間后的皮膚上的deet的殘留量和殘留率變多或變高。另外，如果聚丙二醇的含量增加，結(jié)果是，deet的殘留量和殘留率隨著濃度的增加而變多或變高。另外，即使在相對于deet含量而言聚丙二醇含量最少的(在將deet的含量設(shè)為1時聚丙二醇的含量以質(zhì)量比計為0.05)實施例4的害蟲驅(qū)避組合物中，與不含聚丙二醇的試驗例1-1的比較例1的害蟲驅(qū)避組合物相比，結(jié)果是，經(jīng)過一定時間后的皮膚上的害蟲驅(qū)避劑的殘留量和殘留率多或者高。<試驗例1-3(實施例9、比較例2)>根據(jù)下表7示出的處方，制備害蟲驅(qū)避劑組合物(實施例9、比較例2)，與試驗例1-1同樣地進(jìn)行皮膚吸收抑制試驗。在表7中，pp2000(newpolpp-2000)使用從三洋化成工業(yè)株式會社獲得的。將試驗例1-3的結(jié)果示于表8(皮膚上殘留量(mg/cm2))和表9(皮膚上殘留率(％))。[表7]實施例9比較例2n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)10g10gpp2000(聚內(nèi)二醇：平均分子量2000)1g-乙醇適量適量合計100ml100ml[表8][表9]比較實施例9和比較例2可知，通過在deet中并用聚丙二醇，結(jié)果是，經(jīng)過一定時間后皮膚上的deet的殘留量和殘留率變多或變高。＜試驗例1-4(實施例10～11、比較例3～4)＞根據(jù)下表10示出的處方，制備害蟲驅(qū)避劑組合物(實施例10～11、比較例3～4)，與試驗例1-1同樣地進(jìn)行皮膚吸收抑制試驗。需要說明的是，薄荷醇的logp值為3.4，對薄荷烷3,8-二醇的logp值為1.4。將試驗例1-3的結(jié)果示于表11(皮膚上殘留量(mg/cm2))和表12(皮膚上殘留率(％))。[表10]實施例10比較例3實施例11比較例4薄荷醇2g2g--對薄荷烷3，8-二醇--2g2gpp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)5g-5g-乙醇適量適量適量適量合計100ml100ml100ml100ml[表11][表12]如表11、12所示，即使在代替試驗例1-1中使用的deet而使用了害蟲驅(qū)避劑薄荷醇的情況下，與單獨使用害蟲驅(qū)避劑的比較例3相比，結(jié)果是，在并用地使用了害蟲驅(qū)避劑與聚丙二醇的實施例10中，經(jīng)過一定時間后的皮膚上的害蟲驅(qū)避劑的殘留量和殘留率多或高。使用對薄荷烷3，8-二醇作為害蟲驅(qū)避劑的情況也一樣。根據(jù)該結(jié)果可知，即使在使用害蟲驅(qū)避劑薄荷醇或?qū)Ρ『赏?，8-二醇代替deet的情況下，與單獨地將這些害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚相比，通過與聚丙二醇等聚亞烷基二醇一起將害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚，害蟲驅(qū)避劑更長時間地殘留在皮膚上。<試驗例1-5(參考例1～4)>根據(jù)下表13示出的處方，制備害蟲驅(qū)避劑組合物(參考例1～4)，與試驗例1-1同樣地進(jìn)行皮膚吸收抑制試驗。需要說明的是，吡蟲啉的logp值為0.8，啶蟲脒的logp值為0.6。將試驗例1-5的結(jié)果示于表14(皮膚上殘留量(mg/cm2))和表15(皮膚上殘留率(％))。[表13]參考例1參考例2參考例3參考例4吡蟲啉2g2g--啶蟲脒--2g2gpp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)-5g-5g乙醇適量適量適量適量合計100ml100ml100ml100ml[表14][表15]參考例1～4的害蟲驅(qū)避劑組合物中害蟲驅(qū)避劑(吡蟲啉和啶蟲脒)的logp值小于1，具有難以滲透到皮膚的性質(zhì)，因此，即使并用聚亞烷基二醇，經(jīng)過一定時間后也未發(fā)現(xiàn)皮膚上的害蟲驅(qū)避劑的殘留量和殘留率有變化?！对囼灷?(吸血阻礙試驗)》<試驗例2-1(實施例12～14、比較例5)>(害蟲驅(qū)避組合物的制備)根據(jù)下表16示出的處方，一邊攪拌一邊混合各成分，制備害蟲驅(qū)避組合物(實施例12～14、比較例5)。需要說明的是，實施例12是與試驗例1-2的實施例6同樣的處方，比較例5是與試驗例1-1的比較例1同樣的處方。[表16]實施例12實施例13實施例14比較例5n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)2g2g2g2gpeg200(聚乙二醇：平均分子量200)-10g--pp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)1g---pp4000(聚丙二醇：平均分子量4000)--10g-乙醇適量適量適量適量合計100ml100ml100ml100ml(試驗方法)按照以下的步驟進(jìn)行試驗。1.向1只無毛小鼠(雄性、20～40g)全身，控制區(qū)涂布乙醇，處理區(qū)涂布表16示出的各害蟲驅(qū)避組合物(0.5ml處理)，并將其固定在金屬網(wǎng)籠內(nèi)，使其無法動彈。2.將固定有小鼠的籠吊在試驗箱內(nèi)(30cm×30cm×30cm)，然后，在籠內(nèi)放約40只雌的白紋伊蚊。3.在籠內(nèi)放白紋伊蚊5分鐘后，從籠內(nèi)取出小鼠，然后，將籠放入40～100℃的恒溫器約1分鐘，使籠內(nèi)的白紋伊蚊為不動狀態(tài)，將放飛的白紋伊蚊全部弄碎，計算吸血只數(shù)，并根據(jù)下式算出吸血率和吸血阻礙率。吸血率(％)＝(吸血數(shù)/供試蟲數(shù))×100吸血阻礙率(％)＝{(控制區(qū)的吸血率-處理區(qū)的吸血率)/控制區(qū)的吸血率}×100吸血率(％)是將第一位小數(shù)四舍五入后的數(shù)值。4.反復(fù)進(jìn)行上述2～3，每1小時算出吸血阻礙率。將試驗例2-1的結(jié)果示于表17。[表17]如表17所示可知，與單獨使用deet的比較例5相比，在與deet并用地使用了聚乙二醇或聚丙二醇的實施例12～14中，盡管deet的量相同，一定時間吸血阻礙率顯著高。根據(jù)該結(jié)果可知，與單獨地將deet等害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚相比，通過與聚乙二醇、聚丙二醇等聚亞烷基二醇一起將害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚，害蟲驅(qū)避劑的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性提高。＜試驗例2-2(實施例15～16、比較例6)＞根據(jù)下表18示出的處方，制備害蟲驅(qū)避劑組合物(實施例15～16、比較例6)，按照與試驗例2-1同樣的步驟進(jìn)行試驗。將試驗例2-2的結(jié)果示于表19。[表18]實施例15實施例16比較例6n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)3g3g5gpeg400(聚乙二醇：平均分子量400)-10g-pp4000(聚丙二醇：平均分子量4000)10g--乙醇適量適量適量合計100ml100ml100ml[表19]從上表可知，在實施例15、16中，相對于比較例6，盡管deet的量減少為3/5，但通過與deet一起并用地使用聚乙二醇或聚丙二醇，一定時間的吸血阻礙率變高。根據(jù)該結(jié)果可知，與單獨將deet等害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚相比，通過與聚乙二醇、聚丙二醇等聚亞烷基二醇一起將害蟲驅(qū)避劑應(yīng)用到皮膚，從而皮膚中害蟲驅(qū)避劑的害蟲驅(qū)避效果的持續(xù)性提高。《試驗例3(皮膚刺激抑制試驗)》在本試驗中，對10位受試者(男性5人、女性5人；no.1～10)的皮膚應(yīng)用本發(fā)明的害蟲驅(qū)避組合物，針對是否抑制害蟲驅(qū)避劑對皮膚的刺激進(jìn)行試驗。(害蟲驅(qū)避組合物的制備)[實施例17～19、比較例7]根據(jù)下表20～23示出的處方，一邊攪拌一邊混合各成分，制備實施例17～19、比較例7的害蟲驅(qū)避組合物。[表20]實施例17n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)20g1，3-丁二醇2g無水硅酸5g甘油脂肪酸酯1gpp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)2g乙醇適量合計100ml[表21]實施例18n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)30g1，3-丁二醇2g無水硅酸5g甘油脂肪酸酯1gpp2000(聚丙二醇：平均分子量2000)2g乙醇適量合計100ml[表22]實施例19n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)10g1，3-丁二醇2g無水硅酸5g甘油脂肪酸酯1gpp2000(聚丙二醇：平均分了量2000)2g乙醇適量合計100ml[表23]比較例7n，n-二甲基-間甲苯酰胺(deet)10g1，3-丁二醇2g無水硅酸5g甘油脂肪酸酯1g乙醇適量合計100ml需要說明的是，在表20～23中，甘油脂肪酸酯使用單油酸十甘油酯(decaglyn1-ov；從日光化學(xué)社獲得)。(觀察/檢查項目及判定)本試驗根據(jù)以下的表24示出的時間表進(jìn)行(1)預(yù)診、(2)粘貼受試藥、(3)去除受試藥、(4)自覺癥狀的詢問、(5)皮膚反應(yīng)的觀察/判定。[表24](1)預(yù)診在試驗即將開始前向受試者詢問自覺癥狀(藥劑過敏、疼痛、發(fā)癢等)，判斷是否適合參加試驗。(2)粘貼受試藥將上述調(diào)整后的各受試藥(實施例17～19和比較例7的害蟲驅(qū)避組合物)和對照藥(純凈水)，向皮膚測試用創(chuàng)可貼(patchtape)(libatape制藥社制造)的墊滴約0.03ml，粘貼在各受試者的兩上臂內(nèi)側(cè)部。需要說明的是，各受試藥的濃度設(shè)定為相同倍數(shù)。(3)去除受試藥粘貼受試藥之后，在24小時后去除受試藥。(4)自覺癥狀的詢問在剛剛粘貼受試藥之后、粘貼受試藥24小時后、去除受試藥1小時后詢問受試者是否有疼痛、發(fā)癢，確認(rèn)自覺癥狀。(5)皮膚反應(yīng)的觀察·判定在容易出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的去除受試藥1小時后，將對照藥(純凈水)粘貼部位的皮膚反應(yīng)作為對照，觀察粘貼受試藥部位的皮膚反應(yīng)，進(jìn)行判斷。判斷根據(jù)以下的icdrg(國際接觸性皮炎研究會)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。[icdrg標(biāo)準(zhǔn)]-：完全無反應(yīng)±：僅微小的淡淡的紅斑1+：弱的(無小水泡)陽性反應(yīng)、輕度紅斑、丘疹2+：強的(有小水泡)陽性反應(yīng)、明顯的紅斑、丘疹3+：非常強的陽性反應(yīng)、強度紅斑、腫脹、大水泡另外，對各種判定結(jié)果進(jìn)行評分(-：0分、±：0.5分、1+：1分、2+：2分、3+：3分)，算出平均評價分。將結(jié)果示于表25。[表25]將實施例17～19的含有聚丙二醇的害蟲驅(qū)避組合物粘貼24小時的結(jié)果是，去除1小時后，在1位受試者(no.6)確認(rèn)到淡淡的紅斑(評價±)，但是其他受試者完全未出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。關(guān)于平均評價分，均為低到0.05分的分?jǐn)?shù)。另外，在各判定時的自覺癥狀的詢問中，沒有訴說疼痛或發(fā)癢的自覺癥狀的受試者。另一方面，將比較例7的不含有聚丙二醇的害蟲驅(qū)避組合物粘貼24小時的結(jié)果是，去除1小時后，在9位受試者確認(rèn)到淡淡的紅斑(評價±)。平均評價分也達(dá)到0.45分，與實施例相比，評價分變高。根據(jù)以上結(jié)果可知，與不含有聚丙二醇的情況相比，含有聚丙二醇的害蟲驅(qū)避組合物能夠抑制對皮膚的刺激。因此，通過將聚亞烷基二醇與害蟲驅(qū)避劑一起應(yīng)用到皮膚，從而能夠抑制害蟲驅(qū)避劑對皮膚的刺激。使用特定的方式對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，但在不脫離本發(fā)明的意圖和范圍的情況下，能夠進(jìn)行各種變更和變形，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，這是顯而易見的。另外，本申請基于2015年2月17日提出的日本專利申請(特願2015-028648)，并將其全部內(nèi)容結(jié)合與此，作為參考。當(dāng)前第1頁12