本發(fā)明涉及一種新穎的殺菌劑-納米噻唑鋅單獨(dú)應(yīng)用的制劑(單劑)、與各種殺菌劑復(fù)配后的殺菌組合物的制劑，以及明顯的增效作用。

背景技術(shù)：

我國是水稻、果樹和蔬菜等農(nóng)作物生產(chǎn)的大國，近年來各種作物細(xì)菌性病害的發(fā)生呈現(xiàn)逐年加重的趨勢，發(fā)生面積逐年增長，作物的細(xì)菌性病害種類多、危害嚴(yán)重，水稻白葉枯病、水稻細(xì)菌性條斑病、植物細(xì)菌性青枯病、植物細(xì)菌性黑腐病、柑橘潰瘍病、瓜類細(xì)菌性角斑病等重要作物細(xì)菌病害持續(xù)成災(zāi)。因此，急需加大殺細(xì)菌劑的研發(fā)力度，盡快發(fā)現(xiàn)和發(fā)明作用機(jī)制新穎、對作物安全、生物活性高的新型殺細(xì)菌劑或研制開發(fā)相應(yīng)的增效殺菌組合物。

噻唑鋅是防治農(nóng)作物細(xì)菌性病害的新一代高效、低毒、安全的農(nóng)用殺菌劑。

噻唑鋅化學(xué)名稱為：雙(2-氨基-5-巰基-1,3,4-噻二唑)鋅，英文通用名稱為：znthiazole。結(jié)構(gòu)式如下：

原藥為白色粉末，純品為白色結(jié)晶，比重:1.94，熔點(diǎn)>300℃；不溶于水和有機(jī)溶劑。具有活性高、殺菌譜廣、對作物安全等特點(diǎn)，對水稻、柑橘、蔬菜等細(xì)菌性病害的防治效果突出。廣泛深入的藥效試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，噻唑鋅對作物軟腐病、細(xì)菌性角斑病、潰瘍病、細(xì)菌性條斑病、青枯病、細(xì)菌性穿孔病、野火病、葉枯病、褐腐病和心腐病等主要作物細(xì)菌性病害均具有優(yōu)異的防治作用，噻唑鋅可以防治水稻、柑橘、桃樹、棗樹、黃瓜、番茄、大白菜、大蒜、芋頭和煙草等作物細(xì)菌性病害；可以復(fù)配含噻唑鋅的系列殺菌組合物及其應(yīng)用技術(shù)。

噻唑鋅具有良好的殺菌活性(wo2008/151513)，對植物細(xì)菌性病害防治效果突出，對部分真菌病害也有良好的效果。噻唑鋅對作物安全性好，與其他殺菌劑可混性強(qiáng)，復(fù)配品種很多，在專利cn101953346b、cn104585220b、cn10448889b等多個專利中公布了多種商品化噻唑鋅原藥與各種常規(guī)殺菌劑的復(fù)配組合物及其制劑應(yīng)用。

存在問題：

國內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)工藝所得的噻唑鋅產(chǎn)品粒徑在50um左右，國內(nèi)銷量較大，各種復(fù)配制劑也很多。因?yàn)樵幨怯袡C(jī)金屬螯合物類型的，在水及一般有機(jī)溶劑中都難以溶解，限制了其藥效發(fā)揮。因此制劑加工企業(yè)一般是采用粗磨、砂磨、再剪切，做成懸浮劑，粒徑在2-5μm之間，但是仍然較粗，不僅影響其田間藥效，且機(jī)械加工成本大，耗時長，原藥有效利用率不高。

雖然很多專利報道噻唑鋅與各種殺菌劑復(fù)配使用，但是在復(fù)配后的制劑加工過程中都會遇到這個問題：常規(guī)噻唑鋅原藥是有機(jī)金屬螯合物類型的，在水及一般有機(jī)溶劑中都難以溶解，而另外一種復(fù)配殺菌劑比如嘧菌酯等均為有機(jī)物，易于溶于一般有機(jī)溶劑中，兩者物理性質(zhì)存在很大的差異，在進(jìn)一步的混配制劑加工過程中存在粉碎不夠細(xì)、混配不夠均勻細(xì)致，在使用過程中兩種混配的殺菌劑的分散度不均勻等現(xiàn)象，明顯影響了其復(fù)配增效的作用。

利用納米技術(shù)或納米材料來改善傳統(tǒng)農(nóng)藥劑型功能、提高農(nóng)藥的有效性與安全性、突破制約農(nóng)藥劑型創(chuàng)制理論與方法發(fā)展的瓶頸問題，揭示納米材料與技術(shù)改善農(nóng)藥劑型功能的作用機(jī)制，發(fā)展高效、安全與低成本的新型納米農(nóng)藥，是當(dāng)前國內(nèi)外研究熱點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物(包括納米噻唑鋅單劑)以及其在抑菌增效方面的應(yīng)用。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物：該復(fù)配組合物由重量含量為1～100％的有效成分a以及0～99％的有效成分b組成，有效成分a為納米級噻唑鋅，有效成分b為殺菌劑(常規(guī)殺菌劑)；

當(dāng)有效成分b為0時(即，當(dāng)有效成分a重量含量為100％時)，即為納米噻唑鋅的單劑。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的改進(jìn)：所述納米級噻唑鋅的粒徑為1～1000納米；

作為有效成分b的殺菌劑為酰胺類殺菌劑、二羧酸亞胺類殺菌劑、甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑、三唑類殺菌劑、咪唑類殺菌劑、惡唑類殺菌劑、噻唑類殺菌劑、嗎啉類殺菌劑、吡咯類殺菌劑、吡啶類殺菌劑、嘧啶類殺菌劑、喹啉酮類殺菌劑、氨基甲酸酯類殺菌劑、有機(jī)磷類殺菌劑、抗生素類殺菌劑、琥珀酸脫氫酶抑制劑中的任意一種或兩種。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的進(jìn)一步改進(jìn)：殺菌劑為噻呋酰胺、嘧菌酯、吡唑嘧菌酯、春雷霉素、三環(huán)唑、戊唑醇、百菌清。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的進(jìn)一步改進(jìn)：有效成分a的含量為10～90％。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的進(jìn)一步改進(jìn)：所述含納米噻唑鋅的制備方法為：

1)、中間體噻二唑鹽合成：

噻二唑與堿在溶劑中混合，制備成噻二唑鹽溶液(噻二唑鹽溶液為透明均相水溶液)，噻二唑與溶劑的料液比為10g：30～100ml，噻二唑與堿的摩爾比為1:1；

備注說明：噻二唑與堿在溶劑中混合后，體系呈渾濁狀，升溫回流至體系由渾濁變?yōu)橥该骶嗨芤海亓鲿r間一般為2h左右；

2)、納米噻唑鋅原藥合成：

任選以下一種方式：

方式一、

將鋅鹽和助劑溶于水中，然后加入步驟1)所得的噻二唑鹽溶液，均勻攪拌直至形成懸濁液，將懸濁液分離后干燥，得粉末狀噻唑鋅(細(xì)白色，粒徑在1-1000納米)；

備注說明：鋅鹽和助劑溶于水中形成無色透明液體，加入噻二唑鹽溶液進(jìn)行的反應(yīng)為均相反應(yīng)，慢慢生成固體，反應(yīng)液由透明變?yōu)槿榘咨蛉辄S色的懸濁液；

方式二、

在步驟1)所得的噻二唑鹽溶液中加入助劑，然后加入鋅鹽水溶液，均勻攪拌直至形成懸濁液，將懸濁液分離后干燥，得粉末狀噻唑鋅(細(xì)白色，粒徑為1-1000納米)；

上述方式一和方式二中，噻二唑與鋅鹽的摩爾比為1:1:0.5；助劑與噻二唑的重量比為0.01～50％(較佳為0.5％～10％)。

備注：上述方式一和方式二的攪拌時間一般需要20min以上。方式一中水的用量或者方式二中鋅鹽水溶液中水的用量均為步驟1)中溶劑體積量的0.8～1.2倍。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的進(jìn)一步改進(jìn)：

堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氨水(優(yōu)選氫氧化鈉)；

溶劑為c1-4的醇、水(優(yōu)選)、c1-4醇與水的混合物，所述混合物中c1-4醇的體積濃度為10％～90％；

鋅鹽為硫酸鋅、醋酸鋅、氯化鋅、硝酸鋅(優(yōu)選硫酸鋅)；

助劑為以下任意一種：非離子分散劑、陰離子分散劑、兩性離子分散劑，具有分散作用的乳化劑(包括非離子乳化劑、陰離子乳化劑等)；或者其他具有分散作用的單一助劑或復(fù)配助劑。

作為本發(fā)明的含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的進(jìn)一步改進(jìn)：

助劑為以下任意一種：

烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物類分散劑；

聚氧乙烯醚類；

苯乙基酚聚氧乙烯醚縮合物、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物、萘磺酸甲醛縮合物、甲基萘磺酸鈉甲醛縮合物；

嵌段共聚物類；

山梨醇脂肪酸酯及其聚氧乙烯醚類；

陰離子性表面活性劑。

具體如下：

所述烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物類分散劑包括農(nóng)乳700號；

聚氧乙烯醚類包括烷基酚聚氧乙烯醚(優(yōu)選辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚)、脂肪醇聚氧乙烯醚類；

嵌段共聚物類包括環(huán)氧乙烷環(huán)氧丙烷嵌段共聚物(eo/po/eo嵌段聚醚)、環(huán)氧丙烷環(huán)氧乙烷嵌段共聚物(po/eo/po嵌段聚醚)；

所述山梨醇脂肪酸酯及其聚氧乙烯醚類包括司盤系列、吐溫系列；

所述陰離子性表面活性劑為烷基酚聚氧乙烯醚磷酸酯類，脂肪醇聚氧乙烯醚磷酸酯類，亞硫酸紙漿固體干固物、木質(zhì)素磺酸鈉、烷基酚甲醛縮合物硫酸鹽、亞甲基雙萘磺酸鈉、對甲氧基脂肪酰胺苯磺酸鈉、聚羧酸鹽表面活性劑、烷基酚聚氧乙烯醚甲醛縮合物硫酸鹽；苯乙基酚聚氧乙烯醚硫酸鈉、萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽、烷基苯磺酸鈉(十二烷基苯磺酸鈉)、苯酚磺酸縮合物鈉鹽、亞甲基二萘磺酸鈉、丙烯酸均聚物鈉鹽、高分子聚羧酸鹽、二辛基磺基琥珀酸鈉鹽、馬來酸-丙烯酸共聚物鈉鹽、烷基硫酸鈉等其中的一種或幾種組合物。

本發(fā)明還同時提供了利用上述含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物制備而成的復(fù)配殺菌劑：所述復(fù)配殺菌劑的劑型為可濕性粉劑(wp)、水分散性粒徑(wdg)、懸浮劑(sc)、或顆粒劑(g)。從而使其具有更優(yōu)異的分散性能。具體為：可濕性粉劑、懸浮劑、懸乳劑、微膠囊懸浮劑、種子處理干粉劑、種子處理可分散劑、種子處理懸浮劑、種子處理微膠囊懸浮劑或懸浮種衣劑。

作為本發(fā)明的復(fù)配殺菌劑的改進(jìn)：復(fù)配殺菌劑由含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物和農(nóng)業(yè)上可接受的輔料組成，含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物的含量為1～90％(優(yōu)選5～80％)；

農(nóng)業(yè)上可接受的輔料包括潤濕劑、分散劑、增稠劑、防凍劑、防腐劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、成膜劑、消泡劑、著色劑、填料和水中至少一種(即為一種或多種)。

本發(fā)明還同時提供了上述含納米噻唑鋅的復(fù)配組合物或者上述復(fù)配殺菌劑的用途：用于防治農(nóng)作物上的病害及促進(jìn)作物生長。

所述的病害為植物病原細(xì)菌、卵菌和真菌等，例如：條斑病、瘡痂病、炭疽病、霜霉病、銹病、白粉病、潰瘍病、草青枯、基腐病、紋枯病、葉枯病、疫病、葉霉病、枯萎病或病毒病。

本發(fā)明首先提供一種含有納米噻唑鋅的制劑單劑，可以為懸浮劑、水分散性顆粒劑、懸浮種衣劑，與常規(guī)的噻唑鋅制劑相比，因?yàn)槠淞郊?xì)，納米級，水中分散度高，具有明顯的增效作用；其次本發(fā)明還提供該納米噻唑鋅與常規(guī)其他殺菌劑的復(fù)配組合物，該復(fù)配組合物及其制劑具有明顯的增效作用，不僅可有效防治農(nóng)作物細(xì)菌性病害和部分真菌病害，同時可以對植物具有一定的治療作用，高效補(bǔ)鋅，并降低使用量，節(jié)約用藥成本，殺菌譜更為廣泛，延緩病原菌的抗藥性，有利于環(huán)境保護(hù)和農(nóng)業(yè)病害的綜合治理。

本發(fā)明的納米噻唑鋅單劑制劑及其復(fù)配組合物制劑具有如下技術(shù)優(yōu)勢：

1、增效作用顯著。納米噻唑鋅單劑制劑，例如20％懸浮劑與市場上常規(guī)的噻唑鋅20％懸浮劑相比，具有明顯增效作用，防治水稻白葉枯病、水稻細(xì)菌性基腐病菌、柑橘潰瘍病菌細(xì)菌性條斑病等病害的防治效果高于對比藥劑，增效5-10％。

2、殺菌譜廣，減緩抗藥性。納米噻唑鋅與常規(guī)殺菌劑按照一定比例復(fù)配，變現(xiàn)出明顯的協(xié)同增效作用，仿效明顯高于常規(guī)噻唑鋅的復(fù)配制劑，且持效期長，降低了防治成本，減少施藥次數(shù)，延緩病菌對藥劑抗藥性的產(chǎn)生。

3、對植物具有一定的治療效果。將納米噻唑鋅單劑或復(fù)配組合物應(yīng)用于防治農(nóng)作物細(xì)菌、真菌的同時，還能更高效的補(bǔ)鋅，矯正缺鋅癥，在植物體內(nèi)是高效的治療劑。

4、加工更便利。納米噻唑鋅粒徑超細(xì)，單劑和復(fù)配制劑在加工劑型中可以減少碾磨次數(shù)，尤其在制備懸浮劑和懸浮乳劑時，可以省去砂磨工序，達(dá)到同樣的細(xì)度，具有省工省時的優(yōu)點(diǎn)。

附圖說明

下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)說明。

圖1為合成的納米噻唑鋅xrd圖譜；

圖2采購的商品化噻唑鋅原藥xrd圖譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：

本發(fā)明所使用的納米噻唑鋅按照實(shí)施例1制備所得，其他使用的原藥及制劑均為市購，均按折百計(jì)算。

實(shí)施例1：納米噻唑鋅的合成制備：

1)、中間體噻二唑鹽合成

稱取氫氧化鈉3g(75mmol)加入100ml水中，攪拌至完全溶解，加入噻二唑10g(75mmol)，攪拌均勻，體系呈白色渾濁狀，升溫回流至體系由白色渾濁變?yōu)榫萍t色透明，回流2h自然冷卻至室溫，得噻二唑鈉鹽溶液，備用。

2)、納米噻唑鋅原藥合成

室溫下將10.78g(37.5mmol)七水硫酸鋅溶于100ml水中，加入50mg的分散劑nno(亞甲基雙萘磺酸鈉)，攪拌，慢慢加入上述步驟1)所得的噻二唑鈉鹽溶液，室溫下攪拌20min，得到白色乳狀液。將該白色乳狀液，以10000r/min離心10～20min，使用去離子水洗滌沉淀兩次(每次用量約為50ml)，沉淀即為納米噻唑鋅，真空減壓干燥(-0.097mpa、60℃)至恒重，即得到白色納米級噻唑鋅粉末11.7g(收率95％)。所得納米噻唑鋅的含量96％(hplc)。

結(jié)構(gòu)表征：

稱取實(shí)施例1中制備的納米噻唑鋅1mg，加入2ml去離子水中，攪拌均勻，得到納米噻唑鋅乳狀液，取出1ml使用馬爾文粒度測定儀測定噻唑鋅乳狀液粒度為4-5nm之間，平均粒徑為4.721nm，粒徑分布均勻。通過掃描電鏡(sem)和透射電鏡(tem)分析，固體納米噻唑鋅形態(tài)穩(wěn)定，粒徑范圍在50-100nm左右。最后做了xrd衍射分析，通過對比納米噻唑鋅與常規(guī)噻唑鋅原藥的譜圖，其中特征峰一一對應(yīng)，顯示本實(shí)施例1合成的納米噻唑鋅與商品化噻唑鋅原藥一致，說明二者為同一物質(zhì)。

除了活性成分外，本發(fā)明的單劑制劑和復(fù)配組合物中還可包含農(nóng)藥制劑中符合農(nóng)業(yè)使用的功能助劑和填料。也就是說，本發(fā)明制劑中可以添加功能性助劑、填料及其它輔料，配制成懸浮劑、可濕性粉劑。水分散性顆粒劑、懸浮種衣劑等。本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述的助劑包括表面活性劑、分散劑、潤濕劑。必要時還可以放入防凍劑、增稠劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、消泡劑、成膜劑、警戒色等。

以下案例中，沒有明確告知的均為重量％。

實(shí)施例2、納米噻唑鋅單劑的農(nóng)化制劑

上述實(shí)施例1中制備的納米噻唑鋅可以加工成可分散于水中的農(nóng)化制劑，例如納米噻唑鋅水基懸浮劑或水分散粒劑或其他分散于水中的可濕性粉劑、顆粒劑等。通常，懸浮劑(sc)或水分散性粒劑(wdg)在配方技術(shù)上具有一定的相同和可行性，所以在下文中，只述及懸浮劑；但是，這也意指包括其中納米噻唑鋅以水分散形式存在的其他類型制劑。

一種懸浮劑形式的水分散農(nóng)化制劑組合物，其包括：

1至60重量％的納米噻唑鋅，1至50重量％的滲透劑，1至20％重量的至少一種非離子和/或至少一種陰離子表面活性劑，以及0.1％至25重量％的選自消泡劑、防腐劑、抗氧化劑、展著劑和/或增稠劑的添加劑。

實(shí)施例2.1、5％納米噻唑鋅懸浮劑的制備：

將納米噻唑鋅5％，去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘。過濾后得到5％納米噻唑鋅懸浮劑?？梢灾苯酉♂尯髧娛┯谵r(nóng)作物上。

實(shí)施例2.2、20％納米噻唑鋅懸浮劑的制備：

將納米噻唑鋅20％，烷基萘磺酸鹽2.0％、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽1.2％，萘磺酸鈉甲醛縮合物鈉鹽2.0％、辛烯基琥珀酸淀粉鈉2.0％、乙二醇2.0％、有機(jī)硅消泡劑0.1％、去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘直接得到20％納米噻唑鋅懸浮劑。

實(shí)施例2.3、40％納米噻唑鋅懸浮劑的制備：

將納米噻唑鋅40％，烷基萘磺酸鹽2.0％、脂肪醇聚氧乙烯醚2.0％，萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽2.0％、辛烯基琥珀酸淀粉鈉2.0％、黃原膠0.05％，硅酸鋁鎂0.5％，甘油2.0％、有機(jī)硅消泡劑0.1％、去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘直接得到40％納米噻唑鋅懸浮劑。

本發(fā)明提供的噻唑鋅懸浮劑外觀穩(wěn)定，水中分散性能高，各項(xiàng)理化指標(biāo)符合常規(guī)懸浮劑的性能指標(biāo)。

實(shí)施例3、納米噻唑鋅與常規(guī)殺菌劑復(fù)配使用

所述的納米噻唑鋅，可以用于與常規(guī)殺菌劑復(fù)配使用，具有明顯的便于加工、便于復(fù)配的優(yōu)良性能；常規(guī)殺菌劑比如嘧菌酯、吡唑嘧菌酯、春雷霉素、三環(huán)唑、戊唑醇、咪鮮胺、百菌清等。

實(shí)施例3.1可濕性粉劑(wp)的制備：

將80％活性化合物(60％納米噻唑鋅和20％戊唑醇)、亞甲基雙甲基萘磺酸鈉3.0％，萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽2.0％、木質(zhì)素磺酸鈉5.0％、十二烷基硫酸鈉1.5％、白炭黑3.0％，最后以硅藻土混合至100％，充分混合，再通過超細(xì)粉碎至一定的粒徑，得80％可濕性粉劑。

實(shí)施例3.2水分散性顆粒劑(wdg)的制備：

將60％活性化合物(40％納米噻唑鋅和20％吡唑嘧菌酯)、月桂醇聚氧乙烯醚2.0％，萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽2.0％、木質(zhì)素磺酸鈣6.0％、十二烷基硫酸鈉2.0％、白炭黑3.0％，最后以膨潤土混合至100％，充分混合，再通過超細(xì)粉碎至一定的粒徑，造粒成型得60％水分散性顆粒劑。

實(shí)施例3.3水懸浮劑(sc)的制備：

稱取15g啶酰菌胺溶于100ml丙酮中，超聲至完全溶解；將1gnno溶于500ml水中，室溫下以1400r/min攪拌，將啶酰菌胺的丙酮溶液滴加入其中，滴加完畢后，室溫下繼續(xù)攪拌30min后停止攪拌，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，室溫減壓蒸出丙酮，之后使用離心機(jī)以5000r/min離心5min，倒出上清液，使用去離子水洗滌離心沉淀，重復(fù)三次。離心沉淀為納米級啶酰菌胺。粒徑在50-500nm。

將50％活性化合物(30％納米噻唑鋅和20％啶酰菌胺)、脂肪醇聚氧乙烯醚2.0％，萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽2.0％、亞甲基二萘磺酸鈉2.0％、辛烯基琥珀酸淀粉鈉2.0％、黃原膠0.05％，硅酸鋁鎂0.5％，甘油2.0％、有機(jī)硅消泡劑0.1％、去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘，得到50％納米噻唑鋅懸浮劑。

實(shí)施例3.4種子處理懸浮劑(sc)的制備

稱取15g咪鮮胺溶于100ml丙酮中，超聲至完全溶解；將1gnno溶于500ml水中，室溫下以1400r/min攪拌，將咪鮮胺的甲醇丙酮溶液慢慢滴加入其中，滴加完畢后，室溫下繼續(xù)攪拌30min后停止攪拌，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，室溫減壓蒸出丙酮，之后使用離心機(jī)以5000r/min離心5min，倒出上清液，使用去離子水洗滌離心沉淀，重復(fù)三次。離心沉淀為納米級咪鮮胺，粒徑在50-500nm。

將50％活性化合物(20％納米噻唑鋅和30％咪鮮胺)、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽1.5％，萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽2.0％、eo/po/eo嵌段聚醚2.0％，亞甲基二萘磺酸鈉2.0％、辛烯基琥珀酸淀粉鈉2.0％、黃原膠0.05％，硅酸鋁鎂0.5％，甘油3.0％、有機(jī)硅消泡劑0.1％、去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘，得到50％納米噻唑鋅懸浮劑。

實(shí)施例3.5顆粒劑的制備

將5％活性化合物(2％納米噻唑鋅和3％多菌靈)、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽1.5％，eo/po/eo嵌段聚醚2.0％，聚丙烯酸鈉5.0％、黏土加至100％，把上述物料在密閉的調(diào)配釜中混合均勻，包膜法造粒，在110℃下干燥至顆粒含水量1％，篩分，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得到5％顆粒劑。

實(shí)施例3.6懸乳劑(se)的制備

將50％納米噻唑鋅、脂肪醇聚氧乙烯醚2.0％、eo/po/eo嵌段聚醚2.0％、萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽3.0％、丙烯酸均聚物鈉鹽1.0％、聚醚消泡劑，甘油2.0％、、去離子水補(bǔ)至100％，投入到高剪切均質(zhì)乳化機(jī)中高速剪切30分鐘，直接得到50％納米噻唑鋅懸浮劑。粒徑在20-500nm。再將上述納米噻唑鋅懸浮劑投入40％、肟菌酯20％、油酸甲酯15％、牛油脂乙氧基銨鹽3.0％、脂肪醇聚氧乙烯醚4.0％、甘油2.0％、羧甲基纖維素鈉0.4％、聚醚消泡劑0.1％、去離子水15.5％充分混合，高速剪切，均質(zhì)乳化、過濾得到懸乳劑。懸浮劑含20％納米噻唑鋅和20％肟菌酯的活性化合物。

實(shí)驗(yàn)1、納米噻唑鋅單劑的生物活性

本發(fā)明提供的納米噻唑鋅單劑，尤其是懸浮劑與市場上在售的噻唑鋅相比：對細(xì)菌性病害特效，對真菌性病害高效。具有強(qiáng)力保護(hù)+快速內(nèi)吸治療作用；持效期長達(dá)14-15天，低毒、無公害。高效補(bǔ)鋅，和多種農(nóng)藥混配十分安全，適用于幾乎所有作物，對作物花、幼果安全，在所有的細(xì)菌性防治藥劑中，兌水像牛奶，均勻穩(wěn)定?？梢苑乐嗡炯?xì)菌性條斑病、白葉枯病、紋枯病、稻瘟病；防治黃瓜細(xì)菌性角斑病、潰瘍病、黃點(diǎn)病等，可以防治番茄細(xì)菌性潰瘍病、褐斑病、炭疽病等多種作物病害。

本發(fā)明提供的20％納米噻唑鋅懸浮劑因?yàn)榱６雀?xì)，對植株表面具有更好的粘附、展鋪及滲透能力。經(jīng)過生物活性初步測定，與市場上在售的20％噻唑鋅懸浮劑相比，對水稻細(xì)菌性白葉枯病、水稻細(xì)菌性條斑病、水稻莖腐病等細(xì)菌性病害具有明顯的增效作用。

本發(fā)明配制的20％納米噻唑鋅懸浮劑、與市場上在售的20％噻唑鋅做藥效比較，初步試驗(yàn)室內(nèi)生物活性測定，以水稻白葉枯病的室內(nèi)生物活性測定為例：

表1對水稻白葉枯病的室內(nèi)生物活性(24h)

數(shù)據(jù)顯示，20％納米噻唑鋅懸浮劑與對比例1所得的20％噻唑鋅懸浮劑、市售20％噻唑鋅懸浮劑相比，ec50活性增高9.2％。

實(shí)驗(yàn)2、納米噻唑鋅復(fù)配制劑的生物活性

本發(fā)明提供的納米噻唑鋅與常規(guī)殺菌劑的復(fù)配組合物，尤其是復(fù)配懸浮劑與市場上在售的噻唑鋅復(fù)配制劑具有類似的性能：對細(xì)菌性病害特效，對真菌性病害高效。具有強(qiáng)力保護(hù)+快速內(nèi)吸治療作用；持效期更長，可達(dá)15-20天，低毒、無公害。高效補(bǔ)鋅，和多種農(nóng)藥混配十分安全，適用于幾乎所有作物，對作物花、幼果安全，在所有的細(xì)菌性防治藥劑中，兌水像牛奶，均勻穩(wěn)定。可以防治水稻細(xì)菌性條斑病、白葉枯病、紋枯病、稻瘟病；防治黃瓜細(xì)菌性角斑病、潰瘍病、黃點(diǎn)病等，可以防治番茄細(xì)菌性潰瘍病、褐斑病、炭疽病等多種作物病害。

因?yàn)閺?fù)配品種很多，不一一列舉，本發(fā)明舉例說明典型的幾個例子，可以反應(yīng)出納米噻唑鋅代替常規(guī)噻唑鋅后與各種殺菌劑復(fù)配，具有明顯的增效作用。

實(shí)驗(yàn)2.1生物活性對比試驗(yàn)

1)藥劑準(zhǔn)備：a：50％活性化合物(30％納米噻唑鋅和20％啶酰菌胺)懸浮劑；

b：50％活性化合物(30％常規(guī)噻唑鋅和20％啶酰菌胺)懸浮劑；

遵照國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《nyt1156.16-2006農(nóng)藥室內(nèi)生物測定試驗(yàn)準(zhǔn)則殺菌劑第16部分：抑制細(xì)菌生長量試驗(yàn)渾濁度法》，采用渾濁度法測定抑菌效果。分別稱取2.5克藥劑用無菌水定容到100毫升配成25000mg/l的藥劑母液。充分震蕩混勻后，將不同體積的上述藥劑母液加入裝有50mllb培養(yǎng)基的250ml規(guī)格三角瓶中，配成不同濃度的含藥培養(yǎng)基，對照加同體積無菌水，充分混勻后備用。

2)病原菌接種及培養(yǎng)

柑橘潰瘍病菌：在lb平板上劃線培養(yǎng)病原菌，1-2天后，挑取一個單菌落接種于約5mllb培養(yǎng)基，于28℃150rpm條件下培養(yǎng)48h后，即為接種種子液。每瓶含藥培養(yǎng)基接種100微升種子液，于28℃150rpm培養(yǎng)14h后，分別測各瓶的渾濁度值。

水稻細(xì)菌性基腐病菌：在lb平板上劃線培養(yǎng)病原菌，1-2天后，挑取一個單菌落接種約5mllb培養(yǎng)基，于30℃150rpm條件下培養(yǎng)48h后，即為接種種子液。每瓶含藥培養(yǎng)基接種100微升種子液，于30℃150rpm培養(yǎng)12h，分別測各瓶的渾濁度值。

試驗(yàn)結(jié)果如下表2所示：

表2

對柑橘潰瘍病菌和水稻細(xì)菌性基腐病菌的抑制活性，50％活性化合物(30％納米噻唑鋅和20％啶酰菌胺)懸浮劑--a藥劑的抑制率比50％活性化合物(30％常規(guī)噻唑鋅和20％啶酰菌胺)懸浮劑--b藥劑抑制率高8.42％-14.59％。

對比例1、取消實(shí)施例1的步驟2)中50mg的分散劑nno(亞甲基雙萘磺酸鈉)的使用，即，nno的用量為0，其余等同于實(shí)施例1。

對比例2、將實(shí)施例1步驟1)中的氫氧化鈉改成氫氧化鉀，摩爾量不變，仍為75mmol，其余等同于實(shí)施例1。

對比例3、取消實(shí)施例1的步驟2)中分散劑由nno(亞甲基雙萘磺酸鈉)改成對甲氧基脂肪酰胺苯磺酸鈉、苯乙基酚聚氧乙烯醚硫酸鈉、萘磺酸甲醛縮合物鈉鹽；用量不變，仍為50mg。其余等同于實(shí)施例1。

對比實(shí)驗(yàn)一、將上述對比例所得的噻唑鋅如同上文所述配制成20％噻唑鋅懸浮劑；按照實(shí)驗(yàn)一所述方法進(jìn)行檢測，所得結(jié)果如表3所述：

表3

對比實(shí)驗(yàn)二、將上述對比例所得的噻唑鋅如同上文所述配制成50％活性化合物(30％納米噻唑鋅和20％啶酰菌胺)懸浮劑；按照實(shí)驗(yàn)二所述方法進(jìn)行檢測，所得結(jié)果如下表4。

表4

最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。