專利名稱:一種農(nóng)藥組合物及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種納米農(nóng)藥控釋劑及其制備方法；具體地說，本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥組合物，其包括農(nóng)藥活性成分和空心多孔SiO2顆粒。
背景技術(shù)：
農(nóng)藥必須通過一定的加工過程形成一定形態(tài)的制劑，才能夠進(jìn)行應(yīng)用，劑型的好壞直接影響農(nóng)藥的效果和應(yīng)用。若把壽命較短的農(nóng)藥貯存于一種劑型中，控制農(nóng)藥按必要?jiǎng)┝?，在特定的時(shí)間內(nèi)，持續(xù)穩(wěn)定地到達(dá)需要場所，以保持足夠的殘效期并充分利用農(nóng)藥。把這種能控制農(nóng)藥按有效劑量，在必要的時(shí)間內(nèi)到達(dá)需要場所的技術(shù)，稱之為控制釋放技術(shù)。稱該制劑為控制釋放制劑。因而農(nóng)藥控釋緩釋技術(shù)已受到廣泛的關(guān)注。
早在1940年，美國開始研究微膠囊劑。首先把微膠囊農(nóng)藥推向市場的是美國的Pennwalt公司。1974年美國Pennwalt公司的Penncap—M微膠囊劑以緩釋劑的典型代表走向?qū)嵱没?，它使高毒短效的甲基對硫磷顯著降低了毒性，并延長了殘效。該公司隨后又推出了微膠囊化二嗪農(nóng)、微膠囊化氯菊酯、除草劑氟樂靈等。控釋材料主要集中在對淀粉、淀粉黃原酸酯等淀粉衍生物、磷脂質(zhì)等作為囊皮材料的研究。目前，大量的殺蟲劑、除草劑、殺菌劑如滴滴涕、除蟲菊酯、矮壯素等已經(jīng)被各種壁材微膠囊化。至1994年商品化的微膠囊農(nóng)藥50余種。
近年，對于各種農(nóng)藥的微膠囊化已提出了不同的建議。例如，US-A-5160530(Griffin公司)公開了一種農(nóng)藥膠囊化的工藝(如氟樂靈)，是先將有效成分熔融，然后與成膜聚合物例如聚乙烯醇(PVA)混合。然后這些物質(zhì)一起被乳化和噴霧干燥。US-A-4244836(Hoechst公司)公開了一種類似的農(nóng)藥膠囊化方法，即噴霧干燥有效成分與聚乙烯醇的分散液。US-A-4936901(Monsanto公司)公開了膠囊化的另一個(gè)方法，在此，含有效成分的微膠囊是通過界面縮聚反應(yīng)-異氰酸酯與聚胺的反應(yīng)制得的。然后，將所得的界面聚合的微膠囊進(jìn)行噴霧干燥。
這些傳統(tǒng)的農(nóng)藥緩釋劑的控釋材料基料多為高分子化合物。常用的有兩類，第一類為天然高分子化合物如甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉及其淀粉衍生物、樹皮、木質(zhì)素磺酸鹽、阿拉伯膠、明膠、蟲膠、某些蛋白質(zhì)、蠟類、天然橡膠等。另一類為合成高分子化合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚氯偏乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸及其衍生物、氯化聚乙烯、丙烯系聚酯、聚醚、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚脲、聚醋酸乙烯、聚羥乙基乙二醇、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丁二烯、聚異戊間二烯、氯丁橡膠、二氯丁二烯、聚硅醚、苯乙烯-丁二烯橡膠、硅橡膠、丁基橡膠、腈橡膠、乙烯丙二烯聚合物、聚乳酸、聚乙二醇酸、乳酸-乙二醇酸共聚物等。
傳統(tǒng)的農(nóng)藥緩釋劑有它難以克服的不足。在合成高分子材料時(shí)，會對環(huán)境產(chǎn)生污染；大部分合成高分子材料不可生物降解；顆粒大，在微米級以上，故在施藥時(shí)，分布不均勻，容易脫落，污染環(huán)境，不能達(dá)到保護(hù)環(huán)境的目的；緩釋劑參與藥物反應(yīng)，影響藥效發(fā)揮。農(nóng)藥活性成分滲透性差，存留在葉面的有效成分因光、空氣等環(huán)境因素造成大量分解浪費(fèi)。
在已有農(nóng)藥使用的無機(jī)添加劑中，主要采用活性白土、蒙脫土、高嶺土、硅藻土，此外，還有用珍珠巖、浮石、滑石的石粉及粉煤灰微珠等作為農(nóng)藥使用的。(專利公開號CN 1072311A，CN 1109269A)。但所有這些無機(jī)添加劑，因其自身的不足，作為農(nóng)藥添加劑使用時(shí)，均勻分布性差，容易形成團(tuán)塊，影響藥效，所以不夠理想。如硅藻土吸附性差、硬度稍大；膨潤土的硬度低；黃土的吸附性差、硬度小、懸浮性差等。而這些無機(jī)添加劑使用的主要目的是作為農(nóng)藥分散劑和吸附劑用，不能滿足使用者的緩釋要求。
如上所述，傳統(tǒng)技術(shù)中藥物存在的不足，給使用者和生產(chǎn)者造成極大危害，對于藥物的使用有極大的局限性。
因此，現(xiàn)有技術(shù)中需要更有效的具有緩釋作用的農(nóng)藥組合物，其緩釋時(shí)間較長、農(nóng)藥活性成分與緩釋材料不發(fā)生反應(yīng)。因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種新的農(nóng)藥組合物；本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種農(nóng)藥組合物的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過深入的研究發(fā)現(xiàn)，將農(nóng)藥活性成分與空心多孔SiO2納米顆粒結(jié)合從而使空心多孔SiO2納米顆粒載有農(nóng)藥活性成分，可以提供良好的緩釋性能，并且不影響農(nóng)藥活性成分的效果。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種農(nóng)藥組合物，包括一種或一種以上農(nóng)藥活性成分和空心多孔SiO2納米顆粒；其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒的壁具有基本徑向排列的孔道；并且其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒載有至少部分所述的農(nóng)藥。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供一種制備農(nóng)藥組合物的制備方法；其包括如下步驟a)將農(nóng)藥活性成分溶解于有機(jī)溶劑或水中得到一溶液；b)將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中于在溫度90～600℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化1～24小時(shí)；c)將步驟b)中得到的空心多孔SiO2納米顆粒與a)的溶液混合浸泡0.5小時(shí)～3個(gè)月；d)任選地加入添加劑即可得到乳液產(chǎn)品；e)或?qū)⒔?jīng)過浸泡農(nóng)藥活性成分的空心多孔SiO2納米顆粒干燥得到固體產(chǎn)品或在高速攪拌下分散于水中，形成水劑產(chǎn)品。



圖1是本發(fā)明所用的空心球形二氧化硅納米顆粒HRTEM照片。
圖2是本發(fā)明所用的球形空心多孔二氧化硅納米顆粒SEM照片。
圖3是圖1的本發(fā)明所用的球形空心多孔二氧化硅納米顆粒局部HRTEM照片。
圖4是本發(fā)明所用的管形空心多孔二氧化硅納米顆粒TEM照片。
圖5是圖4本發(fā)明所用的管形空心多孔二氧化硅納米顆粒局部HRTEM照片。
圖6是圖4本發(fā)明所用的管形空心多孔二氧化硅納米顆粒SEM照片。
圖7是圖1的本發(fā)明所用的球形空心多孔二氧化硅納米顆?？讖椒植记€之一。
圖8是圖1的本發(fā)明所用的球形空心多孔二氧化硅納米顆粒吸附等溫曲線之一。
圖9制備空心多孔二氧化硅介孔材料所用無機(jī)模板碳酸鈣的碳酸鈣TEM照片(超重力法合成)。
圖10是圖4的本發(fā)明中管形二氧化硅介孔材料吸附等溫曲線。
圖11是介孔膜在基體上的生長方式。
圖11-1表示空心介孔材料的合成路線。
圖12是本發(fā)明農(nóng)藥組合物制備方法之一-浸泡方法的示意圖。
圖13是本發(fā)明農(nóng)藥組合物制備方法之一-高壓方法示意圖。
圖14是本發(fā)明所用的球形空心多孔納米SiO2顆粒的TEM之一。
圖15是本發(fā)明用球形空心納米多孔SiO2顆粒的吸附和脫附等溫線。
圖16是又一種空心多孔納米SiO2顆粒的孔分布。
圖17是阿維菌素納米控釋劑的示意圖(包埋阿維菌素后的控釋載體)。
圖18是空心多孔納米SiO2載體(PHSN)及阿維菌素納米控釋(Av-PHSN)的熱重曲線。
圖19空心多孔納米SiO2載體、阿維菌素及阿維菌素納米控釋劑的紅外譜圖圖20是阿維菌素原藥、阿維菌素納米控釋劑溶出曲線的比較。
圖21是不同的pH值(酸性條件下)阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)控釋行為。
圖22是不同的pH值(堿性條件下)阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)控釋行為。
圖23是不同溫度下阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)控釋行為。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的描述。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種農(nóng)藥組合物，包括一種或一種以上農(nóng)藥活性成分和空心多孔SiO2納米顆粒；其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒具有基本上均勻的壁厚，所述顆粒的壁具有基本徑向排列的孔道；并且其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒載有至少部分所述的農(nóng)藥。
本發(fā)明所用的空心多孔SiO2納米顆粒也可稱之為空心SiO2介孔材料。根據(jù)國際純粹與應(yīng)用化學(xué)協(xié)會(IUPAC)的定義，孔道(窗口)尺寸小于2.0nm的分子篩為微孔分子篩；介于2.0-50nm的分子篩為介孔分子篩。1992年Mobil的科學(xué)家對于M41S(MCM-41、MCM-48、MCM-50)系列硅基(silica-based)介孔分子篩的合成揭開了分子篩科學(xué)的新紀(jì)元，參見Beck J.S，Vartuli J C，Roth W J.，A new family of mesoporous molecular sieves prepared with liquidtemplate，J.Am.Chem.Soc.，1992，11410834-10843。
目前，介孔材料的許多應(yīng)用需要薄膜等形體制備。已有文獻(xiàn)報(bào)道了一些制備特殊形體的介孔材料1996年Yang等制備出以云母表面為支撐體，其孔道平行與云母表面的取向生長的連續(xù)的介孔SiO2薄膜，參見Yang H，Kuperman A，Coombs N.，Suzan Mamlche-Afara & Geoffrey A.Ozin，Syntheisof oriented film of mesoporous silica on mica，Nature，1996，379703-705。介孔SiO2纖維和直徑為幾個(gè)毫米的介孔SiO2小球和在420nm的無孔的SiO2球非定向生長一層厚度為75nm的介孔膜參見Whittingham M S，Current Opinionin Solid State & Mater.Sci.，1996，1，227。由于其孔道平行于支撐體表面，導(dǎo)致內(nèi)擴(kuò)散阻力大。
空心多孔SiO2納米顆粒的制備詳細(xì)地描述在本申請人的在先中國專利申請02160383.9中，在此該書全文引入作為參考。
具體地說，本發(fā)明空心多孔SiO2納米顆粒的制備方法包括如下步驟(1)向選自碳酸鈣，碳酸鎂或碳酸鋇的無機(jī)模板劑懸浮液中，加入形成1.5～30％的表面活性劑，再加入一定數(shù)量的有機(jī)溶劑如乙醇或甲醇等。
(2)在堿性條件下，向步驟(1)的混合物加入硅源包括有機(jī)硅酸酯如正硅酸乙酯或無機(jī)硅如硅酸鈉，其水解物或聚合物沉積到表面活性劑形成的六方陣列，包覆在表面活性劑形成的棒狀膠束周圍，構(gòu)成介孔的壁。
(3)對步驟(2)得到的懸浮液進(jìn)行過濾，焙燒，(4)酸溶，過濾，干燥，即得到所述的產(chǎn)品。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒的粒徑為5～500納米，優(yōu)選40～150納米，更優(yōu)選為50～100納米。這取決于制備介孔材料的無機(jī)模板的粒徑的大小。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中所述空心多孔SiO2納米顆粒為球狀、針狀、立方形，紡錘形、花瓣形、片狀、纖維狀。這取決于制備介孔材料的無機(jī)模板的形狀。
關(guān)于紡錘形碳酸鈣，在日本公開特許平5-238730、日本公開特許昭59-26927、日本公開特許平1-301510、日本公開特許平2-243513中進(jìn)行過描述，其中描述了通過在常規(guī)攪拌釜或鼓泡塔中，通過添加晶形控制劑而制備具有所需形態(tài)的碳酸鈣。
對于例如針狀碳酸鈣，在US 5,164,172中描述了一種在存在針狀碳酸鈣晶種和磷酸的情況下，通過碳化法，由氫氧化鈣懸浮液獲得了針狀碳酸鈣。有關(guān)制備各種更細(xì)、形態(tài)更完整、更容易控制的CaCO3出現(xiàn)了大量的專利技術(shù)，例如日本公開特許昭59-223225、日本公開特許昭62-278123。
北京化工大學(xué)開發(fā)了一種在旋轉(zhuǎn)床超重力條件下制備超細(xì)碳酸鈣的方法，例如描述在中國專利ZL95105343.4、中國發(fā)明專利申請00100355.0以及中國發(fā)明專利申請00129696.5中的方法，本發(fā)明引入這些專利或?qū)＠暾堊鳛閰⒖肌?br> 用于本發(fā)明的不同形態(tài)的碳酸鈣的合成工藝可以參見中國專利申請01145312.5和02105389.9，通過控制旋轉(zhuǎn)床的轉(zhuǎn)速和其它工藝條件如初始反應(yīng)物濃度、溫度、pH值和相應(yīng)的晶形控制劑控制碳酸鈣的成核與生長，能夠精確控制碳化反應(yīng)的混合特征，合成具有粒度分布窄、不同形貌的碳酸鈣。
在中國專利申請01145312.5中，在超重力條件下，例如超重力反應(yīng)器中，利用碳化法，通過將氫氧化鈣和二氧化碳進(jìn)行反應(yīng)，而制備包括各種具體形態(tài)的碳酸鈣，例如紡錘形、花瓣形、纖維形、片狀、針狀、球形的碳酸鈣。在中國專利申請02105389.9中，提供了一種微細(xì)晶須狀碳酸鈣。上述的所有文獻(xiàn)引入作為參考。
在上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法中，所用的無機(jī)模板劑懸浮液的濃度為1.5～25％(重量百分?jǐn)?shù))。優(yōu)選為5～10％。
在上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法中，所用的有機(jī)模板劑的濃度為1.5～20％(以混合物的重量計(jì))。
在上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法中，所用的表面活性劑可以為本領(lǐng)域制備介孔材料所用的任何表面活性劑，見無機(jī)材料學(xué)報(bào)，1999，14(3)333-342報(bào)道，如具有雙親基團(tuán)的表面活性劑，優(yōu)選為季銨表面活性劑，更優(yōu)選為十六烷基三甲基鹵化銨，更優(yōu)選為十六烷基三甲基溴化銨。
在上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法中，所用的表面活性劑的濃度可以很大范圍變化，可以是形成球形膠束或棒狀膠束的濃度，如1.5-20％，優(yōu)選為1.8-10％，更優(yōu)選為2.0～5％(以懸浮液的重量計(jì))。無機(jī)模板劑與表面活性劑的比例1～20，優(yōu)選2～10，更優(yōu)選3～5。硅源(以SiO2重量計(jì))與無機(jī)模板劑比例0.05～300，優(yōu)選0.1～10，更優(yōu)選0.15～5。
在上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法中，pH值可以控制在8-14；優(yōu)選為10-14，更優(yōu)選為12-14。用于調(diào)節(jié)pH的物質(zhì)包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、尿素、碳酸氫銨，氨水及氯化銨等。反應(yīng)溫度10～200攝氏度，優(yōu)選為25～150攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘～36小時(shí)，焙燒時(shí)間為0.2～100小時(shí)。
根據(jù)上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法，以粒徑為40-50nm的碳酸鈣為無機(jī)模板，制備得到了球形空心多孔SiO2納米顆粒(SiO2納米介孔球)，其粒徑為60nm，比表面積aBET為1016.72m2/g，球壁上的平均孔徑為3.94nm，孔容積1.002cm3/g。
根據(jù)上述空心多孔SiO2納米顆粒的的制備方法，以直徑為200-300nm，長徑比為5左右的針形碳酸鈣為無機(jī)模板，CTAB濃度2％，制備了管狀的空心多孔SiO2納米顆粒(介孔空心管)，其壁厚約40nm。aBJH為565.9m2/g，孔容積0.6218cm3/g，壁平均孔徑為4.39nm。
采用日本JEM-2010F場發(fā)射高分辨率透射電鏡(Aceleration200kv)，分辯率為1.5nm和FEG-SEM高分辨掃描電鏡(Resolution 1.5nm)對本發(fā)明薄殼型納米介孔球進(jìn)行了電鏡分析，結(jié)果如圖1-3所示。
從圖1和2中可以看出，球形空心多孔SiO2納米顆粒(納米介孔球)的粒徑大約為60nm左右，盡管制樣前在乙醇溶液中采用超聲波分散，但團(tuán)聚嚴(yán)重，從SEM照片中更能看到破損的空心球，進(jìn)一步證明空心結(jié)構(gòu)的存在。圖3為納米介孔球的局部電鏡照片，從中可以看出，通過自組裝，確實(shí)存在具有六方排列的介孔。圖14還提供了本發(fā)明所用空心多孔二氧化硅納米顆粒的另一TEM。
采用SIEMENS D5005D型X射線衍射儀(Cu靶，40kv，100mA，波長λ＝0.15406nm，步長為0.020)對二氧化硅納米空心球進(jìn)行了小角度測定，在100晶面2θ＝2.40，介孔的孔徑D＝3.58nm。
采用美國Micromeritics instrument corporation生產(chǎn)的ASAP2010型對本發(fā)明球形空心多孔SiO2納米顆粒(納米介孔空心球)的孔徑分布進(jìn)行了表征，如圖7所示。
圖7為球形空心多孔SiO2納米顆粒(納米介孔球)的孔徑分布，從圖中可以看出，其孔徑分布窄。根據(jù)BET法，測得條件1016.72m2/g，Vg＝1cm3/g，因此平均孔徑D為4Vg/α＝3.94nm，這與XRD計(jì)算得到的孔徑D＝3.58nm略大0.36nm，這可能是由于兩個(gè)方面的原因造成的，第一，計(jì)算值的孔徑是理想情況，存在某些無序相的情況，導(dǎo)致介孔尺寸的低估；第二，這可能是由于所測定的孔容積除介孔容積外，還包括薄殼介孔納米球間組成的孔道容積，因此使得采用BET法測定的平均孔徑比用XRD計(jì)算的孔徑略大一些。采用BJH法得到的平均孔徑為4.3nm。比用BET法略大一些。
圖16還提供了另一種球形空心多孔二氧化硅顆?？追植肌?br> 圖8為在溫度為77.39K時(shí)，本發(fā)明所用的球形空心多孔SiO2納米顆粒(薄殼型納米介孔球)吸附氮?dú)獾奈降葴鼐€，在相對壓力較低P/P0≤0.1時(shí)，隨著相對壓力的提高，吸附量迅速增加；當(dāng)P/P0≥0.1時(shí)，等溫吸附比較平緩；當(dāng)P/P0在0.2～0.3之間，吸附量出現(xiàn)一個(gè)較小的突越，這是由于氮?dú)庠诮榭酌?xì)冷凝作用，但沒有出現(xiàn)P/P0在0.3～0.4吸附量突然增加的現(xiàn)象。因此，可能導(dǎo)致吸附等溫線的不同；當(dāng)P/P0≥0.3之后曲線變?yōu)槠教?；?dāng)P/P0→1時(shí)，氮?dú)馊坷淠?br> 采用日本JEM-2010F場發(fā)射高分辨率透射電鏡(Aceleration200kv)，分辨率為1.5nm和FEG-SEM高分辨掃描電鏡(Resolution 1.5nm)對本發(fā)明管狀的空心多孔SiO2納米顆粒(介孔空心管)，進(jìn)行了測定結(jié)果如圖4所示。
從圖4中可以看到，所制備的管狀的空心多孔SiO2納米顆粒(空心管)的內(nèi)徑大約為200-300nm，壁厚為40nm左右。這種空心管的長徑比取決于無機(jī)模板針形碳酸鈣的長徑比直徑，本實(shí)驗(yàn)采用的碳酸鈣長徑比為5左右。圖5為介孔空心管軸向高分辨率電鏡照片，從中可以看到在管子的徑向方向有許多呈車輪狀規(guī)整有序的條紋，這就是介孔孔道。從圖6空心管上部可以看出，所述管狀材料，為空心材料。
采用美國Micromeritics instrument corporation生產(chǎn)的ASAP2010型吸附測定儀測定了本發(fā)明管狀的空心多孔SiO2納米顆粒(介孔空心管)的氮?dú)馕教匦?，見圖10所示。
從圖10中可以看出，當(dāng)相對壓力P/P0較低時(shí)，氮?dú)馕搅侩S相對壓力的增加迅速提高，當(dāng)P/P0在0.2～0.3之間，吸附量出現(xiàn)一個(gè)較小的突越，這是由于氯氣在介孔毛細(xì)冷凝作用。在此以后出現(xiàn)平坦增加，當(dāng)對比壓力接近1時(shí)，氮?dú)馊坷淠?。在吸附與脫附過程中出現(xiàn)滯后環(huán)，這是由于毛細(xì)作用造成的。
圖15提供本發(fā)明所用的球狀的空心多孔SiO2納米顆粒的氮?dú)馕教匦浴?br> 介孔膜在基體的生長有如下三種方式文獻(xiàn)報(bào)道圖11(b)、(c)兩種生長方式就其從能量最小原理考慮，比較容易進(jìn)行，而第一種生長方式(a)很難并且是最希望獲得的一種生長方式，見K.R.Kloetstra，H.W.Zandbergen，J.C.Jansen，H.van Bekkum，MicroporousMater.1996，6287-293?，F(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的介孔膜基本上是按b、c兩種生長方式進(jìn)行的，如文獻(xiàn)Yang P，Zhao D，Margolese D I，Generalized synthesis of largepore mesop-orous metal oxides with semicrystalline frameworks，Nature，1998，396152-155將正硅酸乙酯(TEOS)與氯代十六烷基三甲基銨的酸性水溶液混合，然后在新鮮解離云母表面上于80℃下成核生長，得到了取向生長、孔道平行于云母表面的連續(xù)介孔SiO2膜。
從形成管狀介孔材料的孔道形態(tài)看，本實(shí)驗(yàn)合成的介孔孔道垂直于無機(jī)模板劑碳酸鈣表面，見圖5，由XRD及介孔孔道的直徑基本上與CTMAB兩個(gè)分子鏈的長度一樣，因此SiO2與表面活性劑無論如何作用，無論過程如何，最終的結(jié)果是SiO2包覆在CTMAB膠束的外面，然后通過自組織構(gòu)成六方相，否則就不會出現(xiàn)在所有的介孔材料制備過程中，利用高溫焙燒或化學(xué)方法除去有機(jī)表面活性劑，所留下的空間構(gòu)成介孔孔道，借鑒液晶模板機(jī)理，因此介孔SiO2在模板劑碳酸鈣形成介孔膜其可能的生長機(jī)理是(1)碳酸鈣懸浮液中的碳酸鈣表面由于顆粒小，表面能高，吸附表面活性劑CTMAB，CTMAB在碳酸鈣表面富集，從而使碳酸鈣表面處的CTMAB濃度比液相主體濃度高，達(dá)到第二臨界膠束濃度(cmc2)。
(2)表面活性劑CTMAB膠束通過弱的和較小方向性的非共價(jià)鍵如庫侖力、氫鍵、空間位阻及Van der Waals力及弱的離子鍵或離子強(qiáng)度等復(fù)雜的協(xié)同作用，使膠束的的軸向方向垂直與碳酸鈣表面，并依據(jù)能量最小原理，通過自組裝形成六方陣列。
(3)硅源如正硅酸乙酯(TEOS)在堿性條件下水解，生成多配位的硅酸齊聚物，填充到六方陣列的膠束周圍，進(jìn)行聚合和沉積，構(gòu)成MCM-41的骨架厚度。
(4)有機(jī)模板劑即表面活性劑(如CTMAB)經(jīng)溫度550℃焙燒處理，使其分解為氣體選出，碳酸鈣經(jīng)鹽酸溶解，成為CaCl2和CO2從介孔孔道擴(kuò)散出來，構(gòu)成具有空心狀的介孔材料。
上述機(jī)理能夠?qū)?shí)驗(yàn)現(xiàn)象進(jìn)行合理的解釋，空心介孔材料的合成路線可以圖11-1表示。
本發(fā)明的空心多孔二氧化硅介孔材料孔徑大小可調(diào)，壁厚可調(diào)，顆粒大小可調(diào)等等，介孔材料具有可調(diào)控的納米級規(guī)則孔道，可以作為納米粒子的“微型控釋載體”，為藥物的控釋，開辟新的途徑，增加新的劑型。新型的農(nóng)藥控釋載體-空心多孔SiO2納米球，是一種惰性載體，對人畜無毒害，比表面大，其吸附性強(qiáng)；存在硅氧團(tuán)與硅烷醇團(tuán)，并且有中空狀結(jié)構(gòu)；懸浮性好，硬度適中，比重輕，具有很低的脫活性能，存在高的大孔隙率，是良好的土壤改良劑，是農(nóng)藥的新型載體。
具體地說，本發(fā)明提供一種以空心多孔二氧化硅作為控釋載體材料制備一種農(nóng)藥組合物納米農(nóng)藥控釋劑，按質(zhì)量百分比，其含有農(nóng)藥原藥0.01～90.0％，空心多孔SiO2基材料0.01～99.5％，溶劑0.01～10.0％，助溶劑0.01～10.0％，添加劑0.01～15.0％，有機(jī)溶劑或水余量。
本發(fā)明農(nóng)藥組合物中的添加劑為常用的農(nóng)藥添加劑，其包括乳化劑、分散劑、防腐劑、保護(hù)膠體。本發(fā)明農(nóng)藥組合物中的添加劑的量為常用的農(nóng)藥添加劑量。
溶劑是芳香烴類，如苯、甲苯、二甲苯、乙苯等；溶劑也可以是酯類，如甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丁酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯等。
助溶劑是醇類，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、正辛醇、正丁醇、異丁醇、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇等。
適合的乳化劑是非離子乳化劑和陰離子乳化劑；非離子乳化劑可用吐溫、斯盤、壬基酚聚氧乙烯醚；陰離子乳化劑選用十二烷基苯硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣等。適合的分散劑是聚甲基丙烯酸鹽、低分子量苯乙烯-順丁烯二酸鹽的共聚物。適合的保護(hù)膠體是許多常用的物質(zhì)，可優(yōu)選的是聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素、果膠酸鹽、明膠、阿拉伯膠、聚環(huán)氧乙烷等物質(zhì)。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物中，還可含其它助劑，助劑為防腐劑、消泡劑和防凍劑中的一種或多種，其含量以質(zhì)量百分比表示為總成份的0.01～10.0％。適合的防腐劑是聚合物乳液中常用的，如五氯酚鈉、鄰氯間甲酚、四氯間苯二腈等。適合的消泡劑是可以方便使用的產(chǎn)品，如硅烷衍生物聚二甲基硅氧烷類、磷酸三丁酯、多聚丙二醇等。適合的防凍劑有乙二醇、甘油、丙二醇、乙二醇丁醚醋酸酯、尿素、蔗糖等。
分散相的顆粒的平均粒徑是50～100納米，不大于150納米。
在一種優(yōu)選的方案中，本發(fā)明的農(nóng)藥組合物包括連續(xù)相和分散相，其中連續(xù)相包括水、添加劑如乳化劑、分散劑、保護(hù)膠體及助劑即防腐劑、消泡劑和防凍劑，優(yōu)選的組分是上面所提到的那些物質(zhì)。此外水相還可以包含少量的分散相組分。分散相為所述的空心多孔SiO2納米顆粒，其載有部分農(nóng)藥活性成分。分散相的量按重量計(jì)，為組合物的1.0～50.0％重量，分散相中各物質(zhì)的濃度如下(按重量計(jì))空心多孔SiO2控釋載體0.01～99.5％；農(nóng)藥原藥0.01～90.0％；添加劑一般為0.01～35.0％，優(yōu)選為5.0～20.0％；有機(jī)溶劑或水余量。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒壁的厚度為5～100納米，優(yōu)選為8～20納米，更優(yōu)選為10～15納米。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中所述空心多孔SiO2納米顆粒壁上的孔道的平均孔徑為1-50納米，優(yōu)選為2-40納米，優(yōu)選為1-10納米。
本發(fā)明中所用的農(nóng)藥并無特別的限制，其能溶于水或有機(jī)溶劑，從而進(jìn)入空心多孔SiO2納米顆粒的通道和空心位置。常用的農(nóng)藥如下A，殺蟲劑類，例如殺螟硫磷(fenitrothion)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(4-硝基-3-甲苯基)硫代磷酸酯；倍硫磷(fenthion)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(4-甲硫基-3-甲苯基)硫代磷酸酯；二嗪磷(diazinon)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(2-異丙基-4-甲基嘧啶-6-甲基)硫代磷酸酯；噠嗪硫磷(pyridaphenthion)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(2，3-二氫-3-氧化-2-苯基-6-噠嗪基)硫代磷酸酯；三唑磷(triazophos)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-1，2，4-三唑-3-基硫代磷酸酯；殺螟腈(cyanophos)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(對-嗪基苯基)硫代磷酸酯；對硫磷(parathion)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(4-硝基苯基)硫代磷酸酯；甲基對硫磷(parathion-methyl)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(4-硝基苯基)硫代磷酸酯；乙硫磷(ethion)，化學(xué)名稱O，O，O’，O’-四乙基-S，S’-甲撐-雙(二硫代磷酸酯)；久效磷(monocrotophos)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-[1-甲基-2-(甲基氨基甲酰)]乙烯基磷酸酯；磷胺(phosphamidon)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-[2-氯-2-(二乙基氨基甲酰-1-甲基)]乙烯基磷酸酯；嘧啶氧磷，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-2-甲氧基-6-甲基嘧啶基-4-基硫代磷酸酯；甲胺磷(methamidophos)，化學(xué)名稱O，S-二甲基胺基硫代磷酸酯；治螟磷(sulfotep)，化學(xué)名稱O，O，O’，O’-四乙基二硫代焦磷酸酯；稻豐散(phenthoate)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-S-(α-乙氧基羰基芐基)二硫代磷酸酯；伏殺硫磷(phosalone)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-S-[(6-氯-2-氧苯并惡唑啉-3-基)甲基]二硫代磷酸酯；喹硫磷(quinalphos)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(喹噁啉-2-基)硫代磷酸酯；敵百蟲(trichlorphon)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-(2，2，2-三氯-1-羥基乙基)膦酸酯；敵敵畏(dichlorvos)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(2，2-二氯)乙烯基磷酸酯；辛硫磷(phoxim)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-α-氰基苯叉胺基硫代磷酸酯；毒死蜱(chlorpyrifos)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)硫代磷酸酯；
樂果(dimethoate)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-S-(N-甲基胺基甲酰甲基)二硫代磷酸酯；氧樂果(omethoate)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)硫代磷酸酯；馬拉硫磷(malathion)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-S-[1，2-二(乙氧基羰基)乙基]二硫代磷酸酯；亞胺硫磷(phosmet)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-S-(酞酰亞胺基甲基)二硫代磷酸酯；乙酰甲胺磷(acephate)，化學(xué)名稱O，S-二甲基乙?；虼柞０孵?；殺撲磷(methidathion)，化學(xué)名稱S-2，3-二氫-5-甲氧基-2-氧代-1，3，4-硫二氮茂-3基甲基-O，O-二甲基二硫代磷酸酯；甲拌磷(phorate)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-S-(乙硫基甲基)二硫代磷酸酯；甲基硫環(huán)磷，化學(xué)名稱2-二甲氧基磷酰亞氨基1，3-二硫戊環(huán)；甲基異柳磷(isofenphos-methyl)，化學(xué)名稱O-甲基-O-(2-異丙氧基羰基)苯基-N-異丙基硫代磷酰胺酯；地蟲硫磷(fonofos)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-S-苯基二硫代磷酸酯；丙線磷(ethoprop或ethoprophos)，化學(xué)名稱O-乙基-S，S-二丙基二硫代磷酸酯；丙硫磷(prothiofos)，化學(xué)名稱O-(2，4-二氯苯基)-O-乙基-S-正丙基二硫代磷酸酯；丙溴磷(protenofos)，化學(xué)名稱O-(4-溴-2-氯苯基)-O-乙基-S-丙基-硫代磷酸酯；吡唑硫磷(pyraclofos)，化學(xué)名稱(RS)-[O-1-(4氯苯基)吡唑-4-基]-O-乙基S-丙基硫代磷酸酯；氯唑磷(isazofos)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-O-(5-氯代-1-異丙基-1，2，4三唑-3基)硫代磷酸酯；異丙胺磷(isofenphos)，化學(xué)名稱N-異丙基-O-乙基-O-[(2-異丙氧基羰基)苯基]硫磷酰胺酯；丁苯硫磷(fosmethilan)，化學(xué)名稱S-[N-(2-氯苯基)丁酰胺甲基]-O，O-二甲基二硫代磷酸酯；
異丙威(isoprocarb)，化學(xué)名稱鄰異丙基苯基甲基氨基甲酸酯；葉散飛，化學(xué)名稱N-甲基氨基甲酸-O-(2，3-二甲基芐基)酯；混滅威，化學(xué)名稱N-甲基氨基甲酸混二甲苯酯；仲丁威(BPMC)，化學(xué)名稱鄰仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯；甲萘威(carbaryl)，化學(xué)名稱1-萘基-N-甲基氨基甲酸酯；速滅威(MTMC)，化學(xué)名稱間甲苯基-N-甲基氨基甲酸酯；克百威(carbofuran)，化學(xué)名稱2，3-二氫-2，2-二甲基-7-苯并呋喃基-N-甲基氨基甲酸酯；丙硫克百威(benfuracarb)，化學(xué)名稱2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-N-[N’-(2-乙氧羰基乙基)-N’-異丙基氨基硫基]-N-甲基氨基甲酸酯；丁硫克百威(carbosulfan)，化學(xué)名稱2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-N-(二丁氨硫基)-N-甲基氨基甲酸酯；涕滅威(aldicarb)，化學(xué)名稱O-(甲基氨基甲?；?-2-甲基-2-甲硫基丙醛肟；滅多威(methomyl)，化學(xué)名稱1-(甲硫基)亞乙基-N-甲基氨基甲酸酯；硫雙滅多威(thiodicarb)，化學(xué)名稱N，N’-[硫雙(甲亞胺基)羰氧基]-雙亞胺硫代乙酸雙甲酯；抗蚜威(pirimicarb)，化學(xué)名稱5，6-二甲基-2-二甲氨基-4-嘧啶基-二甲基氨基甲酸酯；棉鈴?fù)?alanycarb)，化學(xué)名稱乙基(Z)-N-[(甲基(1-甲硫基亞乙基氨基-氧羰基)氨基)硫]-β丙氨酸酯；唑蚜威(triaguron)，化學(xué)名稱(3-特丁基-1-二甲基氨基甲酰-1H-1，2，4-三唑-5-基硫)乙酸乙酯；殺螟丹(cartap)，化學(xué)名稱1，3-二-(氨基甲酰硫)-2-二甲基氨基丙烷鹽酸鹽；殺蟲雙，化學(xué)名稱2-N，N-二甲胺基-1，3-雙(硫代磺酸鈉基)丙烷；殺蟲單，化學(xué)名稱2-N，N-二甲胺基-1-硫代硫酸鈉基-3-硫代硫酸基丙烷；殺蟲安(profurife-aminium)，化學(xué)名稱2-(N，N-二甲胺基)-1，3-雙硫代硫酸銨基丙烷；殺蟲環(huán)(thiocyclam-hydrogenoxalate)，化學(xué)名稱N，N-二甲基-1，2，3-三硫雜環(huán)己烷-5-胺草酸鹽；茴蒿素，化學(xué)名稱3-氧代-5a-甲基環(huán)己二烯(1b，4)并8-甲基-9-氧代-八氫化苯并呋喃；多噻烷，化學(xué)名稱(1)7-二甲胺基-1，2，3，4，5-五硫環(huán)辛烷，(2)4-二甲胺基-1，2-二硫環(huán)戊烷；噻嗪烷(buprofezin)，化學(xué)名稱2-特丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-3，4，5，6-四氫-2H-1，3，5-硫二唑-4-酮；除蟲脲(diflubenzuron)，化學(xué)名稱1-(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲；滅幼脲，化學(xué)名稱1-鄰氯苯甲酰基-3-(4-氯苯基)脲；定蟲隆(chlorfluazuron)，化學(xué)名稱1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲；伏蟲脲(telfubenzuron)，化學(xué)名稱1-(3，5-二氯-2，4二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰)脲；氟蟲脲(flurenoxuron)，化學(xué)名稱1-[4-(2-氟-α，α，α-三氟-對甲苯氧基)-2-氟苯基]-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲；米滿(tebufenozide)，化學(xué)名稱1-(1，1-二甲基乙基)-1-(4-乙基苯甲?；?-3，5-二甲基苯甲酰肼；氟鈴脲(hexafuluron)，化學(xué)名稱N-[(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基氨基)羰基]-2，6-二氟苯酰胺；氯氰菊酯(cypermethrin)，化學(xué)名稱α-氰基-(3-苯氧芐基)(1RS)-1R，3R-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；順式氯氰菊酯(alphamethrin)，化學(xué)名稱(1R順式)S及(1S順式)R-α-氰基-(3-苯氧芐基)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)，化學(xué)名稱3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-α-氰基-3-苯氧芐基酯；溴氰菊酯(deltamethrin)，化學(xué)名稱α-氰基-3-苯氧芐基(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；聯(lián)苯菊酯(bifenthrin)，化學(xué)名稱3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯-1-基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-2-甲基-3-苯基芐基酯；甲氰菊酯(fenpropathrin)，化學(xué)名稱α-氰基-3-苯氧基芐基-2，2，3，3-四甲基環(huán)丙烷羧酸酯；氟氯氰菊酯(cyfluthrin)，化學(xué)名稱α-氰基-3-苯氧基-4-氟芐基(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；氰戊菊酯(fenvalerate)，化學(xué)名稱α-氰基-3-苯氧芐基(R，S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯；高效氰戊菊酯(esfenvalerate)，化學(xué)名稱(S)-α-氰基-3-苯氧芐基(S)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯；氟氰戊菊酯(flucythrinate)，化學(xué)名稱(R，S)-α-氰基-3-苯氧芐基-(R，S)-2-(4-二氟甲氧基)-3-甲基丁酸酯；氟胺氰菊酯(fluvalinate)，化學(xué)名稱N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-DL-α-氨基異戊酸-α-氰基(3-苯氧苯基)甲基酯；戊菊酯，化學(xué)名稱(R，S)-3-苯氧芐基(R，S)-2-(4-氯芐基)-3-甲基丁酸酯；多來寶(ethofenprox)，化學(xué)名稱2-(4-乙氧苯基)-2-甲基丙基-3-苯氧芐基醚；七氟菊酯(tefluthrin)，化學(xué)名稱2，3，5，6-四氟-4-甲基芐基(Z)-(1RS，3RS)-3-(2-氯-2，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；四溴菊酯(tralomethrin)，化學(xué)名稱(S)-a-氰基-3-苯氧基芐基(1R)-順-2，2-二甲基-3-[(RS)-1，2，2，2-四溴乙基]環(huán)丙烷羧酸酯；乙氰菊酯(cycloprothrin)，化學(xué)名稱3-苯氧基-α-氰基芐基-1-(4-乙氧苯基)-2，2-二氯環(huán)丙烷羧酸酯；順式氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)，化學(xué)名稱α-氰基-3-苯氧基-4-氟芐基(1R，3R)-3-(2，2-二氟乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；紅鈴蟲性誘素(gossyplure)，化學(xué)名稱(順、順)和(順、反)-7，11-十六碳二烯基乙酸酯；林丹(gamma-BHC或gamma-HCH)，化學(xué)名稱γ-1，2，3，4，5，6-六氯環(huán)己烷；苦生堿(matrine)，化學(xué)名稱苦生堿醇，苦生素，蚜蠟敵；齊墩霉素(abamectin)，化學(xué)名稱阿維菌素，齊螨素，螨蟲素，阿佛霉菌素，阿弗米丁，愛比菌素，除蟲菌素，殺蟲素，害極滅，愛福丁，蟲螨光，MK936；
吡蟲啉(imidacloprid)，化學(xué)名稱1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基亞咪唑烷-2-叉胺；氟蟲腈(fipronil)，化學(xué)名稱(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氯-β-甲苯基-)-4-三氟甲基-亞硫?；吝?3-碳化腈；硫丹(endosulfan)，化學(xué)名稱(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亞基雙亞甲基)亞；蘇云金桿菌(bacillus thuringiensis)，化學(xué)名稱BT乳劑，殺螟桿菌，青蟲菌，菌藥，7216，82162；魚藤酮(rotenone)；蝸牛敵(metaldehyde)，化學(xué)名稱2，4，6，8-四甲基-1，3，5，7四氧雜環(huán)辛烷；多聚乙醛；B.殺螨劑類，例如三氯殺螨醇(dicofol)，化學(xué)名稱2，2，2-三氯-1，1-雙(4-氯苯基)乙醇；雙甲脒(amitraz)，化學(xué)名稱N，N-雙-(2，4-二甲苯亞氨基甲基)甲胺；單甲脒(danjiami)，化學(xué)名稱N-(2，4-二甲苯基)-N’-甲基甲脒鹽酸鹽；克螨特(propargite)，化學(xué)名稱2-(4-特丁基苯氧基)環(huán)己基-1-丙炔基亞硫酸酯；噻螨酮(hexythiazox)，化學(xué)名稱5-(4-氯苯基)-3-(N-環(huán)己基氨基甲酰)-4-甲基噻唑烷-2-酮；苯丁錫(fenbutatin oxide)，化學(xué)名稱雙[三(2，2-二甲基-2-苯基乙基)錫]氧化物；三唑錫(azocyclotin)，化學(xué)名稱1-(三環(huán)己基甲錫烷基)-1-氫-1，2，4-三氮雜茂；溴螨酯(bromopropylate)，化學(xué)名稱4，4’-二溴二苯乙醇酸異丙酯；水胺硫磷(isocarbophos)，化學(xué)名稱O-甲基-O-(鄰-異丙氧基羰基苯基)硫代磷酰胺；四螨嗪(clofentezine)，化學(xué)名稱3，6雙(2-氯苯基)-1，2，3，4-四嗪；速螨酮(pyridaben)，化學(xué)名稱2-特丁基-5-(4-特丁基芐基硫)-4-氯-2H-噠嗪-3-酮；苯螨特(benzoximate)，化學(xué)名稱3-氯-α-乙氧亞氨基-2，6-二甲氧基芐基甲酸酯；唑螨酯(fenpyroximate)，化學(xué)名稱(E)-α-4-[1，3-二甲基-(5-苯氧基吡唑4-基亞甲氨基氧)-4-甲基苯甲酸特丁酯]；吡螨胺(tebufenpyrad)，化學(xué)名稱N-(4-特丁基芐基)-4-氯-3-乙基-1-甲基-吡唑-5-基甲酰胺；芐螨醚(halfenprox或fluproxyfen)，化學(xué)名稱[2-(4-溴二氟甲基氧基苯基)-2-甲基]丙基-(3-苯氧基)芐基醚；丁醚脲(diafenthiuron)，化學(xué)名稱1-特丁基-3-(2，6-二異丙基-4-苯氧基苯基)硫脲；氟丙菊酯(acrinathrin)，化學(xué)名稱(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(Z)-(1R，3R)-3-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙氧基甲酰)乙烯基-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯；C.殺菌劑類，例如稻瘟凈(kitazine)，化學(xué)名稱O，O-二乙基-S-芐基硫代磷酸酯；異稻瘟凈(iprobenfes)，化學(xué)名稱O，O-二異丙基-S-芐基硫代磷酸酯；克瘟散(edifenphos)，化學(xué)名稱O-乙基-S，S-二苯基二硫代磷酸酯；硫菌靈(thiophanate)，化學(xué)名稱1，2-雙(3-乙氧羰基-2-硫脲基)-苯；甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)，化學(xué)名稱1，2-雙(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)-苯；三環(huán)唑(tricylazole)，化學(xué)名稱5-甲基-1，2，4-三唑并(3，4-b)苯并噻唑；稻瘟靈(isoprothiolane)，化學(xué)名稱1，3-二硫戊環(huán)-2-叉-丙二酸二異丙酯；噻枯唑，化學(xué)名稱N，N’-甲撐-雙(2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑)；敵磺鈉(fenaminosulf)，化學(xué)名稱對二甲胺基苯重氮磺酸鈉；稻腳青(zine methanearsonate)，化學(xué)名稱甲基胂酸鋅；退菌特(tuzet)，化學(xué)名稱透習(xí)脫，土習(xí)脫，土斯脫；禾穗寧(pencycuron)，化學(xué)名稱氮-[(4-氯苯基)-甲基]-氮-環(huán)戊基-氮-苯脲；田寧(MAFA)，化學(xué)名稱甲基胂酸鐵銨；丙環(huán)唑(propiconazole)，化學(xué)名稱1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-甲基]-1-氫-1，2，4-三唑；粉唑醇(flutriafol)，化學(xué)名稱2-(2-氯苯基)(4-氟苯基)-1-氫-1，2，4-三唑-1-乙醇；甲霜靈(metalaxyl)，化學(xué)名稱N-(2-甲氧基乙?；?-N-(2，6-二甲苯基)-外消旋-氨基丙酸甲酯；腐霉利(procymidone)，化學(xué)名稱N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-二羰基亞胺；烯唑醇(diniconazole)，化學(xué)名稱(E)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-2-(1，2，4-三唑-1基)-1-戊烯-3-醇；甲基立枯磷(tolcofos-metheyl)，化學(xué)名稱O-(2，6-二氯對甲苯基)-O，O-二甲基硫代磷酸酯；萎銹靈(carboxin)，化學(xué)名稱2，3-二氫-5-甲酰替苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫雜豈5，6-二氫-2-甲基-1，4-氧硫雜豈-3-甲酰苯胺；敵菌靈(anilazine)，化學(xué)名稱2，4-二氯-6-(2-氯代苯氨基)均三氮苯；噁霉靈(hymexazol)，化學(xué)名稱3-羥基-5-甲基異噁唑；特富靈(triflumizole)，化學(xué)名稱2-三氟甲基-4-氯-N-(1-咪唑-1-基-2-丙氧亞乙基)苯胺；乙烯菌核利(vinclozolin)，化學(xué)名稱3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-5-乙烯基-2，4惡唑烷二酮；異菌脲(iprodione)，化學(xué)名稱3-(3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲?；覂?nèi)酰脲；苯噻氰(TCMTB)，化學(xué)名稱2-(硫氰基甲基硫代)苯并噻唑；絡(luò)氨銅，化學(xué)名稱硫酸四氨絡(luò)合銅；琥膠肥酸銅(Copper succinate；Copper glutarate；Copper adipate)，化學(xué)名稱丁二酸銅，戊二酸銅，己二酸銅；石硫合劑(lime sulphur)，化學(xué)名稱多硫化鈣；代森鋅(zineb)，化學(xué)名稱乙撐雙二硫代氨基甲酸鋅；代森錳鋅(mancozeb)，化學(xué)名稱乙撐雙二硫代氨基甲酸錳和鋅離子配位化合物；福美雙(thiram)，化學(xué)名稱四甲基秋蘭姆二硫化物；福美鋅(ziran)，化學(xué)名稱二甲基二硫代氨基甲酸鋅；
福美胂(asomate)，化學(xué)名稱三-N-二甲基二硫代氨基甲酸胂；三唑酮(triadimefon)，化學(xué)名稱1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁酮；百菌清(chlorothalonil)，化學(xué)名稱2，4，5，6-四氯-1，3-苯二甲腈；多菌靈(carbendazim)，化學(xué)名稱N-(2-苯并咪唑基)氨基甲酸甲酯；三乙膦酸鋁(phosethyl-Al)，化學(xué)名稱三-(乙基膦酸)鋁；十三嗎啉(tridemorph)，化學(xué)名稱2，6-二甲基-4-十三烷基嗎啉；五氯硝基苯(quintozene)；棉隆(dazomet)，化學(xué)名稱3，5-二甲基-四氫化-1，3，5-二氫噻二嗪-2-硫酮；酰胺唑(imibenconazole)，化學(xué)名稱4-氯芐基-N-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)硫代乙酰胺酯；氟硅唑(flusilazole)，化學(xué)名稱雙(4-氟苯基)甲基(1H-1，2，4-三唑-1-基甲撐)硅烷；唑菌腈(propanenitrile)，化學(xué)名稱4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈；霜霉威(propamocarb)，化學(xué)名稱3-(二甲基氨基)丙基氨基甲酸丙酯；菌核凈(dimethachlon)，化學(xué)名稱N-3，5二氯苯基丁二酰亞胺；溴菌清，化學(xué)名稱2-溴-2-溴甲基戊二腈；喹菌酮(oxolinic acid)，化學(xué)名稱5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-二噁-(4，5g)-喹啉-7-羧酸；磺菌胺(flusulfamide)，化學(xué)名稱2’，4-二氯-α，α-三氟-4’-硝基-間甲苯基磺酰胺；霜脲氰(cymoxanil)，化學(xué)名稱2-氰基-N-[(乙?；?羰基]-2-(甲氧基亞胺基)乙酰胺；氫氧化銅(copric hydroxide)；噁霜靈(oxadixyl)，化學(xué)名稱2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙酰-2’，6’-二甲基替苯胺；抗菌霉素120，化學(xué)名稱嘧啶核苷類抗菌素；滅瘟素(blasticidin S)，化學(xué)名稱對-苯甲胺基磺酸殺稻瘟素SS-{4-[3-氨基-5(氨基亞氨甲基)甲氨基-1-氧代戊烷基]氨基}-1-[4-氨基-2-氧代1(2H)嘧啶基-1，2，3，4-四脫氧-β-D-赤]六-2-烯吡喃糖醛酸；多抗霉素(polyoxin)，化學(xué)名稱肽嘧啶核苷類抗生素，主要成分是polyoxin A及polyoxin B。
Polyoxin B為5-{[2-氨基-5-0-(氨基羰基)-2-脫氧-L-木糖基]氨基}-1，5-二脫氧-1-[3，4二氫-5-(羥基甲基)-2，4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]-β-D-別呋喃糖醛酸；春雷霉素(kasugamycin)，化學(xué)名稱[5-氨基-2-甲基-6-(2，3，4，5，6-五羥基環(huán)己基氧代)吡喃-3-基]氨基-α亞氨醋酸；井岡霉素葡萄糖井岡羥胺N-[(1S)-(1，4，6/5)-3-羥甲基-4，5，6-三羥基-2-環(huán)己烯基][O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-1S-(1，2，3，4/3，5)-2，3，4-三羥基-5-羥甲基-環(huán)己基胺；D.種子處理劑類，例如抗菌劑402，化學(xué)名稱乙基硫趕磺酸乙酯；拌種靈，化學(xué)名稱2-氨基-4-甲基-5-(N-苯基氨基甲酰)噻唑；甲呋酰苯胺(fenfuran)，化學(xué)名稱2-甲基-呋喃-3-甲酰替苯胺；拌種咯(fenpiclonil)，化學(xué)名稱4-(2，3-二氯苯基)吡咯-3-腈；戊唑醇(tebuconazole)，化學(xué)名稱(RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3(1H-1，2，4-三唑甲基)-3-戊醇；三唑醇(triadimenol)，化學(xué)名稱1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁基-2-醇；稻瘟酯(pefurazoate)，化學(xué)名稱戊-4-烯基-N-糠基-N-咪唑-1-基羰基-DL-高丙氨酸酯；二硫氰基甲烷；E.除草劑類，例如五氯酚鈉(PCP-Na)；除草醚(nitrofen)，化學(xué)名稱2，4-二氯苯基-4’-硝基苯基醚；乙氧氟草醚(oxyfluorfen)，化學(xué)名稱2-氯-1-(3-乙氧基-4-硝基苯氧基)-4-三氟甲基苯；氟磺胺草醚(fomesafen)，化學(xué)名稱N-(甲基磺?；?-5-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]-2-硝基苯甲酰胺；
氟樂靈(trifluralin)，化學(xué)名稱2，6-二硝基-N，N-二正丙基-4-三氟甲基苯胺；除草通(pendimethalin)，化學(xué)名稱N-1-(乙基丙基)-2，6-二硝基-3，4-二甲基苯胺；地樂胺(butralin)，化學(xué)名稱N-異丁基-4-特丁基-2，6-二硝基苯胺；2甲4氯(metaxon)，化學(xué)名稱2-甲基-4-氯苯氧乙酸；2，4-滴丁酯(2，4-D，butylate)，化學(xué)名稱2，4-二氯苯氧乙酸丁酯；喹禾靈(quizalofop-ethyl)，化學(xué)名稱2-[4-(6-氯-2-喹噁啉基氧代)-苯氧基]丙酸乙酯；精喹禾靈(quizalpfop-p-ethyl)，化學(xué)名稱(R)-2-[4-(6-氯-2-喹啉基氧代)-苯氧基]丙酸乙酯；吡氟禾草靈(fluazifop-butyl)，化學(xué)名稱2-[4-(5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯氧基]丙酸丁酯；精吡氟禾草靈(fluazifop-p-butyl)，化學(xué)名稱(R)-2-{4-[(5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基]苯氧基}丙酸丁酯；吡氟乙草靈(haloxyfop)，化學(xué)名稱2-[-4-(5-三氟甲基-3-氯-吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酸乙氧乙基酯；高效吡氟氯禾靈(haoxyfop-R-methyl)，化學(xué)名稱R-(+)-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯-吡啶氧基-2)苯氧基]丙酸甲酯；精噁唑禾草靈(fenoxaprop-p-ethyl)，化學(xué)名稱(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑氧基)-苯氧基]丙酸乙酯；農(nóng)美利(bispyribac-sodium)，化學(xué)名稱2，6-雙[(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧]苯甲酸鈉；甲草胺(alachlor)，化學(xué)名稱N-(甲氧甲基)-N-氯乙?；?2，6-二乙基苯胺；乙草胺(acetochor)，化學(xué)名稱2’-乙基-6’-甲基-N’-(乙氧甲基)-2-氯代乙酰替苯胺；丙草胺(pretilachlor)，化學(xué)名稱α-氯-2’，6’-二乙基-N-(2-丙氧乙基)-乙酰替苯胺；丁草胺(butachlor)，化學(xué)名稱2，6-二乙基-N-(丁氧甲基)-α-氯乙酰替苯胺；
異丙甲草胺(metolachlor)，化學(xué)名稱2-乙基-6-甲基-N-(1’-甲基-2’-甲氧乙基)氯代乙酰替苯胺；萘丙酰草胺(napropamide)，化學(xué)名稱N，N-二乙基-2-(1-萘基氧)丙酰胺；苯噻草胺(mefenacet)，化學(xué)名稱2-(1，3-苯并噻唑-2-基氧)-N-甲基乙酰替苯胺；敵稗(propanil)，化學(xué)名稱3，4-二氯丙酰替苯胺；草甘膦(glyphosate)，化學(xué)名稱N-(膦羧甲基)甘氨酸；凈哌磷由4份哌草磷和一份戊草凈組成的混合制劑化學(xué)名稱哌草磷為S-[2-(2-甲基-1-哌啶基)-2-氧代乙基]-O，O-二丙基二硫代磷酸酯化學(xué)名稱戊草凈為4-(1，2-二甲基-正丙胺基)-2-乙胺基-6-甲硫基均三氮苯；禾草丹(thiobencarb)，化學(xué)名稱N，N-二乙基硫趕氨基甲酸對氯芐酯；禾草特(molinate)，化學(xué)名稱N，N-六甲撐硫趕氨基甲酸乙酯；哌草丹(dimepiperate)，化學(xué)名稱S-(α，α-二甲基芐基)哌啶-1-硫趕甲酸酯；滅草猛(vernolate)，化學(xué)名稱S-丙基-N，N-二丙基硫代氨基甲酸酯；異丙隆(isoproturon)，化學(xué)名稱N-4-異丙基苯基-N’，N’-二甲基脲；綠麥隆(chlorotoluron)，化學(xué)名稱N-(3-氯-4-甲基苯基)-N’，N’-二甲基脲；敵草隆(diuron)，化學(xué)名稱N-(3，4-二氯苯基)-N’，N’-二甲基脲；萎去津(atrazine)，化學(xué)名稱2-氯-4-乙胺基-6-異丙胺基-1，3，5-三嗪；撲草凈(prometryne)，化學(xué)名稱2-甲硫基-4，6-雙異丙胺基均三氮苯；西草凈(simetryn)，化學(xué)名稱2-甲硫基-4，6-雙乙胺基-均三氮苯；嗪草酮(metribuzin)，化學(xué)名稱4-氨基-6-(1’，1’-二甲基乙基)-3-(甲硫基)-1，2，4-三嗪-5-(4H)-酮；噁草酮(oxadiazon)，化學(xué)名稱5-特丁基-3-(2，4-二氯-5-異丙氧苯基)-1，3，4-噁二唑啉-2-酮；稻思達(dá)(oxadiargyl)，化學(xué)名稱5-特丁基-3-[2，4-二氯-5-(炔丙氧基)苯基]-1，3，4-噁二唑-2-(3H)-酮；
異噁草酮(clomazone)，化學(xué)名稱2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基異噁唑烷-3-酮；滅草松(bentazone)，化學(xué)名稱3-異丙基-(1H)-苯并-2，1，3-噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物；二氯喹啉酸(quinclorac)，化學(xué)名稱3，7-二氯-8-喹啉羧酸；草除靈(benazolin-ethyl)，化學(xué)名稱4-氯-2-氧代苯并噻唑-3-基乙酸乙酯；百草枯(paraquat)，化學(xué)名稱1，1’-二甲基-4，4’-聯(lián)吡啶陽離子鹽；氟草定(fluroxypyr)，化學(xué)名稱4-氨基-3，5-二氯-6-吡啶-2-氧乙酸；燕麥枯(difenzoqnat)，化學(xué)名稱1，2-二甲基-3，5-二苯基吡唑硫酸甲酯；甲磺隆(metsulfuron-methyl)，化學(xué)名稱1-(2-甲氧基甲?；交?-3-(4-甲基-6-甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)磺酰脲；芐嘧磺隆(bensulfuron methyl)，化學(xué)名稱2-[[[[[(4，6-二甲氧基嘧啶-2)氨基]羰酰]氨基]磺?；鵠甲基]苯甲酸甲酯；吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ethyl)，化學(xué)名稱5-[3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲基磺?；鵠-1-甲基吡唑-4-羧酸乙酯；氯磺隆(chlorsulfuron)，化學(xué)名稱1-(2-氯苯基)-3-(4-甲基-6-甲氧基-1，3，5-三唑-2-基)磺酰脲；苯磺隆(tribenuron methyl)，化學(xué)名稱2-[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三氮苯-2-基)-甲氨基羰基氨基磺酸基]苯甲酸甲酯；噻磺吩隆(thifensulfuron methyl)，化學(xué)名稱3-[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪基-2-基)氨基羰基氨基磺酰基]-2-噻吩羧酸甲酯；胺苯磺隆(ethametsulfuron)，化學(xué)名稱3-(4-乙氧基-6-甲氨基-1，3，5-三嗪-2-基)-1-(2-甲氧基甲?；交?磺酰脲；氯嘧磺隆(chlorimuron-ethyl)，化學(xué)名稱3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-乙氧基甲酰基苯基)磺酰脲；煙嘧磺隆(nicosulfuron)，化學(xué)名稱3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(3-二甲基氨基甲酰吡啶-2-基)磺酰脲；醚磺隆(cinosulfuron)，化學(xué)名稱3-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-1-[2-2-甲氧基乙氧基-苯基]磺酰脲；咪草煙(imzethapyr)，化學(xué)名稱5-乙基-2-(4-異丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基)-3-吡啶羧酸；噁庚草烷(cinmethylin)，化學(xué)名稱1-甲基-4(1-甲基乙基)-2-[(2-甲基苯基)甲氧基]-7-噁二環(huán)(2，2，1)庚烷；稀禾啶(sethoxydim)，化學(xué)名稱2-[1-(乙氧胺基)丁基]-5-[2-(乙硫基)丙基]-3-羥基-2-環(huán)乙烯-1-酮；F.植物生長調(diào)節(jié)劑類，例如赤霉素(gibberellic acid)，化學(xué)名稱2，4a，7-三羥基-1-甲基-8-亞甲基赤霉-3-烯-1，10-二羧酸-1，4a-內(nèi)酯；防落素(4-CPA)；豐產(chǎn)素(一)復(fù)硝鈉鄰硝基苯酚鈉對硝基苯酚鈉5-硝基鄰甲氧基苯酚鈉(二)復(fù)硝鉀鄰-硝基苯酚鉀對-硝基苯酚鉀2，4-二硝基苯酚鉀；萘乙酸(α-naphthalene acetic acid)，化學(xué)名稱α-萘乙酸；吲哚乙酸(IAA)，化學(xué)名稱2-(吲哚-3-基)乙酸；吲哚丁酸(IBA)，化學(xué)名稱4-(吲哚-3-基)丁酸；增產(chǎn)素，化學(xué)名稱4-溴苯氧乙酸；增產(chǎn)靈，化學(xué)名稱4-碘苯氧乙酸；6-芐氨基嘌呤(6-benzylaminopurine)；2，4-滴(2，4-D)，化學(xué)名稱2，4-二氯苯氧乙酸；三十烷醇(triacontanol)，化學(xué)名稱三十烷醇-1(正三十烷醇)；蕓薹素內(nèi)酯(brassinolide)，化學(xué)名稱(22R，23R，24R)-2α，3α，22，23-四羥基-B均相-7氧哚-5α-麥角甾烷-6-酮；抑芽唑(triapentheno)，化學(xué)名稱(E)-(ES)-1-環(huán)己基-4，4-二甲基-2(1H-1，2，4-三唑-1-基)戊-1-烯-3-醇；氯化膽堿(choline chloride)；
氯吡脲(forchlorfenuron)，化學(xué)名稱1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯脲；烯效唑(uniconazole)，化學(xué)名稱(E)-(RS)-1-(4-氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)-4，4-二甲基-1-戊烯-3-醇；羥烯腺嘌呤(oxyenadenine)，化學(xué)名稱6-(4-羥基-3-甲基丁烯-2-氨基)嘌呤；綠風(fēng)95植物生長調(diào)節(jié)劑；環(huán)烷酸鹽(naphthenate)；環(huán)烷酸鹽(鈉、銨)；吡啶醇(pyripro panal)，化學(xué)名稱3-(2-吡啶基)-丙醇；多效唑(paclobutrazol)，化學(xué)名稱(2RS，3RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-戊-3-醇；調(diào)節(jié)膦(fosamine ammonium)，化學(xué)名稱氨基甲酰基膦酸乙酯銨鹽；氟節(jié)胺(flumetralim)，化學(xué)名稱N-乙基-N-(2-氯-6-氟芐基)-4-三氟甲基-2，6-二硝基苯胺；矮壯素(chlormequat chloride)，化學(xué)名稱2-氯乙基-三甲基氯化銨；助壯素(mepiquat cholride)，化學(xué)名稱1，1-二甲基哌啶鐵嗡氯化物；整形素(chlorflurecol-metyl)，化學(xué)名稱2-氯-9-羥基芴-9-羥酸甲酯；比久(daminozide)，化學(xué)名稱N，N-二甲基琥珀酰肼酸；三碘苯甲酸(TIBA)，化學(xué)名稱2，3，5-三碘苯甲酸；青鮮素(maleic hydrazide)，化學(xué)名稱1，2-二氫-3，6-噠嗪二酮；乙烯利(ethephon)，化學(xué)名稱2-氯乙基膦酸；脫葉脲(thidiazuron)，化學(xué)名稱1-苯基-3-(1，2，3-噻二唑-5-基)脲；吲熟酯(efchlozate)，化學(xué)名稱5-氯-1H-吲哚-3-基乙酸乙酯；增甘膦(glyphosine)，化學(xué)名稱N，N-雙(膦羥基甲基)甘氨酸；異戊烯腺嘌呤，化學(xué)名稱6-(4-羥基-3-甲基-反式-2-丁烯基氨基)嘌呤6-(3-甲基-2-丁烯基氨基)嘌呤；G.倉儲害蟲防治劑類，例如防蟲磷；甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)，化學(xué)名稱O，O-二甲基-O-(2-二乙基胺基-6-甲基嘧啶-4-基)硫代磷酸酯；硫酰氟(sulphuryl fluoride)；
溴甲烷(methyl bromide)；磷化鋁(aluminium phosphide)；氯化苦(chloropicrin)，化學(xué)名稱三氯硝基甲烷。
在本發(fā)明中，所用農(nóng)藥活性成分可以為農(nóng)藥原藥或其各種制劑形式，如懸浮劑、乳劑、可濕性粉劑。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中農(nóng)藥活性成分的含量為組合物重量的0.01～90.0％重量，優(yōu)選為10-80％重量，更優(yōu)選為30-70％重量；空心多孔SiO2納米顆粒為組合物重量的10～99.9％重量，優(yōu)選為20-90％重量，更優(yōu)選為30-70％重量。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面的農(nóng)藥組合物，其中還含有農(nóng)藥用的添加劑、有機(jī)溶劑或水，所述的添加劑為組合物重量的0.01～35.0％重量。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供一種制備農(nóng)藥組合物的方法，其包括如下步驟a)將農(nóng)藥活性成分溶解于有機(jī)溶劑或水中得到一溶液；b)將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中于在溫度90～600℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化1～24小時(shí)；c)將步驟b)中得到的空心多孔SiO2納米顆粒與a)的溶液混合浸泡0.5小時(shí)～3個(gè)月；d)任選地加入添加劑即可得到乳液產(chǎn)品；e)或?qū)⒔?jīng)過浸泡農(nóng)藥活性成分的空心多孔SiO2納米顆粒干燥得到固體產(chǎn)品或在高速攪拌下分散于水中，形成水劑產(chǎn)品。
制備乳液，可以選用許多適宜產(chǎn)生強(qiáng)剪切力的裝置。本發(fā)明方法通常是在膠體磨中進(jìn)行。本發(fā)明的納米控釋劑在實(shí)際使用時(shí)需用水稀釋，用常規(guī)的方法施用，例如通過噴霧施用。本發(fā)明的納米農(nóng)藥控釋劑使用量可在一定范圍內(nèi)變化，取決于被施用對象，及農(nóng)藥在納米農(nóng)藥控釋劑中的含量。
圖12表示空心多孔二氧化硅納米材料包埋阿維菌素的示意圖。圖17表示包埋阿維菌素后的空心多孔二氧化硅納米材料示意圖。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面的方法，其中形成乳液后，干燥得到固體產(chǎn)品。
本發(fā)明還提供了另一種生產(chǎn)本發(fā)明的農(nóng)藥組合物的方法(見圖13)。該方法包括(1)將高壓的二氧化碳?xì)怏w經(jīng)過泵輸送到冷卻裝置轉(zhuǎn)化成超臨界的二氧化碳流體；(2)將農(nóng)藥活性成分和作為載體的空心多孔二氧化硅納米顆粒加入到反應(yīng)釜中；(3)將超臨界的二氧化碳流體通入高壓反應(yīng)釜；(4)經(jīng)減壓，超臨界的二氧化碳流體以二氧化碳所體排出，得到所要求的農(nóng)藥組合物。
這種方法稱為高壓包埋法。由于農(nóng)藥活性成分在超臨界的二氧化碳流體中具有較高的溶解度，因此與常溫常壓的浸泡法相比，農(nóng)藥活性成分可以更快地進(jìn)入空心多孔二氧化硅納米顆粒。
下面以阿維菌素為例對本發(fā)明的農(nóng)藥組合物的制備進(jìn)行詳細(xì)描述。
納米控釋劑的組成按質(zhì)量表示如下阿維菌素原藥100g空心多孔SiO2控釋載體50g有機(jī)溶劑(丙酮)900g乳化劑(十六烷基三甲基溴化銨)10.0g分散劑(聚甲基丙烯酸鈉)10.0g防腐劑(五氯酚鈉)10.0g保護(hù)膠體(聚乙烯醇)10.0g消泡劑(磷酸三丁酯)5.0g防凍劑(甘油)10.0g其中，阿維菌素原藥的含量為98％(浙江錢江生化有限公司)；空心多孔SiO2控釋載體的平均粒徑為70納米，壁厚約為10納米，壁上的孔徑為4納米，圖14-16為空心多孔二氧化硅控釋載體的表征圖；溶劑為丙酮、正丁醇、氯仿、環(huán)己烷、乙醇、異丙醇、煤油、甲醇、甲苯等。
乳化劑是非離子乳化劑，陽離子乳化劑或陰離子乳化劑；非離子乳化劑可用吐溫型、司盤型或壬基酚聚氧乙烯醚；陰離子乳化劑選用十二烷基苯硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉或十二烷基苯磺酸鈣等。陽離子乳化劑優(yōu)選十六烷基三甲基溴化銨；適合的分散劑是聚甲基丙烯酸鹽、低分子量苯乙烯-順丁烯二酸鹽的共聚物。保護(hù)膠體是聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素、果膠酸鹽、明膠、阿拉伯膠或聚環(huán)氧乙烷等物質(zhì)；防腐劑是聚合物乳液中常用的五氯酚鈉、鄰氯間甲酚或四氯間苯二腈等；消泡劑是硅烷衍生物聚二甲基硅氧烷類、磷酸三丁酯或多聚丙二醇等；防凍劑有乙二醇、甘油、丙二醇、乙二醇丁醚醋酸酯、尿素或蔗糖等。
阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑的連續(xù)相由有機(jī)溶劑及添加劑，如乳化劑、分散劑、保護(hù)膠體、防腐劑、消泡劑和防凍劑組成，優(yōu)選的組分是上面所提到的那些物質(zhì)。此外連續(xù)相還可以包含少量的分散相組分。
阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑的空心多孔SiO2控釋載體組成還可以在一定范圍內(nèi)變化。在系統(tǒng)中，分散相的量一般為按重量計(jì)的5.0～50.0％，分散相中各物質(zhì)的濃度如下(按阿維菌素納米控釋劑重量計(jì))空心多孔SiO2控釋載體0.01～99.5％；阿維菌素原藥0.01～90.0％；添加劑一般為0.01～35％，優(yōu)選為5.0～20.0％。
阿維菌素納米控釋劑的制備方法，包括如下步驟方法一1)將100.0g阿維菌素溶解于900.0g丙酮溶劑中，配成10.0％阿維菌素丙酮溶液，待用；2)稱取50.0g的空心多孔納米SiO2控釋載體，空心多孔SiO2控釋載體的平均粒徑為70納米，壁厚約為10納米，壁上的孔徑為4納米。在溫度150℃，真空度0.1MPa條件下，活化6h；3)取出活化后的空心多孔SiO2納米顆粒，加入到配好的10％阿維菌素丙酮溶液，進(jìn)行浸泡包埋；4)空心多孔SiO2基與原藥的有機(jī)溶劑溶液混合浸泡包埋一段時(shí)間后，取出樣品，烘干，即得包埋了50.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；5)把乳化劑10.0g和其它添加劑混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入水至1.0kg，在高速攪拌下，加入已包埋了阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加入添加劑，出料，得到阿維菌素納米控釋劑(產(chǎn)物)，產(chǎn)物中阿維菌素的含量為5.0％。或干燥即得固體產(chǎn)品。
方法二1)，2)，3)，與方法一相同；4)空心多孔SiO2基與原藥的有機(jī)溶劑溶液混合浸泡包埋一段時(shí)間后，把乳化劑10.0g和其它添加劑加入混合，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加入添加劑，出料。即得到阿維菌素納米控釋劑(產(chǎn)品)。
空心多孔SiO2基阿維菌素納米控釋劑的性能分析1)稱取一定量的多孔空心納米SiO2載體，在150℃下活化6h，然后加入10％阿維菌素的丙酮溶液，在常溫下浸泡。在不同的時(shí)間段分別取出試樣，測定其包埋率(采用熱重的方法測定其包埋率)。不同浸泡時(shí)間對阿維菌素包埋率的影響，隨著浸泡時(shí)間的延長，載體對阿維菌素的包埋率增加，到14天后達(dá)到飽和，包埋率為58.30％。這樣就可以通過控制包埋率大小來控制藥物的釋放。圖17為阿維菌素吸附在阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)的示意圖。圖18為阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)的特征熱重分析圖。三階段的失重分別對應(yīng)阿維菌素納米控釋劑中，分別吸附在外表面、孔道及空心內(nèi)部的阿維菌素的量。
2)阿維菌素納米控釋劑(Av-PHSN)的紅外圖譜分析。圖19為多孔空心納米SiO2載體、阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)及阿維菌素原藥的紅外光譜分析。從圖中可以看出，阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)沒有產(chǎn)生新的峰，故為物理吸附。這樣載體包埋藥物后對藥物的各種性質(zhì)不產(chǎn)生影響3)阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)的特征控釋行為。阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)的溶出試驗(yàn)，試驗(yàn)是在藥物溶出儀(天津大學(xué)無線電廠產(chǎn))進(jìn)行的。具體操作如下稱取一定量的阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)，加入到裝有800ml含有30％的乙醇溶液的溶出杯中進(jìn)行溶出，在一定的時(shí)間間隔下，取出溶出杯的液體并用高效液相色譜儀(日立)測定溶液阿維菌素的濃度，以溶出時(shí)間為橫坐標(biāo)，以阿維菌素的溶出量的百分?jǐn)?shù)為縱坐標(biāo)(即溶出阿維菌素的量/阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑Av-PHSN的總量)，所作出的曲線為納米阿維菌素控釋劑的控制釋放曲線。納米阿維菌素控釋劑的控制釋放曲線具有以下的特征及釋放規(guī)律。
阿維原藥、阿維介藥溶出曲線的比較附圖20為阿維原藥(固態(tài))與多孔空心納米SiO2載體的物理混合物(阿維原藥含量為33.50％)、阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(阿維菌素的含量為58.30％)溶出曲線的比較圖。從圖中可以看出，阿維原藥在十幾分鐘后就達(dá)到溶解平衡(此時(shí)所含阿維原藥全部溶解釋放到溶液中)，而阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)有很好的緩釋行為，到2000min才達(dá)到平衡。由此可見，新型控釋載體多孔空心納米SiO2有很好的緩釋效果。
圖21-22是不同的pH值下阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)的控釋行為。
不同的pH值對阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)釋放行為影響的溶出條件為30％的乙醇溶液800ml，介質(zhì)的溫度為21℃，攪拌速度為100轉(zhuǎn)/min，介質(zhì)的pH值分別為3.0，5.0，7.0，8.0，9.0，10.0。圖21～22為不同的pH值對阿維菌素的納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)釋放行為影響的比較圖。從圖中可以看出，隨著pH值的增加，即堿性的增強(qiáng)，酸性的減弱，藥物阿維菌素的釋放速度增加。
圖23是不同的介質(zhì)溫度對阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)釋放行為的影響。溶出條件為30％的乙醇溶液800ml，介質(zhì)的pH值為中性，攪拌速度為100轉(zhuǎn)/min，溫度為21℃，27℃，37℃。圖12為不同的介質(zhì)溫度下的阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)的釋放行為。從圖中可以看出，隨著溫度的升高，阿維菌素的納米農(nóng)藥控釋劑(Av-PHSN)的釋放行為會加快。
本發(fā)明方法可以在常壓下進(jìn)行的。本發(fā)明的納米控釋劑在實(shí)際使用時(shí)需用水稀釋，用常規(guī)的方法施用，例如通過噴霧施用。本發(fā)明的納米農(nóng)藥控釋劑使用量可在一定范圍內(nèi)變化，取決于被施用對象，及阿維菌素在納米農(nóng)藥控釋劑中的含量。
阿維菌素納米農(nóng)藥控釋劑全面解決了制劑的水基化、高度分散化、穩(wěn)定化和長效膠囊化的問題，它的藥效高于其他劑型、成本低于其它常用劑型，因此具有重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明利用空心多孔二氧化硅作為控釋載體材料，這種材料為中空的薄壁上多孔的，且薄壁由二氧化硅顆粒組成，所述顆粒的壁具有基本徑向垂直排列的孔道，可通過控制孔道大小及薄壁的厚度來控制藥物的釋放?；蛘?，選用不同的壁厚的控釋材料控制(可以通過增加二氧化硅濃度達(dá)到控制壁厚度)達(dá)到控制藥物釋放時(shí)間的目的；為了使藥物在不同條件下控制緩釋速度，可以設(shè)計(jì)不同藥物濃度和不同壁厚度的納米粒子，按比例進(jìn)行混合配制，達(dá)到控制不同釋放時(shí)間的目的。
利用不同方法把各種不同的農(nóng)藥填充到空心多孔二氧化硅的中空處，然后控制環(huán)境條件來控制藥物的釋放。由于顆粒比較細(xì)，為納米級，因而其溶解性好，分散性好，可以用水代替大部分的有機(jī)溶劑，從而可大大減少有機(jī)溶劑的用量，提高農(nóng)藥在乳濁劑或水溶液中的細(xì)度，提高農(nóng)藥的藥效和有效利用率。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物，由于采用了多孔空心納米載體材料控制農(nóng)藥活性成分的釋放，具有高分散性、顆粒細(xì)(為納米級)、控制釋放、超高效、長效、水基、成本低廉、降低環(huán)境污染等優(yōu)點(diǎn)。而且由于采用抗紫外線納米材料防止對藥物進(jìn)行光催化作用，減緩藥物分解或降解，從而達(dá)到緩釋的目的。
下面用具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行具體的說明。但本發(fā)明不限于所提供農(nóng)藥包埋率的測定蛋殼型空心多孔SiO2納米控釋載體對農(nóng)藥的包埋，方法如下稱取一定量的多孔空心納米SiO2載體，在145℃下活化6h，然后加入飽和農(nóng)藥溶液，進(jìn)行包埋，然后取出試樣，測定其包埋率，其測定方法采用熱重方法進(jìn)行測定，具體操作為用熱分析儀(STA 449C Jupiter，NETZSCH-Gertebau GmbH，Germany)，測試條件升溫速度為10℃/分鐘，升溫范圍30℃-800℃，采用空氣作為保護(hù)氣，其失重率即為農(nóng)藥的包埋率。農(nóng)藥包埋率根據(jù)以下公式計(jì)算農(nóng)藥的包埋率＝控釋藥劑中農(nóng)藥的量/控釋藥劑的總重量×100％空心多孔SiO2納米顆粒的制備實(shí)施例空心多孔SiO2納米顆粒制備實(shí)施例1球形空心多孔SiO2納米顆粒(薄殼型納米介孔球)的制備方法稱取粒徑為40nm碳酸鈣粉體(立方形)8.7g，加入去離子水50g，加入2.5g十六烷基三甲基溴化銨(CTMAB)和13.2g(約15ml)分析純氨水，再加入60g乙醇，在轉(zhuǎn)速為300rpm下攪拌15min，按二氧化硅/碳酸鈣＝0.15(重量比)加入正硅酸乙酯(TEOS)，攪拌2小時(shí)，過濾、濾餅用適量乙醇沖洗，在烘箱中干燥，溫度90℃，馬佛爐焙燒，溫度550℃，時(shí)間為5h。樣品用稀鹽酸溶解，維持pH小于1，干燥即得產(chǎn)品。
空心多孔SiO2納米顆粒制備實(shí)施例2管狀空心多孔SiO2納米顆粒(介孔空心管)制備方法稱取直徑200～300nm，長徑比為5的碳酸鈣粉體(針狀)8.7g，加入去離子水50g，加入2.5g十六烷基三甲基溴化銨(CTMAB)和13.2g(約15ml)分析純氨水，再加入60g乙醇，在轉(zhuǎn)速為300rpm下攪拌15min，按二氧化硅/碳酸鈣＝0.2(重量比)加入正硅酸乙酯(TEOS)，攪拌2小時(shí)，過濾、濾餅用適量乙醇沖洗，在烘箱中干燥，溫度90℃，馬佛爐焙燒，溫度550℃，時(shí)間為5h。樣品用稀鹽酸溶解，維持pH小于1，干燥即得產(chǎn)品。
空心多孔SiO2納米顆粒制備實(shí)施例3空心多孔SiO2納米顆粒(薄殼型納米介孔球)的制備方法稱取碳酸鋇100nm(球形)粉體10g，加入去離子水50g，加入3g十六烷基三甲基溴化銨(CTMAB)和13.2g(約15ml)分析純氨水，再加入60g乙醇，在轉(zhuǎn)速為300rpm下攪拌15min，按二氧化硅/碳酸鋇＝0.2(重量比)加入正硅酸乙酯(TEOS)，攪拌2小時(shí)，過濾、濾餅用適量乙醇沖洗，在烘箱中干燥，溫度90℃，馬佛爐焙燒，溫度550℃，時(shí)間為5h。樣品用稀鹽酸溶解，維持pH小于1，干燥即得產(chǎn)品。
蛋殼型空心多孔SiO2納米球制備實(shí)施例4蛋殼型空心多孔SiO2納米球的制備方法量取500ml濃度為8.0％的碳酸鈣平均粒徑為40-50nm(球形)懸浮液(通過容量分析來確定濃度)，稱取5g十六烷基三甲基溴化銨(CTMAB)，與碳酸鈣懸浮液混合，在轉(zhuǎn)速為1800rpm下攪拌30min。準(zhǔn)確配制含二氧化硅的濃度為2％硅酸鈉溶液，按二氧化硅/碳酸鈣＝1～50％(wt)，將懸浮液升至80度，在2小時(shí)內(nèi)均勻?qū)⒐杷徕c溶液加入到碳酸鈣懸浮液中，用濃度為10％鹽酸調(diào)整維持一定pH，加料完畢陳化2小時(shí)，將其過濾，在烘箱中干燥，溫度100℃，馬佛爐焙燒，溫度700℃，時(shí)間為5h。樣品用稀鹽酸溶解，維持pH小于1，干燥即得到蛋殼型空心多孔SiO2納米球。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1農(nóng)藥活性物質(zhì)甲基阿維菌素苯甲酸鹽原藥10.0g(浙江錢江生化有限公司)，空心多孔SiO2控釋載體10.0g，空心多孔SiO2控釋載體來自制備實(shí)施例4，其平均粒徑為70納米，中空平均內(nèi)徑為50壁厚約為10納米，壁上的孔徑為4.5納米，孔道為垂直孔道排列。甲苯90.0g，乳化劑(十六烷基三甲基溴化銨)5.0g。將10.0g甲基阿維菌素苯甲酸鹽原藥溶解于90.0g甲苯溶劑中，配成10.0％甲基阿維菌素苯甲酸鹽甲苯溶液，待用；稱取10.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔納米SiO2載體，加入到配好的10.0％甲基阿維菌素苯甲酸鹽甲苯溶液中，浸泡14天；取出樣品，烘干，即得包埋了50.0％阿維菌素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑5.0g(十六烷基三甲基溴化銨)和助溶劑(甲醇)20g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入水至1kg，在攪拌下，加入已包埋了甲基阿維菌素苯甲酸鹽的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加防腐劑(五氯酚鈉)2g，出料。產(chǎn)物中阿維菌素的含量為1.0％?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例2吡嘧磺隆原藥(99.33％)(中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所)35.0g，空心多孔納米SiO2控釋載體20.0g，空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。乙酸乙酯965.0g，乳化劑(司盤80)5.0g。將35.0g吡嘧磺隆原藥溶解于965.0g乙酸乙酯溶劑中，配成3.5％吡嘧磺隆乙酸乙酯溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔納米SiO2控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔納米SiO2載體，加入到配好的3.5％吡嘧磺隆乙酸乙酯溶液中，浸泡30天；取出樣品，烘干，即得包埋了吡嘧磺隆的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(司盤80)5.0g和保護(hù)膠體(聚乙烯醇)1.0g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入苯至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了吡嘧磺隆的空心多孔納米SiO2載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加加防腐劑(鄰氯間甲酚)2g，出料?？芍瞥蛇拎谆锹〉暮繛?.5％，1.0％，1.5％的產(chǎn)物?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例3井岡霉素原藥20.0g(浙江錢江生化有限公司)，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。水80.0g，乳化劑5.0g。將20g井岡霉素原藥溶解于80.0g水中，配成20.0％井岡霉素水溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.10Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的20.0％井岡霉素水溶液中，浸泡10天；取出樣品，烘干，即得包埋了井岡霉素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(十二烷基苯磺酸鈉)5.0g和防腐劑(五氯酚鈉)3g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入水至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了井岡霉素的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的溶液，加入防凍劑(甘油)3g，出料。產(chǎn)物中井岡霉素的含量可為1.0％，2.0％，5.0％。或干燥即得固體產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例4赤霉素原藥35.0g(浙江錢江生化有限公司)，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。甲醇/乙醇/乙酸乙酯965.0g，乳化劑(壬基酚聚氧乙烯醚)5.0g。將35.0g赤霉素原藥溶解于965.0g甲醇/乙醇/乙酸乙酯溶劑中，配成3.5％赤霉素甲醇/乙醇/乙酸乙酯溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.10Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的3.5％赤霉素甲醇/乙醇/乙酸乙酯溶液中，浸泡15天；取出樣品，烘干，即得包埋了赤霉素的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(壬基酚聚氧乙烯醚)5.0g和助溶劑(氯仿)20g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入甲醇至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了赤霉素的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加入防凍劑(甘油)3g，出料。產(chǎn)物中赤霉素的含量為0.5％，1.0％，2.0％，5.0％?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例5敵百蟲原藥(90％)(河北新豐農(nóng)藥化工股份有限公司產(chǎn))15g，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。水85g，乳化劑(十二烷基苯磺酸鈉)5.0g。將15.0g敵百蟲原藥溶解于85.0g水溶液中，配成15.0％敵百蟲水溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.10Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的15.0％敵百蟲水溶液中，浸泡30天；取出樣品，烘干，即得包埋了敵百蟲的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(十二烷基苯磺酸鈉)5.0g和防凍劑(乙二醇)混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入水至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了敵百蟲的空心多孔SiO2納米載體，分散成溶液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的透明溶液，加防腐劑(五氯酚鈉)2g，出料。產(chǎn)物中敵百蟲的含量可為1.0％，2.0％，3.0％，5.0％。或干燥即得固體產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例6美滿原藥35.0g，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。甲苯965.0g，乳化劑(司盤80)5.0。將35.0g美滿原藥溶解于965.0甲苯溶劑中，配成3.5％美滿甲苯溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的3.5％美滿甲苯溶液中，浸泡15天；取出樣品，烘干，即得包埋了美滿的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(司盤80)5.0g和保護(hù)膠體(聚丙烯酸鈉)1.0g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入二甲苯至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了美滿的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加防腐劑(四氯間苯二腈)2g，出料。產(chǎn)物中美滿的含量可為1.0％，2.0％，3.0％，5.0％?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例7氟蟲腈原藥50.0g，空心多孔SiO2控釋載體30.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。丙酮50.0g，乳化劑(失水山梨醇單油酸酯)5.0g。將50.0g氟蟲腈原藥溶解于50.0g丙酮溶劑中，配成50.0％氟蟲腈丙酮溶液，待用；稱取30.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的50.0％氟蟲腈丙酮溶液中，浸泡10天；取出樣品，烘干，即得包埋了氟蟲腈的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(失水山梨醇單油酸酯)5.0g和防凍劑(乙二醇丁醚醋酸酯)3.0g混合，放入一帶有攪拌的溶器中，加入水至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了氟蟲腈的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加防腐劑(五氯酚鈉)2g，出料。產(chǎn)物中氟蟲腈的含量可為1.0％，2.0％，3.0％，5.0％，10.0％，20.0％。或干燥即得固體產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例8氯氰菊酯原藥35.0g，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。甲苯965.0g，乳化劑(失水山梨醇單油酸酯)5.0g。將35.0g氯氰菊酯原藥溶解于965.0甲苯溶劑中，配成3.5％氯氰菊酯甲苯溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的3.5％氯氰菊酯甲苯溶液中，浸泡15天；取出樣品，烘干，即得包埋了氯氰菊酯的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(失水山梨醇單油酸酯)5.0g和防凍劑(乙二醇丁醚醋酸酯)3.0g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入水至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了氯氰菊酯的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加防腐劑(五氯酚鈉)2g，出料。產(chǎn)物中氯氰菊酯的含量可為1.0％，2.0％，3.0％，5.0％，10.0％，20.0％?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例9
溴氰菊酯原藥35.0g，空心多孔SiO2控釋載體20.0g，使用空心多孔納米SiO2控釋載體與農(nóng)藥組合物制備實(shí)施例1的相同。二甲苯965.0g，乳化劑5.0g。將35.0g溴氰菊酯原藥溶解于965.0g二甲苯溶劑中，配成3.5％溴氰菊酯二甲苯溶液，待用；稱取20.0g的空心多孔SiO2納米控釋載體，在溫度150℃，真空度0.1Mpa，活化6h；然后，取出活化后的空心多孔SiO2納米載體，加入到配好的3.5％溴氰菊酯二甲苯溶液中，浸泡15天；取出樣品，烘干，即得包埋了溴氰菊酯的空心多孔納米SiO2載體的混合體，待用；把乳化劑(失水山梨醇單油酸酯)5.0g和助溶劑(二甲苯)3.0g混合，放入一帶有攪拌的容器中，加入丙酮至1.0kg，在攪拌下，加入已包埋了溴氰菊酯的空心多孔SiO2納米載體，分散成乳狀液，然后，經(jīng)膠體磨均質(zhì)，即可得到分散性好的乳狀液，加入防凍劑(乙二醇丁醚醋酸酯)3.0g和加防腐劑(五氯酚鈉)2.0g，出料。產(chǎn)物中溴氰菊酯的含量可為0.5％，1.0％，2.0％，3.0％?；蚋稍锛吹霉腆w產(chǎn)品。
本發(fā)明與以往技術(shù)相比，本發(fā)明具有至少一項(xiàng)以下的進(jìn)步1)提高了藥效。常規(guī)乳油制劑配成噴灑乳劑時(shí)的藥液油珠細(xì)度為0.1～1.0微米，而納米農(nóng)藥控釋劑所配得的噴灑乳油的油珠細(xì)度小于100納米僅為微膠囊的千分之一或更小，可以使農(nóng)藥高度分散。此時(shí)的乳劑已經(jīng)是透明的或半透明的真溶液。其粒徑非常小，表面張力低，故它具有極好的滲透性、潤濕性、流平性和流變性，可直接滲入植物植物的微細(xì)毛細(xì)孔道中；提高了農(nóng)藥有效成分阿維菌素對昆蟲和植物的通透能力及鋪展的均勻性，提高了防治效果和藥劑的有效利用率。
2)納米農(nóng)藥控釋劑粒子的穩(wěn)定依靠納米空心多孔SiO2顆粒自身的特性，如納米級的固體顆粒的分散性都很好，及其囊壁自身的雙電層，是一種化學(xué)鍵合力，與微乳劑等其它劑型的分散相機(jī)理相比，穩(wěn)定性提高。
3)具有控制釋放的功能，延長了相同劑量農(nóng)藥的持效期，提高了農(nóng)藥的利用率，減少了用藥量，從而降低了成本和農(nóng)藥對環(huán)境的污染。由于采用上述技術(shù)方案所制作的藥物，可以將藥物分子載入到多微孔無機(jī)質(zhì)的納米粒子中，并附著在納米粒子的表面上，避免了藥物的一次性釋放或藥物降解；4)抑制了環(huán)境因素(如光、熱、雨水、土壤、微生物和其他化學(xué)物質(zhì))造成的藥物分解和流失，提高了藥劑本身的穩(wěn)定性，有利于生態(tài)環(huán)境。
5)降低急性毒性、植物毒性和余毒性。
6)載持藥物的納米粒子由于表面活性及分散劑的作用，使得藥物對受體有極大的親和力和附著力，減少了藥物的流失，特別是在作物的葉面、土壤及種子藥物處理方面有極大的意義。
7)由于采用上述技術(shù)方案制備藥物，可以根據(jù)受體情況設(shè)計(jì)載持藥物濃度，控制藥物劑量，根據(jù)壁的厚度控制釋放時(shí)間，并且將不同濃度、不同厚度的載持藥物粒子進(jìn)行混合使用，避免了受體殘留藥物過量，及藥效時(shí)間過長的缺陷。
8)由于采用上述技術(shù)方案，可以將制備的藥物緩釋納米粒子母劑，用于制作液體、粉體、顆粒、塊體等藥物中，控制緩釋速度延長藥效時(shí)間。
9)納米農(nóng)藥控釋劑全面解決了制劑的水基化、高度分散化、穩(wěn)定化和控釋長效化的問題，它的藥效高于其他劑型、成本低于其它常用劑型，因此具有重要的推廣應(yīng)用價(jià)值。
綜上所述，利用多孔空心納米載體制備納米農(nóng)藥控釋劑方法，所制備的藥物減少使用劑量，降低使用成本，對藥效的釋放時(shí)間和速度，可通過配方、參數(shù)的調(diào)整達(dá)到控制釋放的目的。并且，該技術(shù)方案可以靈活運(yùn)用，如制備乳油、可濕性粉體、粉劑、顆粒劑、水劑、濃乳劑、干懸劑、膠囊劑、氣霧劑及衣膜劑、固體劑等各種藥類的配制。
權(quán)利要求
1.一種農(nóng)藥組合物，包括一種或一種以上農(nóng)藥活性成分和空心多孔SiO2納米顆粒；其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒的壁具有基本徑向排列的孔道；并且其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒載有至少部分所述的農(nóng)藥。
2.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒的粒徑為5～500納米，優(yōu)選40～150納米，更優(yōu)選為50～100納米。
3.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中所述的空心多孔SiO2納米顆粒壁的厚度為5～100納米，優(yōu)選為8～20納米，更優(yōu)選為10～15納米。
4.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中所述空心多孔SiO2納米顆粒為球狀、針狀、立方形，紡錘形、花瓣形、片狀、纖維狀。
5.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中所述空心多孔SiO2納米顆粒壁上的孔道的平均孔徑為1-50納米，優(yōu)選為2-40納米，優(yōu)選為1-10納米。
6.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中農(nóng)藥活性成分的含量為組合物重量的0.01～90.0％重量，優(yōu)選為10-80％重量，更優(yōu)選為30-70％重量；空心多孔SiO2納米顆粒為組合物重量的10～99.9％重量，優(yōu)選為20-90％重量，更優(yōu)選為30-70％重量。
7.權(quán)利要求
1的農(nóng)藥組合物，其中還含有農(nóng)藥用的添加劑、有機(jī)溶劑或水，所述的添加劑為組合物重量的0.01～35.0％重量。
8.權(quán)利要求
4的農(nóng)藥組合物，其中所述的球形空心多孔SiO2納米顆粒的內(nèi)徑為2-150納米，優(yōu)選10-120納米，更優(yōu)選30-100納米。
9.權(quán)利要求
1-8之一的的農(nóng)藥組合物的制備方法；其包括如下步驟a)將農(nóng)藥活性成分溶解于有機(jī)溶劑或水中得到一溶液；b)將空心多孔SiO2納米顆粒在真空干燥箱中于在溫度90～600℃、真空度0.01～0.1Mpa的條件下活化1～24小時(shí)；c)將步驟b)中得到的空心多孔SiO2納米顆粒與a)的溶液混合浸泡0.5小時(shí)～3個(gè)月；d)任選地加入添加劑，即可得到乳液產(chǎn)品；e)或?qū)⒔?jīng)過浸泡農(nóng)藥活性成分的空心多孔SiO2納米顆粒干燥得到固體產(chǎn)品或在高速攪拌下分散于水中，形成水劑產(chǎn)品。
10.權(quán)利要求
9的方法所形成的乳液產(chǎn)品、固體產(chǎn)品或水劑產(chǎn)品。
專利摘要
一種具有控釋作用的農(nóng)藥組合物及其制備方法，該組合物包括農(nóng)藥活性成分和空心多孔二氧化硅納米顆粒，可制成水劑、乳劑、粉劑、干懸劑等劑型。所述的納米顆?？蔀楦鞣N不同形狀，如立方形、紡錘形、花瓣形、針狀、片狀、球狀、纖維狀等各種形狀?？招亩嗫譙iO
文檔編號A01N25/08GKCN1695446SQ200410043313
公開日2005年11月16日 申請日期2004年5月14日
發(fā)明者陳建峰, 文利雄, 李珠柱 申請人:北京化工大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan